Lilly's Imlunestrant, SERD Oral, Ngapikake Kaslametan Tanpa Kemajuan kanthi Ngartekno minangka Monoterapi lan Kombinasi karo Verzenio® (abemaciclib) ing Pasien karo ER+, HER2- Kanker Payudara Lanjut
INDIANAPOLIS, 11 Desember 2024 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) dina iki ngumumake asil saka studi Fase 3 EMBER-3 babagan imlunestrant, degradasi reseptor estrogen selektif oral (SERD) sing diselidiki, ing pasien karo reseptor estrogen positif (ER+), reseptor faktor pertumbuhan epidermis manungsa 2 negatif (HER2-) kanker payudara lanjut (ABC), sing penyakite terus berkembang inhibitor aromatase sadurunge (AI), kanthi utawa tanpa inhibitor CDK4/6. Imlunestrant nduduhake peningkatan sing signifikan sacara statistik lan signifikan sacara klinis ing kaslametan tanpa kemajuan (PFS) minangka monoterapi ing pasien kanthi mutasi ESR1 versus standar terapi endokrin perawatan (SOC ET), nyuda risiko kemajuan penyakit utawa pati nganti 38%. Imlunestrant ing kombinasi karo Verzenio (abemaciclib; CDK4/6 inhibitor) ngurangi risiko kemajuan utawa pati nganti 43% tinimbang imlunestrant piyambak, ing kabeh pasien.
Asil kasebut diterbitake ing The New England Journal of Medicine lan bakal dituduhake ing presentasi lisan pungkasan ing Simposium Kanker Payudara San Antonio (SABCS) dina iki, Rebo, 11 Desember ing 9:15 AM CT / 10:15 ET. Data kasebut dikirim menyang panguwasa kesehatan sing ngatur ing saindenging jagad.
"Kaslametan rata-rata tanpa kemajuan sing diamati ing EMBER-3 minangka salah sawijining sing paling menarik sing wis kita deleng ing CDK4/6 sing wis diobati ER+, pasien kanker payudara lanjut HER2- lan nuduhake owah-owahan potensial ing opsi terapi sing diwenehake kanggo pasien iki, sing saiki winates banget, "ujare Komal Jhaveri, M.D., kepala seksi, riset terapi endokrin lan direktur klinis, pangembangan obat awal ing Pusat Kanker Memorial Sloan Kettering, lan salah sawijining peneliti utama sinau. "Profil keuntungan lan safety saka kombinasi imlunestrant lan abemaciclib sinyal pilihan anyar kabeh-lisan potensial kanggo patients."
Ing sinau EMBER-3, patients padha acak 1:1:1 kanggo nampa imlunestrant piyambak. , SOC ET, utawa kombinasi imlunestrant-abemaciclib. Randomisasi stratifikasi kanthi nggunakake inhibitor CDK4 / 6 sadurunge, anané metastase visceral lan wilayah geografis. Pasien didaftarkan minangka perawatan baris pertama (1L) kanggo ABC (32%), sawise penyakit kambuh ing utawa ing 12 sasi sawise ngrampungake AI adjuvant, kanthi utawa tanpa inhibitor CDK4/6 kanggo kanker payudara awal (EBC), utawa minangka baris kapindho (2L). ) perawatan kanggo ABC (64%), sawise kemajuan ing AI, kanthi utawa tanpa inhibitor CDK4/6 minangka terapi awal kanggo ABC. Titik pungkasan utama yaiku PFS sing ditaksir dening investigator saka terapi imlunestrant versus SOC ET ing pasien kanthi mutasi ESR1, imlunestrant versus SOC ET ing kabeh pasien, lan imlunestrant-abemaciclib versus imlunestrant ing kabeh pasien.
Imlunestrant versus standard of care endocrine therapy
Imlunestrant sacara signifikan ningkatake PFS versus SOC ET ing pasien kanthi mutasi ESR1. Ing pasien kanthi mutasi ESR1, rata-rata PFS yaiku 5.5 wulan kanthi imlunestrant versus 3.8 wulan kanthi SOC ET [HR = 0.62 (95% CI 0.46-0.82); p-value <0,001]. Tingkat respon sakabèhé (ORR) kanthi imlunestrant yaiku 14% dibandhingake karo 8% karo SOC ET ing pasien kanthi mutasi ESR1. Ing kabeh pasien, PFS rata-rata yaiku 5.6 sasi kanthi imlunestrant versus 5.5 sasi karo SOC ET [HR = 0.87 (95% CI 0.72-1.04); p-value 0.12] lan ora nggayuh signifikansi statistik.
Konsisten karo data praklinis sing nuduhake penetrasi sistem saraf pusat (CNS) lan aktivitas CNS imlunestrant, tingkat perkembangan CNS saka analisis post-hoc luwih murah karo imlunestrant ing kabeh pasien (HR = 0.47; 95% CI, 0.16-1.38 ), uga pasien kanthi mutasi ESR1 (HR=0.18; 95% CI, 0.04-0.90), Nanging, analisis iki diwatesi dening jumlah acara sing kurang lan ora ana pencitraan CNS serial asimtomatik sing diwajibake ing kabeh pasien.Imlunestrant ing kombinasi karo abemaciclib versus imlunestrant piyambak
Imlunestrant-abemaciclib ningkatake PFS sacara signifikan dibandhingake karo imlunestrant ing kabeh pasien, preduli saka status mutasi ESR1, kanthi PFS rata-rata 9.4 sasi kanggo imlunestrant-abemaciclib versus 5.5 sasi kanggo imlunestrant piyambak [HR=0.57 (95% CI 0.44-0.73) ; p-value <0,001]. Keuntungan PFS saka kombinasi kasebut konsisten ing subkelompok, preduli saka mutasi ESR1, utawa status mutasi jalur PI3K, lan kalebu ing pasien sing sadurunge nampa perawatan inhibitor CDK4 / 6. Ing kabeh pasien, ORR karo imlunestrant-abemaciclib ana 27% dibandhingake karo 12% karo imlunestrant piyambak.
Keamanan ing lengen imlunestrant-abemaciclib konsisten karo profil safety fulvestrant sing dikenal kanthi kombinasi karo abemaciclib, kanthi umume efek samping sing kurang kalebu diare (86%), mual (49%), neutropenia (48%) lan anemia. (44%), lan nduweni tingkat penghentian sing sithik (6,3%).1,2
Asil kaslametan sakabèhé (OS) kanggo EMBER-3 durung diwasa nalika dianalisis. Uji coba bakal terus ngevaluasi OS minangka endpoint sekunder.
"EMBER-3 minangka uji coba Tahap 3 pisanan sing nuduhake keuntungan saka nggabungake SERD oral karo inhibitor CDK4/6 kanggo populasi pasien sing kabeh -regimen lisan bakal makili kemajuan sing migunani, "ujare David Hyman, MD, Kepala Petugas Medis, Lilly. "We are Highly diwanti-wanti dening data iki kanggo loro imlunestrant minangka monotherapy lan ing kombinasi karo Verzenio, uga profil safety lan tolerability, kang nduduhake potensial kanggo imlunestrant dadi pilihan terapi endokrin lisan anyar migunani kanggo patients. kanggo nuduhake asil kasebut karo komunitas onkologi lan ngrampungake kiriman peraturan menyang panguwasa kesehatan global."
Kira-kira 70 nganti 80% kanker payudara positif reseptor hormon yaiku ER + lan sawise kemajuan terapi endokrin awal, umume diobati karo fulvestrant, sing ditindakake kanthi injeksi intramuskular ing kantor dokter.3,4 Miturut laporan pasien. data asil saka EMBER-3, 72% pasien sing nampa fulvestrant ing klompok ET standar nglaporake nyeri, bengkak, utawa abang. Imlunestrant minangka antagonis ER murni sing diwenehake kanthi lisan, penetrant otak, sing nyedhiyakake inhibisi target ER sing terus-terusan.
Imlunestrant uga diselidiki ing setelan adjuvant ing wong kanthi ER+, HER2- kanker payudara awal (EBC) kanthi tambah risiko kambuh. Uji coba Fase 3 iki, EMBER-4, samesthine bakal ndaftarake 6.000 pasien EBC ing saindenging jagad.
Babagan EMBER-3 EMBER-3 minangka Fase 3, kanthi acak, sinau label terbuka babagan imlunestrant, pilihan terapi endokrin penyidik, lan imlunestrant ing kombinasi karo abemaciclib ing pasien karo reseptor estrogen positif ( ER+), reseptor faktor pertumbuhan epidermis manungsa 2 negatif (HER2-) kanker payudara lanjut lokal utawa metastatik sing penyakite wis kambuh utawa maju sajrone utawa sawise inhibitor aromatase. (AI) kanthi utawa tanpa inhibitor CDK 4/6. Percobaan kasebut ndaftarake 874 pasien diwasa, 32% sing didaftarkan saka setelan adjuvant menyang perawatan lini pertama ABC lan 64% minangka perawatan baris kapindho sawise kemajuan terapi awal kanggo ABC. Peserta uji coba sing didaftar kanthi acak antarane imlunestrant, pilihan penyidik ulvestrant utawa exemestane, utawa imlunestrant plus abemaciclib. Informasi luwih lengkap babagan studi EMBER-3 bisa ditemokake ing clinicaltrials.gov.
Babagan Kanker Payudara Metastatik/AdvancedKanker payudara metastatik/maju (ABC) yaiku kanker sing wis nyebar saka jaringan payudara menyang bagean awak liyane. Kanker payudara tingkat lanjut lokal tegese kanker wis tuwuh ing njaba organ sing diwiwiti nanging durung nyebar menyang bagian awak liyane.1 Saka kabeh kasus kanker payudara tahap awal sing beresiko dhuwur sing didiagnosis ing AS, kira-kira 30% bakal dadi metastatik5 lan kira-kira 6-10% saka kabeh kasus kanker payudara anyar pisanan didiagnosis minangka metastasis.6 Survival luwih murah ing antarane wanita kanthi tahap penyakit sing luwih maju nalika diagnosa: kaslametan relatif limang taun yaiku 99% kanggo penyakit lokal, 86% kanggo penyakit regional/lokal lanjut, lan 30% kanggo penyakit metastatik/maju.7 Faktor liyane, kayata ukuran tumor, uga mengaruhi prakiraan urip limang taun.7
Babagan Kanker PayudaraKanker payudara minangka kanker nomer loro sing paling umum didiagnosa ing saindenging jagad (sawise kanker paru-paru), miturut GLOBOCAN. Kira-kira 2.3 yuta kasus anyar nuduhake manawa meh 1 ing saben 4 kanker sing didiagnosis ing taun 2022 yaiku kanker payudara. Kanthi kira-kira 666.000 tiwas ing taun 2022, kanker payudara dadi panyebab kanker payudara nomer telu ing saindenging jagad.8 Ing AS, kira-kira bakal ana luwih saka 310.000 kasus kanker payudara anyar sing didiagnosa ing taun 2024. Kanker payudara minangka nomer loro nomer loro. nimbulaké pati kanker ing wanita ing U.S.9
Babagan Imlunestrant Imlunestrant minangka penetrasi otak, degradasi reseptor estrogen selektif lisan (SERD), sing nyedhiyakake inhibisi ER sing terus-terusan, kalebu ing kanker mutan ESR1. Reseptor estrogen (ER) minangka target terapi utama kanggo pasien kanthi reseptor estrogen positif (ER+), reseptor faktor pertumbuhan epidermis manungsa 2 negatif (HER2-) kanker payudara. Degradasi novel ER bisa ngatasi resistensi terapi endokrin nalika nyedhiyakake farmakologi lisan sing konsisten lan kepenak administrasi. Imlunestrant saiki lagi diteliti minangka perawatan kanggo kanker payudara lanjut lan minangka perawatan adjuvant ing kanker payudara awal, kalebu: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.
Babagan Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) disetujoni kanggo nambani wong sing nandhang kanker payudara HR+, HER2- tartamtu ing adjuvant lan setelan lanjut utawa metastatik. Verzenio minangka inhibitor CDK4 / 6 pisanan sing disetujoni kanggo nambani pasien kanker payudara awal (EBC) sing positif node, risiko dhuwur. abemaciclib (Verzenio) ditambahake menyang terapi endokrin minangka pilihan perawatan Kategori 1 ing setelan adjuvant.11 NCCN® uga kalebu terapi endokrin Verzenio plus minangka pilihan perawatan sing disenengi kanggo HR +, HER2- kanker payudara metastatik.11
Asil kolektif program pangembangan klinis Lilly terus mbedakake Verzenio minangka inhibitor CDK4/6. Ing EBC beresiko dhuwur, Verzenio wis nuduhake keuntungan sing terus-terusan lan luwih jero ngluwihi periode perawatan rong taun ing uji coba monarchE, sawijining studi adjuvant sing dirancang khusus kanggo nyelidiki inhibitor CDK4 / 6 ing populasi EBC node-positif, resiko dhuwur.12 Ing kanker payudara metastatik, Verzenio wis nduduhake OS sing signifikan sacara statistik ing fase 3 MONARCH 2 sinau.13 Verzenio wis nuduhake profil safety sing konsisten lan umume bisa diatur ing klinis. pacoban.
Verzenio minangka tablet lisan sing dijupuk kaping pindho saben dina lan kasedhiya kanthi kekuatan 50 mg, 100 mg, 150 mg, lan 200 mg. Ditemokake lan dikembangake dening peneliti Lilly, Verzenio pisanan disetujoni ing 2017 lan saiki wis sah digunakake ing luwih saka 90 kabupaten ing saindenging jagad. Kanggo katrangan lengkap babagan panggunaan Verzenio ing HR+, HER2- kanker payudara, deleng Informasi Resep lengkap, kasedhiya ing www.Verzenio.com.
INDIKASI VERZENIO®VERZENIO® minangka inhibitor kinase sing dituduhake:
INFORMASI KESELAMATAN PENTING kanggo VERZENIO (abemaciclib)diare abot sing gegandhèngan karo dehidrasi lan infeksi dumadi ing pasien sing diobati karo Verzenio. Ing papat uji klinis ing 3691 pasien, diare dumadi ing 81 nganti 90% pasien sing nampa Verzenio. Diare kelas 3 dumadi ing 8 nganti 20% pasien sing nampa Verzenio. Umume pasien ngalami diare sajrone wulan pisanan perawatan Verzenio. Wektu rata-rata kanggo wiwitan acara diare pisanan antara 6 nganti 8 dina; lan durasi rata-rata diare Grade 2 lan Grade 3 yaiku saka 6 nganti 11 dina lan 5 nganti 8 dina. Sajrone uji coba, 19 nganti 26% pasien sing nandhang diare mbutuhake gangguan dosis Verzenio lan 13 nganti 23% mbutuhake nyuda dosis.
Anjurake pasien kanggo miwiti terapi antidiare, kayata loperamide, ing tandha pisanan longgar. bangkekan, nambah cairan lisan, lan ngabari panyedhiya kesehatan kanggo instruksi luwih lanjut lan tindak lanjut sing cocog. Kanggo diare Grade 3 utawa 4, utawa diare sing mbutuhake rawat inap, mungkasi Verzenio nganti keracunan rampung dadi ≤Grade 1, banjur nerusake Verzenio ing dosis ngisor sabanjure.
Neutropenia, kalebu neutropenia febrile lan sepsis neutropenia fatal, dumadi ing pasien sing diobati karo Verzenio. Ing papat uji klinis ing 3691 pasien, neutropenia dumadi ing 37 nganti 46% pasien sing nampa Verzenio. A Grade ≥3 nyuda jumlah neutrofil (adhedhasar temuan laboratorium) dumadi ing 19 nganti 32% pasien sing nampa Verzenio. Sajrone uji coba, wektu rata-rata kanggo episode pisanan neutropenia Grade ≥3 antara 29 nganti 33 dina, lan durasi rata-rata neutropenia Grade ≥3 antara 11 nganti 16 dina. Neutropenia febrile wis dilaporake ing <1% pasien sing kena Verzenio sajrone uji coba. Rong tiwas amarga sepsis neutropenik diamati ing MONARCH 2. Ngandhani pasien supaya cepet nglaporake episode demam menyang panyedhiya kesehatan.
Ngawasi jumlah getih lengkap sadurunge miwiti terapi Verzenio, saben 2 minggu kanggo 2 wulan pisanan, saben wulan kanggo 2 wulan sabanjure, lan kaya sing dituduhake sacara klinis. Gangguan dosis, nyuda dosis, utawa wektu tundha miwiti siklus perawatan dianjurake kanggo pasien sing ngalami neutropenia Grade 3 utawa 4.
Panyakit paru-paru interstisial (ILD) utawa pneumonitis sing abot, ngancam nyawa, utawabisa kedadeyan ing pasien sing diobati karo Verzenio lan inhibitor CDK4/6 liyane. Ing pasien sing diobati Verzenio ing EBC (monarchE), 3% pasien ngalami ILD utawa pneumonitis saka kelas apa wae: 0,4% yaiku Grade 3 utawa 4 lan ana siji fatalitas (0,1%). Ing pasien sing diobati Verzenio ing MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), 3.3% pasien sing diobati Verzenio duwe ILD utawa pneumonitis saka kelas apa wae: 0.6% duwe Grade 3 utawa 4, lan 0.4% duweni asil fatal. Kasus tambahan saka ILD utawa pneumonitis wis diamati ing setelan postmarketing, karo fatalitas kacarita.
Ngawasi pasien kanggo gejala paru-paru sing nuduhake ILD utawa pneumonitis. Gejala bisa uga kalebu hypoxia, batuk, dyspnea, utawa infiltrasi interstitial ing ujian radiologis. Panyebab infèksius, neoplastik, lan liya-liyane kanggo gejala kasebut kudu diilangi kanthi investigasi sing cocog. Gangguan dosis utawa nyuda dosis dianjurake kanggo pasien sing ngalami ILD Grade 2 utawa pneumonitis sing terus-terusan utawa berulang. Mungkasi Verzenio kanthi permanen ing kabeh pasien kanthi ILD Grade 3 utawa 4 utawa pneumonitis.
Kelas ≥3 mundhak ing alanine aminotransferase (ALT) (2 nganti 6%) lan aspartate aminotransferase (AST)< / kuwat> (2 nganti 3%) dilaporake ing pasien sing nampa Verzenio. Ing telung uji klinis ing 3559 pasien (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3), wektu rata-rata kanggo wiwitan Grade ≥3 ALT mundhak saka 57 nganti 87 dina lan wektu rata-rata kanggo resolusi nganti Grade <3 yaiku 13 nganti 14 dina. Wektu rata-rata kanggo wiwitan Grade ≥3 AST mundhak saka 71 nganti 185 dina lan wektu rata-rata kanggo resolusi nganti Grade <3 antara 11 nganti 15 dina.
Monitor tes fungsi ati (LFT) sadurunge wiwitan terapi Verzenio, saben 2 minggu kanggo 2 wulan pisanan, saben wulan kanggo 2 wulan sabanjure, lan kaya sing dituduhake sacara klinis. Gangguan dosis, nyuda dosis, mandhegake dosis, utawa wektu tundha miwiti siklus perawatan dianjurake kanggo pasien sing ngalami tingkat 2 sing terus-terusan utawa berulang, utawa peningkatan transaminase hepatik Grade 3 utawa 4.
Acara thromboembolic vena (VTE)kacarita ing 2 nganti 5% pasien ing telung uji klinis ing 3559 pasien sing diobati karo Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). VTE kalebu trombosis vena jero, emboli paru, trombosis vena panggul, trombosis sinus vena cerebral, trombosis vena subklavia lan aksila, lan trombosis vena cava inferior. Ing uji klinis, pati amarga VTE wis dilaporake ing pasien sing diobati karo Verzenio.
Verzenio durung diteliti ing pasien kanker payudara awal sing duwe riwayat VTE. Ngawasi pasien kanggo tandha-tandha lan gejala trombosis vena lan embolisme paru-paru lan nambani kanthi medis sing cocog. Interupsi dosis dianjurake kanggo pasien EBC kanthi VTE kelas apa wae lan kanggo pasien MBC kanthi VTE Kelas 3 utawa 4.
Verzenio bisa nyebabakekacilakan janin nalika diwenehake marang wanita ngandhut, adhedhasar temuan saka studi kewan lan mekanisme tumindak. Ing studi reproduksi kewan, administrasi abemaciclib kanggo tikus ngandhut sajrone periode organogenesis nyebabake teratogenisitas lan nyuda bobot janin ing eksposur ibu sing padha karo paparan klinis manungsa adhedhasar area ing kurva (AUC) kanthi dosis maksimal sing disaranake manungsa. Marang wanita ngandhut babagan risiko potensial kanggo janin. Nasihati wanita sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone perawatan karo Verzenio lan 3 minggu sawise dosis pungkasan. Adhedhasar temuan ing kéwan, Verzenio bisa ngrusak kesuburan ing lanang potensial reproduksi. Ora ana data babagan anané Verzenio ing susu manungsa utawa efek ing bocah sing disusui utawa ing produksi susu. Rekomendasi wanita sing nyusoni supaya ora nyusoni sajrone perawatan Verzenio lan paling sethithik 3 minggu sawise dosis pungkasan amarga ana potensial reaksi salabetipun serius ing bayi sing nyusoni. ≥10%) diamati ing monarchE kanggo Verzenio plus tamoxifen utawa inhibitor aromatase vs tamoxifen utawa inhibitor aromatase, kanthi beda antarane lengen ≥2%,diare (84% vs 9%), infeksi (51). % vs 39%), neutropenia (46% vs 6%), lemes (41% vs 18%), leukopenia (38% vs 7%), mual (30% vs. 9%), anemia (24% vs 4%), sirah (20% vs 15%), muntah (18% vs 4,6%), stomatitis (14% vs 5%), limfopenia (14% vs 3%), trombositopenia (13% vs 2%), nyuda napsu (12% vs 2,4%), ALT mundhak (12% vs 6%), AST mundhak (12% vs. 5%), pusing (11% vs 7%), ruam (11% vs 4,5%), lan alopecia (11% vs 2,7%).
Paling kerep dilapurake ≥Reaksi salabetipun 5% Grade 3 utawa 4 sing dumadi ing lengen Verzenio vs tamoxifen utawa inhibitor aromatase lengen raja E yaiku neutropenia (19,6% vs 1%), leukopenia (11% vs <1%), diare (8% vs 0,2%), lan limfopenia (5% vs <1%).
Abnormalitas lab (kabeh kelas; Kelas 3 utawa 4) kanggo monarchE ing ≥< kuwat>10% kanggo Verzenio plus tamoxifen utawa inhibitor aromatase kanthi beda antarane lengen ≥2% padha tambah kreatinin serum (99% vs. 91%; .5% vs <.1%), ngurangi sel darah putih (89% vs 28%; 19.1% vs 1.1%), ngurangi jumlah neutrofil (84% vs 23%; 18.7% vs 1.9%), anemia ( 68% vs 17%; 1% vs .1%), ngurangi jumlah limfosit (59% vs 24%; 13,2% vs. 2,5%), ngurangi jumlah trombosit (37% vs 10%; .9% vs.2%), tambah ALT (37% vs 24%; 2.6% vs 1.2%), tambah AST (31% vs 18%; 1.6% vs.9%), lan hipokalemia (11% vs 3.8%; 1,3% vs 0,2%).
Reaksi salabetipun paling umum (kabeh kelas, ≥10%) diamati ing MONARCH 3 kanggo Verzenio plus anastrozole utawa letrozole vs anastrozole utawa letrozole, kanthi beda antarane lengen ≥2%,diare (81% vs 30%), lemes (40% vs 32%), neutropenia (41% vs 2%), infeksi (39% vs 29%), mual (39% vs 20%), nyeri abdomen (29% vs 12%), muntah (28% vs 12%), anemia (28% vs 5%), alopecia (27% vs 11%), nyuda napsu (24% vs 9%), leukopenia (21% vs 2%), kreatinin meningkat (19% vs 4%), konstipasi (16% vs 12%), ALT meningkat (16% vs 7%), AST meningkat (15% vs 7%), ruam ( 14% vs 5%), pruritus (13% vs 9%), batuk (13% vs 9%), dyspnea (12% vs 6%), pusing (11% vs 9%), bobot mudhun (10% vs 3,1%), penyakit kaya influenza (10% vs 8%), lan trombositopenia (10% vs 2%).
The paling kerep dilapurake ≥5% Grade 3 utawa 4 reaksi salabetipunsing dumadi ing lengen Verzenio vs lengen plasebo saka MONARCH 3 yaiku neutropenia (22% vs 1%), diare (9% vs 1,2%), leukopenia (7% vs <1%)), tambah ALT (6% vs 2%), lan anemia (6% vs 1%).
Abnormalitas lab (kabeh kelas; Kelas 3 utawa 4) kanggo MONARCH 3 ing ≥10% kanggo Verzenio plus anastrozole utawa letrozole kanthi beda antarane lengen ≥2% tambah kreatinin serum (98% vs 84%; 2,2% vs 0%), nyuda sel getih putih (82% vs 27%; 13% vs 0,6%), anemia (82% vs 28%; 1,6% vs 0%), nyuda jumlah neutrofil (80% vs 21%; 21,9% vs 2,6%), ngurangi jumlah limfosit (53% vs 26%; 7,6% vs 1,9%), ngurangi jumlah trombosit (36% vs 12%; 1,9% vs 0,6%), tambah ALT (48% vs 25%; 6,6% vs 1,9%), lan tambah AST (37% vs 23%; 3,8% vs 0,6%).
Reaksi salabetipun ingkang paling umum (kabeh kelas, ≥10%) diamati ing MONARCH 2 kanggo Verzenio plus fulvestrant vs fulvestrant, kanthi beda antarane lengen ≥2%,diare (86% vs 25%), neutropenia (46% vs 4%), lemes (46% vs 32%), mual (45% vs 23%), infeksi (43% vs 25%), weteng nyeri (35% vs 16%), anemia (29% vs 4%), leukopenia (28% vs 2%), nyuda napsu (27% vs 12%), muntah (26% vs 10%), sirah (20% vs 15%), dysgeusia (18% vs 2,7%), trombositopenia (16% vs 3%), alopecia (16% vs 1,8%), stomatitis (15% vs 10%), ALT mundhak (13% vs 5%), pruritus (13% vs 6%), batuk (13% vs 11%), pusing (12% vs 6%), AST mundhak (12). % vs 7%), edema perifer (12% vs 7%), kreatinin meningkat (12% vs <1%), ruam (11% vs 4,5%), pyrexia (11% vs 6%), lan bobot mudhun (10% vs 2,2%).
Reaksi salabetipunsing paling kerep dilapurake ≥5% Grade 3 utawa 4 sing dumadi ing lengen Verzenio vs lengen plasebo saka MONARCH 2yaiku neutropenia (25% vs 1%), diare (13% vs 0,4%), leukopenia (9% vs 0%), anemia (7% vs 1%), lan infèksi (5,7% vs 3,5%).
Abnormalitas laboratorium (kabeh kelas; Kelas 3 utawa 4) kanggo MONARCH 2 ing ≥ 10% kanggo Verzenio plus fulvestrant kanthi beda antarane lengen ≥2% padha tambah kreatinin serum (98% vs 74%; 1,2% vs 0%), nyuda sel getih putih (90% vs 33%; 23,7% vs .9%), nyuda jumlah neutrofil (87% vs 30%; 32,5% vs 4,2%), anemia (84% vs 34%; 2,6% vs.5%), ngurangi jumlah limfosit (63% vs 32%; 12,2% vs 1,8%), ngurangi jumlah trombosit (53% vs 15%; 2,1% vs 0%), nambah ALT (41% vs 32%; 4,6% vs 1,4%), lan nambah AST (37% vs 25%; 3,9% vs 4,2%).
Reaksi salabetipun sing paling umum (kabeh kelas, ≥10%) diamati ing MONARCH 1 karo Verzenio yaiku diare (90%), lemes (65%), mual (64%), nyuda napsu (45%), nyeri abdomen (39%), neutropenia (37%), muntah. (35%), infeksi (31%), anemia (25%), trombositopenia (20%), sirah (20%), batuk (19%), konstipasi (17%), leukopenia (17%), artralgia (15). %), tutuk garing (14%), bobot mudhun (14%), stomatitis (14%), kreatinin mundhak (13%), alopecia (12%), dysgeusia (12%), pyrexia (11%), pusing (11%), lan dehidrasi (10%).
sing paling kerep dilapurake ≥ Reaksi salabetipun 5% Grade 3 utawa 4 sakaMONARCH 1karo Verzenio yaiku diare (20%), neutropenia (24%), lemes. (13%), lan leukopenia (5%).
Abnormalitas laboratorium (kabeh kelas; Kelas 3 utawa 4) kanggo MONARCH 1 karo Verzenio tambah bun serum (99%; .8%), nyuda sel getih putih (91%; 28%) , ngurangi jumlah neutrofil (88%; 26,6%), anemia (69%; 0%), ngurangi jumlah limfosit (42%; 13,8%), ngurangi jumlah trombosit (41%; 2,3%), nambah ALT (31%; 3,1%), lan nambah AST (30%; 3,8%).
Inhibitor CYP3A sing kuat lan moderat > nambahake paparan abemaciclib lan metabolit aktif kanthi signifikan sacara klinis lan bisa nyebabake keracunan. Aja nggunakake ketoconazole bebarengan. Ketoconazole diprediksi bisa nambah AUC abemaciclib nganti 16 kali. Ing pasien kanthi dosis wiwitan sing disaranake 200 mg kaping pindho saben dina utawa 150 mg kaping pindho dina, nyuda dosis Verzenio dadi 100 mg kaping pindho saben dina kanthi nggunakake inhibitor CYP3A sing kuat kajaba ketoconazole. Ing pasien sing wis nyuda dosis nganti 100 mg kaping pindho saben dina amarga reaksi salabetipun, dosis Verzenio dikurangi dadi 50 mg kaping pindho saben dina kanthi nggunakake inhibitor CYP3A sing kuat. Yen pasien njupuk Verzenio mandhegake inhibitor CYP3A sing kuwat, tambahake dosis Verzenio (sawise 3 nganti 5 setengah umur inhibitor) menyang dosis sing digunakake sadurunge miwiti inhibitor. Kanthi nggunakake inhibitor CYP3A moderat, ngawasi reaksi salabetipun lan nimbang nyuda dosis Verzenio ing 50 mg. Pasien kudu nyingkiri produk grapefruit.
Aja nggunakake inducers CYP3A sing kuat utawa moderat kanthi bebarengan lan nimbang agen alternatif. Panggunaan induksi CYP3A sing kuat utawa moderat bisa nyuda konsentrasi plasma abemaciclib lan metabolit aktif lan bisa nyebabake nyuda aktivitas. p>
Kanthi gangguan ati sing abot (Child-Pugh C), suda frekuensi dosis Verzenio dadi sapisan saben dina. Farmakokinetik Verzenio ing pasien kanthigagal ginjel abot(CLcr <30 ml >
Babagan Lilly
Lilly minangka perusahaan obat sing ngowahi ilmu pengetahuan dadi penyembuhan kanggo nggawe urip luwih apik kanggo wong ing saindenging jagad. Kita wis dadi perintis panemuan sing ngowahi urip meh 150 taun, lan saiki obat-obatan kita mbantu puluhan yuta wong ing saindenging jagad. Nggunakake kekuwatan bioteknologi, kimia lan obat genetis, para ilmuwan kita cepet-cepet ngembangake panemuan anyar kanggo ngrampungake sawetara tantangan kesehatan sing paling penting ing donya: redefining perawatan diabetes; ngobati obesitas lan nyuda efek jangka panjang sing paling mbebayani; maju perang nglawan penyakit Alzheimer; nyediakake solusi kanggo sawetara saka kelainan sistem imun paling debilitating; lan ngowahi kanker sing paling angel diobati dadi penyakit sing bisa dikelola. Kanthi saben langkah menyang jagad sing luwih sehat, kita duwe motivasi siji: nggawe urip luwih apik kanggo mayuta-yuta wong liyane. Iki kalebu ngirim uji klinis inovatif sing nggambarake keragaman jagad kita lan makarya kanggo mesthekake obat-obatan bisa diakses lan terjangkau. Kanggo mangerteni sing luwih lengkap, bukak Lilly.com lan Lilly.com/news, utawa tindakake kita ing Facebook, Instagram, lan LinkedIn. P-LLY
© Lilly USA, LLC 2024. ALL RIGHTS RESERVED.
MSK Disclosure: Dr. Jhaveri nduweni kepentingan finansial sing ana hubungane karo Eli Lilly and Company.
Pernyataan Waspada Babagan Pernyataan Berwawasan MajuSiaran pers iki ngemot pratelan sing ngarep-arep (minangka istilah kasebut ditetepake ing Undhang-undhang Pembaharuan Litigasi Sekuritas Swasta taun 1995) babagan Verzenio minangka perawatan kanggo wong tartamtu. jinis kanker payudara lan imlunestrant minangka perawatan potensial kanggo wong karo jinis tartamtu saka kanker payudara lan nggambarake kapercayan lan pangarepan Lilly saiki. Nanging, kaya produk farmasi, ana risiko lan kahanan sing durung mesthi ing proses riset, pangembangan, lan komersialisasi obat. Antarane liyane, ora ana jaminan yen pasinaon sing direncanakake utawa sing ditindakake bakal rampung kaya sing wis direncanakake, yen asil sinau ing mangsa ngarep bakal konsisten karo asil sinau nganti saiki, yen Verzenio bakal nampa persetujuan peraturan tambahan, utawa yen imlunestrant bakal mbuktekake aman lan perawatan efektif kanggo jinis tartamtu saka kanker payudara utawa nampa persetujuan peraturan. Kanggo diskusi luwih lengkap babagan iki lan risiko lan kahanan sing durung mesthi liyane sing bisa nyebabake asil nyata beda karo pangarepan Lilly, deleng Formulir 10-K lan Formulir 10-Q Lilly karo Komisi Sekuritas lan Bursa Amerika Serikat. Kajaba sing diwajibake dening hukum, Lilly ora duwe kuwajiban kanggo nganyari pratelan sing ngarep-arep kanggo nggambarake acara sawise tanggal rilis iki.
Referensi
________________________________________________1 André F, et al. Ann Oncol. 2021;32(2):208-217 |
2 Turner NC, et al. N Ingl J Med. 2023;388(22):2058-2070. |
3 Hanker AB, et al. Sel Kanker. 2020;37(4):496-513. |
4 Hua H, et al. Exp Hematol Oncol. 2018;7:24. |
5 O'Shaughnessy J. Ngluwihi kaslametan kanthi kemoterapi ing kanker payudara metastatik. Onkologi. 2005;10 Suppl 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20. |
6 Jaringan Kanker Payudara Metastatik. 13 Fakta babagan Kanker Payudara Metastatik. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. Diakses tanggal 9 Juli 2024. |
7 American Cancer Society. Fakta & Angka Kanker Payudara 2022-2024. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-breast-cancer-fact-figures-acs.pdf. Diakses tanggal 9 Juli 2024. |
8 Sung H , Ferlay J, Siegel RL, et al. Statistik kanker global 2022: Prakiraan GLOBOCAN babagan kedadeyan lan kematian ing saindenging jagad kanggo 36 kanker ing 185 negara. CA Kanker J Clin. 2024;74(3):229-263. |
9 American Cancer Society. Pusat Statistik Kanker. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Diakses tanggal 9 Juli 2024. |
10 Verzenio. Informasi resep. Lilly USA, LLC. |
11 Referensi kanthi ijin saka NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) kanggo Kanker Payudara V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Kabeh hak dilindhungi undhang-undhang. Diakses tanggal 9 Mei 2024. Kanggo ndeleng pedoman versi paling anyar lan lengkap, bukak online menyang NCCN.org. NCCN ora menehi jaminan apa wae babagan konten, panggunaan, utawa aplikasi lan nolak tanggung jawab kanggo aplikasi utawa panggunaan kanthi cara apa wae. |
12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclib plus terapi endokrin kanggo reseptor hormon-positif, HER2-negatif, node-positif, kanker payudara awal beresiko dhuwur (monarchE): asil saka analisis interim sing wis direncanakake saka uji coba fase 3 kanthi acak, label terbuka. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90. |
13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. Efek abemaciclib plus fulvestrant ing kaslametan sakabèhé ing reseptor hormon positif, kanker payudara ERBB2-negatif sing maju ing terapi endokrin-MONARCH 2: uji klinis kanthi acak. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi: 10.1001/jamaoncol. 2019.4782. |