Lilly's Imlunestrant, SERD Oral, Secara Signifikan Meningkatkan Kelangsungan Hidup Bebas Perkembangan sebagai Monoterapi dan Kombinasi dengan Verzenio® (abemaciclib) pada Pasien dengan ER+, HER2- Kanker Payudara Tingkat Lanjut

INDIANAPOLIS, 11 Desember 2024 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) hari ini mengumumkan hasil studi Fase 3 EMBER-3 mengenai imlunestrant, sebuah produk penelitian yang bersifat oral selektif estrogen receptor degrader (SERD), pada pasien dengan reseptor estrogen positif (ER+), reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 negatif (HER2-), kanker payudara stadium lanjut (ABC), yang penyakitnya berkembang sebelumnya penghambat aromatase (AI), dengan atau tanpa penghambat CDK4/6. Imlunestrant menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) sebagai monoterapi pada pasien dengan mutasi ESR1 versus terapi endokrin perawatan standar (SOC ET), mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 38%. Imlunestran yang dikombinasikan dengan Verzenio (abemaciclib; penghambat CDK4/6) mengurangi risiko perkembangan atau kematian sebesar 43% dibandingkan imunestran saja, pada semua pasien.

Hasil ini dipublikasikan di The New England Journal of Medicine dan akan dibagikan dalam presentasi lisan terkini di Simposium Kanker Payudara San Antonio (SABCS) hari ini, Rabu, 11 Desember pukul 09:15 CT/10:15 ET. Data ini sedang diserahkan kepada otoritas kesehatan global.

"Median kelangsungan hidup bebas perkembangan yang diamati pada EMBER-3 adalah salah satu yang paling menarik yang pernah kami lihat pada pasien kanker payudara stadium lanjut CDK4/6 yang belum diobati dengan ER+, HER2 dan menunjukkan potensi perubahan dalam pilihan terapi yang kami sediakan untuk pasien-pasien ini, yang saat ini jumlahnya sangat terbatas,” kata Komal Jhaveri, M.D., kepala bagian, penelitian terapi endokrin dan direktur klinis, pengembangan obat awal di Pusat Kanker Memorial Sloan Kettering, dan salah satu peneliti utama studi tersebut. "Profil manfaat dan keamanan dari kombinasi imlunestrant dan abemaciclib menandakan potensi pilihan pengobatan oral baru bagi pasien."

Dalam penelitian EMBER-3, pasien diacak dengan perbandingan 1:1:1 untuk menerima imlunestrant saja , SOC ET, atau kombinasi imlunestrant-abemaciclib. Pengacakan dikelompokkan berdasarkan penggunaan inhibitor CDK4/6 sebelumnya, adanya metastasis visceral dan wilayah geografis. Pasien yang terdaftar sebagai pengobatan lini pertama (1L) untuk ABC (32%), setelah penyakit kambuh pada atau dalam waktu 12 bulan setelah menyelesaikan pengobatan AI adjuvan, dengan atau tanpa penghambat CDK4/6 untuk kanker payudara dini (EBC), atau sebagai pengobatan lini kedua (2L) ) pengobatan untuk ABC (64%), setelah perkembangan AI, dengan atau tanpa inhibitor CDK4/6 sebagai terapi awal untuk ABC. Titik akhir primer adalah PFS yang dinilai oleh peneliti dari terapi imunestran versus SOC ET pada pasien dengan mutasi ESR1, imunestran versus SOC ET pada semua pasien, dan imunestran-abemaciclib versus imunestran pada semua pasien.

Imlunestrant versus terapi endokrin perawatan standar

Imlunestrant secara signifikan meningkatkan PFS dibandingkan SOC ET pada pasien dengan mutasi ESR1. Pada pasien dengan mutasi ESR1, median PFS adalah 5,5 bulan dengan imunestran versus 3,8 bulan dengan SOC ET [HR=0,62 (95% CI 0,46-0,82); nilai p<0,001]. Tingkat respons keseluruhan (ORR) dengan imunestran adalah 14% dibandingkan dengan 8% dengan SOC ET pada pasien dengan mutasi ESR1. Pada semua pasien, median PFS adalah 5,6 bulan dengan imunestrant versus 5,5 bulan dengan SOC ET [HR=0,87 (95% CI 0,72-1,04); p-value 0,12] dan tidak mencapai signifikansi statistik.

Konsisten dengan data praklinis yang menunjukkan penetrasi sistem saraf pusat (SSP) dan aktivitas SSP dari pasien imunestran, tingkat perkembangan SSP dari analisis post-hoc lebih rendah pada pasien imunestran (HR=0,47; 95% CI, 0,16-1,38 ), serta pasien dengan mutasi ESR1 (HR=0,18; 95% CI, 0,04-0,90), namun, analisis ini dibatasi oleh jumlah kejadian yang rendah dan kurangnya serial pencitraan SSP tanpa gejala yang diwajibkan pada semua pasien.

Imlunestran yang dikombinasikan dengan abemaciclib versus imunestran saja

Imlunestrant-abemaciclib meningkatkan PFS secara signifikan dibandingkan dengan imlunestrant pada semua pasien, terlepas dari status mutasi ESR1, dengan median PFS 9,4 bulan untuk imlunestrant-abemaciclib versus 5,5 bulan untuk imunestrant saja [HR=0,57 (95% CI 0,44-0,73) ; nilai p <0,001]. Manfaat PFS dari kombinasi ini konsisten di seluruh subkelompok, terlepas dari mutasi ESR1, atau status mutasi jalur PI3K, dan termasuk pada pasien yang sebelumnya menerima pengobatan inhibitor CDK4/6. Pada semua pasien, ORR dengan imlunestrant-abemaciclib adalah 27% dibandingkan dengan 12% dengan imlunestrant saja.

Keamanan pada kelompok imlunestrant-abemaciclib konsisten dengan profil keamanan yang diketahui dari fulvestrant dalam kombinasi dengan abemaciclib, dengan sebagian besar efek samping tingkat rendah termasuk diare (86%), mual (49%), neutropenia (48%) dan anemia (44%), dan memiliki tingkat penghentian yang rendah tarif (6,3%).1,2

Hasil kelangsungan hidup keseluruhan (OS) untuk EMBER-3 belum matang pada saat analisis. Uji coba ini akan terus menilai OS sebagai titik akhir sekunder.

"EMBER-3 adalah uji coba Fase 3 pertama yang menunjukkan manfaat menggabungkan SERD oral dengan inhibitor CDK4/6 untuk populasi pasien di mana semua -regimen oral akan menunjukkan kemajuan yang berarti," kata David Hyman, M.D., Kepala Petugas Medis, Lilly. “Kami sangat terdorong oleh data ini baik untuk imunestran sebagai monoterapi maupun dalam kombinasi dengan Verzenio, serta profil keamanan dan tolerabilitas, yang menunjukkan potensi imunestran menjadi pilihan terapi endokrin oral baru yang bermakna bagi pasien. Kami menantikannya. untuk membagikan hasil ini kepada komunitas onkologi dan menyelesaikan pengajuan peraturan kepada otoritas kesehatan global."

Diperkirakan 70 hingga 80% kanker payudara yang reseptor hormon positif adalah ER+ dan setelah perkembangan pada terapi endokrin awal, sebagian besar diobati dengan fulvestran, yang diberikan melalui suntikan intramuskular di ruang praktik dokter.3,4 Menurut laporan pasien data hasil dari EMBER-3, 72% pasien yang menerima fulvestran pada kelompok ET standar melaporkan nyeri, bengkak, atau kemerahan di tempat suntikan. Imlunestrant adalah antagonis ER murni yang diberikan secara oral, penetran otak, yang memberikan penghambatan target ER terus menerus.

Imlunestrant juga sedang diselidiki dalam pengaturan adjuvan pada orang dengan ER+, HER2- kanker payudara dini (EBC) dengan peningkatan risiko kekambuhan. Uji coba Fase 3 ini, EMBER-4, diharapkan dapat melibatkan 6.000 pasien EBC di seluruh dunia.

Tentang EMBER-3 EMBER-3 adalah penelitian fase 3, acak, label terbuka mengenai imunestran, terapi endokrin pilihan peneliti, dan imunestran yang dikombinasikan dengan abemaciclib pada pasien dengan reseptor estrogen positif ( ER+), human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) kanker payudara stadium lanjut atau metastatik lokal yang penyakitnya kambuh atau berkembang selama atau setelah terapi aromatase inhibitor (AI) dengan atau tanpa inhibitor CDK 4/6. Percobaan ini melibatkan 874 pasien dewasa, 32% di antaranya terdaftar dari pengobatan adjuvan menjadi pengobatan lini pertama ABC dan 64% sebagai pengobatan lini kedua setelah perkembangan terapi awal untuk ABC. Peserta uji coba yang terdaftar diacak antara imlunestrant, pilihan penyelidik antara fulvestrant atau exemestane, atau imlunestrant plus abemaciclib. Informasi lebih lanjut mengenai studi EMBER-3 dapat ditemukan di Clinicaltrials.gov.

Tentang Kanker Payudara Metastatik/LanjutanKanker payudara metastatik/lanjut (ABC) adalah kanker yang telah menyebar dari jaringan payudara ke bagian tubuh lainnya. Kanker payudara stadium lanjut lokal berarti kanker telah tumbuh di luar organ tempat kanker bermula namun belum menyebar ke bagian tubuh lain.1 Dari semua kasus kanker payudara stadium awal berisiko tinggi yang didiagnosis di AS, sekitar 30% akan menjadi metastasis5 dan diperkirakan 6-10% dari semua kasus kanker payudara baru didiagnosis pada awalnya sebagai penyakit metastatik.6 Tingkat kelangsungan hidup lebih rendah pada wanita dengan stadium penyakit yang lebih lanjut saat diagnosis: kelangsungan hidup relatif lima tahun adalah 99% untuk penyakit lokal, 86% untuk penyakit lokal, dan 86% untuk penyakit lokal. penyakit tingkat lanjut regional/lokal, dan 30% untuk penyakit metastasis/tingkat lanjut.7 Faktor lain, seperti ukuran tumor, juga memengaruhi perkiraan kelangsungan hidup lima tahun.7

Tentang Kanker PayudaraKanker payudara adalah kanker kedua yang paling sering didiagnosis di seluruh dunia (setelah kanker paru-paru), menurut GLOBOCAN. Diperkirakan 2,3 juta kasus baru menunjukkan bahwa hampir 1 dari setiap 4 kanker yang didiagnosis pada tahun 2022 adalah kanker payudara. Dengan sekitar 666.000 kematian pada tahun 2022, kanker payudara merupakan penyebab kematian akibat kanker terbesar keempat di seluruh dunia.8 Di AS, diperkirakan akan terdapat lebih dari 310.000 kasus baru kanker payudara yang terdiagnosis pada tahun 2024. Kanker payudara merupakan penyebab kematian terbesar kedua di dunia. penyebab kematian akibat kanker pada wanita di AS9

Tentang Imlunestrant Imlunestrant adalah pengurai reseptor estrogen selektif oral (SERD) yang menembus otak, yang memberikan penghambatan ER terus menerus, termasuk pada kanker mutan ESR1. Reseptor estrogen (ER) adalah target terapi utama untuk pasien dengan kanker payudara reseptor estrogen positif (ER+), reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 negatif (HER2-). Penghancur ER baru dapat mengatasi resistensi terapi endokrin sambil memberikan farmakologi oral yang konsisten dan kemudahan pemberian. Imlunestrant saat ini sedang dipelajari sebagai pengobatan untuk kanker payudara stadium lanjut dan sebagai pengobatan tambahan pada kanker payudara dini, termasuk: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Tentang Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) disetujui untuk mengobati orang dengan kanker payudara HR+, HER2- tertentu dalam kondisi adjuvan dan stadium lanjut atau metastasis. Verzenio adalah penghambat CDK4/6 pertama yang disetujui untuk mengobati pasien kanker payudara dini (EBC) yang node-positif dan berisiko tinggi.10 Untuk kanker payudara HR+, HER2-, The National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) merekomendasikan pertimbangan dua tahun abemaciclib (Verzenio) ditambahkan ke terapi endokrin sebagai pilihan pengobatan Kategori 1 dalam rangkaian adjuvan.11 NCCN® juga menyertakan Verzenio plus terapi endokrin sebagai pilihan pengobatan pilihan untuk HR+, HER2- kanker payudara metastatik.11

Hasil kolektif dari program pengembangan klinis Lilly terus membedakan Verzenio sebagai penghambat CDK4/6. Pada EBC risiko tinggi, Verzenio telah menunjukkan manfaat yang terus-menerus dan mendalam setelah masa pengobatan dua tahun dalam uji coba MonarchE, sebuah penelitian tambahan yang dirancang khusus untuk menyelidiki penghambat CDK4/6 pada populasi EBC risiko tinggi yang node-positif.12 Dalam kanker payudara metastatik, Verzenio telah menunjukkan OS yang signifikan secara statistik dalam studi Fase 3 MONARCH 2.13 Verzenio telah menunjukkan profil keamanan yang konsisten dan secara umum dapat dikelola di seluruh uji klinis.

Verzenio adalah tablet oral yang diminum dua kali sehari dan tersedia dalam kekuatan 50 mg, 100 mg, 150 mg, dan 200 mg. Ditemukan dan dikembangkan oleh peneliti Lilly, Verzenio pertama kali disetujui pada tahun 2017 dan saat ini diizinkan untuk digunakan di lebih dari 90 negara di seluruh dunia. Untuk perincian lengkap tentang indikasi penggunaan Verzenio pada HR+, HER2- kanker payudara, silakan lihat Informasi Peresepan lengkap, tersedia di www.Verzenio.com.

INDIKASI UNTUK VERZENIO®VERZENIO® adalah penghambat kinase yang diindikasikan:

INFORMASI KESELAMATAN PENTING UNTUK VERZENIO (abemaciclib)Diare parah yang terkait dengan dehidrasi dan infeksi terjadi pada pasien yang diobati dengan Verzenio. Dari empat uji klinis pada 3691 pasien, diare terjadi pada 81 hingga 90% pasien yang menerima Verzenio. Diare tingkat 3 terjadi pada 8 hingga 20% pasien yang menerima Verzenio. Kebanyakan pasien mengalami diare selama bulan pertama pengobatan Verzenio. Waktu rata-rata timbulnya diare pertama berkisar antara 6 sampai 8 hari; dan durasi rata-rata diare Tingkat 2 dan Tingkat 3 masing-masing berkisar antara 6 hingga 11 hari dan 5 hingga 8 hari. Dalam uji coba, 19 hingga 26% pasien diare memerlukan penghentian dosis Verzenio dan 13 hingga 23% memerlukan pengurangan dosis.

Instruksikan pasien untuk memulai terapi antidiare, seperti loperamide, saat gejala awal diare muncul. buang air besar, tingkatkan cairan oral, dan beri tahu penyedia layanan kesehatan untuk instruksi lebih lanjut dan tindak lanjut yang tepat. Untuk diare Tingkat 3 atau 4, atau diare yang memerlukan rawat inap, hentikan Verzenio sampai toksisitasnya turun ke ≤ Tingkat 1, lalu lanjutkan Verzenio dengan dosis berikutnya yang lebih rendah.

Neutropenia, termasuk neutropenia demam dan sepsis neutropenia yang fatal, terjadi pada pasien yang diobati dengan Verzenio. Dari empat uji klinis pada 3691 pasien, neutropenia terjadi pada 37 hingga 46% pasien yang menerima Verzenio. Penurunan jumlah neutrofil tingkat ≥3 (berdasarkan temuan laboratorium) terjadi pada 19 hingga 32% pasien yang menerima Verzenio. Di seluruh uji coba, waktu rata-rata untuk episode pertama neutropenia tingkat ≥3 berkisar antara 29 hingga 33 hari, dan durasi rata-rata neutropenia tingkat ≥3 berkisar antara 11 hingga 16 hari. Neutropenia demam telah dilaporkan pada <1% pasien yang terpajan Verzenio di seluruh uji coba. Dua kematian akibat sepsis neutropenik diamati di MONARCH 2. Beritahu pasien untuk segera melaporkan setiap episode demam ke penyedia layanan kesehatan mereka.

Pantau jumlah darah lengkap sebelum memulai terapi Verzenio, setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama, bulanan selama 2 bulan berikutnya, dan sesuai indikasi klinis. Penghentian dosis, pengurangan dosis, atau penundaan memulai siklus pengobatan direkomendasikan untuk pasien yang mengalami neutropenia Tingkat 3 atau 4.

Penyakit paru interstisial (ILD) atau pneumonitis yang parah, mengancam jiwa, atau fatal dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan Verzenio dan inhibitor CDK4/6 lainnya. Pada pasien yang diobati dengan Verzenio di EBC (monarchE), 3% pasien mengalami ILD atau pneumonitis dalam tingkat apa pun: 0,4% adalah Tingkat 3 atau 4 dan terdapat satu kematian (0,1%). Pada pasien yang diobati dengan Verzenio di MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), 3,3% pasien yang diobati dengan Verzenio menderita ILD atau pneumonitis pada tingkat apa pun: 0,6% memiliki Tingkat 3 atau 4, dan 0,4% memiliki hasil yang fatal. Kasus tambahan ILD atau pneumonitis telah diamati pada pascapemasaran, dengan laporan kematian.

Pantau pasien untuk gejala paru yang mengindikasikan ILD atau pneumonitis. Gejala mungkin termasuk hipoksia, batuk, dispnea, atau infiltrat interstisial pada pemeriksaan radiologi. Penyakit menular, neoplastik, dan penyebab lain dari gejala tersebut harus disingkirkan melalui pemeriksaan yang tepat. Penghentian dosis atau pengurangan dosis dianjurkan pada pasien yang mengalami ILD Tingkat 2 atau pneumonitis yang persisten atau berulang. Hentikan Verzenio secara permanen pada semua pasien dengan ILD Tingkat 3 atau 4 atau pneumonitis.

Tingkat ≥3 peningkatan alanine aminotransferase (ALT) (2 hingga 6%) dan aspartate aminotransferase (AST) (2 hingga 3%) dilaporkan pada pasien yang menerima Verzenio. Dari tiga uji klinis pada 3559 pasien (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3), waktu rata-rata timbulnya peningkatan ALT Tingkat ≥3 berkisar antara 57 hingga 87 hari dan waktu rata-rata untuk mencapai tingkat <3 adalah 13 hingga 14 hari. Waktu rata-rata timbulnya peningkatan AST Tingkat ≥3 berkisar antara 71 hingga 185 hari dan waktu rata-rata untuk mencapai peningkatan AST Tingkat <3 berkisar antara 11 hingga 15 hari.

Pantau tes fungsi hati (LFT) sebelum permulaan terapi Verzenio, setiap 2 minggu selama 2 bulan pertama, setiap bulan selama 2 bulan berikutnya, dan sesuai indikasi klinis. Penghentian dosis, pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penundaan memulai siklus pengobatan direkomendasikan untuk pasien yang mengalami peningkatan transaminase hati Tingkat 2 yang persisten atau berulang, atau peningkatan transaminase hati Tingkat 3 atau 4.

Kejadian tromboemboli vena (VTE) dilaporkan pada 2 hingga 5% pasien dalam tiga uji klinis pada 3559 pasien yang diobati dengan Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). VTE termasuk trombosis vena dalam, emboli paru, trombosis vena panggul, trombosis sinus vena serebral, trombosis vena subklavia dan aksilaris, dan trombosis vena cava inferior. Dalam uji klinis, kematian akibat VTE telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Verzenio.

Verzenio belum diteliti pada pasien dengan kanker payudara stadium awal yang memiliki riwayat VTE. Pantau pasien untuk mengetahui tanda dan gejala trombosis vena dan emboli paru dan obati sesuai kebutuhan medis. Penghentian dosis direkomendasikan untuk pasien EBC dengan VTE tingkat apa pun dan untuk pasien MBC dengan VTE Tingkat 3 atau 4.

Verzenio dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil, berdasarkan temuan dari penelitian pada hewan dan mekanisme kerjanya. Dalam studi reproduksi hewan, pemberian abemaciclib pada tikus hamil selama periode organogenesis menyebabkan teratogenisitas dan penurunan berat janin pada paparan ibu yang serupa dengan paparan klinis pada manusia berdasarkan area di bawah kurva (AUC) pada dosis maksimum yang direkomendasikan pada manusia. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Verzenio dan selama 3 minggu setelah dosis terakhir. Berdasarkan temuan pada hewan, Verzenio dapat mengganggu kesuburan pria yang memiliki potensi reproduksi. Tidak ada data mengenai keberadaan Verzenio dalam ASI atau pengaruhnya terhadap anak yang disusui atau produksi ASI. Anjurkan wanita menyusui untuk tidak menyusui selama pengobatan Verzenio dan setidaknya 3 minggu setelah dosis terakhir karena potensi reaksi merugikan yang serius pada bayi yang disusui.

Reaksi merugikan yang paling umum (semua tingkatan, ≥10%) diamati pada monarchE untuk Verzenio plus tamoxifen atau penghambat aromatase vs tamoxifen atau inhibitor aromatase, dengan perbedaan antara kelompok ≥2%, adalah diare (84% vs 9%), infeksi (51% vs 39%), neutropenia (46% vs 6%), kelelahan (41% vs 18%), leukopenia (38% vs 7%), mual (30% vs 9%), anemia (24% vs 4%), sakit kepala (20% vs 15%), muntah (18% vs 4,6%), stomatitis (14% vs 5%), limfopenia (14% vs 3%), trombositopenia (13% vs 2%), nafsu makan menurun (12% vs 2,4%), ALT meningkat (12% vs 6%) , AST meningkat (12% vs 5%), pusing (11% vs 7%), ruam (11% vs 4,5%), dan alopecia (11% vs 2,7 %).

yang paling sering dilaporkan ≥Reaksi merugikan tingkat 3 atau 4 5% yang terjadi pada kelompok Verzenio vs tamoxifen atau penghambat aromatase kelompok MonarchE adalah neutropenia (19,6% vs 1%), leukopenia (11% vs <1%), diare (8% vs 0,2%), dan limfopenia (5% vs <1%).

Kelainan laboratorium (semua tingkatan; Tingkat 3 atau 4) untuk monarchE di ≥10% untuk Verzenio plus tamoxifen atau inhibitor aromatase dengan perbedaan antara kelompok ≥2% adalah peningkatan kreatinin serum (99% vs 91%; 0,5% vs <0,1%), penurunan darah putih sel (89% vs 28%; 19,1% vs 1,1%), penurunan jumlah neutrofil (84% vs 23%; 18,7% vs 1,9%), anemia (68% vs 17%; 1% vs 0,1%), penurunan limfosit jumlah trombosit (59% vs 24%; 13,2% vs 2,5%), penurunan jumlah trombosit (37% vs 10%; 0,9% vs 0,2%), peningkatan ALT (37% vs 24%; 2,6% vs 1,2%), peningkatan AST (31% vs 18%; 1,6% vs 0,9%), dan hipokalemia (11% vs 3,8%; 1,3% vs 0,2%).

Reaksi merugikan yang paling umum (semua tingkatan, ≥10%) yang diamati pada MONARCH 3 untuk Verzenio plus anastrozole atau letrozole vs anastrozole atau letrozole, dengan perbedaan antara kelompok ≥2%, adalah diare (81% vs 30%), kelelahan (40% vs 32%), neutropenia (41% vs 2%), infeksi (39% vs 29%), mual (39% vs 20%), sakit perut (29% vs 12%), muntah (28% vs 12%), anemia (28% vs 5%), alopecia (27% vs 11%), penurunan nafsu makan (24% vs 9%), leukopenia (21% vs 2%), peningkatan kreatinin (19% vs 4%), konstipasi (16 % vs 12%), ALT meningkat (16% vs 7%), AST meningkat (15% vs 7%), ruam (14% vs 5%), pruritus (13% vs 9%), batuk (13% vs 9%) , dispnea (12% vs 6%), pusing (11% vs 9%), penurunan berat badan (10% vs 3,1%), penyakit mirip influenza (10% vs 8%), dan trombositopenia (10% vs 2%) .

yang paling sering dilaporkan ≥5% reaksi merugikan Tingkat 3 atau 4 yang terjadi pada kelompok Verzenio vs kelompok plasebo MONARCH 3 adalah neutropenia (22% vs 1%), diare (9% vs 1,2%), leukopenia (7% vs <1%)), peningkatan ALT (6% vs 2%), dan anemia ( 6% vs 1%).

Kelainan laboratorium (semua tingkatan; Tingkat 3 atau 4) untuk MONARCH 3 di ≥10% untuk Verzenio plus anastrozole atau letrozole dengan perbedaan antara kelompok ≥2% mengalami peningkatan kreatinin serum (98% vs 84%; 2,2% vs 0%), penurunan sel darah putih (82% vs 27%; 13% vs 0.6%), anemia (82% vs 28%; 1.6% vs 0%), penurunan jumlah neutrofil (80% vs 21%; 21.9% vs 2.6%), penurunan jumlah limfosit (53% vs 26%; 7,6% vs 1,9%), penurunan jumlah trombosit (36% vs 12%; 1,9% vs 0,6%), peningkatan ALT (48% vs 25%; 6,6% vs 1,9%), dan peningkatan AST (37% vs 23%; 3,8% vs 0,6%).