Imlunestrant di Lilly, un SERD orale, ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione in monoterapia e in combinazione con Verzenio® (abemaciclib) in pazienti con carcinoma mammario avanzato ER+, HER2-

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INDIANAPOLIS, 11 dicembre 2024 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha annunciato oggi i risultati dello studio di fase 3 EMBER-3 su imluestrant, un degradatore orale selettivo dei recettori degli estrogeni (SERD), sperimentale. in pazienti con carcinoma mammario avanzato (ABC) positivo per il recettore degli estrogeni (ER+), negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-), la cui malattia era progredita in precedenza inibitore dell'aromatasi (AI), con o senza un inibitore CDK4/6. Imluestrant ha dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) come monoterapia in pazienti con una mutazione ESR1 rispetto alla terapia endocrina standard di cura (SOC ET), riducendo il rischio di progressione della malattia o di morte del 38%. Imlunestrante in combinazione con Verzenio (abemaciclib; inibitore CDK4/6) ha ridotto il rischio di progressione o morte del 43% rispetto a imlunestrante da solo, in tutti i pazienti.

Questi risultati sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine e sarà condiviso in una presentazione orale dell'ultima ora al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) oggi, mercoledì 11 dicembre alle 9:15 CT/10:15 ET. Questi dati vengono inviati alle autorità sanitarie di regolamentazione a livello globale.

"La sopravvivenza libera da progressione mediana osservata nello studio EMBER-3 è tra le più convincenti che abbiamo osservato in pazienti con carcinoma mammario avanzato pretrattato con CDK4/6 ER+ e HER2- e indica un potenziale cambiamento nelle opzioni terapeutiche che forniamo questi pazienti, che attualmente sono molto limitati," ha affermato Komal Jhaveri, M.D., capo sezione, direttore clinico e ricerca sulla terapia endocrina, responsabile dello sviluppo iniziale di farmaci presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center e uno dei principali ricercatori dello studio. investigatori. "Il profilo di beneficio e di sicurezza della combinazione imluestrante e abemaciclib segnala una potenziale nuova opzione tutta orale per i pazienti."

Nello studio EMBER-3, i pazienti sono stati randomizzati 1:1:1 a ricevere il solo imlunestrante , SOC ET o la combinazione imluestrante-abemaciclib. La randomizzazione è stata stratificata in base al precedente utilizzo di inibitori CDK4/6, alla presenza di metastasi viscerali e alla regione geografica. Pazienti arruolati come trattamento di prima linea (1L) per ABC (32%), in seguito a recidiva di malattia durante o entro 12 mesi dal completamento dell'AI adiuvante, con o senza inibitore CDK4/6 per il cancro al seno in fase iniziale (EBC), o come trattamento di seconda linea (2L) ) trattamento per ABC (64%), dopo progressione su AI, con o senza inibitore CDK4/6 come terapia iniziale per ABC. Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione, valutata dallo sperimentatore, della terapia imluestrante rispetto alla terapia SOC ET in pazienti con mutazioni ESR1, imluestrante rispetto alla terapia SOC ET in tutti i pazienti e imluestrante-abemaciclib rispetto a imluestrante in tutti i pazienti.

Imlunestrant rispetto alla terapia endocrina standard

Imlunestrant ha migliorato significativamente la PFS rispetto alla SOC ET nei pazienti con una mutazione ESR1. Nei pazienti con una mutazione ESR1, la PFS mediana è stata di 5,5 mesi con imluestrant rispetto a 3,8 mesi con SOC ET [HR=0,62 (IC al 95% 0,46-0,82); valore p<0,001]. Il tasso di risposta globale (ORR) con imluestrant è stato del 14% rispetto all’8% con SOC ET nei pazienti con mutazione ESR1. In tutti i pazienti, la PFS mediana è stata di 5,6 mesi con imluestrant rispetto a 5,5 mesi con SOC ET [HR=0,87 (IC 95% 0,72-1,04); valore p 0,12] e non ha raggiunto la significatività statistica.

Coerentemente con i dati preclinici che dimostrano la penetranza del sistema nervoso centrale (SNC) e l'attività del sistema nervoso centrale di imlunestrante, i tassi di progressione del sistema nervoso centrale da un'analisi post-hoc erano inferiori con imlunestrante in tutti i pazienti (HR=0,47; IC al 95%, 0,16-1,38 ), così come i pazienti con una mutazione ESR1 (HR=0,18; IC al 95%, 0,04-0,90), tuttavia, queste analisi sono limitate dal basso numero di eventi e dalla mancanza di imaging seriale asintomatico del sistema nervoso centrale in tutti i pazienti.

Imlunestrant in combinazione con abemaciclib rispetto a imlunestrant da solo

Imlunestrant-abemaciclib ha migliorato significativamente la PFS rispetto a imlunestrant in tutti i pazienti, indipendentemente dallo stato di mutazione ESR1, con una PFS mediana di 9,4 mesi per imlunestrant-abemaciclib rispetto a 5,5 mesi per imlunestrant da solo [HR=0,57 (IC al 95% 0,44-0,73) ; valore p <0,001]. Il beneficio in termini di PFS della combinazione è stato coerente tra i sottogruppi, indipendentemente dalla mutazione ESR1 o dallo stato della mutazione del percorso PI3K, e includeva i pazienti che avevano precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori CDK4/6. In tutti i pazienti, l'ORR con imlunestrant-abemaciclib è stato del 27% rispetto al 12% con imlunestrant da solo.

La sicurezza nel braccio imlunestrant-abemaciclib è stata coerente con il profilo di sicurezza noto di fulvestrant in combinazione con abemaciclib, con per lo più eventi avversi di basso grado tra cui diarrea (86%), nausea (49%), neutropenia (48%) e anemia (44%) e hanno avuto un basso numero di interruzioni tasso (6,3%).1,2

I risultati di sopravvivenza globale (OS) per EMBER-3 erano immaturi al momento dell'analisi. Lo studio continuerà a valutare l'OS come endpoint secondario.

"EMBER-3 è il primo studio di Fase 3 a dimostrare il beneficio della combinazione di un SERD orale con un inibitore CDK4/6 per una popolazione di pazienti in cui tutti -il regime orale rappresenterebbe un progresso significativo," ha affermato David Hyman, M.D., Chief Medical Officer, Lilly. "Siamo molto incoraggiati da questi dati sia per imluestrant in monoterapia che in combinazione con Verzenio, nonché dal profilo di sicurezza e tollerabilità, che dimostrano il potenziale di imluestrant come nuova opzione terapeutica endocrina orale significativa per i pazienti. Non vediamo l'ora condividere questi risultati con la comunità oncologica e completare le richieste normative alle autorità sanitarie globali."

Si stima che dal 70 all'80% dei tumori al seno con recettori ormonali positivi siano ER+ e, dopo la progressione della terapia endocrina iniziale, siano trattati prevalentemente con fulvestrant, che viene somministrato tramite iniezione intramuscolare in uno studio medico.3,4 Secondo quanto riportato dai pazienti Dai dati sugli esiti di EMBER-3, il 72% dei pazienti trattati con fulvestrant nel gruppo ET standard ha riportato dolore, gonfiore o arrossamento nel sito di iniezione. Imlunestrant è un antagonista puro dell'ER, penetrante nel cervello, somministrato per via orale che fornisce un'inibizione continua del bersaglio dell'ER.

Imlunestrant è anche in fase di studio nel contesto adiuvante in persone con cancro al seno precoce (EBC) ER+, HER2- con un aumento del rischio di recidiva. Si prevede che questo studio di fase 3, EMBER-4, arruolerà 6.000 pazienti con EBC in tutto il mondo.

Informazioni su EMBER-3 EMBER-3 è uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto su imlunestrante, la terapia endocrina scelta dallo sperimentatore, e imlunestrante in combinazione con abemaciclib in pazienti con recettori per gli estrogeni positivi ( ER+), carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-) la cui malattia è recidivata o è progredita durante o dopo un inibitore dell'aromatasi (AI) terapia con o senza un inibitore CDK 4/6. Lo studio ha arruolato 874 pazienti adulti, il 32% dei quali è stato arruolato dal trattamento adiuvante al trattamento di prima linea dell'ABC e il 64% come trattamento di seconda linea dopo la progressione sulla terapia iniziale dell'ABC. I partecipanti arruolati nello studio sono stati randomizzati tra imlunestrant, fulvestrant o exemestane a scelta dello sperimentatore, o imlunestrant più abemaciclib. Maggiori informazioni sullo studio EMBER-3 sono disponibili su clinictrials.gov.

Informazioni sul cancro al seno metastatico/avanzatoIl cancro al seno metastatico/avanzato (ABC) è un cancro che si è diffuso dal tessuto mammario ad altre parti del corpo. Carcinoma mammario localmente avanzato significa che il cancro è cresciuto al di fuori dell'organo da cui ha avuto origine ma non si è ancora diffuso ad altre parti del corpo.1 Di tutti i casi di cancro al seno in stadio iniziale ad alto rischio diagnosticati negli Stati Uniti, circa il 30% diventerà metastatico5 e si stima che il 6-10% di tutti i nuovi casi di cancro al seno vengono inizialmente diagnosticati come metastatici.6 La sopravvivenza è inferiore tra le donne con uno stadio più avanzato della malattia al momento della diagnosi: la sopravvivenza relativa a cinque anni è del 99% per la malattia localizzata, 86% per malattia regionale/localmente avanzata e 30% per malattia metastatica/avanzata.7 Anche altri fattori, come la dimensione del tumore, influiscono sulle stime di sopravvivenza a cinque anni.7

Informazioni sul cancro al senoSecondo GLOBOCAN, il cancro al seno è il secondo tumore più comunemente diagnosticato al mondo (dopo il cancro ai polmoni). I 2,3 milioni di nuovi casi stimati indicano che quasi 1 tumore su 4 diagnosticati nel 2022 è un cancro al seno. Con circa 666.000 decessi nel 2022, il cancro al seno è la quarta causa di morte per cancro a livello mondiale.8 Negli Stati Uniti, si stima che nel 2024 saranno diagnosticati oltre 310.000 nuovi casi di cancro al seno. causa di morte per cancro nelle donne negli Stati Uniti9

Informazioni su Imlunestrant Imlunestrant è un degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni (SERD) penetrante nel cervello, che fornisce un'inibizione continua dell'ER, anche nei tumori con mutazione ESR1. Il recettore degli estrogeni (ER) è il bersaglio terapeutico chiave per le pazienti con cancro al seno positivo per il recettore degli estrogeni (ER+) e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-). Nuovi agenti degradanti dell’ER possono superare la resistenza alla terapia endocrina fornendo allo stesso tempo una farmacologia orale coerente e praticità di somministrazione. Imluestrant è attualmente in fase di studio come trattamento per il cancro al seno avanzato e come trattamento adiuvante nel cancro al seno in fase iniziale, tra cui: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Informazioni su Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) è approvato per il trattamento di persone con determinati tumori al seno HR+, HER2- in ambito adiuvante e avanzato o metastatico. Verzenio è il primo inibitore di CDK4/6 approvato per il trattamento di pazienti con cancro al seno in fase iniziale (EBC) ad alto rischio e con linfonodi positivi.10 Per il cancro al seno HR+, HER2-, il National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) raccomanda di prendere in considerazione due anni di abemaciclib (Verzenio) aggiunto alla terapia endocrina come opzione terapeutica di categoria 1 nel contesto adiuvante.11 Il NCCN® include anche Verzenio più terapia endocrina come opzione terapeutica preferita per Carcinoma mammario metastatico HR+, HER2-.11

I risultati complessivi del programma di sviluppo clinico di Lilly continuano a differenziare Verzenio come inibitore di CDK4/6. Nell'EBC ad alto rischio, Verzenio ha mostrato un beneficio persistente e crescente oltre il periodo di trattamento di due anni nello studio monarchE, uno studio adiuvante progettato specificamente per studiare un inibitore CDK4/6 in una popolazione di EBC con linfonodi positivi e ad alto rischio.12 In carcinoma mammario metastatico, Verzenio ha dimostrato un'OS statisticamente significativa nello studio di fase 3 MONARCH 2.13 Verzenio ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente e generalmente gestibile in tutti gli studi clinici.

