Lilly's Imlunestrant, ein orales SERD, verbesserte das progressionsfreie Überleben als Monotherapie und in Kombination mit Verzenio® (Abemaciclib) bei Patienten mit fortgeschrittenem ER+- oder HER2-Brustkrebs deutlich

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INDIANAPOLIS, 11. Dezember 2024 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) gab heute Ergebnisse der Phase-3-EMBER-3-Studie zu Imlunestrant bekannt, einem in der Erprobung befindlichen oralen selektiven Östrogenrezeptor-Degrader (SERD). bei Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem (ER+), humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2-) fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC), deren Erkrankung früher fortgeschritten war Aromatasehemmer (AI), mit oder ohne CDK4/6-Hemmer. Imlunestrant zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) als Monotherapie bei Patienten mit einer ESR1-Mutation im Vergleich zur endokrinen Standardtherapie (SOC ET), wodurch das Risiko einer Krankheitsprogression oder eines Todes um 38 % gesenkt wurde. Imlunestrant in Kombination mit Verzenio (Abemaciclib; CDK4/6-Inhibitor) reduzierte bei allen Patienten das Risiko einer Progression oder des Todes um 43 % im Vergleich zu Imlunestrant allein.

Diese Ergebnisse wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht wird heute, Mittwoch, 11. Dezember, um 9:15 Uhr CT/10:15 Uhr in einer aktuellen mündlichen Präsentation auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) vorgestellt AM ET. Diese Daten werden weltweit an die Gesundheitsbehörden übermittelt.

„Das mittlere progressionsfreie Überleben, das in EMBER-3 beobachtet wurde, gehört zu den überzeugendsten, die wir bei Patientinnen mit CDK4/6-vorbehandeltem ER+, HER2- Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium gesehen haben, und weist auf eine mögliche Verschiebung der von uns angebotenen Therapieoptionen hin.“ „Diese Patienten sind derzeit nur sehr begrenzt verfügbar“, sagte Komal Jhaveri, M.D., Abteilungsleiter für endokrine Therapieforschung und klinischer Direktor für frühe Arzneimittelentwicklung am Memorial Sloan Kettering Cancer Center und einer der Leiter der Studie Ermittler. „Das Nutzen- und Sicherheitsprofil der Kombination aus Imlunestrant und Abemaciclib signalisiert eine potenzielle neue rein orale Option für Patienten.“

In der EMBER-3-Studie wurden Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten nur Imlunestrant , SOC ET oder die Imlunestrant-Abemaciclib-Kombination. Die Randomisierung wurde nach der vorherigen Verwendung von CDK4/6-Inhibitoren, dem Vorhandensein viszeraler Metastasen und der geografischen Region stratifiziert. Patienten, die als Erstlinientherapie (1L) für ABC (32 %) nach Wiederauftreten der Erkrankung am oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten AI, mit oder ohne CDK4/6-Inhibitor für Brustkrebs im Frühstadium (EBC) oder als Zweitlinientherapie (2L) aufgenommen wurden ) Behandlung von ABC (64 %), nach Progression unter AI, mit oder ohne CDK4/6-Inhibitor als Ersttherapie für ABC. Primäre Endpunkte waren das vom Prüfarzt beurteilte PFS der Imlunestrant- versus SOC-ET-Therapie bei Patienten mit ESR1-Mutationen, Imlunestrant versus SOC-ET bei allen Patienten und Imlunestrant-Abemaciclib versus Imlunestrant bei allen Patienten.

Imlunestrant im Vergleich zur endokrinen Standardtherapie

Imlunestrant verbesserte das PFS im Vergleich zum SOC ET bei Patienten mit einer ESR1-Mutation signifikant. Bei Patienten mit einer ESR1-Mutation betrug das mittlere PFS 5,5 Monate mit Imlunestrant gegenüber 3,8 Monaten mit SOC ET [HR = 0,62 (95 %-KI 0,46–0,82); p-Wert <0,001]. Die Gesamtansprechrate (ORR) mit Imlunestrant betrug 14 % im Vergleich zu 8 % mit SOC ET bei Patienten mit einer ESR1-Mutation. Bei allen Patienten betrug das mittlere PFS 5,6 Monate mit Imlunestrant gegenüber 5,5 Monaten mit SOC ET [HR = 0,87 (95 %-KI 0,72–1,04); p-Wert 0,12] und erreichte keine statistische Signifikanz.

Übereinstimmend mit präklinischen Daten, die die Penetration des Zentralnervensystems (ZNS) und die ZNS-Aktivität von Imlunestrant belegen, waren die ZNS-Progressionsraten aus einer Post-hoc-Analyse bei allen Patienten unter Imlunestrant niedriger (HR = 0,47; 95 %-KI: 0,16–1,38). ) sowie Patienten mit einer ESR1-Mutation (HR=0,18; 95 %-KI, Diese Analysen sind jedoch durch niedrige Ereigniszahlen und das Fehlen einer vorgeschriebenen seriellen asymptomatischen ZNS-Bildgebung bei allen Patienten begrenzt.

Imlunestrant in Kombination mit Abemaciclib im Vergleich zu Imlunestrant allein

Imlunestrant-Abemaciclib verbesserte das PFS im Vergleich zu Imlunestrant bei allen Patienten unabhängig vom ESR1-Mutationsstatus signifikant, mit einem mittleren PFS von 9,4 Monaten für Imlunestrant-Abemaciclib gegenüber 5,5 Monaten für Imlunestrant allein [HR = 0,57 (95 %-KI 0,44–0,73)] ; p-Wert <0,001]. Der PFS-Vorteil der Kombination war in allen Untergruppen konsistent, unabhängig von der ESR1-Mutation oder dem PI3K-Signalweg-Mutationsstatus, und auch bei Patienten, die zuvor eine CDK4/6-Inhibitor-Behandlung erhalten hatten. Bei allen Patienten betrug die ORR mit Imlunestrant-Abemaciclib 27 % im Vergleich zu 12 % mit Imlunestrant allein.

Die Sicherheit im Imlunestrant-Abemaciclib-Arm entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil von Fulvestrant in Kombination mit Abemaciclib meist geringfügige unerwünschte Ereignisse, einschließlich Durchfall (86 %), Übelkeit (49 %), Neutropenie (48 %) und Anämie (44 %) und hatte eine niedrige Abbruchrate (6,3 %).1,2

Die Ergebnisse zum Gesamtüberleben (OS) für EMBER-3 waren zum Zeitpunkt der Analyse noch unausgereift. Die Studie wird weiterhin das Gesamtüberleben (OS) als sekundären Endpunkt bewerten.

„EMBER-3 ist die erste Phase-3-Studie, die den Nutzen der Kombination einer oralen SERD mit einem CDK4/6-Inhibitor für eine Patientenpopulation zeigt, bei der ein All „Eine orale Behandlung würde einen bedeutenden Fortschritt darstellen“, sagte David Hyman, M.D., Chief Medical Officer von Lilly. „Diese Daten sowohl für Imlunestrant als Monotherapie als auch in Kombination mit Verzenio sowie das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil stimmen uns sehr, denn sie belegen das Potenzial von Imlunestrant als sinnvolle neue orale endokrine Therapieoption für Patienten. Wir freuen uns.“ um diese Ergebnisse mit der Onkologie-Gemeinschaft zu teilen und Zulassungsanträge bei globalen Gesundheitsbehörden abzuschließen.“

Schätzungsweise 70 bis 80 % der hormonrezeptorpositiven Brustkrebserkrankungen sind ER+ und werden nach Progression unter anfänglicher endokriner Therapie vorwiegend mit Fulvestrant behandelt, das durch intramuskuläre Injektion in einer Arztpraxis verabreicht wird.3,4 Laut Patientenberichten Den Ergebnisdaten von EMBER-3 zufolge berichteten 72 % der Patienten, die Fulvestrant in der Standard-ET-Gruppe erhielten, über Schmerzen, Schwellungen oder Rötungen an der Injektionsstelle. Imlunestrant ist ein oral verabreichter, hirndurchdringender, reiner ER-Antagonist, der eine kontinuierliche Hemmung des ER-Ziels bewirkt.

Imlunestrant wird auch im adjuvanten Setting bei Menschen mit ER+, HER2- Brustkrebs im Frühstadium (EBC) mit einem untersucht erhöhtes Risiko eines erneuten Auftretens. An der Phase-3-Studie EMBER-4 werden weltweit voraussichtlich 6.000 EBC-Patienten teilnehmen.

Über EMBER-3 EMBER-3 ist eine randomisierte, offene Phase-3-Studie zu Imlunestrant, einer endokrinen Therapie nach Wahl des Prüfers und Imlunestrant in Kombination mit Abemaciclib bei Patienten mit positivem Östrogenrezeptor ( ER+), humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-negativ (HER2-), lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, dessen Erkrankung während oder nach einer Aromatasehemmer-Behandlung erneut aufgetreten ist oder fortgeschritten ist (AI)-Therapie mit oder ohne CDK 4/6-Inhibitor. An der Studie nahmen 874 erwachsene Patienten teil, von denen 32 % aus dem adjuvanten Setting in die Erstlinienbehandlung des ABC aufgenommen wurden und 64 % in die Zweitlinienbehandlung nach Progression der Ersttherapie des ABC. Die eingeschriebenen Studienteilnehmer wurden randomisiert zwischen Imlunestrant, Fulvestrant oder Exemestan nach Wahl des Prüfers oder Imlunestrant plus Abemaciclib ausgewählt. Weitere Informationen zur EMBER-3-Studie finden Sie auf Clinicaltrials.gov.

Über metastasierten/fortgeschrittenen BrustkrebsMetastasierter/fortgeschrittener Brustkrebs (ABC) ist ein Krebs, der sich ausgebreitet hat vom Brustgewebe in andere Körperteile. Lokal fortgeschrittener Brustkrebs bedeutet, dass der Krebs außerhalb des Organs, in dem er entstanden ist, gewachsen ist, sich aber noch nicht auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat.1 Von allen in den USA diagnostizierten Hochrisiko-Brustkrebsfällen im Frühstadium entwickeln etwa 30 % Metastasen5 und Schätzungsweise 6–10 % aller neuen Brustkrebsfälle werden zunächst als metastasierend diagnostiziert.6 Die Überlebensrate ist bei Frauen mit einem fortgeschritteneren Krankheitsstadium zum Zeitpunkt der Diagnose geringer: Die relative 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 99 % bei lokalisierter Erkrankung und 86 % bei regional/lokal fortgeschrittene Erkrankung und 30 % bei metastasierender/fortgeschrittener Erkrankung.7 Andere Faktoren, wie etwa die Tumorgröße, wirken sich ebenfalls auf die Schätzungen der Fünf-Jahres-Überlebensrate aus.7

Über BrustkrebsBrustkrebs ist laut GLOBOCAN die am zweithäufigsten diagnostizierte Krebsart weltweit (nach Lungenkrebs). Die geschätzten 2,3 Millionen neuen Fälle deuten darauf hin, dass fast jeder vierte Krebs, der im Jahr 2022 diagnostiziert wird, Brustkrebs ist. Mit etwa 666.000 Todesfällen im Jahr 2022 ist Brustkrebs die vierthäufigste Krebstodesursache weltweit.8 In den USA wird geschätzt, dass im Jahr 2024 mehr als 310.000 neue Fälle von Brustkrebs diagnostiziert werden. Brustkrebs ist die zweithäufigste Krebstodesursache bei Frauen in den USA9

Über ImlunestrantImlunestrant ist ein Ein hirndurchdringender, oraler selektiver Östrogenrezeptor-Degrader (SERD), der eine kontinuierliche ER-Hemmung bewirkt, auch bei ESR1-mutierten Krebsarten. Der Östrogenrezeptor (ER) ist das wichtigste therapeutische Ziel für Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem (ER+), humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-negativem (HER2-) Brustkrebs. Neuartige ER-Abbaustoffe können endokrine Therapieresistenzen überwinden und gleichzeitig eine konsistente orale Pharmakologie und eine bequeme Verabreichung bieten. Imlunestrant wird derzeit zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs und als adjuvante Behandlung bei Brustkrebs im Frühstadium untersucht, darunter: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Über Verzenio® (Abemaciclib)Verzenio® (Abemaciclib) ist zur adjuvanten und fortgeschrittenen oder metastasierten Behandlung von Menschen mit bestimmten HR+- und HER2-Brustkrebsarten zugelassen. Verzenio ist der erste CDK4/6-Inhibitor, der für die Behandlung von nodalpositiven Hochrisikopatientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium (EBC) zugelassen ist.10 Bei HR+- und HER2-Brustkrebs empfiehlt das National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) die Berücksichtigung von zwei Jahren Abemaciclib (Verzenio) wurde der endokrinen Therapie als Behandlungsoption der Kategorie 1 im adjuvanten Setting hinzugefügt.11 NCCN® umfasst auch Verzenio plus endokrine Therapie als bevorzugte Behandlungsoption für HR+, HER2- metastasierter Brustkrebs.11

Die kollektiven Ergebnisse von Lillys klinischem Entwicklungsprogramm differenzieren Verzenio weiterhin als CDK4/6-Inhibitor. Bei Hochrisiko-EBC hat Verzenio in der monarchE-Studie, einer adjuvanten Studie, die speziell zur Untersuchung eines CDK4/6-Inhibitors in einer nodalpositiven Hochrisiko-EBC-Population entwickelt wurde, über den zweijährigen Behandlungszeitraum hinaus einen anhaltenden und zunehmenden Nutzen gezeigt.12 In Bei metastasierendem Brustkrebs hat Verzenio in der Phase-3-Studie MONARCH 2 ein statistisch signifikantes OS gezeigt.13 Verzenio hat in allen klinischen Studien ein konsistentes und allgemein beherrschbares Sicherheitsprofil gezeigt.

Verzenio ist eine Tablette zum Einnehmen, die zweimal täglich eingenommen wird und in den Stärken 50 mg, 100 mg, 150 mg und 200 mg erhältlich ist. Verzenio wurde von Lilly-Forschern entdeckt und entwickelt, erstmals im Jahr 2017 zugelassen und ist derzeit in mehr als 90 Ländern weltweit zur Verwendung zugelassen. Ausführliche Informationen zu den indizierten Anwendungen von Verzenio bei HR+- und HER2-Brustkrebs finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen unter www.Verzenio.com.

INDIKATIONEN FÜR VERZENIO®VERZENIO® ist ein Kinasehemmer, der angezeigt ist:

  • in Kombination mit einer endokrinen Therapie (Tamoxifen oder ein Aromatasehemmer) zur adjuvanten Behandlung erwachsener Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positiver, humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativer, nodalpositiver, früher Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko.
  • in Kombination mit einem Aromatasehemmer als initiale endokrine Therapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.
  • in Kombination mit Fulvestrant zur Behandlung von erwachsene Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Krankheitsprogression nach endokriner Therapie.
  • als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit HR-positiver, HER2-negativer fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs mit Krankheitsprogression nach endokriner Therapie und vorheriger Chemotherapie im metastasierten Umfeld.

    • WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN FÜR VERZENIO (Abemaciclib) Bei mit Verzenio behandelten Patienten kam es zu schwerem Durchfall, der mit Dehydrierung und Infektionen einherging. In vier klinischen Studien mit 3691 Patienten trat bei 81 bis 90 % der Patienten, die Verzenio erhielten, Durchfall auf. Bei 8 bis 20 % der Patienten, die Verzenio erhielten, trat Durchfall 3. Grades auf. Bei den meisten Patienten kam es im ersten Monat der Behandlung mit Verzenio zu Durchfall. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten des ersten Durchfallsereignisses lag zwischen 6 und 8 Tagen; und die mittlere Dauer von Durchfall 2. und 3. Grades lag zwischen 6 und 11 Tagen bzw. 5 und 8 Tagen. In allen Studien benötigten 19 bis 26 % der Patienten mit Durchfall eine Unterbrechung der Verzenio-Dosis und 13 bis 23 % eine Dosisreduktion.

    Instruieren Sie die Patienten, beim ersten Anzeichen einer Durchfallerkrankung mit einer antidiarrhoischen Therapie wie Loperamid zu beginnen Stuhlgang, mehr Mundflüssigkeit und benachrichtigen Sie Ihren Arzt für weitere Anweisungen und angemessene Nachsorge. Bei Durchfall Grad 3 oder 4 oder Durchfall, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert, setzen Sie Verzenio ab, bis die Toxizität auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist, und nehmen Sie Verzenio dann mit der nächstniedrigeren Dosis wieder auf.

    Neutropenie, einschließlich febriler Neutropenie und tödlicher neutropenischer Sepsis, trat bei mit Verzenio behandelten Patienten auf. In vier klinischen Studien mit 3691 Patienten trat bei 37 bis 46 % der Patienten, die Verzenio erhielten, eine Neutropenie auf. Bei 19 bis 32 % der Patienten, die Verzenio erhielten, kam es zu einer Abnahme der Neutrophilenzahl vom Grad ≥ 3 (basierend auf Laborbefunden). In allen Studien lag die mittlere Zeit bis zur ersten Episode einer Neutropenie vom Grad ≥3 zwischen 29 und 33 Tagen und die mittlere Dauer der Neutropenie vom Grad ≥3 zwischen 11 und 16 Tagen. Über febrile Neutropenie wurde in allen Studien bei <1 % der Patienten berichtet, die Verzenio ausgesetzt waren. Bei MONARCH 2 wurden zwei Todesfälle aufgrund einer neutropenischen Sepsis beobachtet. Informieren Sie die Patienten, alle Fieberepisoden umgehend ihrem Arzt zu melden.

    Überwachen Sie vor Beginn der Verzenio-Therapie alle zwei Wochen ein großes Blutbild ersten 2 Monate, monatlich für die nächsten 2 Monate und wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die eine Neutropenie Grad 3 oder 4 entwickeln, wird eine Dosisunterbrechung, Dosisreduktion oder Verzögerung des Beginns der Behandlungszyklen empfohlen.

    Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis können bei Patienten auftreten, die mit Verzenio und anderen CDK4/6-Inhibitoren behandelt werden. Bei den mit Verzenio behandelten Patienten mit EBC (MonarchE) traten bei 3 % der Patienten ILD oder Pneumonitis jeglichen Grades auf: 0,4 % waren Grad 3 oder 4 und es gab einen Todesfall (0,1 %). Bei den mit Verzenio behandelten Patienten mit MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3) hatten 3,3 % der mit Verzenio behandelten Patienten ILD oder Pneumonitis jeglichen Grades: 0,6 % hatten Grad 3 oder 4 und 0,4 % hatten tödliche Folgen. Nach der Markteinführung wurden weitere Fälle von ILD oder Pneumonitis beobachtet, wobei Todesfälle gemeldet wurden.

    Überwachen Sie Patienten auf pulmonale Symptome, die auf ILD oder Pneumonitis hinweisen. Zu den Symptomen können Hypoxie, Husten, Atemnot oder interstitielle Infiltrate bei radiologischen Untersuchungen gehören. Infektiöse, neoplastische und andere Ursachen für solche Symptome sollten durch entsprechende Untersuchungen ausgeschlossen werden. Bei Patienten, die eine anhaltende oder wiederkehrende ILD oder Pneumonitis Grad 2 entwickeln, wird eine Dosisunterbrechung oder Dosisreduktion empfohlen. Setzen Sie Verzenio bei allen Patienten mit ILD oder Pneumonitis Grad 3 oder 4 dauerhaft ab.

    Grad ≥Anstiege der Alanin-Aminotransferase (ALT) (2 bis 6 %) und der Aspartat-Aminotransferase (AST) (2 bis 3 %) wurden bei Patienten berichtet, die Verzenio erhielten. In drei klinischen Studien mit 3559 Patienten (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3) lag die mittlere Zeit bis zum Auftreten von ALT-Anstiegen Grad ≥3 zwischen 57 und 87 Tagen und die mittlere Zeit bis zum Abklingen auf Grad <3 betrug 13 bis 14 Tage. Die mittlere Zeit bis zum Einsetzen von AST-Anstiegen Grad ≥3 lag zwischen 71 und 185 Tagen und die mittlere Zeit bis zum Abklingen auf Grad <3 lag zwischen 11 und 15 Tagen.

    Überwachen Sie die Leberfunktionstests (LFTs) vorher Beginn der Verzenio-Therapie, alle 2 Wochen in den ersten 2 Monaten, monatlich in den nächsten 2 Monaten und je nach klinischer Indikation. Bei Patienten, die eine anhaltende oder wiederkehrende Erhöhung der hepatischen Transaminasen Grad 2 oder Grad 3 oder 4 entwickeln, wird eine Dosisunterbrechung, Dosisreduktion, Dosisunterbrechung oder Verzögerung des Beginns der Behandlungszyklen empfohlen.

    Venöse thromboembolische Ereignisse (VTE) wurden bei 2 bis 5 % der Patienten in drei klinischen Studien mit 3559 mit Verzenio behandelten Patienten (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3) berichtet. Zu den VTE zählten tiefe Venenthrombosen, Lungenembolien, Beckenvenenthrombosen, zerebrale Sinusvenenthrombosen, Vena subclavia und axillaris sowie Thrombosen der Vena cava inferior. In klinischen Studien wurde über Todesfälle aufgrund von VTE bei mit Verzenio behandelten Patienten berichtet.

    Verzenio wurde nicht bei Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium untersucht, die bereits an VTE litten. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Venenthrombose und Lungenembolie und behandeln Sie sie entsprechend der medizinischen Notwendigkeit. Eine Dosisunterbrechung wird für EBC-Patienten mit VTE jeglichen Grades und für MBC-Patienten mit VTE Grad 3 oder 4 empfohlen.

    Nach Erkenntnissen aus Tierversuchen und dem Wirkmechanismus kann Verzenio bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu fetalen Schäden führen. In tierexperimentellen Reproduktionsstudien führte die Verabreichung von Abemaciclib an trächtige Ratten während der Organogenese zu Teratogenität und verringertem Gewicht des Fötus bei mütterlichen Expositionen, die der klinischen Exposition beim Menschen ähnlich waren, basierend auf der Fläche unter der Kurve (AUC) bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Verzenio und für 3 Wochen nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Basierend auf Befunden bei Tieren kann Verzenio die Fruchtbarkeit bei Männern im fortpflanzungsfähigen Alter beeinträchtigen. Es liegen keine Daten zum Vorkommen von Verzenio in der Muttermilch oder seinen Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion vor. Empfehlen Sie stillenden Frauen, während der Verzenio-Behandlung und für mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis nicht zu stillen, da bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können.

    Die häufigsten Nebenwirkungen (alle Schweregrade, ≥10%) beobachtet bei monarchE für Verzenio plus Tamoxifen oder einen Aromatasehemmer im Vergleich zu Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer, mit einem Unterschied zwischen den Armen von ≥2 %, waren Durchfall (84 % vs. 9 %), Infektionen (51 % vs. 39 %), Neutropenie (46 % vs. 6 %), Müdigkeit (41 % vs. 18 %), Leukopenie (38 % vs. 7 %), Übelkeit (30 % vs. 9 %), Anämie (24 % vs. 4 %), Kopfschmerzen (20 % vs. 15 %), Erbrechen (18 % vs. 4,6 %), Stomatitis (14 % vs. 5 %), Lymphopenie (14 % vs. 3 %), Thrombozytopenie (13 % vs. 2 %), verminderter Appetit (12 % vs 2,4 %), ALT erhöht (12 % vs. 6 %), AST erhöht (12 % vs. 5 %), Schwindel (11 % vs. 7 %), Hautausschlag (11 % vs. 4,5 %) und Alopezie (11 % vs. 2,7 %).

    Die am häufigsten berichtete ≥5 % schwere Nebenwirkung vom Grad 3 oder 4, die im Verzenio-Arm im Vergleich zu Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer auftrat Arm von MonarchE waren Neutropenie (19,6 % vs. 1 %), Leukopenie (11 % vs. <1 %), Durchfall (8 % vs. 0,2 %) und Lymphopenie (5 % vs <1 %).

    Laboranomalien (alle Grade; Grad 3 oder 4) für monarchE in ≥10 % für Verzenio plus Tamoxifen oder einen Aromatasehemmer mit einem Unterschied zwischen den Armen von ≥2 % waren erhöht im Serumkreatinin (99 % vs. 91 %; . 5 % vs <.1 %), verminderte weiße Blutkörperchen (89 % vs. 28 %; 19,1 % vs. 1,1 %), verringerte Neutrophilenzahl (84 % vs. 23 %; 18,7 % vs. 1,9 %), Anämie (68 % vs. 17 %; 1 % vs. 0,1 %), verringerte Lymphozytenzahl (59 % vs. 24 %; 13,2 % vs. 2,5 %), verringerte Thrombozytenzahl (37 % vs 10 %; 0,9 % gegenüber 0,2 %; erhöhte ALT (37 % gegenüber 24 %; 2,6 % gegenüber 1,2 %), erhöhte AST (31 % gegenüber 18 %; 1,6 % gegenüber 0,9 %) und Hypokaliämie (11 % gegenüber 3,8 %; 1,3 % gegenüber 0,2 %.

    Die häufigsten Nebenwirkungen (alle Grade, ≥10 %), die in MONARCH 3 für Verzenio plus Anastrozol oder Letrozol beobachtet wurden vs. Anastrozol oder Letrozol, mit einem Unterschied zwischen den Armen von ≥2 %,, waren Durchfall (81 % vs. 30 %), Müdigkeit (40 % vs 32 %), Neutropenie (41 % vs. 2 %), Infektionen (39 % vs. 29 %), Übelkeit (39 % vs. 20 %), Bauchschmerzen (29 % vs. 12 %), Erbrechen (28 % vs. 12 %), Anämie (28 % vs. 5 %), Alopezie (27 % vs. 11 %), verminderter Appetit (24 % vs. 9 %), Leukopenie (21 % vs. 2 %), Kreatinin erhöht (19 % vs. 4 %), Verstopfung (16 % vs. 12 %), ALT erhöht (16 % vs. 7 %), AST erhöht (15 % vs. 7 %), Hautausschlag (14 % vs. 5 %), Pruritus ( 13 % vs. 9 %), Husten (13 % vs. 9 %), Atemnot (12 % vs. 6 %), Schwindel (11 % vs. 9 %), Gewichtsabnahme (10 % vs 3,1 %), grippeähnliche Erkrankungen (10 % vs. 8 %) und Thrombozytopenie (10 % vs. 2 %).

    Die am häufigsten gemeldeten ≥5 % unerwünschte Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4, die im Verzenio-Arm im Vergleich zum Placebo-Arm von MONARCH 3 auftraten, waren Neutropenie (22 % vs. 1 %), Durchfall (9 % vs. 1,2 %), Leukopenie (7 % vs. <1 %), erhöhte ALT (6 % vs. 2 %) und Anämie (6 % vs. 1 %).

    Laboranomalien (alle Grade; Grad 3 oder 4) für MONARCH 3 in ≥10 % für Verzenio plus Anastrozol oder Letrozol mit einem Unterschied zwischen den Armen von ≥2 % waren erhöhtes Serumkreatinin (98 % vs. 84 %; 2,2 % vs. 0 %) und verminderte weiße Blutkörperchen (82 % vs. 27 %; 13 % vs. 0,6 %), Anämie (82 % vs. 28 %; 1,6 % vs. 0 %), verminderte Neutrophilenzahl (80 % vs. 21 %; 21,9 % vs. 2,6 %), verminderte Lymphozytenzahl ( 53 % vs. 26 %; 7,6 % vs. 1,9 %; verringerte Thrombozytenzahl (36 % vs. 12 %; 1,9 % vs 0,6 %), erhöhte ALT (48 % vs. 25 %; 6,6 % vs. 1,9 %) und erhöhte AST (37 % vs. 23 %; 3,8 % vs. 0,6 %).

    Am häufigsten Nebenwirkungen (alle Grade, ≥10 %), die in MONARCH 2 für Verzenio plus Fulvestrant vs. Fulvestrant beobachtet wurden, mit einem Unterschied zwischen den Armen von ≥2 % waren Durchfall (86 % vs. 25 %), Neutropenie (46 % vs. 4 %), Müdigkeit (46). % vs. 32 %; Übelkeit (45 % vs. 23 %); Infektionen (43 % vs. 25 %); Bauchschmerzen (35 % vs. 16 %); Anämie (29 % vs. 4 %); vs. 2 %), verminderter Appetit (27 % vs. 12 %), Erbrechen (26 % vs. 10 %), Kopfschmerzen (20 % vs. 15 %), Geschmacksstörung (18 % vs. 2,7 %), Thrombozytopenie (16 % vs. 3 %). , Alopezie (16 % vs. 1,8 %), Stomatitis (15 % vs. 10 %), ALT erhöht (13 % vs. 5 %), Pruritus (13 % vs. 6 %), Husten (13 % vs. 11 %), Schwindel (12 % vs. 6 %), AST erhöht (12 % vs. 7 %), peripheres Ödem (12 % vs. 7 %), Kreatinin erhöht (12). % vs. <1 %), Hautausschlag (11 % vs. 4,5 %), Fieber (11 % vs. 6 %) und Gewichtsabnahme (10 % vs. 2,2 %).

    Dieam häufigsten berichteten ≥5 % unerwünschten Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4, die im Verzenio-Arm im Vergleich zum Placebo-Arm von MONARCH 2 waren Neutropenie (25 % vs. 1 %), Durchfall (13 % vs. 0,4 %), Leukopenie (9 % vs. 0 %), Anämie (7 % vs. 1 %) und Infektionen (5,7 %). vs. 3,5 %).

    Laboranomalien (alle Grade; Grad 3 oder 4) für MONARCH 2 bei ≥< stark>10 % für Verzenio plus Fulvestrant mit einem Unterschied zwischen den Armen von ≥2 % waren erhöhtes Serumkreatinin (98 % vs. 74 %; 1,2 % vs 0 %), verminderte weiße Blutkörperchen (90 % vs. 33 %; 23,7 % vs. 0,9 %), verringerte Neutrophilenzahl (87 % vs. 30 %; 32,5 % vs. 4,2 %), Anämie (84 % vs. 34 %; 2,6 % vs. 0,5 %), verminderte Lymphozytenzahl (63 % vs. 32 %; 12,2 % vs. 1,8 %), verminderte Thrombozytenzahl (53 % vs 15 %; 2,1 % vs. 0 %; erhöhte ALT (41 % vs. 32 %; 4,6 % vs. 1,4 %) und erhöhte AST (37 % vs. 25 %; 3,9 % vs. 4,2 %).

    Die häufigsten Nebenwirkungen (alle Grade, ≥10 %), die bei MONARCH 1 mit Verzenio beobachtet wurden waren Durchfall (90 %), Müdigkeit (65 %), Übelkeit (64 %), verminderter Appetit (45 %), Bauchschmerzen (39 %), Neutropenie (37 %), Erbrechen (35 %), Infektionen (31 %). , Anämie (25 %), Thrombozytopenie (20 %), Kopfschmerzen (20 %), Husten (19 %), Verstopfung (17 %), Leukopenie (17 %), Arthralgie (15 %), trockener Mund (14 %), Gewichtsabnahme (14 %), Stomatitis (14 %), erhöhtes Kreatinin (13 %), Alopezie (12 %), Geschmacksstörung (12 %), Fieber (11 %), Schwindel (11 %) und Dehydrierung (10 %).

    Die am häufigsten berichteten ≥5 % Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 von MONARCH 1 mit Verzenio waren Durchfall (20 %), Neutropenie (24 %), Müdigkeit (13 %) und Leukopenie (5 %).

    Laboranomalien (alle Grade; Grad 3 oder 4) für MONARCH 1 mit Verzenio waren erhöhtes Serumkreatinin (99 %; 0,8 %) und verringerte weiße Blutkörperchen (91 %; 28 %). , verringerte Neutrophilenzahl (88 %; 26,6 %), Anämie (69 %; 0 %), verringerte Lymphozytenzahl (42 %; 13,8 %), verringerte Thrombozytenzahl (41 %; 2,3 %), erhöhte ALT (31 %; 3,1 %) und erhöhte AST (30 %; 3,8 %).

    Starke und moderate CYP3A-Inhibitoren erhöhten die Exposition von Abemaciclib Plus seine aktiven Metaboliten in einem klinisch bedeutsamen Ausmaß und kann zu einer erhöhten Toxizität führen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol. Es wird erwartet, dass Ketoconazol die AUC von Abemaciclib um das bis zu 16-fache erhöht. Bei Patienten mit empfohlenen Anfangsdosen von 200 mg zweimal täglich oder 150 mg zweimal täglich reduzieren Sie die Verzenio-Dosis auf 100 mg zweimal täglich bei gleichzeitiger Anwendung anderer starker CYP3A-Inhibitoren als Ketoconazol. Bei Patienten, bei denen aufgrund von Nebenwirkungen eine Dosisreduktion auf 100 mg zweimal täglich vorgenommen wurde, reduzieren Sie die Verzenio-Dosis weiter auf 50 mg zweimal täglich bei gleichzeitiger Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren. Wenn ein Patient, der Verzenio einnimmt, einen starken CYP3A-Inhibitor absetzt, erhöhen Sie die Verzenio-Dosis (nach 3 bis 5 Halbwertszeiten des Inhibitors) auf die Dosis, die vor Beginn der Inhibitortherapie angewendet wurde. Bei gleichzeitiger Anwendung mäßiger CYP3A-Inhibitoren ist auf Nebenwirkungen zu achten und eine Reduzierung der Verzenio-Dosis in Schritten von 50 mg in Betracht zu ziehen. Patienten sollten Grapefruitprodukte meiden.

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren und ziehen Sie alternative Wirkstoffe in Betracht. Die gleichzeitige Anwendung starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren verringerte die Plasmakonzentrationen von Abemaciclib und seinen aktiven Metaboliten und kann zu einer verminderten Aktivität führen.

    Bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) reduzieren Sie die Dosierungshäufigkeit von Verzenio auf einmal täglich. Die Pharmakokinetik von Verzenio bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr <30 ml/min), terminaler Niereninsuffizienz oder bei Dialysepatienten ist nicht bekannt. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A oder B) und/oder Nierenfunktionsstörung (CLcr ≥ 30–89 ml/min) sind keine Dosisanpassungen erforderlich.

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    Gesendet : 2024-12-12 06:00

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