Lilly's Imlunestrant, un SERD oral, a considérablement amélioré la survie sans progression en monothérapie et en association avec Verzenio® (abemaciclib) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER+, HER2-

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INDIANAPOLIS, 11 décembre 2024 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE : LLY) a annoncé aujourd'hui les résultats de l'étude de phase 3 EMBER-3 sur l'imlunestrant, un dégradateur sélectif oral des récepteurs des œstrogènes (SERD) expérimental, chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé (ABC) avec récepteurs aux œstrogènes positifs (ER+), récepteurs 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-), dont la maladie a progressé antérieurement. inhibiteur de l'aromatase (AI), avec ou sans inhibiteur de CDK4/6. Imlunestrant a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie sans progression (SSP) en monothérapie chez les patients présentant une mutation ESR1 par rapport à l'endocrinothérapie standard (SOC ET), réduisant ainsi le risque de progression de la maladie ou de décès de 38 %. L'immunestrant en association avec Verzenio (abemaciclib ; inhibiteur de CDK4/6) a réduit le risque de progression ou de décès de 43 % par rapport à l'immunestrant seul, chez tous les patients.

Ces résultats ont été publiés dans The New England Journal of Medicine et sera partagé lors d'une présentation orale de dernière minute au San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) aujourd'hui, mercredi 11 décembre à 9h15 CT/10h15 HE. Ces données sont soumises aux autorités sanitaires réglementaires du monde entier.

"La survie médiane sans progression observée dans l'étude EMBER-3 est parmi les plus convaincantes que nous ayons observées chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé prétraité par CDK4/6 ER+, HER2- et indique un changement potentiel dans les options thérapeutiques que nous proposons. ces patients, qui sont actuellement très limités", a déclaré Komal Jhaveri, M.D., chef de section, recherche en endocrinothérapie et directeur clinique, développement précoce de médicaments au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, et l'un des principaux responsables de l'étude. enquêteurs. "Le profil de bénéfice et d'innocuité de l'association imlunestrant et abémaciclib signale une nouvelle option potentielle entièrement orale pour les patients."

Dans l'étude EMBER-3, les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir l'imlunestrant seul. , SOC ET ou l'association imlunestrant-abemaciclib. La randomisation a été stratifiée en fonction de l'utilisation antérieure d'inhibiteurs CDK4/6, de la présence de métastases viscérales et de la région géographique. Patientes recrutées en première intention (1 L) pour le traitement de l'ABC (32 %), suite à une récidive de la maladie au cours ou dans les 12 mois suivant la fin de l'IA adjuvante, avec ou sans inhibiteur de CDK4/6 pour le cancer du sein précoce (EBC), ou en deuxième intention (2 L ) traitement de l'ABC (64 %), suite à une progression sous IA, avec ou sans inhibiteur de CDK4/6 comme traitement initial de l'ABC. Les critères d'évaluation principaux étaient la SSP évaluée par l'investigateur entre le traitement par imlunestrant et le traitement SOC ET chez les patients présentant des mutations ESR1, l'immunestrant par rapport au SOC ET chez tous les patients, et l'immunestrant-abémaciclib par rapport à l'imlunestrant chez tous les patients.

Traitement endocrinien par Imlunestrant versus traitement standard

L'Imlunestrant a significativement amélioré la SSP par rapport à SOC ET chez les patients présentant une mutation ESR1. Chez les patients présentant une mutation ESR1, la SSP médiane était de 5,5 mois avec l'immunestrant versus 3,8 mois avec l'ET SOC [HR=0,62 (IC à 95 % 0,46-0,82) ; valeur p <0,001]. Le taux de réponse global (ORR) avec l'immunestrant était de 14 % contre 8 % avec SOC ET chez les patients présentant une mutation ESR1. Chez tous les patients, la SSP médiane était de 5,6 mois avec l'immunestrant versus 5,5 mois avec l'ET SOC [HR=0,87 (IC à 95 % 0,72-1,04) ; valeur p 0,12] et n'a pas atteint une signification statistique.

Conformément aux données précliniques démontrant la pénétrance du système nerveux central (SNC) et l'activité de l'immunestrant sur le SNC, les taux de progression du SNC d'après une analyse post-hoc étaient plus faibles avec l'immunestrant chez tous les patients (HR = 0,47 ; IC à 95 %, 0,16-1,38). ), ainsi que les patients présentant une mutation ESR1 (HR = 0,18 ; IC à 95 %, 0,04-0,90), cependant, ces analyses sont limitées par le faible nombre d'événements et l'absence d'imagerie asymptomatique du SNC en série obligatoire chez tous les patients.

Imlunestrant en association avec l'abémaciclib versus imlunestrant seul

L'imlunestrant-abémaciclib a significativement amélioré la SSP par rapport à l'imlunestrant chez tous les patients, quel que soit le statut de mutation ESR1, avec une SSP médiane de 9,4 mois pour l'imlunestrant-abémaciclib contre 5,5 mois pour l'imlunestrant seul [HR=0,57 (IC à 95 % 0,44-0,73). ; valeur p <0,001]. Le bénéfice de l'association en matière de SSP était constant dans tous les sous-groupes, quel que soit le statut de mutation ESR1 ou de mutation de la voie PI3K, y compris chez les patients ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de CDK4/6. Chez tous les patients, l'ORR avec l'imlunestrant-abémaciclib était de 27 %, contre 12 % avec l'imlunestrant seul.

L'innocuité dans le bras imlunestrant-abémaciclib était cohérente avec le profil d'innocuité connu du fulvestrant en association avec l'abémaciclib, avec événements indésirables pour la plupart de faible grade, notamment diarrhée (86 %), nausées (49 %), neutropénie (48 %) et anémie (44 %), et avait un faible taux d'abandon (6,3%).1,2

Les résultats de survie globale (OS) pour EMBER-3 étaient immatures au moment de l'analyse. L'essai continuera d'évaluer la SG comme critère d'évaluation secondaire.

"EMBER-3 est le premier essai de phase 3 à montrer l'avantage de combiner un SERD oral avec un inhibiteur de CDK4/6 pour une population de patients où tous "Un régime oral représenterait une avancée significative", a déclaré David Hyman, M.D., médecin-chef de Lilly. « Nous sommes très encouragés par ces données concernant l'immunestrant en monothérapie et en association avec Verzenio, ainsi que par le profil d'innocuité et de tolérabilité, qui démontrent le potentiel de l'immunestrant en tant que nouvelle option de thérapie endocrinienne orale significative pour les patients. pour partager ces résultats avec la communauté de l'oncologie et compléter les soumissions réglementaires aux autorités sanitaires mondiales."

On estime que 70 à 80 % des cancers du sein positifs aux récepteurs hormonaux sont ER+ et, après progression sous traitement endocrinien initial, sont principalement traités avec du fulvestrant, qui est administré par injection intramusculaire dans un cabinet médical.3,4 Selon les patients Selon les données de résultats de l'étude EMBER-3, 72 % des patients recevant du fulvestrant dans le groupe ET standard ont signalé une douleur, un gonflement ou une rougeur au site d'injection. Imlunestrant est un antagoniste pur du RE, administré par voie orale, pénétrant dans le cerveau, qui délivre une inhibition continue de la cible du RE.

Imlunestrant est également étudié en tant qu'adjuvant chez les personnes atteintes d'un cancer du sein ER+, HER2- précoce (EBC) avec un risque accru de récidive. Cet essai de phase 3, EMBER-4, devrait recruter 6 000 patients EBC dans le monde.

À propos d'EMBER-3 EMBER-3 est une étude randomisée et ouverte de phase 3 portant sur l'imlunestrant, le traitement endocrinien choisi par l'investigateur, et l'imlunestrant en association avec l'abémaciclib chez des patients présentant des récepteurs d'œstrogènes positifs ( ER+), récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-) cancer du sein localement avancé ou métastatique dont la maladie a récidivé ou a progressé pendant ou après un inhibiteur de l'aromatase (IA) thérapie avec ou sans inhibiteur de CDK 4/6. L'essai a recruté 874 patients adultes, dont 32 % du traitement adjuvant ont été inclus dans le traitement de première intention de l'ABC et 64 % dans le traitement de deuxième intention après la progression du traitement initial de l'ABC. Les participants à l'essai inscrits ont été randomisés entre l'immunestrant, le choix de l'investigateur entre le fulvestrant ou l'exémestane, ou l'immunestrant plus l'abémaciclib. De plus amples informations sur l'étude EMBER-3 sont disponibles sur Clinicaltrials.gov.

À propos du cancer du sein métastatique/avancéLe cancer du sein métastatique/avancé (ABC) est un cancer qui s'est propagé. du tissu mammaire vers d’autres parties du corps. Un cancer du sein localement avancé signifie que le cancer s'est développé en dehors de l'organe où il est apparu, mais ne s'est pas encore propagé à d'autres parties du corps.1 Parmi tous les cas de cancer du sein à un stade précoce à haut risque diagnostiqués aux États-Unis, environ 30 % deviendront métastatiques5 et on estime que 6 à 10 % de tous les nouveaux cas de cancer du sein sont initialement diagnostiqués comme étant métastatiques.6 La survie est plus faible chez les femmes présentant un stade plus avancé de la maladie au moment du diagnostic : la survie relative à cinq ans est de 99 % pour une maladie localisée, de 86 % pour une maladie localisée. maladie régionale/localement avancée, et 30 % pour la maladie métastatique/avancée.7 D'autres facteurs, tels que la taille de la tumeur, ont également un impact sur les estimations de survie à cinq ans.7

À propos du cancer du seinLe cancer du sein est le deuxième cancer le plus fréquemment diagnostiqué dans le monde (après le cancer du poumon), selon GLOBOCAN. Les 2,3 millions de nouveaux cas estimés indiquent que près d’un cancer sur quatre diagnostiqué en 2022 est un cancer du sein. Avec environ 666 000 décès en 2022, le cancer du sein est la quatrième cause de décès par cancer dans le monde.8 Aux États-Unis, on estime qu'il y aura plus de 310 000 nouveaux cas de cancer du sein diagnostiqués en 2024. Le cancer du sein est la deuxième cause de décès par cancer. cause de décès par cancer chez les femmes aux États-Unis9

À propos d'Imlunestrant Imlunestrant est un un dégradateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (SERD) oral pénétrant dans le cerveau, qui assure une inhibition continue du ER, y compris dans les cancers mutants ESR1. Le récepteur des œstrogènes (ER) est la cible thérapeutique clé pour les patientes atteintes d'un cancer du sein aux récepteurs des œstrogènes positifs (ER+) et au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-). De nouveaux dégradants du RE peuvent surmonter la résistance au traitement endocrinien tout en offrant une pharmacologie orale cohérente et une commodité d'administration. Imlunestrant est actuellement étudié comme traitement du cancer du sein avancé et comme traitement adjuvant du cancer du sein précoce, notamment : NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

À propos de Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) est approuvé pour traiter les personnes atteintes de certains cancers du sein HR+, HER2- en traitement adjuvant et avancé ou métastatique. Verzenio est le premier inhibiteur de CDK4/6 approuvé pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (EBC) à haut risque et présentant des ganglions positifs.10 Pour le cancer du sein HR+, HER2-, le National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) recommande d'envisager une période de deux ans de l'abémaciclib (Verzenio) ajouté à la thérapie endocrinienne en tant qu'option de traitement de catégorie 1 en milieu adjuvant.11 NCCN® inclut également Verzenio plus la thérapie endocrinienne comme option de traitement privilégiée pour Cancer du sein métastatique HR+, HER2-.11

Les résultats collectifs du programme de développement clinique de Lilly continuent de différencier Verzenio en tant qu'inhibiteur de CDK4/6. Dans l'EBC à haut risque, Verzenio a montré un bénéfice persistant et croissant au-delà de la période de traitement de deux ans dans l'essai monarchE, une étude adjuvante conçue spécifiquement pour étudier un inhibiteur de CDK4/6 dans une population d'EBC à haut risque et présentant des ganglions positifs.12 Dans cancer du sein métastatique, Verzenio a démontré une SG statistiquement significative dans l'étude de phase 3 MONARCH 2.13 Verzenio a montré un profil d'innocuité cohérent et généralement gérable dans tous les essais cliniques.

Verzenio est un comprimé oral à prendre deux fois par jour et disponible aux dosages de 50 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg. Découvert et développé par les chercheurs de Lilly, Verzenio a été approuvé pour la première fois en 2017 et son utilisation est actuellement autorisée dans plus de 90 pays à travers le monde. Pour plus de détails sur les utilisations indiquées de Verzenio dans le cancer du sein HR+, HER2-, veuillez consulter les informations de prescription complètes, disponibles sur www.Verzenio.com.

INDICATIONS DE VERZENIO®VERZENIO® est un inhibiteur de kinase indiqué :

  • en association avec un traitement endocrinien (tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase) pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints de cancer du sein précoce à récepteur hormonal (HR) positif, récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif, ganglionnaire positif, à risque élevé de récidive.
  • en association avec un inhibiteur de l'aromatase comme endocrinien initial- thérapie basée sur le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux (HR) positifs et à récepteurs 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif.
  • en association avec le fulvestrant pour le traitement le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique avec récepteurs hormonaux (HR) positifs et récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif, avec progression de la maladie après un traitement endocrinien.
  • en monothérapie pour le traitement de Patientes adultes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR-positif, HER2-négatif avec progression de la maladie après un traitement endocrinien et une chimiothérapie antérieure dans un contexte métastatique.

    • INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES POUR VERZENIO (abemaciclib)Une diarrhée sévère associée à une déshydratation et une infection est survenue chez les patients traités par Verzenio. Au cours de quatre essais cliniques portant sur 3 691 patients, une diarrhée est survenue chez 81 à 90 % des patients ayant reçu Verzenio. Une diarrhée de grade 3 est survenue chez 8 à 20 % des patients recevant Verzenio. La plupart des patients ont souffert de diarrhée au cours du premier mois de traitement par Verzenio. Le délai médian avant l’apparition du premier épisode diarrhéique variait entre 6 et 8 jours ; et la durée médiane des diarrhées de grade 2 et 3 variait respectivement de 6 à 11 jours et de 5 à 8 jours. Au cours des essais, 19 à 26 % des patients souffrant de diarrhée ont nécessité une interruption du traitement par Verzenio et 13 à 23 % ont nécessité une réduction de la dose.

    Demandez aux patients de commencer un traitement antidiarrhéique, tel que le lopéramide, dès les premiers signes de diarrhée. selles, augmenter la salive et informer son médecin pour obtenir des instructions supplémentaires et un suivi approprié. En cas de diarrhée de grade 3 ou 4, ou de diarrhée nécessitant une hospitalisation, arrêtez Verzenio jusqu'à ce que la toxicité se résolve à ≤Grade 1, puis reprenez Verzenio à la dose immédiatement inférieure.

    Une

    neutropénie, y compris une neutropénie fébrile et une septicémie neutropénique mortelle, sont survenues chez des patients traités par Verzenio. Au cours de quatre essais cliniques portant sur 3 691 patients, une neutropénie est survenue chez 37 à 46 % des patients recevant Verzenio. Une diminution de grade ≥ 3 du nombre de neutrophiles (sur la base des résultats de laboratoire) est survenue chez 19 à 32 % des patients recevant Verzenio. Dans l’ensemble des essais, le délai médian avant le premier épisode de neutropénie de grade ≥3 variait de 29 à 33 jours, et la durée médiane de la neutropénie de grade ≥3 variait de 11 à 16 jours. Une neutropénie fébrile a été rapportée chez <1 % des patients exposés à Verzenio au cours des essais. Deux décès dus à une septicémie neutropénique ont été observés dans l'étude MONARCH 2. Informez les patients de signaler rapidement tout épisode de fièvre à leur professionnel de la santé.

    Surveillez la formule sanguine complète avant le début du traitement par Verzenio, toutes les 2 semaines pendant la les 2 premiers mois, mensuellement pendant les 2 mois suivants et selon les indications cliniques. L'interruption du traitement, la réduction de la dose ou le retard dans le début des cycles de traitement sont recommandés pour les patients qui développent une neutropénie de grade 3 ou 4.

    Une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou une pneumopathie grave, potentiellement mortelle ou mortelle peut survenir chez les patients traités par Verzenio et d'autres inhibiteurs de CDK4/6. Chez les patients traités par Verzenio dans l'EBC (monarchE), 3 % des patients ont présenté une PID ou une pneumopathie de tout grade : 0,4 % étaient de grade 3 ou 4 et il y a eu un décès (0,1 %). Chez les patients traités par Verzenio en MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), 3,3 % des patients traités par Verzenio présentaient une PID ou une pneumopathie de tout grade : 0,6 % avaient un grade 3 ou 4 et 0,4 % avaient une issue fatale. Des cas supplémentaires d'ILD ou de pneumopathie ont été observés depuis la commercialisation, avec des décès signalés.

    Surveiller les patients pour déceler des symptômes pulmonaires évocateurs d'une ILD ou d'une pneumopathie. Les symptômes peuvent inclure une hypoxie, une toux, une dyspnée ou des infiltrats interstitiels lors des examens radiologiques. Les causes infectieuses, néoplasiques et autres de ces symptômes doivent être exclues au moyen d'investigations appropriées. L'interruption ou la réduction de la dose est recommandée chez les patients qui développent une PID ou une pneumopathie persistante ou récurrente de grade 2. Arrêtez définitivement Verzenio chez tous les patients présentant une PID ou une pneumopathie de grade 3 ou 4.

    Augmentation de grade ≥3 de l'alanine aminotransférase (ALT) (2 à 6 %) et de l'aspartate aminotransférase (AST) (2 à 3 %) ont été rapportés chez les patients recevant Verzenio. Dans trois essais cliniques portant sur 3 559 patients (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3), le délai médian avant l'apparition d'une augmentation de l'ALT de grade ≥3 variait de 57 à 87 jours et le délai médian jusqu'à la résolution jusqu'au grade <3 était de 13 à 14 jours. Le délai médian avant l'apparition d'augmentations d'AST de grade ≥3 variait de 71 à 185 jours et le délai médian jusqu'à la résolution jusqu'au grade <3 variait de 11 à 15 jours.

    Surveiller les tests de la fonction hépatique (LFT) avant le début du traitement Verzenio, toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois, mensuellement pendant les 2 mois suivants et selon les indications cliniques. L'interruption du traitement, la réduction de la dose, l'arrêt du traitement ou le retard dans le début des cycles de traitement sont recommandés chez les patients qui développent une élévation persistante ou récurrente des transaminases hépatiques de grade 2, ou de grade 3 ou 4.

    Des événements thromboemboliques veineux (TEV) ont été rapportés chez 2 à 5 % des patients au cours de trois essais cliniques portant sur 3 559 patients traités par Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). La TEV comprenait la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, la thrombose veineuse pelvienne, la thrombose du sinus veineux cérébral, la thrombose des veines sous-clavières et axillaires et la thrombose de la veine cave inférieure. Dans les essais cliniques, des décès dus à une TEV ont été rapportés chez des patientes traitées par Verzenio.

    Verzenio n'a pas été étudié chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ayant des antécédents de TEV. Surveiller les patients pour déceler les signes et symptômes de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire et traiter comme médicalement approprié. L'interruption du traitement est recommandée pour les patients EBC présentant une TEV de tout grade et pour les patients MBC présentant une TEV de grade 3 ou 4.

    Verzenio peut causer des effets nocifs au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte, sur la base des résultats d'études animales et du mécanisme d'action. Dans les études de reproduction animale, l'administration d'abémaciclib à des rats gravides pendant la période d'organogenèse a provoqué une tératogénicité et une diminution du poids fœtal à des expositions maternelles similaires à l'exposition clinique humaine basée sur l'aire sous la courbe (ASC) à la dose humaine maximale recommandée. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Verzenio et pendant 3 semaines après la dernière dose. D'après les résultats obtenus chez les animaux, Verzenio peut altérer la fertilité des mâles en âge de procréer. Il n'existe aucune donnée sur la présence de Verzenio dans le lait maternel ni sur ses effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Il est conseillé aux femmes qui allaitent de ne pas allaiter pendant le traitement par Verzenio et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités.

    Les effets indésirables les plus fréquents (tous les grades, ≥10 %) observé chez monarchE pour Verzenio plus tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase vs tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase, avec une différence entre les bras de ≥2 %, étaient des diarrhées (84 % contre 9 %), des infections (51 % contre 39 %) , neutropénie (46 % contre 6 %), fatigue (41 % contre 18 %), leucopénie (38 % contre 7 %), nausées (30 % contre 9 %), anémie (24 % contre 4 %), céphalées (20 % contre 15 %), vomissements (18 % contre 4,6 %), stomatite (14 % contre 5 %), lymphopénie (14 % contre 3 %), thrombocytopénie (13 % contre 2 %), diminution de l'appétit (12 % contre 2,4 %), augmentation de l'ALT (12 % contre 6 %), augmentation de l'AST (12 % contre 5 %), étourdissements (11 % contre 7 %), éruption cutanée (11 % contre 4,5 %) et alopécie (11 % contre 2,7 %). %).

    L'effet indésirable de grade 3 ou 4 le plus fréquemment rapporté≥5 % survenu dans le bras Verzenio par rapport au tamoxifène ou à un inhibiteur de l'aromatase. dans le bras monarchE étaient la neutropénie (19,6 % contre 1 %), la leucopénie (11 % contre <1 %), la diarrhée (8 % contre 0,2 %) et la lymphopénie (5 % contre <1 %).

    Anomalies de laboratoire (tous les grades ; grade 3 ou 4) pour monarchE dans ≥10 % pour Verzenio plus tamoxifène ou un les inhibiteurs de l'aromatase avec une différence entre les bras de ≥2 % ont été une augmentation de la créatinine sérique (99 % contre 91 % ; 0,5 % contre <,1 %), diminution du blanc cellules sanguines (89 % contre 28 % ; 19,1 % contre 1,1 %), diminution du nombre de neutrophiles (84 % contre 23 % ; 18,7 % contre 1,9 %), anémie (68 % contre 17 % ; 1 % contre 0,1 %), diminution nombre de lymphocytes (59 % contre 24 % ; 13,2 % contre 2,5 %), diminution du nombre de plaquettes (37 % contre 10 % ; 0,9 % contre 0,2 %), une augmentation de l'ALT (37 % contre 24 % ; 2,6 % contre 1,2 %), une augmentation de l'AST (31 % contre 18 % ; 1,6 % contre 0,9 %) et une hypokaliémie (11 % contre 3,8 % ; 1,3% contre 0,2%).

    Les effets indésirables les plus fréquemment observés (tous grades confondus, ≥10 %) observés dans MONARCH 3 pour Verzenio plus anastrozole ou létrozole vs anastrozole ou létrozole, avec une différence entre les bras de ≥2 %, étaient la diarrhée (81 % contre 30 %), la fatigue (40 % contre 32 % ), neutropénie (41 % contre 2 %), infections (39 % contre 29 %), nausées (39 % contre 20 %), douleurs abdominales (29 % contre 12 %), vomissements (28 % contre 12 %), anémie (28 % contre 5 %), alopécie (27 % contre 11 %), diminution de l'appétit (24 % contre 9 %), leucopénie (21 % contre 2 %), augmentation de la créatinine (19 % contre 4 %), constipation (16 % contre 12 %), augmentation de l'ALT (16 % contre 7 %), augmentation de l'AST (15 % contre 7 %), éruption cutanée (14 % contre 5 %), prurit (13 % contre 9 %), toux (13 % contre 9 %). , dyspnée (12 % contre 6 %), étourdissements (11 % contre 9 %), perte de poids (10 % contre 3,1 %), syndrome grippal (10 % contre 8 %) et thrombocytopénie (10 % contre 2%).

    Les effets indésirables de grade 3 ou 4≥les plus fréquemment rapportés≥5 % des effets indésirables de grade 3 ou 4 survenus dans le groupe Verzenio par rapport au bras placebo de MONARCH 3 étaient la neutropénie (22 % contre 1 %), la diarrhée (9 % contre 1,2 %), la leucopénie (7 % contre <1 %)), l'augmentation de l'ALT (6 % contre 2 %), et l'anémie (6 % contre 1 %).

    Anormalités de laboratoire (tous les grades ; grade 3 ou 4) pour MONARCH 3 dans ≥10 % pour Verzenio plus anastrozole ou létrozole avec une différence entre les bras de ≥2 % ont été une augmentation de la créatinine sérique (98 % contre 84 % ; 2,2 % contre 0 %), une diminution globules blancs (82 % contre 27 % ; 13 % contre 0,6 %), anémie (82 % contre 28 % ; 1,6 % contre 0 %), diminution du nombre de neutrophiles (80 % contre 21 % ; 21,9 % contre 2,6 %), diminution nombre de lymphocytes (53 % contre 26 % ; 7,6 % contre 1,9 %), diminution du nombre de plaquettes (36 % contre 12 % ; 1,9 % contre 0,6 %), une augmentation de l'ALT (48 % contre 25 % ; 6,6 % contre 1,9 %) et une augmentation de l'AST (37 % contre 23 % ; 3,8 % contre 0,6 %).

    Le le plus effets indésirables fréquents (tous grades confondus, ≥10 %) observés dans MONARCH 2 pour Verzenio plus fulvestrant vs fulvestrant, avec une différence entre les bras de ≥2%, étaient la diarrhée (86% contre 25%), la neutropénie (46% contre 4%), la fatigue (46 % contre 32 %), nausées (45 % contre 23 %), infections (43 % contre 25 %), douleurs abdominales (35 % contre 16 %), anémie (29 % contre 4 %), leucopénie (28 % contre 2 %), diminution de l'appétit (27 % contre 12 %), vomissements (26 % contre 10 %), maux de tête (20 % contre 15 %), dysgueusie (18 % contre 2,7 %), thrombocytopénie (16 % contre 3 %). alopécie (16 % contre 1,8 %), stomatite (15 % contre 10 %), augmentation de l'ALT (13 % contre 5 %), prurit (13 % contre 6 %), toux (13 % contre 11 %). étourdissements (12 % contre 6 %), augmentation de l'AST (12 % contre 7 %), œdème périphérique (12 % contre 7 %), augmentation de la créatinine (12 % contre <1 %), éruption cutanée (11 % contre 4,5 %), fièvre (11 % contre 6 %) et une diminution du poids (10 % contre 2,2 %).

    Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquemment rapportés ≥5 % survenus dans le bras Verzenio par rapport au bras placebo de MONARCH 2 étaient la neutropénie (25 % contre 1 %), la diarrhée (13 % contre 0,4 %), la leucopénie (9 % contre 0 %), l'anémie (7 % contre 1 %) et les infections (5,7 % contre 3,5 %).

    Anomalies de laboratoire (tous les grades ; grade 3 ou 4) pour MONARCH 2 dans ≥10 % pour Verzenio plus fulvestrant avec une différence entre les bras de ≥2 % une augmentation de la créatinine sérique (98 % contre 74 % ; 1,2 % contre 0 %), diminution des globules blancs (90 % contre 33 % ; 23,7 % contre 0,9 %), diminution du nombre de neutrophiles (87 % contre 30 % ; 32,5 % contre 4,2 %), anémie (84 % contre 34 % ; 2,6 % contre 0,5 %), diminution du nombre de lymphocytes (63 % contre 32 % ; 12,2 % contre 1,8 %), diminution du nombre de plaquettes (53 % contre 15 % ; 2,1 % contre 0 %), augmentation de l'ALT (41 % contre 32 % ; 4,6 % contre 1,4 %) et augmentation de l'AST (37 % contre 25 % ; 3,9 % contre 4,2 %).

    Les effets indésirables les plus courants (tous grades confondus, ≥10 %) observés dans MONARCH 1 avec Verzenio étaient la diarrhée (90 %), la fatigue (65 %), les nausées (64 %), la diminution de l'appétit (45 %), les douleurs abdominales (39 %), la neutropénie (37 %), les vomissements (35 %), les infections (31 %). , anémie (25 %), thrombocytopénie (20 %), maux de tête (20 %), toux (19 %), constipation (17 %), leucopénie (17 %), arthralgie (15 %), bouche sèche (14 %), perte de poids (14 %), stomatite (14 %), créatinine augmentation (13 %), alopécie (12 %), dysgueusie (12 %), pyrexie (11 %), étourdissements (11 %) et déshydratation (10 %).

    Les les plus fréquents signalé ≥5 % des effets indésirables de grade 3 ou 4 de MONARCH 1 avec Verzenio étaient la diarrhée (20 %), la neutropénie (24 % ), fatigue (13 %) et leucopénie (5 %).

    Les anomalies de laboratoire (tous grades ; grade 3 ou 4) pour MONARCH 1 avec Verzenio étaient une augmentation de la créatinine sérique (99 % ; 0,8 %), une diminution des globules blancs (91 % ; 28 %) , diminution du nombre de neutrophiles (88 % ; 26,6 %), anémie (69 % ; 0 %), diminution du nombre de lymphocytes (42 % ; 13,8 %), diminution du nombre de plaquettes (41 % ; 13,8 %). 2,3 %), une augmentation de l'ALT (31 % ; 3,1 %) et une augmentation de l'AST (30 % ; 3,8 %).

    Les inhibiteurs forts et modérés du CYP3A ont augmenté l'exposition à l'abémaciclib plus ses métabolites actifs dans une mesure cliniquement significative et peut entraîner une toxicité accrue. Évitez l'utilisation concomitante de kétoconazole. Le kétoconazole devrait augmenter l'ASC de l'abémaciclib jusqu'à 16 fois. Chez les patients dont les doses initiales recommandées sont de 200 mg deux fois par jour ou de 150 mg deux fois par jour, réduisez la dose de Verzenio à 100 mg deux fois par jour en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A autres que le kétoconazole. Chez les patients dont la dose a été réduite à 100 mg deux fois par jour en raison d'effets indésirables, réduisez davantage la dose de Verzenio à 50 mg deux fois par jour en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A. Si un patient prenant Verzenio arrête un inhibiteur puissant du CYP3A, augmentez la dose de Verzenio (après 3 à 5 demi-vies de l'inhibiteur) jusqu'à la dose utilisée avant de commencer l'inhibiteur. En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A, surveiller les effets indésirables et envisager de réduire la dose de Verzenio par paliers de 50 mg. Les patients doivent éviter les produits à base de pamplemousse.

    Évitez l'utilisation concomitante d'inducteurs forts ou modérés du CYP3A et envisagez d'autres agents. L'administration concomitante d'inducteurs forts ou modérés du CYP3A a diminué les concentrations plasmatiques d'abémaciclib ainsi que ses métabolites actifs et peut entraîner une réduction de l'activité. p>

    En cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), réduisez la fréquence d'administration de Verzenio à une fois par jour. La pharmacocinétique de Verzenio chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr <30 ml/min), une insuffisance rénale terminale ou chez les patients dialysés est inconnue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A ou B) et/ou rénale (CLcr ≥30-89 mL/min).

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    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P et al. Abémaciclib plus traitement endocrinien pour le cancer du sein précoce (monarchE) à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif, ganglionnaire positif et à haut risque : résultats d'une analyse intermédiaire planifiée d'un essai de phase 3 randomisé et ouvert. Lancette Oncol. 24(1):77-90 janvier 2023.

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    SOURCE Eli Lilly et compagnie

    Publié : 2024-12-12 06:00

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