Verzenio è una compressa orale assunta due volte al giorno e disponibile nei dosaggi da 50 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg. Scoperto e sviluppato dai ricercatori Lilly, Verzenio è stato approvato per la prima volta nel 2017 ed è attualmente autorizzato per l'uso in più di 90 contee in tutto il mondo. Per i dettagli completi sugli usi indicati di Verzenio nel cancro al seno HR+, HER2-, consultare le informazioni di prescrizione complete, disponibili su www.Verzenio.com.

INDICAZIONI PER VERZENIO®VERZENIO® è un inibitore della chinasi indicato:

  • in combinazione con la terapia endocrina (tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi) per il trattamento adiuvante di pazienti adulti con terapia ormonale recettore (HR) positivo, recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo, linfonodo positivo, cancro al seno in fase iniziale ad alto rischio di recidiva.
  • in combinazione con un inibitore dell'aromatasi come terapia iniziale a base endocrina terapia per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario avanzato o metastatico positivo per i recettori ormonali (HR) e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2).
  • in combinazione con fulvestrant per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario avanzato o metastatico positivo per il recettore ormonale (HR) e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) con progressione della malattia dopo terapia endocrina.
  • come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con Carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo, HER2-negativo con progressione della malattia dopo terapia endocrina e precedente chemioterapia in ambito metastatico.

    • INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA PER VERZENIO (abemaciclib)Si è verificata diarrea grave associata a disidratazione e infezione in pazienti trattati con Verzenio. Nei quattro studi clinici condotti su 3.691 pazienti, la diarrea si è verificata nell'81-90% dei pazienti trattati con Verzenio. Diarrea di grado 3 si è verificata nell'8-20% dei pazienti trattati con Verzenio. La maggior parte dei pazienti ha manifestato diarrea durante il primo mese di trattamento con Verzenio. Il tempo mediano alla comparsa del primo evento di diarrea variava da 6 a 8 giorni; e la durata mediana della diarrea di Grado 2 e di Grado 3 variava rispettivamente da 6 a 11 giorni e da 5 a 8 giorni. Nel corso degli studi, dal 19 al 26% dei pazienti con diarrea ha richiesto un'interruzione della dose di Verzenio e dal 13 al 23% ha richiesto una riduzione della dose.

    Istruire i pazienti ad iniziare una terapia antidiarroica, come loperamide, al primo segno di diarrea. feci, aumentare i fluidi orali e informare il proprio medico per ulteriori istruzioni e un adeguato follow-up. In caso di diarrea di grado 3 o 4, o diarrea che richiede il ricovero in ospedale, interrompere Verzenio fino a quando la tossicità non si risolve a ≤ Grado 1, quindi riprendere Verzenio alla dose successiva più bassa.

    Neutropenia, inclusa neutropenia febbrile e sepsi neutropenica fatale, si è verificata in pazienti trattati con Verzenio. Nei quattro studi clinici condotti su 3.691 pazienti, la neutropenia si è verificata nel 37-46% dei pazienti trattati con Verzenio. Una diminuzione di Grado ≥ 3 della conta dei neutrofili (sulla base dei risultati di laboratorio) si è verificata nel 19-32% dei pazienti trattati con Verzenio. Nei vari studi, il tempo mediano al primo episodio di neutropenia di grado ≥3 variava da 29 a 33 giorni, e la durata mediana della neutropenia di grado ≥3 variava da 11 a 16 giorni. Neutropenia febbrile è stata segnalata in <1% dei pazienti esposti a Verzenio nel corso degli studi. Nello studio MONARCH 2 sono stati osservati due decessi dovuti a sepsi neutropenica. Informare i pazienti di segnalare tempestivamente eventuali episodi di febbre al proprio medico.

    Monitorare l'emocromo completo prima dell'inizio della terapia con Verzenio, ogni 2 settimane per il primi 2 mesi, mensilmente per i successivi 2 mesi e come indicato clinicamente. Per i pazienti che sviluppano neutropenia di grado 3 o 4 si raccomanda l'interruzione della dose, la riduzione della dose o il ritardo nell'inizio dei cicli di trattamento.

    Una malattia polmonare interstiziale (ILD) o una polmonite grave, pericolosa per la vita o può verificarsi in pazienti trattati con Verzenio e altri inibitori CDK4/6. Nei pazienti affetti da EBC (monarchE) trattati con Verzenio, il 3% dei pazienti ha manifestato ILD o polmonite di qualsiasi grado: lo 0,4% era di Grado 3 o 4 e si è verificato un decesso (0,1%). Nei pazienti trattati con Verzenio nello studio MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), il 3,3% dei pazienti trattati con Verzenio aveva ILD o polmonite di qualsiasi grado: lo 0,6% aveva grado 3 o 4 e lo 0,4% aveva esiti fatali. Ulteriori casi di ILD o polmonite sono stati osservati nel contesto post-marketing, con casi fatali segnalati.

    Monitorare i pazienti per sintomi polmonari indicativi di ILD o polmonite. I sintomi possono includere ipossia, tosse, dispnea o infiltrati interstiziali agli esami radiologici. Cause infettive, neoplastiche e altre cause di tali sintomi dovrebbero essere escluse mediante indagini appropriate. Si raccomanda l’interruzione o la riduzione della dose nei pazienti che sviluppano ILD o polmonite di grado 2 persistenti o ricorrenti. Interrompere permanentemente Verzenio in tutti i pazienti con ILD o polmonite di grado 3 o 4.

    Incrementi di grado ≥3 dell'alanina aminotransferasi (ALT) (dal 2 al 6%) e dell'aspartato aminotransferasi (AST) (dal 2 al 3%) sono stati segnalati nei pazienti trattati con Verzenio. Nei tre studi clinici condotti su 3.559 pazienti (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3), il tempo mediano all’insorgenza degli aumenti di ALT di grado ≥3 variava da 57 a 87 giorni e il tempo mediano alla risoluzione al grado <3 era da 13 a 14 giorni. Il tempo mediano all'insorgenza degli aumenti di AST di Grado ≥ 3 variava da 71 a 185 giorni e il tempo mediano alla risoluzione al Grado <3 variava da 11 a 15 giorni.

    Monitorare i test di funzionalità epatica (LFT) prima l'inizio della terapia con Verzenio, ogni 2 settimane per i primi 2 mesi, mensilmente per i successivi 2 mesi e come indicato clinicamente. Si raccomanda l'interruzione della dose, la riduzione della dose, l'interruzione della dose o il ritardo nell'inizio dei cicli di trattamento per i pazienti che sviluppano un aumento persistente o ricorrente delle transaminasi epatiche di Grado 2 o qualsiasi aumento delle transaminasi epatiche di Grado 3 o 4.

    Eventi tromboembolici venosi (TEV) sono stati segnalati nel 2-5% dei pazienti in tre studi clinici condotti su 3.559 pazienti trattati con Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). Il TEV comprendeva trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi venosa pelvica, trombosi del seno venoso cerebrale, trombosi della vena succlavia e ascellare e trombosi della vena cava inferiore. Negli studi clinici sono stati segnalati decessi dovuti a TEV in pazienti trattati con Verzenio.

    Verzenio non è stato studiato in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale che avevano una storia di TEV. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di trombosi venosa ed embolia polmonare e trattarli come appropriato dal punto di vista medico. Si raccomanda l'interruzione della dose per i pazienti con EBC con TEV di qualsiasi grado e per i pazienti con MBC con TEV di grado 3 o 4.

    Verzenio può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta, sulla base dei risultati di studi sugli animali e del meccanismo d'azione. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione di abemaciclib a ratte gravide durante il periodo di organogenesi ha causato teratogenicità e diminuzione del peso fetale a esposizioni materne simili all’esposizione clinica umana basata sull’area sotto la curva (AUC) alla dose massima raccomandata nell’uomo. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Verzenio e per 3 settimane dopo l'ultima dose. Sulla base dei risultati sugli animali, Verzenio può compromettere la fertilità nei maschi potenzialmente riproduttivi. Non sono disponibili dati sulla presenza di Verzenio nel latte umano o sui suoi effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Consigliare alle donne che allattano di non allattare al seno durante il trattamento con Verzenio e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose a causa del potenziale rischio di reazioni avverse gravi nei neonati allattati al seno.

    Le reazioni avverse più comuni (tutti i gradi, ≥10%) osservato nello studio monarchE per Verzenio più tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi rispetto a tamoxifene o un inibitori dell'aromatasi, con una differenza tra i bracci del ≥2%, erano diarrea (84% vs 9%), infezioni (51% vs 39%), neutropenia (46% vs 6%), affaticamento (41% vs 18%), leucopenia (38% vs 7%), nausea (30% vs 9%), anemia (24% vs 4%), mal di testa (20% vs 15%), vomito (18% vs 4,6%), stomatite (14% vs 5%), linfopenia (14% vs 3%), trombocitopenia (13% vs 2%), diminuzione dell'appetito (12% vs 2,4%), aumento dell'ALT (12% vs 6% ), aumento dell'AST (12% contro 5%), vertigini (11% contro 7%), eruzione cutanea (11% contro 4,5%) e alopecia (11% contro 2,7%).

    La reazione avversa ≥5% di grado 3 o 4 segnalata più frequentemente che si è verificata nel braccio Verzenio rispetto al tamoxifene o a un inibitore dell'aromatasi braccio di monarchE erano neutropenia (19,6% vs 1%), leucopenia (11% vs <1%), diarrea (8% vs 0,2%) e linfopenia (5% vs <1%).

    Laboratorio anomalie (tutti i gradi; Grado 3 o 4) per monarchE nel ≥10% per Verzenio più tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi con una differenza tra i bracci del ≥2% sono stati aumentati i livelli di creatinina sierica (99% vs 91%; 0,5% vs < 0,1%), diminuiti i globuli bianchi (89% contro 28%; 19,1% contro 1,1%), diminuzione della conta dei neutrofili (84% contro 23%; 18,7% contro 1,9%), anemia (68% contro 17%; 1% contro 0,1%), diminuzione della conta dei linfociti (59% contro 24%; 13,2% vs 2,5%), diminuzione della conta piastrinica (37% vs 10%; 0,9% vs 0,2%), aumento dell'ALT (37% vs 24%; 2,6% vs 1,2%), aumento di AST (31% vs 18%; 1,6% vs 0,9%) e ipokaliemia (11% vs 3,8%; 1,3% contro 0,2%).

    Le reazioni avverse più comuni (tutti i gradi, ≥10%) osservate in MONARCH 3 per Verzenio più anastrozolo o letrozolo vs anastrozolo o letrozolo, con una differenza tra i bracci del ≥2%, erano diarrea (81% vs 30%), affaticamento (40% vs 32% ), neutropenia (41% vs 2%), infezioni (39% vs 29%), nausea (39% vs 20%), dolore addominale (29% vs 12%), vomito (28% vs 12%), anemia (28% vs 12%), 5%), alopecia (27% vs 11%), diminuzione dell'appetito (24% vs 9%), leucopenia (21% vs 2%), aumento della creatinina (19% vs 4%), stitichezza (16% vs 12%), ALT aumentata (16% vs 7%), AST aumentata (15% vs 7%), eruzione cutanea (14% vs 5%), prurito (13% vs 9%), tosse (13% vs 9%) , dispnea (12% vs 6%), vertigini (11% vs 9%), perdita di peso (10% vs 3,1%), malattia simil-influenzale (10% vs 8%) e trombocitopenia (10% vs 2%) .

    Le reazioni avverse di grado 3 o 4 ≥5% riportate più frequentemente si sono verificate nel braccio Verzenio rispetto al braccio placebo di MONARCH 3 erano neutropenia (22% vs 1%), diarrea (9% vs 1,2%), leucopenia (7% vs <1%)), aumento dell'ALT (6% vs 2%) e anemia ( 6% contro 1%).

    Anomalie di laboratorio (tutti i gradi; Grado 3 o 4) per MONARCH 3 nel ≥10% per Verzenio più anastrozolo o letrozolo con una differenza tra i bracci del ≥2% sono stati aumentati i livelli di creatinina sierica (98% vs 84%; 2,2% vs 0%), diminuiti i globuli bianchi (82% vs 27%; 13% vs 0,6%), anemia (82% vs 28%; 1,6% vs 0%), diminuzione della conta dei neutrofili (80% vs 21%; 21,9% vs 2,6%), diminuzione della conta dei linfociti ( 53% vs 26%; 7,6% vs 1,9%), diminuzione della conta piastrinica (36% vs 12%; 1,9% vs 0,6%), aumento ALT (48% vs 25%; 6,6% vs 1,9%) e aumento di AST (37% vs 23%; 3,8% vs 0,6%).

    Le reazioni avverse più comuni (tutti i gradi , ≥10%) osservato nello studio MONARCH 2 per Verzenio più fulvestrant vs fulvestrant, con una differenza tra i bracci di ≥2%, erano diarrea (86% vs 25%), neutropenia (46% vs 4%), affaticamento (46% vs 32%), nausea (45% vs 23%), infezioni (43% vs 25%), dolore addominale (35% vs 16%), anemia (29% vs 4%), leucopenia (28% vs 2%), diminuzione dell'appetito (27 % vs 12%), vomito (26% vs 10%), cefalea (20% vs 15%), disgeusia (18% vs 2,7%), trombocitopenia (16% vs 3%), alopecia (16% vs 1,8%), stomatite (15% vs 10 %), ALT aumentata (13% vs 5%), prurito (13% vs 6%), tosse (13% vs 11%), vertigini (12% vs 6%), AST aumentata (12% vs 7%), edema periferico (12% vs 7%), aumento della creatinina (12% vs <1%), eruzione cutanea (11% vs 4,5%), piressia (11% vs 6%) e diminuzione di peso (10% contro 2,2%).

    Lereazioni avverse di grado 3 o 4 più frequentemente riportate ≥5% di grado 3 o 4 che si sono verificate nel braccio Verzenio rispetto al braccio placebo di MONARCH 2 erano neutropenia (25% vs 1%), diarrea (13% vs 0,4%), leucopenia (9% vs 0%), anemia (7% vs 1%) e infezioni (5,7% vs 3,5%).

    Anomalie di laboratorio (tutti i gradi; Grado 3 o 4) per MONARCH 2 nel ≥10% per Verzenio più fulvestrant con una differenza tra i bracci del ≥2% è stata un aumento della creatinina sierica (98% vs 74%; 1,2% vs 0%), una diminuzione dei globuli bianchi (90 % contro 33%; 23,7% contro 0,9%), diminuzione della conta dei neutrofili (87% contro 30%; 32,5% contro 4,2%), anemia (84% contro 34%; 2,6% contro 0,5%), diminuzione della conta dei linfociti (63% vs 32%; 12,2% vs 1,8%), diminuzione della conta piastrinica (53% vs 15%; 2,1% vs 0%), aumento dell'ALT (41% contro 32%; 4,6% contro 1,4%) e aumento dell'AST (37% contro 25%; 3,9% contro 4,2%).

    Le reazioni avverse più comuni (tutti i gradi, ≥10%) osservate in MONARCH 1 con Verzenio erano diarrea (90%), affaticamento (65%), nausea (64%), diminuzione dell'appetito (45%), dolore addominale (39%), neutropenia (37%), vomito (35%), infezioni (31%) , anemia (25%), trombocitopenia (20%), mal di testa (20%), tosse (19%), stitichezza (17%), leucopenia (17%), artralgia (15%), secchezza delle fauci (14%), perdita di peso (14%), stomatite (14%), creatinina aumentato (13%), alopecia (12%), disgeusia (12%), piressia (11%), vertigini (11%) e disidratazione (10%).

    Il più frequente segnalato ≥5% delle reazioni avverse di Grado 3 o 4 da MONARCH 1 con Verzenio sono state diarrea (20%), neutropenia (24% ), affaticamento (13%) e leucopenia (5%).

    Le anomalie di laboratorio (tutti i gradi; Grado 3 o 4) per MONARCH 1 con Verzenio erano aumento della creatinina sierica (99%; 0,8%), diminuzione dei globuli bianchi (91%; 28%) , diminuzione della conta dei neutrofili (88%; 26,6%), anemia (69%; 0%), diminuzione della conta dei linfociti (42%; 13,8%), diminuzione della conta piastrinica (41%; 2,3%), aumento dell'ALT (31%; 3,1%) e aumento di AST (30%; 3,8%).

    Inibitori forti e moderati del CYP3A hanno aumentato l'esposizione di abemaciclib e dei suoi metaboliti attivi a un livello clinico portata significativa e può portare ad un aumento della tossicità. Evitare l'uso concomitante di ketoconazolo. Si prevede che il ketoconazolo aumenti l’AUC di abemaciclib fino a 16 volte. Nei pazienti con dosi iniziali raccomandate di 200 mg due volte al giorno o 150 mg due volte al giorno, ridurre la dose di Verzenio a 100 mg due volte al giorno con l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A diversi dal ketoconazolo. Nei pazienti che hanno avuto una riduzione della dose a 100 mg due volte al giorno a causa di reazioni avverse, ridurre ulteriormente la dose di Verzenio a 50 mg due volte al giorno con l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A. Se un paziente che assume Verzenio interrompe un potente inibitore del CYP3A, aumentare la dose di Verzenio (dopo 3-5 emivite dell'inibitore) alla dose utilizzata prima di iniziare l'inibitore. Con l'uso concomitante di inibitori moderati del CYP3A, monitorare le reazioni avverse e prendere in considerazione la riduzione della dose di Verzenio con decrementi di 50 mg. I pazienti dovrebbero evitare i prodotti a base di pompelmo.

    Evitare l'uso concomitante di induttori del CYP3A forti o moderati e prendere in considerazione agenti alternativi. La somministrazione concomitante di induttori del CYP3A forti o moderati ha diminuito le concentrazioni plasmatiche di abemaciclib più i suoi metaboliti attivi e può portare a una riduzione dell'attività. p>

    In caso di grave insufficienza epatica (Child-Pugh C), ridurre la frequenza di dosaggio di Verzenio a una volta al giorno. La farmacocinetica di Verzenio in pazienti con insufficienza renale grave (CLcr <30 ml/min), malattia renale allo stadio terminale o in pazienti in dialisi non è nota. Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (Child-Pugh A o B) e/o renale (CLcr ≥ 30-89 mL/min).

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    Riferimenti

    _________________________________________1 André F, et al. Anna Oncol. 2021;32(2):208-217

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    9 Società americana contro il cancro. Centro di statistica sul cancro. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Accesso effettuato il 9 luglio 2024.

    10 Verzenio. Informazioni sulla prescrizione. Lilly USA, LLC.

    11 Riferimento con il permesso delle Linee guida di pratica clinica del NCCN in oncologia (Linee guida NCCN®) per il cancro al seno V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Tutti i diritti riservati. Accesso effettuato il 9 maggio 2024. Per visualizzare la versione più recente e completa delle linee guida, andare online su NCCN.org. NCCN non fornisce garanzie di alcun tipo riguardo al loro contenuto, utilizzo o applicazione e declina ogni responsabilità per la loro applicazione o utilizzo in qualsiasi modo.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclib più terapia endocrina per carcinoma mammario precoce con recettori ormonali positivi, HER2 negativo, linfonodi positivi, ad alto rischio (monarchE): risultati di un'analisi ad interim prepianificata di uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3. Lancetta Oncol. 2023 gennaio;24(1):77-90.

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    FONTE Eli Lilly and Company

    Pubblicato : 2024-12-12 06:00

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