릴리의 경구용 SERD인 임루네스트란트(Imlunestrant)는 ER+, HER2- 진행성 유방암 환자의 단독요법 및 Verzenio®(아베마시클립)과의 병용요법으로 무진행 생존율을 크게 향상시켰습니다

인디애나폴리스, 2024년 12월 11일 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company(NYSE: LLY)는 연구용 경구용 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)인 imlunestrant의 3상 EMBER-3 연구 결과를 오늘 발표했습니다. 에스트로겐 수용체 양성(ER+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 진행성 유방암(ABC) 환자의 경우 CDK4/6 억제제 유무에 관계없이 이전의 아로마타제 억제제(AI) 치료에서 진행되었습니다. 임루네스트란트는 ESR1 돌연변이 환자의 단독요법이 표준 내분비요법(SOC ET) 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 유의미한 무진행 생존율(PFS) 개선을 입증해 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 감소시켰다. 모든 환자에서 임루네스트란트와 버제니오(아베마시클립, CDK4/6 억제제) 병용요법은 임루네스트란트 단독요법에 비해 진행 또는 사망 위험을 43% 감소시켰습니다.

이러한 결과는 The New England Journal of Medicine 및 오늘 12월 11일 수요일 오전 9시 15분(CT/10:15 AM)에 샌안토니오 유방암 심포지엄(SABCS)에서 최신 구두 프레젠테이션을 통해 공유될 예정입니다. 동부 표준시. 이 데이터는 전 세계 규제 보건 당국에 제출되고 있습니다.

"EMBER-3에서 관찰된 무진행 생존율 중앙값은 CDK4/6 사전 치료를 받은 ER+, HER2- 진행성 유방암 환자에서 본 것 중 가장 설득력이 있으며 우리가 제공하는 치료 옵션의 잠재적 변화를 나타냅니다. 메모리얼 슬론 케터링 암센터(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)의 초기 약물 개발 부문 내분비 요법 연구 및 임상 책임자이자 연구 책임자 중 한 명인 코말 자베리(Komal Jhaveri) 박사는 이렇게 말했습니다. 수사관. "임루네스트란트와 아베마시클립 병용요법의 이점과 안전성 프로필은 환자에게 잠재적인 새로운 경구용 옵션을 제시합니다."

EMBER-3 연구에서 환자들은 1:1:1로 무작위 배정되어 임루네스트란트만 투여받았습니다. , SOC ET 또는 imlunestrant-abemaciclib 조합. 무작위화는 이전 CDK4/6 억제제 사용, 내장 전이의 존재 및 지리적 위치에 따라 계층화되었습니다. 초기 유방암(EBC)에 대한 CDK4/6 억제제 유무에 관계없이 보조 AI를 완료한 후 12개월 이내에 질병이 재발한 후 ABC(32%)에 대한 1차(1L) 치료로 등록된 환자 또는 2차(2L) 치료로 등록된 환자 ) ABC에 대한 초기 치료법으로 CDK4/6 억제제를 사용하거나 사용하지 않고 AI 진행 후 ABC(64%)에 대한 치료. 1차 평가변수는 ESR1 돌연변이 환자에서 연구자가 평가한 imlunestrant 대 SOC ET 치료법, 모든 환자에서 imlunestrant 대 SOC ET, 모든 환자에서 imlunestrant-abemaciclib 대 imlunestrant의 PFS였습니다.

임루네스트란트 대 표준 치료 내분비 요법

임루네스트란트는 ESR1 돌연변이가 있는 환자에서 SOC ET에 비해 PFS를 크게 개선했습니다. ESR1 돌연변이가 있는 환자의 경우 PFS 중앙값은 imlunestrant의 경우 5.5개월, SOC ET의 경우 3.8개월이었습니다[HR=0.62(95% CI 0.46-0.82); p-값<0.001]. ESR1 돌연변이 환자의 전체 반응률(ORR)은 imlunestrant의 14%, SOC ET의 8%였습니다. 모든 환자에서 PFS 중앙값은 면역요법의 경우 5.6개월, SOC ET의 경우 5.5개월이었습니다[HR=0.87(95% CI 0.72-1.04); p-값 0.12] 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.

imlunestrant의 중추신경계(CNS) 침투 및 CNS 활성을 입증하는 전임상 데이터와 일관되게, 사후 분석의 CNS 진행률은 모든 환자에서 imlunestrant를 사용할 때 더 낮았습니다(HR=0.47, 95% CI, 0.16-1.38). ), ESR1 돌연변이 환자(HR=0.18; 95% CI, 0.04-0.90) 그러나 이러한 분석은 사건 수가 적고 모든 환자에서 의무화된 일련의 무증상 CNS 영상 촬영이 부족하다는 점으로 인해 제한됩니다.

임루네스트런트와 아베마시클립 병용 대 임루네스트란트 단독 사용< /피>

임루네스트란트-아베마시클립은 ESR1 돌연변이 상태와 상관없이 모든 환자에서 임루네스트란트에 비해 PFS를 유의하게 개선했으며, 임루네스트란트-아베마시클립의 평균 PFS는 9.4개월, 임루네스트란트 단독의 경우 5.5개월이었습니다[HR=0.57(95% CI 0.44-0.73) ; p-값 <0.001]. 병용요법의 PFS 이점은 ESR1 돌연변이 또는 PI3K 경로 돌연변이 상태와 관계없이 이전에 CDK4/6 억제제 치료를 받은 환자를 포함하여 하위군 전체에서 일관되게 나타났습니다. 모든 환자에서 imlunestrant-abemaciclib 투여군의 ORR은 27%였으며, imlunestrant 단독 투여군의 ORR은 27%였습니다.

imlunestrant-abemaciclib 투여군의 안전성은 풀베스트란트와 아베마시클립 병용요법의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. 설사(86%), 메스꺼움(49%), 호중구 감소증(48%) 및 빈혈을 포함한 대부분 낮은 등급의 부작용 (44%), 중단율도 낮습니다(6.3%).1,2

EMBER-3에 대한 전체 생존(OS) 결과는 분석 당시 미성숙했습니다. 이 시험에서는 계속해서 2차 평가변수로 전체생존(OS)을 평가할 것입니다.

"EMBER-3는 다음과 같은 환자 집단을 대상으로 경구용 SERD와 CDK4/6 억제제를 병용하는 것의 이점을 보여주는 최초의 3상 시험입니다. 릴리 최고 의료 책임자인 데이비드 하이먼(David Hyman) 박사는 “경구 요법은 의미 있는 발전을 의미할 것”이라고 말했다. "우리는 임루네스트런트 단독요법 및 버제니오 병용 요법에 대한 이러한 데이터와 함께 임루네스트런트가 환자에게 의미 있는 새로운 경구 내분비 요법 옵션이 될 수 있는 잠재력을 입증하는 안전성 및 내약성 프로필에 크게 고무되었습니다. 우리는 기대합니다. 이러한 결과를 종양학 커뮤니티와 공유하고 세계 보건 당국에 규제 제출을 완료하는 것입니다."

호르몬 수용체 양성 유방암의 약 70~80%는 ER+이며, 초기 내분비 요법에서 진행된 후 주로 풀베스트란트로 치료하며, 이는 의사 진료실에서 근육 주사로 투여됩니다.3,4 환자 보고에 따르면 EMBER-3의 결과 데이터에 따르면 표준 ET 그룹에서 풀베스트란트를 투여받은 환자의 72%가 주사 부위 통증, 부기 또는 발적을 보고했습니다. 임루네스트란트(Imlunestrant)는 지속적인 ER 표적 억제를 전달하는 경구 투여되는 뇌 침투 순수 ER 길항제입니다.

임루네스트란트는 또한 ER+, HER2- 조기 유방암(EBC) 환자의 보조제 환경에서 연구되고 있습니다. 재발 위험 증가. 이 3상 임상시험인 EMBER-4에는 전 세계적으로 6,000명의 EBC 환자가 등록될 것으로 예상됩니다.

EMBER-3 정보 EMBER-3은 에스트로겐 수용체 양성 환자를 대상으로 임루네스트란트, 연구자가 선택한 내분비 요법, 그리고 아베마시클립과 병용하는 임루네스트란트에 대한 제3상, 무작위, 공개 라벨 연구입니다( ER+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 아로마타제 투여 중 또는 이후에 질병이 재발 또는 진행된 국소 진행성 또는 전이성 유방암 CDK 4/6 억제제를 포함하거나 포함하지 않는 억제제(AI) 치료법. 이 시험에는 874명의 성인 환자가 등록되었으며, 그 중 32%는 보조제 환경에서 ABC의 1차 치료에 등록했고, 64%는 ABC의 초기 치료 진행 후 2차 치료에 등록했습니다. 등록된 시험 참가자는 imlunestrant, 연구자가 선택한 풀베스트란트 또는 exemestane, 또는 imlunestrant와 abemaciclib 중에서 무작위로 배정되었습니다. EMBER-3 연구에 대한 자세한 내용은 Clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다.

전이성/진행성 유방암 정보전이성/진행성 유방암(ABC)은 전이된 암입니다. 유방 조직부터 신체의 다른 부위까지. 국소 진행성 유방암은 암이 시작된 장기 외부에서 자랐지만 아직 신체의 다른 부위로 퍼지지 않은 것을 의미합니다.1 미국에서 진단된 모든 고위험 초기 유방암 사례 중 약 30%는 전이성으로 진행됩니다5 모든 새로운 유방암 사례의 약 6~10%는 처음에 전이성으로 진단됩니다.6 진단 시 질병 단계가 더 진행된 여성의 생존율은 더 낮습니다. 5년 상대 생존율은 국소 질환의 경우 99%, 86%입니다. 국소적/국소적으로 진행된 질병의 경우 30%, 전이성/진행된 질병의 경우 30%입니다.7 종양 크기와 같은 기타 요인도 5년 생존 추정치에 영향을 미칩니다.7

유방암 정보GLOBOCAN에 따르면 유방암은 전 세계적으로 폐암에 이어 두 번째로 흔히 진단되는 암입니다. 약 230만 건의 새로운 사례는 2022년에 진단된 암 4개 중 거의 1개가 유방암임을 나타냅니다. 2022년에 약 666,000명이 사망한 유방암은 전 세계적으로 암 사망 원인 중 네 번째로 큰 원인입니다.8 미국에서는 2024년에 310,000명 이상의 새로운 유방암 사례가 진단될 것으로 추산됩니다. 유방암은 두 번째로 큰 암 사망 원인입니다. 미국 여성의 암 사망 원인9

임루네스트란트 소개임루네스트란트는 ESR1 돌연변이 암을 포함하여 지속적인 ER 억제를 제공하는 뇌 침투 경구 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD). 에스트로겐 수용체(ER)는 에스트로겐 수용체 양성(ER+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 유방암 환자의 주요 치료 표적입니다. 새로운 ER 분해제는 일관된 경구 약리학 및 투여 편의성을 제공하면서 내분비 요법 저항성을 극복할 수 있습니다. 임루네스트란트는 현재 진행성 유방암 치료제 및 초기 유방암의 보조 치료제로 연구되고 있으며, 여기에는 NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705가 포함됩니다.

Verzenio®(abemaciclib) 정보Verzenio®(abemaciclib)는 보조요법 및 진행성 또는 전이성 환경에서 특정 HR+, HER2- 유방암 환자를 치료하도록 승인되었습니다. 버제니오는 결절 양성, 고위험 초기 유방암(EBC) 환자 치료용으로 승인된 최초의 CDK4/6 억제제입니다.10 HR+, HER2- 유방암의 경우 국립종합암네트워크(NCCN®)는 2년간의 치료를 고려할 것을 권장합니다. 아베마시클립(Verzenio)은 보조제 환경에서 카테고리 1 치료 옵션으로 내분비 요법에 추가되었습니다.11 NCCN®에는 또한 다음 질환에 대한 선호 치료 옵션으로 Verzenio와 내분비 요법이 포함되어 있습니다. HR+, HER2- 전이성 유방암.11

릴리의 임상 개발 프로그램의 종합적인 결과를 통해 버제니오가 CDK4/6 억제제로 계속 차별화되고 있습니다. 고위험 EBC에서 Verzenio는 결절 양성, 고위험 EBC 모집단을 대상으로 CDK4/6 억제제를 조사하기 위해 특별히 고안된 보조 연구인 MonarchE 시험에서 2년의 치료 기간을 넘어서도 지속적이고 심화되는 이점을 보여주었습니다.12 전이성 유방암에 대한 Verzenio는 제3상 MONARCH 2 연구에서 통계적으로 유의한 전체 생존(OS)을 입증했습니다.13 Verzenio는 여러 임상 시험에서 일관되고 일반적으로 관리 가능한 안전성 프로필을 보여주었습니다.

Verzenio는 하루 2회 경구 복용하는 정제이며 50mg, 100mg, 150mg, 200mg의 용량으로 제공됩니다. 릴리 연구원들이 발견하고 개발한 버제니오는 2017년에 처음 승인을 받았으며 현재 전 세계 90개 이상의 카운티에서 사용이 승인되었습니다. HR+, HER2- 유방암에 대한 Verzenio의 표시된 용도에 대한 자세한 내용은 www.Verzenio.com에서 제공되는 전체 처방 정보를 참조하십시오.

VERZENIO®에 대한 적응증VERZENIO® 다음과 같은 키나제 억제제가 필요합니다:

성인 환자의 보조 치료를 위해 내분비 요법(타목시펜 또는 아로마타제 억제제)과 병용 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성, 결절 양성, 재발 위험이 높은 조기 유방암

초기 내분비선으로 아로마타제 억제제와 병용 - 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료를 위한 기반 치료법.

풀베스트란트와 병용 내분비 요법 이후 질병이 진행된 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 치료.

성인 치료를 위한 단독요법 전이성 환경에서 내분비 요법 및 이전 화학요법 이후 질병이 진행된 HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자.

VERZENIO(abemaciclib)에 대한 중요 안전 정보Verzenio로 치료받은 환자에게서 탈수 및 감염과 관련된 심각한 설사가 발생했습니다. 3,691명의 환자를 대상으로 한 4건의 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 81~90%에서 설사가 발생했습니다. 3등급 설사는 이 약을 투여받은 환자의 8~20%에서 발생했습니다. 대부분의 환자들은 버제니오 치료 첫 달 동안 설사를 경험했습니다. 첫 설사 사건이 시작되기까지의 평균 시간은 6~8일이었습니다. 2등급 및 3등급 설사의 평균 기간은 각각 6~11일 및 5~8일이었습니다. 전체 임상시험에서 설사 환자의 19~26%는 이 약 투여를 중단해야 했고, 13~23%는 용량 감소가 필요했습니다.

환자에게 설사 증상이 나타나는 첫 번째 징후가 나타나면 로페라미드와 같은 지사제 치료를 시작하도록 지시하십시오. 대변을 보고, 구강 수분을 늘리고, 추가 지침과 적절한 후속 조치를 위해 의료 서비스 제공자에게 알리십시오. 3~4등급 설사 또는 입원이 필요한 설사의 경우 독성이 1등급 이하로 해결될 때까지 버제니오 투여를 중단한 후 다음 낮은 용량으로 다시 투여를 재개하세요.

발열성 호중구감소증과 치명적인 호중구감소성 패혈증을 포함한

호중구감소증이 이 약을 투여받은 환자에게서 발생했습니다. 3,691명의 환자를 대상으로 한 4건의 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 37~46%에서 호중구감소증이 발생했습니다. Verzenio를 투여받은 환자의 19~32%에서 호중구 수의 3등급 이상의 감소(실험실 소견에 근거)가 발생했습니다. 시험 전반에 걸쳐 ≥3등급 호중구 감소증이 처음 발생하기까지의 평균 시간은 29~33일이었고, ≥3등급 호중구 감소증의 평균 기간은 11~16일이었습니다. 임상시험 전반에 걸쳐 Verzenio에 노출된 환자의 1% 미만에서 발열성 호중구감소증이 보고되었습니다. MONARCH 2에서 호중구감소성 패혈증으로 인한 2명의 사망이 관찰되었습니다. 발열이 나타나면 즉시 의료 서비스 제공자에게 보고하도록 환자에게 알리십시오.

Verzenio 치료 시작 전, 2주마다 전체 혈구 수치를 모니터링하십시오. 처음 2개월, 다음 2개월 동안 매월, 그리고 임상적으로 지시된 대로. 3등급 또는 4등급 호중구감소증이 발생한 환자에게는 투여 중단, 투여량 감소 또는 치료 주기 시작 지연이 권장됩니다.

중증, 생명을 위협하거나 치명적인 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴은 버제니오 및 기타 CDK4/6 억제제로 치료받은 환자에게서 발생할 수 있습니다. EBC(monarchE)에서 이 약을 투여받은 환자의 경우 환자의 3%가 ILD 또는 모든 등급의 폐렴을 경험했습니다. 0.4%는 3등급 또는 4등급이었고 사망자는 1명(0.1%)이었습니다. MBC(MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3)에서 버제니오 치료 환자의 경우, 버제니오 치료 환자의 3.3%가 간질성폐질환 또는 모든 등급의 폐렴을 경험했습니다. 0.6%는 3등급 또는 4등급을 보였으며 0.4%는 치명적인 결과를 보였습니다. 시판 후 조사에서 ILD 또는 폐렴 사례가 추가로 관찰되었으며 사망자도 보고되었습니다.

ILD 또는 폐렴을 나타내는 폐 증상이 있는지 환자를 모니터링하십시오. 증상으로는 저산소증, 기침, 호흡 곤란 또는 방사선 검사에서 간질성 침윤이 포함될 수 있습니다. 이러한 증상의 감염성, 신생물성 및 기타 원인은 적절한 조사를 통해 배제되어야 합니다. 지속성 또는 재발성 2등급 ILD 또는 폐렴이 발생한 환자에게는 투여를 중단하거나 투여량을 줄이는 것이 권장됩니다. 3~4등급 ILD 또는 폐렴이 있는 모든 환자에서 버제니오 투여를 영구적으로 중단합니다.

등급 ≥알라닌 아미노전이효소(ALT)(2~6%) 및 아스파르트산 아미노전이효소(AST)<의 3 증가 (2~3%)이 Verzenio를 투여받은 환자에게서 보고되었습니다. 환자 3,559명(monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3)을 대상으로 한 3건의 임상시험에서 ≥3등급 ALT 증가가 시작되기까지의 평균 시간은 57~87일이었고, 3등급 미만으로 회복되기까지의 평균 시간은 13~14일이었습니다. ≥3등급 AST 증가가 시작되기까지의 평균 시간은 71~185일이었고, <3등급으로 회복되기까지의 평균 시간은 11~15일이었습니다.

간 기능 검사(LFT)를 모니터링하기 전에 Verzenio 치료 시작 시, 처음 2개월 동안은 2주마다, 다음 2개월 동안은 매달, 그리고 임상적으로 지시된 대로. 지속성 또는 재발성 2등급 또는 3등급 또는 4등급 간 트랜스아미나제 상승이 발생한 환자의 경우, 용량 중단, 용량 감량, 용량 중단 또는 치료 주기 시작 지연이 권장됩니다.

정맥 혈전색전증(VTE)은 Verzenio(monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3)로 치료받은 환자 3,559명을 대상으로 한 3개의 임상 시험에서 환자의 2~5%에서 보고되었습니다. VTE에는 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 골반 정맥 혈전증, 대뇌정맥동 혈전증, 쇄골하 정맥 및 겨드랑이 정맥 혈전증, 하대정맥 혈전증이 포함되었습니다. 임상시험에서 Verzenio로 치료받은 환자에서 VTE로 인한 사망이 보고되었습니다.

VTE 병력이 있는 초기 유방암 환자를 대상으로 Verzenio를 연구한 적은 없습니다. 환자에게 정맥 혈전증 및 폐색전증의 징후와 증상이 있는지 모니터링하고 의학적으로 적절하게 치료하십시오. 모든 등급의 VTE가 있는 EBC 환자와 3등급 또는 4등급의 VTE가 있는 MBC 환자에게는 투여 중단이 권장됩니다.

버제니오는 동물 연구 결과와 작용 메커니즘에 따르면 임산부에게 투여할 경우 태아에 유해를 일으킬 수 있습니다. 동물 생식 연구에서, 기관 형성 기간 동안 임신한 랫트에게 아베마시클립을 투여하면 사람 최대 권장 용량에서 곡선하 면적(AUC)을 기준으로 한 사람 임상 노출과 유사한 모체 노출에서 최기형성이 발생하고 태아 체중이 감소했습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하십시오. 가임 여성에게 이 약을 투여하는 동안과 마지막 투여 후 3주 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. 동물 연구 결과에 따르면, 버제니오는 생식 가능성이 있는 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다. 모유 내 버제니오의 존재나 이것이 모유 수유 중인 아이 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 모유수유 중인 영아에게 심각한 이상 반응이 발생할 가능성이 있으므로 수유 여성에게 이 약 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 3주 동안 모유 수유를 하지 않도록 권고하십시오.

가장 흔한 이상 반응(모든 등급, ≥10%)는 monarchE에서 Verzenio와 타목시펜 또는 아로마타제 억제제와 비교하여 관찰되었습니다. 타목시펜 또는 아로마타제 억제제, ≥2%의 차이가 있는 군, 설사(84% 대 9%), 감염(51% 대 39%) %), 호중구 감소증(46% 대 6%), 피로(41% 대 18%), 백혈구 감소증(38% 대 7%), 메스꺼움(30% 대 9%), 빈혈 (24% 대 4%), 두통(20% 대 15%), 구토(18% 대 4.6%), 구내염(14% 대 5%), 림프구 감소증(14% 대 3%), 혈소판 감소증(13% 대 2%) %), 식욕 감소(12% 대 2.4%), ALT 증가(12% 대 6%), AST 증가(12% 대 5%), 현기증(11% 대 7%), 발진(11% 대 4.5%), 탈모증(11% 대 2.7%).

버제니오 투여군과 타목시펜 또는 아로마타제 억제제 투여군에서 가장 자주 보고된 ≥5% 3~4등급 이상반응 군주군 E는 호중구 감소증(19.6% 대 1%), 백혈구 감소증(11% 대 <1%), 설사(8% 대 0.2%), 림프구 감소증(5% 대 1%)이었습니다. <1%).

실험실 이상(모든 등급, 3~4등급), ≥의 monarchE에 대한 Verzenio와 타목시펜 또는 아로마타제 억제제를 병용한 경우 >10% ≥2%의 차이가 있는 병용 요법에서 혈청 크레아티닌이 증가했습니다(99% 대 91%; .5% 대 <.1%), 백혈구 감소(89% 대 28%; 19.1% 대 1.1%), 호중구 수 감소(84% 대 23%; 18.7% 대 1.9%), 빈혈(68% 대 1.9%) 17%; 1% 대 0.1%), 림프구 수 감소(59% 대 24%; 13.2% 대 2.5%), 혈소판 수 감소(37% 대 10%, 0.9% 대 0.2%), ALT 증가(37% 대 24%, 2.6% 대 1.2%), AST 증가(31% 대 18%, 1.6%) 대 .9%) 및 저칼륨혈증(11% 대 3.8%; 1.3% 대 0.2%).

MONARCH 3에서 Verzenio와 아나스트로졸 또는 레트로졸 병용요법에 대해 관찰된 가장 흔한 이상반응(모든 등급, ≥10%) 아나스트로졸 또는 레트로졸과 비교 시 ≥2%의 차이가 있었고, 설사(81% 대 30%), 피로 (40% 대 32%), 호중구 감소증(41% 대 2%), 감염(39% 대 29%), 메스꺼움(39% 대 20%), 복통(29% 대 12%), 구토(28% 대 28%) 12%), 빈혈(28% 대 5%), 탈모증(27% 대 11%), 식욕 감소(24% 대 9%), 백혈구 감소증 (21% 대 2%), 크레아티닌 증가(19% 대 4%), 변비(16% 대 12%), ALT 증가(16% 대 7%), AST 증가(15% 대 7%), 발진(14%) % 대 5%), 가려움증(13% 대 9%), 기침(13% 대 9%), 호흡곤란(12% 대 6%), 현기증(11%) 대 9%), 체중 감소(10% 대 3.1%), 인플루엔자 유사 질환(10% 대 8%), 혈소판 감소증(10% 대 2%).

가장 빈번하게 Verzenio 투여군과 MONARCH 3 위약 투여군에서 발생한 ≥5%의 3등급 또는 4등급 이상 반응이 보고되었습니다. 호중구 감소증(22% 대 1%), 설사(9% 대 1.2%), 백혈구 감소증(7% 대 <1%)), ALT 증가(6% 대 2%) 및 빈혈(6% 대 1%).< /피>

실험실 이상(모든 등급, 3등급 또는 4등급) MONARCH 3의 경우 ≥Verzenio + 아나스트로졸의 경우 10% 또는 ≥2%의 차이가 있는 레트로졸은 혈청 크레아티닌이 증가했습니다(98% 대 84%; 2.2% 대 84%). 0%), 백혈구 감소(82% 대 27%; 13% 대 0.6%), 빈혈(82% 대 28%; 1.6% 대 0%), 호중구 수 감소(80% 대 21%; 21.9% 대 0.6%) 2.6%), 림프구 수 감소(53% 대 26%; 7.6% 대 1.9%), 혈소판 수 감소 (36% 대 12%; 1.9% 대 0.6%), ALT 증가(48% 대 25%; 6.6% 대 1.9%), AST 증가(37% 대 23%; 3.8% 대 0.6%).

에서 관찰된 가장 흔한 이상반응(모든 등급, ≥10%) Verzenio와 풀베스트란트의 MONARCH 2 대 풀베스트란트, 각 부문의 차이는 ≥2%였으며 설사(86% 대 25%), 호중구 감소증(46% 대 4%), 피로(46% 대 32%), 메스꺼움(45% 대 23%), 감염(43% 대 25%), 복통 (35% 대 16%), 빈혈(29% 대 4%), 백혈구 감소증(28% 대 2%), 식욕 감소(27% 대 12%), 구토(26% 대 10%), 두통(20% 대 10%) 15%), 미각 이상(18% 대 2.7%), 혈소판 감소증(16% 대 3%), 탈모증(16% 대 2.7%) 1.8%), 구내염(15% 대 10%), ALT 증가(13% 대 5%), 소양증(13% 대 6%), 기침(13% 대 11%), 현기증(12% 대 6%), AST 증가(12% 대 7%), 말초 부종(12% 대 7%), 크레아티닌 증가(12% 대 <1%), 발진 (11% 대 4.5%), 발열(11% 대 6%), 체중 감소(10% 대 2.2%).

가장 자주 보고된 ≥5% 3~4등급 이상반응은 Verzenio 투여군과 위약 투여군에서 발생했습니다. >MONARCH 2는 호중구 감소증(25% 대 1%), 설사(13% 대 0.4%), 백혈구 감소증(9% 대 0%), 빈혈(7% 대 1%) 및 감염이었습니다. (5.7% 대 3.5%).

실험실 이상(모든 등급, 3등급 또는 4등급) MONARCH 2 in ≥Verzenio와 풀베스트란트의 10%(각 부문의 차이 ≥2% )는 혈청 크레아티닌이 증가했습니다(98% 대 74%; 1.2% 대 0%), 백혈구 감소(90% 대 33%; 23.7% 대 0.9%), 호중구 수 감소(87% 대 30%; 32.5% 대 4.2%), 빈혈(84%) 대 34%; 2.6% 대 .5%), 림프구 수 감소(63% 대 32%; 12.2% 대 1.8%), 혈소판 수 감소(53% 대 15%, 2.1% 대 0%), ALT 증가(41% 대 32%, 4.6% 대 1.4%), AST 증가(37% 대 25%, 3.9% 대 0%) 4.2%).

Verzenio를 사용하여 MONARCH 1에서 관찰된 가장 흔한 이상 반응(모든 등급, ≥10%) 설사(90%), 피로(65%), 메스꺼움(64%), 식욕부진(45%), 복통(39%), 호중구감소증(37%), 구토(35%), 감염(31%) 순이었다. , 빈혈(25%), 혈소판감소증(20%), 두통(20%), 기침(19%), 변비(17%), 백혈구감소증(17%), 관절통(15%), 구강건조(14%), 체중 감소(14%), 구내염(14%), 크레아티닌 증가(13%), 탈모증(12%), 미각이상(12%), 발열 (11%), 현기증(11%), 탈수(10%).

가장 자주 보고되는 ≥5% 등급 버제니오와 MONARCH 1의 3~4가지 이상반응은 설사(20%), 호중구 감소증(24%), 피로(13%), 백혈구 감소증이었습니다. (5%).

버제니오 투여 MONARCH 1의 실험실 이상(모든 등급, 3등급 또는 4등급)은 혈청 크레아티닌 증가(99%, 0.8%), 백혈구 감소(91%, 28%)였습니다. , 호중구 수 감소(88%; 26.6%), 빈혈(69%; 0%), 림프구 수 감소(42%; 13.8%), 감소 혈소판 수(41%, 2.3%), ALT 증가(31%, 3.1%), AST 증가(30%, 3.8%).

강력하고 중간 정도의 CYP3A 억제제 아베마시클립과 활성 대사체의 노출이 임상적으로 의미 있는 수준으로 증가했으며 독성이 증가할 수 있습니다. 케토코나졸과의 병용을 피하십시오. 케토코나졸은 아베마시클립의 AUC를 최대 16배까지 증가시킬 것으로 예측됩니다. 권장 시작 용량이 200mg 1일 2회 또는 150mg 1일 2회인 환자의 경우, 케토코나졸 이외의 강력한 CYP3A 억제제를 병용하여 이 약 투여량을 100mg 1일 2회로 감량하십시오. 이상반응으로 인해 용량을 100mg 1일 2회로 감량한 환자의 경우, 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여하여 이 약 투여량을 50mg 1일 2회로 추가 감량하십시오. Verzenio를 복용하는 환자가 강력한 CYP3A 억제제를 중단하는 경우, Verzenio 용량(억제제의 반감기 3~5회 후)을 억제제 시작 전 사용했던 용량으로 늘립니다. 중등도의 CYP3A 억제제를 병용하는 경우 이상반응을 모니터링하고 이 약의 용량을 50mg씩 줄이는 것을 고려하십시오. 환자는 자몽 제품을 피해야 합니다.

강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제의 병용 사용을 피하고 대체 약물을 고려하십시오. 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제를 병용 투여하면 아베마시클립과 활성 대사물질의 혈장 농도가 감소하고 활성이 감소될 수 있습니다. p>

심각한 간 장애(Child-Pugh C)의 경우, Verzenio 투여 빈도를 1일 1회로 줄입니다. 중증 신장 손상(CLcr <30 mL/min), 말기 신장 질환 환자 또는 투석 환자에 대한 이 약의 약동학은 알려져 있지 않습니다. 경증 또는 중등도의 간 장애(Child-Pugh A 또는 B) 및/또는 신장 장애(CLcr ≥30-89 mL/min) 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다.

Lilly 소개

Lilly는 과학을 치유로 전환하여 전 세계 사람들의 삶을 더 좋게 만드는 제약 회사입니다. 우리는 거의 150년 동안 삶을 변화시키는 발견을 선도해 왔으며 오늘날 우리의 의약품은 전 세계 수천만 명의 사람들을 돕고 있습니다. 생명공학, 화학 및 유전 의학의 힘을 활용하여 우리 과학자들은 세계에서 가장 중요한 건강 문제 중 일부를 해결하기 위한 새로운 발견을 긴급하게 진행하고 있습니다. 비만을 치료하고 가장 파괴적인 장기적 영향을 줄입니다. 알츠하이머병 퇴치를 촉진합니다. 가장 쇠약해지는 면역 체계 장애에 대한 솔루션을 제공합니다. 가장 치료하기 어려운 암을 관리 가능한 질병으로 전환합니다. 더 건강한 세상을 향한 각 단계에서 우리는 수백만 명의 더 나은 삶을 만들기 위해 한 가지 동기를 부여받습니다. 여기에는 세상의 다양성을 반영하는 혁신적인 임상 시험을 제공하고 의약품의 접근성과 가격을 보장하기 위한 노력이 포함됩니다. 자세한 내용을 알아보려면 Lilly.com 및 Lilly.com/news를 방문하거나 Facebook, Instagram 및 LinkedIn에서 팔로우하세요. 피-엘리

MSK 공개: Jhaveri 박사는 Eli Lilly 및 Company와 관련된 금전적 이해관계를 보유하고 있습니다.

미래 예측 진술에 관한 주의 진술이 보도 자료에는 특정 질환을 앓고 있는 사람들을 위한 치료법인 Verzenio에 대한 미래 예측 진술(해당 용어는 1995년 증권민사소송개혁법에 정의됨)이 포함되어 있습니다. 임루네스트런트(Imlunestrant)는 특정 유형의 유방암 환자를 위한 잠재적 치료법으로 릴리의 현재 신념과 기대를 반영합니다. 그러나 모든 의약품과 마찬가지로 의약품 연구, 개발, 상업화 과정에는 상당한 위험과 불확실성이 존재합니다. 무엇보다도 계획 중이거나 진행 중인 연구가 계획대로 완료될 것이라는 보장, 향후 연구 결과가 현재까지의 연구 결과와 일치할 것이라는 보장, Verzenio가 추가적인 규제 승인을 받을 것이라는 보장, 임루네스트란트가 안전하고 안전한 것으로 입증될 것이라는 보장은 없습니다. 특정 유형의 유방암에 대한 효과적인 치료를 받거나 규제 승인을 받아야 합니다. 실제 결과가 Lilly의 기대와 다를 수 있는 이러한 위험과 불확실성에 대한 자세한 내용은 Lilly가 미국 증권거래위원회에 제출한 Form 10-K 및 Form 10-Q를 참조하세요. 법률에서 요구하는 경우를 제외하고 Lilly는 이 릴리스 날짜 이후의 사건을 반영하기 위해 미래 예측 진술을 업데이트할 의무가 없습니다.

참고 자료

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12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, 외. 호르몬 수용체 양성, HER2 음성, 결절 양성, 고위험 조기 유방암(monarchE)에 대한 아베마시클립과 내분비 요법: 무작위, 공개 라벨, 3상 시험의 사전 계획된 중간 분석 결과입니다. 란셋온콜. 2023년 1월;24(1):77-90.

13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P 등 내분비 요법으로 진행된 호르몬 수용체 양성, ERBB2 음성 유방암의 전체 생존율에 대한 아베마시클립과 풀베스트란트의 효과—MONARCH 2: 무작위 임상 시험. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

출처 Eli Lilly and Company

게시됨 : 2024-12-12 06:00

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릴리의 경구용 SERD인 임루네스트란트(Imlunestrant)는 ER+, HER2- 진행성 유방암 환자의 단독요법 및 Verzenio®(아베마시클립)과의 병용요법으로 무진행 생존율을 크게 향상시켰습니다

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