経口SERDであるLilly's Imlunestrantは、ER+、HER2-進行乳がん患者の単独療法およびVerzenio®（アベマシクリブ）との併用療法として無増悪生存期間を大幅に改善

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インディアナポリス、2024 年 12 月 11 日 /PRNewswire/ -- イーライリリー・アンド・カンパニー (NYSE:LLY) は本日、治験中の経口選択的エストロゲン受容体分解物質 (SERD) である imlunestrant の第 3 相 EMBER-3 試験の結果を発表しました。エストロゲン受容体陽性（ER+）、ヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2-）の進行乳がん患者(ABC) は、CDK4/6 阻害剤の有無にかかわらず、以前のアロマターゼ阻害剤 (AI) により疾患が進行しました。 Imlunestrant は、ESR1 変異を有する患者において、標準治療内分泌療法 (SOC ET) と比較して単剤療法として無増悪生存期間 (PFS) が統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示し、疾患の進行または死亡のリスクを 38% 減少させました。 Imlunestrant と Verzenio (アベマシクリブ、CDK4/6 阻害剤) の併用により、すべての患者において、Imlunestrant 単独と比較して、進行または死亡のリスクが 43% 減少しました。

これらの結果は、The New England Journal of Medicine および本日12月11日水曜日、午前9時15分からサンアントニオ乳がんシンポジウム（SABCS）の最新口頭発表で共有されます。中部時間/午前 10 時 15 分 (東部標準時間)これらのデータは世界中の規制保健当局に提出されています。

「EMBER-3 で観察された無増悪生存期間の中央値は、CDK4/6 で前治療を受けた ER+、HER2 の進行乳がん患者でこれまで観察された中で最も説得力のあるものの 1 つであり、私たちが提供する治療選択肢の潜在的な変化を示しています。これらの患者は現在非常に限られています」とメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの初期医薬品開発部門責任者、内分泌療法研究兼臨床責任者であり、研究の主任研究者。 「免疫剤とアベマシクリブの併用の利点と安全性プロファイルは、患者にとって新たな全経口選択肢の可能性を示唆しています。」

EMBER-3 研究では、患者は免疫剤単独投与群に 1:1:1 で無作為に割り付けられました。 、SOC ET、またはimlunestrantとアベマシクリブの組み合わせ。ランダム化は、以前の CDK4/6 阻害剤の使用、内臓転移の存在、および地理的地域によって層別化されました。患者は、早期乳がん（EBC）に対するCDK4/6阻害剤の有無にかかわらず、ABCの第一選択（1L）治療として登録され（32％）、アジュバントAI完了後12か月以内の疾患再発後、または第二選択（2L）として登録された。 ) ABCの初期治療としてCDK4/6阻害剤を使用または使用しない、AIの進行後のABCの治療(64%)。主要評価項目は、ESR1変異のある患者におけるimlunestrantとSOC ET療法の研究者が評価したPFS、全患者におけるimlunestrantとSOC ET、および全患者におけるimlunestrantとアベマシクリブとimlunestrantのPFSでした。

免疫療法と標準治療の内​​分泌療法

免疫療法は、ESR1 変異を持つ患者の PFS と SOC ET を有意に改善しました。 ESR1変異のある患者のPFS中央値は、imlunestrantでは5.5カ月だったのに対し、SOC ETでは3.8カ月であった[HR=0.62(95%CI 0.46-0.82)。 p値<0.001]。 ESR1 変異のある患者における全奏効率（ORR）は、imlunestrant では 14% でしたが、SOC ET では 8% でした。全患者において、PFS中央値は免疫剤投与で5.6ヶ月、SOC ET投与で5.5ヶ月であった[HR=0.87(95%CI 0.72-1.04)。 p 値 0.12] であり、統計的有意性には達しませんでした。

免疫剤の中枢神経系 (CNS) 浸透および CNS 活性を示す前臨床データと一致して、事後分析による CNS 進行率はすべての患者において免疫剤を使用した方が低かった (HR=0.47; 95% CI、0.16-1.38) ）、および ESR1 変異を持つ患者（HR=0.18; 95% CI、 0.04-0.90）、ただし、これらの分析は、イベント数が少ないことと、すべての患者に義務付けられている連続無症候性 CNS 画像検査がないことにより制限されます。

免疫療法剤とアベマシクリブの併用と免疫療法剤単独の比較

ESR1 変異の状態に関係なく、imlunestrant とアベマシクリブはすべての患者において imlunestrant と比較して PFS を有意に改善し、PFS 中央値は imlunestrant 単独では 5.5 か月であるのに対し、imlunestrant とアベマシクリブでは 9.4 か月でした [HR=0.57 (95% CI 0.44-0.73) ; p 値 <0.001]。併用による PFS の利点は、ESR1 変異や PI3K 経路変異の状態に関係なく、以前に CDK4/6 阻害剤による治療を受けた患者も含め、サブグループ間で一貫していました。すべての患者において、imlunestrant とアベマシクリブの ORR は 27% で、imlunestrant 単独の場合は 12% でした。

imlunestrant とアベマシクリブの併用療法における安全性は、フルベストラントとアベマシクリブの併用の既知の安全性プロファイルと一致していました。ほとんどが軽度の有害事象で、下痢 (86%)、吐き気 (49%)、好中球減少症 (48%)、貧血 (44%)、中止率は低かった (6.3%)。1,2

EMBER-3 の全生存期間 (OS) の結果は、分析時点では未熟でした。この試験では、副次評価項目として OS の評価が継続されます。

「EMBER-3 は、すべての症状が改善された患者集団に対して、経口 SERD と CDK4/6 阻害剤を併用する利点を示した最初の第 3 相試験です。経口レジメンは有意義な進歩となるだろう」とリリー社の首席医療責任者であるデビッド・ハイマン医学博士は述べた。 「私たちは、免疫療法剤の単独療法とヴェルゼニオとの併用療法の両方に関するこれらのデータと、免疫療法剤が患者にとって有意義な新しい経口内分泌療法の選択肢となる可能性を示す安全性と忍容性プロファイルに非常に勇気づけられています。今後に期待しています。」これらの結果を腫瘍学コミュニティと共有し、世界の保健当局への規制申請を完了する必要があります。」

ホルモン受容体陽性乳がんの推定 70 ～ 80% は ER+ であり、初期の内分泌療法で進行した後は、主に診療所で筋肉注射により投与されるフルベストラントで治療されます。3,4 患者の報告によると、 EMBER-3 の転帰データによると、標準 ET グループでフルベストラントを投与されている患者の 72% が、注射部位の痛み、腫れ、または発赤を報告しました。 Imlunestrant は、経口投与され、脳浸透性の純粋な ER アンタゴニストであり、持続的な ER 標的阻害を実現します。

Imlunestrant は、ER+、HER2- の早期乳がん (EBC) 患者のアジュバント療法でも研究されています。再発のリスクが高まります。この第 3 相試験である EMBER-4 には、世界中で 6,000 人の EBC 患者が登録される予定です。

EMBER-3 について EMBER-3 は、エストロゲン受容体陽性患者を対象とした、免疫療法剤、研究者が内分泌療法を選択し、免疫療法剤とアベマシクリブを併用する第 3 相ランダム化非盲検試験です ( ER+)、ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2-) の局所進行性または転移性乳がんで、アロマターゼ中またはアロマターゼ後に疾患が再発または進行した患者CDK 4/6 阻害剤を使用する場合と使用しない場合の阻害剤 (AI) 療法。この試験には874人の成人患者が登録され、そのうち32％がアジュバント設定からABCの一次治療に登録し、64％がABCの初期治療の進行後の二次治療として登録した。登録された試験参加者は、imlunestrant、研究者が選択したフルベストラントまたはエキセメスタン、またはimlunestrantとアベマシクリブの間で無作為に割り付けられた。 EMBER-3 研究の詳細については、clinicaltrials.gov をご覧ください。

転移性/進行性乳がんについて転移性/進行性乳がん (ABC) は、転移したがんです。乳房組織から体の他の部分まで。局所進行乳がんとは、がんが発生した臓器の外で増殖しているが、体の他の部分にはまだ広がっていないことを意味します1。米国で診断された高リスクの早期乳がん症例のうち、約 30% が転移性になります5。すべての新規乳がん症例のうち、推定で 6 ～ 10% が最初に転移性であると診断されます 6。診断時に病気の進行段階が進行していた女性では生存率が低くなります。5 年相対生存率は局所疾患では 99%、86% です。局所的/局所進行性疾患の場合は 30%、転移性/進行性疾患の場合は 30% です。7 腫瘍サイズなどの他の要因も、5 年生存推定値に影響します。7

乳がんについてGLOBOCAN によると、乳がんは世界で 2 番目に多く診断されるがん (肺がんに次いで) です。推定230万人の新たな症例は、2022年に診断されるがんの4件に1件近くが乳がんであることを示しています。 2022 年には約 666,000 人が死亡し、乳がんは世界中でがんによる死亡原因の第 4 位となっています8。米国では、2024 年には新たに 310,000 人以上が乳がんと診断されると推定されています。乳がんは第 2 位です。米国女性のがんによる死亡原因9

Imlunestrant について Imlunestrant は、脳浸透性の経口選択的エストロゲン受容体分解物質（SERD）で、ESR1 変異癌を含む持続的な ER 阻害をもたらします。エストロゲン受容体（ER）は、エストロゲン受容体陽性（ER+）、ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性（HER2-）の乳がん患者にとって重要な治療標的です。 ER の新規分解剤は、一貫した経口薬理と投与の利便性を提供しながら、内分泌療法耐性を克服する可能性があります。 Imlunestrant は現在、進行乳がんの治療法および初期乳がんの補助治療として研究されています。NCT04975308、NCT05514054、NCT04188548、NCT05307705

Verzenio® (アベマシクリブ) についてVerzenio® (アベマシクリブ) は、特定の HR+、HER2- 乳がん患者の術後補助療法および進行性または転移性乳がんの治療に承認されています。 Verzenio は、リンパ節転移陽性の高リスク早期乳がん (EBC) 患者の治療に承認された最初の CDK4/6 阻害剤です。10 HR+、HER2- 乳がんの場合、National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) は、2 年間の治療期間の検討を推奨しています。アベマシクリブ（Verzenio）は術後補助療法におけるカテゴリー 1 の治療選択肢として内分泌療法に追加されました11。NCCN® には、Verzenio と内分泌療法も優先治療選択肢として含まれています。 HR+、HER2- 転移性乳がん。11

リリーの臨床開発プログラムの総合結果により、Verzenio は CDK4/6 阻害剤として差別化され続けています。高リスク EBC において、Verzenio は、リンパ節転移陽性の高リスク EBC 集団における CDK4/6 阻害剤を調査するために特別に設計された補助研究である monarchE 試験において、2 年間の治療期間を超えて持続的かつ深化する効果を示しました。12転移性乳がんを対象とした Verzenio は、第 3 相 MONARCH 2 研究で統計的に有意な全生存期間を示しました。13 Verzenio は、臨床試験全体で一貫した一般的に管理可能な安全性プロファイルを示しました。

Verzenio は 1 日 2 回服用する経口錠剤で、50 mg、100 mg、150 mg、200 mg の強度があります。リリーの研究者によって発見および開発された Verzenio は、2017 年に初めて承認され、現在、世界 90 を超える郡で使用が認可されています。 HR+、HER2- 乳がんにおける Verzenio の適応用途の詳細については、www.Verzenio.com で入手可能な完全な処方情報をご覧ください。

VERZENIO® の適応VERZENIO®

  • 内分泌療法 (タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤) との併用が適応となるキナーゼ阻害剤です。ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体 2（HER2）陰性、リンパ節陽性、再発リスクの高い早期乳がんの成人患者に対する補助療法
  • ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の進行性または転移性乳房を有する成人患者の治療のための初期の内分泌療法としてのアロマターゼ阻害剤がん。
  • ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体 2（HER2）陰性で、内分泌療法後に疾患が進行した進行性または転移性乳がんの成人患者の治療を目的としたフルベストラントとの併用。
  • 内分泌療法および事前の化学療法後に疾患が進行した HR 陽性、HER2 陰性の進行または転移性乳がんの成人患者の治療のための単剤療法として。転移設定。

    • VERZENIO (アベマシクリブ) に関する重要な安全性情報Verzenio で治療を受けた患者では、脱水症状と感染症を伴う重度の下痢が発生しました。 3,691 人の患者を対象とした 4 つの臨床試験全体で、Verzenio を投与された患者の 81 ～ 90% で下痢が発生しました。グレード 3 の下痢は、Verzenio を投与された患者の 8 ～ 20% で発生しました。ほとんどの患者は、Verzenio 治療の最初の 1 か月間で下痢を経験しました。最初の下痢症状が発現するまでの時間の中央値は 6 ～ 8 日でした。また、グレード 2 およびグレード 3 の下痢の期間中央値は、それぞれ 6 ～ 11 日および 5 ～ 8 日の範囲でした。試験全体で、下痢患者の 19 ～ 26% は Verzenio の投与中止が必要で、13 ～ 23% は投与量の減量が必要でした。

    下痢の最初の兆候が現れたら、ロペラミドなどの下痢止め療法を開始するよう患者に指導してください。便の量が減り、口腔内の水分が増加した場合は、さらなる指示と適切なフォローアップのために医療提供者に通知してください。グレード 3 または 4 の下痢、または入院が必要な下痢の場合は、毒性がグレード 1 以下に解消されるまで Verzenio の使用を中止し、その後、次に低い用量で Verzenio を再開します。

    発熱性好中球減少症や致死性好中球減少症敗血症などの好中球減少症が、Verzenio で治療を受けた患者で発生しました。 3691人の患者を対象とした4つの臨床試験全体で、ベルゼニオの投与を受けた患者の37～46％で好中球減少症が発生した。好中球数のグレード 3 以上の減少（検査所見に基づく）は、Verzenio を投与された患者の 19 ～ 32% で発生しました。試験全体で、グレード 3 以上の好中球減少症の最初の発症までの期間の中央値は 29 ～ 33 日の範囲であり、グレード 3 以上の好中球減少症の持続期間の中央値は 11 ～ 16 日の範囲でした。発熱性好中球減少症は、試験全体で Verzenio に曝露された患者の 1% 未満で報告されています。 MONARCH 2 では、好中球減少性敗血症による 2 人の死亡が観察されました。発熱の症状があればすぐに医療提供者に報告するよう患者に伝えてください。

    ヴェルゼニオ療法の開始前に、全血球数を 2 週間ごとにモニタリングしてください。最初の 2 か月間、次の 2 か月間は毎月、臨床上の指示に従ってください。グレード 3 または 4 の好中球減少症を発症した患者には、投与量の中断、減量、または治療サイクルの開始の遅延が推奨されます。

    Verzenio およびその他の CDK4/6 阻害剤で治療されている患者では、重篤、生命を脅かす、または致死的な間質性肺疾患 (ILD) または肺炎が発生する可能性があります。 EBC (monarchE) の Verzenio 治療を受けた患者では、患者の 3% があらゆるグレードの ILD または肺炎を経験しました。0.4% がグレード 3 または 4 で、死亡者は 1 名 (0.1%) でした。 MBC (MONARCH 1、MONARCH 2、MONARCH 3) の Verzenio 治療を受けた患者では、Verzenio 治療を受けた患者の 3.3% があらゆるグレードの ILD または肺炎を患い、0.6% がグレード 3 または 4 を患い、0.4% が致死的転帰を起こしました。市販後にさらに ILD または肺炎の症例が観察され、死亡例も報告されています。

    ILD または肺炎を示す肺症状がないか患者を観察してください。症状には、低酸素症、咳、呼吸困難、または放射線検査での間質浸潤が含まれる場合があります。このような症状の感染性、腫瘍性、その他の原因は、適切な調査によって除外される必要があります。持続性または再発性のグレード 2 ILD または肺炎を発症した患者には、用量の中断または減量が推奨されます。グレード 3 または 4 の ILD または肺炎を患っているすべての患者に対して、Verzenio の投与を永久に中止します。

    アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) のグレード ≧3 増加 (2 ～ 6%) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)< (2 ～ 3%) が Verzenio を投与されている患者で報告されました。 3,559人の患者を対象とした3つの臨床試験（monarchE、MONARCH 2、MONARCH 3）全体で、グレード3以上のALT上昇が発現するまでの期間の中央値は57～87日の範囲であり、グレード<3に回復するまでの期間の中央値は13～14日でした。グレード 3 以上の AST 上昇が発現するまでの期間の中央値は 71 ～ 185 日の範囲であり、グレード <3 に回復するまでの期間の中央値は 11 ～ 15 日の範囲でした。

    事前に肝機能検査 (LFT) をモニタリングしてください。 Verzenio 療法の開始、最初の 2 か月間は 2 週間ごと、次の 2 か月間は毎月、臨床上の指示に従って。持続性または再発性のグレード 2、またはグレード 3 または 4 の肝トランスアミナーゼ上昇が生じた患者には、用量の中断、用量の減量、用量の中止、または治療サイクルの開始の遅延が推奨されます。

    静脈血栓塞栓性イベント (VTE)は、Verzenio (monarchE、MONARCH 2、MONARCH 3) で治療を受けた 3,559 人の患者を対象とした 3 つの臨床試験全体で、患者の 2 ～ 5% で報告されました。 VTE には、深部静脈血栓症、肺塞栓症、骨盤静脈血栓症、脳静脈洞血栓症、鎖骨下および腋窩静脈血栓症、および下大静脈血栓症が含まれます。臨床試験では、Verzenio で治療された患者で VTE による死亡が報告されています。

    VTE の病歴がある早期乳がん患者を対象とした Verzenio の研究は行われていません。静脈血栓症および肺塞栓症の兆候や症状がないか患者を監視し、医学的に適切な治療を行います。あらゆるグレードの VTE を有する EBC 患者、およびグレード 3 または 4 の VTE を有する MBC 患者には、投与中断が推奨されます。

    動物実験と作用機序の結果に基づいて、ベルゼニオは妊婦に投与すると胎児に危害を引き起こす可能性があります。動物生殖研究において、器官形成期の妊娠ラットへのアベマシクリブの投与は、催奇形性を引き起こし、母親への曝露での胎児体重の減少は、ヒトへの最大推奨用量での曲線下面積（AUC）に基づくヒトの臨床曝露と同様であった。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、Verzenio による治療中および最後の投与後 3 週間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。動物での発見に基づくと、ベルゼニオは生殖能力のある雄の生殖能力を損なう可能性があります。母乳中のヴェルゼニオの存在や、母乳育児や乳生産に対するその影響に関するデータはありません。授乳中の女性には、Verzenio の投与中および最後の投与後少なくとも 3 週間は授乳しないようアドバイスしてください。母乳で育てられている乳児では重篤な副作用が発生する可能性があります。

    最も一般的な副作用 (全グレード、 monarchE で≧10%)が観察されたベルゼニオとタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤の併用とタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤の場合、 両群間で≧2% の差があり、下痢（84% 対 9%）、感染症（51% 対 39%）でした。 %)、好中球減少症 (46% vs 6%)、疲労 (41% vs 18%)、白血球減少症 (38% vs 7%)、吐き気 (30% vs 9%)、貧血 (24% vs 4%)、頭痛 (20% vs 15%)、嘔吐 (18% vs 4.6%)、口内炎 (14% vs 5%)、リンパ球減少症 (14% vs 3%)、血小板減少症(13% vs 2%)、食欲の低下 (12% vs 2.4%)、ALT の増加 (12% vs 6%)、 AST の増加（12% 対 5%）、めまい（11% 対 7%）、発疹（11% 対 4.5%）、脱毛症（11% 対 2.7 %）。

    Verzenio 群とタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤群で発生した、最も頻繁に報告される≧グレード 3 または 4 の副作用が 5% あります。 monarchE のアームでは、好中球減少症 (19.6% vs 1%)、白血球減少症 (11% vs <1%)、下痢 (8% vs 0.2%)、リンパ球減少症でした。 (5% 対 <1%)。

    ≥monarchE の検査異常 (すべてのグレード、グレード 3 または 4)強い>ベルゼニオとタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤の併用では 10% で、 両群間の≧2% の差で血清クレアチニンが増加しました（99% 対91%; 0.5% vs <.1%)、白血球数の減少 (89% vs 28%; 19.1% vs 1.1%)、好中球数の減少 (84% vs 23%; 18.7% vs 1.9%)、貧血 ( 68% vs 17%; 1% vs .1%)、リンパ球数の減少 (59% vs 24%; 13.2 % vs 2.5%）、血小板数の減少（37% vs 10%; 0.9% vs 0.2%）、ALTの増加（37% vs 24%; 2.6% vs 1.2%）、ASTの増加（31% vs 18%; 0.9% vs 0.2%）。 1.6% 対 0.9%)、低カリウム血症(11% 対 3.8%; 1.3% 対 0.2%)。

    Verzenio とアナストロゾールまたはレトロゾールの MONARCH 3 で観察された最も一般的な副作用 (≥10%)アナストロゾールまたはレトロゾールと比較した場合、 両群間で≧2% の差があり、下痢 (81% 対 30%)、疲労感 (40% 対 ) でした。 32%)、好中球減少症 (41% vs 2%)、感染症 (39% vs 29%)、吐き気 (39% vs 20%)、腹痛 (29% vs 12%)、嘔吐 (28% vs 12%)、貧血 (28% vs 5%)、脱毛症 (27% vs 11%)、食欲減退 (24% vs 9%)、白血球減少症(21% vs 2%)、クレアチニン増加 (19% vs 4%)、便秘 (16% vs 12%)、ALT 増加 (16% vs 7%)、AST 増加 (15% vs 7%)、発疹 (14% % vs 5%)、そう痒症 (13% vs 9%)、咳 (13% vs 9%)、呼吸困難 (12% vs 6%)、めまい(11% vs 9%)、体重減少 (10% vs 3.1%)、インフルエンザ様疾患 (10% vs 8%)、血小板減少症 (10% vs 2%)。

    > 最も頻繁に報告された≧グレード 3 または 4 の副作用は、Verzenio 群と MONARCH のプラセボ群で発生しました。 3 つは、好中球減少症 (22% vs 1%)、下痢 (9% vs 1.2%)、白血球減少症 (7% vs <1%))、ALT の増加 (6% vs 2%)、貧血 (6%) でした。対 1%)。

    検査異常 (すべてのグレード、グレード 3 または 4) は、Verzenio とアナストロゾールの場合、MONARCH 3 で≧10% または両群間で≧2% の差があるレトロゾールでは、血清クレアチニンが増加しました（98% vs 84%; 2.2% vs 0%）、白血球減少（82% vs 27%、13% vs 0.6%）、貧血（82% vs 28%、1.6% vs 0%）、好中球数の減少（80% vs 21%、21.9% vs 2.6%)、リンパ球数の減少 (53% vs 26%; 7.6% vs 1.9%)、血小板数の減少（36% 対 12%、1.9% 対 0.6%）、ALT の増加（48% 対 25%、6.6% 対 1.9%）、AST の増加（37% 対 23%、3.8% 対 0.6%）。

    最も一般的な副作用 (全グレード、≥10%) は以下の地域で観察されました。 MONARCH 2 for Verzenio とフルベストラント vs フルベストラントでは、 両群間で≧2% の差があり、下痢でした (86% vs 25%)。好中球減少症 (46% vs 4%)、疲労 (46% vs 32%)、吐き気 (45% vs 23%)、感染症 (43% vs 25%)、腹痛(35% vs 16%)、貧血 (29% vs 4%)、白血球減少症 (28% vs 2%)、食欲減退 (27% vs 12%)、嘔吐 (26% vs 10%)、頭痛 (20% vs 10%) 15%)、味覚障害 (18% vs 2.7%)、血小板減少症 (16% vs 3%)、脱毛症(16% vs 1.8%)、口内炎 (15% vs 10%)、ALT 増加 (13% vs 5%)、掻痒症 (13% vs 6%)、咳 (13% vs 11%)、めまい (12% vs 12%) 6%）、ASTの増加（12% vs 7%）、末梢浮腫（12% vs 7%）、クレアチニンの増加（12% vs 7%） <1%)、発疹 (11% vs 4.5%)、発熱 (11% vs 6%)、体重減少 (10% vs 2.2%)。

    最も頻繁に報告された≧グレード 3 または 4 の副作用は、Verzenio 群とプラセボ群で発生し、5% でした。 >MONARCH 2は、好中球減少症 (25% vs 1%)、下痢 (13% vs 0.4%)、白血球減少症 (9% vs 0%)、貧血 (7% vs 1%)、および感染症でした。 (5.7% vs 3.5%)。

    臨床検査異常 (全グレード、グレード 3 または 4) MONARCH 2 の≧強い>ベルゼニオとフルベストラントの場合は 10% で、 両群間の≧2% の差で血清クレアチニンが増加しました（98% 対74%; 1.2% vs 0%)、白血球数の減少 (90% vs 33%; 23.7% vs 0.9%)、好中球数の減少 (87% vs 30%; 32.5% vs 4.2%)、貧血 (84%)対 34%; 2.6% 対 0.5%)、リンパ球数の減少 (63% 対 32%; 12.2% vs 1.8%）、血小板数の減少（53% vs 15%; 2.1% vs 0%）、ALTの増加（41% vs 32%; 4.6% vs 1.4%）、ASTの増加（37% vs 25%; 2.1% vs 0%）。 3.9% 対 4.2%)。

    Verzenio を使用した MONARCH 1 で観察された最も一般的な副作用 (全グレード、≥10%)下痢（90％）、倦怠感（65％）、吐き気（64％）、食欲減退（45％）、腹痛（39％）、好中球減少症（37％）、嘔吐（35％）、感染症(31%)、貧血 (25%)、血小板減少症 (20%)、頭痛 (20%)、咳 (19%)、便秘 (17%)、白血球減少症 (17%)、関節痛 (15%)、口渇 ( 14%）、体重減少（14%）、口内炎（14%）、クレアチニン増加（13%）、脱毛症（12%）、味覚障害 (12%)、発熱 (11%)、めまい (11%)、脱水症状 (10%)。

    最も頻繁に報告される≧ >Verzenio を使用した MONARCH 1 によるグレード 3 または 4 の副作用 5% は、下痢 (20%)、好中球減少症 (24%)、疲労でした(13%)、白血球減少症 (5%)。

    Verzenio を使用した MONARCH 1 の検査異常 (全グレード、グレード 3 または 4) は、血清クレアチニンの増加 (99%; 0.8%)、白血球の減少 (91%; 28%) でした。 、好中球数の減少 (88%; 26.6%)、貧血 (69%; 0%)、リンパ球数の減少 (42%; 13.8%)、減少血小板数 (41%; 2.3%)、ALT の増加 (31%; 3.1%)、AST の増加 (30%; 3.8%)。

    強力および中程度の CYP3A 阻害剤アベマシクリブとその活性代謝物の曝露が臨床的に意味のある程度に増加し、毒性の増加につながる可能性があります。ケトコナゾールとの併用は避けてください。ケトコナゾールはアベマシクリブの AUC を最大 16 倍増加させると予測されています。推奨開始用量が 200 mg 1 日 2 回または 150 mg 1 日 2 回である患者では、ケトコナゾール以外の強力な CYP3A 阻害剤を併用しながら、Verzenio の用量を 1 日 2 回 100 mg に減らします。副作用のため1日2回100 mgに減量された患者では、強力なCYP3A阻害剤を併用し、Verzenioの用量を1日2回50 mgにさらに減量します。 Verzenio を服用している患者が強力な CYP3A 阻害剤の使用を中止した場合、Verzenio の用量を (阻害剤の 3 ～ 5 半減期後) 阻害剤を開始する前に使用していた用量まで増量します。中程度の CYP3A 阻害剤を併用する場合は、副作用を監視し、Verzenio の用量を 50 mg ずつ減量することを検討してください。患者はグレープフルーツ製品を避けるべきです。

    強力または中程度の CYP3A 誘導剤との併用は避け、代替薬剤を検討してください。 強力または中程度の CYP3A 誘導剤を併用すると、アベマシクリブとその活性代謝物の血漿中濃度が低下し、活性の低下につながる可能性があります。 p>

    重度の肝障害がある場合 (Child-Pugh C)、Verzenio の投与頻度を 1 回に減らします。 毎日。 重度の腎機能障害（CLcr < 30 mL/min）の患者、末期腎疾患、または透析中の患者におけるベルゼニオの薬物動態は不明です。軽度または中等度の肝臓障害 (チャイルドピュー A または B) および/または腎障害 (CLcr ≧ 30～89 mL/分) の患者では、用量調整は必要ありません。

    リリーについて

    リリーは、科学を治療に変え、世界中の人々の生活をより良くする製薬会社です。当社は 150 年近くにわたり、人生を変えるような発見を開拓し続けており、現在、当社の医薬品は世界中で何千万人もの人々を助けています。私たちの科学者たちは、バイオテクノロジー、化学、遺伝子医学の力を利用して、世界で最も重要な健康上の課題のいくつかを解決するための新しい発見を緊急に進めています。肥満を治療し、その最も壊滅的な長期的な影響を抑制する。アルツハイマー病との闘いを前進させる。最も衰弱させる免疫系疾患のいくつかに対する解決策を提供する。そして、最も治療が難しいがんを管理可能な病気に変えることです。より健康な世界に向けて一歩を踏み出すごとに、私たちは 1 つのことを動機にしています。それは、より多くの人々の生活をより良くすることです。これには、世界の多様性を反映した革新的な臨床試験を実施し、当社の医薬品が確実に入手可能で手頃な価格になるように努めることが含まれます。詳細については、Lilly.com および Lilly.com/news にアクセスするか、Facebook、Instagram、LinkedIn でフォローしてください。先生

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    将来の見通しに関する記述に関する注意事項このプレスリリースには、特定の疾患を持つ人々の治療法としての Verzenio に関する将来の見通しに関する記述 (この用語は 1995 年の私募証券訴訟改革法で定義されています) が含まれています。乳がんの種類と、特定の種類の乳がんを患う人々に対する潜在的な治療法としての免疫抑制剤は、リリーの現在の信念と期待を反映しています。しかし、他の医薬品と同様、医薬品の研究、開発、商品化の過程には多大なリスクと不確実性が伴います。とりわけ、計画された研究または進行中の研究が計画どおりに完了するという保証はありません。将来の研究結果がこれまでの研究結果と一致するという保証はありません。Verzenio が追加の規制当局の承認を受けるか、免疫抑制剤が安全で安全であることが証明されるという保証はありません。特定の種類の乳がんに対する効果的な治療法を確立するか、規制当局の承認を受ける必要があります。実際の結果がリリーの予想と異なる原因となる可能性のあるこれらおよびその他のリスクおよび不確実性の詳細については、リリーが米国証券取引委員会に提出したフォーム 10-K およびフォーム 10-Q を参照してください。法律で義務付けられている場合を除き、リリーは、このリリースの日付以降の出来事を反映するために将来の見通しに関する記述を更新する義務を負いません。

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    13 Sledge GW Jr、Toi M、Neven P 他内分泌療法により進行したホルモン受容体陽性、ERBB2 陰性乳がんの全生存期間に対するアベマシクリブとフルベストラントの併用の効果 - MONARCH 2: ランダム化臨床試験。 JAMAオンコル。 2020;6(1):116-124。土井:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    ソース イーライリリー アンド カンパニー

    投稿しました : 2024-12-12 06:00

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