Lilly's Immunestrant, Oral SERD, ER+, HER2- İleri Meme Kanserli Hastalarda Monoterapi Olarak ve Verzenio® (abemaciclib) ile Kombinasyonda İlerlemesiz Sağkalımı Önemli Düzeyde İyileştirdi

Drugslib'i takip edin

INDIANAPOLIS, 11 Aralık 2024 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) bugün, araştırma amaçlı, oral seçici östrojen reseptör parçalayıcı (SERD) olan imlunestrant ile ilgili Faz 3 EMBER-3 çalışmasının sonuçlarını duyurdu. Östrojen reseptörü pozitif (ER+), insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif (HER2-) ileri meme kanseri (ABC) olan ve hastalığı daha önceden ilerlemiş olan hastalarda CDK4/6 inhibitörü olsun veya olmasın aromataz inhibitörü (AI). Imluestrant, standart bakım endokrin tedavisine (SOC ET) kıyasla ESR1 mutasyonu olan hastalarda monoterapi olarak progresyonsuz sağkalımda (PFS) istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme göstererek hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini %38 oranında azalttığını gösterdi. Imlunestrant'ın Verzenio (abemaciclib; CDK4/6 inhibitörü) ile kombinasyonu, tüm hastalarda ilerleme veya ölüm riskini, tek başına immünestrant'a kıyasla %43 azalttı.

Bu sonuçlar The New England Journal of Medicine'de yayınlandı ve bugün, 11 Aralık Çarşamba günü saat 9:15 CT/10:15'te San Antonio Meme Kanseri Sempozyumunda (SABCS) son dakika sözlü sunumunda paylaşılacaktır. ET. Bu veriler dünya çapında düzenleyici sağlık yetkililerine gönderiliyor.

"EMBER-3'te gözlemlenen medyan progresyonsuz sağkalım, CDK4/6 ile önceden tedavi edilmiş ER+, HER2- ilerlemiş meme kanseri hastalarında gördüğümüz en ilgi çekici sonuçlar arasındadır ve sunduğumuz tedavi seçeneklerinde potansiyel bir değişime işaret etmektedir. Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'nde erken ilaç geliştirme bölümü başkanı, endokrin tedavisi araştırması ve klinik direktörü ve çalışmanın başlıca sorumlularından biri olan Komal Jhaveri, MD, "Bu hastaların sayısı şu anda çok sınırlıdır" dedi. araştırmacılar. "İmmunestrant ve abemaciclib kombinasyonunun fayda ve güvenlik profili, hastalar için potansiyel yeni bir tamamen oral seçeneğin sinyalini veriyor."

EMBER-3 çalışmasında hastalar, yalnızca imlunestrant almak üzere 1:1:1 oranında randomize edildi , SOC ET veya imlunestrant-abemaciclib kombinasyonu. Randomizasyon, önceki CDK4/6 inhibitör kullanımına, visseral metastazların varlığına ve coğrafi bölgeye göre sınıflandırıldı. Erken meme kanseri (EBC) için CDK4/6 inhibitörü olsun veya olmasın, adjuvan AI tamamlandıktan sonra veya 12 ay içinde hastalık nüksünü takiben ABC (%32) için birinci basamak (1 L) tedaviye veya ikinci basamak (2 L) olarak kaydolan hastalar ) ABC tedavisi (%64), AI'de ilerlemeyi takiben, ABC için başlangıç ​​tedavisi olarak CDK4/6 inhibitörü ile veya CDK4/6 inhibitörü olmadan. Birincil son noktalar, ESR1 mutasyonu olan hastalarda imlunestrant ile SOC ET tedavisinin araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS'si, tüm hastalarda imlunestrant ile SOC ET tedavisi ve tüm hastalarda imlunestrant-abemaciclib ile imlunestrant arasındaki PFS idi.

Imluestrant ile standart bakım endokrin tedavisi karşılaştırması

Imluestrant, ESR1 mutasyonu olan hastalarda SOC ET'ye kıyasla PFS'yi önemli ölçüde iyileştirdi. ESR1 mutasyonu olan hastalarda medyan PFS, imlunestrant ile 5,5 ay, SOC ET ile ise 3,8 aydı [HR=0,62 (%95 GA 0,46-0,82); p-değeri<0,001]. ESR1 mutasyonu olan hastalarda immünestrant ile genel yanıt oranı (ORR), SOC ET ile %8'e kıyasla %14 idi. Tüm hastalarda medyan PFS, imlunestrant ile 5,6 aya karşılık SOC ET ile 5,5 aydı [HR=0,87 (%95 GA 0,72-1,04); p-değeri 0,12] ve istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı.

Merkezi sinir sistemi (CNS) penetrasyonunu ve immünestrantın CNS aktivitesini gösteren klinik öncesi verilerle tutarlı olarak post-hoc analizden elde edilen CNS ilerleme oranları, tüm hastalarda immünestrant ile daha düşüktü (HR=0,47; %95 GA, 0,16-1,38) ) ve ayrıca ESR1 mutasyonu olan hastalar (HR=0,18; %95 CI, 0,04-0,90), ancak bu analizler, düşük olay sayıları ve tüm hastalarda zorunlu seri asemptomatik CNS görüntülemesinin bulunmaması nedeniyle sınırlıdır.

İmmunestrant'ın abemaciclib ile kombinasyonuna karşı tek başına immünestrant

İmmunestrant-abemaciclib, ESR1 mutasyon durumu ne olursa olsun tüm hastalarda imlunestrant ile karşılaştırıldığında PFS'yi önemli ölçüde iyileştirmiştir; medyan PFS, imlunestrant-abemaciclib için 9,4 ay iken yalnızca imlunestrant için 5,5 ay olmuştur [HR=0,57 (%95 CI 0,44-0,73) ; p-değeri <0,001]. Kombinasyonun PFS faydası, ESR1 mutasyonu veya PI3K yolu mutasyon durumundan bağımsız olarak ve daha önce CDK4/6 inhibitör tedavisi almış hastalar da dahil olmak üzere alt gruplar arasında tutarlıydı. Tüm hastalarda, imlunestrant-abemaciclib ile ORR %27 iken, tek başına imlunestrant ile bu oran %12 idi.

İmmunestrant-abemaciclib kolundaki güvenlik, fulvestrantın abemaciclib ile kombinasyonunun bilinen güvenlilik profili ile tutarlıydı; çoğunlukla ishal (%86), bulantı (%49), nötropeni (%48) ve anemiyi içeren düşük dereceli yan etkiler (%44) ve düşük bir bırakma oranına (%6,3) sahipti.1,2

EMBER-3'ün genel hayatta kalma (OS) sonuçları, analiz sırasında henüz olgunlaşmamıştı. Deneme, OS'yi ikincil son nokta olarak değerlendirmeye devam edecek.

"EMBER-3, oral SERD'yi bir CDK4/6 inhibitörüyle birleştirmenin tümünün olduğu bir hasta popülasyonu için faydasını gösteren ilk Faz 3 denemesidir. -oral rejim anlamlı bir ilerlemeyi temsil edecektir," dedi Lilly Baş Tıbbi Sorumlusu David Hyman, MD. "Hem monoterapi olarak hem de Verzenio ile kombinasyon halinde immünestrant için bu verilerden ve ayrıca immünestrantın hastalar için anlamlı yeni bir oral endokrin tedavi seçeneği olma potansiyelini gösteren güvenlik ve tolere edilebilirlik profilinden büyük ölçüde cesaret alıyoruz. Dört gözle bekliyoruz." bu sonuçları onkoloji topluluğuyla paylaşmaya ve küresel sağlık otoritelerine düzenleyici başvuruları tamamlamaya çalışıyoruz."

Hormon reseptörü pozitif meme kanserlerinin tahminen %70 ila 80'i ER+'dır ve ilk endokrin tedavisinin ilerlemesinden sonra ağırlıklı olarak doktor muayenehanesinde kas içi enjeksiyonla uygulanan fulvestrant ile tedavi edilir.3,4 Hastanın bildirdiği bilgilere göre EMBER-3'ün sonuç verilerine göre, standart ET grubunda fulvestrant alan hastaların %72'si enjeksiyon bölgesinde ağrı, şişlik veya kızarıklık bildirmiştir. Imluestrant, sürekli ER hedefi inhibisyonu sağlayan, ağızdan uygulanan, beyne nüfuz eden, saf bir ER antagonistidir.

İmmunestrant ayrıca ER+, HER2-erken meme kanseri (EBC) olan kişilerde adjuvan ortamda araştırılmaktadır. tekrarlama riski artar. Bu 3. Aşama deneyinin (EMBER-4) dünya çapında 6.000 EBC hastasını kaydetmesi bekleniyor.

EMBER-3 Hakkında EMBER-3, östrojen reseptörü pozitif hastalarda imlunestrant, araştırmacının endokrin tedavisi seçimi ve abemaciclib ile kombinasyon halinde imlunestrantın incelendiği Faz 3, randomize, açık etiketli bir çalışmadır ( ER+), insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif (HER2-) hastalığı bir aromataz inhibitörü sırasında veya sonrasında tekrarlayan veya ilerleyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri CDK 4/6 inhibitörü ile veya CDK 4/6 inhibitörü olmadan (AI) tedavisi. Denemeye 874 yetişkin hasta dahil edildi; bunların %32'si adjuvan ortamdan ABC'nin birinci basamak tedavisine ve %64'ü ABC için başlangıç ​​tedavisinin ilerlemesini takiben ikinci basamak tedaviye kaydoldu. Kayıtlı deneme katılımcıları, imlunestrant, araştırmacının tercih ettiği fulvestrant veya eksemestan veya imlunestrant artı abemaciclib arasında randomize edildi. EMBER-3 çalışmasıyla ilgili daha fazla bilgiyi Clinicaltrials.gov adresinde bulabilirsiniz.

Metastatik/İleri Meme Kanseri HakkındaMetastatik/ileri meme kanseri (ABC), yayılan bir kanserdir meme dokusundan vücudun diğer bölgelerine. Lokal olarak ilerlemiş meme kanseri, kanserin başladığı organın dışına çıktığı ancak henüz vücudun diğer bölgelerine yayılmadığı anlamına gelir.1 ABD'de teşhis edilen tüm yüksek riskli erken evre meme kanseri vakalarının yaklaşık %30'u metastatik hale gelecektir5 ve tüm yeni meme kanseri vakalarının tahminen %6-10'una başlangıçta metastatik teşhis konuluyor.6 Tanı anında hastalığın daha ileri evresinde olan kadınlarda hayatta kalma oranı daha düşük: beş yıllık göreceli sağkalım, lokalize hastalık için %99, lokalize hastalık için %86'dır. bölgesel/yerel olarak ilerlemiş hastalık ve metastatik/ileri hastalık için %30.7 Tümör boyutu gibi diğer faktörler de beş yıllık sağkalım tahminlerini etkiler.7

Meme Kanseri HakkındaGLOBOCAN'a göre meme kanseri dünya çapında (akciğer kanserinden sonra) en sık teşhis edilen ikinci kanserdir. Tahmini 2,3 milyon yeni vaka, 2022'de teşhis edilen her 4 kanserden 1'inin meme kanseri olduğunu gösteriyor. Meme kanseri, 2022 yılında yaklaşık 666.000 ölümle dünya çapında kanser ölümleri arasında dördüncü sırada yer almaktadır.8 ABD'de 2024 yılında 310.000'den fazla yeni meme kanseri vakasının teşhis edileceği tahmin edilmektedir. Meme kanseri ise ikinci sırada yer almaktadır. ABD'de kadınlarda kanserden ölüm nedeni9

Immunestrant Hakkında Imlunestrant bir ESR1-mutant kanserler de dahil olmak üzere sürekli ER inhibisyonu sağlayan, beyne nüfuz eden, oral seçici östrojen reseptörü parçalayıcı (SERD). Östrojen reseptörü (ER), östrojen reseptörü pozitif (ER+), insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif (HER2-) meme kanseri olan hastalar için temel terapötik hedeftir. ER'nin yeni parçalayıcıları, tutarlı oral farmakoloji ve uygulama kolaylığı sağlarken endokrin tedavi direncinin üstesinden gelebilir. Imluestrant şu anda ilerlemiş meme kanseri tedavisi ve erken meme kanserinde adjuvan tedavi olarak üzerinde çalışılmaktadır. Bunlar arasında şunlar yer almaktadır: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Verzenio® (abemaciclib) hakkındaVerzenio® (abemaciclib), belirli HR+, HER2- meme kanserlerine sahip kişileri adjuvan ve ileri veya metastatik ortamda tedavi etmek için onaylanmıştır. Verzenio, düğüm pozitif, yüksek riskli erken meme kanseri (EBC) hastalarını tedavi etmek için onaylanmış ilk CDK4/6 inhibitörüdür.10 HR+, HER2- meme kanseri için Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı® (NCCN®), iki yıllık meme kanseri tedavisinin değerlendirilmesini önerir. adjuvan ortamda Kategori 1 tedavi seçeneği olarak endokrin tedavisine abemaciclib (Verzenio) eklendi.11 NCCN® aynı zamanda Verzenio artı endokrin tedavisini de içerir. HR+, HER2-metastatik meme kanseri için tercih edilen tedavi seçeneği.11

Lilly'nin klinik geliştirme programının toplu sonuçları, Verzenio'yu bir CDK4/6 inhibitörü olarak farklılaştırmaya devam ediyor. Yüksek riskli EBC'de Verzenio, özellikle düğüm pozitif, yüksek riskli bir EBC popülasyonunda bir CDK4/6 inhibitörünü araştırmak için tasarlanmış bir adjuvan çalışma olan monarşiz E çalışmasında iki yıllık tedavi döneminin ötesinde kalıcı ve derinleşen bir fayda göstermiştir.12 Metastatik meme kanseri nedeniyle Verzenio, Faz 3 MONARCH 2 çalışmasında istatistiksel olarak anlamlı OS göstermiştir.13 Verzenio, klinik deneylerde tutarlı ve genel olarak yönetilebilir bir güvenlik profili göstermiştir.

Verzenio, günde iki kez alınan ve 50 mg, 100 mg, 150 mg ve 200 mg'lık güçlerde bulunan oral bir tablettir. Lilly araştırmacıları tarafından keşfedilip geliştirilen Verzenio, ilk kez 2017 yılında onaylandı ve şu anda dünya çapında 90'dan fazla ülkede kullanım iznine sahip. Verzenio'nun HR+, HER2- meme kanserinde endike kullanımlarına ilişkin tüm ayrıntılar için lütfen www.Verzenio.com adresinde bulunan Reçete Bilgilerinin tamamına bakın.

VERZENIO®VERZENIO® İÇİN ENDİKASYONLAR belirtilen bir kinaz inhibitörüdür:

  • yetişkin hastaların adjuvan tedavisi için endokrin tedavisi (tamoksifen veya bir aromataz inhibitörü) ile kombinasyon halinde hormon reseptörü (HR)-pozitif, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2)-negatif, düğüm pozitif, yüksek tekrarlama riski taşıyan erken meme kanseri.
  • başlangıç ​​endokrin maddesi olarak bir aromataz inhibitörü ile kombinasyon halinde Hormon reseptörü (HR) pozitif, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2) negatif ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan yetişkin hastaların tedavisine yönelik -bazlı terapi.
  • kombinasyon halinde. hormon reseptörü (HR) pozitif, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2) negatif ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan ve endokrin tedavisini takiben hastalığı ilerleyen yetişkin hastaların tedavisi için fulvestrant ile.
  • monoterapi olarak HR-pozitif, HER2-negatif ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan yetişkin hastaların, metastatik ortamda endokrin tedavisi ve önceki kemoterapi sonrasında hastalık ilerlemesi ile tedavisi.

    • VERZENIO (abemaciclib) İÇİN ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİVerzenio ile tedavi edilen hastalarda dehidrasyon ve enfeksiyonla ilişkili ciddi ishal meydana geldi. 3691 hasta üzerinde yapılan dört klinik çalışmada, Verzenio alan hastaların %81 ila %90'ında ishal meydana geldi. Verzenio alan hastaların %8 ila 20'sinde 3. derece ishal meydana geldi. Hastaların çoğunda Verzenio tedavisinin ilk ayında ishal görülmüştür. İlk ishal olayının başlamasına kadar geçen ortalama süre 6 ila 8 gün arasında değişiyordu; ve Derece 2 ve Derece 3 ishalin ortalama süresi sırasıyla 6 ila 11 gün ve 5 ila 8 gün arasında değişmektedir. Denemelerde ishalli hastaların %19 ila 26'sında Verzenio dozuna ara verilmesi ve %13 ila 23'ünde dozun azaltılması gerekti.

    Hastalara, gevşemenin ilk belirtisinde loperamid gibi ishal önleyici tedaviye başlamaları talimatını verin. dışkılama, ağız sıvılarını artırma ve daha fazla talimat ve uygun takip için sağlık uzmanlarına haber verme. Derece 3 veya 4 ishal veya hastaneye kaldırılmayı gerektiren ishal için, toksisite ≤ Derece 1'e düzelene kadar Verzenio'yu bırakın ve ardından bir sonraki daha düşük dozda Verzenio'ya devam edin.

    Verzenio ile tedavi edilen hastalarda febril nötropeni ve ölümcül nötropenik sepsisi de içeren

    nötropeni meydana geldi. 3691 hasta üzerinde yapılan dört klinik çalışmada, Verzenio alan hastaların %37 ila %46'sında nötropeni meydana geldi. Verzenio alan hastaların %19 ila %32'sinde nötrofil sayısında Derece ≥3 azalma (laboratuvar bulgularına göre) meydana geldi. Denemeler genelinde, Derece ≥3 nötropeninin ilk epizoduna kadar geçen medyan süre 29 ila 33 gün arasında değişiyordu ve Derece ≥3 nötropeninin medyan süresi 11 ila 16 gün arasında değişiyordu. Denemelerde Verzenio'ya maruz kalan hastaların %1'inden azında febril nötropeni rapor edilmiştir. MONARCH 2'de nötropenik sepsis nedeniyle iki ölüm gözlendi. Hastaları, herhangi bir ateş ataklarını derhal sağlık uzmanlarına bildirmeleri konusunda bilgilendirin.

    Verzenio tedavisine başlamadan önce, tam kan sayımlarını 2 haftada bir izleyin. ilk 2 ay, sonraki 2 ay boyunca aylık ve klinik olarak endike olduğu şekilde. Derece 3 veya 4 nötropeni gelişen hastalar için doza ara verilmesi, dozun azaltılması veya tedavi sikluslarının başlatılmasının geciktirilmesi önerilir.

    Verzenio ve diğer CDK4/6 inhibitörleriyle tedavi edilen hastalarda ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül interstisyel akciğer hastalığı (ILD) veya pnömoni meydana gelebilir. Verzenio ile tedavi edilen EBC hastalarında (monarchE), hastaların %3'ünde herhangi bir derecede İAH veya pnömoni yaşanmıştır: %0,4'ü Derece 3 veya 4'tür ve bir ölüm (%0,1) olmuştur. MBC'de Verzenio ile tedavi edilen hastalarda (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), Verzenio ile tedavi edilen hastaların %3,3'ünde herhangi bir derecede ILD veya pnömoni vardı: %0,6'sında Derece 3 veya 4 vardı ve %0,4'ünde ölümcül sonuçlar vardı. Pazarlama sonrası ortamda ek ILD veya pnömonit vakaları gözlemlenmiş ve ölüm vakaları rapor edilmiştir.

    Hastaları ILD veya pnömoniyi işaret eden pulmoner semptomlar açısından izleyin. Semptomlar hipoksi, öksürük, dispne veya radyolojik incelemelerde interstisyel infiltrasyonu içerebilir. Bu semptomların enfeksiyöz, neoplastik ve diğer nedenleri uygun araştırmalarla dışlanmalıdır. Kalıcı veya tekrarlayan Derece 2 İAH veya pnömoni gelişen hastalarda doza ara verilmesi veya dozun azaltılması önerilir. Derece 3 veya 4 ILD veya pnömonisi olan tüm hastalarda Verzenio'yu kalıcı olarak bırakın.

    Alanin aminotransferazda (ALT) (%2 ila 6) ve aspartat aminotransferazda (AST)

    derece ≥3 artış /strong> (%2 ila %3) Verzenio alan hastalarda rapor edilmiştir. 3559 hastada yapılan üç klinik çalışmada (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3), Derece ≥3 ALT artışlarının başlamasına kadar geçen medyan süre 57 ila 87 gün arasında değişmiştir ve Derece <3'e düzelmeye kadar geçen medyan süre 13 ila 14 gün olmuştur. Derece ≥3 AST artışlarının başlamasına kadar geçen medyan süre 71 ila 185 gün arasında değişiyordu ve Derece <3'e düzelmeye kadar geçen medyan süre 11 ila 15 gün arasında değişiyordu.

    Karaciğer fonksiyon testlerini (KFT'ler) öncesinde izleyin. Verzenio tedavisinin başlangıcında, ilk 2 ay boyunca 2 haftada bir, sonraki 2 ay boyunca ayda bir ve klinik olarak endike olduğu şekilde. Kalıcı veya tekrarlayan Derece 2 ya da Derece 3 veya 4 hepatik transaminaz yükselmesi gelişen hastalar için doza ara verilmesi, dozun azaltılması, dozun kesilmesi veya tedavi sikluslarının başlatılmasının geciktirilmesi önerilir.

    Verzenio ile tedavi edilen 3559 hastada (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3) yapılan üç klinik çalışmada hastaların %2 ila %5'inde venöz tromboembolik olaylar (VTE) rapor edilmiştir. VTE derin ven trombozu, pulmoner emboli, pelvik venöz tromboz, serebral venöz sinüs trombozu, subklavyen ve aksiller ven trombozu ve alt vena kava trombozunu içeriyordu. Klinik çalışmalarda, Verzenio ile tedavi edilen hastalarda VTE'ye bağlı ölümler rapor edilmiştir.

    Verzenio, VTE geçmişi olan erken evre meme kanseri hastalarında araştırılmamıştır. Hastaları venöz tromboz ve pulmoner emboli belirtileri ve semptomları açısından izleyin ve tıbbi olarak uygun şekilde tedavi edin. Herhangi bir derece VTE'si olan EBC hastaları ve Derece 3 veya 4 VTE'si olan MBC hastaları için doza ara verilmesi önerilir.

    Hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara ve etki mekanizmasına göre, Verzenio hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, organogenez döneminde hamile sıçanlara abemaciclib uygulanması, önerilen maksimum insan dozunda eğri altındaki alan (EAA) bazında insan klinik maruziyetine benzer olan anne maruziyetlerinde teratojeniteye ve fetal ağırlıkta azalmaya neden olmuştur. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Verzenio tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 3 hafta boyunca üreme potansiyeli olan kadınlara etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin. Hayvanlardaki bulgulara göre Verzenio üreme potansiyeli olan erkeklerde doğurganlığı olumsuz etkileyebilir. Verzenio'nun insan sütündeki varlığına veya emzirilen çocuk veya süt üretimi üzerindeki etkilerine ilişkin veri bulunmamaktadır. Emzirilen bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emziren kadınlara Verzenio tedavisi sırasında ve son dozdan sonra en az 3 hafta boyunca emzirmemeleri tavsiye edilir.

    En yaygın advers reaksiyonlar (tüm dereceler, MonarchE'de Verzenio artı tamoksifen veya aromataz inhibitörü ile tamoksifen veya Kollar arasında ≥%2 fark bulunan aromataz inhibitörü, ishal (%84'e karşı %9), enfeksiyonlar (%51'e karşı %39), nötropeni (%46'ya karşı %6), yorgunluk (%41'e karşı %18), lökopeni (%38'e karşı %7), bulantı (%30'a karşı %9), anemi (%24'e karşı %4), baş ağrısı (%20) vs %15), kusma (%18 vs %4,6), stomatit (%14 vs %5), lenfopeni (%14 vs %3), trombositopeni (%13 vs %2), iştah azalması (%12 vs %2,4) , ALT arttı (%12'ye karşı %6), AST arttı (%12'ye karşı %5), baş dönmesi (%11'e karşı %7), döküntü (%11'e karşı %4,5) ve alopesi (%11'e karşı %2,7).

    Verzenio kolunda tamoksifen veya aromataz inhibitörü ile karşılaştırıldığında en sık rapor edilen≥%5 Derece 3 veya 4 advers reaksiyon MonarchE kolunda nötropeni (%19,6'ya karşı %1), lökopeni (%11'e karşı <%1), ishal (%8'e karşı %0,2) ve lenfopeni (%5'e karşı %1) vardı. <%1).

    Laboratuvar anormallikleri (tüm dereceler; Derece 3 veya 4) monarchE için≥%10 ve kollar arasında ≥%2 farkla serum kreatininde artış (%99'a karşı %91; . %5 vs <%0,1), beyaz kan hücrelerinde azalma (%89'a karşı %28; %19,1'e %1,1), nötrofil sayısında azalma (%84'e karşı %23; %18,7'ye %1,9), anemi (%68'e karşı %17; 1) % vs %0,1), lenfosit sayısında azalma (%59 vs %24; %13,2 vs %2,5), trombosit sayısında azalma (%37'ye karşı %10; %0,9'a %0,2), artan ALT (%37'ye karşı %24; %2,6'ya %1,2), artmış AST (%31'e karşı %18; %1,6'ya karşı %0,9) ve hipokalemi (%11'e karşı %3,8; %1,3 ve %0,2.

    Verzenio artı anastrozol veya letrozol için MONARCH 3'te gözlemlenen en yaygın advers reaksiyonlar (tüm dereceler, ≥%10) anastrozol veya letrozole karşı kollar arasında ≥%2 farkla ishal (%81'e karşı %30), yorgunluk (%40'a karşı %30) %32), nötropeni (%41'e karşı %2), enfeksiyonlar (%39'a karşı %29), bulantı (%39'a karşı %20), karın ağrısı (%29'a karşı %12), kusma (%28'e karşı %12), anemi (%28'e karşı %5), alopesi (%27'ye karşı %11), iştah azalması (%24'e karşı %9), lökopeni (%21'e karşı %2), kreatinin artışı (%19'a karşı %4), kabızlık (%16'ya karşı %12), ALT artışı (%16'ya karşı %7), AST artışı (%15'e karşı %7), döküntü (%14'e karşı %5), kaşıntı (%13) vs %9), öksürük (%13 vs %9), dispne (%12 vs %6), baş dönmesi (%11 vs %9), kilo kaybı (%10 vs %3,1), grip benzeri hastalık (%10'a karşı %8) ve trombositopeni (%10'a karşı %2).

    En sık bildirilen ≥%5 Derece MONARCH 3'ün plasebo koluna kıyasla Verzenio kolunda meydana gelen 3 veya 4 advers reaksiyon nötropeni (%22'ye karşı %1), diyare (%9'a karşı %1,2), diyare (%9'a karşı %1,2), lökopeni (%7'ye karşı <%1), artmış ALT (%6'ya karşı %2) ve anemi (%6'ya karşı %1).

    Laboratuvar anormallikleri (tüm dereceler; Derece 3 veya 4) MONARCH 3 içinVerzenio artı anastrozol için ≥%10 veya Kollar arasında ≥%2 farkla letrozol kullanıldığında serum kreatinin düzeyinde artış (%98'e karşı %84; %2,2'ye karşı %0), beyaz kan hücrelerinde azalma (%82'ye karşı %27; %13'e %0,6), anemi (%82'ye karşı %28; %1,6'ya %0), nötrofil sayısında azalma (%80'e karşı %21; %21,9'a %2,6), lenfosit sayısında azalma (%53'e karşı %26; %7,6'ya karşı %1,9), trombosit sayısında azalma (%36'ya karşı %12; %1,9'a karşı %0,6), ALT'de artış (%48'e karşı %25; %6,6'ya %1,9) ve AST'de artış (%37'ye karşı %23; %3,8'e karşı %0,6).

    Verzenio plus için MONARCH 2'de gözlenen en yaygın advers reaksiyonlar (tüm dereceler, ≥%10) fulvestrant ve fulvestrant arasında kollar arasında ≥%2 fark vardı; ishal (%86'ya karşı %25), nötropeni (%46'ya karşı %4) , yorgunluk (%46'ya karşı %32), bulantı (%45'e karşı %23), enfeksiyonlar (%43'e karşı %25), karın ağrısı (%35'e karşı %16), anemi (%29'a karşı %4), lökopeni (%28'e karşı %2), iştah azalması (%27'ye karşı %12), kusma (%26'ya karşı %10), baş ağrısı (%20'ye karşı %15), tat alma bozukluğu (%18'e karşı %2,7), trombositopeni (%16) vs %3), alopesi (%16 vs %1,8), stomatit (%15 vs %10), ALT artışı (%13 vs %5), kaşıntı (%13'e karşı %6), öksürük (%13'e karşı %11), baş dönmesi (%12'ye karşı %6), AST artışı (%12'ye karşı %7), periferik ödem (%12'ye karşı %7), kreatinin artışı ( %12'ye karşı <%1), döküntü (%11'e karşı %4,5), ateş (%11'e karşı %6) ve kilo kaybı (%10'a karşı %2,2).

    Verzenio kolunda en sık rapor edilen≥%5 Derece 3 veya 4 advers reaksiyonlar ve plasebo kolu >MONARCH 2 nötropeni (%25'e karşı %1), ishal (%13'e karşı %0,4), lökopeni (%9'a karşı %0), anemi (%7'ye karşı %1) ve enfeksiyonlardı (%5,7'ye karşı %3,5).

    Laboratuvar anormallikleri (tüm dereceler; Derece 3 veya 4) MONARCH 2 için≥ güçlü>Verzenio artı fulvestrant için %10 ve kollar arasında ≥%2 farkla serum kreatinin düzeyinde artış (%98'e karşı) %74; %1,2 vs %0), beyaz kan hücrelerinde azalma (%90 vs %33; %23,7 vs %0,9), nötrofil sayısında azalma (%87 vs %30; %32,5 vs %4,2), anemi (%84) %34'e karşı %2,6'ya karşı %0,5), lenfosit sayısında azalma (%63'e karşı %32; %12,2'ye karşı %12,2) %1,8), trombosit sayısında azalma (%53'e karşı %15; %2,1'e karşı %0), ALT'de artış (%41'e karşı %32; %4,6'ya %1,4) ve AST'de artış (%37'ye karşı %25; %3,9'a karşı %3,9) %4,2).

    Verzenio ile MONARCH 1'de gözlemlenen en yaygın advers reaksiyonlar (tüm dereceler, ≥%10) ishal (%90), yorgunluk (%65), bulantı (%64), iştah azalması (%45), karın ağrısı (%39), nötropeni (%37), kusma (%35), enfeksiyonlar (%31) idi. , anemi (%25), trombositopeni (%20), baş ağrısı (%20), öksürük (%19), kabızlık (%17), lökopeni (%17), artralji (%15), ağız kuruluğu (%14), kilo kaybı (%14), stomatit (%14), kreatinin artışı (%13), alopesi (%12), tat alma bozukluğu (%12), ateş (%11), baş dönmesi (%11) ve dehidrasyon (%10).

    En sık bildirilen ≥%5 Derece 3 veya 4 advers reaksiyonlar Verzenio ile MONARCH 1'de ishal (%20), nötropeni (%24), yorgunluk (%13) ve lökopeni (%5) vardı.

    Verzenio ile MONARCH 1 için laboratuvar anormallikleri (tüm dereceler; Derece 3 veya 4): serum kreatinin düzeyinde artış (%99; %0,8), beyaz kan hücrelerinde azalma (%91; %28) , nötrofil sayısında azalma (%88; %26,6), anemi (%69; %0), lenfosit sayısında azalma (%42; %13,8), trombosit sayısında azalma (%41; %2,3), ALT'de artış (%31; %3,1) ve AST'de artış (%30; %3,8).

    Güçlü ve orta dereceli CYP3A inhibitörleri abemaciclib artı aktif metabolitlerine klinik olarak anlamlı düzeyde maruz kalınır ve toksisitenin artmasına yol açabilir. Ketokonazolün eş zamanlı kullanımından kaçının. Ketokonazolün abemaciclib'in AUC'sini 16 kata kadar arttırdığı tahmin edilmektedir. Önerilen başlangıç ​​dozu günde iki kez 200 mg veya günde iki kez 150 mg olan hastalarda, ketokonazol dışındaki güçlü CYP3A inhibitörlerinin eş zamanlı kullanımıyla Verzenio dozunu günde iki kez 100 mg'a düşürün. Advers reaksiyonlar nedeniyle dozu günde iki kez 100 mg'a düşürülen hastalarda, güçlü CYP3A inhibitörleriyle birlikte kullanıldığında Verzenio dozunu günde iki kez 50 mg'a düşürün. Verzenio alan bir hasta güçlü bir CYP3A inhibitörünü bırakırsa, Verzenio dozunu (inhibitörün 3 ila 5 yarılanma ömründen sonra) inhibitöre başlamadan önce kullanılan doza yükseltin. Orta derecede CYP3A inhibitörlerinin eş zamanlı kullanımı durumunda, advers reaksiyonları izleyin ve Verzenio dozunu 50 mg'lık artışlarla azaltmayı düşünün. Hastalar greyfurt ürünlerinden uzak durmalıdır.

    Güçlü veya orta dereceli CYP3A indükleyicilerinin eş zamanlı kullanımından kaçının ve alternatif ajanları değerlendirin. Güçlü veya orta dereceli CYP3A indükleyicilerinin birlikte uygulanması, abemaciclib artı aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonlarını azalttı ve aktivitenin azalmasına yol açabilir. p>

    Şiddetli karaciğer yetmezliğinde (Child-Pugh C), Verzenio dozlama sıklığını günde bir defaya düşürün. Şiddetli böbrek yetmezliği (CLcr <30 mL/dak) olan, son dönem böbrek hastalığı olan veya diyalize giren hastalarda Verzenio'nun farmakokinetiği bilinmemektedir. Hafif veya orta şiddette karaciğer (Child-Pugh A veya B) ve/veya böbrek yetmezliği (CLcr ≥30-89 mL/dak) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

    Lilly Hakkında

    Lilly, dünyanın dört bir yanındaki insanlar için hayatı daha iyi hale getirmek amacıyla bilimi şifaya dönüştüren bir ilaç şirketidir. Yaklaşık 150 yıldır hayat değiştiren keşiflere öncülük ediyoruz ve bugün ilaçlarımız dünya çapında on milyonlarca insana yardım ediyor. Biyoteknoloji, kimya ve genetik tıbbın gücünden yararlanan bilim adamlarımız, dünyanın en önemli sağlık sorunlarından bazılarını çözmek için acilen yeni keşifler gerçekleştiriyor: diyabet bakımının yeniden tanımlanması; obeziteyi tedavi etmek ve onun en yıkıcı uzun vadeli etkilerini azaltmak; Alzheimer hastalığına karşı mücadeleyi ilerletmek; en zayıflatıcı bağışıklık sistemi bozukluklarının bazılarına çözüm sağlamak; ve tedavisi en zor kanserleri yönetilebilir hastalıklara dönüştürmek. Daha sağlıklı bir dünyaya doğru attığımız her adımda, tek bir şey bizi motive ediyor: Hayatı milyonlarca insan için daha iyi hale getirmek. Buna, dünyamızın çeşitliliğini yansıtan yenilikçi klinik araştırmalar sunmak ve ilaçlarımızın erişilebilir ve uygun fiyatlı olmasını sağlamak için çalışmak da dahildir. Daha fazla bilgi edinmek için Lilly.com ve Lilly.com/news adreslerini ziyaret edin veya bizi Facebook, Instagram ve LinkedIn'de takip edin. P-LLY

    © Lilly USA, LLC 2024. TÜM HAKLARI SAKLIDIR.

    MSK Açıklaması: Dr. Jhaveri'nin Eli Lilly ve Şirketi ile ilgili mali çıkarları vardır.

    İleriye Dönük Beyanlara İlişkin Uyarı BeyanıBu basın bülteni, Verzenio'nun belirli rahatsızlıklara sahip kişilere yönelik bir tedavi olduğu hakkında ileriye dönük beyanlar (bu terim 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Kanunu'nda tanımlandığı şekliyle) içermektedir. Meme kanseri türleri ve imlunestrant'ın belirli meme kanseri türlerine sahip kişiler için potansiyel bir tedavi yöntemi olduğu ve Lilly'nin mevcut inanç ve beklentilerini yansıttığı anlatılmaktadır. Ancak her farmasötik üründe olduğu gibi ilacın araştırma, geliştirme ve ticarileştirme sürecinde de önemli riskler ve belirsizlikler bulunmaktadır. Diğer şeylerin yanı sıra, planlanan veya devam eden çalışmaların planlandığı gibi tamamlanacağına, gelecekteki çalışma sonuçlarının bugüne kadarki çalışma sonuçlarıyla tutarlı olacağına, Verzenio'nun ek düzenleyici onaylar alacağına veya imlunestrant'ın güvenli ve güvenli olduğunu kanıtlayacağına dair hiçbir garanti yoktur. belirli meme kanseri türleri için etkili tedavi veya düzenleyici onay almak. Gerçek sonuçların Lilly'nin beklentilerinden farklı olmasına neden olabilecek bunlar ve diğer riskler ve belirsizlikler hakkında daha fazla tartışma için Lilly'nin Amerika Birleşik Devletleri Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na sunduğu Form 10-K ve Form 10-Q dosyalarına bakın. Yasaların gerektirdiği durumlar dışında, Lilly ileriye dönük beyanları bu yayın tarihinden sonraki olayları yansıtacak şekilde güncelleme görevi üstlenmez.

    Referanslar

    ________________________________________1 André F, ve diğerleri. Ann Oncol. 2021;32(2):208-217

    2 Turner NC, ve ark. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.

    3 Hanker AB, vd. Kanser Hücresi. 2020;37(4):496-513.

    4 Hua H, ve diğerleri. Uzman Hematol Oncol. 2018;7:24.

    5 O'Shaughnessy J. Metastatik meme kanserinde kemoterapiyle sağkalımın uzatılması. Onkolog. 2005;10 Ek 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.

    6 Metastatik Meme Kanseri Ağı. Metastatik Meme Kanseri Hakkında 13 Gerçek. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. 9 Temmuz 2024'te erişildi.

    7 Amerikan Kanser Derneği. Meme Kanseri Gerçekleri ve Rakamları 2022-2024. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-meme kanseri-gerçek-rakamlar-acs.pdf. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2024.

    8 Sung H , Ferlay J, Siegel RL, ve diğerleri. Küresel kanser istatistikleri 2022: GLOBOCAN, 185 ülkede 36 kanserin dünya çapındaki insidans ve mortalite tahminlerini yapıyor. CA Kanser J Kliniği. 2024;74(3):229-263.

    9 Amerikan Kanser Derneği. Kanser İstatistik Merkezi. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2024.

    10 Verzenio. Bilgilerin reçetelenmesi. Lilly USA, LLC.

    11 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V.2.2024'ün izniyle referans verilmiştir. © Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı, Inc. 2024. Tüm hakları saklıdır. Erişim tarihi: 9 Mayıs 2024. Kılavuzların en güncel ve eksiksiz versiyonunu görüntülemek için çevrimiçi olarak NCCN.org adresine gidin. NCCN bunların içeriği, kullanımı veya uygulamasına ilişkin hiçbir garanti vermez ve bunların uygulanmasına veya kullanımına ilişkin herhangi bir sorumluluğu reddeder.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, ve diğerleri. Hormon reseptörü pozitif, HER2 negatif, düğüm pozitif, yüksek riskli erken meme kanseri (monarchE) için abemaclib artı endokrin tedavisi: randomize, açık etiketli, faz 3 çalışmasının önceden planlanmış bir ara analizinin sonuçları. Lancet Oncol. 2023 Oca;24(1):77-90.

    13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, ve diğerleri. Endokrin terapisinde ilerleyen hormon reseptörü pozitif, ERBB2 negatif meme kanserinde abemaciclib artı fulvestrantın genel sağkalım üzerindeki etkisi - MONARCH 2: randomize bir klinik çalışma. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    KAYNAK Eli Lilly ve Şirketi

    Gönderildi : 2024-12-12 06:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler