Lilly's Imlunestrant, un SERD oral, a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără progresie ca monoterapie și în combinație cu Verzenio® (abemaciclib) la pacienții cu cancer de sân avansat ER+, HER2-

Urmăriți Drugslib pe

INDIANAPOLIS, 11 decembrie 2024 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) a anunțat astăzi rezultatele studiului de fază 3 EMBER-3 privind imlunestrant, un degradator selectiv al receptorilor de estrogeni oral (SERD) experimental, la pacienții cu receptor de estrogen pozitiv (ER+), cancer de sân avansat al receptorului 2 al factorului de creștere epidermic uman (HER2-) (ABC), a cărui boală a progresat pe un inhibitor anterior de aromatază (AI), cu sau fără un inhibitor CDK4/6. Imlunestrant a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic și clinic semnificativ a supraviețuirii fără progresie (PFS) ca monoterapie la pacienții cu o mutație ESR1 față de terapia endocrină standard de îngrijire (SOC ET), reducând riscul de progresie a bolii sau deces cu 38%. Imlunestrant în asociere cu Verzenio (abemaciclib; inhibitor CDK4/6) a redus riscul de progresie sau deces cu 43% față de imlunestrant singur, la toți pacienții.

Aceste rezultate au fost publicate în The New England Journal of Medicine și va fi împărtășită într-o prezentare orală de ultimă oră la Simpozionul de cancer de sân din San Antonio (SABCS) astăzi, miercuri, 11 decembrie, la 9:15 CT/10:15 ET. Aceste date sunt transmise autorităților sanitare de reglementare la nivel global.

„Supraviețuirea mediană fără progresie observată în EMBER-3 este printre cele mai convingătoare pe care le-am văzut la pacientele cu cancer de sân avansat CDK4/6 ER+, HER2- pretratate și indică o potențială schimbare a opțiunilor de terapie pe care le oferim acești pacienți, care în prezent sunt foarte limitati”, a spus Komal Jhaveri, MD, șef de secție, cercetare terapie endocrină și director clinic, dezvoltare timpurie a medicamentelor la Memorial Sloan Kettering Cancer Center și unul dintre cercetătorii principali ai studiului. „Profilul de beneficiu și siguranță al combinației de imlunestrant și abemaciclib semnalează o potențială nouă opțiune orală pentru pacienți.”

În studiul EMBER-3, pacienții au fost randomizați 1:1:1 pentru a primi imlunestrant singur. , SOC ET sau combinația imlunestrant-abemaciclib. Randomizarea a fost stratificată prin utilizarea anterioară a inhibitorului CDK4/6, prezența metastazelor viscerale și regiunea geografică. Pacienții înscriși ca tratament de primă linie (1L) pentru ABC (32%), ca urmare a recidivei bolii la sau în decurs de 12 luni de la finalizarea IA adjuvantă, cu sau fără inhibitor CDK4/6 pentru cancerul de sân precoce (EBC) sau ca a doua linie (2L). ) tratament pentru ABC (64%), în urma progresiei pe AI, cu sau fără inhibitor CDK4/6 ca terapie inițială pentru ABC. Obiectivele principale au fost PFS evaluată de investigator pentru terapia imlunestrant versus SOC ET la pacienții cu mutații ESR1, imlunestrant versus SOC ET la toți pacienții și imlunestrant-abemaciclib versus imlunestrant la toți pacienții.

Imlunestrant versus terapia endocrină standard de îngrijire

Imlunestrant a îmbunătățit semnificativ PFS față de SOC ET la pacienții cu o mutație ESR1. La pacienții cu o mutație ESR1, mediana PFS a fost de 5,5 luni cu imlunestrant față de 3,8 luni cu SOC ET [HR=0,62 (95% CI 0,46-0,82); valoarea p<0,001]. Rata globală de răspuns (ORR) cu imlunestrant a fost de 14%, comparativ cu 8% cu SOC ET la pacienții cu o mutație ESR1. La toți pacienții, mediana PFS a fost de 5,6 luni cu imlunestrant față de 5,5 luni cu SOC ET [HR=0,87 (95% CI 0,72-1,04); valoarea p 0,12] și nu a atins semnificație statistică.

În conformitate cu datele preclinice care demonstrează penetranța sistemului nervos central (SNC) și activitatea SNC a imlunestrantului, ratele de progresie a SNC dintr-o analiză post-hoc au fost mai scăzute cu imlunestrant la toți pacienții (HR=0,47; 95% CI, 0,16-1,38). ), precum și pacienții cu o mutație ESR1 (HR=0,18; 95% CI, 0,04-0,90), cu toate acestea, aceste analize sunt limitate de un număr scăzut de evenimente și de lipsa unei imagistică a SNC asimptomatică în serie obligatorie la toți pacienții.

Imlunestrant în combinație cu abemaciclib versus imlunestrant singur

Imlunestrant-abemaciclib a îmbunătățit semnificativ PFS comparativ cu imlunestrant la toți pacienții, indiferent de starea mutației ESR1, cu PFS mediană de 9,4 luni pentru imlunestrant-abemaciclib față de 5,5 luni pentru imlunestrant în monoterapie [HR=0,57 (95% CI 0,47)-0. ; valoarea p <0,001]. Beneficiul PFS al combinației a fost consecvent între subgrupuri, indiferent de mutația ESR1 sau de starea mutației căii PI3K și inclusiv la pacienții care au primit anterior tratament cu inhibitor CDK4/6. La toți pacienții, ORR cu imlunestrant-abemaciclib a fost de 27%, comparativ cu 12% cu imlunestrant în monoterapie.

Siguranța în brațul imlunestrant-abemaciclib a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al fulvestrant în asociere cu abemaciclib, cu în mare parte evenimente adverse de grad scăzut, inclusiv diaree (86%), greață (49%), neutropenie (48%) și anemie (44%), și a avut o rată scăzută de întrerupere (6,3%).1,2

Rezultatele de supraviețuire globală (OS) pentru EMBER-3 au fost imature la momentul analizei. Studiul va continua să evalueze OS ca obiectiv secundar.

„EMBER-3 este primul studiu de fază 3 care arată beneficiul combinării unui SERD oral cu un inhibitor CDK4/6 pentru o populație de pacienți în care un - regimul oral ar reprezenta un progres semnificativ”, a spus David Hyman, MD, Chief Medical Officer, Lilly. „Suntem foarte încurajați de aceste date atât pentru imlunestrant ca monoterapie, cât și în combinație cu Verzenio, precum și de profilul de siguranță și tolerabilitate, care demonstrează potențialul ca imlunestrant să fie o nouă opțiune semnificativă de terapie endocrină orală pentru pacienți. să împărtășească aceste rezultate cu comunitatea oncologică și să completeze trimiterile de reglementare către autoritățile globale de sănătate.”

Se estimează că 70 până la 80% dintre cancerele de sân cu receptori hormonali pozitivi sunt ER+ și, după progresia terapiei endocrine inițiale, sunt tratate predominant cu fulvestrant, care este administrat prin injecție intramusculară în cabinetul unui medic.3,4 Conform raportat de pacient. datele rezultate din EMBER-3, 72% dintre pacienții cărora li s-a administrat fulvestrant din grupul standard ET au raportat durere la locul injectării, umflare sau roșeață. Imlunestrant este un antagonist ER pur, penetrant în creier, administrat pe cale orală, care asigură inhibarea continuă a țintei ER.

Imlunestrant este, de asemenea, investigat în cadru adjuvant la persoanele cu cancer de sân precoce (EBC) ER+, HER2- cu un risc crescut de recidivă. Se preconizează că acest studiu de fază 3, EMBER-4, va înrola 6.000 de pacienți EBC din întreaga lume.

Despre EMBER-3 EMBER-3 este un studiu de fază 3, randomizat, deschis, despre imlunestrant, alegerea investigatorului privind terapia endocrină și imlunestrant în combinație cu abemaciclib la pacienții cu receptori de estrogeni pozitivi ( ER+), receptorul 2 negativ al factorului de creștere epidermic uman (HER2-) cancer de sân local avansat sau metastatic a cărui boală a recidivat sau a progresat în timpul sau în urma unei terapii cu inhibitori de aromatază (AI) cu sau fără un inhibitor CDK 4/6. Studiul a înrolat 874 de pacienți adulți, dintre care 32% s-au înrolat din setarea adjuvantă în tratamentul de primă linie pentru ABC și 64% ca tratament de linia a doua după progresia terapiei inițiale pentru ABC. Participanții la studiu înrolați au fost randomizați între imlunestrant, alegerea investigatorului de fulvestrant sau exemestan sau imlunestrant plus abemaciclib. Mai multe informații despre studiul EMBER-3 pot fi găsite pe clinicaltrials.gov.

Despre cancerul de sân metastatic/avansatCancerul de sân metastatic/avansat (ABC) este un cancer care s-a răspândit de la țesutul mamar către alte părți ale corpului. Cancerul de sân avansat local înseamnă că cancerul a crescut în afara organului unde a început, dar nu s-a răspândit încă în alte părți ale corpului.1 Din toate cazurile de cancer de sân în stadiu incipient cu risc ridicat, diagnosticate în SUA, aproximativ 30% vor deveni metastatic5 și se estimează că 6-10% din toate cazurile noi de cancer de sân sunt inițial diagnosticate ca fiind metastatice. supraviețuirea este de 99% pentru boala localizată, 86% pentru boala regională/local avansată și 30% pentru boala metastatică/avansată.7 Alți factori, cum ar fi dimensiunea tumorii, influențează, de asemenea, estimările de supraviețuire la cinci ani.7

Despre cancerul de sânCancerul de sân este al doilea cel mai frecvent diagnosticat cancer la nivel mondial (după cancerul pulmonar), conform GLOBOCAN. Cele 2,3 milioane de cazuri noi estimate indică faptul că aproape 1 din 4 cancere diagnosticate în 2022 este cancer de sân. Cu aproximativ 666.000 de decese în 2022, cancerul de sân este a patra cauză de deces prin cancer la nivel mondial.8 În S.U.A., se estimează că vor fi peste 310.000 de cazuri noi de cancer de sân diagnosticate în 2024. Cancerul de sân este pe locul doi. cauza decesului prin cancer la femeile din S.U.A.9

Despre Imlunestrant Imlunestrant este un degradator oral selectiv al receptorilor de estrogen (SERD) cu penetrare a creierului, care asigură inhibarea continuă a ER, inclusiv în cancerele mutante ESR1. Receptorul de estrogen (ER) este ținta terapeutică cheie pentru pacienții cu cancer de sân receptor estrogen pozitiv (ER+), factor de creștere epidermic uman 2 negativ (HER2-). Noii degradanți ai ER pot depăși rezistența la terapia endocrină, oferind în același timp o farmacologie orală consecventă și confortul administrării. Imlunestrant este în prezent studiat ca tratament pentru cancerul de sân avansat și ca tratament adjuvant în cancerul de sân precoce, inclusiv: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Despre Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) este aprobat pentru a trata persoanele cu anumite cancere de sân HR+, HER2- în cadru adjuvant și avansat sau metastatic. Verzenio este primul inhibitor CDK4/6 aprobat pentru tratarea pacienților cu cancer de sân precoce (EBC) cu noduri pozitive și cu risc ridicat.10 Pentru cancerul de sân HR+, HER2-, National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) recomandă luarea în considerare a doi ani de tratament. abemaciclib (Verzenio) adăugat la terapia endocrină ca opțiune de tratament de Categoria 1 în cadru adjuvant.11 NCCN® include și Verzenio plus terapia endocrină ca opțiune de tratament preferată pentru cancerul de sân metastatic HR+, HER2-.11

Rezultatele colective ale programului de dezvoltare clinică Lilly continuă să diferențieze Verzenio ca inhibitor CDK4/6. În cazul EBC cu risc ridicat, Verzenio a arătat un beneficiu persistent și în adâncire dincolo de perioada de tratament de doi ani în studiul monarchE, un studiu adjuvant conceput special pentru a investiga un inhibitor CDK4/6 într-o populație EBC cu noduri pozitive, cu risc ridicat.12 În cancer de sân metastatic, Verzenio a demonstrat OS semnificativ statistic în studiul de fază 3 MONARCH 2.13 Verzenio a demonstrat un profil de siguranță consecvent și, în general, gestionabil. în cadrul studiilor clinice.

Verzenio este un comprimat oral luat de două ori pe zi și disponibil în doze de 50 mg, 100 mg, 150 mg și 200 mg. Descoperit și dezvoltat de cercetătorii Lilly, Verzenio a fost aprobat pentru prima dată în 2017 și este în prezent autorizat pentru utilizare în peste 90 de județe din întreaga lume. Pentru detalii complete despre utilizările indicate ale Verzenio în cancerul de sân HR+, HER2-, vă rugăm să consultați Informațiile complete de prescriere, disponibile la www.Verzenio.com.

INDICAȚII PENTRU VERZENIO®VERZENIO® este un inhibitor de kinază indicat:

  • în combinație cu terapia endocrină (tamoxifen sau un inhibitor de aromatază) pentru adjuvant tratamentul pacienților adulți cu receptor hormonal (HR) pozitiv, receptorul 2 al factorului de creștere epidermic uman (HER2) negativ, ganglion pozitiv, cancer de sân precoce cu risc crescut de recidivă.
  • în combinație cu o aromatază. inhibitor ca terapie inițială pe bază de endocrin pentru tratamentul pacienților adulți cu receptor hormonal (HR) pozitiv, receptorul 2 al factorului de creștere epidermic uman (HER2) negativ, avansat sau metastatic.
  • în combinație cu fulvestrant pentru tratamentul pacienților adulți cu receptor hormonal (HR) pozitiv, receptorul 2 al factorului de creștere epidermic uman (HER2) negativ, avansat sau metastatic, cancer de sân cu progresie a bolii în urma terapiei endocrine.
    • < ca monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer de sân HR-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic, cu progresie a bolii după terapie endocrină și chimioterapie anterioară în metastatic setare.

    INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ PENTRU VERZENIO (abemaciclib)La pacienții tratați cu Verzenio a apărut diaree severă asociată cu deshidratare și infecție. În cadrul a patru studii clinice pe 3691 de pacienți, diareea a apărut la 81 până la 90% dintre pacienții cărora li sa administrat Verzenio. Diareea de gradul 3 a apărut la 8 până la 20% dintre pacienții cărora li sa administrat Verzenio. Majoritatea pacienților au prezentat diaree în timpul primei luni de tratament cu Verzenio. Timpul mediu până la debutul primului eveniment de diaree a variat între 6 și 8 zile; iar durata mediană a diareei de gradul 2 și gradul 3 a variat între 6 și 11 zile și, respectiv, între 5 și 8 zile. În cadrul studiilor, 19 până la 26% dintre pacienții cu diaree au necesitat întreruperea dozei de Verzenio și 13 până la 23% au necesitat o reducere a dozei.

    Instruiți pacienții să înceapă terapia antidiareică, cum ar fi loperamida, la primul semn de pierdere. scaune, crește fluidele orale și anunță furnizorul de asistență medicală pentru instrucțiuni suplimentare și urmărire adecvată. Pentru diareea de gradul 3 sau 4 sau diareea care necesită spitalizare, întrerupeți tratamentul cu Verzenio până când toxicitatea scade la ≤Grad 1, apoi reluați Verzenio la următoarea doză mai mică.

    Neutropenia, inclusiv neutropenie febrilă și sepsis neutropenic fatal, au apărut la pacienții tratați cu Verzenio. În cadrul a patru studii clinice pe 3691 de pacienți, neutropenia a apărut la 37 până la 46% dintre pacienții cărora li sa administrat Verzenio. O scădere de grad ≥3 a numărului de neutrofile (pe baza constatărilor de laborator) a apărut la 19 până la 32% dintre pacienții cărora li sa administrat Verzenio. În cadrul studiilor, timpul median până la primul episod de neutropenie de grad ≥3 a variat între 29 și 33 de zile, iar durata mediană a neutropeniei de grad ≥3 a variat între 11 și 16 zile. Neutropenia febrilă a fost raportată la <1% dintre pacienții expuși la Verzenio în cadrul studiilor. Două decese din cauza sepsisului neutropenic au fost observate în MONARCH 2. Informați pacienții să raporteze prompt orice episoade de febră furnizorului lor de asistență medicală.

    Monitorizați hemoleucograma completă înainte de începerea terapiei cu Verzenio, la fiecare 2 săptămâni pentru primele 2 luni, lunar pentru următoarele 2 luni și conform indicațiilor clinice. Se recomandă întreruperea dozei, reducerea dozei sau întârzierea începerii ciclurilor de tratament pentru pacienții care dezvoltă neutropenie de gradul 3 sau 4.

    La pacienții tratați cu Verzenio și alți inhibitori CDK4/6 pot apărea

    boala pulmonară interstițială (ILD) sau pneumonita severă, care pune viața în pericol sau letală. La pacienții tratați cu Verzenio în EBC (monarchE), 3% dintre pacienți au prezentat ILD sau pneumonită de orice grad: 0,4% au fost de gradul 3 sau 4 și a existat un deces (0,1%). La pacienții tratați cu Verzenio din MBC (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), 3,3% dintre pacienții tratați cu Verzenio au avut ILD sau pneumonită de orice grad: 0,6% au avut gradul 3 sau 4 și 0,4% au avut rezultate fatale. Au fost observate cazuri suplimentare de ILD sau pneumonită în contextul post-marketing, cu decese raportate.

    Monitorizați pacienții pentru simptome pulmonare care indică ILD sau pneumonită. Simptomele pot include hipoxie, tuse, dispnee sau infiltrate interstițiale la examenele radiologice. Cauzele infecțioase, neoplazice și alte cauze pentru astfel de simptome ar trebui excluse prin intermediul investigațiilor adecvate. Se recomandă întreruperea sau reducerea dozei la pacienții care dezvoltă ILD sau pneumonită de grad 2 persistentă sau recurentă. Întrerupeți definitiv tratamentul cu Verzenio la toți pacienții cu ILD de gradul 3 sau 4 sau pneumonită.

    Creșteri de gradul ≥3 ale alanin aminotransferazei (ALT) (2 până la 6%) și aspartat aminotransferazei (AST) (2 până la 3%) au fost raportate la pacienții cărora li sa administrat Verzenio. În cadrul a trei studii clinice efectuate pe 3559 de pacienți (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3), timpul median până la debutul creșterilor ALT de grad ≥3 a variat între 57 și 87 de zile, iar timpul median până la rezoluția la gradul <3 a fost de 13 până la 14 zile. Timpul median până la apariția creșterilor AST de gradul ≥3 a variat între 71 și 185 de zile, iar timpul median până la rezoluția la gradul <3 a variat între 11 și 15 zile.

    Monitorizați testele funcției hepatice (LFT) înainte de începerea terapiei cu Verzenio, la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni, lunar în următoarele 2 luni și conform indicațiilor clinice. Se recomandă întreruperea dozei, reducerea dozei, întreruperea dozei sau întârzierea începerii ciclurilor de tratament pentru pacienții care dezvoltă gradul 2 persistent sau recurent sau orice creștere a transaminazelor hepatice de grad 3 sau 4.

    Evenimente tromboembolice venoase (TEV) au fost raportate la 2 până la 5% dintre pacienți în cadrul a trei studii clinice la 3559 de pacienți tratați cu Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). TEV a inclus tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, tromboză venoasă pelviană, tromboză sinus venoasă cerebrală, tromboză venoasă subclavie și axilă și tromboză venă cavă inferioară. În studiile clinice, au fost raportate decese din cauza TEV la pacienții tratați cu Verzenio.

    Verzenio nu a fost studiat la pacienții cu cancer de sân precoce care au avut antecedente de TEV. Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de tromboză venoasă și embolie pulmonară și tratați-le așa cum este adecvat din punct de vedere medical. Întreruperea dozei este recomandată pentru pacienții cu EBC cu TEV de orice grad și pentru pacienții cu MBC cu TEV de gradul 3 sau 4.

    Verzenio poate provoca daune fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate, pe baza constatărilor din studiile pe animale și a mecanismului de acțiune. În studiile de reproducere la animale, administrarea de abemaciclib la șobolani gestante în timpul perioadei de organogeneză a determinat teratogenitate și scăderea greutății fetale la expunerile mamei care au fost similare cu expunerea clinică la om pe baza ariei de sub curbă (ASC) la doza maximă recomandată la om. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Verzenio și timp de 3 săptămâni după ultima doză. Pe baza constatărilor la animale, Verzenio poate afecta fertilitatea la masculii cu potențial reproducător. Nu există date privind prezența Verzenio în laptele uman sau efectele acestuia asupra copilului alăptat sau asupra producției de lapte. Sfatuiți femeile care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului cu Verzenio și timp de cel puțin 3 săptămâni după ultima doză din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarii alăptați.

    Cele mai reacții adverse frecvente (toate gradele, ≥10%) observat în monarchE pentru Verzenio plus tamoxifen sau un inhibitor de aromatază vs tamoxifen sau un inhibitor de aromatază, cu o diferență între brațe de ≥2%,au fost diaree (84% vs 9%), infecții (51% vs 39%), neutropenie (46% vs 6%), oboseală (41% vs 18%), leucopenie (38% vs 7%), greață (30% vs 9%), anemie (24% vs 4%), cefalee (20% vs 15%), vărsături (18% vs 4,6%), stomatită (14% vs 5%), limfopenie (14% vs. 3%), trombocitopenie (13% vs 2%), scăderea poftei de mâncare (12% vs 2,4%), ALT crescută (12% vs. 6%), AST crescut (12% față de 5%), amețeli (11% față de 7%), erupții cutanate (11% față de 4,5%) și alopecie (11% față de 2,7%).

    Reacția adversă cel mai frecvent raportată ≥5% de gradul 3 sau 4 care a apărut în brațul Verzenio față de tamoxifen sau un inhibitor de aromatază brațul monarhE au fost neutropenia (19,6% vs 1%), leucopenia (11% vs <1%), diaree (8% vs 0,2%) și limfopenie (5% față de <1%).

    Anomalii de laborator (toate gradele; gradul 3 sau 4) pentru monarchE în ≥10% pentru Verzenio plus tamoxifen sau un inhibitor de aromatază cu o diferență între brațe de ≥2% au crescut creatinina serică (99% vs 91%; 0,5% vs <,1%), scăderea globulelor albe (89% vs 28%; 19,1% vs 1,1%), scădere a numărului de neutrofile (84% vs 23%; 18,7% vs 1,9% ), anemie (68% vs 17%; 1% vs .1%), scăderea numărului de limfocite (59% vs. 24%; 13,2% vs 2,5%), scăderea numărului de trombocite (37% vs 10%; .9% vs .2%), creșterea ALT (37% vs 24%; 2,6% vs 1,2%), creșterea AST (31% vs 18%; 1,3% față de 0,2%).

    Cele mai frecvente reacții adverse (toate gradele, ≥10%) observate în MONARCH 3 pentru Verzenio plus anastrozol sau letrozol vs anastrozol sau letrozol, cu o diferență între brațe de ≥2%,au fost diaree (81% vs. 30%), oboseală (40% vs 32%), neutropenie (41% vs 2%), infecții (39% vs 29%), greață (39% vs 20%), dureri abdominale (29% vs 12%), vărsături (28% vs 12%), anemie (28% vs 5%), alopecie (27% vs 11%), scăderea apetitului (24% vs. 9%), leucopenie (21% vs 2%), creatinina crescută (19% vs 4%), constipație (16% vs 12%), ALT crescut (16% vs 7%), AST crescut (15% vs 7% ), erupție cutanată (14% vs 5%), prurit (13% vs 9%), tuse (13% vs 9%), dispnee (12% vs 6%), amețeli (11% față de 9%), scăderea greutății (10% față de 3,1%), boală asemănătoare gripei (10% față de 8%) și trombocitopenie (10% față de 2%).

    cel mai frecvent raportate ≥5% reacții adverse de grad 3 sau 4 care au apărut în brațul Verzenio față de Brațul placebo al MONARCH 3 a fost neutropenie (22% față de 1%), diaree (9% față de 1,2%), leucopenie (7% față de <1%)), creșterea ALT (6% față de 2% ), și anemie (6% față de 1%).

    Anomalii de laborator (toate gradele; gradul 3 sau 4) pentru MONARCH 3 în ≥10% pentru Verzenio plus anastrozol sau letrozolul cu o diferență între brațe de ≥2% au crescut creatinina serică (98% vs 84%; 2,2% vs 0%), scăderea globulelor albe (82% vs 27%; 13% vs 0,6%), anemie (82% vs 28%; 1,6% vs 0%), scăderea numărului de neutrofile (80% vs 21%; 21,9% vs 2,6%), scăderea numărului de limfocite (53% vs 26%; 7,6% vs. 1,9%), scăderea numărului de trombocite (36% vs 12%; 1,9% vs 0,6%), creșterea ALT (48% vs 25%; 6,6% vs 1,9%) și creșterea AST (37% vs 23%; 3,8% vs. 0,6%).

    Cele mai frecvente reacții adverse (toate gradele, ≥10%) observat în MONARCH 2 pentru Verzenio plus fulvestrant vs fulvestrant, cu o diferență între brațe de ≥ 2%,au fost diaree (86% vs 25%), neutropenie (46% vs 4%), oboseală (46% vs 32%), greață (45% vs 23%), infecții (43% vs 25%), dureri abdominale (35% vs 16%), anemie (29% vs 4%), leucopenie (28% vs 2%), scăderea poftei de mâncare (27% vs 12%), vărsături (26% vs 10%), cefalee (20% vs 15%), disgeuzie (18% vs 2,7%), trombocitopenie (16% vs 3%), alopecie (16% vs 1,8%), stomatită (15% vs 10%), ALT crescută (13% vs 5%), prurit (13% vs 6%), tuse (13% vs 11%), amețeli (12% vs 6%), AST crescut (12% vs 7%), edem periferic (12% vs. 7%), creatinina crescută (12% față de <1%), erupție cutanată (11% față de 4,5%), pirexie (11% față de 6%) și scăderea greutății (10% față de 2,2%).

    Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate ≥5% de gradul 3 sau 4 care au apărut în brațul Verzenio față de brațul placebo al MONARCH 2 au fost neutropenie (25% vs 1%), diaree (13% vs 0,4%), leucopenie (9% vs 0%), anemie (7% vs 1%) și infecții (5,7% față de 3,5%).

    Anomalii de laborator (toate gradele; gradul 3 sau 4) pentru MONARCH 2 în >≥10% pentru Verzenio plus fulvestrant cu o diferență între brațe de ≥2% au crescut creatinina serică (98% vs 74%; 1,2% vs 0%), scăderea globulelor albe (90% vs 33%; 23,7% vs 0,9%), scădere a numărului de neutrofile (87% vs 30%; 32,5% vs 4,2% ), anemie (84% vs 34%; 2,6% vs .5%), scăderea numărului de limfocite (63% vs 32%; 12,2% vs 1,8%), scăderea numărului de trombocite (53% vs 15%; 2,1% vs 0%), creșterea ALT (41% vs 32%; 4,6% vs 1,4%) și creșterea AST (37% față de 25%; 3,9% față de 4,2%).

    Cele mai frecvente reacții adverse (toate gradele, ≥10%) observate în MONARCH 1 cu Verzenio au fost diaree (90%), oboseală (65%), greață (64%), scăderea apetitului (45%), dureri abdominale (39%), neutropenie (37%), vărsături (35%), infecții (31%), anemie (25%), trombocitopenie (20%), cefalee (20%), tuse (19%), constipație (17%), leucopenie (17%), artralgie (15%) %), gură uscată (14%), scăderea în greutate (14%), stomatită (14%), creșterea creatininei (13%), alopecie (12%), disgeuzie (12%), pirexie (11%), amețeli (11%) și deshidratare (10%).

    Cea cel mai frecvent raportată ≥5% reacții adverse de gradul 3 sau 4 de la MONARCH 1 cu Verzenio au fost diaree (20%), neutropenie (24%), oboseală (13%) și leucopenie (5%).

    Anomaliile de laborator (toate gradele; gradul 3 sau 4) pentru MONARCH 1 cu Verzenio au fost creșterea creatininei serice (99%; 0,8%), scăderea globulelor albe (91%; 28%) , scăderea numărului de neutrofile (88%; 26,6%), anemie (69%; 0%), scăderea numărului de limfocite (42%; 13,8%), scăderea numărului de trombocite (41%; 2,3%), creșterea ALT (31%; 3,1%) și creșterea AST (30%; 3,8%).

    Cyp3A puternic și moderat. inhibitoriiau crescut expunerea la abemaciclib plus metaboliții săi activi într-o măsură semnificativă din punct de vedere clinic și pot duce la creșterea toxicității. Evitați utilizarea concomitentă a ketoconazolului. Se estimează că ketoconazolul va crește ASC a abemaciclibului de până la 16 ori. La pacienții cu doze inițiale recomandate de 200 mg de două ori pe zi sau 150 mg de două ori pe zi, reduceți doza de Verzenio la 100 mg de două ori pe zi cu utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A, alții decât ketoconazolul. La pacienții care au avut o reducere a dozei la 100 mg de două ori pe zi din cauza reacțiilor adverse, reduceți în continuare doza de Verzenio la 50 mg de două ori pe zi cu utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A. Dacă un pacient care ia Verzenio întrerupe tratamentul cu un inhibitor puternic al CYP3A, creșteți doza de Verzenio (după 3 până la 5 timpi de înjumătățire ale inhibitorului) la doza care a fost utilizată înainte de a începe tratamentul cu inhibitor. În cazul utilizării concomitente de inhibitori moderati ai CYP3A, monitorizați reacțiile adverse și luați în considerare reducerea dozei de Verzenio în scăderi de 50 mg. Pacienții trebuie să evite produsele din grapefruit.

    Evitați utilizarea concomitentă de inductori puternici sau moderati ai CYP3A și luați în considerare agenți alternativi. Administrarea concomitentă de inductori puternici sau moderati ai CYP3A a scăzut concentrațiile plasmatice ale abemaciclibului plus metaboliții săi activi și poate duce la reducerea activității. p>

    Cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C), reduceți frecvența de dozare a Verzenio la o dată pe zi. Farmacocinetica Verzenio la pacienții cu insuficiență renală severă (CLcr <30 ml/min), boală renală în stadiu terminal sau la pacienții aflați pe dializă este necunoscută. Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Child-Pugh A sau B) și/sau renală (CLcr ≥30-89 ml/min).

    Despre Lilly

    Lilly este o companie de medicină care transformă știința în vindecare pentru a face viața mai bună pentru oamenii din întreaga lume. De aproape 150 de ani suntem pionieri în descoperiri care schimbă viața, iar astăzi medicamentele noastre ajută zeci de milioane de oameni de pe tot globul. Valorificând puterea biotehnologiei, chimiei și medicinei genetice, oamenii de știință noștri avansează urgent noi descoperiri pentru a rezolva unele dintre cele mai importante provocări ale sănătății din lume: redefinirea îngrijirii diabetului; tratarea obezității și reducerea efectelor sale cele mai devastatoare pe termen lung; promovarea luptei împotriva bolii Alzheimer; oferirea de soluții pentru unele dintre cele mai debilitante tulburări ale sistemului imunitar; și transformarea celor mai greu de tratat cancere în boli gestionabile. Cu fiecare pas către o lume mai sănătoasă, suntem motivați de un singur lucru: să facem viața mai bună pentru milioane de oameni. Aceasta include furnizarea de studii clinice inovatoare care reflectă diversitatea lumii noastre și munca pentru a ne asigura că medicamentele noastre sunt accesibile și accesibile. Pentru a afla mai multe, vizitați Lilly.com și Lilly.com/news sau urmăriți-ne pe Facebook, Instagram și LinkedIn. P-LLY

    © Lilly USA, LLC 2024. TOATE DREPTURILE REZERVATE.

    Dezvăluirea MSK: Dr. Jhaveri are interese financiare legate de Eli Lilly and Company.

    Declarație de avertizare cu privire la declarațiile prospectiveAcest comunicat de presă conține declarații prospective (așa cum acest termen este definit în Private Securities Litigation Reform Act din 1995) despre Verzenio ca tratament pentru persoanele cu anumite tipuri de cancer de sân și imlunestrant ca un potențial tratament pentru persoanele cu anumite tipuri de cancer de sân și reflectă convingerile și așteptările actuale ale lui Lilly. Cu toate acestea, ca și în cazul oricărui produs farmaceutic, există riscuri și incertitudini substanțiale în procesul de cercetare, dezvoltare și comercializare a medicamentelor. Printre altele, nu există nicio garanție că studiile planificate sau în curs vor fi finalizate conform planificării, că rezultatele studiilor viitoare vor fi în concordanță cu rezultatele studiului până în prezent, că Verzenio va primi aprobări suplimentare de reglementare sau că imlunestrant se va dovedi a fi sigur și tratament eficient pentru anumite tipuri de cancer de sân sau să primească aprobarea de reglementare. Pentru o discuție suplimentară cu privire la aceste și alte riscuri și incertitudini care ar putea face ca rezultatele reale să difere de așteptările lui Lilly, consultați formularele Lilly Formularul 10-K și Formularul 10-Q la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse din Statele Unite. Cu excepția cazurilor impuse de lege, Lilly nu își asumă nicio obligație de a actualiza declarațiile prospective pentru a reflecta evenimentele ulterioare datei acestei lansări.

    Referințe

    _________________________________________1 André F și colab. Ann Oncol. 2021;32(2):208-217

    2 Turner NC, et al. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.

    3 Hanker AB, et al. Celula canceroasă. 2020;37(4):496-513.

    5 O'Shaughnessy J. Extinderea supraviețuirii cu chimioterapie în cancerul de sân metastatic. Oncolog. 2005;10 Suppl 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.

    6 Rețeaua de cancer de sân metastatic. 13 fapte despre cancerul de sân metastatic. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. Accesat la 9 iulie 2024.

    7 Societatea Americană de Cancer. Fapte și cifre despre cancerul de sân 2022-2024. Atlanta: Societatea Americană de Cancer, Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-breast-cancer-fact-figures-acs.pdf. Accesat 9 iulie 2024.

    8 Sung H , Ferlay J, Siegel RL, şi colab. Statistici globale de cancer 2022: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

    9 Societatea Americană de Cancer. Centrul de Statistică a Cancerului. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Accesat la 9 iulie 2024.

    10 Verzenio. Informații de prescriere. Lilly USA, LLC.

    11 Se face referire cu permisiunea Ghidurilor NCCN de practică clinică în oncologie (NCCN Guidelines®) pentru cancerul de sân V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Toate drepturile rezervate. Accesat 9 mai 2024. Pentru a vedea cea mai recentă și completă versiune a ghidului, accesați online la NCCN.org. NCCN nu oferă nicio garanție de niciun fel cu privire la conținutul, utilizarea sau aplicarea acestora și își declină orice responsabilitate pentru aplicarea sau utilizarea lor în niciun fel.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclib plus terapie endocrină pentru cancerul de sân precoce (monarchE) cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativi, ganglioni pozitivi, cu risc ridicat: rezultă dintr-o analiză intermediară planificată în prealabil a unui studiu randomizat, deschis, de fază 3. Lancet Oncol. 2023 ianuarie;24(1):77-90.

    13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P și colab. Efectul abemaciclib plus fulvestrant asupra supraviețuirii generale în cancerul de sân pozitiv pentru receptori hormonali, ERBB2 negativ, care a progresat cu terapia endocrină - MONARCH 2: un studiu clinic randomizat. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    SURSA Eli Lilly and Company

    Postat : 2024-12-12 06:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare