Имлунестрант Lilly, пероральный SERD, значительно улучшил выживаемость без прогрессирования в монотерапии и в комбинации с Верзенио® (абемациклибом) у пациентов с ER+, HER2-распространенным раком молочной железы

Следите за Drugslib на

ИНДИАНАПОЛИС, 11 декабря 2024 г. /PRNewswire/ -- Компания Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) сегодня объявила о результатах третьей фазы исследования EMBER-3 имлунестранта, экспериментального перорального селективного деградатора эстрогеновых рецепторов (SERD). у пациенток с положительным по рецептору эстрогена (ER+), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека (HER2-) распространенным раком молочной железы (ABC), у которых заболевание прогрессировало на фоне предшествующего приема ингибитора ароматазы (AI) с ингибитором CDK4/6 или без него. Имлунестрант продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) при монотерапии у пациентов с мутацией ESR1 по сравнению со стандартной эндокринной терапией (SOC ET), снижая риск прогрессирования заболевания или смерти на 38%. Имлунестрант в сочетании с Верзенио (абемациклиб; ингибитор CDK4/6) снижал риск прогрессирования или смерти на 43% по сравнению с монотерапии имлунестрантом у всех пациентов.

Эти результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии и будет представлено в последней устной презентации на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS) сегодня, в среду, 11 декабря, в 9:15. КТ/10:15 утра по восточному времени. Эти данные передаются регулирующим органам здравоохранения по всему миру.

"Средняя выживаемость без прогрессирования, наблюдаемая в EMBER-3, является одной из наиболее убедительных, которые мы наблюдали у пациентов с ER+ и HER2-распространенным раком молочной железы, предварительно получавших CDK4/6, и указывает на потенциальный сдвиг в вариантах терапии, которые мы предоставляем для этих пациентов, число которых в настоящее время очень ограничено», — сказал Комал Джавери, доктор медицинских наук, руководитель отдела исследований эндокринной терапии и клинический директор отдела ранней разработки лекарств в Онкологическом центре Мемориала Слоан-Кеттеринг и один из главные исследователи исследования. «Профиль пользы и безопасности комбинации имлюнестранта и абемациклиба сигнализирует о потенциальном новом полностью пероральном варианте для пациентов».

В исследовании EMBER-3 пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема только имлунестранта. , SOC ET или комбинацию imlunestrant-abemaciclib. Рандомизация была стратифицирована по предшествующему использованию ингибитора CDK4/6, наличию висцеральных метастазов и географическому региону. Пациенты, включенные в лечение первой линии (1L) по поводу ABC (32%) после рецидива заболевания в течение или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной ИИ, с ингибитором CDK4/6 или без него при раннем раке молочной железы (EBC) или во вторую линию (2L) ) лечение ABC (64%) после прогрессирования AI с ингибитором CDK4/6 или без него в качестве начальной терапии ABC. Первичными конечными точками были оцененная исследователем ВБП при терапии имлюнестрантом по сравнению с SOC ET у пациентов с мутациями ESR1, имлюнестрантом по сравнению с SOC ET у всех пациентов и имлюнестрантом в сочетании с абемациклибом по сравнению с имлунестрантом у всех пациентов.

Имлунестрант по сравнению со стандартной эндокринной терапией

Имлунестрант значительно улучшил ВБП по сравнению с SOC ET у пациентов с мутацией ESR1. У пациентов с мутацией ESR1 медиана ВБП составила 5,5 месяцев при применении имлюнестранта по сравнению с 3,8 месяца при использовании SOC ET [ОР=0,62 (95% ДИ 0,46–0,82); p-значение<0,001]. Общая частота ответа (ЧОО) при применении имлунестранта составила 14% по сравнению с 8% при использовании SOC ET у пациентов с мутацией ESR1. У всех пациентов медиана ВБП составила 5,6 месяцев при применении имлюнестранта по сравнению с 5,5 месяца при использовании SOC ET [ОР=0,87 (95% ДИ 0,72–1,04); p-значение 0,12] и не достиг статистической значимости.

В соответствии с доклиническими данными, демонстрирующими пенетрантность и активность иммунодефицита в центральной нервной системе (ЦНС), скорость прогрессирования в ЦНС, судя по результатам апостериорного анализа, была ниже при приеме имлюнестранта у всех пациентов (ОР=0,47; 95% ДИ, 0,16–1,38). ), а также пациенты с мутацией ESR1 (ОР=0,18; 95% ДИ, 0,04–0,90), однако эти анализы ограничены низким количеством событий и отсутствием обязательной серийной бессимптомной визуализации ЦНС у всех пациентов.

Имлунестрант в сочетании с абемациклибом по сравнению с одним имлунестрантом< /п>

Комбинация имлунестрант-абемациклиб значительно улучшила ВБП по сравнению с имлунестрантом у всех пациентов, независимо от статуса мутации ESR1, при этом медиана ВБП составила 9,4 месяца для комбинации имлунестрант-абемациклиб по сравнению с 5,5 месяца для монотерапии имлунестрантом [ОР=0,57 (95% ДИ 0,44-0,73) ; p-значение <0,001]. Преимущество комбинации в отношении PFS было одинаковым во всех подгруппах, независимо от мутации ESR1 или статуса мутации пути PI3K, в том числе у пациентов, которые ранее получали лечение ингибиторами CDK4/6. У всех пациентов ЧОО при применении имлунестранта-абемациклиба составила 27% по сравнению с 12% при монотерапии имлунестрантом.

Безопасность в группе имлюнестрант-абемациклиб соответствовала известному профилю безопасности фулвестранта в комбинации с абемациклибом, в основном нежелательные явления низкой степени тяжести, включая диарею (86%), тошноту (49%), нейтропению (48%) и анемию. (44%) и имел низкий уровень прекращения лечения (6,3%).1,2

Результаты общей выживаемости (ОВ) для EMBER-3 на момент анализа были неполными. В исследовании будет продолжаться оценка общей выживаемости в качестве вторичной конечной точки.

"EMBER-3 — первое исследование фазы 3, в котором продемонстрирована польза сочетания перорального SERD с ингибитором CDK4/6 для популяции пациентов, где все Пероральный режим будет представлять собой значительный прогресс», — сказал Дэвид Хайман, доктор медицинских наук, главный медицинский директор Lilly. «Мы очень воодушевлены этими данными как по иммунотерапии в качестве монотерапии, так и в сочетании с Верзенио, а также профилем безопасности и переносимости, которые демонстрируют потенциал Имлунестранта как нового значимого варианта пероральной эндокринной терапии для пациентов. Мы с нетерпением ждем этого». поделиться этими результатами с онкологическим сообществом и подать нормативные документы в мировые органы здравоохранения».

По оценкам, от 70 до 80% случаев рака молочной железы с положительным гормональным рецептором являются ER+ и после прогрессирования на начальной эндокринной терапии преимущественно лечатся фулвестрантом, который вводится внутримышечно в кабинете врача.3,4 По сообщениям пациентов. По данным результатов исследования EMBER-3, 72% пациентов, получавших фулвестрант в стандартной группе ЭТ, сообщили о боли, отеке или покраснении в месте инъекции. Имлунестрант представляет собой проникающий в мозг чистый антагонист ER, вводимый перорально, который обеспечивает непрерывное ингибирование мишени ER.

Имлунестрант также исследуется в качестве адъюванта у людей с ER+, HER2- ранним раком молочной железы (EBC) с повышенный риск рецидива. Ожидается, что в этом исследовании фазы 3, EMBER-4, примут участие 6000 пациентов с КВМ по всему миру.

О EMBER-3 EMBER-3 — это рандомизированное открытое исследование фазы 3 иммунопрепарата, эндокринной терапии по выбору исследователя, а также иммунопрепарата в сочетании с абемациклибом у пациентов с положительными рецепторами эстрогена ( ER+), местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, отрицательный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2-), заболевание которого рецидивировало или прогрессировало во время или после терапии ингибитором ароматазы (ИА) с ингибитором CDK 4/6 или без него. В исследовании приняли участие 874 взрослых пациента, 32% из которых перешли с адъювантной терапии на лечение первой линии ABC, а 64% - на лечение второй линии после прогрессирования на начальной терапии ABC. Зарегистрированные участники исследования были рандомизированы между имлунестрантом, фулвестрантом или эксеместаном по выбору исследователя или имлунестрантом плюс абемациклибом. Более подробную информацию об исследовании EMBER-3 можно найти на сайте Clinicaltrials.gov.

О метастатическом/распространенном раке молочной железыМетастатический/распространенный рак молочной железы (ABC) – это рак, который распространился из ткани молочной железы в другие части тела. Местно-распространенный рак молочной железы означает, что рак распространился за пределы органа, в котором он начался, но еще не распространился на другие части тела.1 Из всех случаев рака молочной железы высокого риска на ранней стадии, диагностированных в США, примерно 30% становятся метастатическими5 и по оценкам, в 6-10% всех новых случаев рака молочной железы первоначально диагностируется метастатический6. Выживаемость ниже среди женщин с более поздней стадией заболевания на момент постановки диагноза: пятилетняя относительная выживаемость составляет 99% для локализованного заболевания, 86% для регионарного/местно-распространенного заболевания и 30% для метастатического/распространенного заболевания.7 Другие факторы, такие как размер опухоли, также влияют на оценку пятилетней выживаемости.7

О раке молочной железыПо данным GLOBOCAN, рак молочной железы является вторым наиболее часто диагностируемым раком в мире (после рака легких). По оценкам, 2,3 миллиона новых случаев указывают на то, что почти 1 из каждых четырех случаев рака, диагностированных в 2022 году, является раком молочной железы. В 2022 году рак молочной железы станет четвертой по значимости причиной смертности от рака, в результате чего в 2022 году произойдет около 666 000 смертей.8 По оценкам, в США в 2024 году будет диагностировано более 310 000 новых случаев рака молочной железы. причина смертности от рака у женщин в США9

Об Имлунестранте Имлунестрант – это проникающий в мозг пероральный селективный деградатор рецепторов эстрогена (SERD), который обеспечивает постоянное ингибирование ER, в том числе при раке с мутацией ESR1. Рецептор эстрогена (ER) является ключевой терапевтической мишенью для пациентов с положительным по рецептору эстрогена (ER+) и отрицательным по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2-) раком молочной железы. Новые средства, разрушающие ЭР, могут преодолеть резистентность к эндокринной терапии, обеспечивая при этом последовательную пероральную фармакологию и удобство введения. Имлунестрант в настоящее время изучается в качестве средства лечения распространенного рака молочной железы и в качестве адъювантного лечения раннего рака молочной железы, включая: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

О Верзенио® (абемациклиб)Верзенио® (абемациклиб) одобрен для лечения людей с некоторыми видами рака молочной железы HR+, HER2- в адъювантной, а также распространенной или метастатической форме. Верзенио является первым ингибитором CDK4/6, одобренным для лечения пациентов с ранним раком молочной железы высокого риска (EBC) с положительным лимфатическим узлом. абемациклиб (Верзенио) добавлен к эндокринной терапии в качестве варианта лечения Категории 1 в адъювантной терапии.11 NCCN® также включает Верзенио плюс эндокринную терапию в качестве предпочтительный вариант лечения метастатического рака молочной железы HR+, HER2.11

Совокупные результаты программы клинических разработок Lilly продолжают дифференцировать Верзенио как ингибитор CDK4/6. При КВМ высокого риска Верзенио продемонстрировал стойкое и углубляющееся преимущество после двухлетнего периода лечения в исследовании MonarchE, адъювантном исследовании, разработанном специально для изучения ингибитора CDK4/6 в популяции КВЭ с высоким риском с положительным лимфомным узлом.12 метастатического рака молочной железы, Верзенио продемонстрировал статистически значимую ОВ в исследовании фазы 3 MONARCH 2.13 Верзенио продемонстрировал последовательный и в целом управляемый профиль безопасности во всех клинических исследованиях.

Верзенио — это таблетка для перорального приема два раза в день, доступная в дозировках 50, 100, 150 и 200 мг. Обнаруженный и разработанный исследователями Lilly, Verzenio был впервые одобрен в 2017 году и в настоящее время разрешен к использованию более чем в 90 странах мира. Полную информацию о показаниях к применению Верзенио при раке молочной железы HR+, HER2- см. в полной информации о назначении на сайте www.Verzenio.com.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ VERZENIO®VERZENIO® показан ингибитор киназы:

  • в сочетании с эндокринной терапией (тамоксифен или ингибитор ароматазы) для адъювантного лечения взрослых пациентов с положительным по рецептору гормона (HR) и отрицательным по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), положительным по лимфатическим узлам, ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива.
  • в сочетании с ингибитором ароматазы в качестве начальной эндокринной терапии для лечения взрослых пациентов с рецептором гормона (HR)-положительным, рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)-отрицательным или прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы. рак.
  • в сочетании с фулвестрантом для лечения взрослых пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии, положительным по рецептору гормона (HR) и рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) .
  • в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с HR-положительным, HER2-негативным распространенным или метастатическим раком молочной железы с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии и предшествующей химиотерапии в метастатическом состоянии.

    • ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ДЛЯ ВЕРЗЕНИО (абемациклиб)У пациентов, принимавших Верзенио, наблюдалась тяжелая диарея, связанная с обезвоживанием и инфекцией. В четырех клинических исследованиях с участием 3691 пациента диарея возникла у 81–90% пациентов, принимавших Верзенио. Диарея 3 степени наблюдалась у 8–20% пациентов, получавших Верзенио. У большинства пациентов в течение первого месяца лечения Верзенио наблюдалась диарея. Среднее время до появления первого случая диареи колебалось от 6 до 8 дней; а средняя продолжительность диареи 2-й и 3-й степени колебалась от 6 до 11 дней и от 5 до 8 дней соответственно. В ходе исследований от 19 до 26% пациентов с диареей требовалось прерывание приема Верзенио, а от 13 до 23% требовалось снижение дозы.

    Попросите пациентов начать противодиарейную терапию, например лоперамид, при первых признаках диареи. стула, увеличьте количество пероральной жидкости и сообщите своему лечащему врачу для получения дальнейших инструкций и соответствующего последующего наблюдения. При диарее 3 или 4 степени или диарее, требующей госпитализации, следует прекратить прием Верзенио до тех пор, пока токсичность не уменьшится до степени <1, а затем возобновить прием Верзенио в следующей более низкой дозе.

    Нейтропения, включая фебрильную нейтропению и фатальный нейтропенический сепсис, наблюдалась у пациентов, принимавших Верзенио. В ходе четырех клинических исследований с участием 3691 пациента нейтропения возникла у 37–46% пациентов, получавших Верзенио. Снижение количества нейтрофилов ≥3 степени (по данным лабораторных исследований) наблюдалось у 19–32% пациентов, получавших Верзенио. В ходе исследований среднее время до первого эпизода нейтропении ≥3 степени варьировало от 29 до 33 дней, а средняя продолжительность нейтропении ≥3 степени – от 11 до 16 дней. Во всех исследованиях фебрильная нейтропения наблюдалась у <1% пациентов, принимавших Верзенио. В исследовании MONARCH 2 наблюдалось две смерти из-за нейтропенического сепсиса. Информируйте пациентов о необходимости незамедлительно сообщать о любых эпизодах лихорадки своему лечащему врачу.

    Проверяйте общий анализ крови перед началом терапии Верзенио, каждые 2 недели в течение первые 2 месяца, ежемесячно в течение следующих 2 месяцев и по клиническим показаниям. Прерывание дозы, снижение дозы или отсрочка начала курсов лечения рекомендуется пациентам, у которых развивается нейтропения 3 или 4 степени.

    У пациентов, получающих Верзенио и другие ингибиторы CDK4/6, могут возникнуть тяжелые, опасные для жизни или фатальные интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонит. У пациентов с ЕВЦ (monarchE), получавших Верзенио, у 3% пациентов наблюдались ИЗЛ или пневмонит любой степени тяжести: 0,4% имели степень 3 или 4, а также был один летальный исход (0,1%). У пациентов с МРМЖ, получавших Верзенио (МОНАРХ 1, МОНАРХ 2, МОНАРХ 3), у 3,3% пациентов, получавших Верзенио, наблюдался ИЗЛ или пневмонит любой степени тяжести: у 0,6% была степень 3 или 4, а у 0,4% наблюдался летальный исход. В пострегистрационный период наблюдались дополнительные случаи ИЗЛ или пневмонита, при этом сообщалось о летальном исходе.

    Наблюдайте за пациентами на предмет легочных симптомов, указывающих на ИЗЛ или пневмонит. Симптомы могут включать гипоксию, кашель, одышку или интерстициальные инфильтраты при рентгенологических исследованиях. Инфекционные, неопластические и другие причины таких симптомов следует исключить посредством соответствующих исследований. Прерывание дозы или снижение дозы рекомендуется пациентам, у которых развивается персистирующая или рецидивирующая ИЗЛ 2 степени или пневмонит. Полностью прекратить прием Верзенио у всех пациентов с ИЗЛ 3 или 4 степени или пневмонитом.

    Уровень ≥3 повышает уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) (от 2 до 6%) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (2–3%) были зарегистрированы у пациентов, получавших Верзенио. В трех клинических исследованиях с участием 3559 пациентов (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3) среднее время до начала повышения АЛТ ≥3 степени варьировало от 57 до 87 дней, а среднее время разрешения до степени <3 составляло от 13 до 14 дней. Среднее время до начала повышения уровня АСТ ≥3 степени колебалось от 71 до 185 дней, а среднее время до разрешения до степени <3 колебалось от 11 до 15 дней.

    Перед проведением исследования следует проводить мониторинг функциональных тестов печени (LFT). от начала терапии Верзенио каждые 2 недели в течение первых 2 мес, ежемесячно в течение следующих 2 мес и по клиническим показаниям. Прерывание дозы, снижение дозы, отмена дозы или отсрочка начала курсов лечения рекомендуется пациентам, у которых развивается стойкое или рецидивирующее повышение уровня печеночных трансаминаз 2 степени или любое повышение печеночных трансаминаз 3 или 4 степени.

    Венозные тромбоэмболические явления (ВТЭ) были зарегистрированы у 2–5% пациентов в трех клинических исследованиях с участием 3559 пациентов, получавших Верзенио (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). ВТЭ включала тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз тазовых вен, тромбоз венозного синуса головного мозга, тромбоз подключичной и подмышечной вен и тромбоз нижней полой вены. В клинических исследованиях сообщалось о случаях смерти от ВТЭ у пациентов, получавших Верзенио.

    Верзенио не изучался у пациентов с ранним раком молочной железы, у которых в анамнезе была ВТЭ. Мониторируйте пациентов на наличие признаков и симптомов венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии и лечите их в соответствии с медицинскими показаниями. Прерывание дозы рекомендуется пациентам с МВЦ с ВТЭ любой степени и пациентам с МВЦ с ВТЭ 3 или 4 степени.

    Верзенио может причинить повреждение плоду при введении беременной женщине, согласно результатам исследований на животных и механизму действия. В исследованиях репродукции животных введение абемациклиба беременным крысам в период органогенеза вызывало тератогенность и снижение массы плода при воздействии на мать, что было аналогично клиническому воздействию на человека, исходя из площади под кривой (AUC) при максимальной рекомендуемой дозе для человека. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Верзенио и в течение 3 недель после приема последней дозы. По данным исследований на животных, Верзенио может нарушать фертильность у самцов репродуктивного потенциала. Данных о присутствии Верзенио в грудном молоке или его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока нет. Посоветуйте кормящим женщинам не кормить грудью во время лечения Верзенио и в течение как минимум 3 недель после приема последней дозы из-за возможности серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании.

    Наиболее частые побочные реакции (все степени, ≥10%) наблюдалось в monarchE для Верзенио плюс тамоксифен или ингибитор ароматазы по сравнению с тамоксифеном или ингибитор ароматазы, с разницей между группами ≥2% были диарея (84% против 9%), инфекции (51% против 39% ), нейтропения (46% против 6%), утомляемость (41% против 18%), лейкопения (38% против 7%), тошнота (30% против 9%), анемия (24% против 4%), головная боль (20 % против 15%), рвота (18% против 4,6%), стоматит (14% против 5%), лимфопения (14% против 3%), тромбоцитопения (13% против 2%), снижение аппетита (12% против 2,4%) , повышение АЛТ (12% против 6%), повышение АСТ (12% против 5%), головокружение (11% против 7%), сыпь (11% против 7%) 4,5%) и алопеция (11% против 2,7%).

    Наиболее часто сообщаемая ≥5% нежелательная реакция 3 или 4 степени, возникшая в группе Верзенио по сравнению с тамоксифеном или ингибитором ароматазы В группе монарха E были нейтропения (19,6% против 1%), лейкопения (11% против <1%), диарея (8% против 0,2%) и лимфопения (5% против <1%).

    Отклонения лабораторных показателей (все степени; степень 3 или 4) для monarchE в ≥10 % для Верзенио плюс тамоксифен или ингибитора ароматазы с разницей между группами ≥2% наблюдался повышенный уровень креатинина в сыворотке (99% против 91%; 0,5% против <0,1%), снижение белой крови клеток (89% против 28%; 19,1% против 1,1%), снижение количества нейтрофилов (84% против 23%; 18,7% против 1,9%), анемия (68% против 17%; 1% против 0,1%), снижение количества лимфоцитов количество тромбоцитов (59% против 24%; 13,2% против 2,5%), снижение количества тромбоцитов (37% против 10%; 0,9% против 0,2%), повышение АЛТ (37% против 24%; 2,6% против 1,2%), повышение АСТ (31% против 18%; 1,6% против 0,9%) и гипокалиемия (11% против 3,8%). ; 1,3% против 0,2%).

    Наиболее частые побочные реакции (все степени, ≥10%), наблюдавшиеся в MONARCH 3 для Верзенио плюс анастрозол или летрозол по сравнению с анастрозолом или летрозолом, с разницей между группами ≥2% были диарея (81% против 30%), усталость (40% против 32% ), нейтропения (41% против 2%), инфекции (39% против 29%), тошнота (39% против 20%), боли в животе (29% против 12%), рвота (28% против 12%), анемия (28% против 5%), алопеция (27% против 11%), снижение аппетита (24% против 9%), лейкопения (21% против 2%), повышение креатинина (19% против 5%) 4%), запор (16% против 12%), повышение АЛТ (16% против 7%), повышение АСТ (15% против 7%), сыпь (14% против 5%), зуд (13% против 9%) , кашель (13% против 9%), одышка (12% против 6%), головокружение (11% против 9%), снижение веса (10% против 3,1%), гриппоподобное заболевание (10% против 8%) и тромбоцитопения (10% против 2%).

    Наиболее часто сообщаемые ≥5% побочных реакций 3 или 4 степени, возникших в группе Верзенио по сравнению с группой плацебо MONARCH 3, включали нейтропению (22% против 1%), диарею (9% против 1,2%), лейкопения (7% против <1%), повышение АЛТ (6% против 2%) и анемия (6% против 1%).

    Отклонения лабораторных показателей (все степени; степень 3 или 4) для MONARCH 3 в ≥10% для Верзенио плюс анастрозол или летрозола с разницей между группами ≥2% наблюдалось повышение креатинина в сыворотке (98% против 84%; 2,2% против 0%), снижение белого клетки крови (82% против 27%; 13% против 0,6%), анемия (82% против 28%; 1,6% против 0%), снижение количества нейтрофилов (80% против 21%; 21,9% против 2,6%), снижение количества лимфоцитов. количество тромбоцитов (53% против 26%; 7,6% против 1,9%), снижение количества тромбоцитов (36% против 12%; 1,9% против 0,6%), повышение АЛТ (48% против 25%; 6,6% против 1,9%) и повышение АСТ (37% против 23%; 3,8% против 0,6%).

    наиболее распространенные побочные реакции (все степени, ≥10%) наблюдались в MONARCH 2 для Верзенио плюс фулвестрант по сравнению с фулвестрантом, с разницей между группами ≥2% были диарея (86% против 25%), нейтропения (46% против 4%), усталость (46% против 32%), тошнота (45% против 23%), инфекции (43% против 25%), боли в животе (35% против 16%), анемия (29% против 4%), лейкопения (28% против 2%), снижение аппетита (27% против 12%), рвота (26% против 10%), головная боль (20% против 15%), дисгевзия (18% против 2,7%), тромбоцитопения (16% против 2,7%) 3%), алопеция (16% против 1,8%), стоматит (15% против 10%), повышение АЛТ (13% против 5%), зуд (13% против 6%), кашель (13% против 11%), головокружение (12% против 6%), повышение АСТ (12% против 7%), периферические отеки (12% против 7%), повышение креатинина (12 % против <1%), сыпь (11% против 4,5%), лихорадка (11% против 6%) и снижение веса (10% против 2,2%).

    Наиболее часто сообщаемые ≥5% побочные реакции 3 или 4 степени, возникшие в группе Верзенио по сравнению с группой плацебо в группе >MONARCH 2 включали нейтропению (25% против 1%), диарею (13% против 0,4%), лейкопению (9% против 0%), анемию (7% против 1%) и инфекции. (5,7% против 3,5%).

    Отклонения лабораторных показателей (все степени; степень 3 или 4) для MONARCH 2 в ≥10% пациентов, принимавших Верзенио плюс фулвестрант, с разницей между группами ≥2% было повышенное содержание креатинина в сыворотке (98% против 74%; 1,2% против 0%), снижение лейкоцитов (90% против 33%; 23,7% против 0,9%), снижение количества нейтрофилов (87% против 30%; 32,5% против 4,2%), анемия (84% против 34% 2,6% против 0,5%), снижение количества лимфоцитов (63% против 32%; 12,2% против 1,8%), снижение количество тромбоцитов (53% против 15%; 2,1% против 0%), повышение АЛТ (41% против 32%; 4,6% против 1,4%) и повышение АСТ (37% против 25%; 3,9% против 4,2%). /п>

    Наиболее распространенные побочные реакции (все степени тяжести, ≥10%) наблюдались в группе MONARCH 1 при применении Верзенио были диарея (90%), утомляемость (65%), тошнота (64%), снижение аппетита (45%), боли в животе (39%), нейтропения (37%), рвота (35%), инфекции (31%). , анемия (25%), тромбоцитопения (20%), головная боль (20%), кашель (19%), запор (17%), лейкопения (17%), артралгия (15%), сухость во рту (14%), снижение веса (14%), стоматит (14%), повышение креатинина (13%), алопеция (12%), дисгевзия (12%), пирексия (11%), головокружение (11%) и обезвоживание (10%).

    Наиболее часто встречающиеся ≥5% побочные реакции 3 или 4 степени от >MONARCH 1 с Верзенио отмечали диарею (20%), нейтропению (24%), утомляемость (13%) и лейкопению (5%).

    Отклонения лабораторных показателей (все степени; степень 3 или 4) для MONARCH 1 при приеме Верзенио включали повышение креатинина в сыворотке (99%; 0,8%), снижение количества лейкоцитов (91%; 28%). , снижение количества нейтрофилов (88%; 26,6%), анемия (69%; 0%), снижение количества лимфоцитов (42%; 13,8%), снижение количества тромбоцитов. (41%; 2,3%), повышение АЛТ (31%; 3,1%) и повышение АСТ (30%; 3,8%).

    Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A повышали воздействие абемациклиба и его активных метаболитов в клинически значимой степени может привести к повышению токсичности. Избегайте одновременного применения кетоконазола. Предполагается, что кетоконазол увеличит AUC абемациклиба до 16 раз. У пациентов, которым рекомендованная начальная доза составляет 200 мг два раза в день или 150 мг два раза в день, уменьшите дозу Верзенио до 100 мг два раза в день при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A, кроме кетоконазола. У пациентов, у которых из-за побочных реакций дозировка была снижена до 100 мг два раза в день, следует дополнительно снизить дозу Верзенио до 50 мг два раза в день при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A. Если пациент, принимающий Верзенио, прекращает прием сильного ингибитора CYP3A, увеличьте дозу Верзенио (после 3–5 периодов полувыведения ингибитора) до дозы, которая применялась до начала приема ингибитора. При одновременном применении умеренных ингибиторов CYP3A необходимо следить за появлением побочных реакций и рассмотреть возможность снижения дозы Верзенио с шагом в 50 мг. Пациентам следует избегать продуктов с грейпфрутом.

    Избегайте одновременного применения сильных или умеренных индукторов CYP3A и рассмотрите альтернативные препараты. Одновременное применение сильных или умеренных индукторов CYP3A снижает концентрацию абемациклиба и его активных метаболитов в плазме и может привести к снижению активности. p>

    При тяжелой печеночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью) уменьшите частоту приема Верзенио до одного раза в день. Фармакокинетика Верзенио у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Клиренс <30 мл/мин), терминальной стадией почечной недостаточности или у пациентов, находящихся на диализе, неизвестна. Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной печеночной (класс A или B по Чайлд-Пью) и/или почечной недостаточностью (клиренс ≥30–89 мл/мин).

    О Lilly

    Lilly — медицинская компания, превращающая науку в лечение, чтобы сделать жизнь лучше для людей во всем мире. Уже почти 150 лет мы совершаем открытия, меняющие жизнь, и сегодня наши лекарства помогают десяткам миллионов людей по всему миру. Используя возможности биотехнологии, химии и генетической медицины, наши ученые срочно продвигают новые открытия для решения некоторых из наиболее серьезных мировых проблем здравоохранения: переосмысление лечения диабета; лечение ожирения и сокращение его наиболее разрушительных долгосрочных последствий; продвижение борьбы с болезнью Альцгеймера; предоставление решений для некоторых из наиболее изнурительных нарушений иммунной системы; и превращение наиболее трудно поддающихся лечению видов рака в управляемые заболевания. С каждым шагом к более здоровому миру нас мотивирует одно: сделать жизнь лучше для миллионов людей. Это включает в себя проведение инновационных клинических испытаний, отражающих многообразие нашего мира, и работу над обеспечением доступности наших лекарств. Чтобы узнать больше, посетите Lilly.com и Lilly.com/news или подпишитесь на нас в Facebook, Instagram и LinkedIn. П-ЛЛИ

    © Lilly USA, LLC, 2024 г. ВСЕ ПРАВА ЗАЩИЩЕНЫ.

    Раскрытие информации MSK: д-р Джавери имеет финансовые интересы, связанные с Eli Lilly and Company.

    Предупреждающее заявление относительно прогнозных заявленийНастоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления (как этот термин определен в Законе о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года) о Верзенио как о лечении людей с определенными заболеваниями. типы рака молочной железы и иммунестрант как потенциальное средство лечения людей с определенными типами рака молочной железы и отражает текущие убеждения и ожидания Лилли. Однако, как и в случае с любым фармацевтическим продуктом, в процессе исследования, разработки и коммерциализации лекарств существуют существенные риски и неопределенности. Среди прочего, нет никакой гарантии, что запланированные или текущие исследования будут завершены, как запланировано, что результаты будущих исследований будут соответствовать результатам исследований на сегодняшний день, что Верзенио получит дополнительные одобрения регулирующих органов или что имлюнестрант окажется безопасным и безопасным. эффективное лечение определенных типов рака молочной железы или получить одобрение регулирующих органов. Для дальнейшего обсуждения этих и других рисков и неопределенностей, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут отличаться от ожиданий Lilly, см. документы Lilly по формам 10-K и 10-Q, подаваемые в Комиссию по ценным бумагам и биржам США. За исключением случаев, предусмотренных законом, Lilly не берет на себя никаких обязательств по обновлению прогнозных заявлений для отражения событий после даты публикации настоящего выпуска.

    Ссылки

    _______________________________________________________1 Андре Ф. и др. Энн Онкол. 2021;32(2):208-217

    2 Тернер Н.С. и др. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.

    3 Ханкер А.Б. и др. Раковая клетка. 2020;37(4):496-513.

    5 О'Шонесси Дж. Увеличение выживаемости с помощью химиотерапии при метастатическом раке молочной железы. Онколог. 2005;10 Приложение 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologies.10-90003-20.

    6 Сеть по метастатическому раку молочной железы. 13 фактов о метастатическом раке молочной железы. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. По состоянию на 9 июля 2024 г.

    7 Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке молочной железы на 2022–2024 годы. Атланта: Американское онкологическое общество, 2022 г. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-грудь-рак-факт-цифры-acs.pdf. По состоянию на 9 июля 2024 г.

    8 Сун Х , Ферлей Дж., Сигел Р.Л. и др. Глобальная статистика рака на 2022 год: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире от 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin. 2024;74(3):229-263.

    9 Американское онкологическое общество. Центр статистики рака. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. По состоянию на 9 июля 2024 г.

    10 Verzenio. Информация о назначении. Lilly USA, LLC.

    11 Ссылка сделана с разрешения из Руководства NCCN по клинической практике в онкологии (NCCN Guidelines®) для рака молочной железы, версия 2.2024. © Национальная комплексная онкологическая сеть, Inc., 2024 г. Все права защищены. По состоянию на 9 мая 2024 г. Чтобы просмотреть самую последнюю и полную версию рекомендаций, зайдите на сайт NCCN.org. NCCN не дает никаких гарантий относительно их содержания, использования или применения и отказывается от какой-либо ответственности за их применение или использование каким-либо образом.

    12 Джонстон С.Р.Д., Той М., О'Шонесси Дж., Растоги П. и др. Абемациклиб в сочетании с эндокринной терапией при гормоно-рецептор-положительном, HER2-отрицательном, узлово-положительном раке молочной железы высокого риска на ранней стадии (monarchE): результаты заранее запланированного промежуточного анализа рандомизированного открытого исследования фазы 3. Ланцет Онкол. Январь 2023 г.;24(1):77-90.

    13 Следж Г.В. младший, Той М., Невен П. и др. Влияние абемациклиба в сочетании с фулвестрантом на общую выживаемость при гормон-рецептор-положительном, ERBB2-негативном раке молочной железы, прогрессирующем на фоне эндокринной терапии — MONARCH 2: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА Онкол. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    ИСТОЧНИК Eli Lilly and Company

    Опубликовано : 2024-12-12 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова