Lilly's Imlunestrant, een orale SERD, verbeterde de progressievrije overleving aanzienlijk als monotherapie en in combinatie met Verzenio® (abemaciclib) bij patiënten met ER+, HER2-gevorderde borstkanker

De veiligheid in de imlunestrant-abemaciclib-arm was consistent met het bekende veiligheidsprofiel van fulvestrant in combinatie met abemaciclib, met voornamelijk laaggradige bijwerkingen waaronder diarree (86%), misselijkheid (49%), neutropenie (48%) en bloedarmoede (44%), en had een laag stopzettingspercentage (6,3%).1,2

De totale overlevingsresultaten (OS) voor EMBER-3 waren op het moment van analyse nog niet volwassen. De studie zal OS als secundair eindpunt blijven beoordelen.

"EMBER-3 is de eerste fase 3-studie die het voordeel aantoont van het combineren van een orale SERD met een CDK4/6-remmer voor een patiëntenpopulatie waar Een oraal regime zou een betekenisvolle vooruitgang betekenen”, aldus David Hyman, M.D., Chief Medical Officer, Lilly. “We zijn zeer bemoedigd door deze gegevens voor zowel imlunestrant als monotherapie en in combinatie met Verzenio, evenals door het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, dat het potentieel aantoont dat imlunestrant een betekenisvolle nieuwe orale endocriene therapieoptie voor patiënten kan zijn. We kijken ernaar uit om om deze resultaten te delen met de oncologische gemeenschap en om regelgevende indieningen bij de mondiale gezondheidsautoriteiten in te vullen."

Naar schatting 70 tot 80% van de hormoonreceptorpositieve borstkankers zijn ER+ en worden na progressie bij initiële endocriene therapie voornamelijk behandeld met fulvestrant, dat via intramusculaire injectie in de spreekkamer van een arts wordt toegediend.3,4 Volgens door de patiënt gerapporteerde gevallen uitkomstgegevens van EMBER-3: 72% van de patiënten die fulvestrant kregen in de standaard ET-groep rapporteerde pijn, zwelling of roodheid op de injectieplaats. Imlunestrant is een oraal toegediende, hersenpenetrerende, pure ER-antagonist die continue remming van het ER-doel levert.

Imlunestrant wordt ook onderzocht in de adjuvante setting bij mensen met ER+, HER2- vroege borstkanker (EBC) met een verhoogd risico op herhaling. Er wordt verwacht dat deze Fase 3-studie, EMBER-4, wereldwijd 6.000 EBC-patiënten zal inschrijven.

Over EMBER-3 EMBER-3 is een fase 3, gerandomiseerde, open-label studie van imlunestrant, naar keuze van de onderzoeker voor endocriene therapie, en imlunestrant in combinatie met abemaciclib bij patiënten met oestrogeenreceptorpositieve ( ER+), humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker waarbij de ziekte is teruggekomen of verergerd tijdens of na een aromataseremmer (AI)-therapie met of zonder CDK 4/6-remmer. Aan het onderzoek namen 874 volwassen patiënten deel, van wie 32% vanuit de adjuvante setting werd ingeschreven voor de eerstelijnsbehandeling van ABC en 64% als tweedelijnsbehandeling na progressie op de initiële therapie voor ABC. Deelnemers aan de studie werden gerandomiseerd tussen imlunestrant, de keuze van de onderzoeker voor fulvestrant of exemestaan, of imlunestrant plus abemaciclib. Meer informatie over het EMBER-3-onderzoek kunt u vinden op klinischetrials.gov.

Over gemetastaseerde/gevorderde borstkankerGemetastaseerde/gevorderde borstkanker (ABC) is een kanker die zich heeft verspreid van het borstweefsel naar andere delen van het lichaam. Lokaal gevorderde borstkanker betekent dat de kanker is gegroeid buiten het orgaan waar hij is begonnen, maar zich nog niet heeft verspreid naar andere delen van het lichaam.1 Van alle gevallen van borstkanker in een vroeg stadium met een hoog risico die in de VS worden gediagnosticeerd, zal ongeveer 30% metastatisch worden5 en naar schatting 6-10% van alle nieuwe gevallen van borstkanker wordt aanvankelijk gediagnosticeerd als uitgezaaid.6 De overleving is lager bij vrouwen met een verder gevorderd stadium van de ziekte bij diagnose: de relatieve overleving na vijf jaar is 99% voor gelokaliseerde ziekte, 86% voor regionale/lokaal gevorderde ziekte, en 30% voor gemetastaseerde/gevorderde ziekte.7 Andere factoren, zoals de tumorgrootte, hebben ook invloed op de schattingen van de vijfjaarsoverleving.7

Over borstkankerBorstkanker is volgens GLOBOCAN wereldwijd de tweede meest gediagnosticeerde kanker (na longkanker). De geschatte 2,3 miljoen nieuwe gevallen geven aan dat bijna 1 op de 4 kankergevallen die in 2022 worden gediagnosticeerd borstkanker is. Met ongeveer 666.000 sterfgevallen in 2022 is borstkanker de vierde belangrijkste doodsoorzaak door kanker wereldwijd.8 In de VS wordt geschat dat er in 2024 ruim 310.000 nieuwe gevallen van borstkanker zullen worden gediagnosticeerd. Borstkanker is de tweede belangrijkste oorzaak van kankersterfte. doodsoorzaak door kanker bij vrouwen in de VS.9

Over Imlunestrant Imlunestrant is een hersenpenetrante, orale selectieve oestrogeenreceptordegrader (SERD), die continue ER-remming levert, ook bij ESR1-mutante kankers. De oestrogeenreceptor (ER) is het belangrijkste therapeutische doelwit voor patiënten met oestrogeenreceptorpositieve (ER+), humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) borstkanker. Nieuwe afbrekers van ER kunnen de resistentie tegen endocriene therapieën overwinnen en tegelijkertijd zorgen voor consistente orale farmacologie en gebruiksgemak. Imlunestrant wordt momenteel onderzocht als behandeling voor gevorderde borstkanker en als adjuvante behandeling bij vroege borstkanker, waaronder: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Over Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) is goedgekeurd voor de behandeling van mensen met bepaalde HR+- en HER2-borstkankers in de adjuvante en gevorderde of gemetastaseerde setting. Verzenio is de eerste CDK4/6-remmer die is goedgekeurd voor de behandeling van klierpositieve patiënten met vroege borstkanker (EBC) met hoog risico.10 Voor HR+- en HER2-borstkanker adviseert het National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) een behandeling van twee jaar abemaciclib (Verzenio) toegevoegd aan endocriene therapie als een Categorie 1-behandelingsoptie in de adjuvante setting.11 NCCN® omvat ook Verzenio plus endocriene therapie als een voorkeursbehandelingsoptie voor HR+, HER2-gemetastaseerde borstkanker.11

De collectieve resultaten van Lilly's klinische ontwikkelingsprogramma blijven Verzenio differentiëren als CDK4/6-remmer. Bij EBC met hoog risico heeft Verzenio een aanhoudend en zich verdiepend voordeel laten zien na de behandelingsperiode van twee jaar in de monarchE-studie, een adjuvansonderzoek dat specifiek is ontworpen om een ​​CDK4/6-remmer te onderzoeken in een klierpositieve populatie met hoog risico op EBC.12 gemetastaseerde borstkanker heeft Verzenio een statistisch significante OS aangetoond in de Fase 3 MONARCH 2-studie.13 Verzenio heeft in klinische onderzoeken een consistent en algemeen beheersbaar veiligheidsprofiel laten zien.

Verzenio is een orale tablet die tweemaal daags wordt ingenomen en verkrijgbaar is in de sterkten van 50 mg, 100 mg, 150 mg en 200 mg. Verzenio, ontdekt en ontwikkeld door onderzoekers van Lilly, werd voor het eerst goedgekeurd in 2017 en is momenteel goedgekeurd voor gebruik in meer dan 90 landen over de hele wereld. Voor volledige details over het geïndiceerde gebruik van Verzenio bij HR+, HER2-borstkanker, zie de volledige voorschrijfinformatie, beschikbaar op www.Verzenio.com.

INDICATIES VOOR VERZENIO®VERZENIO® is een kinaseremmer geïndiceerd:

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE VOOR VERZENIO (abemaciclib)Ernstige diarree geassocieerd met uitdroging en infectie trad op bij patiënten die werden behandeld met Verzenio. In vier klinische onderzoeken bij 3691 patiënten trad diarree op bij 81 tot 90% van de patiënten die Verzenio kregen. Graad 3-diarree kwam voor bij 8 tot 20% van de patiënten die Verzenio kregen. De meeste patiënten kregen tijdens de eerste maand van de behandeling met Verzenio last van diarree. De mediane tijd tot het optreden van de eerste diarree varieerde van 6 tot 8 dagen; en de mediane duur van graad 2- en graad 3-diarree varieerde respectievelijk van 6 tot 11 dagen en 5 tot 8 dagen. In de onderzoeken had 19 tot 26% van de patiënten met diarree een dosisonderbreking van Verzenio nodig en 13 tot 23% een dosisverlaging.

Instrueer patiënten om antidiarreetherapie, zoals loperamide, te starten bij het eerste teken van diarree. ontlasting, verhoog de orale vloeistoffen en breng uw zorgverlener op de hoogte voor verdere instructies en passende follow-up. Voor diarree van graad 3 of 4, of diarree waarvoor ziekenhuisopname vereist is, dient u de behandeling met Verzenio stop te zetten totdat de toxiciteit is verdwenen tot ≤graad 1, en vervolgens Verzenio te hervatten met de eerstvolgende lagere dosis.

Neutropenie, waaronder febriele neutropenie en fatale neutropenische sepsis, trad op bij patiënten die met Verzenio werden behandeld. In vier klinische onderzoeken bij 3691 patiënten trad neutropenie op bij 37 tot 46% van de patiënten die Verzenio kregen. Een afname van graad ≥3 in het aantal neutrofielen (gebaseerd op laboratoriumbevindingen) trad op bij 19 tot 32% van de patiënten die Verzenio kregen. In alle onderzoeken varieerde de mediane tijd tot de eerste episode van neutropenie graad ≥3 van 29 tot 33 dagen, en de mediane duur van neutropenie graad ≥3 varieerde van 11 tot 16 dagen. Febriele neutropenie is tijdens onderzoeken gemeld bij <1% van de patiënten die aan Verzenio werden blootgesteld. In MONARCH 2 zijn twee sterfgevallen als gevolg van neutropenische sepsis waargenomen. Informeer patiënten dat ze eventuele koortsaanvallen onmiddellijk aan hun zorgverlener moeten melden.

Controleer het volledige bloedbeeld voorafgaand aan de start van de behandeling met Verzenio, elke 2 weken gedurende de periode eerste 2 maanden, maandelijks gedurende de volgende 2 maanden en zoals klinisch geïndiceerd. Dosisonderbreking, dosisverlaging of uitstel van het starten van behandelingscycli wordt aanbevolen voor patiënten die neutropenie graad 3 of 4 ontwikkelen.

Ernstige, levensbedreigende of fatale interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis kan optreden bij patiënten die worden behandeld met Verzenio en andere CDK4/6-remmers. Bij de met Verzenio behandelde patiënten met vroege borstkanker (monarchE) ondervond 3% van de patiënten ILD of pneumonitis van welke graad dan ook: 0,4% was van graad 3 of 4 en er was één fataal (0,1%). Bij de met Verzenio behandelde patiënten in MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3) had 3,3% van de met Verzenio behandelde patiënten ILD of pneumonitis van welke graad dan ook: 0,6% had graad 3 of 4 en 0,4% had een fatale afloop. Bijkomende gevallen van ILD of pneumonitis zijn waargenomen in de postmarketingsetting, waarbij fatale gevallen zijn gemeld.

Controleer patiënten op longsymptomen die wijzen op ILD of pneumonitis. Symptomen kunnen zijn: hypoxie, hoesten, kortademigheid of interstitiële infiltraten bij radiologische onderzoeken. Infectieuze, neoplastische en andere oorzaken van dergelijke symptomen moeten door middel van passend onderzoek worden uitgesloten. Dosisonderbreking of dosisverlaging wordt aanbevolen bij patiënten die aanhoudende of recidiverende ILD graad 2 of pneumonitis ontwikkelen. Stop de behandeling met Verzenio definitief bij alle patiënten met graad 3 of 4 ILD of pneumonitis.

Graad ≥3 stijgingen in alanineaminotransferase (ALT) (2 tot 6%) en aspartaataminotransferase (AST) (2 tot 3%) werden gemeld bij patiënten die Verzenio kregen. In drie klinische onderzoeken bij 3559 patiënten (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3) varieerde de mediane tijd tot het optreden van ALAT-stijgingen van graad ≥3 van 57 tot 87 dagen en de mediane tijd tot herstel naar graad <3 was 13 tot 14 dagen. De mediane tijd tot het optreden van AST-stijgingen van graad ≥3 varieerde van 71 tot 185 dagen en de mediane tijd tot het verdwijnen naar graad <3 varieerde van 11 tot 15 dagen.

Controleer leverfunctietests (LFT's) voorafgaand aan bij aanvang van de behandeling met Verzenio, elke 2 weken gedurende de eerste 2 maanden, maandelijks gedurende de volgende 2 maanden, en zoals klinisch geïndiceerd. Dosisonderbreking, dosisverlaging, stopzetting van de dosis of uitstel van het starten van behandelingscycli wordt aanbevolen voor patiënten die een aanhoudende of recidiverende graad 2- of graad 3- of 4-verhoging van de levertransaminase ontwikkelen.

Veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE) werden gemeld bij 2 tot 5% van de patiënten in drie klinische onderzoeken bij 3559 patiënten die werden behandeld met Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). VTE omvatte diepveneuze trombose, longembolie, bekkenveneuze trombose, cerebrale veneuze sinustrombose, subclavia- en axillaire veneuze trombose en inferieure vena cava-trombose. In klinische onderzoeken zijn sterfgevallen als gevolg van VTE gemeld bij patiënten die met Verzenio werden behandeld.

Verzenio is niet onderzocht bij patiënten met vroege borstkanker die een voorgeschiedenis van VTE hadden. Controleer patiënten op klachten en symptomen van veneuze trombose en longembolie en behandel ze zoals medisch aangewezen. Dosisonderbreking wordt aanbevolen voor EBC-patiënten met elke graad VTE en voor MBC-patiënten met een graad 3 of 4 VTE.

Verzenio kan schade aan de foetus veroorzaken als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw, gebaseerd op bevindingen uit dierstudies en het werkingsmechanisme. In reproductiestudies bij dieren veroorzaakte toediening van abemaciclib aan drachtige ratten tijdens de periode van organogenese teratogeniteit en een verlaagd foetaal gewicht bij blootstelling van de moeder die vergelijkbaar was met de klinische blootstelling bij mensen, gebaseerd op de oppervlakte onder de curve (AUC) bij de maximaal aanbevolen dosis voor de mens. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Verzenio en gedurende 3 weken na de laatste dosis. Op basis van bevindingen bij dieren kan Verzenio de vruchtbaarheid verminderen bij mannen die zich kunnen voortplanten. Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van Verzenio in moedermelk of de effecten ervan op het kind dat borstvoeding krijgt of op de melkproductie. Adviseer vrouwen die borstvoeding geven geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met Verzenio en gedurende ten minste 3 weken na de laatste dosis vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen.

De meest voorkomende bijwerkingen (alle graden, ≥10%) waargenomen in monarchE voor Verzenio plus tamoxifen of een aromataseremmer versus tamoxifen of een aromatase remmer, met een verschil tussen de armen van ≥2% waren diarree (84% versus 9%), infecties (51% versus 39%), neutropenie (46% vs. 6%), vermoeidheid (41% vs. 18%), leukopenie (38% vs. 7%), misselijkheid (30% vs. 9%), bloedarmoede (24% vs. 4%), hoofdpijn (20% vs. 15%), braken (18% vs. 4,6%), stomatitis (14% vs. 5%), lymfopenie (14% vs. 3%), trombocytopenie (13% vs. 2%), verminderde eetlust (12% vs. 2,4%), ALT verhoogd (12% versus 6%), AST verhoogd (12% versus 5%), duizeligheid (11% versus 7%), huiduitslag (11% versus 4,5%) en alopecia (11% versus 2,7%).

De meest gemelde ≥5% graad 3 of 4 bijwerking die optrad in de Verzenio-arm versus tamoxifen of een aromataseremmer arm van monarchE waren neutropenie (19,6% versus 1%), leukopenie (11% versus <1%), diarree (8% versus 0,2%) en lymfopenie (5% versus <1%).

Laboratoriumafwijkingen (alle graden; Graad 3 of 4) voor monarchE in ≥10% voor Verzenio plus tamoxifen of een aromataseremmers met een verschil tussen de armen van ≥2% waren verhoogd serumcreatinine (99% versus 91%; 0,5% versus <0,1%), wit afgenomen bloedcellen (89% versus 28%; 19,1% versus 1,1%), verlaagd aantal neutrofielen (84% versus 23%; 18,7% versus 1,9%), bloedarmoede (68% versus 17%; 1% versus 0,1%), verlaagd aantal lymfocyten (59% versus 24%; 13,2% versus 2,5%), verlaagd aantal bloedplaatjes (37% versus 10%; 0,9% versus 0,2%), verhoogde ALT (37% versus 24%; 2,6% versus 1,2%), verhoogde AST (31% versus 18%; 1,6% versus 0,9%) en hypokaliëmie (11% versus 3,8% ; 1,3% versus 0,2%).

De meest voorkomende bijwerkingen (alle graden, ≥10%) waargenomen in MONARCH 3 voor Verzenio plus anastrozol of letrozol versus anastrozol of letrozol, met een verschil tussen de armen van ≥2%, waren diarree (81% versus 30%), vermoeidheid (40% versus 32%), neutropenie (41% vs. 2%), infecties (39% vs. 29%), misselijkheid (39% vs. 20%), buikpijn (29% vs. 12%), braken (28% vs. 12%), bloedarmoede (28% versus 5%), alopecia (27% versus 11%), verminderde eetlust (24% versus 9%), leukopenie (21% versus 2%), verhoogd creatinine (19% versus 4%), constipatie (16% versus 12%), ALAT verhoogd (16% versus 7%), ASAT verhoogd (15% versus 7%), huiduitslag (14% versus 5%), pruritus (13% vs. 9%), hoesten (13% vs. 9%), kortademigheid (12% vs. 6%), duizeligheid (11% vs. 9%), gewichtsafname (10% vs. 3,1%), griepachtige ziekte (10% versus 8%) en trombocytopenie (10% versus 2%).

De meest gemelde ≥5% Graad 3 of 4 bijwerkingen die optraden in de Verzenio-arm versus de placebo-arm van MONARCH 3 waren neutropenie (22% versus 1%), diarree (9% versus 1,2% ), leukopenie (7% versus <1%)), verhoogde ALT (6% versus 2%) en bloedarmoede (6% versus 1%).

Laboratoriumafwijkingen (alle graden; Graad 3 of 4) voor MONARCH 3 in ≥10% voor Verzenio plus anastrozol of Letrozol met een verschil tussen de armen van ≥2% was verhoogd serumcreatinine (98% versus 84%; 2,2% versus 0%), verlaagd aantal witte bloedcellen (82% vs. 27%; 13% vs. 0,6%), bloedarmoede (82% vs. 28%; 1,6% vs. 0%), verlaagd aantal neutrofielen (80% vs. 21%; 21,9% vs. 2,6%), verlaagd aantal lymfocyten (53% vs. 26%; 7,6% vs. 1,9%), verlaagd aantal bloedplaatjes (36% vs. 12%; 1,9% versus 0,6%), verhoogde ALT (48% versus 25%; 6,6% versus 1,9%) en verhoogde AST (37% versus 23%; 3,8% versus 0,6%).

De meest voorkomende bijwerkingen (alle graden, ≥10%) waargenomen in MONARCH 2 voor Verzenio plus fulvestrant versus fulvestrant, met een verschil tussen de armen van ≥2% waren diarree (86% versus 25%), neutropenie (46% versus 4 %), vermoeidheid (46% versus 32%), misselijkheid (45% versus 23%), infecties (43% versus 25%), buikpijn (35% versus 16%), bloedarmoede (29% versus 4%), leukopenie (28% vs. 2%), verminderde eetlust (27% vs. 12%), braken (26% vs. 10%), hoofdpijn (20% vs. 15%), dysgeusie (18% vs. 2,7%), trombocytopenie (16% vs. 3%), alopecia (16% vs. 1,8%), stomatitis (15% vs. 10%), ALAT verhoogd (13% vs. 5%), pruritus (13% vs. 6%), hoesten (13% vs. 11%), duizeligheid (12% vs. 6%), ASAT verhoogd (12% vs. 7%), perifeer oedeem (12% vs. 7%), verhoogd creatinine ( 12% versus <1%), huiduitslag (11% versus 4,5%), koorts (11% versus 6%) en gewichtsafname (10% versus 2,2%).

De meest gemelde ≥5% graad 3 of 4 bijwerkingen die optraden in de Verzenio-arm versus de placebo-arm van MONARCH 2 waren neutropenie (25% vs. 1%), diarree (13% vs. 0,4%), leukopenie (9% vs. 0%), bloedarmoede (7% vs. 1%) en infecties (5,7% vs. 3,5%).

Laboratoriumafwijkingen (alle graden; Graad 3 of 4) voor MONARCH 2 in ≥10% voor Verzenio plus fulvestrant met een verschil tussen de armen van ≥2% was een verhoogd serumcreatinine (98% versus 74%; 1,2% versus 0%), verlaagd aantal witte bloedcellen (90% vs. 33%; 23,7% vs. 0,9%), verlaagd aantal neutrofielen (87% vs. 30%; 32,5% vs. 4,2%), bloedarmoede (84% vs. 34%; 2,6% versus 0,5%), verlaagd aantal lymfocyten (63% versus 32%; 12,2% versus 1,8%), verlaagd aantal bloedplaatjes (53% versus 15%; 2,1% versus 0%), verhoogde ALT (41% versus 32%; 4,6% versus 1,4%) en verhoogde AST (37% versus 25%; 3,9% versus 4,2%).

De meest voorkomende bijwerkingen (alle graden, ≥10%) waargenomen in MONARCH 1 met Verzenio waren diarree (90%), vermoeidheid (65%), misselijkheid (64%), verminderde eetlust (45%), buikpijn (39%), neutropenie (37%), braken (35%), infecties (31%) , bloedarmoede (25%), trombocytopenie (20%), hoofdpijn (20%), hoest (19%), obstipatie (17%), leukopenie (17%), artralgie (15%), droge mond (14%), gewichtsafname (14%), stomatitis (14%), verhoogd creatinine (13%), alopecia (12%), dysgeusie (12%), koorts (11%), duizeligheid (11%) en uitdroging (10%).

De meest gemelde ≥5% graad 3 of 4 bijwerkingen van MONARCH 1 met Verzenio waren diarree (20%), neutropenie (24%), vermoeidheid (13%) en leukopenie (5%).

Laboratoriumafwijkingen (alle graden; Graad 3 of 4) voor MONARCH 1 met Verzenio waren verhoogd serumcreatinine (99%; 0,8%), verlaagde witte bloedcellen (91%; 28%) , verlaagd aantal neutrofielen (88%; 26,6%), bloedarmoede (69%; 0%), verlaagd aantal lymfocyten (42%; 13,8%), verlaagd aantal bloedplaatjes (41%; 2,3%), verhoogde ALT (31%; 3,1%) en verhoogde AST (30%; 3,8%).

Sterke en matige CYP3A-remmers verhoogden de blootstelling aan abemaciclib plus zijn actieve metabolieten in een klinisch betekenisvolle mate en kan leiden tot verhoogde toxiciteit. Vermijd gelijktijdig gebruik van ketoconazol. Er wordt voorspeld dat ketoconazol de AUC van abemaciclib tot een factor 16 verhoogt. Bij patiënten met de aanbevolen startdosering van tweemaal daags 200 mg of tweemaal daags 150 mg dient de dosis Verzenio te worden verlaagd tot tweemaal daags 100 mg bij gelijktijdig gebruik van andere sterke CYP3A-remmers dan ketoconazol. Bij patiënten bij wie de dosis vanwege bijwerkingen is verlaagd tot tweemaal daags 100 mg, dient u de dosis Verzenio verder te verlagen tot tweemaal daags 50 mg bij gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-remmers. Als een patiënt die Verzenio gebruikt stopt met een sterke CYP3A-remmer, verhoog dan de dosis Verzenio (na 3 tot 5 halfwaardetijden van de remmer) tot de dosis die werd gebruikt voordat met de remmer werd begonnen. Bij gelijktijdig gebruik van matige CYP3A-remmers moet u op bijwerkingen letten en overwegen de dosis Verzenio in stappen van 50 mg te verlagen. Patiënten moeten grapefruitproducten vermijden.