Lilly's Imlunestrant, perorální SERD, významně zlepšilo přežití bez progrese jako monoterapie a v kombinaci s Verzenio® (abemaciclib) u pacientů s ER+, HER2-pokročilý karcinom prsu

Sledujte Drugslib

INDIANAPOLIS, 11. prosince 2024 /PRNewswire/ – Společnost Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) dnes oznámila výsledky 3. fáze studie EMBER-3 o imlunestrantu, výzkumném perorálním selektivním degradátoru estrogenových receptorů (SERD), u pacientek s pokročilou rakovinou prsu (ABC) s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+), negativním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2-), jejichž onemocnění progredovalo na předchozím inhibitoru aromatázy (AI), s nebo bez inhibitoru CDK4/6. Imlunestrant prokázal statisticky významné a klinicky významné zlepšení přežití bez progrese (PFS) jako monoterapie u pacientů s mutací ESR1 oproti standardní endokrinní terapii (SOC ET), čímž se snížilo riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 38 %. Imlunestrant v kombinaci s Verzenio (abemaciklib; inhibitor CDK4/6) snížil u všech pacientů riziko progrese nebo úmrtí o 43 % oproti samotnému imlunestrantu.

Tyto výsledky byly publikovány v The New England Journal of Medicine and bude sdílena v pozdní ústní prezentaci na San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) dnes, ve středu 11. prosince v 9:15 ČT/10:15 ET. Tato data jsou předkládána regulačním zdravotnickým úřadům po celém světě.

"Střední doba přežití bez progrese pozorovaná u EMBER-3 patří mezi nejpřesvědčivější, jaké jsme viděli u pacientů s ER+, HER2- pokročilým karcinomem prsu předléčených CDK4/6, a naznačuje potenciální posun v možnostech terapie, které poskytujeme. tito pacienti, kteří jsou v současnosti velmi omezeni,“ řekl Komal Jhaveri, M.D., vedoucí sekce, výzkumný a klinický ředitel pro výzkum endokrinní terapie, raný vývoj léků v Memorial Sloan Kettering Cancer Center a jeden z hlavní řešitelé studie. „Profil přínosu a bezpečnosti kombinace imlunestrantu a abemaciclibu signalizuje potenciální novou možnost pro pacienty plně perorálně.“

Ve studii EMBER-3 byli pacienti randomizováni v poměru 1:1:1 k podávání samotného imlunestrantu , SOC ET nebo kombinace imlunestrant-abemaciklib. Randomizace byla stratifikována podle předchozího použití inhibitoru CDK4/6, přítomnosti viscerálních metastáz a geografické oblasti. Pacientky zařazené do první linie (1 l) léčby pro ABC (32 %) po recidivě onemocnění během nebo do 12 měsíců po dokončení adjuvantní AI, s nebo bez CDK4/6 inhibitoru pro časnou rakovinu prsu (EBC), nebo jako druhá linie (2 l ) léčba ABC (64 %) po progresi AI, s nebo bez inhibitoru CDK4/6 jako počáteční terapie ABC. Primárními cílovými body byly zkoušejícím hodnocené PFS léčby imunestrantem versus SOC ET u pacientů s mutacemi ESR1, imlunestrantem versus SOC ET u všech pacientů a imlunestrantem-abemaciklib versus imlunestrantem u všech pacientů.

Imunestrant versus standardní endokrinní terapie

Imunestrant významně zlepšil PFS oproti SOC ET u pacientů s mutací ESR1. U pacientů s mutací ESR1 byl medián PFS 5,5 měsíce s imlunestrantem oproti 3,8 měsíce s SOC ET [HR=0,62 (95% CI 0,46-0,82); p-hodnota<0,001]. Celková míra odpovědi (ORR) u pacientů s mutací ESR1 byla 14 % ve srovnání s 8 % u SOC ET. U všech pacientů byl medián PFS 5,6 měsíce s imlunestrantem oproti 5,5 měsíce se SOC ET [HR=0,87 (95% CI 0,72-1,04); p-hodnota 0,12] a nedosáhly statistické významnosti.

V souladu s preklinickými údaji prokazujícími penetraci centrálního nervového systému (CNS) a CNS aktivitu ilunestrantu byly míry progrese CNS z post-hoc analýzy nižší u ilunestrantu u všech pacientů (HR=0,47; 95% CI, 0,16-1,38 ), stejně jako pacienti s mutací ESR1 (HR=0,18; 95% CI, 0,04-0,90), nicméně tyto analýzy jsou omezeny nízkým počtem příhod a nedostatkem povinného sériového asymptomatického zobrazení CNS u všech pacientů.

Imlunestrant v kombinaci s abemaciclibem oproti samotnému imlunestrantu

Imunestrant-abemaciklib významně zlepšil PFS ve srovnání s imlunestrantem u všech pacientů, bez ohledu na stav mutace ESR1, s mediánem PFS 9,4 měsíce pro imlunestrant-abemaciklib oproti 5,5 měsíce pro samotný imlunestrant [HR=0,57 (95% CI 0,44-0. ; p-hodnota <0,001]. Přínos PFS kombinace byl konzistentní napříč podskupinami, bez ohledu na mutaci ESR1 nebo stav mutace dráhy PI3K, včetně pacientů, kteří dříve dostávali léčbu inhibitory CDK4/6. U všech pacientů byla ORR s imlunestrantem-abemaciklibem 27 % ve srovnání s 12 % se samotným imlunestrantem.

Bezpečnost v rameni s imlunestrantem-abemaciklibem byla v souladu se známým bezpečnostním profilem fulvestrantu v kombinaci s abemaciclibem. většinou nežádoucích účinků nízkého stupně včetně průjmu (86 %), nauzey (49 %), neutropenie (48 %) a anémie (44 %) a měla nízkou míru přerušení léčby (6,3 %).1,2

Výsledky celkového přežití (OS) pro EMBER-3 byly v době analýzy nezralé. Studie bude nadále hodnotit OS jako sekundární cílový bod.

"EMBER-3 je první studie fáze 3, která prokázala přínos kombinace perorálního SERD s inhibitorem CDK4/6 pro populaci pacientů, kde -orální režim by představoval smysluplný pokrok,“ řekl David Hyman, MD, hlavní lékař, Lilly. "Jsme velmi povzbuzeni těmito údaji jak pro imlunestrant v monoterapii, tak v kombinaci s Verzenio, stejně jako profil bezpečnosti a snášenlivosti, který demonstruje potenciál pro imlunestrant být smysluplnou novou možností perorální endokrinní terapie pro pacienty. Těšíme se ke sdílení těchto výsledků s onkologickou komunitou a dokončení regulačních podání u globálních zdravotnických úřadů.“

Odhaduje se, že 70 až 80 % karcinomů prsu s pozitivními hormonálními receptory je ER+ a po progresi na počáteční endokrinní terapii je převážně léčeno fulvestrantem, který se podává intramuskulární injekcí v ordinaci lékaře.3,4 Podle údajů pacientek údaje o výsledcích z EMBER-3, 72 % pacientů užívajících fulvestrant ve skupině se standardní ET uvádělo bolest v místě vpichu, otok nebo zarudnutí. Imlunestrant je perorálně podávaný čistý antagonista ER, který proniká do mozku a poskytuje kontinuální inhibici cíle ER.

Imlunestrant je také zkoumán v adjuvantní léčbě u lidí s ER+, HER2- časným karcinomem prsu (EBC) s zvýšené riziko recidivy. Očekává se, že do této studie fáze 3, EMBER-4, bude zařazeno 6 000 pacientů s EBC po celém světě.

O EMBER-3EMBER-3 je fáze 3, randomizovaná, otevřená studie s imlunestrantem, endokrinní terapií podle výběru výzkumníka a imlunestrantem v kombinaci s abemaciclibem u pacientek s pozitivními estrogenovými receptory ( ER+), lidský epidermální růstový faktor receptor 2 negativní (HER2-), lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu, jehož onemocnění se opakovalo nebo progredovalo během aromatázy nebo po ní léčba inhibitorem (AI) s nebo bez inhibitoru CDK 4/6. Do studie bylo zařazeno 874 dospělých pacientů, z nichž 32 % bylo zařazeno z adjuvantní léčby do první linie léčby ABC a 64 % do léčby druhé linie po progresi počáteční léčby ABC. Zařazení účastníci studie byli randomizováni mezi imunestrantem, fulvestrantem nebo exemestanem podle výběru zkoušejícího nebo imunestrantem plus abemaciclib. Více informací o studii EMBER-3 lze nalézt na webu clinictrials.gov.

O metastatickém/pokročilém karcinomu prsuMetastatický/pokročilý karcinom prsu (ABC) je rakovina, která se rozšířila z prsní tkáně do jiných částí těla. Lokálně pokročilá rakovina prsu znamená, že rakovina vyrostla mimo orgán, kde začala, ale dosud se nerozšířila do jiných částí těla.1 Ze všech vysoce rizikových případů rakoviny prsu v raném stadiu diagnostikovaných v USA se přibližně 30 % stane metastatickým5 a odhaduje se, že 6–10 % všech nových případů rakoviny prsu je zpočátku diagnostikováno jako metastatické.6 Přežití je nižší u žen s pokročilejším stádiem onemocnění při diagnóze: pětileté relativní přežití je 99 % u lokalizovaného onemocnění, 86 % pro regionální/lokálně pokročilé onemocnění a 30 % pro metastatické/pokročilé onemocnění.7 Další faktory, jako je velikost nádoru, také ovlivňují odhady pětiletého přežití.7

O rakovině prsuPodle GLOBOCAN je rakovina prsu celosvětově druhou nejčastěji diagnostikovanou rakovinou (po rakovině plic). Odhadovaných 2,3 milionu nových případů ukazuje, že téměř 1 ze 4 rakovin diagnostikovaných v roce 2022 je rakovina prsu. S přibližně 666 000 úmrtími v roce 2022 je rakovina prsu čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu na celém světě.8 V USA se odhaduje, že v roce 2024 bude diagnostikováno více než 310 000 nových případů rakoviny prsu. Rakovina prsu je na druhém místě příčina úmrtí na rakovinu u žen v USA 9

O přípravku Imlunestrant Imlunestrant je látka pronikající do mozku, perorální selektivní degradátor estrogenových receptorů (SERD), který poskytuje nepřetržitou inhibici ER, včetně rakoviny s mutantem ESR1. Estrogenový receptor (ER) je klíčovým terapeutickým cílem pro pacientky s rakovinou prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+), s negativním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2-). Nové degradátory ER mohou překonat rezistenci na endokrinní terapii, přičemž poskytují konzistentní orální farmakologii a pohodlí při podávání. Imlunestrant je v současné době studován jako léčba pokročilého karcinomu prsu a jako adjuvantní léčba časného karcinomu prsu, včetně: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

O přípravku Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) je schválen k léčbě lidí s určitými typy rakoviny prsu HR+, HER2- v adjuvantní léčbě a pokročilém nebo metastatickém stavu. Verzenio je první inhibitor CDK4/6 schválený k léčbě vysoce rizikových pacientek s časným karcinomem prsu (EBC) s pozitivními uzlinami.10 U HR+, HER2- karcinomu prsu doporučuje The National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) zvážit dvouleté období abemaciclib (Verzenio) přidaný k endokrinní terapii jako možnost léčby kategorie 1 v adjuvantní léčbě.11 NCCN® také zahrnuje Verzenio plus endokrinní terapii jako preferovaná možnost léčby HR+, HER2- metastatický karcinom prsu.11

Souhrnné výsledky programu klinického vývoje společnosti Lilly nadále odlišují Verzenio jako inhibitor CDK4/6. U vysoce rizikového EBC prokázal Verzenio přetrvávající a prohlubující se přínos po dvouletém léčebném období ve studii monarchE, adjuvantní studii navržené speciálně pro vyšetření inhibitoru CDK4/6 u vysoce rizikové populace EBC s pozitivními uzlinami.12 V metastatický karcinom prsu, Verzenio prokázal statisticky významný OS ve studii fáze 3 MONARCH 2.13 Verzenio prokázal konzistentní a obecně zvládnutelný bezpečnostní profil napříč klinickými studiemi.

Verzenio je perorální tableta užívaná dvakrát denně a dostupná v síle 50 mg, 100 mg, 150 mg a 200 mg. Verzenio, který objevili a vyvinuli výzkumníci společnosti Lilly, byl poprvé schválen v roce 2017 a v současné době je povolen k použití ve více než 90 zemích po celém světě. Úplné podrobnosti o indikovaném použití přípravku Verzenio u HR+, HER2- rakoviny prsu naleznete v úplných informacích o předepisování, které jsou k dispozici na www.Verzenio.com.

INDIKACE PRO VERZENIO®VERZENIO® je inhibitor kinázy indikovaný:

  • v kombinaci s endokrinní terapií (tamoxifen nebo inhibitor aromatázy) k adjuvantní léčbě dospělých pacientů s hormonální receptor (HR)-pozitivní, lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-negativní, uzlina-pozitivní, časný karcinom prsu s vysokým rizikem recidivy.
  • v kombinaci s inhibitorem aromatázy jako počáteční endokrinní- terapie založená na léčbě dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR), negativním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2).
  • v kombinaci s fulvestrant k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu s progresí onemocnění po endokrinní terapii s pozitivním hormonálním receptorem (HR), negativním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2).
  • jako monoterapie pro léčbu léčba dospělých pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s progresí onemocnění po endokrinní terapii a předchozí chemoterapii u metastatického onemocnění.

    • DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE PRO VERZENIO (abemaciclib)U pacientů léčených přípravkem Verzenio se vyskytl těžký průjem spojený s dehydratací a infekcí. Ve čtyřech klinických studiích u 3691 pacientů se průjem vyskytl u 81 až 90 % pacientů, kteří dostávali přípravek Verzenio. Průjem 3. stupně se vyskytl u 8 až 20 % pacientů užívajících přípravek Verzenio. Většina pacientů zaznamenala průjem během prvního měsíce léčby přípravkem Verzenio. Medián doby do nástupu prvního průjmu se pohyboval od 6 do 8 dnů; a střední doba trvání průjmu 2. a 3. stupně se pohybovala od 6 do 11 dnů, respektive 5 až 8 dnů. Ve všech studiích vyžadovalo 19 až 26 % pacientů s průjmem přerušení podávání přípravku Verzenio a 13 až 23 % pacientů vyžadovalo snížení dávky.

    Poučte pacienty, aby při prvních známkách úlevy zahájili protiprůjmovou léčbu, jako je loperamid. stolice, zvýšit množství tekutin v ústech a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o další pokyny a vhodná následná opatření. V případě průjmu 3. nebo 4. stupně nebo průjmu, který vyžaduje hospitalizaci, přerušte léčbu přípravkem Verzenio, dokud se toxicita nevyřeší na ≤ 1. stupeň, a poté pokračujte ve Verzenio s další nižší dávkou.

    U pacientů léčených přípravkem Verzenio se vyskytla

    neutropenie, včetně febrilní neutropenie a fatální neutropenické sepse. Ve čtyřech klinických studiích u 3691 pacientů se neutropenie objevila u 37 až 46 % pacientů užívajících přípravek Verzenio. Pokles počtu neutrofilů stupně ≥3 (na základě laboratorních nálezů) se vyskytl u 19 až 32 % pacientů užívajících přípravek Verzenio. Ve všech studiích se střední doba do první epizody neutropenie stupně ≥3 pohybovala od 29 do 33 dnů a střední doba trvání neutropenie stupně ≥3 se pohybovala od 11 do 16 dnů. Febrilní neutropenie byla ve studiích hlášena u < 1 % pacientů vystavených přípravku Verzenio. V MONARCH 2 byla pozorována dvě úmrtí v důsledku neutropenické sepse. Informujte pacienty, aby jakékoli epizody horečky neprodleně hlásili svému poskytovateli zdravotní péče.

    Před zahájením léčby přípravkem Verzenio každé 2 týdny sledujte kompletní krevní obraz. první 2 měsíce, měsíčně po další 2 měsíce a podle klinické indikace. U pacientů, u kterých se rozvine neutropenie 3. nebo 4. stupně, se doporučuje přerušení dávkování, snížení dávky nebo odložení zahájení léčebných cyklů.

    U pacientů léčených přípravkem Verzenio a jinými inhibitory CDK4/6 se může vyskytnout závažná, život ohrožující nebo fatální intersticiální plicní choroba (ILD) nebo pneumonitida. U pacientů léčených přípravkem Verzenio v EBC (monarchE) se u 3 % pacientů vyskytla intersticiální plicní choroba nebo pneumonitida jakéhokoli stupně: 0,4 % bylo stupně 3 nebo 4 a došlo k jednomu úmrtí (0,1 %). U pacientů léčených Verzenio v MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3) mělo 3,3 % pacientů léčených Verzenio ILD nebo pneumonitidu jakéhokoli stupně: 0,6 % mělo stupeň 3 nebo 4 a 0,4 % mělo fatální následky. Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány další případy ILD nebo pneumonitidy s hlášenými úmrtími.

    U pacientů sledujte plicní symptomy svědčící pro ILD nebo pneumonitidu. Příznaky mohou zahrnovat hypoxii, kašel, dušnost nebo intersticiální infiltráty při radiologických vyšetřeních. Infekční, neoplastické a jiné příčiny těchto příznaků by měly být vyloučeny pomocí vhodných vyšetření. U pacientů, u kterých se rozvine přetrvávající nebo recidivující ILD 2. stupně nebo pneumonitida, se doporučuje přerušení nebo snížení dávky. Trvale přerušte léčbu přípravkem Verzenio u všech pacientů s ILD 3. nebo 4. stupně nebo pneumonitidou.

    Stupeň ≥3 zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) (2 až 6 %) a aspartátaminotransferázy (AST) (2 až 3 %) byly hlášeny u pacientů užívajících přípravek Verzenio. Ve třech klinických studiích u 3559 pacientů (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3) se střední doba do nástupu zvýšení ALT ≥3 stupně pohybovala od 57 do 87 dnů a medián doby do vymizení stupně <3 byl 13 až 14 dnů. Střední doba do nástupu zvýšení AST stupně ≥ 3 se pohybovala od 71 do 185 dnů a střední doba do vymizení stupně <3 se pohybovala od 11 do 15 dnů.

    Před zahájením léčby monitorujte jaterní testy (LFT). zahájení léčby přípravkem Verzenio každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců, měsíčně po dobu dalších 2 měsíců a podle klinické indikace. U pacientů, u kterých dojde k trvalému nebo rekurentnímu zvýšení jaterních transamináz 2. nebo 3. nebo 4. stupně, se doporučuje přerušení dávky, snížení dávky, přerušení dávky nebo odložení zahájení léčebných cyklů.

    Žilní tromboembolické příhody (VTE) byly hlášeny u 2 až 5 % pacientů ve třech klinických studiích u 3559 pacientů léčených přípravkem Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). VTE zahrnovala hlubokou žilní trombózu, plicní embolii, trombózu pánevních žil, trombózu cerebrálních žilních sinusů, trombózu podklíčkové a axilární žíly a trombózu dolní duté žíly. V klinických studiích byla u pacientů léčených přípravkem Verzenio hlášena úmrtí v důsledku VTE.

    Verzenio nebylo studováno u pacientek s časným karcinomem prsu, které měly VTE v anamnéze. Sledujte u pacientů známky a příznaky žilní trombózy a plicní embolie a léčte, jak je to z lékařského hlediska vhodné. Přerušení dávkování se doporučuje u pacientů s EBC s jakýmkoli stupněm VTE au pacientů s MBC s VTE stupně 3 nebo 4.

    Na základě zjištění ze studií na zvířatech a mechanismu účinku může Verzenio způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. V reprodukčních studiích na zvířatech způsobilo podávání abemaciclibu březím potkanům během období organogeneze teratogenitu a snížení hmotnosti plodu při mateřských expozicích, které byly podobné klinické expozici u člověka na základě plochy pod křivkou (AUC) při maximální doporučené dávce pro člověka. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem Verzenio a po dobu 3 týdnů po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci. Na základě zjištění na zvířatech může Verzenio narušit plodnost u samců s reprodukčním potenciálem. Neexistují žádné údaje o přítomnosti přípravku Verzenio v mateřském mléce nebo jeho účincích na kojené dítě nebo na produkci mléka. Doporučte kojícím ženám, aby během léčby přípravkem Verzenio a alespoň 3 týdny po poslední dávce nekojily kvůli možnému výskytu závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí.

    Nejčastějšínežádoucí účinky (všech stupňů, ≥10 %) pozorováno u monarchE pro Verzenio plus tamoxifen nebo inhibitor aromatázy vs tamoxifen nebo inhibitor aromatázy, s rozdílem mezi rameny ≥2 %,byly průjem (84 % vs. 9 %), infekce (51 % vs. 39 %) ), neutropenie (46 % vs. 6 %), únava (41 % vs. 18 %), leukopenie (38 % vs. 7 %), nauzea (30 % vs. 9 %), anémie (24 %) vs. 4 %), bolest hlavy (20 % vs. 15 %), zvracení (18 % vs. 4,6 %), stomatitida (14 % vs. 5 %), lymfopenie (14 % vs. 3 %), trombocytopenie (13 % vs. 2 %), snížená chuť k jídlu (12 % oproti 2,4 %), zvýšení ALT (12 % oproti 6 %), zvýšení AST (12 % oproti 5 %), závratě (11 % vs. 7 %), vyrážka (11 % vs. 4,5 %) a alopecie (11 % vs. 2,7 %).

    Nejčastěji hlášená ≥5% nežádoucí reakce stupně 3 nebo 4, která se vyskytla v rameni Verzenio oproti tamoxifenu nebo inhibitoru aromatázy rameni monarchE byly neutropenie (19,6 % vs. 1 %), leukopenie (11 % vs. <1 %), průjem (8 % vs. 0,2 %) a lymfopenie (5 % vs. <1 %).

    Laboratorní abnormality (všechny stupně; stupeň 3 nebo 4) pro monarchE v ≥10 % u Verzenio plus tamoxifen nebo inhibitoru aromatázy s rozdílem mezi rameny ≥2 % bylo zvýšené sérový kreatinin (99 % oproti 91 %; 0,5 % vs. < 0,1 %), snížení počtu bílých krvinek (89 % vs. 28 %; 19,1 % vs. 1,1 %), snížení počtu neutrofilů (84 % vs. 23 %; 18,7 % vs. 1,9 %), anémie (68 % vs. 17 % vs. 0,1 %), snížený počet lymfocytů (59 % vs. 24 %; 13,2 % vs. 2,5 %), snížený počet krevních destiček (37 % vs. 10 %; 0,9 % vs. 0,2 %), zvýšený ALT (37 % vs. 24 %; 2,6 % vs. 1,2 %), zvýšený AST (31 % vs. 18 %; 1,6 % vs. 0,9 %) a hypokalémie (11 % vs 3,8 %; 1,3 % oproti 0,2 %).

    Nejčastější nežádoucí účinky (všechny stupně, ≥10 %) pozorované v MONARCH 3 pro Verzenio plus anastrozol nebo letrozol vs anastrozol nebo letrozol, s rozdílem mezi rameny ≥2 %,byly průjem (81 % vs. 30 %), únava (40 % vs. 32 %), neutropenie (41 % vs. 2 %), infekce (39 % vs. 29 %), nauzea (39 % vs. 20 %), bolest břicha (29 % vs. 12 %), zvracení (28 % vs. 12 %), anémie (28 % vs. 5 %), alopecie (27 % vs. 11 %), snížená chuť k jídlu (24 % vs. 9 %), leukopenie (21 %) vs. 2 %), zvýšený kreatinin (19 % vs. 4 %), zácpa (16 % vs. 12 %), zvýšení ALT (16 % vs. 7 %), zvýšení AST (15 % vs. 7 %), vyrážka (14 % vs. 5 %), pruritus (13 % vs. 9 %), kašel (13 % vs. 9 %), dušnost (12 % vs. 6 %), závratě (11 % vs. 9 %), snížení hmotnosti (10 % vs. 3,1 %), onemocnění podobné chřipce (10 % vs. 8 %) a trombocytopenie (10 % vs. 2 %).

    The nejčastěji hlášené ≥5 % nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4, které se vyskytly ve větvi Verzenio oproti větvi s placebem u MONARCH 3byly neutropenie (22 % vs. 1 %), průjem (9 % vs. 1,2 %), leukopenie (7 % vs. <1 %), zvýšená hladina ALT (6 % vs. 2 %) a anémie (6 % oproti 1 %).

    Laboratorní abnormality (všechny stupně; stupeň 3 nebo 4) pro MONARCH 3 v ≥10 % pro Verzenio plus anastrozol nebo letrozol s rozdílem mezi rameny ≥2 % byly zvýšený sérový kreatinin (98 % oproti 84 %; 2,2 % vs 0 %), snížení počtu bílých krvinek (82 % vs. 27 %; 13 % vs. 0,6 %), anémie (82 % vs. 28 %; 1,6 % vs. 0 %), snížený počet neutrofilů (80 % vs. 21 %; 21,9 % oproti 2,6 %), snížený počet lymfocytů (53 % oproti 26 %; 7,6 % oproti 1,9 %), snížený počet krevních destiček (36 % vs. 12 %; 1,9 % vs. 0,6 %), zvýšený ALT (48 % vs. 25 %; 6,6 % vs. 1,9 %) a zvýšený AST (37 % vs. 23 %; 3,8 % vs. 0,6 %).

    nejčastější nežádoucí účinky (všech stupňů, ≥10 %) pozorováno v MONARCH 2 pro Verzenio plus fulvestrant vs. fulvestrant, s rozdílem mezi rameny ≥ 2 %,bylo to průjem (86 % vs. 25 %), neutropenie (46 % vs. 4 %), únava (46 % vs. 32 %), nevolnost (45 % vs 23 %), infekce (43 % vs 25 %), bolesti břicha (35 % vs 16 %), anémie (29 % vs 4 %), leukopenie (28 % vs 2 %), snížená chuť k jídlu (27 % vs 12 %) ), zvracení (26 % vs. 10 %), bolest hlavy (20 % vs. 15 %), dysgeuzie (18 % vs. 2,7 %), trombocytopenie (16 % vs. 3 %), alopecie (16 % vs. 1,8 %), stomatitida (15 % vs. 10 %), zvýšení ALT (13 % vs. 5 %), pruritus (13 % vs. 6 %), kašel (13 % vs. 11 %), závratě (12 % vs. 6 %), zvýšení AST (12 % vs. 7 %), periferní edém (12 % vs. 7 %), zvýšení kreatininu (12 % oproti <1 %), vyrážka (11 % oproti 4,5 %), pyrexie (11 % oproti 6 %) a snížení hmotnosti (10 % oproti 2,2 %).

    Nejčastěji hlášené ≥5 % nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4, které se vyskytly v rameni Verzenio oproti rameni s placebem u MONARCH 2byly neutropenie (25 % vs. 1 %), průjem (13 % vs. 0,4 %), leukopenie (9 % vs. 0 %), anémie (7 % vs. 1 %) a infekce (5,7 % oproti 3,5 %).

