Lilly's Imlunestrant، وهو علاج SERD عن طريق الفم، يحسن بشكل كبير البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض كعلاج وحيد وبالاشتراك مع Verzenio® (abemaciclib) في المرضى الذين يعانون من ER+، HER2- سرطان الثدي المتقدم

اتبع Drugslib على

إنديانابوليس، 11 كانون الأول/ديسمبر، 2024 / بي آر نيوزواير / — أعلنت شركة إيلي ليلي وشركاه (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز NYSE: LLY) اليوم عن نتائج المرحلة الثالثة من دراسة EMBER-3 لدواء إملونسترانت، وهو دواء استقصائي ومخفض لمستقبلات الإستروجين الانتقائي عن طريق الفم (SERD). في المرضى الذين يعانون من مستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية (ER+)، ومستقبلات عامل نمو البشرة البشرية 2 السلبية (HER2-) وسرطان الثدي المتقدم (ABC)، الذي تطور مرضه باستخدام مثبط أروماتيز سابق (AI)، مع أو بدون مثبط CDK4/6. أظهر "إملونسترانت" تحسناً ذا دلالة إحصائية وذات معنى سريرياً في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS) كعلاج وحيد في المرضى الذين يعانون من طفرة ESR1 مقابل علاج الغدد الصماء القياسي (SOC ET)، مما يقلل من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 38٪. أدى دمج إملونسترانت مع فيرزينيو (abemaciclib؛ مثبط CDK4/6) إلى تقليل خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 43% مقارنة بإيملونسترانت وحده، لدى جميع المرضى.

تم نشر هذه النتائج في مجلة نيو إنجلاند الطبية و سيتم مشاركتها في عرض تقديمي شفهي متأخر في ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي (SABCS) اليوم الأربعاء 11 ديسمبر الساعة 9:15 صباحًا بتوقيت القاهرة/10:15 صباحا بالتوقيت الشرقي. ويتم تقديم هذه البيانات إلى السلطات الصحية التنظيمية على مستوى العالم.

"يعد متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم والذي لوحظ في EMBER-3 من بين أكثر المعدلات التي رأيناها في مرضى سرطان الثدي المتقدم CDK4/6 الذين تم علاجهم مسبقًا بـ ER+ وHER2- ويشير إلى تحول محتمل في خيارات العلاج التي نقدمها لهم وقال كومال جافيري، دكتوراه في الطب، رئيس قسم أبحاث علاج الغدد الصماء والمدير السريري لتطوير الأدوية المبكرة في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان، وأحد المشاركين في الدراسة: "هؤلاء المرضى، وهم محدودون للغاية حاليًا". المحققين الرئيسيين. "إن ملف الفوائد والسلامة للتركيبة بين إملونسترانت وأبيماسيكليب يشير إلى وجود خيار جديد محتمل للمرضى عن طريق الفم."

في دراسة EMBER-3، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي بنسبة 1:1:1 لتلقي إملونسترانت وحده أو SOC ET، أو مجموعة imlunestrant-abemaciclib. تم التوزيع العشوائي على أساس الاستخدام المسبق لمثبط CDK4/6، ووجود النقائل الحشوية والمنطقة الجغرافية. تم تسجيل المرضى كخط علاج أول (1 لتر) لـ ABC (32٪)، بعد تكرار المرض في أو خلال 12 شهرًا من استكمال العلاج المساعد AI، مع أو بدون مثبط CDK4/6 لسرطان الثدي المبكر (EBC)، أو كخط ثانٍ (2 لتر) ) علاج ABC (64٪)، بعد التقدم في الذكاء الاصطناعي، مع أو بدون مثبط CDK4/6 كعلاج أولي لـ ABC. كانت نقاط النهاية الأولية هي PFS التي تم تقييمها من قبل الباحثين للعلاج بـ imlunestrant مقابل علاج SOC ET في المرضى الذين يعانون من طفرات ESR1، وimlunestrant مقابل SOC ET في جميع المرضى، وimlunestrant-abemaciclib مقابل imlunestrant في جميع المرضى.

Imlunestrant مقابل علاج الغدد الصماء القياسي

حسّن Imlunestrant بشكل ملحوظ PFS مقابل SOC ET في المرضى الذين يعانون من طفرة ESR1. في المرضى الذين يعانون من طفرة ESR1، كان متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة 5.5 أشهر مع إملونسترانت مقابل 3.8 أشهر مع SOC ET [HR=0.62 (95% CI 0.46-0.82)؛ القيمة p<0.001]. كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) مع imlunestrant 14٪ مقارنة بـ 8٪ مع SOC ET في المرضى الذين يعانون من طفرة ESR1. في جميع المرضى، كان متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة (PFS) 5.6 أشهر مع إملونسترانت مقابل 5.5 أشهر مع SOC ET [HR = 0.87 (95% CI 0.72-1.04)؛ القيمة p 0.12] ولم تصل إلى دلالة إحصائية.

تماشيًا مع البيانات قبل السريرية التي توضح اختراق الجهاز العصبي المركزي (CNS) ونشاط الجهاز العصبي المركزي لعقار إملونسترانت، كانت معدلات تطور الجهاز العصبي المركزي من تحليل ما بعد المخصص أقل مع دواء إملونسترانت في جميع المرضى (نسبة المخاطر= 0.47؛ فاصل الثقة 95%، 0.16-1.38) )، وكذلك المرضى الذين يعانون من طفرة ESR1 (HR = 0.18؛ 95% CI، (0.04-0.90)، ومع ذلك، فإن هذه التحليلات محدودة بسبب انخفاض أعداد الأحداث والافتقار إلى تصوير الجهاز العصبي المركزي بدون أعراض بشكل تسلسلي إلزامي في جميع المرضى.

Imlunestrant بالاشتراك مع abemaciclib مقابل imlunestrant وحده< / ع>

أدى Imlunestrant-abemaciclib إلى تحسن ملحوظ في معدل البقاء على قيد الحياة مقارنة بإيملونسترانت في جميع المرضى، بغض النظر عن حالة طفرة ESR1، مع متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة يبلغ 9.4 شهرًا لـ imlunestrant-abemaciclib مقابل 5.5 شهرًا لـ imlunestrant وحده [HR=0.57 (فاصل الثقة 95%: 0.44-0.73) ; القيمة p <0.001]. كانت فائدة PFS من التركيبة متسقة عبر المجموعات الفرعية، بغض النظر عن طفرة ESR1، أو حالة طفرة مسار PI3K، بما في ذلك المرضى الذين تلقوا سابقًا علاجًا بمثبط CDK4/6. في جميع المرضى، كان معدل الاستجابة الموصى به مع إملونسترانت-أبيماسيكليب 27% مقارنة بـ 12% مع إملونسترانت وحده.

كانت السلامة في ذراع إملونسترانت-أبيماسيكليب متسقة مع ملف تعريف السلامة المعروف للفولفيسترانت بالاشتراك مع أبيماسيكليب، مع في الغالب آثار جانبية منخفضة الدرجة، بما في ذلك الإسهال (86%) والغثيان (49%) وقلة العدلات (48%) وفقر الدم (44%)، وكانت نسبة التوقف منخفضة (6.3%).1،2

كانت النتائج الإجمالية للبقاء (OS) لـ EMBER-3 غير ناضجة في وقت التحليل. ستستمر التجربة في تقييم نظام التشغيل كنقطة نهاية ثانوية.

"EMBER-3 هي أول تجربة من المرحلة 3 تظهر فائدة الجمع بين SERD عن طريق الفم ومثبط CDK4/6 لمجموعة من المرضى حيث تكون جميع قال ديفيد هايمان، دكتور في الطب، كبير المسؤولين الطبيين في شركة ليلي: "إن النظام الفموي سيمثل تقدمًا ذا مغزى". "لقد شجعتنا هذه البيانات بشدة بالنسبة لكل من إملونسترانت كعلاج وحيد وبالاشتراك مع فيرزينيو، بالإضافة إلى ملف تعريف السلامة والتحمل، والذي يوضح إمكانية أن يكون إملونسترانت خيارًا جديدًا مفيدًا لعلاج الغدد الصماء عن طريق الفم للمرضى. نحن نتطلع إلى الأمام لمشاركة هذه النتائج مع مجتمع الأورام واستكمال التقديمات التنظيمية إلى السلطات الصحية العالمية."

ما يقدر بنحو 70 إلى 80٪ من سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات الهرمونات هي ER + وبعد التقدم في علاج الغدد الصماء الأولي، يتم علاجها في الغالب باستخدام مكمل، والذي يتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي في عيادة الطبيب. 3،4 وفقًا لما أبلغ عنه المريض بيانات النتائج من EMBER-3، أبلغ 72٪ من المرضى الذين يتلقون المكمل في مجموعة ET القياسية عن ألم أو تورم أو احمرار في موقع الحقن. إملونسترانت هو مضاد نقي للـ ER يتم تناوله عن طريق الفم، ويخترق الدماغ، ويوفر تثبيطًا مستمرًا لهدف ER.

يتم أيضًا فحص إملونسترانت في الإعداد المساعد لدى الأشخاص المصابين بسرطان الثدي المبكر ER+، HER2- المبكر (EBC) مع زيادة خطر التكرار. من المتوقع أن تسجل تجربة المرحلة الثالثة، EMBER-4، 6000 مريض EBC في جميع أنحاء العالم.

حول EMBER-3 EMBER-3 هو المرحلة الثالثة، وهي دراسة عشوائية مفتوحة التسمية لعقار إملونسترانت، وهو اختيار الباحثين لعلاج الغدد الصماء، وعقار إملونسترانت بالاشتراك مع أبيماسيكليب في المرضى الذين لديهم مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية ( ER+)، مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 سلبي (HER2-) سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي الذي تكرر مرضه أو تقدم خلال أو بعد علاج مثبط الأروماتيز (AI) مع أو بدون مثبط CDK 4/6. سجلت التجربة 874 مريضًا بالغًا، تم تسجيل 32% منهم من الإعداد المساعد في علاج الخط الأول لـ ABC و64% كعلاج الخط الثاني بعد التقدم في العلاج الأولي لـ ABC. تم اختيارهم بصورة عشوائية المشاركين في المحاكمة المسجلين بين imlunestrant، واختيار الباحث من fulvestrant أو exemestane، أو imlunestrant بالإضافة إلى abemaciclib. يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول دراسة EMBER-3 على موقع Clinicaltrials.gov.

حول سرطان الثدي النقيلي/المتقدمسرطان الثدي النقيلي/المتقدم (ABC) هو سرطان منتشر من أنسجة الثدي إلى أجزاء أخرى من الجسم. سرطان الثدي المتقدم محليًا يعني أن السرطان قد نما خارج العضو الذي بدأ فيه ولكنه لم ينتشر بعد إلى أجزاء أخرى من الجسم. 1 من جميع حالات سرطان الثدي عالية الخطورة في المرحلة المبكرة التي تم تشخيصها في الولايات المتحدة، ما يقرب من 30٪ سوف تصبح منتشرة 5 و يتم تشخيص ما يقدر بـ 6-10% من جميع حالات سرطان الثدي الجديدة في البداية على أنها منتشرة. وتكون معدلات البقاء على قيد الحياة أقل بين النساء اللاتي يعانين من مرحلة أكثر تقدمًا من المرض عند التشخيص: البقاء على قيد الحياة النسبي لمدة خمس سنوات هو 99% للمرض الموضعي، 86% للأمراض الإقليمية/المتقدمة محليًا، و30% للأمراض النقيلية/المتقدمة. 7 هناك عوامل أخرى، مثل حجم الورم، تؤثر أيضًا على تقديرات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات. 7

حول سرطان الثدييعد سرطان الثدي ثاني أكثر أنواع السرطان التي يتم تشخيصها شيوعًا في جميع أنحاء العالم (بعد سرطان الرئة)، وفقًا لـ GLOBOCAN. تشير التقديرات إلى 2.3 مليون حالة جديدة إلى أن ما يقرب من حالة واحدة من كل 4 حالات سرطان يتم تشخيصها في عام 2022 هي سرطان الثدي. مع ما يقرب من 666000 حالة وفاة في عام 2022، يعد سرطان الثدي السبب الرئيسي الرابع لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم.8 وفي الولايات المتحدة، تشير التقديرات إلى أنه سيكون هناك أكثر من 310000 حالة جديدة من سرطان الثدي يتم تشخيصها في عام 2024. وسرطان الثدي هو السبب الرئيسي الثاني. سبب الوفاة بالسرطان بين النساء في الولايات المتحدة.9

حول Imlunestrant Imlunestrant هو دواء مخترق الدماغ، ومزيل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي عن طريق الفم (SERD)، والذي يوفر تثبيطًا مستمرًا للـ ER، بما في ذلك السرطانات المتحولة ESR1. مستقبل هرمون الاستروجين (ER) هو الهدف العلاجي الرئيسي للمرضى الذين يعانون من مستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية (ER+)، مستقبلات عامل نمو البشرة البشرية 2 السلبية (HER2-) سرطان الثدي. قد تتغلب مزيلات ER الجديدة على مقاومة علاج الغدد الصماء مع توفير صيدلة فموية متسقة وراحة في الإدارة. تتم حاليًا دراسة إملونسترانت كعلاج لسرطان الثدي المتقدم وكعلاج مساعد في سرطان الثدي المبكر، بما في ذلك: NCT04975308، NCT05514054، NCT04188548، NCT05307705.

حول Verzenio® (abemaciclib)تمت الموافقة على Verzenio® (abemaciclib) لعلاج الأشخاص الذين يعانون من بعض أنواع سرطان الثدي HR+ وHER2- في البيئة المساعدة والمتقدمة أو النقيلية. Verzenio هو أول مثبط CDK4/6 معتمد لعلاج مرضى سرطان الثدي المبكر (EBC) ذوي الخطورة العالية وإيجابية العقد.10 بالنسبة لسرطان الثدي HR+ وHER2-، توصي الشبكة الوطنية للسرطان الشامل (NCCN®) بالنظر في عامين من العلاج. تمت إضافة abemaciclib (Verzenio) إلى علاج الغدد الصماء كخيار علاج من الفئة 1 في الإعداد المساعد.11 يتضمن NCCN® أيضًا علاج Verzenio بالإضافة إلى علاج الغدد الصماء كعلاج خيار العلاج المفضل لـ HR+، HER2- سرطان الثدي النقيلي. 11

تستمر النتائج الجماعية لبرنامج التطوير السريري لشركة Lilly في التمييز بين Verzenio باعتباره مثبط CDK4/6. في حالات EBC عالية المخاطر، أظهر Verzenio فائدة مستمرة ومتعمقة بعد فترة العلاج البالغة عامين في تجربة MonarchE، وهي دراسة مساعدة مصممة خصيصًا للتحقيق في مثبط CDK4/6 في مجموعة EBC إيجابية العقدة وعالية المخاطر.12 في سرطان الثدي النقيلي، أظهرت Verzenio نظام تشغيل ذو أهمية إحصائية في المرحلة الثالثة من دراسة MONARCH 2.13 وقد أظهرت Verzenio ملف تعريف أمان ثابتًا ويمكن التحكم فيه بشكل عام عبر التجارب السريرية.

فيرزينيو هو قرص يؤخذ عن طريق الفم مرتين يوميًا ومتوفر بجرعات 50 ملجم، و100 ملجم، و150 ملجم، و200 ملجم. تم اكتشاف Verzenio وتطويره من قبل باحثي شركة Lilly، وتمت الموافقة عليه لأول مرة في عام 2017 وهو مصرح حاليًا باستخدامه في أكثر من 90 دولة حول العالم. للحصول على تفاصيل كاملة حول استخدامات Verzenio المشار إليها في علاج HR+ وHER2- وسرطان الثدي، يرجى الاطلاع على معلومات الوصفة الكاملة المتوفرة على www.Verzenio.com.

مؤشرات استخدام VERZENIO®VERZENIO® هو مثبط كيناز محدد:

  • بالاشتراك مع علاج الغدد الصماء (تاموكسيفين أو مثبط الأروماتاز) للعلاج المساعد من المرضى البالغين الذين يعانون من مستقبلات الهرمونات (HR) الإيجابية ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) السلبية والإيجابية للعقدة، وسرطان الثدي المبكر المعرضين لخطر كبير للتكرار.
  • بالاشتراك مع مثبط الأروماتيز كعلاج أولي قائم على الغدد الصماء لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من مستقبلات الهرمون (HR) الإيجابية ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) - السلبي المتقدم أو النقيلي للثدي السرطان.
  • بالاشتراك مع فولفسترانت لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من مستقبلات الهرمون (HR) الإيجابية، ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) - وسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي السلبي مع تطور المرض بعد علاج الغدد الصماء. .
  • كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي إيجابي الموارد البشرية أو سلبي HER2 مع تطور المرض بعد علاج الغدد الصماء وقبل العلاج. العلاج الكيميائي في بيئة النقيلي.

    • معلومات أمان مهمة لـ VERZENIO (abemaciclib)حدث إسهال شديد مرتبط بالجفاف والعدوى لدى المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio. ومن خلال أربع تجارب سريرية أجريت على 3691 مريضًا، حدث الإسهال لدى 81 إلى 90% من المرضى الذين تلقوا دواء Verzenio. حدث إسهال من الدرجة الثالثة لدى 8 إلى 20% من المرضى الذين يتلقون دواء فيرزينيو. عانى معظم المرضى من الإسهال خلال الشهر الأول من علاج Verzenio. وتراوح متوسط ​​الوقت اللازم لظهور أول حالة إسهال من 6 إلى 8 أيام؛ وتراوح متوسط ​​مدة الإسهال من الدرجة الثانية والثالثة من 6 إلى 11 يومًا ومن 5 إلى 8 أيام على التوالي. عبر التجارب، احتاج 19 إلى 26% من المرضى الذين يعانون من الإسهال إلى انقطاع جرعة Verzenio، واحتاج 13 إلى 23% إلى تخفيض الجرعة.

    اطلب من المرضى بدء العلاج المضاد للإسهال، مثل لوبيراميد، عند أول علامة على الإسهال. البراز، وزيادة السوائل عن طريق الفم، وإخطار مقدم الرعاية الصحية للحصول على مزيد من التعليمات والمتابعة المناسبة. بالنسبة للإسهال من الدرجة 3 أو 4، أو الإسهال الذي يتطلب دخول المستشفى، أوقف استخدام Verzenio حتى تصل السمية إلى ≥الدرجة 1، ثم استأنف استخدام Verzenio بالجرعة الأقل التالية.

    قلة العدلات، بما في ذلك قلة العدلات الحموية والإنتان الناجم عن قلة العدلات المميتة، حدثت في المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio. ومن خلال أربع تجارب سريرية أجريت على 3691 مريضًا، حدثت قلة العدلات لدى 37 إلى 46% من المرضى الذين يتلقون دواء Verzenio. حدث انخفاض بدرجة ≥3 في عدد العدلات (استنادًا إلى نتائج المختبر) لدى 19 إلى 32% من المرضى الذين يتلقون Verzenio. عبر التجارب، تراوح متوسط ​​الوقت حتى النوبة الأولى من قلة العدلات من الدرجة ≥3 من 29 إلى 33 يومًا، وتراوح متوسط ​​مدة قلة العدلات من الدرجة ≥3 من 11 إلى 16 يومًا. تم الإبلاغ عن قلة العدلات الحموية لدى أقل من 1% من المرضى الذين تعرضوا لـ Verzenio خلال التجارب. لوحظت حالتا وفاة بسبب الإنتان الناتج عن قلة العدلات في MONARCH 2. أبلغ المرضى بالإبلاغ الفوري عن أي نوبات حمى إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم.

    راقب تعداد الدم الكامل قبل بدء علاج Verzenio، كل أسبوعين أول شهرين، شهريًا للشهرين التاليين، وكما هو محدد سريريًا. يوصى بإيقاف الجرعة أو تقليل الجرعة أو تأخير بدء دورات العلاج للمرضى الذين يصابون بقلة العدلات من الدرجة الثالثة أو الرابعة.

    يمكن أن يحدث مرض رئوي خلالي شديد أو مهدد للحياة أو مميت (ILD) أو التهاب رئوي في المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام Verzenio ومثبطات CDK4/6 الأخرى. في المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio في EBC (monarchE)، أصيب 3٪ من المرضى بمرض ILD أو التهاب رئوي من أي درجة: 0.4٪ كانوا من الدرجة 3 أو 4 وكانت هناك حالة وفاة واحدة (0.1٪). في المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio في MBC (MONARCH 1، MONARCH 2، MONARCH 3)، كان 3.3% من المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio يعانون من مرض التهاب الرئة الخلالي أو التهاب رئوي من أي درجة: 0.6% كانوا من الدرجة 3 أو 4، و0.4% كانت لديهم نتائج مميتة. وقد لوحظت حالات إضافية من مرض ILD أو التهاب رئوي في مرحلة ما بعد التسويق، مع الإبلاغ عن حالات وفاة.

    مراقبة المرضى بحثًا عن الأعراض الرئوية التي تشير إلى مرض ILD أو التهاب رئوي. قد تشمل الأعراض نقص الأكسجة أو السعال أو ضيق التنفس أو ارتشاح خلالي في الفحوصات الشعاعية. يجب استبعاد الأسباب المعدية والأورام وغيرها من هذه الأعراض عن طريق التحقيقات المناسبة. يوصى بإيقاف الجرعة أو تقليل الجرعة في المرضى الذين يصابون بمرض التهاب الرئة الخلالي المزمن أو المتكرر من الدرجة الثانية أو التهاب رئوي. أوقف استخدام Verzenio نهائيًا لدى جميع المرضى المصابين بمرض التهاب الرئة الخلالي من الدرجة 3 أو 4 أو التهاب رئوي.

    الدرجة ≥3 زيادات في ناقلة أمين الألانين (ALT) (2 إلى 6%) وناقلة أمين الأسبارتات (AST) (2 إلى 3٪) تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون Verzenio. عبر ثلاث تجارب سريرية أجريت على 3559 مريضًا (monarchE، MONARCH 2، MONARCH 3)، تراوح متوسط ​​الوقت لبدء زيادات ALT من الدرجة ≥3 من 57 إلى 87 يومًا وكان متوسط ​​الوقت للوصول إلى الدرجة <3 من 13 إلى 14 يومًا. تراوح متوسط ​​الوقت حتى ظهور زيادات الدرجة ≥3 AST من 71 إلى 185 يومًا، وتراوح متوسط ​​الوقت حتى الوصول إلى الدرجة <3 من 11 إلى 15 يومًا.

    مراقبة اختبارات وظائف الكبد (LFTs) قبل بدء العلاج بفيرزينيو، كل أسبوعين خلال الشهرين الأولين، شهريًا خلال الشهرين التاليين، وكما هو محدد سريريًا. يوصى بإيقاف الجرعة، أو تقليل الجرعة، أو إيقاف الجرعة، أو تأخير بدء دورات العلاج للمرضى الذين يصابون بارتفاع مستمر أو متكرر في الترانساميناسات الكبدية من الدرجة 2، أو أي ارتفاع في الترانساميناز الكبدي من الدرجة 3 أو 4.

    تم الإبلاغ عن أحداث الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) في 2 إلى 5% من المرضى عبر ثلاث تجارب سريرية في 3559 مريضًا عولجوا بـ Verzenio (monarchE، MONARCH 2، MONARCH 3). يشمل VTE تجلط الأوردة العميقة، والانسداد الرئوي، وتجلط الأوردة الحوضية، وتجلط الجيوب الأنفية الوريدية الدماغية، وتجلط الوريد تحت الترقوة والإبط، وتجلط الوريد الأجوف السفلي. في التجارب السريرية، تم الإبلاغ عن الوفيات الناجمة عن الجلطات الدموية الوريدية لدى المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio.

    لم تتم دراسة Verzenio في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر والذين لديهم تاريخ من الإصابة بالـ VTE. مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض تجلط الدم الوريدي والانسداد الرئوي وعلاجهم بالشكل المناسب طبيًا. يوصى بإيقاف الجرعة لمرضى EBC الذين يعانون من أي درجة VTE ولمرضى MBC الذين يعانون من VTE من الدرجة 3 أو 4.

    يمكن أن يسبب Verzenio ضررًا للجنين عند تناوله للمرأة الحامل، وذلك بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية العمل. في دراسات التكاثر الحيواني، تسبب إعطاء أبيماسيكليب للفئران الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء في حدوث تشوهات خلقية وانخفاض وزن الجنين عند تعرضات الأمهات التي كانت مماثلة للتعرض السريري البشري على أساس المنطقة تحت المنحنى (AUC) عند الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها. تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ Verzenio ولمدة 3 أسابيع بعد آخر جرعة. بناءً على النتائج التي تم إجراؤها على الحيوانات، قد يضعف Verzenio الخصوبة لدى الذكور ذوي القدرة الإنجابية. لا توجد بيانات عن وجود فيرزينيو في حليب الأم أو تأثيره على الطفل الذي يرضع أو على إنتاج الحليب. يُنصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء علاج Verzenio ولمدة 3 أسابيع على الأقل بعد آخر جرعة بسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية.

    التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (جميع الدرجات، ≥10%) تمت ملاحظتها في monarchE لـ Verzenio plus Tamoxifen أو مثبط الأروماتاز ​​مقابل عقار تاموكسيفين أو مثبطات الأروماتيز، بفارق بين الذراعين ≥2%، كان هناك إسهال (84% مقابل 9%)، والتهابات (51% مقابل 39%)، قلة العدلات (46% مقابل 6%)، التعب (41% مقابل 18%)، قلة الكريات البيض (38% مقابل 7%)، الغثيان (30% مقابل 9%)، فقر الدم (24% مقابل 4%)، الصداع (20% مقابل 15%)، القيء (18% مقابل 4.6%)، التهاب الفم (14% مقابل 5%)، قلة اللمفاويات (14% مقابل 3%)، نقص الصفيحات (13% مقابل 2%)، انخفاض الشهية (12% مقابل 2.4%)، زيادة ALT (12% مقابل 6%)، زيادة AST (12% مقابل 5%)، الدوخة (11% مقابل 7%)، الطفح الجلدي (11% مقابل 4.5%)، والثعلبة (11% مقابل 2.7%).

    التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا ≥من الدرجة 3 أو 4 الذي حدث في ذراع Verzenio مقابل عقار تاموكسيفين أو مثبط الأروماتيز كانت ذراع MonarchE عبارة عن قلة العدلات (19.6% مقابل 1%)، ونقص الكريات البيض (11% مقابل <1%)، والإسهال (8% مقابل 0.2%)، وقلة اللمفاويات (5% مقابل <1%).

    تشوهات معملية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) لـ monarchE في ≥ 10% لـ Verzenio بالإضافة إلى تاموكسيفين أو مثبطات الأروماتيز بفارق بين الذراعين ≥2% تم زيادة كرياتينين المصل (99% مقابل 91%؛ .5% مقابل <.1%)، انخفاض خلايا الدم البيضاء (89% مقابل 28%؛ 19.1% مقابل 1.1%)، انخفاض عدد العدلات (84% مقابل 23%؛ 18.7% مقابل 1.9%)، فقر الدم (68% مقابل 17%؛ 1% مقابل .1%)، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (59% مقابل 24%؛ 13.2% مقابل 2.5%)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (37% مقابل 10%؛ 0.9%) مقابل 0.2%)، زيادة ALT (37% مقابل 24%؛ 2.6% مقابل 1.2%)، زيادة AST (31% مقابل 18%؛ 1.6% مقابل 0.9%)، ونقص بوتاسيوم الدم (11% مقابل 3.8%؛ 1.3% مقابل 0.2%).

    التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (جميع الدرجات، ≥10%) التي تمت ملاحظتها في MONARCH 3 لـ Verzenio بالإضافة إلى أناستروزول أو ليتروزول مقابل أناستروزول أو ليتروزول، مع اختلاف بين الذراعين بنسبة ≥2%، كان هناك إسهال (81% مقابل 30%)، وتعب (40% مقابل 32%)، قلة العدلات (41% مقابل 2%)، الالتهابات (39% مقابل 29%)، الغثيان (39% مقابل 20%)، آلام البطن (29% مقابل 12%)، القيء (28% مقابل 12%)، فقر الدم (28% مقابل 5%)، الثعلبة (27% مقابل 11%)، انخفاض الشهية (24% مقابل 9%)، نقص الكريات البيض (21% مقابل 2%)، زيادة الكرياتينين (19% مقابل 4%)، الإمساك (16% مقابل 12%)، زيادة ALT (16% مقابل 7%)، زيادة AST (15% مقابل 7%)، الطفح الجلدي (14% مقابل 5%)، الحكة (13%) مقابل 9%)، والسعال (13% مقابل 9%)، وضيق التنفس (12% مقابل 6%)، والدوخة (11% مقابل 9%)، وانخفاض الوزن (10% مقابل 3.1%)، مرض شبيه بالأنفلونزا (10% مقابل 8%)، ونقص الصفيحات (10% مقابل 2%).

    الأكثر شيوعًا هو ≥5% من التفاعلات الضارة من الدرجة 3 أو 4 التي حدثت في ذراع Verzenio مقابل ذراع العلاج الوهمي لـ MONARCH 3 كانت قلة العدلات (22% مقابل 1%)، والإسهال (9% مقابل 1.2%)، نقص الكريات البيض (7% مقابل <1%)، زيادة ALT (6% مقابل 2%)، وفقر الدم (6% مقابل 1%).

    تشوهات معملية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) لـ MONARCH 3 في ≥10% لـ Verzenio بالإضافة إلى أناستروزول أو ليتروزول بفارق بين الذراعين ≥2% تم زيادة كرياتينين المصل (98% مقابل 84%؛ 2.2% مقابل 0%)، انخفض خلايا الدم البيضاء (82% مقابل 27%؛ 13% مقابل 0.6%)، فقر الدم (82% مقابل 28%؛ 1.6% مقابل 0%)، انخفاض عدد العدلات (80% مقابل 21%؛ 21.9% مقابل 2.6%)، انخفض عدد الخلايا الليمفاوية (53% مقابل 26%؛ 7.6% مقابل 1.9%)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (36% مقابل 12%؛ 1.9% مقابل 0.6%، وزيادة ALT (48% مقابل 25%؛ 6.6% مقابل 1.9%)، وزيادة AST (37% مقابل 23%؛ 3.8% مقابل 0.6%).

    التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (جميع الدرجات، ≥10%) التي تمت ملاحظتها في MONARCH 2 لـ Verzenio plus فولفيسترانت مقابل فولفيسترانت، مع اختلاف بين الذراعين ≥2%، كان هناك إسهال (86% مقابل 25%)، قلة العدلات (46% مقابل 4%) التعب (46% مقابل 32%)، الغثيان (45% مقابل 23%)، الالتهابات (43% مقابل 25%)، آلام البطن (35% مقابل 16%)، فقر الدم (29% مقابل 4%)، نقص الكريات البيض (28% مقابل 2%)، انخفاض الشهية (27% مقابل 12%)، القيء (26% مقابل 10%)، الصداع (20% مقابل 15%)، خلل الذوق (18% مقابل 2.7%)، نقص الصفيحات (16%) مقابل 3%)، الثعلبة (16% مقابل 1.8%)، التهاب الفم (15% مقابل 10%)، زيادة ALT (13% مقابل 13%) 5%)، الحكة (13% مقابل 6%)، السعال (13% مقابل 11%)، الدوخة (12% مقابل 6%)، زيادة AST (12% مقابل 7%)، وذمة محيطية (12% مقابل 7%) ، زيادة الكرياتينين (12% مقابل أقل من 1%)، والطفح الجلدي (11% مقابل 4.5%)، والحمى (11% مقابل 6%)، وانخفاض الوزن (10% مقابل 6%) 2.2%).

    الأكثر شيوعًا ≥5% من ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 أو 4 التي حدثت في ذراع Verzenio مقابل ذراع العلاج الوهمي لـ MONARCH 2 كانت قلة العدلات (25% مقابل 1%)، والإسهال (13% مقابل 0.4%)، ونقص الكريات البيض (9% مقابل 0%)، وفقر الدم (7% مقابل 1%)، والالتهابات (5.7% مقابل 3.5%).

    التشوهات المخبرية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) لـ MONARCH 2 في ≥10% بالنسبة لـ Verzenio plus fulvestrant مع اختلاف بين الذراعين قدره ≥2% تم زيادة كرياتينين المصل (98% مقابل 74%؛ 1.2% مقابل 0%)، انخفاض خلايا الدم البيضاء (90% مقابل 33%؛ 23.7% مقابل 0.9%)، انخفاض عدد العدلات (87% مقابل 30%؛ 32.5% مقابل 4.2%)، فقر الدم (84% مقابل 34%؛ 2.6%) مقابل 0.5%)، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (63% مقابل 32%؛ 12.2% مقابل 1.8%)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (53% مقابل 0.5%) 15%؛ 2.1% مقابل 0%)، زيادة ALT (41% مقابل 32%؛ 4.6% مقابل 1.4%)، وزيادة AST (37% مقابل 25%؛ 3.9% مقابل 4.2%).

    التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (جميع الدرجات، ≥10%) التي تمت ملاحظتها في MONARCH 1 مع Verzenio كانت الإسهال (90%)، التعب (65%)، الغثيان (64%)، انخفاض الشهية (45%)، آلام البطن (39%)، قلة العدلات (37%)، القيء (35%)، الالتهابات (31%). ، فقر الدم (25٪)، نقص الصفيحات (20%)، الصداع (20%)، السعال (19%)، الإمساك (17%)، نقص الكريات البيض (17%)، ألم مفصلي (15%)، جفاف الفم (14%)، انخفاض الوزن (14%)، التهاب الفم (14%)، زيادة الكرياتينين (13%)، الثعلبة (12%)، خلل الذوق (12%)، الحمى (11%)، الدوخة (11%)، و الجفاف (10%).

    الأعراض الأكثر شيوعًا ≥5% من التفاعلات الضارة من الدرجة 3 أو 4 من MONARCH 1 مع Verzenio كان هناك إسهال (20%)، قلة العدلات (24%)، التعب (13%)، قلة الكريات البيض (5%).

    كانت التشوهات المخبرية (جميع الدرجات؛ الدرجة 3 أو 4) لـ MONARCH 1 مع Verzenio تزيد من كرياتينين المصل (99%; .8%)، وانخفاض خلايا الدم البيضاء (91%; 28%). ، انخفاض عدد العدلات (88%; 26.6%)، فقر الدم (69%; 0%)، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (42%; 13.8%)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (41%؛ 2.3%)، وزيادة ALT (31%؛ 3.1%)، وزيادة AST (30%؛ 3.8%).

    تؤدي مثبطات CYP3A القوية والمعتدل إلى زيادة التعرض لأبيماسيكليب بالإضافة إلى مستقلباته النشطة إلى حد ذي معنى سريريًا وقد يؤدي إلى زيادة السمية. تجنب الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول. من المتوقع أن يؤدي الكيتوكونازول إلى زيادة المساحة تحت المنحنى لـ abemaciclib بما يصل إلى 16 ضعفًا. في المرضى الذين يعانون من جرعات البدء الموصى بها من 200 ملغ مرتين يوميًا أو 150 ملغ مرتين يوميًا، قم بتقليل جرعة Verzenio إلى 100 ملغ مرتين يوميًا مع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية بخلاف الكيتوكونازول. في المرضى الذين تم تخفيض الجرعة إلى 100 ملغ مرتين يوميًا بسبب ردود الفعل السلبية، قم بتخفيض جرعة Verzenio إلى 50 ملغ مرتين يوميًا مع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية. إذا توقف المريض الذي يتناول Verzenio عن مثبط CYP3A القوي، قم بزيادة جرعة Verzenio (بعد 3 إلى 5 فترات نصف عمر للمثبط) إلى الجرعة التي تم استخدامها قبل بدء المانع. مع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A المعتدلة، راقب التفاعلات الضارة وفكر في تقليل جرعة Verzenio بتخفيضات قدرها 50 ملغ. يجب على المرضى تجنب منتجات الجريب فروت.

    تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A القوية أو المعتدلة وفكر في عوامل بديلة. أدى التناول المتزامن لمحفزات CYP3A القوية أو المعتدلة إلى تقليل تركيزات البلازما لـ abemaciclib بالإضافة إلى مستقلباته النشطة وقد يؤدي إلى انخفاض النشاط.

    في حالة القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C)، قم بتقليل تكرار جرعات Verzenio إلى مرة واحدة يوميًا. الحرائك الدوائية لـ Verzenio في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CLcr <30 مل >

    نبذة عن شركة Lilly

    شركة Lilly هي شركة أدوية تعمل على تحويل العلم إلى علاج لجعل الحياة أفضل للناس في جميع أنحاء العالم. لقد كنا رائدين في الاكتشافات التي غيرت الحياة منذ ما يقرب من 150 عامًا، واليوم تساعد أدويتنا عشرات الملايين من الأشخاص في جميع أنحاء العالم. ومن خلال تسخير قوة التكنولوجيا الحيوية والكيمياء والطب الجيني، يعمل علماؤنا بشكل عاجل على تطوير اكتشافات جديدة لحل بعض التحديات الصحية الأكثر أهمية في العالم: إعادة تعريف رعاية مرضى السكري؛ وعلاج السمنة والحد من آثارها الأكثر تدميراً على المدى الطويل؛ تعزيز المعركة ضد مرض الزهايمر؛ وتوفير الحلول لبعض اضطرابات الجهاز المناعي الأكثر إضعافًا؛ وتحويل أمراض السرطان التي يصعب علاجها إلى أمراض يمكن التحكم فيها. مع كل خطوة نحو عالم أكثر صحة، يحفزنا شيء واحد: جعل الحياة أفضل لملايين الأشخاص الآخرين. ويشمل ذلك تقديم تجارب سريرية مبتكرة تعكس تنوع عالمنا والعمل على ضمان إمكانية الوصول إلى أدويتنا وبأسعار معقولة. لمعرفة المزيد، تفضل بزيارة Lilly.com وLilly.com/news، أو تابعنا على Facebook وInstagram وLinkedIn. ف-LLY

    © Lilly USA, LLC 2024. جميع الحقوق محفوظة.

    إفصاح MSK: لدى الدكتور جافيري مصالح مالية تتعلق بشركة Eli Lilly and Company.

    بيان تحذيري بخصوص البيانات التطلعيةيحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية (كما هو محدد في قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة لعام 1995) حول Verzenio كعلاج للأشخاص الذين يعانون من بعض الحالات أنواع سرطان الثدي وإيملونسترانت كعلاج محتمل للأشخاص الذين يعانون من أنواع معينة من سرطان الثدي ويعكس معتقدات وتوقعات ليلي الحالية. ومع ذلك، كما هو الحال مع أي منتج صيدلاني، هناك مخاطر وشكوك كبيرة في عملية البحث عن الأدوية وتطويرها وتسويقها. من بين أمور أخرى، ليس هناك ضمان بأن الدراسات المخططة أو الجارية سيتم إكمالها كما هو مخطط لها، أو أن نتائج الدراسة المستقبلية ستكون متسقة مع نتائج الدراسة حتى الآن، أو أن Verzenio سوف تحصل على موافقات تنظيمية إضافية، أو أن imlustrant سيثبت أنه آمن ومضمون. علاج فعال لأنواع معينة من سرطان الثدي أو الحصول على موافقة الجهات التنظيمية. لمزيد من المناقشة حول هذه المخاطر وغيرها من المخاطر والشكوك التي قد تتسبب في اختلاف النتائج الفعلية عن توقعات شركة Lilly، راجع ملفات Lilly's Form 10-K وForm 10-Q لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. باستثناء ما يقتضيه القانون، لا تتحمل شركة ليلي أي التزام بتحديث البيانات التطلعية لتعكس الأحداث بعد تاريخ هذا الإصدار.

    المراجع

    __________________________________________1 أندريه إف، وآخرون. آن أونكول. 2021;32(2):208-217

    2 تيرنر نورث كارولاينا، وآخرون. ن إنجل ي ميد. 2023;388(22):2058-2070.

    3 هانكر أب وآخرون. الخلية السرطانية. 2020;37(4):496-513.

    4 هوا ه، وآخرون. إكسب الهيماتول أونكول. 2018;7:24.

    5 O'Shaughnessy J. تمديد البقاء على قيد الحياة مع العلاج الكيميائي في سرطان الثدي النقيلي. طبيب الأورام. 2005؛ 10 ملحق 3: 20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.

    6 شبكة سرطان الثدي النقيلي. 13 حقائق عن سرطان الثدي النقيلي. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. تم الوصول إليه في 9 يوليو 2024.

    7 جمعية السرطان الأمريكية. حقائق وأرقام عن سرطان الثدي 2022-2024. أتلانتا: جمعية السرطان الأمريكية، Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-سرطان-الثدي-حقائق-أرقام-acs.pdf. تم الوصول إليه في 9 يوليو 2024.

    8 سونغ ح , فيرلي J، سيجل رل، وآخرون. إحصاءات السرطان العالمية 2022: تقديرات GLOBOCAN لمعدلات الإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 حالة سرطان في 185 دولة. CA السرطان J كلين. 2024;74(3):229-263.

    9 جمعية السرطان الأمريكية. مركز إحصائيات السرطان. http://cancerstatisticcenter.cancer.org. تم الوصول إليه في 9 يوليو 2024.

    10 Verzenio. وصف المعلومات. شركة Lilly USA, LLC.

    11 تمت الإشارة إليه بإذن من إرشادات الممارسة السريرية لـ NCCN في علم الأورام (NCCN Guidelines®) لسرطان الثدي الإصدار 2.2024. © الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان، Inc. 2024. جميع الحقوق محفوظة. تم الوصول إليه في 9 مايو 2024. لعرض أحدث وأكمل إصدار من الإرشادات، انتقل عبر الإنترنت إلى NCCN.org. لا تقدم NCCN أي ضمانات من أي نوع على الإطلاق فيما يتعلق بمحتواها أو استخدامها أو تطبيقها وتتنصل من أي مسؤولية عن تطبيقها أو استخدامها بأي شكل من الأشكال.

    12 جونستون إس آر دي، توي إم، أوشوغنيسي جي، راستوجي بي، وآخرون. Abemaciclib بالإضافة إلى علاج الغدد الصماء لسرطان الثدي المبكر عالي الخطورة لمستقبلات الهرمونات، HER2 سلبي، إيجابي العقدة (monarchE): نتائج من تحليل مؤقت مخطط له مسبقًا لتجربة عشوائية مفتوحة، المرحلة 3. لانسيت أونكول. 2023 يناير;24(1):77-90.

    13 سليدج جي دبليو جونيور، توي إم، نيفين بي، وآخرون. تأثير abemaciclib plus fulvestrant على البقاء الإجمالي في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات وسرطان الثدي ERBB2 السلبي الذي تقدم في علاج الغدد الصماء - MONARCH 2: تجربة سريرية عشوائية. جاما أونكول. 2020;6(1):116-124. دوى:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    المصدر Eli Lilly and Company

    نشر : 2024-12-12 06:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية