O imunoestrante da Lilly, um SERD oral, melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão como monoterapia e em combinação com Verzenio® (abemaciclib) em pacientes com câncer de mama ER+, HER2- avançado

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INDIANÁPOLIS, 11 de dezembro de 2024 /PRNewswire/ -- A Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) anunciou hoje os resultados do estudo de Fase 3 EMBER-3 do imunostrante, um degradador seletivo oral do receptor de estrogênio (SERD) experimental. em pacientes com câncer de mama avançado (ABC) positivo para receptor de estrogênio (ER+), negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2-), cuja doença progrediu com um inibidor de aromatase anterior (AI), com ou sem inibidor de CDK4/6. Imlunestrant demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente significativa na sobrevida livre de progressão (PFS) como monoterapia em pacientes com uma mutação ESR1 versus terapia endócrina padrão (SOC ET), reduzindo o risco de progressão da doença ou morte em 38%. O imunoestrante em combinação com Verzenio (abemaciclibe; inibidor de CDK4/6) reduziu o risco de progressão ou morte em 43% versus o imlunestranto sozinho, em todos os pacientes.

Esses resultados foram publicados no The New England Journal of Medicine e será compartilhado em uma apresentação oral de última hora no San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) hoje, quarta-feira, 11 de dezembro às 9h15 CT/10h15 ET. Esses dados estão sendo enviados às autoridades reguladoras de saúde em todo o mundo.

"A sobrevida média livre de progressão observada no EMBER-3 está entre as mais convincentes que vimos em pacientes com câncer de mama avançado pré-tratados com CDK4/6 ER+ e HER2- e indica uma possível mudança nas opções de terapia que oferecemos para esses pacientes, que atualmente são muito limitados", disse Komal Jhaveri, M.D., chefe da seção, pesquisa de terapia endócrina e diretor clínico, desenvolvimento inicial de medicamentos no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, e um dos principais investigadores do estudo. "O benefício e o perfil de segurança da combinação de imlunestranto e abemaciclibe sinalizam uma nova opção potencial totalmente oral para os pacientes."

No estudo EMBER-3, os pacientes foram randomizados 1:1:1 para receber apenas o imlunestranto , SOC ET ou a combinação imlunestranto-abemaciclib. A randomização foi estratificada pelo uso prévio de inibidor de CDK4/6, presença de metástases viscerais e região geográfica. Pacientes inscritos como tratamento de primeira linha (1L) para ABC (32%), após recorrência da doença em ou dentro de 12 meses após a conclusão da IA ​​adjuvante, com ou sem inibidor de CDK4/6 para câncer de mama precoce (EBC), ou como segunda linha (2L ) tratamento para ABC (64%), após progressão com IA, com ou sem inibidor de CDK4/6 como terapia inicial para ABC. Os desfechos primários foram PFS avaliada pelo investigador do imlunestranto versus terapia SOC ET em pacientes com mutações ESR1, imlunestranto versus SOC ET em todos os pacientes, e imlunestranto-abemaciclibe versus imlunestranto em todos os pacientes.

Ilunestranto versus terapia endócrina padrão de tratamento

Ilunestranto melhorou significativamente a PFS versus SOC ET em pacientes com uma mutação ESR1. Em doentes com uma mutação ESR1, a PFS mediana foi de 5,5 meses com o imunostrante versus 3,8 meses com SOC ET [HR=0,62 (IC 95% 0,46-0,82); valor p<0,001]. A taxa de resposta global (ORR) com o imunostranto foi de 14% em comparação com 8% com o SOC ET em pacientes com uma mutação ESR1. Em todos os doentes, a PFS mediana foi de 5,6 meses com o imunostrante versus 5,5 meses com SOC ET [HR=0,87 (IC 95% 0,72-1,04); valor p 0,12] e não alcançou significância estatística.

Consistente com dados pré-clínicos que demonstram a penetrância do sistema nervoso central (SNC) e a atividade do imunostrante no SNC, as taxas de progressão do SNC a partir de uma análise post-hoc foram mais baixas com o imunostrante em todos os pacientes (HR = 0,47; IC 95%, 0,16-1,38). ), bem como pacientes com mutação ESR1 (HR = 0,18; IC 95%, 0,04-0,90), no entanto, essas análises são limitadas pelo baixo número de eventos e pela falta de imagens seriadas assintomáticas do SNC obrigatórias em todos os pacientes.

Ilunestranto em combinação com abemaciclibe versus imunostrante sozinho

Ilunestranto-abemaciclibe melhorou significativamente a PFS em comparação ao imlunestranto em todos os pacientes, independentemente do status da mutação ESR1, com mediana de PFS de 9,4 meses para o imlunestranto-abemaciclibe versus 5,5 meses para o imlunestranto sozinho [HR = 0,57 (IC 95% 0,44-0,73) ; valor p <0,001]. O benefício da PFS da combinação foi consistente em todos os subgrupos, independentemente da mutação ESR1 ou do estado de mutação da via PI3K, e inclusive em pacientes que já haviam recebido tratamento com inibidor de CDK4/6. Em todos os pacientes, a ORR com o imlunestranto-abemaciclibe foi de 27% em comparação com 12% com o imlunestranto sozinho.

A segurança no braço do imlunestranto-abemaciclibe foi consistente com o perfil de segurança conhecido do fulvestrant em combinação com abemaciclibe, com principalmente eventos adversos de baixo grau, incluindo diarreia (86%), náusea (49%), neutropenia (48%) e anemia (44%), e teve uma baixa descontinuação taxa (6,3%).1,2

Os resultados de sobrevivência global (SG) para EMBER-3 eram imaturos no momento da análise. O estudo continuará avaliando a OS como um desfecho secundário.

"EMBER-3 é o primeiro estudo de Fase 3 a mostrar o benefício da combinação de um SERD oral com um inibidor de CDK4/6 para uma população de pacientes onde todos -O regime oral representaria um avanço significativo", disse David Hyman, M.D., Diretor Médico da Lilly. “Estamos altamente encorajados por esses dados tanto para o imunostrante em monoterapia quanto em combinação com Verzenio, bem como pelo perfil de segurança e tolerabilidade, que demonstram o potencial do imunostrante como uma nova opção significativa de terapia endócrina oral para os pacientes. compartilhar esses resultados com a comunidade oncológica e concluir as submissões regulatórias às autoridades de saúde globais."

Estima-se que 70 a 80% dos cânceres de mama com receptores hormonais positivos são ER+ e, após a progressão da terapia endócrina inicial, são predominantemente tratados com fulvestrant, que é administrado por injeção intramuscular em um consultório médico.3,4 De acordo com relato do paciente dados de resultados do EMBER-3, 72% dos pacientes que receberam fulvestrant no grupo de TE padrão relataram dor, inchaço ou vermelhidão no local da injeção. O imunoestrante é um antagonista de RE puro, penetrante no cérebro, administrado por via oral, que proporciona inibição contínua do alvo do RE. aumento do risco de recorrência. Espera-se que este estudo de Fase 3, EMBER-4, inscreva 6.000 pacientes com EBC em todo o mundo.

Sobre o EMBER-3 EMBER-3 é um estudo de Fase 3, randomizado e aberto de imunostrante, terapia endócrina de escolha do investigador e imunostrante em combinação com abemaciclibe em pacientes com receptor de estrogênio positivo ( ER+), receptor 2 negativo do fator de crescimento epidérmico humano (HER2-) câncer de mama localmente avançado ou metastático cuja doença recorreu ou progrediu durante ou após uma terapia com inibidor de aromatase (IA) com ou sem inibidor de CDK 4/6. O ensaio envolveu 874 pacientes adultos, 32% dos quais foram incluídos no tratamento adjuvante para tratamento de primeira linha do ABC e 64% como tratamento de segunda linha após progressão na terapia inicial para ABC. Os participantes inscritos no ensaio foram randomizados entre imunostrante, escolha do investigador de fulvestrant ou exemestano, ou imlunestranto mais abemaciclibe. Mais informações sobre o estudo EMBER-3 podem ser encontradas em clinictrials.gov.

Sobre o câncer de mama metastático/avançadoO câncer de mama metastático/avançado (ABC) é um câncer que se espalhou do tecido mamário para outras partes do corpo. Câncer de mama localmente avançado significa que o câncer cresceu fora do órgão onde começou, mas ainda não se espalhou para outras partes do corpo.1 De todos os casos de câncer de mama em estágio inicial de alto risco diagnosticados nos EUA, aproximadamente 30% se tornarão metastáticos5 e estima-se que 6-10% de todos os novos casos de cancro da mama são inicialmente diagnosticados como metastáticos.6 A sobrevivência é menor entre mulheres com um estádio mais avançado da doença no momento do diagnóstico: a sobrevivência relativa aos cinco anos é de 99% para doença localizada, 86% para doença regional/localmente avançada e 30% para doença metastática/avançada.7 Outros fatores, como o tamanho do tumor, também impactam as estimativas de sobrevida em cinco anos.7

Sobre o câncer de mamaO câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais comumente diagnosticado em todo o mundo (depois do câncer de pulmão), de acordo com o GLOBOCAN. Os 2,3 milhões de novos casos estimados indicam que perto de 1 em cada 4 cancros diagnosticados em 2022 é cancro da mama. Com aproximadamente 666.000 mortes em 2022, o cancro da mama é a quarta principal causa de morte por cancro em todo o mundo.8 Nos EUA, estima-se que haverá mais de 310.000 novos casos de cancro da mama diagnosticados em 2024. O cancro da mama é o segundo principal causa de morte por câncer em mulheres nos EUA9

Sobre o Imlunestrant Imlunestrant é um Degradador seletivo do receptor de estrogênio oral e penetrante no cérebro (SERD), que proporciona inibição contínua do ER, inclusive em cânceres mutantes de ESR1. O receptor de estrogênio (ER) é o principal alvo terapêutico para pacientes com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER +) e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo (HER2-). Novos degradadores de ER podem superar a resistência à terapia endócrina, ao mesmo tempo que fornecem farmacologia oral consistente e conveniência de administração. O imunostranto está sendo estudado atualmente como tratamento para câncer de mama avançado e como tratamento adjuvante para câncer de mama inicial, incluindo: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Sobre Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) foi aprovado para tratar pessoas com certos tipos de câncer de mama HR+, HER2- no cenário adjuvante e avançado ou metastático. Verzenio é o primeiro inibidor de CDK4/6 aprovado para tratar pacientes com câncer de mama precoce (EBC) de alto risco e linfonodos positivos.10 Para câncer de mama HR+, HER2-, a National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) recomenda considerar dois anos de abemaciclib (Verzenio) adicionado à terapia endócrina como uma opção de tratamento de Categoria 1 no cenário adjuvante.11 A NCCN® também inclui Verzenio mais terapia endócrina como opção de tratamento preferencial para HR+, HER2- câncer de mama metastático.11

Os resultados coletivos do programa de desenvolvimento clínico da Lilly continuam a diferenciar o Verzenio como um inibidor de CDK4/6. No EBC de alto risco, Verzenio demonstrou um benefício persistente e profundo além do período de tratamento de dois anos no estudo monarcaE, um estudo adjuvante projetado especificamente para investigar um inibidor de CDK4/6 em uma população de EBC de alto risco e com linfonodos positivos.12 Em câncer de mama metastático, Verzenio demonstrou uma OS estatisticamente significativa no estudo de Fase 3 MONARCH 2.13 Verzenio mostrou um perfil de segurança consistente e geralmente gerenciável em todos os ensaios clínicos.

Verzenio é um comprimido oral tomado duas vezes ao dia e está disponível nas dosagens de 50 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg. Descoberto e desenvolvido por pesquisadores da Lilly, o Verzenio foi aprovado pela primeira vez em 2017 e atualmente está autorizado para uso em mais de 90 países ao redor do mundo. Para obter detalhes completos sobre os usos indicados de Verzenio no câncer de mama HR+, HER2-, consulte as informações completas de prescrição, disponíveis em www.Verzenio.com.

INDICAÇÕES PARA VERZENIO®VERZENIO® é um inibidor de quinase indicado:

  • em combinação com terapia endócrina (tamoxifeno ou um inibidor de aromatase) para o tratamento adjuvante de pacientes adultos com receptor hormonal (HR)-positivo, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)-negativo, nódulo positivo, câncer de mama precoce com alto risco de recorrência.
  • em combinação com um inibidor de aromatase como terapia inicial de base endócrina para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama avançado ou metastático negativo para receptor hormonal (HR) e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).
  • em combinação com fulvestrant para o tratamento de pacientes adultos pacientes com câncer de mama avançado ou metastático negativo para receptor hormonal (HR), receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo, com progressão da doença após terapia endócrina.
  • como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com HR -câncer de mama avançado ou metastático positivo, HER2-negativo, com progressão da doença após terapia endócrina e quimioterapia prévia no cenário metastático.

    • INFORMAÇÕES DE SEGURANÇA IMPORTANTES PARA VERZENIO (abemaciclib)Ocorreu diarréia grave associada à desidratação e infecção em pacientes tratados com Verzenio. Em quatro ensaios clínicos realizados em 3.691 pacientes, ocorreu diarreia em 81 a 90% dos pacientes que receberam Verzenio. Diarréia de grau 3 ocorreu em 8 a 20% dos pacientes que receberam Verzenio. A maioria dos pacientes apresentou diarreia durante o primeiro mês de tratamento com Verzenio. O tempo médio até ao início do primeiro acontecimento de diarreia variou entre 6 e 8 dias; e a duração mediana da diarreia de Grau 2 e Grau 3 variou de 6 a 11 dias e de 5 a 8 dias, respetivamente. Nos ensaios, 19 a 26% dos pacientes com diarreia necessitaram de uma interrupção da dose de Verzenio e 13 a 23% necessitaram de uma redução da dose.

    Instrua os pacientes a iniciarem terapia antidiarreica, como loperamida, ao primeiro sinal de perda. fezes, aumentar os fluidos orais e notificar seu médico para obter mais instruções e acompanhamento apropriado. Para diarréia de grau 3 ou 4, ou diarréia que requer hospitalização, interrompa Verzenio até que a toxicidade diminua para ≤Grau 1 e, em seguida, reinicie Verzenio na próxima dose mais baixa.

    Neutropenia, incluindo neutropenia febril e sepse neutropênica fatal, ocorreu em pacientes tratados com Verzenio. Em quatro ensaios clínicos realizados em 3.691 pacientes, ocorreu neutropenia em 37 a 46% dos pacientes que receberam Verzenio. Ocorreu uma diminuição de Grau ≥3 na contagem de neutrófilos (com base em resultados laboratoriais) em 19 a 32% dos pacientes que receberam Verzenio. Entre os ensaios, o tempo mediano até ao primeiro episódio de neutropenia de Grau ≥3 variou entre 29 e 33 dias, e a duração mediana da neutropenia de Grau ≥3 variou entre 11 e 16 dias. Neutropenia febril foi relatada em <1% dos pacientes expostos ao Verzenio em todos os ensaios. Duas mortes devido a sepse neutropênica foram observadas no MONARCH 2. Informe os pacientes para relatar imediatamente quaisquer episódios de febre ao seu médico.

    Monitore hemogramas completos antes do início da terapia com Verzenio, a cada 2 semanas durante o primeiros 2 meses, mensalmente durante os próximos 2 meses e conforme indicação clínica. A interrupção da dose, a redução da dose ou o atraso no início dos ciclos de tratamento são recomendados para pacientes que desenvolvem neutropenia de Grau 3 ou 4.

    Doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite grave, com risco de vida ou fatal pode ocorrer em pacientes tratados com Verzenio e outros inibidores de CDK4/6. Em pacientes tratados com Verzenio em EBC (monarchE), 3% dos pacientes apresentaram DPI ou pneumonite de qualquer grau: 0,4% foram de Grau 3 ou 4 e houve uma fatalidade (0,1%). Em pacientes tratados com Verzenio em MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), 3,3% dos pacientes tratados com Verzenio tiveram DPI ou pneumonite de qualquer grau: 0,6% tiveram grau 3 ou 4 e 0,4% tiveram desfechos fatais. Casos adicionais de DPI ou pneumonite foram observados no cenário pós-comercialização, com relatos de fatalidades.

    Monitore os pacientes quanto a sintomas pulmonares indicativos de DPI ou pneumonite. Os sintomas podem incluir hipóxia, tosse, dispneia ou infiltrados intersticiais em exames radiológicos. Causas infecciosas, neoplásicas e outras causas para tais sintomas devem ser excluídas por meio de investigações apropriadas. A interrupção ou redução da dose é recomendada em pacientes que desenvolvem DPI de Grau 2 persistente ou recorrente ou pneumonite. Descontinuar Verzenio permanentemente em todos os pacientes com DPI de Grau 3 ou 4 ou pneumonite.

    Aumentos de grau ≥3 na alanina aminotransferase (ALT) (2 a 6%) e na aspartato aminotransferase (AST) (2 a 3%) foram relatados em pacientes que receberam Verzenio. Em três ensaios clínicos em 3.559 pacientes (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3), o tempo médio para início de aumentos de ALT de Grau ≥3 variou de 57 a 87 dias e o tempo médio para resolução para Grau <3 foi de 13 a 14 dias. O tempo médio para início de aumentos de AST de Grau ≥3 variou de 71 a 185 dias e o tempo médio para resolução para Grau <3 variou de 11 a 15 dias. o início da terapia com Verzenio, a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses, mensalmente durante os 2 meses seguintes e conforme indicação clínica. A interrupção da dose, a redução da dose, a descontinuação da dose ou o atraso no início dos ciclos de tratamento são recomendados para pacientes que desenvolvem elevação persistente ou recorrente das transaminases hepáticas de Grau 2 ou qualquer elevação das transaminases hepáticas de Grau 3 ou 4.

    Eventos tromboembólicos venosos (TEV) foram relatados em 2 a 5% dos pacientes em três ensaios clínicos em 3.559 pacientes tratados com Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). TEV incluiu trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose venosa pélvica, trombose do seio venoso cerebral, trombose da veia subclávia e axilar e trombose da veia cava inferior. Em ensaios clínicos, foram notificadas mortes devido a TEV em doentes tratados com Verzenio.

    Verzenio não foi estudado em doentes com cancro da mama em fase inicial que tinham história de TEV. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de trombose venosa e embolia pulmonar e trate conforme clinicamente apropriado. A interrupção da dose é recomendada para pacientes com EBC com TEV de qualquer grau e para pacientes com MBC com TEV de grau 3 ou 4.

    Verzenio pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida, com base nos resultados de estudos em animais e no mecanismo de ação. Em estudos de reprodução animal, a administração de abemaciclib a ratas grávidas durante o período de organogênese causou teratogenicidade e diminuição do peso fetal em exposições maternas semelhantes à exposição clínica humana com base na área sob a curva (AUC) na dose humana máxima recomendada. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Verzenio e por 3 semanas após a última dose. Com base em resultados em animais, Verzenio pode prejudicar a fertilidade em machos com potencial reprodutivo. Não existem dados sobre a presença de Verzenio no leite humano ou os seus efeitos na criança amamentada ou na produção de leite. Aconselhe as mulheres lactantes a não amamentar durante o tratamento com Verzenio e por pelo menos 3 semanas após a última dose devido ao potencial de reações adversas graves em bebês amamentados.

    As reações adversas mais comuns (todos os graus, ≥10%) observado em monarchE para Verzenio mais tamoxifeno ou um inibidor de aromatase vs tamoxifeno ou um inibidor da aromatase, com uma diferença entre os braços de ≥2%, foram diarreia (84% vs 9%), infecções (51% vs 39%) , neutropenia (46% vs 6%), fadiga (41% vs 18%), leucopenia (38% vs 7%), náusea (30% vs 9%), anemia (24% vs 4%), dor de cabeça (20% vs 15%), vômito (18% vs 4,6%), estomatite (14% vs 5%), linfopenia (14% vs 3%), trombocitopenia (13% vs 2%), diminuição do apetite (12% vs 2,4%), ALT aumentada (12% vs 6% ), AST aumentou (12% vs 5%), tontura (11% vs 7%), erupção cutânea (11% vs 4,5%) e alopecia (11% vs 2,7%).

    A reação adversa ≥5% de Grau 3 ou 4 relatada com mais frequência que ocorreu no braço Verzenio versus o tamoxifeno ou um inibidor da aromatase O braço do MonarchE foram neutropenia (19,6% vs 1%), leucopenia (11% vs <1%), diarreia (8% vs 0,2%) e linfopenia (5% vs <1%).

    Anormalidades laboratoriais (todos os graus; grau 3 ou 4) para monarchE em ≥10% para Verzenio mais tamoxifeno ou um inibidor da aromatase com uma diferença entre os braços de ≥2% foram aumentados a creatinina sérica (99% vs 91%; 0,5% vs <0,1%), diminuição do sangue branco células (89% vs 28%; 19,1% vs 1,1%), diminuição da contagem de neutrófilos (84% vs 23%; 18,7% vs 1,9%), anemia (68% vs 17%; 1% vs 0,1%), diminuição de linfócitos contagem (59% vs 24%; 13,2% vs 2,5%), diminuição da contagem de plaquetas (37% vs 10%; 0,9% vs 0,2%), aumento ALT (37% vs 24%; 2,6% vs 1,2%), aumento de AST (31% vs 18%; 1,6% vs 0,9%) e hipocalemia (11% vs 3,8%; 1,3% versus 0,2%).

    As reações adversas mais comuns (todos os graus, ≥10%) observadas no MONARCH 3 para Verzenio mais anastrozol ou letrozol vs anastrozol ou letrozol, com uma diferença entre os braços de ≥2%, foram diarreia (81% vs 30%), fadiga (40% vs. 32%), neutropenia (41% vs 2%), infecções (39% vs 29%), náuseas (39% vs 20%), dor abdominal (29% vs 12%), vómitos (28% vs 12%), anemia (28% vs 5%), alopecia (27% vs 11%), diminuição do apetite (24% vs 9%), leucopenia (21% vs 2%), aumento da creatinina (19% vs 4%), prisão de ventre (16 % versus 12%), ALT aumentada (16% vs 7%), AST aumentada (15% vs 7%), erupção cutânea (14% vs 5%), prurido (13% vs 9%), tosse (13% vs 9%) , dispneia (12% vs 6%), tontura (11% vs 9%), diminuição de peso (10% vs 3,1%), doença semelhante à influenza (10% vs 8%) e trombocitopenia (10% vs 2%) .

    As reações adversas de grau 3 ou 4 mais frequentemente relatadas ≥5% que ocorreram no braço Verzenio versus o braço placebo de MONARCH 3 foram neutropenia (22% vs 1%), diarreia (9% vs 1,2%), leucopenia (7% vs <1%)), aumento de ALT (6% vs 2%) e anemia ( 6% versus 1%).

    Anormalidades laboratoriais (todos os graus; grau 3 ou 4) para MONARCH 3 em ≥10% para Verzenio mais anastrozol ou letrozol com uma diferença entre os braços de ≥2% foram aumentados a creatinina sérica (98% vs 84%; 2,2% vs 0%), diminuição dos glóbulos brancos (82% vs 27%; 13% vs 0,6%), anemia (82% vs 28%; 1,6% vs 0%), diminuição da contagem de neutrófilos (80% vs 21%; 21,9% vs 2,6%), diminuição da contagem de linfócitos (53% vs 26%; 7,6% vs 1,9%), diminuição da contagem de plaquetas (36% vs 12%; 1,9% vs. 0,6%), aumento da ALT (48% vs 25%; 6,6% vs 1,9%) e aumento da AST (37% vs 23%; 3,8% vs 0,6%).

    O mais comum reações adversas (todos os graus, ≥10%) observadas no MONARCH 2 para Verzenio mais fulvestrant vs fulvestrant, com uma diferença entre os braços de ≥2%, foram diarreia (86% vs 25%), neutropenia (46% vs 4%), fadiga (46 % vs 32%), náuseas (45% vs 23%), infecções (43% vs 25%), dor abdominal (35% vs 16%), anemia (29% vs 4%), leucopenia (28% vs 2% ), diminuição do apetite (27% vs. 12%), vômitos (26% vs 10%), dor de cabeça (20% vs 15%), disgeusia (18% vs 2,7%), trombocitopenia (16% vs 3%), alopecia (16% vs 1,8%), estomatite (15% vs 10%), ALT aumentada (13% vs 5%), prurido (13% vs 6%), tosse (13% vs 11%), tontura (12% vs 6%), AST aumentado (12% vs 7%), edema periférico (12% vs 7%), creatinina aumentada (12% vs <1%), erupção cutânea (11% vs 4,5%), pirexia (11% vs 6 %) e o peso diminuiu (10% vs 2,2%).

    As reações adversas de grau 3 ou 4 relatadas com mais frequência ≥5% que ocorreram no braço Verzenio versus o braço placebo de MONARCH 2 foram neutropenia (25% vs 1%), diarreia (13% vs 0,4%), leucopenia (9% vs 0%), anemia (7% vs 1%) e infecções (5,7% vs. 3,5%).

    Anormalidades laboratoriais (todos os graus; Grau 3 ou 4) para MONARCH 2 em ≥10% para Verzenio mais fulvestrant, com uma diferença entre os braços de ≥2% , houve aumento da creatinina sérica (98% vs 74%; 1,2% vs. 0%), diminuição dos glóbulos brancos (90% vs 33%; 23,7% vs 0,9%), diminuição da contagem de neutrófilos (87% vs 30%; 32,5% vs 4,2%), anemia (84% vs 34%; 2,6% vs 0,5%), diminuição da contagem de linfócitos (63% vs 32%; 12,2% vs 1,8%), diminuição da contagem de plaquetas (53% vs 15%; 2,1% vs 0%), aumento da ALT (41% vs 32%; 4,6% vs 1,4%) e aumento da AST (37% vs 25%; 3,9% vs 4,2%).

    As reações adversas mais comuns (todos os graus, ≥10%) observadas no MONARCH 1 com Verzenio foram diarreia (90%), fadiga (65%), náuseas (64%), diminuição do apetite (45%), dor abdominal (39%), neutropenia (37%), vómitos (35%), infecções (31%) , anemia (25%), trombocitopenia (20%), dor de cabeça (20%), tosse (19%), prisão de ventre (17%), leucopenia (17%), artralgia (15%), boca seca (14%), diminuição de peso (14%), estomatite (14%), creatinina aumento (13%), alopecia (12%), disgeusia (12%), pirexia (11%), tontura (11%) e desidratação (10%).

    O mais frequentemente relatado ≥5% das reações adversas de grau 3 ou 4 do MONARCH 1 com Verzenio foram diarreia (20%), neutropenia (24% ), fadiga (13%) e leucopenia (5%).

    Anormalidades laboratoriais (todos os graus; Grau 3 ou 4) para MONARCH 1 com Verzenio foram aumento da creatinina sérica (99%; 0,8%), diminuição dos glóbulos brancos (91%; 28%) , diminuição da contagem de neutrófilos (88%; 26,6%), anemia (69%; 0%), diminuição da contagem de linfócitos (42%; 13,8%), diminuição da contagem de plaquetas (41%; 2,3%), aumento ALT (31%; 3,1%) e aumento de AST (30%; 3,8%).

    Inibidores fortes e moderados do CYP3A aumentaram a exposição do abemaciclib mais seus metabólitos ativos a um extensão clinicamente significativa e pode levar ao aumento da toxicidade. Evite o uso concomitante de cetoconazol. Prevê-se que o cetoconazol aumente a AUC do abemaciclib em até 16 vezes. Em pacientes com doses iniciais recomendadas de 200 mg duas vezes ao dia ou 150 mg duas vezes ao dia, reduza a dose de Verzenio para 100 mg duas vezes ao dia com o uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A que não sejam o cetoconazol. Em pacientes que tiveram uma redução da dose para 100 mg duas vezes ao dia devido a reações adversas, reduza ainda mais a dose de Verzenio para 50 mg duas vezes ao dia com o uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A. Se um paciente tomando Verzenio interromper um inibidor forte do CYP3A, aumente a dose de Verzenio (após 3 a 5 meias-vidas do inibidor) para a dose que foi usada antes de iniciar o inibidor. Com o uso concomitante de inibidores moderados do CYP3A, monitore as reações adversas e considere reduzir a dose de Verzenio em diminuições de 50 mg. Os pacientes devem evitar produtos de toranja.

    Evite o uso concomitante de indutores fortes ou moderados do CYP3A e considere agentes alternativos. A coadministração de indutores fortes ou moderados do CYP3A diminuiu as concentrações plasmáticas de abemaciclib mais seus metabólitos ativos e pode levar à redução da atividade.

    Com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C), reduza a frequência de dosagem de Verzenio para uma vez ao dia. A farmacocinética de Verzenio em pacientes com insuficiência renal grave (CLcr <30 mL/min), doença renal em estágio terminal ou em pacientes em diálise é desconhecida. Não são necessários ajustes posológicos em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (Child-Pugh A ou B) e/ou renal (CLcr ≥30-89 mL/min).

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    A Lilly é uma empresa de medicamentos que transforma ciência em cura para tornar a vida melhor para pessoas em todo o mundo. Há quase 150 anos que somos pioneiros em descobertas que mudam vidas e hoje os nossos medicamentos ajudam dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Aproveitando o poder da biotecnologia, da química e da medicina genética, os nossos cientistas estão a avançar urgentemente com novas descobertas para resolver alguns dos desafios de saúde mais significativos do mundo: redefinir os cuidados da diabetes; tratar a obesidade e reduzir os seus efeitos mais devastadores a longo prazo; avançar na luta contra a doença de Alzheimer; fornecendo soluções para alguns dos distúrbios mais debilitantes do sistema imunológico; e transformar os cancros mais difíceis de tratar em doenças controláveis. A cada passo em direção a um mundo mais saudável, somos motivados por uma coisa: tornar a vida melhor para mais milhões de pessoas. Isso inclui a realização de ensaios clínicos inovadores que reflitam a diversidade do nosso mundo e o trabalho para garantir que os nossos medicamentos sejam acessíveis e económicos. Para saber mais, visite Lilly.com e Lilly.com/news ou siga-nos no Facebook, Instagram e LinkedIn. P-LLY

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    Declaração de advertência sobre declarações prospectivasEste comunicado à imprensa contém declarações prospectivas (conforme o termo é definido na Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995) sobre Verzenio como um tratamento para pessoas com certas tipos de câncer de mama e imunossupressor como um tratamento potencial para pessoas com certos tipos de câncer de mama e reflete as crenças e expectativas atuais da Lilly. No entanto, como acontece com qualquer produto farmacêutico, existem riscos e incertezas substanciais no processo de investigação, desenvolvimento e comercialização de medicamentos. Entre outras coisas, não há garantia de que os estudos planeados ou em curso serão concluídos conforme planeado, que os resultados dos estudos futuros serão consistentes com os resultados dos estudos até à data, que o Verzenio receberá aprovações regulamentares adicionais, ou que o imunostrante provará ser um medicamento seguro e tratamento eficaz para certos tipos de câncer de mama ou receber aprovação regulatória. Para uma discussão mais aprofundada sobre esses e outros riscos e incertezas que podem fazer com que os resultados reais sejam diferentes das expectativas da Lilly, consulte os registros do Formulário 10-K e do Formulário 10-Q da Lilly junto à Comissão de Valores Mobiliários dos Estados Unidos. Exceto conforme exigido por lei, a Lilly não assume nenhuma obrigação de atualizar declarações prospectivas para refletir eventos após a data deste comunicado.

    Referências

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    4 Hua H, et al. Exp Hematol Oncol. 2018;7:24.

    5 O'Shaughnessy J. Estendendo a sobrevivência com quimioterapia no câncer de mama metastático. Oncologista. 2005;10 Suplemento 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.

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    9 Sociedade Americana do Câncer. Centro de Estatísticas do Câncer. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Acessado em 9 de julho de 2024.

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    11 Referenciado com permissão das Diretrizes de Prática Clínica da NCCN em Oncologia (Diretrizes NCCN®) para Câncer de Mama V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Todos os direitos reservados. Acessado em 9 de maio de 2024. Para visualizar a versão mais recente e completa das diretrizes, acesse NCCN.org. A NCCN não oferece garantias de qualquer tipo em relação ao seu conteúdo, uso ou aplicação e isenta-se de qualquer responsabilidade por sua aplicação ou uso de qualquer forma.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclibe mais terapia endócrina para câncer de mama precoce de alto risco com receptor hormonal positivo, HER2 negativo, nódulo positivo e alto risco (monarchE): resultados de uma análise provisória pré-planejada de um estudo randomizado, aberto, de fase 3. Lanceta Oncol. 2023 de janeiro;24(1):77-90.

    13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. O efeito do abemaciclib mais fulvestrant na sobrevida global em câncer de mama ERBB2 negativo e receptor hormonal positivo que progrediu com terapia endócrina - MONARCH 2: um ensaio clínico randomizado. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    FONTE Eli Lilly and Company

    Postou : 2024-12-12 06:00

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