Laboratuvarda Geliştirilen Beyin Kan Damarları İnme ve Demansı Önlemenin Yeni Yollarını Gösteriyor

Drugs.com tarafından tıbbi olarak incelendi.

Dennis Thompson HealthDay Muhabiri

20 Kasım 2023 PAZARTESİ -- Laboratuarda yetiştirilen kan damarları, beyindeki küçük damarlara verilen hasarın nasıl sızıntıya neden olabileceği ve demans ve felce katkıda bulunabileceği konusunda yeni bilgiler sağlıyor.

Daha da iyisi, bu araştırma, bu sızıntıları kapatabilecek ve kişinin beyne zarar veren kan damarı sızıntısı riskini potansiyel olarak azaltabilecek bir ilaç hedefi belirledi.

Metalloproteinazlar (MMP'ler) adı verilen bir biyokimyasal sınıfını engelleyen antibiyotik ve anti-kanser ilaçları, laboratuvarda yetiştirilen kan damarlarında meydana gelen hasarı tersine çevirdi ve sızıntıları durdurdu.

Çalışma yazarı Dr. Alessandra Granata, İngiltere'deki Cambridge Üniversitesi'nin klinik sinir bilimleri bölümünden.

Granata bir üniversite haber bülteninde "Fakat teoride MMP'leri hedef almanın hastalığı durdurabileceğini gösteriyorlar" diye ekledi. "Modelimizin ölçeği, gelecekteki potansiyel ilaçların uygulanabilirliğini test etmek için nispeten kolay bir şekilde büyütülebilir."

Araştırmacılar arka plan notlarında, serebral küçük damar hastalığının (SVD) dünya çapında demans vakalarının neredeyse yarısına (%45) katkıda bulunduğunu belirtti.

Ayrıca, bir kan pıhtısı beyne kan akışını engellediğinde ortaya çıkan yaklaşık beşte bir (%20) iskemik felçten de sorumludur. Vakaların çoğu yüksek tansiyon ve tip 2 diyabet gibi kronik hastalıklarla ilişkilidir ve genellikle orta yaştaki insanları etkiler.

Bu çalışma için Cambridge araştırmacıları, COL4 adı verilen bir gendeki mutasyonun neden olduğu, küçük damar hastalığının nadir görülen bir genetik formuna sahip hastaların cilt biyopsilerinden hücreler topladı.

Araştırma ekibi, cilt hücrelerini, vücuttaki hemen hemen her tür hücreye dönüşme kapasitesine sahip olan kök hücrelere yeniden programladı.

Daha sonra bu kök hücreleri beyindeki kan damarlarını oluşturmak için kullandılar ve küçük damar hastalığı olan hastalarda görülen kusurları taklit eden bir model oluşturdular.

"Dünya çapında küçük damar hastalığından etkilenen insan sayısı çok olmasına rağmen, tedavi konusunda elimizde çok az şey var çünkü kan damarlarına neyin zarar verdiğini ve hastalığa neyin neden olduğunu tam olarak anlamıyoruz," diye açıkladı Granata.

"Altta yatan nedenler hakkında bildiklerimizin çoğu genellikle hayvan çalışmalarından geliyor, ancak bunların bize söyleyebilecekleri sınırlı" dedi. "Bu nedenle beyindeki kan damarlarının hücrelerini oluşturmak ve hastalarda gördüklerimizi taklit eden 'bir tabakta' bir hastalık modeli oluşturmak için kök hücrelere yöneldik."

Kan damarları, beyindeki küçük damarları kaplayan ve destekleyen, hücre dışı matris adı verilen bir iskele etrafında inşa edilir. COL4 geni bu matrisin sağlığı açısından önemlidir.

Araştırmacılar bu matrisin bozulmasının küçük kan damarlarının sızıntı yapmasına yol açtığını buldu.

Ayrıca araştırmacılar, MMP'lerin bu hasarda önemli bir rol oynadığını belirledi. MMP'ler genellikle matrisin korunması açısından önemlidir ancak çok fazla üretilirse yapıya zarar verebilirler.

Yeni çalışma, Stem Cell Reports dergisinde 16 Kasım'da yayınlandı.

Kaynaklar