Lilly's Imlunestrant, un SERD oral, mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión como monoterapia y en combinación con Verzenio® (abemaciclib) en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+, HER2-

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INDIANÁPOLIS, 11 de diciembre de 2024 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) anunció hoy los resultados del estudio de fase 3 EMBER-3 de imlunestrant, un degradador selectivo oral del receptor de estrógeno (SERD) en investigación. en pacientes con cáncer de mama avanzado (ABC) con receptor de estrógeno positivo (ER+), receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-), cuya enfermedad progresó en un inhibidor de la aromatasa (AI) previo, con o sin un inhibidor de CDK4/6. Imlunestrant demostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SSP) como monoterapia en pacientes con una mutación ESR1 versus la terapia endocrina estándar de atención (SOC ET), reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 38%. Imlunestrant en combinación con Verzenio (abemaciclib; inhibidor de CDK4/6) redujo el riesgo de progresión o muerte en un 43 % en comparación con imlunestrant solo, en todos los pacientes.

Estos resultados se publicaron en The New England Journal of Medicine y se compartirá en una presentación oral de última hora en el Simposio sobre cáncer de mama de San Antonio (SABCS) hoy, miércoles 11 de diciembre a las 9:15 a. m. CT/10:15 a. m. hora del este. Estos datos se envían a las autoridades sanitarias reguladoras de todo el mundo.

"La mediana de supervivencia libre de progresión observada en EMBER-3 se encuentra entre las más convincentes que hemos visto en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+ y HER2- pretratados con CDK4/6 e indica un cambio potencial en las opciones de terapia que ofrecemos estos pacientes, que actualmente son muy limitados", afirmó Komal Jhaveri, M.D., jefe de sección de investigación de terapia endocrina y director clínico de desarrollo temprano de fármacos en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, y uno de los principales investigadores del estudio. investigadores. "El perfil de beneficios y seguridad de la combinación de imlunestrant y abemaciclib señala una nueva opción potencial totalmente oral para los pacientes".

En el estudio EMBER-3, los pacientes fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir imlunestrant solo. , SOC ET o la combinación imlunestrant-abemaciclib. La aleatorización se estratificó según el uso previo de inhibidores de CDK4/6, la presencia de metástasis viscerales y la región geográfica. Pacientes inscritos como tratamiento de primera línea (1L) para ABC (32%), luego de la recurrencia de la enfermedad en o dentro de los 12 meses posteriores a completar la IA adyuvante, con o sin inhibidor de CDK4/6 para el cáncer de mama temprano (EBC), o como tratamiento de segunda línea (2L) ) tratamiento para ABC (64%), tras la progresión con IA, con o sin inhibidor de CDK4/6 como terapia inicial para ABC. Los criterios de valoración principales fueron la SSP evaluada por el investigador de la terapia con imlunestrant versus SOC ET en pacientes con mutaciones de ESR1, imlunestrant versus SOC ET en todos los pacientes e imlunestrant-abemaciclib versus imlunestrant en todos los pacientes.

Tratamiento endocrino de atención estándar versus inmunoestrante

El inmunoestrante mejoró significativamente la SSP versus SOC ET en pacientes con una mutación ESR1. En pacientes con una mutación ESR1, la mediana de SSP fue de 5,5 meses con imlunestrant versus 3,8 meses con SOC ET [HR = 0,62 (IC del 95 %: 0,46-0,82); valor p<0,001]. La tasa de respuesta general (TRO) con imlunestrant fue del 14 % en comparación con el 8 % con SOC ET en pacientes con una mutación ESR1. En todos los pacientes, la mediana de SSP fue de 5,6 meses con imlunestrant versus 5,5 meses con SOC ET [HR = 0,87 (IC del 95 %: 0,72-1,04); valor p 0,12] y no alcanzó significación estadística.

De acuerdo con los datos preclínicos que demuestran la penetrancia y la actividad del sistema nervioso central (SNC) de imlunestrant, las tasas de progresión del SNC de un análisis post hoc fueron menores con imlunestrant en todos los pacientes (HR = 0,47; IC del 95 %, 0,16-1,38 ), así como pacientes con una mutación ESR1 (HR=0,18; IC 95%, 0,04-0,90), sin embargo, estos análisis están limitados por el bajo número de eventos y la falta de imágenes seriadas del SNC asintomáticas obligatorias en todos los pacientes.

Imlunestrant en combinación con abemaciclib versus imlunestrant solo

Imlunestrant-abemaciclib mejoró significativamente la SSP en comparación con imlunestrant en todos los pacientes, independientemente del estado de la mutación ESR1, con una mediana de SSP de 9,4 meses para imlunestrant-abemaciclib versus 5,5 meses para imlunestrant solo [HR=0,57 (IC 95 % 0,44-0,73) ; valor p <0,001]. El beneficio de la combinación en la SSP fue consistente en todos los subgrupos, independientemente de la mutación ESR1 o del estado de mutación de la vía PI3K, e incluso en pacientes que habían recibido previamente tratamiento con inhibidores de CDK4/6. En todos los pacientes, la TRO con imlunestrant-abemaciclib fue del 27 % en comparación con el 12 % con imlunestrant solo.

La seguridad en el grupo de imlunestrant-abemaciclib fue consistente con el perfil de seguridad conocido de fulvestrant en combinación con abemaciclib, con en su mayoría eventos adversos de bajo grado, incluyendo diarrea (86%), náuseas (49%), neutropenia (48%) y anemia (44%), y tuvo una baja tasa de interrupción. tasa (6,3%).1,2

Los resultados de supervivencia general (SG) de EMBER-3 eran inmaduros en el momento del análisis. El ensayo continuará evaluando la SG como criterio de valoración secundario.

"EMBER-3 es el primer ensayo de fase 3 que muestra el beneficio de combinar un SERD oral con un inhibidor de CDK4/6 para una población de pacientes en la que todos -el régimen oral representaría un avance significativo", dijo David Hyman, M.D., director médico de Lilly. "Estamos muy alentados por estos datos tanto para imlunestrant como monoterapia como en combinación con Verzenio, así como el perfil de seguridad y tolerabilidad, que demuestran el potencial de imlunestrant para ser una nueva opción significativa de terapia endocrina oral para los pacientes. Esperamos con interés compartir estos resultados con la comunidad oncológica y completar presentaciones regulatorias ante las autoridades sanitarias globales."

Se estima que entre el 70 y el 80 % de los cánceres de mama con receptores hormonales positivos son ER+ y, después de la progresión con la terapia endocrina inicial, se tratan predominantemente con fulvestrant, que se administra mediante inyección intramuscular en el consultorio del médico.3,4 Según los informes de los pacientes Según los datos de resultados de EMBER-3, el 72 % de los pacientes que recibieron fulvestrant en el grupo de ET estándar informaron dolor, hinchazón o enrojecimiento en el lugar de la inyección. Imlunestrant es un antagonista puro del RE, que penetra el cerebro y se administra por vía oral y que proporciona una inhibición continua del objetivo del RE.

Imlunestrant también se está investigando como adyuvante en personas con cáncer de mama temprano (CME) ER+, HER2- con una mayor riesgo de recurrencia. Se espera que este ensayo de fase 3, EMBER-4, inscriba a 6000 pacientes con EBC en todo el mundo.

Acerca de EMBER-3 EMBER-3 es un estudio de fase 3, aleatorizado y abierto de imlunestrant, la terapia endocrina elegida por el investigador, e imlunestrant en combinación con abemaciclib en pacientes con receptor de estrógeno positivo ( ER+), cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-), cuya enfermedad ha recurrido o progresado durante o después de un inhibidor de la aromatasa (AI) Terapia con o sin inhibidor de CDK 4/6. En el ensayo participaron 874 pacientes adultos, el 32 % de los cuales se inscribieron desde el entorno adyuvante en el tratamiento de primera línea para ABC y el 64 % como tratamiento de segunda línea después de la progresión de la terapia inicial para ABC. Los participantes inscritos en el ensayo fueron asignados al azar entre imlunestrant, fulvestrant o exemestano a elección del investigador, o imlunestrant más abemaciclib. Puede encontrar más información sobre el estudio EMBER-3 en Clinicaltrials.gov.

Acerca del cáncer de mama metastásico/avanzadoEl cáncer de mama metastásico/avanzado (ABC) es un cáncer que se ha diseminado desde el tejido mamario a otras partes del cuerpo. El cáncer de mama localmente avanzado significa que el cáncer ha crecido fuera del órgano donde comenzó pero aún no se ha diseminado a otras partes del cuerpo.1 De todos los casos de cáncer de mama en etapa temprana de alto riesgo diagnosticados en los EE. UU., aproximadamente el 30 % se volverá metastásico5 y Se estima que entre el 6% y el 10% de todos los casos nuevos de cáncer de mama se diagnostican inicialmente como metastásico.6 La supervivencia es menor entre las mujeres con una etapa más avanzada de la enfermedad en el momento del diagnóstico: la supervivencia relativa a cinco años es del 99% para la enfermedad localizada, del 86% para las mujeres. enfermedad regional/localmente avanzada, y 30 % para enfermedad metastásica/avanzada.7 Otros factores, como el tamaño del tumor, también afectan las estimaciones de supervivencia a cinco años.7

Acerca del cáncer de mamaEl cáncer de mama es el segundo cáncer más comúnmente diagnosticado en todo el mundo (después del cáncer de pulmón), según GLOBOCAN. Los 2,3 millones de casos nuevos estimados indican que cerca de 1 de cada 4 cánceres diagnosticados en 2022 es cáncer de mama. Con aproximadamente 666 000 muertes en 2022, el cáncer de mama es la cuarta causa de muerte por cáncer en todo el mundo.8 En los EE. UU., se estima que habrá más de 310 000 nuevos casos de cáncer de mama diagnosticados en 2024. El cáncer de mama es la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo.8 causa de muerte por cáncer en mujeres en los EE. UU.9

Acerca de Imlunestrant Imlunestrant es un Degradador selectivo oral del receptor de estrógeno (SERD), penetrante en el cerebro, que proporciona una inhibición continua del RE, incluso en los cánceres con mutación ESR1. El receptor de estrógeno (ER) es el objetivo terapéutico clave para pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-). Los nuevos degradadores de ER pueden superar la resistencia a la terapia endocrina al mismo tiempo que brindan una farmacología oral consistente y conveniencia de administración. Actualmente, Imluestrant se está estudiando como tratamiento para el cáncer de mama avanzado y como tratamiento adyuvante en el cáncer de mama temprano, incluidos: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Acerca de Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) está aprobado para tratar a personas con ciertos cánceres de mama HR+, HER2- en el entorno adyuvante y avanzado o metastásico. Verzenio es el primer inhibidor de CDK4/6 aprobado para tratar pacientes con cáncer de mama temprano (CME) de alto riesgo y ganglios positivos.10 Para el cáncer de mama HR+, HER2-, la National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) recomienda considerar dos años de tratamiento abemaciclib (Verzenio) agregado a la terapia endocrina como una opción de tratamiento de Categoría 1 en el entorno adyuvante.11 NCCN® también incluye Verzenio más terapia endocrina como una opción de tratamiento preferida para HR+, HER2- cáncer de mama metastásico.11

Los resultados colectivos del programa de desarrollo clínico de Lilly continúan diferenciando a Verzenio como un inhibidor de CDK4/6. En EBC de alto riesgo, Verzenio ha demostrado un beneficio persistente y cada vez más profundo más allá del período de tratamiento de dos años en el ensayo monarcaE, un estudio adyuvante diseñado específicamente para investigar un inhibidor de CDK4/6 en una población de EBC de alto riesgo y ganglios positivos.12 En cáncer de mama metastásico, Verzenio ha demostrado una SG estadísticamente significativa en el estudio de fase 3 MONARCH 2.13 Verzenio ha demostrado un perfil de seguridad consistente y generalmente manejable en todos los ensayos clínicos.

Verzenio es una tableta oral que se toma dos veces al día y está disponible en concentraciones de 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg. Descubierto y desarrollado por investigadores de Lilly, Verzenio se aprobó por primera vez en 2017 y actualmente está autorizado para su uso en más de 90 países de todo el mundo. Para obtener detalles completos sobre los usos indicados de Verzenio en cáncer de mama HR+, HER2-, consulte la información de prescripción completa, disponible en www.Verzenio.com.

INDICACIONES DE VERZENIO®VERZENIO® es un inhibidor de la quinasa indicado:

  • en combinación con terapia endocrina (tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa) para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con receptores hormonales (HR) positivo, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), negativo, ganglios positivos, cáncer de mama temprano con alto riesgo de recurrencia.
  • en combinación con un inhibidor de la aromatasa como terapia inicial de base endocrina para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptor hormonal (HR) positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo.
  • en combinación con fulvestrant para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptor hormonal (HR) positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo con progresión de la enfermedad después de la terapia endocrina.
  • como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con Cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo con progresión de la enfermedad después de terapia endocrina y quimioterapia previa en el entorno metastásico.

    • INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE PARA VERZENIO (abemaciclib)En pacientes tratados con Verzenio se produjo diarrea grave asociada con deshidratación e infección. En cuatro ensayos clínicos en 3691 pacientes, se produjo diarrea en entre el 81 y el 90 % de los pacientes que recibieron Verzenio. Se produjo diarrea de grado 3 en entre el 8 y el 20 % de los pacientes que recibieron Verzenio. La mayoría de los pacientes experimentaron diarrea durante el primer mes de tratamiento con Verzenio. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del primer episodio de diarrea osciló entre 6 y 8 días; y la duración media de la diarrea de Grado 2 y Grado 3 osciló entre 6 y 11 días y entre 5 y 8 días, respectivamente. En todos los ensayos, entre el 19 y el 26 % de los pacientes con diarrea requirieron una interrupción de la dosis de Verzenio y entre el 13 y el 23 % requirieron una reducción de la dosis.

    Indique a los pacientes que comiencen una terapia antidiarreica, como loperamida, ante el primer signo de diarrea. deposiciones, aumentar los líquidos orales y notificar a su proveedor de atención médica para obtener más instrucciones y un seguimiento adecuado. Para diarrea de grado 3 o 4, o diarrea que requiera hospitalización, suspenda Verzenio hasta que la toxicidad se resuelva a ≤Grado 1 y luego reanude Verzenio con la siguiente dosis más baja.

    En pacientes tratados con Verzenio se produjo

    neutropenia, incluida neutropenia febril y sepsis neutropénica mortal. En cuatro ensayos clínicos en 3691 pacientes, se produjo neutropenia en entre el 37 y el 46 % de los pacientes que recibieron Verzenio. Se produjo una disminución de Grado ≥3 en el recuento de neutrófilos (según los resultados de laboratorio) en entre el 19 y el 32 % de los pacientes que recibieron Verzenio. En todos los ensayos, la mediana del tiempo transcurrido hasta el primer episodio de neutropenia de grado ≥3 osciló entre 29 y 33 días, y la duración mediana de la neutropenia de grado ≥3 osciló entre 11 y 16 días. Se ha informado neutropenia febril en <1% de los pacientes expuestos a Verzenio en todos los ensayos. Se observaron dos muertes debido a sepsis neutropénica en MONARCH 2. Informe a los pacientes que informen de inmediato cualquier episodio de fiebre a su proveedor de atención médica.

    Controle los recuentos sanguíneos completos antes de comenzar el tratamiento con Verzenio, cada 2 semanas durante el los primeros 2 meses, mensualmente durante los siguientes 2 meses y según esté clínicamente indicado. Se recomienda interrumpir o reducir la dosis o retrasar el inicio de los ciclos de tratamiento en pacientes que desarrollan neutropenia de grado 3 o 4.

    En pacientes tratados con Verzenio y otros inhibidores de CDK4/6, se puede producir una enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis grave, potencialmente mortal o mortal.. En los pacientes tratados con Verzenio en EBC (monarchE), el 3 % de los pacientes experimentó EPI o neumonitis de cualquier grado: el 0,4 % fue de Grado 3 o 4 y hubo una muerte (0,1 %). En los pacientes tratados con Verzenio en MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), el 3,3 % de los pacientes tratados con Verzenio tenían EPI o neumonitis de cualquier grado: el 0,6 % tenía Grado 3 o 4, y el 0,4 % tuvo desenlaces fatales. Se han observado casos adicionales de EPI o neumonitis en el entorno poscomercialización, y se han informado muertes.

    Monitoree a los pacientes para detectar síntomas pulmonares indicativos de EPI o neumonitis. Los síntomas pueden incluir hipoxia, tos, disnea o infiltrados intersticiales en los exámenes radiológicos. Las causas infecciosas, neoplásicas y de otro tipo de estos síntomas deben excluirse mediante las investigaciones adecuadas. Se recomienda la interrupción o reducción de la dosis en pacientes que desarrollan EPI o neumonitis de grado 2 persistente o recurrente. Suspenda permanentemente Verzenio en todos los pacientes con EPI de grado 3 o 4 o neumonitis.

    Incrementos de grado ≥3 en la alanina aminotransferasa (ALT) (del 2 al 6%) y la aspartato aminotransferasa (AST) (2 a 3%) en pacientes que recibieron Verzenio. En tres ensayos clínicos en 3559 pacientes (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3), el tiempo medio hasta la aparición de aumentos de ALT de Grado ≥3 osciló entre 57 y 87 días y el tiempo medio hasta la resolución a Grado <3 fue de 13 a 14 días. El tiempo medio hasta la aparición de aumentos de AST de Grado ≥3 osciló entre 71 y 185 días y el tiempo medio hasta la resolución hasta el Grado <3 osciló entre 11 y 15 días.

    Monitorear las pruebas de función hepática (LFT) antes de al inicio del tratamiento con Verzenio, cada 2 semanas durante los primeros 2 meses, mensualmente durante los 2 meses siguientes y según esté clínicamente indicado. Se recomienda la interrupción de la dosis, la reducción de la dosis, la interrupción de la dosis o el retraso en el inicio de los ciclos de tratamiento para los pacientes que desarrollan una elevación persistente o recurrente de las transaminasas hepáticas de Grado 2, o cualquier elevación de Grado 3 o 4.

    Se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV) en entre el 2 y el 5 % de los pacientes en tres ensayos clínicos en 3559 pacientes tratados con Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). El TEV incluyó trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis venosa pélvica, trombosis del seno venoso cerebral, trombosis de la vena subclavia y axilar y trombosis de la vena cava inferior. En ensayos clínicos, se han notificado muertes por TEV en pacientes tratados con Verzenio.

    Verzenio no se ha estudiado en pacientes con cáncer de mama temprano que tenían antecedentes de TEV. Vigile a los pacientes para detectar signos y síntomas de trombosis venosa y embolia pulmonar y trátelos según sea médicamente apropiado. Se recomienda la interrupción de la dosis en pacientes con EBC con TEV de cualquier grado y para pacientes con MBC con TEV de grado 3 o 4.

    Verzenio puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada, según los hallazgos de estudios en animales y el mecanismo de acción. En estudios de reproducción animal, la administración de abemaciclib a ratas preñadas durante el período de organogénesis causó teratogenicidad y disminución del peso fetal en exposiciones maternas que fueron similares a la exposición clínica humana basada en el área bajo la curva (AUC) a la dosis humana máxima recomendada. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Verzenio y durante 3 semanas después de la última dosis. Según los hallazgos en animales, Verzenio puede afectar la fertilidad en machos con potencial reproductivo. No existen datos sobre la presencia de Verzenio en la leche materna ni sobre sus efectos en el lactante ni en la producción de leche. Aconseje a las mujeres lactantes que no amamanten durante el tratamiento con Verzenio y durante al menos 3 semanas después de la última dosis debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en los lactantes.

    Las reacciones adversas más comunes (todos los grados, ≥10%) observado en monarchE para Verzenio más tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa versus tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa, con una diferencia entre los brazos de ≥2 %, fueron diarrea (84 % frente a 9 %), infecciones (51 % frente a 39 %), neutropenia (46% frente a 6%), fatiga (41% frente a 18%), leucopenia (38% frente a 7%), náuseas (30% frente a 9%), anemia (24% frente a 4%), dolor de cabeza (20% frente a 15%), vómitos (18% vs. 4,6%), estomatitis (14% frente a 5%), linfopenia (14% frente a 3%), trombocitopenia (13% frente a 2%), disminución del apetito (12% frente a 2,4%), aumento de ALT (12% frente a 6%) , aumento de AST (12 % frente a 5 %), mareos (11 % frente a 7 %), sarpullido (11 % frente a 4,5 %) y alopecia (11 % frente a 2,7 %).

    La reacción adversa de grado 3 o 4 notificada con más frecuencia≥5 % que ocurrió en el grupo de Verzenio versus el de tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa El grupo de monarcaE fue neutropenia (19,6 % frente a 1 %), leucopenia (11 % frente a <1 %), diarrea (8 % frente a 0,2 %) y linfopenia (5 % frente a <1 %).

    Anomalías de laboratorio (todos los grados; Grado 3 o 4) para monarchE en ≥10% para Verzenio más tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa con una diferencia entre los brazos de ≥2% aumentaron la creatinina sérica (99% frente a 91%; 0,5% frente a <0,1%), disminución de los glóbulos blancos (89% frente a 28%; 19,1% frente a 1,1%), disminución del recuento de neutrófilos (84% frente a 23%; 18,7% frente a 1,9%), anemia (68% frente a 17%; 1% frente a 0,1%), disminución del recuento de linfocitos (59% frente a 24%; 13,2 % frente a 2,5 %), disminución del recuento de plaquetas (37 % frente a 10 %; 0,9 % frente a 0,2 %), aumento de ALT (37 % frente a 0,2 % 24 %; 2,6 % frente a 1,2 %), aumento de AST (31 % frente a 18 %; 1,6 % frente a 0,9 %) e hipopotasemia (11 % frente a 3,8 %; 1,3% frente a 0,2%).

    Las reacciones adversas más comunes (todos los grados, ≥10%) observadas en MONARCH 3 para Verzenio más anastrozol o letrozol vs anastrozol o letrozol, con una diferencia entre brazos de ≥2%, fueron diarrea (81% vs 30%), fatiga (40% vs 32% ), neutropenia (41% frente a 2%), infecciones (39% frente a 29%), náuseas (39% frente a 20%), dolor abdominal (29% frente a 12%), vómitos (28% frente a 12%), anemia (28% frente a 5%), alopecia (27% frente a 11%), disminución del apetito (24% frente a 9%), leucopenia (21% frente a 2%), aumento de creatinina (19% frente a 4%), estreñimiento (16% frente a 12%), aumento de ALT (16% frente a 7%), aumento de AST (15% frente a 7%), erupción (14% frente a 5%), prurito (13% frente a 9%), tos (13% frente a 9%) , disnea (12 % frente a 6 %), mareos (11 % frente a 9 %), disminución de peso (10 % frente a 3,1 %), enfermedad similar a la gripe (10 % frente a 8 %) y trombocitopenia (10 % frente a 2%).

    Las reacciones adversas de grado 3 o 4 notificadas con más frecuencia≥5 % que ocurrieron en Verzenio grupo versus el grupo de placebo de MONARCH 3 fueron neutropenia (22% versus 1%), diarrea (9% versus 1,2%), leucopenia (7% versus <1%)), aumento de ALT (6% frente al 2%) y anemia (6% frente al 1%).

    Anomalías de laboratorio (todos los grados; Grado 3 o 4) para MONARCH 3 en ≥10 % para Verzenio más anastrozol o letrozol con una diferencia entre los brazos de ≥2% aumentaron la creatinina sérica (98% frente a 84%; 2,2% frente a 0%), disminuyeron los glóbulos blancos células (82 % frente a 27 %; 13 % frente a 0,6 %), anemia (82 % frente a 28 %; 1,6 % frente a 0 %), disminución del recuento de neutrófilos (80 % frente a 21 %; 21,9 % frente a 2,6 %), disminución del recuento de linfocitos (53 % frente a 26 %; 7,6 % frente a 1,9 %), disminución del recuento de plaquetas (36 % frente a 12 %; 1,9 % frente a 0,6 %), aumento ALT (48 % frente a 25 %; 6,6 % frente a 1,9 %) y aumento de AST (37 % frente a 23 %; 3,8 % frente a 0,6 %).

    Las reacciones adversas más comunes (todos los grados) , ≥10%) observado en MONARCH 2 para Verzenio más fulvestrant frente a fulvestrant, con una diferencia entre los brazos de ≥2 %, fueron diarrea (86 % frente a 25 %), neutropenia (46 % frente a 4 %), fatiga (46 % frente a 32 %), náuseas (45% frente a 23%), infecciones (43% frente a 25%), dolor abdominal (35% frente a 16%), anemia (29% frente a 4%), leucopenia (28% frente a 2%), disminución del apetito (27 % vs 12%), vómitos (26% frente a 10%), dolor de cabeza (20% frente a 15%), disgeusia (18% frente a 2,7%), trombocitopenia (16% frente a 3%), alopecia (16% frente a 1,8%), estomatitis (15% frente a 10 %), aumento de ALT (13 % frente a 5 %), prurito (13 % frente a 6 %), tos (13 % frente a 11 %), mareos (12 % frente a 6 %), AST aumento (12% frente a 7%), edema periférico (12% frente a 7%), aumento de creatinina (12% frente a <1%), erupción (11% frente a 4,5%), pirexia (11% frente a 6%) y peso disminuyó (10 % frente a 2,2 %).

    Las reacciones adversas de grado 3 o 4 notificadas con más frecuencia≥5 % que ocurrieron en el grupo de Verzenio frente al grupo de placebo de MONARCH 2 fueron neutropenia (25% frente a 1%), diarrea (13% frente a 0,4%), leucopenia (9% frente a 0%), anemia (7% frente a 1%) e infecciones (5,7% frente a 0%). 3,5%).

    Anomalías de laboratorio (todos los grados; Grado 3 o 4) para MONARCH 2 en ≥10% para Verzenio más fulvestrant con una diferencia entre los brazos de ≥2% fueron aumento de la creatinina sérica (98% frente a 74%; 1,2% frente a 0%), disminución de los glóbulos blancos (90 % frente a 33 %; 23,7 % frente a 0,9 %), disminución del recuento de neutrófilos (87 % frente a 30 %; 32,5 % frente a 4,2 %), anemia (84 % frente a 34 %; 2,6 % frente a 0,5 %), disminución del recuento de linfocitos (63 % frente a 32%; 12,2% frente a 1,8%), disminución del recuento de plaquetas (53% frente a 15%; 2,1% frente a 0%), aumento de ALT (41 % frente a 32 %; 4,6 % frente a 1,4 %) y aumento de AST (37 % frente a 25 %; 3,9 % frente a 4,2 %).

    Las reacciones adversas más comunes (todos los grados, ≥10%) observadas en MONARCH 1 con Verzenio fueron diarrea (90%), fatiga (65%), náuseas (64%), disminución del apetito (45%), dolor abdominal (39%), neutropenia (37%), vómitos (35%), infecciones (31%) , anemia (25%), trombocitopenia (20%), dolor de cabeza (20%), tos (19%), estreñimiento (17%), leucopenia (17%), artralgia (15%), sequedad de boca (14%), disminución de peso (14%), estomatitis (14%), aumento de creatinina (13%), alopecia (12%), disgeusia (12%), pirexia (11%), mareos (11%) y deshidratación (10%).

    Los menores reportados con más frecuencia ≥5% Las reacciones adversas de grado 3 o 4 de MONARCH 1 con Verzenio fueron diarrea (20%), neutropenia (24% ), fatiga (13%) y leucopenia (5%).

    Las anomalías de laboratorio (todos los grados; grado 3 o 4) para MONARCH 1 con Verzenio fueron aumento de la creatinina sérica (99 %; 0,8 %), disminución de los glóbulos blancos (91 %; 28 %) , disminución del recuento de neutrófilos (88 %; 26,6 %), anemia (69 %; 0 %), disminución del recuento de linfocitos (42 %; 13,8 %), disminución del recuento de plaquetas (41 %; 2,3 %), aumento ALT (31 %; 3,1 %) y aumento de AST (30 %; 3,8 %).

    Los inhibidores potentes y moderados de CYP3A aumentaron la exposición de abemaciclib más sus metabolitos activos a un alcance clínicamente significativo y puede conducir a una mayor toxicidad. Evite el uso concomitante de ketoconazol. Se prevé que el ketoconazol aumente el AUC de abemaciclib hasta 16 veces. En pacientes con dosis iniciales recomendadas de 200 mg dos veces al día o 150 mg dos veces al día, reduzca la dosis de Verzenio a 100 mg dos veces al día con el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A distintos del ketoconazol. En pacientes a quienes se les ha reducido la dosis a 100 mg dos veces al día debido a reacciones adversas, reduzca aún más la dosis de Verzenio a 50 mg dos veces al día con el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A. Si un paciente que toma Verzenio interrumpe un inhibidor potente de CYP3A, aumente la dosis de Verzenio (después de 3 a 5 vidas medias del inhibidor) a la dosis que se usó antes de comenzar a tomar el inhibidor. Con el uso concomitante de inhibidores moderados de CYP3A, controle las reacciones adversas y considere reducir la dosis de Verzenio en disminuciones de 50 mg. Los pacientes deben evitar los productos de pomelo.

    Evite el uso concomitante de inductores potentes o moderados de CYP3A y considere agentes alternativos. La coadministración de inductores potentes o moderados de CYP3A disminuyó las concentraciones plasmáticas de abemaciclib más sus metabolitos activos y puede provocar una reducción de la actividad.

    Con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), reduzca la frecuencia de dosificación de Verzenio a una vez al día. Se desconoce la farmacocinética de Verzenio en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml/min), enfermedad renal terminal o en pacientes en diálisis. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A o B) y/o renal (CLcr ≥30-89 ml/min).

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    Lilly es una empresa de medicamentos que convierte la ciencia en curación para mejorar la vida de personas de todo el mundo. Hemos sido pioneros en descubrimientos que cambian vidas durante casi 150 años y hoy nuestros medicamentos ayudan a decenas de millones de personas en todo el mundo. Aprovechando el poder de la biotecnología, la química y la medicina genética, nuestros científicos están impulsando urgentemente nuevos descubrimientos para resolver algunos de los desafíos de salud más importantes del mundo: redefinir la atención de la diabetes; tratar la obesidad y reducir sus efectos más devastadores a largo plazo; avanzar en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer; proporcionando soluciones a algunos de los trastornos del sistema inmunológico más debilitantes; y transformar los cánceres más difíciles de tratar en enfermedades manejables. Con cada paso hacia un mundo más saludable, nos motiva una cosa: mejorar la vida de millones de personas más. Eso incluye realizar ensayos clínicos innovadores que reflejen la diversidad de nuestro mundo y trabajar para garantizar que nuestros medicamentos sean accesibles y asequibles. Para obtener más información, visite Lilly.com y Lilly.com/news, o síganos en Facebook, Instagram y LinkedIn. P-LLY

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    Declaración de precaución con respecto a las declaraciones prospectivasEste comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas (tal como se define ese término en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995) sobre Verzenio como tratamiento para personas con ciertas tipos de cáncer de mama e imlunestrante como tratamiento potencial para personas con ciertos tipos de cáncer de mama y refleja las creencias y expectativas actuales de Lilly. Sin embargo, como ocurre con cualquier producto farmacéutico, existen riesgos e incertidumbres sustanciales en el proceso de investigación, desarrollo y comercialización de medicamentos. Entre otras cosas, no hay garantía de que los estudios planificados o en curso se completen según lo planeado, que los resultados de los estudios futuros sean consistentes con los resultados de los estudios hasta la fecha, que Verzenio reciba aprobaciones regulatorias adicionales o que Imlunestrant demuestre ser un medicamento seguro y tratamiento eficaz para ciertos tipos de cáncer de mama o recibir aprobación regulatoria. Para obtener más información sobre estos y otros riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de las expectativas de Lilly, consulte las presentaciones de los formularios 10-K y 10-Q de Lilly ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos. Excepto que lo exija la ley, Lilly no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas para reflejar eventos posteriores a la fecha de este comunicado.

    Referencias

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    10 Verzenio. Información de prescripción. Lilly EE.UU., LLC.

    11 Referenciado con autorización de las Pautas de práctica clínica en oncología de la NCCN (Pautas NCCN®) para el cáncer de mama V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Todos los derechos reservados. Consultado el 9 de mayo de 2024. Para ver la versión más reciente y completa de las pautas, visite NCCN.org. NCCN no ofrece garantías de ningún tipo con respecto a su contenido, uso o aplicación y rechaza cualquier responsabilidad por su aplicación o uso de cualquier manera.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclib más terapia endocrina para el cáncer de mama temprano de alto riesgo (monarchE) con receptor hormonal positivo, HER2 negativo, ganglios positivos y alto riesgo: resultados de un análisis provisional planificado previamente de un ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto. Lanceta Oncol. 2023 enero;24(1):77-90.

    13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. El efecto de abemaciclib más fulvestrant sobre la supervivencia general en el cáncer de mama con receptor hormonal positivo y ERBB2 negativo que progresó con la terapia endocrina: MONARCH 2: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    FUENTE Eli Lilly and Company

    Al corriente : 2024-12-12 06:00

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