    Laboratorní abnormality (všechny stupně; 3. nebo 4. stupeň) pro MONARCH 2 v ≥10 % pro Verzenio plus fulvestrant s rozdílem mezi rameny ≥2 % bylo zvýšené sérový kreatinin (98 % vs. 74 %; 1,2 % vs. 0 %), snížení počtu bílých krvinek (90 % vs. 33 %; 23,7 % vs. 0,9 %), snížení počtu neutrofilů (87 % vs. 30 %; 32,5 % vs. 4,2 %), anémie (84 % vs. 34 %; 2,6 % vs. 0,5 %), snížený počet lymfocytů (63 % vs. 32 %; 12,2 % vs. 1,8 %), snížení počtu krevních destiček (53 % vs. 15 %; 2,1 % vs. 0 %), zvýšení ALT (41 % vs. 32 %; 4,6 % vs. 1,4 %) a zvýšení AST (37 % vs. 25 % vs 4,2 %).

    Nejčastější nežádoucí účinky (všechny stupně, ≥10 %) pozorované v MONARCH 1 s Verzenio byly průjem (90 %), únava (65 %), nevolnost (64 %), snížená chuť k jídlu (45 %), bolest břicha (39 %), neutropenie (37 %), zvracení (35 %), infekce (31 %) , anémie (25 %), trombocytopenie (20 %), bolest hlavy (20 %), kašel (19 %), zácpa (17 %), leukopenie (17 %), artralgie (15 %), sucho v ústech (14 %), snížení hmotnosti (14 %), stomatitida (14 %), zvýšení kreatininu (13 %), alopecie (12 %), dysgeuzie (12 %), pyrexie (11 %), závratě (11 %) a dehydratace (10 %).

    Nejčastěji hlášené ≥5 % nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4 z MONARCH 1 s Verzenio byly průjem (20 %), neutropenie (24 %), únava (13 %) a leukopenie (5 %).

    Laboratorní abnormality (všechny stupně; stupeň 3 nebo 4) pro MONARCH 1 s Verzenio byly zvýšení sérového kreatininu (99 %; 0,8 %), snížení počtu bílých krvinek (91 %; 28 %) , snížený počet neutrofilů (88 %; 26,6 %), anémie (69 %; 0 %), snížený počet lymfocytů (42 %; 13,8 %), snížení počet krevních destiček (41 %; 2,3 %), zvýšení ALT (31 %; 3,1 %) a zvýšení AST (30 %; 3,8 %).

    Silné a středně silné inhibitory CYP3A zvýšil expozici abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů v klinicky významné míře a může vést ke zvýšené toxicitě. Vyhněte se současnému užívání ketokonazolu. Předpokládá se, že ketokonazol zvýší AUC abemaciclibu až 16krát. U pacientů s doporučenými počátečními dávkami 200 mg dvakrát denně nebo 150 mg dvakrát denně snižte dávku přípravku Verzenio na 100 mg dvakrát denně při současném užívání silných inhibitorů CYP3A jiných než ketokonazol. U pacientů, u kterých došlo kvůli nežádoucím účinkům ke snížení dávky na 100 mg dvakrát denně, dále snižte dávku přípravku Verzenio na 50 mg dvakrát denně při současném užívání silných inhibitorů CYP3A. Pokud pacient užívající přípravek Verzenio vysadí silný inhibitor CYP3A, zvyšte dávku přípravku Verzenio (po 3 až 5 poločasech inhibitoru) na dávku, která byla používána před zahájením podávání inhibitoru. Při současném užívání středně silných inhibitorů CYP3A sledujte nežádoucí účinky a zvažte snížení dávky Verzenio po 50 mg. Pacienti by se měli vyhýbat grapefruitovým produktům.

    Vyhněte se současnému užívání silných nebo středně silných induktorů CYP3A a zvažte alternativní látky. Současné podávání silných nebo středně silných induktorů CYP3A snížilo plazmatické koncentrace abemaciclibu a jeho aktivních metabolitů a může vést ke snížení aktivity. p>

    Při těžkém poškození jater (Child-Pugh C) snižte frekvenci dávkování přípravku Verzenio na jednou denně. Farmakokinetika přípravku Verzenio u pacientů s závažnou poruchou funkce ledvin (CLcr <30 ml/min), v konečném stádiu onemocnění ledvin nebo u pacientů na dialýze není známa. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh A nebo B) a/nebo ledvin (CLcr ≥30-89 ml/min) není nutná žádná úprava dávkování.

    O Lilly

    Lilly je lékařská společnost, která přeměňuje vědu na léčení, aby lidem na celém světě zlepšila život. Již téměř 150 let jsme průkopníky objevů, které mění životy, a dnes naše léky pomáhají desítkám milionů lidí po celém světě. Naši vědci využívají sílu biotechnologie, chemie a genetické medicíny a naléhavě prosazují nové objevy, aby vyřešili některé z nejvýznamnějších světových zdravotních problémů: předefinování péče o diabetes; léčba obezity a omezení jejích nejničivějších dlouhodobých účinků; pokrok v boji proti Alzheimerově chorobě; poskytování řešení některých nejvíce oslabujících poruch imunitního systému; a přeměnu nejobtížněji léčitelných rakovin ve zvládnutelná onemocnění. S každým krokem ke zdravějšímu světu nás motivuje jedna věc: zlepšit život pro miliony dalších lidí. To zahrnuje poskytování inovativních klinických studií, které odrážejí rozmanitost našeho světa, a práci na zajištění toho, aby naše léky byly dostupné a cenově dostupné. Chcete-li se dozvědět více, navštivte stránky Lilly.com a Lilly.com/news nebo nás sledujte na Facebooku, Instagramu a LinkedIn. P-LLY

    © Lilly USA, LLC 2024. VŠECHNA PRÁVA VYHRAZENA.

    Zveřejnění MSK: Dr. Jhaveri má finanční zájmy související s Eli Lilly and Company.

    Výstražné prohlášení týkající se výhledových prohlášeníTato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení (jak je tento termín definován v zákoně o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995) o společnosti Verzenio jako léčbě lidí s určitými typy rakoviny prsu a imlunestrant jako potenciální léčbu pro lidi s určitými typy rakoviny prsu a odráží současná přesvědčení a očekávání Lilly. Stejně jako u každého farmaceutického produktu však existují značná rizika a nejistoty v procesu výzkumu, vývoje a komercializace léčiv. Mimo jiné neexistuje žádná záruka, že plánované nebo probíhající studie budou dokončeny podle plánu, že výsledky budoucích studií budou v souladu s výsledky dosavadních studií, že Verzenio obdrží další regulační schválení nebo že se ilunestrant ukáže jako bezpečný a účinnou léčbu určitých typů rakoviny prsu nebo získat regulační povolení. Další diskusi o těchto a dalších rizicích a nejistotách, které by mohly způsobit, že se skutečné výsledky budou lišit od očekávání společnosti Lilly, naleznete v podání Lilly na formuláři 10-K a formuláři 10-Q u americké Komise pro cenné papíry a burzy. S výjimkou případů, kdy to vyžaduje zákon, Lilly se nezavazuje aktualizovat výhledová prohlášení tak, aby odrážela události po datu tohoto vydání.

    Odkazy

    __________________________________________1 André F, et al. Ann Oncol. 2021;32(2):208-217

    2 Turner NC, a kol. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.

    3 Hanker AB, et al. Cancer Cell. 2020;37(4):496-513.

    5 O'Shaughnessy J. Prodloužení přežití chemoterapií u metastatického karcinomu prsu. Onkolog. 2005;10 Suppl 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.

    6 Síť metastatického karcinomu prsu. 13 faktů o metastatickém karcinomu prsu. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. Zpřístupněno 9. července 2024.

    7 American Cancer Society. Fakta a čísla o rakovině prsu 2022-2024. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-breast-cancer-facts-numbers-acs.pdf. Zpřístupněno 9. července 2024.

    8 Sung H Ferlay J, Siegel RL, a kol. Celosvětové statistiky rakoviny 2022: GLOBOCAN odhady výskytu a úmrtnosti na celém světě pro 36 rakovin ve 185 zemích. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

    9 American Cancer Society. Centrum statistiky rakoviny. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Zpřístupněno 9. července 2024.

    10 Verzenio. Informace o předepisování. Lilly USA, LLC.

    11 Odkazováno se svolením NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) pro rakovinu prsu V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Všechna práva vyhrazena. Zpřístupněno 9. května 2024. Chcete-li zobrazit nejnovější a kompletní verzi pokynů, přejděte online na NCCN.org. Společnost NCCN neposkytuje žádné záruky jakéhokoli druhu týkající se jejich obsahu, použití nebo aplikace a zříká se jakékoli odpovědnosti za jejich aplikaci nebo použití jakýmkoli způsobem.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P a kol. Abemaciclib plus endokrinní terapie u vysoce rizikového časného karcinomu prsu (monarchE) s pozitivními hormonálními receptory, negativními HER2, pozitivními uzlinami (monarchE): výsledky z předem plánované předběžné analýzy randomizované, otevřené studie fáze 3. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90.

    13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. Účinek abemaciclibu s fulvestrantem na celkové přežití u karcinomu prsu s negativním ERBB2 pozitivním na hormonální receptory, který progredoval při endokrinní terapii – MONARCH 2: randomizovaná klinická studie. JAMA Oncol. 2020; 6(1): 116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    ZDROJ Eli Lilly and Company

    Vyslán : 2024-12-12 06:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova