Imlunestrant Lilly's, doustny SERD, znacznie poprawia przeżycie wolne od progresji w monoterapii i w skojarzeniu z Verzenio® (abemacyklibem) u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi ER+ i HER2

Śledź Drugslib na

INDIANAPOLIS, 11 grudnia 2024 r. /PRNewswire/ -- Firma Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ogłosiła dzisiaj wyniki badania fazy 3 EMBER-3 dotyczącego immunostranta, eksperymentalnego, doustnego selektywnego degradatora receptora estrogenowego (SERD), u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi (ABC), z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+), ujemnym pod względem receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-), u których choroba postępowała wcześniejszy inhibitor aromatazy (AI), z lub bez inhibitora CDK4/6. Imlunestrant wykazał statystycznie istotną i klinicznie znaczącą poprawę czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) w monoterapii u pacjentów z mutacją ESR1 w porównaniu ze standardową terapią hormonalną (SOC ET), zmniejszając ryzyko progresji choroby lub zgonu o 38%. Immunestrant w skojarzeniu z Verzenio (abemacyklib; inhibitor CDK4/6) zmniejszył u wszystkich pacjentów ryzyko progresji lub zgonu o 43% w porównaniu z samym immunostrantem.

Wyniki te opublikowano w The New England Journal of Medicine i zostaną udostępnione w ostatniej prezentacji ustnej podczas Sympozjum na temat raka piersi w San Antonio (SABCS) dzisiaj, w środę, 11 grudnia o 9:15 CT/10:15 ET. Dane te są przekazywane organom regulacyjnym ds. zdrowia na całym świecie.

„Średnia przeżycia wolnego od progresji obserwowana w badaniu EMBER-3 jest jedną z najbardziej przekonujących, jakie zaobserwowaliśmy u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z rakiem piersi ER+ i HER2-, leczonych wcześniej CDK4/6 i wskazuje na potencjalną zmianę w oferowanych przez nas opcjach terapeutycznych tych pacjentów, a liczba ta jest obecnie bardzo ograniczona” – powiedział dr Komal Jhaveri, kierownik sekcji ds. badań nad terapią hormonalną i dyrektor kliniczny ds. wczesnego rozwoju leków w Memorial Sloan Kettering Cancer Center oraz jeden z kierowników badania główni badacze. „Profil korzyści i bezpieczeństwa kombinacji imlunestrantu i abemacyklibu sygnalizują potencjalną nową opcję całkowicie doustną dla pacjentów.”

W badaniu EMBER-3 pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej sam immunostrant , SOC ET lub połączenie imlunestrant-abemacyklib. Randomizację stratyfikowano w zależności od wcześniejszego stosowania inhibitora CDK4/6, obecności przerzutów trzewnych i regionu geograficznego. Pacjenci zakwalifikowani jako leczenie pierwszego rzutu (1L) z powodu ABC (32%), po nawrocie choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego AI, z inhibitorem CDK4/6 lub bez niego w leczeniu wczesnego raka piersi (EBC) lub jako leczenie drugiego rzutu (2L ) leczenie ABC (64%), po progresji na AI, z inhibitorem CDK4/6 lub bez niego jako leczenie początkowe ABC. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były oceniany przez badacza PFS leczenia imlunestrantem w porównaniu z terapią SOC ET u pacjentów z mutacjami ESR1, immunostrant w porównaniu z SOC ET u wszystkich pacjentów oraz immunostrant-abemacyklib w porównaniu z immunostratem u wszystkich pacjentów.

Imlunestrant w porównaniu ze standardową terapią hormonalną

Imlunestrant znacząco poprawiał PFS w porównaniu z SOC ET u pacjentów z mutacją ESR1. U pacjentów z mutacją ESR1 mediana PFS wyniosła 5,5 miesiąca w przypadku immunostratu w porównaniu do 3,8 miesiąca w przypadku SOC ET [HR=0,62 (95% CI 0,46-0,82); wartość p<0,001]. Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) w przypadku imlunestrantu wyniósł 14% w porównaniu z 8% w przypadku SOC ET u pacjentów z mutacją ESR1. U wszystkich pacjentów mediana PFS wyniosła 5,6 miesiąca w przypadku imlunestrantu w porównaniu z 5,5 miesiąca w przypadku SOC ET [HR=0,87 (95% CI 0,72-1,04); wartość p 0,12] i nie osiągnęła istotności statystycznej.

Zgodnie z danymi przedklinicznym wykazującymi penetrację iluminestrantu do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i działanie immunostratu na OUN, wskaźniki progresji OUN z analizy post hoc były niższe w przypadku immunostratu u wszystkich pacjentów (HR=0,47; 95% CI, 0,16-1,38 ), a także pacjenci z mutacją ESR1 (HR=0,18; 95% CI, 0,04-0,90), jednak analizy te są ograniczone małą liczbą zdarzeń i brakiem obowiązkowych seryjnych bezobjawowych badań obrazowych OUN u wszystkich pacjentów.

Immunestrant w skojarzeniu z abemacyklibem w porównaniu z samym immunostratem

Imlunestrant z abemacyklibem znacząco poprawiał PFS w porównaniu z immunostratem u wszystkich pacjentów, niezależnie od statusu mutacji ESR1, przy medianie PFS wynoszącej 9,4 miesiąca w przypadku immunostranta z abemacyklibem w porównaniu z 5,5 miesiąca w przypadku samego imlunestrantu [HR=0,57 (95% CI 0,44-0,73) ; wartość p <0,001]. Korzyści w zakresie PFS wynikające ze stosowania skojarzenia były spójne we wszystkich podgrupach, niezależnie od mutacji ESR1 lub statusu mutacji szlaku PI3K, w tym u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorem CDK4/6. U wszystkich pacjentów ORR w grupie otrzymującej imlunestrant z abemacyklibem wyniósł 27% w porównaniu do 12% w grupie otrzymującej sam imlunestrant.

Bezpieczeństwo w grupie otrzymującej immunostrant z abemacyklibem było zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa fulwestrantu w skojarzeniu z abemacyklibem, głównie zdarzenia niepożądane o niskim stopniu nasilenia, w tym biegunka (86%), nudności (49%), neutropenia (48%) i niedokrwistość (44%) i niski odsetek osób przerywających leczenie (6,3%).1,2

Wyniki całkowitego przeżycia (OS) dla EMBER-3 były niedojrzałe w momencie analizy. Badanie będzie kontynuowane, aby ocenić OS jako drugorzędowy punkt końcowy.

„EMBER-3 to pierwsze badanie fazy 3, które wykazało korzyści z połączenia doustnego SERD z inhibitorem CDK4/6 w populacji pacjentów, u których – leczenie doustne oznaczałoby znaczący postęp” – powiedział lekarz medycyny David Hyman, dyrektor medyczny firmy Lilly. „Jesteśmy bardzo podbudowani tymi danymi zarówno dotyczącymi immunostranta w monoterapii, jak i w skojarzeniu z Verzenio, a także profilem bezpieczeństwa i tolerancji, które pokazują, że immunostrant może stać się nową, znaczącą opcją doustnej terapii hormonalnej dla pacjentów. Z niecierpliwością czekamy na do udostępnienia tych wyników społeczności onkologicznej i złożenia wniosków regulacyjnych do światowych organów ds. zdrowia.”

Szacuje się, że 70–80% raków piersi z dodatnim receptorem hormonalnym to ER+, a po progresji podczas początkowej terapii hormonalnej leczy się je głównie fulwestrantem podawanym we wstrzyknięciu domięśniowym w gabinecie lekarskim.3,4 Według opinii pacjentek. danych wyników badania EMBER-3, 72% pacjentów otrzymujących fulwestrant w standardowej grupie ET zgłaszało ból, obrzęk lub zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia. Imlunestrant to podawany doustnie, penetrujący mózg, czysty antagonista ER, który zapewnia ciągłe hamowanie docelowego receptora ER.

Imlunestrant jest również badany w leczeniu uzupełniającym u osób z wczesnym rakiem piersi ER+, HER2- (EBC) z zwiększone ryzyko nawrotu. Oczekuje się, że do badania III fazy, EMBER-4, zostanie włączonych 6000 pacjentów z EBC na całym świecie.

Informacje o badaniu EMBER-3 EMBER-3 to randomizowane, otwarte badanie III fazy oceniające immunostrant, terapię hormonalną wybraną przez badacza oraz immunostrant w skojarzeniu z abemacyklibem u pacjentów z dodatnim wynikiem receptora estrogenowego ( ER+), rak piersi z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-), miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, u którego nastąpił nawrót lub progresja choroby w trakcie lub po zastosowaniu inhibitora aromatazy (AI) terapia z lub bez inhibitora CDK 4/6. Do badania włączono 874 dorosłych pacjentów, z czego 32% włączono z leczenia uzupełniającego do leczenia pierwszego rzutu ABC, a 64% do leczenia drugiego rzutu po progresji w leczeniu początkowym ABC. Włączeni do badania uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej imlunestrant, fulwestrant lub eksemestan wybrany przez badacza lub immunostrant i abemacyklib. Więcej informacji na temat badania EMBER-3 można znaleźć na stronie Clinicaltrials.gov.

O przerzutowym/zaawansowanym raku piersiPrzerzutowy/zaawansowany rak piersi (ABC) to nowotwór, który rozprzestrzenił się z tkanki piersi do innych części ciała. Miejscowo zaawansowany rak piersi oznacza, że ​​rak rozrósł się poza narządem, w którym się rozpoczął, ale nie rozprzestrzenił się jeszcze na inne części ciała.1 Spośród wszystkich przypadków raka piersi we wczesnym stadium wysokiego ryzyka zdiagnozowanych w USA u około 30% wystąpią przerzuty5 i szacuje się, że u 6–10% wszystkich nowych przypadków raka piersi początkowo rozpoznaje się przerzuty.6 Przeżycie jest krótsze wśród kobiet z bardziej zaawansowanym stadium choroby w momencie rozpoznania: pięcioletnie przeżycie względne wynosi 99% w przypadku choroby zlokalizowanej, 86% w przypadku choroby regionalnej/lokalnie zaawansowanej i 30% w przypadku choroby z przerzutami/zaawansowanej.7 Inne czynniki, takie jak wielkość guza, również wpływają na szacunkowe pięcioletnie przeżycie.7

O raku piersiWedług GLOBOCAN rak piersi jest drugim najczęściej diagnozowanym nowotworem na świecie (po raku płuc). Szacunkowa liczba 2,3 miliona nowych przypadków wskazuje, że blisko 1 na 4 nowotwory zdiagnozowane w 2022 r. to rak piersi. Rak piersi, przy około 666 000 zgonów w 2022 r., jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów na świecie.8 Szacuje się, że w USA w 2024 r. zostanie zdiagnozowanych ponad 310 000 nowych przypadków raka piersi. Rak piersi jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów. przyczyną zgonów z powodu nowotworu u kobiet w USA9

Informacje o leku Immunestrant Imlunestrant jest lekiem penetrujący mózg, doustny selektywny degradator receptora estrogenowego (SERD), który zapewnia ciągłe hamowanie ER, w tym w przypadku nowotworów z mutacją ESR1. Receptor estrogenowy (ER) jest kluczowym celem terapeutycznym u pacjentek z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+) i ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-). Nowe degradatory ER mogą przezwyciężyć oporność na terapię hormonalną, zapewniając jednocześnie stałą farmakologię doustną i wygodę podawania. Immunestrant jest obecnie badany pod kątem leczenia zaawansowanego raka piersi i leczenia uzupełniającego we wczesnym raku piersi, w tym: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Informacje o Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) został zatwierdzony do leczenia osób chorych na niektóre nowotwory piersi HR+, HER2- w leczeniu uzupełniającym, zaawansowanym lub z przerzutami. Verzenio to pierwszy inhibitor CDK4/6 zatwierdzony do leczenia pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych i wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka (EBC).10 W przypadku raka piersi HR+ i HER2- National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) zaleca rozważenie dwuletniego leczenia abemacyklib (Verzenio) dodany do terapii hormonalnej jako opcja leczenia kategorii 1 w leczeniu uzupełniającym.11 NCCN® obejmuje również Verzenio w połączeniu z terapią hormonalną jako preferowaną metodę leczenia opcja leczenia raka piersi z przerzutami HR+, HER2.11

Zbiorcze wyniki programu rozwoju klinicznego firmy Lilly w dalszym ciągu wyróżniają Verzenio jako inhibitor CDK4/6. W przypadku EBC wysokiego ryzyka lek Verzenio wykazał trwałe i pogłębiające się korzyści wykraczające poza dwuletni okres leczenia w badaniu monarchE, badaniu uzupełniającym zaprojektowanym specjalnie w celu zbadania inhibitora CDK4/6 w populacji EBC wysokiego ryzyka z zajętymi węzłami chłonnymi.12 W raka piersi z przerzutami, Verzenio wykazało statystycznie istotne OS w badaniu III fazy MONARCH 2.13 Verzenio wykazało spójny i ogólnie możliwy do kontrolowania profil bezpieczeństwa w badaniach klinicznych.

Verzenio to tabletka doustna przyjmowana dwa razy dziennie, dostępna w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg. Odkryty i opracowany przez badaczy Lilly, Verzenio został po raz pierwszy zatwierdzony w 2017 roku i obecnie jest dopuszczony do użytku w ponad 90 krajach na całym świecie. Pełne informacje na temat wskazanych zastosowań leku Verzenio w leczeniu raka piersi HR+ i HER2- znajdują się w pełnej Informacji o leku dostępnej na stronie www.Verzenio.com.

WSKAZANIA DLA VERZENIO®VERZENIO® jest inhibitorem kinazy wskazanym:

  • w połączeniu z terapią hormonalną (tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy) w leczeniu uzupełniającym dorosłe pacjentki z receptorem hormonalnym (HR) dodatnim, receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemnym, zajętymi węzłami chłonnymi, wczesnym rakiem piersi o wysokim ryzyku nawrotu.
  • w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy jako początkowa terapia hormonalna w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) i receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemnym.
  • w skojarzeniu z fulwestrantem w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) i receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemnym, z progresją choroby po leczeniu hormonalnym.
  • w monoterapii w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HR-dodatnim, HER2-ujemnym i z progresją choroby po leczeniu hormonalnym i wcześniejszej chemioterapii w przypadku przerzutów.

    • WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA DLA VERZENIO (abemaciclib)U pacjentów leczonych lekiem Verzenio wystąpiła ciężka biegunka związana z odwodnieniem i zakażeniem. W czterech badaniach klinicznych z udziałem 3691 pacjentów biegunka wystąpiła u 81 do 90% pacjentów otrzymujących Verzenio. Biegunka 3. stopnia wystąpiła u 8 do 20% pacjentów otrzymujących Verzenio. U większości pacjentów wystąpiła biegunka w pierwszym miesiącu leczenia lekiem Verzenio. Mediana czasu do wystąpienia pierwszego epizodu biegunki wynosiła od 6 do 8 dni; a mediana czasu trwania biegunki 2. i 3. stopnia wynosiła odpowiednio od 6 do 11 dni i od 5 do 8 dni. W badaniach wykazano, że od 19 do 26% pacjentów z biegunką wymagało przerwania podawania leku Verzenio, a od 13 do 23% wymagało zmniejszenia dawki.

    Poinstruuj pacjentów, aby przy pierwszych oznakach luźnych objawów rozpoczęli leczenie przeciwbiegunkowe, takie jak loperamid. stolca, zwiększyć ilość płynów doustnych i powiadomić lekarza o dalszych instrukcjach i odpowiedniej obserwacji. W przypadku biegunki stopnia 3. lub 4. lub biegunki wymagającej hospitalizacji należy przerwać stosowanie leku Verzenio do czasu, aż toksyczność ustąpi do ≤stopnia 1., a następnie wznowić podawanie leku Verzenio w kolejnej niższej dawce.

    Neutropenia, w tym neutropenia z gorączką i śmiertelna posocznica neutropeniczna, występowały u pacjentów leczonych lekiem Verzenio. W czterech badaniach klinicznych z udziałem 3691 pacjentów neutropenia wystąpiła u 37 do 46% pacjentów otrzymujących Verzenio. Zmniejszenie liczby neutrofili stopnia ≥3 (na podstawie wyników badań laboratoryjnych) wystąpiło u 19 do 32% pacjentów otrzymujących Verzenio. We wszystkich badaniach mediana czasu do pierwszego epizodu neutropenii stopnia ≥3. wynosiła od 29 do 33 dni, a mediana czasu trwania neutropenii stopnia ≥3. wynosiła od 11 do 16 dni. W badaniach klinicznych zgłaszano gorączkę neutropeniczną u <1% pacjentów otrzymujących Verzenio. W badaniu MONARCH 2 zaobserwowano dwa zgony z powodu posocznicy neutropenicznej. Należy poinformować pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali lekarzowi wszelkie epizody gorączki.

    Przed rozpoczęciem leczenia Verzenio należy monitorować pełną morfologię krwi, co 2 tygodnie przez przez pierwsze 2 miesiące, co miesiąc przez następne 2 miesiące i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. U pacjentów, u których rozwinęła się neutropenia 3. lub 4. stopnia, zaleca się przerwanie dawkowania, zmniejszenie dawki lub opóźnienie rozpoczęcia cykli leczenia.

    U pacjentów leczonych lekiem Verzenio i innymi inhibitorami CDK4/6 może wystąpić ciężka, zagrażająca życiu lub śmiertelna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc. Wśród pacjentów leczonych lekiem Verzenio z EBC (monarchE) u 3% pacjentów wystąpiła śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc dowolnego stopnia: 0,4% miało stopień 3. lub 4. i wystąpił jeden przypadek śmiertelny (0,1%). Wśród pacjentów leczonych lekiem Verzenio w leczeniu MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3) u 3,3% pacjentów leczonych lekiem Verzenio wystąpiła śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc dowolnego stopnia: u 0,6% stopień 3 lub 4, a u 0,4% przypadki zakończone zgonem. Po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano dodatkowe przypadki ILD lub zapalenia płuc, ze zgłoszonymi zgonami.

    Monitoruj pacjentów pod kątem objawów płucnych wskazujących na ILD lub zapalenie płuc. Objawy mogą obejmować niedotlenienie, kaszel, duszność lub nacieki śródmiąższowe w badaniach radiologicznych. Należy wykluczyć infekcyjną, nowotworową lub inną przyczynę takich objawów na podstawie odpowiednich badań. Zaleca się przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki u pacjentów, u których rozwinęła się trwała lub nawracająca ILD lub zapalenie płuc stopnia 2. Należy trwale przerwać stosowanie leku Verzenio u wszystkich pacjentów z ILD stopnia 3. lub 4. lub zapaleniem płuc.

    Stopień ≥3. wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) (2 do 6%) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) (2 do 3%) zgłaszano u pacjentów otrzymujących Verzenio. W trzech badaniach klinicznych z udziałem 3559 pacjentów (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3) średni czas do wystąpienia zwiększenia aktywności AlAT stopnia ≥3. wynosił od 57 do 87 dni, a średni czas do ustąpienia do stopnia <3. wyniósł 13 do 14 dni. Mediana czasu do wystąpienia zwiększenia aktywności AspAT stopnia ≥3. wynosiła od 71 do 185 dni, a mediana czasu do ustąpienia wzrostu aktywności AspAT stopnia <3. wynosiła od 11 do 15 dni.

    Przed podaniem leku należy monitorować badania czynności wątroby (LFT). na początku leczenia Verzenio co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące, co miesiąc przez kolejne 2 miesiące oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku pacjentów, u których wystąpiło utrzymujące się lub nawracające zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych stopnia 2. lub dowolnego stopnia 3. lub 4. zaleca się przerwanie dawkowania, zmniejszenie dawki, zaprzestanie podawania dawki lub opóźnienie rozpoczęcia cykli leczenia.

    Żyłkowe zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (VTE) zgłoszono u 2 do 5% pacjentów w trzech badaniach klinicznych z udziałem 3559 pacjentów leczonych lekiem Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). Do VTE zaliczano zakrzepicę żył głębokich, zatorowość płucną, zakrzepicę żył miednicy, zakrzepicę zatok żylnych mózgu, zakrzepicę żył podobojczykowych i pachowych oraz zakrzepicę żyły głównej dolnej. W badaniach klinicznych zgłaszano przypadki zgonów z powodu ŻChZZ u pacjentów leczonych lekiem Verzenio.

    Nie badano leku Verzenio u pacjentek z wczesnym rakiem piersi, u których w przeszłości występowała ŻChZZ. Należy monitorować pacjentów pod kątem oznak i objawów zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej oraz leczyć zgodnie ze wskazaniami medycznymi. Przerwanie podawania leku jest zalecane u pacjentów z EBC z ŻChZZ dowolnego stopnia oraz u pacjentów z MBC z ŻChZZ stopnia 3. lub 4.

    Verzenio może powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobiecie w ciąży, co wynika z badań na zwierzętach i mechanizmu działania. W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji podawanie abemacyklibu ciężarnym szczurom w okresie organogenezy powodowało działanie teratogenne i zmniejszenie masy płodu przy narażeniu matki podobnym do narażenia klinicznego u ludzi na podstawie pola pod krzywą (AUC) po maksymalnej zalecanej dawce u ludzi. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia lekiem Verzenio i przez 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki. Na podstawie wyników badań przeprowadzonych na zwierzętach stwierdzono, że Verzenio może zaburzać płodność samców w wieku rozrodczym. Brak danych dotyczących obecności leku Verzenio w mleku kobiecym ani jego wpływu na dziecko karmione piersią ani na produkcję mleka. Należy zalecić kobietom karmiącym piersią, aby nie karmiły piersią podczas leczenia lekiem Verzenio i przez co najmniej 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią.

    Najczęściej częste działania niepożądane (wszystkie stopnie, ≥10%) obserwowane w badaniu monarchE Verzenio z tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy w porównaniu z tamoksyfenem lub inhibitor aromatazy, z różnicą między ramionami ≥2%, to biegunka (84% vs 9%), infekcje (51% vs 39%), neutropenia (46% vs 6%), zmęczenie (41% vs 18%), leukopenia (38% vs 7%), nudności (30% vs 9%), niedokrwistość (24% vs 4%), ból głowy (20% vs 7%) 15%), wymioty (18% vs 4,6%), zapalenie jamy ustnej (14% vs 5%), limfopenia (14% vs 3%), małopłytkowość (13% vs 2%), zmniejszenie apetytu (12% vs 2,4%), Zwiększenie aktywności AlAT (12% w porównaniu z 6%), zwiększenie aktywności AST (12% w porównaniu z 5%), zawroty głowy (11% w porównaniu z 7%), wysypka (11% w porównaniu z 4,5%) i łysienie (11% wobec 2,7%).

    najczęściej zgłaszane ≥5% działanie niepożądane stopnia 3. lub 4., które wystąpiło w grupie leku Verzenio w porównaniu z tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy ramię monarchE obejmowało neutropenię (19,6% w porównaniu z 1%), leukopenię (11% w porównaniu z <1%), biegunkę (8% w porównaniu z 0,2%) i limfopenię (5% w porównaniu z <1%).

    Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (wszystkie stopnie; stopień 3 lub 4) w przypadku leku monarchE w ≥10% w przypadku leku Verzenio z tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy z różnicą między ramionami ≥2% zwiększono poziom kreatyniny w surowicy (99% vs 91%; 0,5% vs <.1%), zmniejszenie liczby białych krwinek (89% vs 28%; 19,1% vs 1,1%), zmniejszona liczba neutrofili (84% vs 23%; 18,7% vs 1,9%), niedokrwistość (68% vs 17%; 1% vs 0,1%), zmniejszona liczba limfocytów (59% vs 24%; 13,2% vs 2,5%), zmniejszona liczba płytek krwi (37% vs 10%; 0,9% vs 0,2%), zwiększona aktywność AlAT (37% vs 24%; 2,6% vs 1,2%), zwiększona AST (31% vs 18%; 1,6% vs 0,9%) i hipokaliemia (11% vs 3,8% ; 1,3% w porównaniu z 0,2%).

    Najczęstsze działania niepożądane (wszystkie stopnie, ≥10%) obserwowane w badaniu MONARCH 3 dla leku Verzenio w skojarzeniu z anastrozolem lub letrozolem w porównaniu z anastrozolem lub letrozolem, z różnicą między ramionami wynoszącą ≥2%, to biegunka (81% w porównaniu z 30%), zmęczenie (40% w porównaniu z 32% ), neutropenia (41% vs 2%), infekcje (39% vs 29%), nudności (39% vs 20%), ból brzucha (29% vs 12%), wymioty (28% vs 12%), niedokrwistość (28% vs 5%), łysienie (27% vs 11%), zmniejszenie apetytu (24% vs 9%), leukopenia (21% vs 2%), zwiększenie stężenia kreatyniny (19% vs 9%) 4%), zaparcie (16% vs 12%), zwiększenie aktywności AlAT (16% vs 7%), zwiększenie aktywności AspAT (15% vs 7%), wysypka (14% vs 5%), świąd (13% vs 9%) , kaszel (13% vs 9%), duszność (12% vs 6%), zawroty głowy (11% vs 9%), zmniejszenie masy ciała (10% vs 3,1%), objawy grypopodobne (10% w porównaniu z 8%) i małopłytkowość (10% w porównaniu z 2%).

    najczęściej zgłaszany stopień ≥5% 3 lub 4 działania niepożądane, które wystąpiły w grupie otrzymującej Verzenio w porównaniu z grupą placebo leku MONARCH 3, to neutropenia (22% w porównaniu z 1%), biegunka (9% w porównaniu z 1,2%), leukopenia (7% w porównaniu z <1%), zwiększoną aktywność AlAT (6% w porównaniu z 2%) i niedokrwistość (6% w porównaniu z 1%).

    Nieprawidłowości laboratoryjne (wszystkie stopnie; stopień 3 lub 4) dla MONARCH 3 w ≥10% dla leku Verzenio w skojarzeniu z anastrozolem lub letrozol z różnicą między ramionami ≥2% wystąpił wzrost stężenia kreatyniny w surowicy (98% vs 84%; 2,2% vs 0%), zmniejszenie liczby białych krwinek (82% vs 27%; 13% vs 0,6%), niedokrwistość (82% vs 28%; 1,6% vs 0%), zmniejszona liczba neutrofilów (80% vs 21%; 21,9% vs 2,6%), zmniejszona liczba limfocytów (53% vs 26%; 7,6% vs 1,9%), zmniejszona liczba płytek krwi (36% vs 12%; 1,9% w porównaniu z 0,6%), zwiększoną aktywność AlAT (48% w porównaniu z 25%; 6,6% w porównaniu z 1,9%) i zwiększoną aktywność AST (37% w porównaniu z 23%; 3,8% w porównaniu z 0,6%).

    najczęstsze działania niepożądane (wszystkie stopnie, ≥10%) obserwowane w badaniu MONARCH 2 dla Verzenio plus fulwestrant vs fulwestrant, z różnicą między ramionami ≥2%, to biegunka (86% vs 25%), neutropenia (46% vs 4%) , zmęczenie (46% vs 32%), nudności (45% vs 23%), infekcje (43% vs 25%), ból brzucha (35% vs 16%), niedokrwistość (29% vs 4%), leukopenia (28% vs 2%), zmniejszenie apetytu (27% vs 12%), wymioty (26% vs 10%), ból głowy (20% vs 15%), zaburzenia smaku (18% vs 2,7%), małopłytkowość (16% vs 3%), łysienie (16% vs 1,8%), zapalenie jamy ustnej (15% vs 10%), zwiększenie aktywności AlAT (13% vs 5%), świąd (13% vs 6%), kaszel (13% vs 11%), zawroty głowy (12% vs 6%), zwiększenie aktywności AspAT (12% vs 7%), obrzęki obwodowe (12% vs 7%), zwiększenie stężenia kreatyniny (12%) % w porównaniu z <1%), wysypka (11% w porównaniu z 4,5%), gorączka (11% w porównaniu z 6%) i zmniejszenie masy ciała (10% w porównaniu z 2,2%).

    Najczęściej zgłaszane ≥5% działania niepożądane stopnia 3. lub 4., które wystąpiły w grupie otrzymującej Verzenio w porównaniu z grupą placebo leku MONARCH 2 obejmowały neutropenię (25% vs 1%), biegunkę (13% vs 0,4%), leukopenię (9% vs 0%), niedokrwistość (7% vs 1%) i infekcje (5,7% vs 3,5%).

    Nieprawidłowości laboratoryjne (wszystkie stopnie; stopień 3 lub 4) dla MONARCH 2 in ≥10% dla Verzenio w skojarzeniu z fulwestrantem przy różnicy między ramionami wynoszącej ≥2% zwiększyło stężenie kreatyniny w surowicy (98% vs 74%; 1,2% w porównaniu z 0%), zmniejszenie liczby białych krwinek (90% w porównaniu z 33%; 23,7% w porównaniu z 0,9%), zmniejszenie liczby neutrofili (87% w porównaniu z 30%; 32,5% w porównaniu z 4,2%), niedokrwistość (84% w porównaniu z 34% ; 2,6% vs 0,5%), zmniejszona liczba limfocytów (63% vs 32%; 12,2% vs 1,8%), zmniejszona liczba płytek krwi (53% w porównaniu z 15%; 2,1% w porównaniu z 0%), zwiększona aktywność AlAT (41% w porównaniu z 32%; 4,6% w porównaniu z 1,4%) i zwiększona aktywność AST (37% w porównaniu z 25%; 3,9% w porównaniu z 4,2%).

    Najczęstsze działania niepożądane (wszystkie stopnie, ≥10%) obserwowane w leczeniu MONARCH 1 z Verzenio były: biegunka (90%), zmęczenie (65%), nudności (64%), zmniejszenie apetytu (45%), ból brzucha (39%), neutropenia (37%), wymioty (35%), infekcje (31%) , niedokrwistość (25%), małopłytkowość (20%), ból głowy (20%), kaszel (19%), zaparcia (17%), leukopenia (17%), bóle stawów (15%), suchość w ustach (14%), zmniejszenie masy ciała (14%), zapalenie jamy ustnej (14%), zwiększenie stężenia kreatyniny (13%), łysienie (12%), zaburzenia smaku (12%), gorączka (11%), zawroty głowy (11%) i odwodnienie (10%).

    najczęściej zgłaszane ≥5% działanie niepożądane stopnia 3 lub 4 z MONARCH 1 i Verzenio obejmowały biegunkę (20%), neutropenię (24%), zmęczenie (13%) i leukopenię (5%).

    Nieprawidłowości laboratoryjne (wszystkie stopnie; stopień 3 lub 4) w przypadku preparatu MONARCH 1 stosowanego w leczeniu produktem Verzenio obejmowały zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy (99%; 0,8%), zmniejszenie liczby białych krwinek (91%; 28%) , zmniejszona liczba neutrofilów (88%; 26,6%), niedokrwistość (69%; 0%), zmniejszona liczba limfocytów (42%; 13,8%), zmniejszona liczba płytek krwi liczba (41%; 2,3%), zwiększona aktywność ALT (31%; 3,1%) i zwiększona aktywność AST (30%; 3,8%).

    Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A wzrosły narażenie na abemacyklib i jego aktywne metabolity w klinicznie znaczącym stopniu i może prowadzić do zwiększonej toksyczności. Należy unikać jednoczesnego stosowania ketokonazolu. Przewiduje się, że ketokonazol będzie zwiększał AUC abemacyklibu nawet 16-krotnie. U pacjentów, którym zalecana dawka początkowa wynosi 200 mg dwa razy na dobę lub 150 mg dwa razy na dobę, należy zmniejszyć dawkę leku Verzenio do 100 mg dwa razy na dobę, stosując jednocześnie silne inhibitory CYP3A inne niż ketokonazol. U pacjentów, u których zmniejszono dawkę do 100 mg dwa razy na dobę ze względu na działania niepożądane, należy dodatkowo zmniejszyć dawkę leku Verzenio do 50 mg dwa razy na dobę, stosując jednocześnie silne inhibitory CYP3A. Jeśli pacjent przyjmujący lek Verzenio odstawi silny inhibitor CYP3A, należy zwiększyć dawkę leku Verzenio (po 3 do 5 okresach półtrwania inhibitora) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem. W przypadku jednoczesnego stosowania umiarkowanych inhibitorów CYP3A należy monitorować występowanie działań niepożądanych i rozważyć zmniejszenie dawki leku Verzenio o 50 mg. Pacjenci powinni unikać produktów grejpfrutowych.

    Unikaj jednoczesnego stosowania silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A i rozważ alternatywne środki. Jednoczesne podawanie silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A zmniejsza stężenie abemacyklibu i jego aktywnych metabolitów w osoczu i może prowadzić do zmniejszenia aktywności.

    W przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) należy zmniejszyć częstość dawkowania leku Verzenio do jednego razu na dobę. Farmakokinetyka leku Verzenio u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLcr <30 ml/min), schyłkową chorobą nerek lub u pacjentów dializowanych jest nieznana. Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (A lub B w skali Child-Pugh) i/lub nerek (CLcr ≥30-89 ml/min).

    O Lilly

    Lilly to firma medyczna, która przekształca naukę w leczenie, aby polepszyć życie ludzi na całym świecie. Od prawie 150 lat jesteśmy pionierami odkryć zmieniających życie, a dziś nasze leki pomagają dziesiątkom milionów ludzi na całym świecie. Wykorzystując możliwości biotechnologii, chemii i medycyny genetycznej, nasi naukowcy pilnie dokonują nowych odkryć, aby rozwiązać niektóre z najważniejszych wyzwań zdrowotnych na świecie: przedefiniowanie opieki diabetologicznej; leczenie otyłości i ograniczanie jej najbardziej niszczycielskich, długoterminowych skutków; postęp w walce z chorobą Alzheimera; dostarczanie rozwiązań dla niektórych z najbardziej wyniszczających zaburzeń układu odpornościowego; oraz przekształcanie najtrudniejszych w leczeniu nowotworów w choroby możliwe do opanowania. Na każdym kroku w kierunku zdrowszego świata motywuje nas jedna rzecz: ulepszanie życia kolejnych milionów ludzi. Obejmuje to prowadzenie innowacyjnych badań klinicznych odzwierciedlających różnorodność naszego świata oraz pracę nad zapewnieniem dostępności i przystępnej ceny naszych leków. Aby dowiedzieć się więcej, odwiedź Lilly.com i Lilly.com/news lub śledź nas na Facebooku, Instagramie i LinkedIn. P-LLY

    © Lilly USA, LLC 2024. WSZELKIE PRAWA ZASTRZEŻONE.

    Ujawnienie MSK: Dr. Jhaveri ma interesy finansowe powiązane z Eli Lilly and Company.

    Oświadczenie przestrogowe dotyczące stwierdzeń wybiegających w przyszłośćNiniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia wybiegające w przyszłość (zgodnie z definicją tego terminu w ustawie o reformie rozstrzygania sporów dotyczących papierów wartościowych z 1995 r.) na temat Verzenio jako metody leczenia osób z pewnymi typów raka piersi i immunostratu jako potencjalnego sposobu leczenia osób cierpiących na określone typy raka piersi i odzwierciedla obecne przekonania i oczekiwania Lilly. Jednakże, jak w przypadku każdego produktu farmaceutycznego, proces badań, rozwoju i komercjalizacji leków wiąże się ze znacznym ryzykiem i niepewnością. Między innymi nie ma gwarancji, że planowane lub trwające badania zostaną ukończone zgodnie z planem, że przyszłe wyniki badań będą zgodne z wynikami badań dotychczasowych, że Verzenio otrzyma dodatkowe pozwolenia od organów regulacyjnych lub że immunestrant okaże się bezpiecznym i skutecznego leczenia niektórych typów raka piersi lub uzyskać zgodę organów regulacyjnych. Dalsze omówienie tych oraz innych ryzyk i niepewności, które mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą różnić się od oczekiwań Lilly, można znaleźć w formularzach 10-K i 10-Q firmy Lilly składanych w amerykańskiej Komisji Papierów Wartościowych i Giełd. O ile nie jest to wymagane przez prawo, Lilly nie ma obowiązku aktualizowania stwierdzeń wybiegających w przyszłość w celu odzwierciedlenia wydarzeń, które miały miejsce po dacie tej informacji.

    Źródła

    __________________________________________1 André F i in. Anna Onkol. 2021;32(2):208-217

    2 Turner NC i in. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.

    3 Hanker AB i in. Komórka Rakowa. 2020;37(4):496-513.

    5 O'Shaughnessy J. Wydłużanie przeżycia za pomocą chemioterapii w przerzutowym raku piersi. Onkolog. 2005;10 Dodatek 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.

    6 Sieć dotycząca raka piersi z przerzutami. 13 faktów na temat raka piersi z przerzutami. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. Dostęp: 9 lipca 2024 r.

    7 Amerykańskie Towarzystwo ds. Walki z Rakiem. Fakty i liczby dotyczące raka piersi w latach 2022–2024. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-dane-fakt-raka-piersi-acs.pdf. Dostęp: 9 lipca 2024 r.

    8 Sung H , Ferlay J., Siegel RL i in. Globalne statystyki dotyczące nowotworów 2022: szacunki GLOBOCAN dotyczące częstości występowania i umieralności na całym świecie w przypadku 36 nowotworów w 185 krajach. CA Rak J Clin. 2024;74(3):229-263.

    9 Amerykańskie Towarzystwo ds. Walki z Rakiem. Centrum Statystyki Raka. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Dostęp: 9 lipca 2024 r.

    10 Verzenio. Informacje o przepisywaniu. Lilly USA, LLC.

    11 Odniesienie za zgodą Wytycznych praktyki klinicznej NCCN w onkologii (Wytyczne NCCN®) dotyczące raka piersi, wersja 2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Wszelkie prawa zastrzeżone. Dostęp: 9 maja 2024 r. Aby zapoznać się z najnowszą i kompletną wersją wytycznych, przejdź do witryny NCCN.org. NCCN nie udziela żadnych gwarancji dotyczących ich zawartości, wykorzystania lub zastosowania i zrzeka się wszelkiej odpowiedzialności za ich zastosowanie lub wykorzystanie w jakikolwiek sposób.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P i in. Abemacyklib w skojarzeniu z terapią hormonalną w leczeniu wczesnego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym, zajętym węzłami chłonnymi i wczesnym rakiem piersi wysokiego ryzyka (monarchE): wyniki z wcześniej zaplanowanej tymczasowej analizy randomizowanego, otwartego badania fazy 3. Lancet Onkol. 2023 stycznia;24(1):77-90.

    13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P i in. Wpływ abemacyklibu i fulwestrantu na przeżycie całkowite w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i ujemnym względem ERBB2, który uległ progresji podczas leczenia hormonalnego – MONARCH 2: randomizowane badanie kliniczne. JAMA Onkol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    ŹRÓDŁO Eli Lilly and Company

    Wysłano : 2024-12-12 06:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe