Lilly's Imlunestrant, SERD Oral, Meningkatkan Kemandirian Tanpa Kemajuan dengan ketara sebagai Monoterapi dan dalam Gabungan dengan Verzenio® (abemaciclib) dalam Pesakit dengan ER+, HER2- Kanser Payudara Lanjutan

Ikuti Drugslib di

INDIANAPOLIS, 11 Dis. 2024 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) hari ini mengumumkan keputusan daripada kajian EMBER-3 Fasa 3 tentang imlunestrant, penyiasatan, pendegradasi reseptor estrogen terpilih (SERD) oral, pada pesakit dengan estrogen reseptor positif (ER+), faktor pertumbuhan epidermis manusia reseptor 2 negatif (HER2-) kanser payudara lanjutan (ABC), yang penyakitnya berkembang pada perencat aromatase terdahulu (AI), dengan atau tanpa perencat CDK4/6. Imlunestrant menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinikal dalam survival tanpa perkembangan (PFS) sebagai monoterapi pada pesakit dengan mutasi ESR1 berbanding terapi endokrin penjagaan standard (SOC ET), mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 38%. Imlunestrant dalam kombinasi dengan Verzenio (abemaciclib; CDK4/6 inhibitor) mengurangkan risiko perkembangan atau kematian sebanyak 43% berbanding imlunest sahaja, pada semua pesakit.

Keputusan ini diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine dan akan dikongsi dalam pembentangan lisan yang lewat di Simposium Kanser Payudara San Antonio (SABCS) hari ini, Rabu, 11 Disember jam 9:15 pagi CT/10:15 PG ET. Data ini sedang diserahkan kepada pihak berkuasa kesihatan kawal selia di seluruh dunia.

"Kelangsungan hidup bebas perkembangan median yang diperhatikan dalam EMBER-3 adalah antara yang paling menarik yang kami lihat dalam CDK4/6 pra-rawatan ER+, pesakit kanser payudara lanjutan HER2- dan menunjukkan potensi perubahan dalam pilihan terapi yang kami sediakan untuk pesakit ini, yang pada masa ini sangat terhad," kata Komal Jhaveri, M.D., ketua bahagian, pengarah penyelidikan terapi endokrin dan klinikal, pembangunan ubat awal di Pusat Kanser Memorial Sloan Kettering, dan salah seorang daripada penyiasat utama kajian. "Profil faedah dan keselamatan gabungan imlunestrant dan abemaciclib menandakan kemungkinan pilihan all-oral baharu untuk pesakit."

Dalam kajian EMBER-3, pesakit telah rawak 1:1:1 untuk menerima imlunestan sahaja , SOC ET atau gabungan imlunestrant-abemaciclib. Rawak berstrata oleh penggunaan perencat CDK4/6 sebelumnya, kehadiran metastasis visceral dan kawasan geografi. Pesakit mendaftar sebagai rawatan baris pertama (1L) untuk ABC (32%), selepas penyakit berulang pada atau dalam tempoh 12 bulan selepas melengkapkan AI adjuvant, dengan atau tanpa perencat CDK4/6 untuk kanser payudara awal (EBC), atau sebagai baris kedua (2L ) rawatan untuk ABC (64%), selepas perkembangan AI, dengan atau tanpa perencat CDK4/6 sebagai terapi awal untuk ABC. Titik akhir utama ialah PFS yang dinilai penyiasat bagi terapi imlunest berbanding SOC ET pada pesakit dengan mutasi ESR1, imlunest berbanding SOC ET dalam semua pesakit dan imlunestrant-abemaciclib berbanding imlunestrant dalam semua pesakit.

Imlunestrant versus standard of care endokrin terapi

Imlunestrant meningkatkan PFS berbanding SOC ET dengan ketara pada pesakit dengan mutasi ESR1. Pada pesakit dengan mutasi ESR1, median PFS adalah 5.5 bulan dengan imlunestan berbanding 3.8 bulan dengan SOC ET [HR=0.62 (95% CI 0.46-0.82); nilai-p<0.001]. Kadar tindak balas keseluruhan (ORR) dengan imlunestan adalah 14% berbanding 8% dengan SOC ET pada pesakit dengan mutasi ESR1. Dalam semua pesakit, PFS median adalah 5.6 bulan dengan imlunestan berbanding 5.5 bulan dengan SOC ET [HR=0.87 (95% CI 0.72-1.04); p-value 0.12] dan tidak mencapai kepentingan statistik.

Selaras dengan data praklinikal yang menunjukkan penembusan sistem saraf pusat (CNS) dan aktiviti CNS imlunest, kadar perkembangan CNS daripada analisis post-hoc adalah lebih rendah dengan imlunestran dalam semua pesakit (HR=0.47; 95% CI, 0.16-1.38 ), serta pesakit dengan mutasi ESR1 (HR=0.18; 95% CI, 0.04-0.90), walau bagaimanapun, analisis ini dihadkan oleh nombor peristiwa yang rendah dan kekurangan pengimejan CNS bersiri asimptomatik yang dimandatkan dalam semua pesakit.

Imlunestrant dalam kombinasi dengan abemaciclib berbanding imlunestrant sahaja

Imlunestrant-abemaciclib meningkatkan PFS dengan ketara berbanding dengan imlunestrant dalam semua pesakit, tanpa mengira status mutasi ESR1, dengan median PFS 9.4 bulan untuk imlunestrant-abemaciclib berbanding 5.5 bulan untuk imlunestrant sahaja [HR=0.57 (95% CI 0.44-0.73) ; nilai-p <0.001]. Faedah PFS gabungan adalah konsisten merentas subkumpulan, tanpa mengira mutasi ESR1, atau status mutasi laluan PI3K, dan termasuk pada pesakit yang sebelum ini menerima rawatan perencat CDK4/6. Dalam semua pesakit, ORR dengan imlunestrant-abemaciclib adalah 27% berbanding 12% dengan imlunestrant sahaja.

Keselamatan dalam lengan imlunestrant-abemaciclib adalah konsisten dengan profil keselamatan fulvestrant yang diketahui dalam kombinasi dengan abemaciclib, dengan kebanyakannya kesan buruk gred rendah termasuk cirit-birit (86%), loya (49%), neutropenia (48%) dan anemia (44%), dan mempunyai kadar pemberhentian yang rendah (6.3%).1,2

Keputusan survival (OS) keseluruhan untuk EMBER-3 adalah tidak matang pada masa analisis. Percubaan akan terus menilai OS sebagai titik akhir kedua.

"EMBER-3 ialah percubaan Fasa 3 pertama yang menunjukkan manfaat menggabungkan SERD oral dengan perencat CDK4/6 untuk populasi pesakit di mana semua -rejimen oral akan mewakili kemajuan yang bermakna," kata David Hyman, M.D., Ketua Pegawai Perubatan, Lilly. "Kami sangat digalakkan oleh data ini untuk kedua-dua imlunestrant sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan Verzenio, serta profil keselamatan dan toleransi, yang menunjukkan potensi untuk imlunestrant menjadi pilihan terapi endokrin oral baharu yang bermakna untuk pesakit. Kami berharap untuk berkongsi keputusan ini dengan komuniti onkologi dan melengkapkan penyerahan peraturan kepada pihak berkuasa kesihatan global."

Dianggarkan 70 hingga 80% daripada kanser payudara positif reseptor hormon adalah ER+ dan selepas perkembangan terapi endokrin awal, kebanyakannya dirawat dengan fulvestrant, yang diberikan melalui suntikan intramuskular di pejabat doktor.3,4 Menurut pesakit yang dilaporkan. data hasil daripada EMBER-3, 72% pesakit yang menerima fulvestrant dalam kumpulan ET standard melaporkan sakit tapak suntikan, bengkak, atau kemerahan. Imlunestrant ialah antagonis ER tulen yang ditadbir secara lisan, penembus otak, yang memberikan perencatan sasaran ER berterusan.

Imlunestrant juga sedang disiasat dalam tetapan adjuvant pada orang dengan ER+, HER2- kanser payudara awal (EBC) dengan peningkatan risiko berulang. Percubaan Fasa 3, EMBER-4, dijangka mendaftarkan 6,000 pesakit EBC di seluruh dunia.

Mengenai EMBER-3 EMBER-3 ialah kajian Fasa 3, rawak, label terbuka bagi imlunestrant, pilihan penyiasat terapi endokrin dan imlunestrant dalam kombinasi dengan abemaciclib pada pesakit dengan reseptor estrogen positif ( ER+), reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 negatif (HER2-) peringkat tempatan atau kanser payudara metastatik yang penyakitnya telah berulang atau berkembang semasa atau selepas perencat aromatase (AI) dengan atau tanpa perencat CDK 4/6. Percubaan itu mendaftarkan 874 pesakit dewasa, 32% daripadanya mendaftar dari tetapan adjuvant ke dalam rawatan baris pertama ABC dan 64% sebagai rawatan baris kedua selepas perkembangan terapi awal untuk ABC. Peserta percubaan yang didaftarkan secara rawak antara imlunestrant, pilihan penyiasat untuk fulvestrant atau exemestane, atau imlunestrant plus abemaciclib. Maklumat lanjut tentang kajian EMBER-3 boleh didapati di clinicaltrials.gov.

Mengenai Metastatik/Kanser Payudara LanjutanKanser payudara metastatik/maju (ABC) ialah kanser yang telah merebak dari tisu payudara ke bahagian lain badan. Kanser payudara peringkat lanjut tempatan bermakna kanser telah tumbuh di luar organ di mana ia bermula tetapi masih belum merebak ke bahagian lain badan.1 Daripada semua kes kanser payudara peringkat awal berisiko tinggi yang didiagnosis di A.S., kira-kira 30% akan menjadi metastatik5 dan dianggarkan 6-10% daripada semua kes kanser payudara baru pada mulanya didiagnosis sebagai metastatik.6 Kemandirian adalah lebih rendah di kalangan wanita dengan tahap penyakit yang lebih lanjut semasa diagnosis: survival relatif lima tahun ialah 99% untuk penyakit setempat, 86% untuk penyakit lanjutan serantau/tempatan, dan 30% untuk penyakit metastatik/lanjutan.7 Faktor lain, seperti saiz tumor, juga memberi kesan kepada anggaran kelangsungan hidup lima tahun.7

Mengenai Kanser PayudaraKanser payudara adalah kanser kedua yang paling biasa didiagnosis di seluruh dunia (mengikuti kanser paru-paru), menurut GLOBOCAN. Dianggarkan 2.3 juta kes baharu menunjukkan hampir 1 dalam setiap 4 kanser yang didiagnosis pada 2022 adalah kanser payudara. Dengan kira-kira 666,000 kematian pada tahun 2022, kanser payudara ialah penyebab keempat kematian kanser di seluruh dunia.8 Di A.S., dianggarkan terdapat lebih daripada 310,000 kes baharu kanser payudara yang didiagnosis pada tahun 2024. Kanser payudara adalah yang kedua terkemuka punca kematian akibat kanser pada wanita di A.S.9

Mengenai Imlunestrant Imlunestrant ialah penembus otak, degradasi reseptor estrogen terpilih (SERD) oral, yang memberikan perencatan ER berterusan, termasuk dalam kanser mutan ESR1. Reseptor estrogen (ER) ialah sasaran terapeutik utama untuk pesakit dengan kanser payudara estrogen reseptor positif (ER+), faktor pertumbuhan epidermis manusia reseptor 2 negatif (HER2-). Degradasi baru ER boleh mengatasi rintangan terapi endokrin sambil menyediakan farmakologi oral yang konsisten dan kemudahan pentadbiran. Imlunestrant sedang dikaji sebagai rawatan untuk kanser payudara lanjutan dan sebagai rawatan tambahan dalam kanser payudara awal, termasuk: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Mengenai Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) diluluskan untuk merawat orang yang mengalami kanser payudara HR+, HER2- tertentu dalam tetapan adjuvant dan lanjutan atau metastatik. Verzenio ialah perencat CDK4/6 pertama yang diluluskan untuk merawat pesakit kanser payudara awal (EBC) yang positif nod dan berisiko tinggi.10 Untuk kanser payudara HR+, HER2-, The National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) mengesyorkan pertimbangan selama dua tahun abemaciclib (Verzenio) ditambahkan pada terapi endokrin sebagai pilihan rawatan Kategori 1 dalam tetapan adjuvant.11 NCCN® juga termasuk terapi endokrin Verzenio plus sebagai pilihan rawatan pilihan untuk HR+, HER2- kanser payudara metastatik.11

Hasil kolektif program pembangunan klinikal Lilly terus membezakan Verzenio sebagai perencat CDK4/6. Dalam EBC berisiko tinggi, Verzenio telah menunjukkan faedah yang berterusan dan mendalam selepas tempoh rawatan dua tahun dalam percubaan monarchE, kajian adjuvant yang direka khusus untuk menyiasat perencat CDK4/6 dalam populasi EBC berisiko tinggi nod-positif.12 Dalam kanser payudara metastatik, Verzenio telah menunjukkan OS yang signifikan secara statistik dalam kajian MONARCH 2 Fasa 3.13 Verzenio telah menunjukkan profil keselamatan yang konsisten dan boleh diurus secara amnya merentas klinikal percubaan.

Verzenio ialah tablet oral yang diambil dua kali sehari dan tersedia dalam kekuatan 50 mg, 100 mg, 150 mg dan 200 mg. Ditemui dan dibangunkan oleh penyelidik Lilly, Verzenio pertama kali diluluskan pada 2017 dan kini dibenarkan untuk digunakan di lebih 90 daerah di seluruh dunia. Untuk butiran penuh tentang penggunaan Verzenio yang ditunjukkan dalam HR+, HER2- kanser payudara, sila lihat Maklumat Preskripsi penuh, tersedia di www.Verzenio.com.

INDIKASI UNTUK VERZENIO®VERZENIO® adalah perencat kinase yang ditunjukkan:

  • dalam kombinasi dengan terapi endokrin (tamoxifen atau perencat aromatase) untuk rawatan adjuvant pesakit dewasa dengan reseptor hormon (HR)-positif, reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (HER2)-negatif, nod-positif, kanser payudara awal berisiko tinggi berulang.
  • dalam kombinasi dengan perencat aromatase sebagai terapi awal berasaskan endokrin untuk rawatan pesakit dewasa dengan reseptor hormon (HR)-positif, reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (HER2)-negatif kanser payudara lanjutan atau metastatik.
  • dalam kombinasi dengan fulvestrant untuk rawatan pesakit dewasa dengan reseptor hormon (HR)-positif, reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (HER2)-negatif kanser payudara lanjutan atau metastatik dengan perkembangan penyakit berikutan terapi endokrin.
  • sebagai monoterapi untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser payudara yang positif HR, HER2-negatif lanjutan atau metastatik dengan perkembangan penyakit berikutan terapi endokrin dan kemoterapi terdahulu dalam tetapan metastatik.

    • MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING UNTUK VERZENIO (abemaciclib)cirit-birit yang teruk yang dikaitkan dengan dehidrasi dan jangkitan berlaku pada pesakit yang dirawat dengan Verzenio. Dalam empat ujian klinikal dalam 3691 pesakit, cirit-birit berlaku pada 81 hingga 90% pesakit yang menerima Verzenio. Cirit-birit gred 3 berlaku dalam 8 hingga 20% pesakit yang menerima Verzenio. Kebanyakan pesakit mengalami cirit-birit pada bulan pertama rawatan Verzenio. Masa median untuk permulaan kejadian cirit-birit pertama adalah antara 6 hingga 8 hari; dan tempoh median cirit-birit Gred 2 dan Gred 3 masing-masing adalah antara 6 hingga 11 hari dan 5 hingga 8 hari. Sepanjang ujian, 19 hingga 26% pesakit yang mengalami cirit-birit memerlukan gangguan dos Verzenio dan 13 hingga 23% memerlukan pengurangan dos.

    Arahkan pesakit untuk memulakan terapi antidiarrheal, seperti loperamide, pada tanda pertama longgar. najis, tambahkan cecair oral, dan maklumkan pembekal penjagaan kesihatan mereka untuk arahan lanjut dan susulan yang sesuai. Untuk cirit-birit Gred 3 atau 4, atau cirit-birit yang memerlukan kemasukan ke hospital, hentikan Verzenio sehingga ketoksikan hilang kepada ≤Gred 1, dan kemudian sambung Verzenio pada dos yang lebih rendah seterusnya.

    Neutropenia, termasuk neutropenia demam dan sepsis neutropenik maut, berlaku pada pesakit yang dirawat dengan Verzenio. Dalam empat ujian klinikal dalam 3691 pesakit, neutropenia berlaku dalam 37 hingga 46% pesakit yang menerima Verzenio. Penurunan Gred ≥3 dalam kiraan neutrofil (berdasarkan penemuan makmal) berlaku dalam 19 hingga 32% pesakit yang menerima Verzenio. Sepanjang ujian, masa median untuk episod pertama neutropenia Gred ≥3 adalah antara 29 hingga 33 hari, dan tempoh median neutropenia Gred ≥3 adalah antara 11 hingga 16 hari. Neutropenia demam telah dilaporkan dalam <1% pesakit yang terdedah kepada Verzenio merentasi ujian. Dua kematian akibat sepsis neutropenik telah diperhatikan dalam MONARCH 2. Maklumkan pesakit untuk segera melaporkan sebarang episod demam kepada pembekal penjagaan kesihatan mereka.

    Pantau kiraan darah lengkap sebelum permulaan terapi Verzenio, setiap 2 minggu untuk 2 bulan pertama, bulanan untuk 2 bulan berikutnya, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Gangguan dos, pengurangan dos atau kelewatan dalam memulakan kitaran rawatan disyorkan untuk pesakit yang mengalami neutropenia Gred 3 atau 4.

    Penyakit paru-paru interstisial (ILD) atau pneumonitis yang teruk, mengancam nyawa atau boleh berlaku pada pesakit yang dirawat dengan Verzenio dan perencat CDK4/6 yang lain. Dalam pesakit yang dirawat Verzenio di EBC (monarchE), 3% pesakit mengalami ILD atau pneumonitis mana-mana gred: 0.4% adalah Gred 3 atau 4 dan terdapat satu kematian (0.1%). Dalam pesakit yang dirawat Verzenio di MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), 3.3% daripada pesakit yang dirawat Verzenio mempunyai ILD atau pneumonitis mana-mana gred: 0.6% mempunyai Gred 3 atau 4, dan 0.4% mempunyai hasil yang membawa maut. Kes tambahan ILD atau pneumonitis telah diperhatikan dalam persekitaran pasca pemasaran, dengan kematian dilaporkan.

    Pantau pesakit untuk simptom pulmonari yang menunjukkan ILD atau pneumonitis. Gejala mungkin termasuk hipoksia, batuk, sesak nafas, atau infiltrat interstisial pada peperiksaan radiologi. Penyebab berjangkit, neoplastik, dan lain-lain untuk simptom tersebut harus dikecualikan melalui penyiasatan yang sesuai. Gangguan dos atau pengurangan dos disyorkan pada pesakit yang mengalami ILD Gred 2 atau pneumonitis yang berterusan atau berulang. Hentikan Verzenio secara kekal pada semua pesakit dengan ILD Gred 3 atau 4 atau pneumonitis.

    Gred ≥3 peningkatan dalam alanine aminotransferase (ALT) (2 hingga 6%) dan aspartate aminotransferase (AST) (2 hingga 3%) dilaporkan pada pesakit yang menerima Verzenio. Merentasi tiga ujian klinikal dalam 3559 pesakit (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3), masa median untuk permulaan peningkatan ALT Gred ≥3 adalah antara 57 hingga 87 hari dan masa median untuk resolusi ke Gred <3 ialah 13 hingga 14 hari. Masa median untuk bermulanya peningkatan AST Gred ≥3 adalah antara 71 hingga 185 hari dan masa median untuk resolusi kepada Gred <3 adalah antara 11 hingga 15 hari.

    Pantau ujian fungsi hati (LFT) sebelum permulaan terapi Verzenio, setiap 2 minggu untuk 2 bulan pertama, setiap bulan untuk 2 bulan berikutnya, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Gangguan dos, pengurangan dos, pemberhentian dos atau kelewatan dalam memulakan kitaran rawatan disyorkan untuk pesakit yang mengalami Gred 2 yang berterusan atau berulang, atau mana-mana peningkatan transaminase hepatik Gred 3 atau 4.

    Peristiwa tromboembolik vena (VTE) telah dilaporkan dalam 2 hingga 5% pesakit dalam tiga ujian klinikal dalam 3559 pesakit yang dirawat dengan Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). VTE termasuk trombosis vena dalam, embolisme pulmonari, trombosis vena pelvis, trombosis sinus vena serebrum, trombosis vena subclavian dan axillary, dan trombosis vena kava inferior. Dalam ujian klinikal, kematian akibat VTE telah dilaporkan dalam pesakit yang dirawat dengan Verzenio.

    Verzenio belum dikaji pada pesakit dengan kanser payudara awal yang mempunyai sejarah VTE. Pantau pesakit untuk tanda dan simptom trombosis vena dan embolisme pulmonari dan rawat mengikut keperluan perubatan. Gangguan dos disyorkan untuk pesakit EBC dengan mana-mana gred VTE dan untuk pesakit MBC dengan Gred 3 atau 4 VTE.

    Verzenio boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil, berdasarkan penemuan daripada kajian haiwan dan mekanisme tindakan. Dalam kajian pembiakan haiwan, pemberian abemaciclib kepada tikus hamil semasa tempoh organogenesis menyebabkan keteratogenisitas dan penurunan berat janin pada pendedahan ibu yang serupa dengan pendedahan klinikal manusia berdasarkan kawasan di bawah lengkung (AUC) pada dos maksimum yang disyorkan manusia. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin. Nasihatkan wanita yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan Verzenio dan selama 3 minggu selepas dos terakhir. Berdasarkan penemuan pada haiwan, Verzenio mungkin menjejaskan kesuburan pada lelaki yang berpotensi pembiakan. Tiada data tentang kehadiran Verzenio dalam susu manusia atau kesannya terhadap anak yang disusui atau pada pengeluaran susu. Nasihatkan wanita menyusu supaya tidak menyusu semasa rawatan Verzenio dan sekurang-kurangnya 3 minggu selepas dos terakhir kerana potensi untuk reaksi buruk yang serius pada bayi yang menyusu.

    Reaksi buruk yang paling biasa (semua gred, ≥10%) diperhatikan dalam monarchE untuk Verzenio plus tamoxifen atau perencat aromatase vs tamoxifen atau perencat aromatase, dengan perbezaan antara lengan ≥2%,adalah cirit-birit (84% vs 9%), jangkitan (51 % vs 39%), neutropenia (46% vs 6%), keletihan (41% vs 18%), leukopenia (38% vs 7%), loya (30% vs. 9%), anemia (24% vs 4%), sakit kepala (20% vs 15%), muntah (18% vs 4.6%), stomatitis (14% vs 5%), limfopenia (14% vs 3%), trombositopenia (13% lwn 2%), selera makan menurun (12% lwn 2.4%), ALT meningkat (12% lwn 6%), AST meningkat (12% lwn 5%), pening (11% lwn 7%), ruam (11% lwn 4.5%) dan alopecia (11% lwn 2.7 %).

    yang paling kerap dilaporkan ≥5% Tindak balas buruk Gred 3 atau 4 yang berlaku pada lengan Verzenio berbanding tamoxifen atau perencat aromatase lengan raja E ialah neutropenia (19.6% vs 1%), leukopenia (11% vs <1%), cirit-birit (8% vs 0.2%), dan limfopenia (5% lwn <1%).

    Keabnormalan makmal (semua gred; Gred 3 atau 4) untuk monarchE dalam ≥< kuat>10% untuk Verzenio plus tamoxifen atau perencat aromatase dengan perbezaan antara lengan ≥2% ditingkatkan kreatinin serum (99% berbanding 91%; .5% vs <.1%), penurunan sel darah putih (89% vs 28%; 19.1% vs 1.1%), penurunan jumlah neutrofil (84% vs 23%; 18.7% vs 1.9%), anemia ( 68% lwn 17%; 1% lwn .1%), mengurangkan bilangan limfosit (59% lwn 24%; 13.2 % lwn 2.5%), penurunan kiraan platelet (37% vs 10%; .9% vs.2%), peningkatan ALT (37% vs 24%; 2.6% vs 1.2%), peningkatan AST (31% vs 18%; 1.6% vs.9%), dan hipokalemia (11% vs 3.8%; 1.3% lwn 0.2%).

    Reaksi buruk yang paling biasa (semua gred, ≥10%) diperhatikan dalam MONARCH 3 untuk Verzenio plus anastrozole atau letrozole vs anastrozole atau letrozole, dengan perbezaan antara lengan ≥2%, ialah cirit-birit (81% vs 30%), keletihan (40% vs 32%), neutropenia (41% vs 2%), jangkitan (39% vs 29%), loya (39% vs 20%), sakit perut (29% vs 12%), muntah (28% lwn 12%), anemia (28% lwn 5%), alopecia (27% lwn 11%), selera makan berkurangan (24% lwn 9%), leukopenia (21% vs 2%), kreatinin meningkat (19% vs 4%), sembelit (16% vs 12%), ALT meningkat (16% vs 7%), AST meningkat (15% vs 7%), ruam ( 14% vs 5%), pruritus (13% vs 9%), batuk (13% vs 9%), dyspnea (12% vs 6%), pening. (11% vs 9%), berat badan menurun (10% vs 3.1%), penyakit seperti influenza (10% vs 8%) dan trombositopenia (10% vs 2%).

    The yang paling kerap dilaporkan ≥5% tindak balas buruk Gred 3 atau 4 yang berlaku dalam kumpulan Verzenio vs kumpulan plasebo MONARCH 3 ialah neutropenia (22% vs 1%), cirit-birit (9% vs 1.2%), leukopenia (7% vs <1%)), peningkatan ALT (6% vs 2%), dan anemia (6% lwn 1%).

    Keabnormalan makmal (semua gred; Gred 3 atau 4) untuk MONARCH 3 dalam ≥10% untuk Verzenio plus anastrozole atau letrozole dengan perbezaan antara lengan ≥2% ditingkatkan kreatinin serum (98% vs 84%; 2.2% vs 0%), penurunan sel darah putih (82% vs 27%; 13% vs 0.6%), anemia (82% vs 28%; 1.6% vs 0%), penurunan jumlah neutrofil (80% vs 21%; 21.9% vs 2.6%), penurunan bilangan limfosit (53% vs 26%; 7.6% vs 1.9%), penurunan kiraan platelet (36% lwn 12%; 1.9% lwn 0.6%), peningkatan ALT (48% lwn 25%; 6.6% lwn 1.9%) dan peningkatan AST (37% lwn 23%; 3.8% lwn 0.6%).

    Reaksi buruk yang paling biasa (semua gred, ≥10%) diperhatikan dalam MONARCH 2 untuk Verzenio plus fulvestrant vs fulvestrant, dengan perbezaan antara lengan ≥2%, ialah cirit-birit (86% vs 25%), neutropenia (46% vs 4%), keletihan (46% vs 32%), loya (45% vs 23%), jangkitan (43% vs 25%), perut sakit (35% vs 16%), anemia (29% vs 4%), leukopenia (28% vs 2%), selera makan menurun (27% vs 12%), muntah (26% vs 10%), sakit kepala (20% vs 15%), dysgeusia (18% vs 2.7%), trombositopenia (16% vs 3%), alopecia (16% vs 1.8%), stomatitis (15% vs 10%), ALT meningkat (13% vs 5%), pruritus (13% vs 6%), batuk (13% vs 11%), pening (12% vs 6%), AST meningkat (12 % vs 7%), edema periferi (12% vs 7%), kreatinin meningkat (12% vs <1%), ruam (11% vs 4.5%), pyrexia (11% lwn 6%) dan berat menurun (10% lwn 2.2%).

    Reaksi burukyang paling kerap dilaporkan ≥5% Gred 3 atau 4 yang berlaku dalam kumpulan Verzenio berbanding kumpulan plasebo MONARCH 2adalah neutropenia (25% vs 1%), cirit-birit (13% vs 0.4%), leukopenia (9% vs 0%), anemia (7% vs 1%), dan jangkitan (5.7% vs 3.5%).

    Keabnormalan makmal (semua gred; Gred 3 atau 4) untuk MONARCH 2 dalam ≥ 10% untuk Verzenio plus fulvestrant dengan perbezaan antara lengan ≥2% adalah peningkatan kreatinin serum (98% vs 74%; 1.2% vs 0%), penurunan sel darah putih (90% vs 33%; 23.7% vs.9%), penurunan jumlah neutrofil (87% vs 30%; 32.5% vs 4.2%), anemia (84% lwn 34%; 2.6% lwn .5%), penurunan bilangan limfosit (63% lwn 32%; 12.2% vs 1.8%), penurunan kiraan platelet (53% vs 15%; 2.1% vs 0%), peningkatan ALT (41% vs 32%; 4.6% vs 1.4%), dan peningkatan AST (37% vs 25%; 3.9% lwn 4.2%).

    Reaksi buruk yang paling biasa (semua gred, ≥10%) diperhatikan dalam MONARCH 1 dengan Verzenio adalah cirit-birit (90%), keletihan (65%), loya (64%), selera makan berkurangan (45%), sakit perut (39%), neutropenia (37%), muntah. (35%), jangkitan (31%), anemia (25%), trombositopenia (20%), sakit kepala (20%), batuk (19%), sembelit (17%), leukopenia (17%), arthralgia (15). %), mulut kering (14%), berat badan menurun (14%), stomatitis (14%), kreatinin meningkat (13%), alopecia (12%), dysgeusia (12%), pyrexia (11%), pening (11%) dan dehidrasi (10%).

    yang paling kerap dilaporkan ≥ 5% tindak balas buruk Gred 3 atau 4 daripada MONARCH 1 dengan Verzenio ialah cirit-birit (20%), neutropenia (24%), keletihan (13%), dan leukopenia (5%).

    Keabnormalan makmal (semua gred; Gred 3 atau 4) untuk MONARCH 1 dengan Verzenio adalah peningkatan kreatinin serum (99%; .8%), penurunan sel darah putih (91%; 28%) , penurunan bilangan neutrofil (88%; 26.6%), anemia (69%; 0%), penurunan bilangan limfosit (42%; 13.8%), mengurangkan kiraan platelet (41%; 2.3%), peningkatan ALT (31%; 3.1%) dan peningkatan AST (30%; 3.8%).

    Perencat CYP3A yang kuat dan sederhana meningkatkan pendedahan abemaciclib serta metabolit aktifnya ke tahap yang bermakna secara klinikal dan boleh membawa kepada peningkatan ketoksikan. Elakkan penggunaan serentak ketoconazole. Ketoconazole diramalkan meningkatkan AUC abemaciclib sehingga 16 kali ganda. Pada pesakit dengan dos permulaan yang disyorkan sebanyak 200 mg dua kali sehari atau 150 mg dua kali sehari, kurangkan dos Verzenio kepada 100 mg dua kali sehari dengan penggunaan serentak perencat CYP3A yang kuat selain daripada ketoconazole. Pada pesakit yang telah mengalami pengurangan dos kepada 100 mg dua kali sehari akibat tindak balas buruk, terus mengurangkan dos Verzenio kepada 50 mg dua kali sehari dengan penggunaan serentak perencat CYP3A yang kuat. Jika pesakit yang mengambil Verzenio menghentikan perencat CYP3A yang kuat, tingkatkan dos Verzenio (selepas 3 hingga 5 separuh hayat perencat) kepada dos yang digunakan sebelum memulakan perencat. Dengan penggunaan serentak perencat CYP3A sederhana, pantau tindak balas buruk dan pertimbangkan untuk mengurangkan dos Verzenio dalam pengurangan 50 mg. Pesakit harus mengelakkan produk limau gedang.

    Elakkan penggunaan serentak induk CYP3A yang kuat atau sederhana dan pertimbangkan agen alternatif. Pengambilan bersama induk CYP3A kuat atau sederhana mengurangkan kepekatan plasma abemaciclib serta metabolit aktifnya dan boleh menyebabkan aktiviti berkurangan.

    Dengan kerosakan hati yang teruk (Child-Pugh C), kurangkan kekerapan dos Verzenio kepada sekali sehari. Farmakokinetik Verzenio pada pesakit kerosakan buah pinggang yang teruk (CLcr <30 mL/min), penyakit buah pinggang peringkat akhir, atau pada pesakit yang menjalani dialisis tidak diketahui. Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit dengan hepatik ringan atau sederhana (Child-Pugh A atau B) dan/atau gangguan buah pinggang (CLcr ≥30-89 mL/min).

    Mengenai Lilly

    Lilly ialah syarikat perubatan yang menukar sains kepada penyembuhan untuk menjadikan kehidupan lebih baik untuk orang di seluruh dunia. Kami telah merintis penemuan yang mengubah hidup selama hampir 150 tahun, dan hari ini ubat kami membantu berpuluh juta orang di seluruh dunia. Memanfaatkan kuasa bioteknologi, kimia dan perubatan genetik, saintis kami sedang memajukan penemuan baharu dengan segera untuk menyelesaikan beberapa cabaran kesihatan yang paling penting di dunia: mentakrifkan semula penjagaan diabetes; merawat obesiti dan mengurangkan kesan jangka panjang yang paling dahsyat; memajukan perjuangan menentang penyakit Alzheimer; menyediakan penyelesaian kepada beberapa gangguan sistem imun yang paling melemahkan; dan mengubah kanser yang paling sukar dirawat kepada penyakit yang boleh diurus. Dengan setiap langkah ke arah dunia yang lebih sihat, kami didorong oleh satu perkara: menjadikan hidup lebih baik untuk berjuta-juta orang lagi. Ini termasuk menyampaikan ujian klinikal inovatif yang mencerminkan kepelbagaian dunia kita dan berusaha untuk memastikan ubat-ubatan kami boleh diakses dan berpatutan. Untuk mengetahui lebih lanjut, lawati Lilly.com dan Lilly.com/news, atau ikuti kami di Facebook, Instagram dan LinkedIn. P-LLY

    © Lilly USA, LLC 2024. SEMUA HAK TERPELIHARA.

    Pendedahan MSK: Dr. Jhaveri mempunyai kepentingan kewangan yang berkaitan dengan Eli Lilly and Company.

    Pernyataan Berhati-hati Berkenaan Kenyataan Berpandangan Ke HadapanSiaran akhbar ini mengandungi kenyataan yang berpandangan ke hadapan (seperti istilah itu ditakrifkan dalam Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995) tentang Verzenio sebagai rawatan untuk orang yang mempunyai masalah tertentu. jenis kanser payudara dan imlunestrant sebagai rawatan yang berpotensi untuk mereka yang menghidap jenis kanser payudara tertentu dan mencerminkan kepercayaan dan jangkaan semasa Lilly. Walau bagaimanapun, seperti mana-mana produk farmaseutikal, terdapat risiko dan ketidakpastian yang besar dalam proses penyelidikan, pembangunan dan pengkomersilan ubat. Antara lain, tiada jaminan bahawa kajian yang dirancang atau berterusan akan disiapkan seperti yang dirancang, bahawa hasil kajian masa depan akan konsisten dengan hasil kajian setakat ini, bahawa Verzenio akan menerima kelulusan kawal selia tambahan, atau bahawa imlunestan akan terbukti selamat dan rawatan berkesan untuk jenis kanser payudara tertentu atau menerima kelulusan kawal selia. Untuk perbincangan lanjut tentang ini dan risiko dan ketidakpastian lain yang boleh menyebabkan keputusan sebenar berbeza daripada jangkaan Lilly, lihat pemfailan Borang 10-K dan Borang 10-Q Lilly dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa Amerika Syarikat. Kecuali seperti yang dikehendaki oleh undang-undang, Lilly tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini kenyataan yang berpandangan ke hadapan untuk menggambarkan peristiwa selepas tarikh keluaran ini.

    Rujukan

    ________________________________________________1 André F, et al. Ann Oncol. 2021;32(2):208-217

    2 Turner NC, et al. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.

    3 Hanker AB, et al. Sel Kanser. 2020;37(4):496-513.

    4 Hua H, et al. Exp Hematol Oncol. 2018;7:24.

    5 O'Shaughnessy J. Memanjangkan kemandirian dengan kemoterapi dalam kanser payudara metastatik. Pakar onkologi. 2005;10 Suppl 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.

    6 Rangkaian Kanser Payudara Metastatik. 13 Fakta tentang Kanser Payudara Metastatik. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. Diakses pada 9 Julai 2024.

    7 American Cancer Society. Fakta & Angka Kanser Payudara 2022-2024. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-breast-cancer-fact-figures-acs.pdf. Diakses pada 9 Julai 2024.

    8 Sung H , Ferlay J, Siegel RL, et al. Statistik kanser global 2022: GLOBOCAN menganggarkan kejadian dan kematian di seluruh dunia untuk 36 kanser di 185 negara. CA Kanser J Clin. 2024;74(3):229-263.

    9 American Cancer Society. Pusat Perangkaan Kanser. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Diakses pada 9 Julai 2024.

    10 Verzenio. Menetapkan maklumat. Lilly USA, LLC.

    11 Dirujuk dengan kebenaran daripada Garis Panduan Amalan Klinikal NCCN dalam Onkologi (NCCN Guidelines®) untuk Kanser Payudara V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Hak cipta terpelihara. Diakses pada 9 Mei 2024. Untuk melihat versi terbaru dan lengkap garis panduan, pergi dalam talian ke NCCN.org. NCCN tidak membuat apa-apa jenis jaminan mengenai kandungan, penggunaan atau aplikasinya dan menafikan sebarang tanggungjawab untuk aplikasi atau penggunaannya dalam apa jua cara.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclib ditambah terapi endokrin untuk reseptor hormon positif, HER2-negatif, nod-positif, kanser payudara awal berisiko tinggi (monarchE): hasil daripada analisis interim yang telah dirancang secara rawak, label terbuka, percubaan fasa 3. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90.

    13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. Kesan abemaciclib plus fulvestrant pada kelangsungan hidup keseluruhan dalam kanser payudara positif reseptor hormon, ERBB2-negatif yang berkembang pada terapi endokrin-MONARCH 2: percubaan klinikal rawak. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    SUMBER Eli Lilly dan Syarikat

    Disiarkan : 2024-12-12 06:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular