Lilly's Imlunestrant, оральний SERD, значно покращив виживаність без прогресування як монотерапія та в комбінації з Verzenio® (абемацикліб) у пацієнтів з ER+, HER2- поширеним раком молочної залози

Підпишіться на Drugslib

ІНДІАНАПОЛІС, 11 грудня 2024 р. /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) сьогодні оголосила про результати 3-ї фази дослідження EMBER-3 imlunestrant, досліджуваного перорального селективного розщеплювача рецепторів естрогену (SERD), у пацієнтів із позитивним рецептором естрогену (ER+), негативним рецептором епідермального фактора росту людини 2 (HER2-), поширеним раком молочної залози (ABC), хвороба яких прогресувала на фоні попереднього інгібітора ароматази (AI), з або без інгібітора CDK4/6. Imlunestrant продемонстрував статистично значуще та клінічно значуще покращення виживаності без прогресування (ВБП) як монотерапія у пацієнтів із мутацією ESR1 порівняно зі стандартною ендокринною терапією (SOC ET), знизивши ризик прогресування захворювання або смерті на 38%. Імунестрант у поєднанні з Verzenio (абемацикліб; інгібітор CDK4/6) зменшив ризик прогресування або смерті на 43% порівняно з імлунестрантом окремо, у всіх пацієнтів.

Ці результати були опубліковані в The New England Journal of Medicine та буде представлено в останній усній доповіді на симпозіумі з раку молочної залози в Сан-Антоніо (SABCS) сьогодні, середа, грудень 11 о 9:15 AM CT/10:15 AM ET. Ці дані передаються до регуляторних органів охорони здоров’я в усьому світі.

"Середнє виживання без прогресування, яке спостерігалося в EMBER-3, є одним із найбільш переконливих, які ми спостерігали у пацієнтів із раком молочної залози, які попередньо отримували лікування CDK4/6, ER+, HER2- і вказує на потенційну зміну варіантів терапії, які ми пропонуємо для цих пацієнтів, кількість яких наразі дуже обмежена», – сказав Комал Джавері, доктор медичних наук, керівник відділу дослідження ендокринної терапії та клінічний директор ранньої розробки ліків у Memorial Sloan Kettering. Cancer Center і один із головних дослідників дослідження. «Профіль користі та безпеки комбінації імлюнестранту та абемациклібу вказує на потенційний новий повністю пероральний варіант для пацієнтів».

У дослідженні EMBER-3 пацієнтів рандомізували 1:1:1 для прийому лише імлюнестранту. , SOC ET або комбінацію імлюнестрант-абемацикліб. Рандомізація була стратифікована за попереднім використанням інгібітора CDK4/6, наявністю вісцеральних метастазів і географічним регіоном. Пацієнти, зареєстровані як перша лінія (1L) лікування ABC (32%), після рецидиву захворювання під час або протягом 12 місяців після завершення ад’ювантної AI, з або без інгібітора CDK4/6 для раннього раку молочної залози (EBC), або як друга лінія (2L) ) лікування ABC (64%) після прогресування AI з інгібітором CDK4/6 або без нього як початкова терапія ABC. Первинними кінцевими точками були оцінені дослідниками ВБП імлунестранту проти терапії SOC ET у пацієнтів з мутаціями ESR1, імунестрант проти SOC ET у всіх пацієнтів та імунестрант-абемацикліб проти імлунестранту в усіх пацієнтів.

Imlunestrant порівняно зі стандартною ендокринною терапією

Imlunestrant значно покращив ВБП порівняно з SOC ET у пацієнтів із мутацією ESR1. У пацієнтів із мутацією ESR1 медіана ВБП становила 5,5 місяця з імунотрансфером проти 3,8 місяця з SOC ET [HR=0,62 (95% ДІ 0,46-0,82); p-значення <0,001]. Загальна частота відповіді (ORR) для імуностранту становила 14% порівняно з 8% для SOC ET у пацієнтів із мутацією ESR1. У всіх пацієнтів медіана ВБП становила 5,6 місяців з імунотрансфером проти 5,5 місяців з SOC ET [HR=0,87 (95% ДІ 0,72-1,04); р-значення 0,12] і не досягло статистичної значущості.

Згідно з доклінічними даними, що демонструють проникнення імуностранту в центральну нервову систему (ЦНС) і активність імуностранту в ЦНС, показники прогресування ЦНС за підсумковим аналізом були нижчими при застосуванні імунестранту в усіх пацієнтів (HR=0,47; 95% ДІ, 0,16-1,38). ), а також пацієнтів із мутацією ESR1 (HR=0,18; 95% ДІ, 0,04-0,90), однак ці аналізи обмежені низькою кількістю подій і відсутністю обов’язкових серійних безсимптомних візуалізацій ЦНС у всіх пацієнтів.

Імлюнестрант у комбінації з абемациклібом проти лише імлунестранту

Імлунестрант-абемацикліб значно покращив ВБП порівняно з імунестрантом у всіх пацієнтів, незалежно від статусу мутації ШОЕ1, з медіаною ВБП 9,4 місяця для імунестранту-абемациклібу порівняно з 5,5 місяцями для лише імунестранту [HR=0,57 (95% ДІ 0,44-0,73) ; p-значення <0,001]. Користь від комбінації щодо ВБП була незмінною в усіх підгрупах, незалежно від мутації ESR1 або статусу мутації шляху PI3K, а також у пацієнтів, які раніше отримували лікування інгібітором CDK4/6. У всіх пацієнтів ЧОВ із імлунестрантом-абемациклібом становив 27% порівняно з 12% лише з імунестрантом.

Безпека в групі імунестранту-абемациклібу відповідала відомому профілю безпеки фулвестранту в комбінації з абемациклібом, з здебільшого незначні побічні ефекти, включаючи діарею (86%), нудоту (49%), нейтропенія (48%) і анемія (44%), і мала низьку частоту припинення (6,3%).1,2

Результати загального виживання (ЗВ) для EMBER-3 були незрілими на момент аналізу. Дослідження продовжуватиме оцінювати загальну загальну стан як вторинну кінцеву точку.

"EMBER-3 — це перше дослідження фази 3, яке демонструє переваги поєднання перорального SERD з інгібітором CDK4/6 для групи пацієнтів, де всі «Оральний режим буде суттєвим прогресом», — сказав Девід Хайман, доктор медичних наук, головний медичний офіцер Ліллі. «Нас дуже надихають ці дані щодо імлюнестранту як монотерапії та в комбінації з Verzenio, а також профіль безпеки та переносимості, які демонструють потенціал імлюнестранту як нового значущого варіанту пероральної ендокринної терапії для пацієнтів. Ми з нетерпінням чекаємо щоб поділитися цими результатами з онкологічною спільнотою та подати нормативні документи до глобальних органів охорони здоров’я."

Приблизно від 70 до 80% випадків раку молочної залози з гормональними рецепторами є ER+ і після прогресування на початковій ендокринній терапії переважно лікуються фулвестрантом, який вводять шляхом внутрішньом’язової ін’єкції в кабінеті лікаря.3,4 Згідно з повідомленнями пацієнтів дані результатів EMBER-3, 72% пацієнтів, які отримували фулвестрант у стандартній групі ET, повідомили про біль у місці ін’єкції, набряк або почервоніння. Imlunestrant — це чистий антагоніст ER, який проникає в мозок і забезпечує безперервне пригнічення ER.

Imlunestrant також досліджується в ад’ювантних умовах у людей з ER+, HER2-раннім раком молочної залози (EBC) з підвищений ризик рецидиву. Очікується, що це дослідження фази 3, EMBER-4, охопить 6000 пацієнтів з РМЖ у всьому світі.

Про EMBER-3 EMBER-3 – це рандомізоване відкрите дослідження фази 3 імунестранту, ендокринної терапії за вибором дослідника та імунестранту в комбінації з абемациклібом у пацієнтів з позитивним рецептором естрогену ( ER+), негативний рецептор людського епідермального фактора росту 2 (HER2-) місцево поширений або метастатичний рак молочної залози з рецидивом або прогресувала під час або після терапії інгібітором ароматази (AI) з або без інгібітора CDK 4/6. У дослідженні взяли участь 874 дорослих пацієнтів, 32% з яких були включені з ад’ювантної терапії на лікування першої лінії АБК, а 64% — як лікування другої лінії після прогресування початкової терапії АБК. Учасники дослідження були рандомізовані між імунестрантом, фулвестрантом або екземестаном на вибір дослідника або імунестрантом плюс абемацикліб. Додаткову інформацію про дослідження EMBER-3 можна знайти на сайті Clinicaltrials.gov.

Про метастатичний/поширений рак молочної залозиМетастатичний/поширений рак молочної залози (ABC) – це рак, який поширюється від тканин молочної залози до інших частин тіла. Місцево поширений рак молочної залози означає, що рак виріс за межі органу, де він почався, але ще не поширився на інші частини тіла.1 З усіх випадків раку молочної залози на ранніх стадіях високого ризику, діагностованих у США, приблизно 30% стають метастатичними5 і приблизно 6-10% усіх нових випадків раку молочної залози спочатку діагностовано як метастатичний.6 Виживаність нижча серед жінок із пізнішою стадією захворювання на момент встановлення діагнозу: п’ятирічний відносний виживаність становить 99% для локалізованого захворювання, 86% для регіонального/місцевого поширеного захворювання та 30% для метастатичного/поширеного захворювання.7 Інші фактори, такі як розмір пухлини, також впливають на оцінку п’ятирічної виживаності.7

Про рак молочної залозиЗа даними GLOBOCAN, рак молочної залози є другим за частотою діагностуванням у світі (після раку легенів). Приблизно 2,3 мільйона нових випадків свідчать про те, що майже 1 з кожних 4 випадків раку, діагностованих у 2022 році, є раком молочної залози. З приблизно 666 000 смертей у 2022 році рак молочної залози є четвертою провідною причиною смертності від раку в усьому світі.8 У США, за оцінками, у 2024 році буде діагностовано понад 310 000 нових випадків раку молочної залози. Рак молочної залози є другою провідною причиною смерті. причина смерті від раку у жінок у США9

Про Imlunestrant Imlunestrant – це пероральний селективний деградатор естрогенових рецепторів (SERD), який проникає в мозок і забезпечує безперервне інгібування ER, у тому числі при раку, мутантному ESR1. Рецептор естрогену (ER) є ключовою терапевтичною мішенню для пацієнтів з раком молочної залози, позитивним за рецептором естрогену (ER+), раком молочної залози з негативним рецептором епідермального фактора росту людини 2 (HER2-). Нові деградатори ER можуть подолати стійкість до ендокринної терапії, одночасно забезпечуючи послідовну пероральну фармакологію та зручність введення. Imlunestrant наразі вивчається як засіб для лікування прогресуючого раку молочної залози та як допоміжний засіб при ранньому раку молочної залози, зокрема: NCT04975308, NCT05514054, NCT04188548, NCT05307705.

Про Verzenio® (abemaciclib)Verzenio® (abemaciclib) схвалено для лікування людей з певним типом раку молочної залози HR+, HER2- у ад’ювантній терапії та на поширених або метастатичних стадіях. Verzenio є першим інгібітором CDK4/6, схваленим для лікування пацієнтів з раннім раком молочної залози (РМЗ) високого ризику з позитивними вузлами.10 Для HR+, HER2- раку молочної залози Національна комплексна онкологічна мережа® (NCCN®) рекомендує розглянути два роки лікування абемацикліб (Verzenio), доданий до ендокринної терапії як варіант лікування Категорії 1 у ад’ювантній терапії11. NCCN® також включає Verzenio плюс ендокринна терапія як бажаний варіант лікування HR+, HER2- метастатичного раку молочної залози.11

Спільні результати програми клінічного розвитку Lilly продовжують диференціювати Verzenio як інгібітор CDK4/6. При РРМЖ високого ризику Verzenio продемонстрував постійну та поглиблену користь після дворічного періоду лікування в дослідженні monarchE, дослідженні ад’ювантів, розробленому спеціально для дослідження інгібітору CDK4/6 у популяції РРМЖ із позитивними вузлами високого ризику.12 метастатичного раку молочної залози, Verzenio продемонстрував статистично значущу загальну життєдіяльність у дослідженні 3 фази MONARCH 2.13 Verzenio продемонстрував послідовне та загалом керований профіль безпеки під час клінічних випробувань.

Verzenio — це пероральна таблетка, яку приймають двічі на день і доступна в дозах 50 мг, 100 мг, 150 мг і 200 мг. Виявлений і розроблений дослідниками Lilly, Verzenio був вперше схвалений у 2017 році і наразі дозволений для використання в більш ніж 90 країнах світу. Щоб отримати повну інформацію про показане застосування Verzenio при HR+, HER2- раку молочної залози, перегляньте повну інформацію про призначення, доступну на www.Verzenio.com.

ПОКАЗАННЯ ДЛЯ VERZENIO®VERZENIO® показаний інгібітор кінази:

  • у поєднанні з ендокринною терапією (тамоксифен або інгібітор ароматази) для ад’ювантне лікування дорослих пацієнтів із позитивним гормональним рецептором (HR), негативним рецептором людського епідермального фактора росту 2 (HER2), позитивним вузлом, ранньою стадією раку молочної залози з високим ризиком рецидиву.
  • у комбінації з інгібітор ароматази як початкова терапія на ендокринній основі для лікування дорослих пацієнтів із позитивним гормональним рецептором (HR) і негативним рецептором людського епідермального фактора росту 2 (HER2) поширеним або метастатичний рак молочної залози.
  • у комбінації з фулвестрантом для лікування дорослих пацієнтів із поширеним або метастатичним раком молочної залози з позитивним гормональним рецептором (HR) і негативним рецептором епідермального фактора росту людини 2 (HER2) із прогресуванням захворювання ендокринної терапії.
  • як монотерапія для лікування дорослих пацієнтів із HR-позитивним, HER2-негативним поширеним або метастатичним раком молочної залози з прогресуванням захворювання після ендокринної терапія та попередня хіміотерапія при метастазах.

    • ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ЩОДО БЕЗПЕКИ VERZENIO (абемацикліб)У пацієнтів, які отримували Verzenio, виникала важка діарея, пов’язана із зневодненням та інфекцією. У чотирьох клінічних дослідженнях за участю 3691 пацієнта діарея виникала у 81–90% пацієнтів, які отримували Verzenio. Діарея 3 ступеня виникала у 8-20% пацієнтів, які отримували Verzenio. Більшість пацієнтів відчували діарею протягом першого місяця лікування Верценіо. Середній час до появи першої діареї коливався від 6 до 8 днів; а середня тривалість діареї 2-го та 3-го ступеня становила від 6 до 11 днів і від 5 до 8 днів відповідно. У ході досліджень від 19 до 26% пацієнтів із діареєю вимагали перерви в дозі Verzenio, а від 13 до 23% – зменшення дози.

    Порадьте пацієнтів розпочати протидіарейну терапію, наприклад лоперамід, при перших ознаках втрати стільця, збільшити кількість рідини в ротовій порожнині та повідомити свого медичного працівника для отримання подальших інструкцій і відповідного спостереження. У разі діареї 3 або 4 ступеня або діареї, яка вимагає госпіталізації, припиніть прийом Verzenio, доки токсичність не зменшиться до ≤1 ступеня, а потім відновіть прийом Verzenio у наступній меншій дозі.

    Нейтропенія, включаючи фебрильну нейтропенію та летальний нейтропенічний сепсис, виникала у пацієнтів, які отримували Верценіо. Під час чотирьох клінічних досліджень за участю 3691 пацієнта нейтропенія виникала у 37–46% пацієнтів, які отримували Verzenio. Зменшення кількості нейтрофілів ≥3 ступеня (за даними лабораторних досліджень) спостерігалося у 19–32% пацієнтів, які отримували Верценіо. У ході досліджень середній час до першого епізоду нейтропенії ≥3 ступеня коливався від 29 до 33 днів, а середня тривалість нейтропенії ≥3 ступеня становила від 11 до 16 днів. Повідомлялося про фебрильну нейтропенію в <1% пацієнтів, які отримували Verzenio під час досліджень. Дві смерті внаслідок нейтропенічного сепсису спостерігалися в MONARCH 2. Інформуйте пацієнтів про те, щоб вони негайно повідомляли про будь-які епізоди лихоманки своєму лікареві.

    Перед початком терапії Verzenio перевіряйте загальний аналіз крові кожні 2 тижні протягом перші 2 місяці, щомісяця протягом наступних 2 місяців і за клінічними показаннями. Пацієнтам, у яких розвивається нейтропенія 3 або 4 ступеня, рекомендується перервати прийом препарату, зменшити дозу або відкласти початок циклу лікування.

    У пацієнтів, які отримують Верценіо та інші інгібітори CDK4/6, можуть виникнути важкі, небезпечні для життя або смертельні інтерстиціальні захворювання легень (ІЗЛ) або пневмоніт. У пацієнтів з EBC (monarchE), які отримували Verzenio, у 3% пацієнтів спостерігалися ІЗЛ або пневмоніт будь-якого ступеня: 0,4% мали 3 або 4 ступінь і один летальний випадок (0,1%). У пацієнтів із МРМЖ, які отримували Verzenio (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3), 3,3% пацієнтів, які отримували Verzenio, мали ІЗЛ або пневмоніт будь-якого ступеня: 0,6% мали 3 або 4 ступінь, а 0,4% мали летальні наслідки. У постмаркетинговому періоді спостерігалися додаткові випадки ІЗЛ або пневмоніту, повідомлялося про летальні випадки.

    Моніторинг пацієнтів на наявність легеневих симптомів, що вказують на ІЗЗ або пневмоніт. Симптоми можуть включати гіпоксію, кашель, задишку або інтерстиціальні інфільтрати при рентгенологічних дослідженнях. Інфекційні, пухлинні та інші причини таких симптомів повинні бути виключені за допомогою відповідних досліджень. Пацієнтам, у яких розвивається персистуюча або рецидивуюча ІЗЛ 2 ступеня або пневмонія, рекомендується перервати або зменшити дозу. Назавжди припиніть прийом Verzenio для всіх пацієнтів із ІЗЛ 3 або 4 ступеня або пневмонітом.

    Ступінь ≥3 підвищення аланінамінотрансферази (ALT) (від 2 до 6%) і аспартатамінотрансферази (AST) (від 2 до 3%) повідомлялося у пацієнтів, які отримували Verzenio. У трьох клінічних дослідженнях за участю 3559 пацієнтів (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3) середній час до початку підвищення АЛТ ≥3 ступеня становив від 57 до 87 днів, а середній час до зникнення до рівня <3 становив 13-14 днів. Середній час до початку підвищення АСТ ≥3 ступеня коливався від 71 до 185 днів, а середній час до зникнення до рівня <3 коливався від 11 до 15 днів.

    Моніторуйте показники функції печінки (LFTs) до початку на початку терапії Verzenio кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців, щомісяця протягом наступних 2 місяців і за клінічними показаннями. Пацієнтам, у яких розвивається стійке або рецидивне підвищення печінкових трансаміназ 2 ступеня або будь-яке 3 або 4 ступеня підвищення печінкових трансаміназ, рекомендується переривання прийому препарату, зниження дози, припинення застосування дози або відстрочка початку циклу лікування.

    Венозні тромбоемболічні події (ВТЕ) були зареєстровані у 2–5% пацієнтів під час трьох клінічних досліджень за участю 3559 пацієнтів, які отримували Verzenio (monarchE, MONARCH 2, MONARCH 3). ВТЕ включав тромбоз глибоких вен, тромбоемболію легеневої артерії, тромбоз тазових вен, тромбоз церебральних венозних синусів, тромбоз підключичних і пахвових вен, а також тромбоз нижньої порожнистої вени. Під час клінічних досліджень повідомлялося про летальні випадки внаслідок ВТЕ у пацієнтів, які отримували Verzenio.

    Verzenio не досліджувався у пацієнтів з ранньою стадією раку молочної залози, які мали ВТЕ в анамнезі. Слідкуйте за пацієнтами щодо ознак і симптомів венозного тромбозу та легеневої емболії та лікуйте відповідно до медичної точки зору. Припинення прийому препарату рекомендовано пацієнтам з РМЖ з ВТЕ будь-якого ступеня та пацієнтам з РМЖ з ВТЕ 3 або 4 ступеня.

    Виходячи з результатів досліджень на тваринах і механізму дії, Verzenio може спричинити пошкодження плода при введенні вагітній жінці. У дослідженнях репродукції на тваринах введення абемациклібу вагітним щурам під час періоду органогенезу спричиняло тератогенність і зниження ваги плоду при експозиції матері, яка була подібною до клінічної експозиції людини на основі площі під кривою (AUC) у максимальній рекомендованій дозі для людини. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плода. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування Verzenio та протягом 3 тижнів після останньої дози. Виходячи з досліджень на тваринах, Verzenio може погіршувати фертильність у самців репродуктивного потенціалу. Немає даних щодо наявності Verzenio у грудному молоці або його впливу на дитину, яку годують грудьми, або на виробництво молока. Порадьте жінкам, які годують грудьми, не годувати грудьми під час лікування Верценіо та протягом принаймні 3 тижнів після останньої дози через можливість серйозних побічних реакцій у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні.

    Найбільш поширені побічні реакції (усіх ступенів, ≥10%) спостерігається в monarchE для Verzenio плюс тамоксифен або ароматаза інгібітор проти тамоксифену або інгібітор ароматази, з різницею між групами ≥2%, були діарея (84% проти 9%), інфекції (51% проти 39%), нейтропенія (46% проти 6%), втома (41% проти 18%), лейкопенія (38% проти 7%), нудота (30% проти 9%), анемія (24% проти 4%), головний біль (20% проти 15%), блювання (18% проти 4,6%), стоматит (14% проти 5%), лімфопенія (14% проти 3%), тромбоцитопенія (13% проти 2%), зниження апетиту (12% проти 2,4%), підвищення АЛТ (12% проти 6%), підвищення АСТ (12% проти 5%), запаморочення (11% проти 7%), висип (11% проти 4,5%) та алопеція (11% проти 2,7%).

    Найчастіше зареєстрована ≥5% побічна реакція 3 або 4 ступеня, яка виникала в групі Verzenio порівняно з тамоксифеном або інгібітором ароматази групою monarchE були нейтропенія (19,6% проти 1%), лейкопенія (11% проти <1%), діарея (8% проти 0,2%) та лімфопенія (5% проти <1%).

    Лабораторні відхилення (усі ступені; 3 або 4 ступінь) для monarchE в ≥10% для Verzenio плюс тамоксифен або інгібітор ароматази з різницею між групами ≥2% були підвищені в сироватці крові креатинін (99% проти 91%; 0,5% проти <0,1%), зниження лейкоцитів (89% проти 28%; 19,1% проти 1,1%), зниження кількості нейтрофілів (84% проти 23%; 18,7% проти 1,9) %), анемія (68% проти 17%; 1% проти 0,1%), зниження кількість лімфоцитів (59% проти 24%; 13,2% проти 2,5%), зниження кількості тромбоцитів (37% проти 10%; 0,9% проти 0,2%), підвищення АЛТ (37% проти 24%; 2,6% проти 1,2%) , підвищення АСТ (31% проти 18%; 1,6% проти 0,9%) та гіпокаліємія (11% проти 3,8%; 1,3% проти 0,2%).

    Найпоширеніші побічні реакції (усіх ступенів, ≥10%) спостерігаються в MONARCH 3 для Verzenio плюс анастрозол або летрозол порівняно з анастрозолом або летрозолом, з різницею між групами ≥2%, була діарея (81% проти 30%), втома (40% проти 32%), нейтропенія (41% проти 2%), інфекції (39% проти 29%), нудота (39% проти 20%), біль у животі (29% проти 12%), блювання (28% проти 12%), анемія (28% проти 5%), алопеція (27% проти 11%), зниження апетиту (24% проти 9%), лейкопенія (21% проти 2%), підвищення креатиніну (19% проти 4%), запор (16% проти 12%), підвищення АЛТ (16% проти 7%) ), підвищення АСТ (15% проти 7%), висип (14% проти 5%), свербіж (13% проти 9%), кашель (13% проти 9%), задишка (12% проти 6%), запаморочення (11% проти 9%), зниження ваги (10% проти 3,1%), грипоподібне захворювання (10% проти 8%) та тромбоцитопенія (10% проти 2%).

    Найчастіше повідомлялося ≥5% побічних реакцій 3 або 4 ступеня, які виникли в групі Verzenio порівняно з групою плацебо MONARCH 3, були нейтропенією ( 22% проти 1%), діарея (9% проти 1,2%), лейкопенія (7% проти <1%), підвищення АЛТ (6% проти 2%) та анемія (6% проти 1%).

    Порушення лабораторних досліджень (усі ступені; 3 або 4 ступінь) для MONARCH 3 у ≥10% для Verzenio плюс анастрозол або летрозол із різницею між групами ≥2% підвищував рівень креатиніну в сироватці (98% проти 84%; 2,2% проти 0%), зниження лейкоцитів (82% проти 27%; 13% проти 0,6%), анемія (82% проти 28%; 1,6% проти 0%), зниження кількості нейтрофілів (80% проти 21%; 21,9% проти 2,6%), зниження кількості лімфоцитів (53% проти 26%; 7,6% проти 1,9%), зниження кількості тромбоцитів (36% проти 12%; 1,9% проти 0,6%), підвищення АЛТ (48% проти 25%; 6,6% проти 1,9%) та збільшення АСТ (37% проти 0,6%) 23%; 3,8% проти 0,6%).

    Найпоширеніша несприятлива реакції (усі ступені, ≥10%) спостерігалися в MONARCH 2 для Verzenio плюс фулвестрант проти фулвестранту, з різницею між групами ≥2%, були діарея (86% проти 25%), нейтропенія (46% проти 4%), втома (46% проти 32%), нудота (45% проти 23%), інфекції (43% проти 25%), біль у животі (35% проти 16%), анемія (29% проти 4%), лейкопенія (28% проти 16%) 2%), зниження апетиту (27% проти 12%), блювання (26% проти 10%), головний біль (20% проти 15%), дисгевзія (18% проти 2,7%), тромбоцитопенія (16% проти 3%), алопеція (16% проти 1,8%), стоматит (15% проти 10%), підвищення АЛТ (13% проти 1,8%) 5%), свербіж (13% проти 6%), кашель (13% проти 11%), запаморочення (12% проти 6%), підвищення АСТ (12% проти 7%), периферичний набряк (12% проти 7%), підвищення креатиніну (12% проти <1%), висип (11% проти 4,5%), гарячка (11% проти 6%), а вага зменшилася (10% проти 2,2%).

    Найчастіше зареєстровані ≥5% побічні реакції 3 або 4 ступеня, які виникали в групі Verzenio порівняно з групою плацебо MONARCH 2були нейтропенія (25% проти 1%), діарея (13% проти 0,4%), лейкопенія (9% проти 0%), анемія (7% проти 1%) та інфекції (5,7% проти 3,5%).

    Лабораторні відхилення (усі ступені; 3 або 4 ступінь) для MONARCH 2 у ≥10% для Verzenio плюс фулвестрант з різницею між групами ≥2% було підвищено рівень креатиніну сироватки (98% проти 74%; 1,2% проти 0%), зниження лейкоцитів (90% проти 33%; 23,7% проти 0,9%), зниження кількості нейтрофілів (87% проти 30%; 32,5% проти 4,2%), анемія (84% проти 34%; 2,6% проти 0,5%), зниження кількості лімфоцитів (63% проти 32%; 12,2% проти 1,8%), зниження кількості тромбоцитів (53% проти 15%; 2,1% проти 0%), підвищення АЛТ (41% проти 32%; 4,6% проти 1,4%), і підвищення АСТ (37% проти 25%; 3,9% проти 4,2%).

    Найпоширеніші побічні реакції (усіх ступенів, ≥10%), які спостерігалися у MONARCH 1 з Verzenio були діарея (90%), втома (65%), нудота (64%), зниження апетиту (45%), біль у животі (39%), нейтропенія (37%), блювота (35%), інфекції (31%), анемія (25%), тромбоцитопенія (20%), головний біль (20%), кашель (19%), запор (17%), лейкопенія (17%), артралгія ( 15%), сухість у роті (14%), зниження ваги (14%), стоматит (14%), підвищення креатиніну (13%), алопеція (12%), дисгевзія (12%), гарячка (11%), запаморочення (11%) і зневоднення (10%).

    Найчастіше повідомлялося < сильний>≥5% побічних реакцій 3 або 4 ступеня від MONARCH 1 з Verzenio були діарея (20%), нейтропенія (24%), втома (13%) і лейкопенія (5%).

    Лабораторні відхилення (усі ступені; 3 або 4 ступінь) для MONARCH 1 з Verzenio полягали в підвищенні креатиніну в сироватці крові (99%; 0,8%), зниженні лейкоцитів (91%; 28%) , зниження кількості нейтрофілів (88%; 26,6%), анемія (69%; 0%), зниження кількості лімфоцитів (42%; 13,8%), зниження кількості тромбоцитів (41%; 2,3%), підвищення АЛТ (31%; 3,1%) і підвищення АСТ (30%; 3,8%).

    Сильні та помірні інгібітори CYP3Aзбільшують експозицію абемациклібу та його активних метаболітів до клінічно значущого ступеня та можуть призвести до посилення токсичності. Уникайте одночасного застосування кетоконазолу. Передбачається, що кетоконазол збільшить AUC абемациклібу до 16 разів. Для пацієнтів із рекомендованою початковою дозою 200 мг двічі на добу або 150 мг двічі на добу зменшіть дозу Verzenio до 100 мг двічі на добу при одночасному застосуванні сильних інгібіторів CYP3A, крім кетоконазолу. Пацієнтам, яким дозу було знижено до 100 мг двічі на добу через побічні реакції, додатково зменште дозу Verzenio до 50 мг двічі на добу з одночасним застосуванням сильних інгібіторів CYP3A. Якщо пацієнт, який приймає Verzenio, припиняє прийом сильного інгібітора CYP3A, збільште дозу Verzenio (після 3-5 періодів напіврозпаду інгібітора) до дози, яка застосовувалася до початку прийому інгібітора. При одночасному застосуванні помірних інгібіторів CYP3A необхідно стежити за побічними реакціями та розглянути можливість зменшення дози Верценіо по 50 мг. Пацієнтам слід уникати грейпфрутових продуктів.

    Уникайте одночасного застосування сильних або помірних індукторів CYP3A та зверніть увагу на альтернативні препарати. Одночасне застосування сильних або помірних індукторів CYP3A знижує концентрацію абемациклібу та його активних метаболітів у плазмі крові та може призвести до зниження активності.

    При тяжкій печінковій недостатності (Child-Pugh C) зменшити Частота дозування Verzenio становить один раз на день. Фармакокінетика Verzenio у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (CLcr <30 мл/хв), термінальною стадією ниркової недостатності або у пацієнтів, які перебувають на діалізі, невідома. Пацієнтам із легким або помірним порушенням функції печінки (А або В за класифікацією Чайлда-П’ю) та/або нирок (CLcr ≥30–89 мл/хв) корекція дози не потрібна.

    Про Lilly

    Lilly — медична компанія, яка перетворює науку на лікування, щоб покращити життя людей у ​​всьому світі. Майже 150 років ми були піонерами у відкриттях, які змінюють життя, і сьогодні наші ліки допомагають десяткам мільйонів людей по всьому світу. Використовуючи потужність біотехнології, хімії та генетичної медицини, наші вчені терміново просувають нові відкриття, щоб вирішити деякі з найбільш серйозних світових проблем охорони здоров’я: переосмислення лікування діабету; лікування ожиріння та зменшення його найруйнівніших довгострокових наслідків; просування в боротьбі з хворобою Альцгеймера; надання рішень для деяких із найбільш виснажливих розладів імунної системи; і перетворення найважчих для лікування ракових захворювань у керовані захворювання. З кожним кроком до здоровішого світу нас спонукає одне: покращити життя ще мільйонів людей. Це включає проведення інноваційних клінічних випробувань, які відображають різноманіття нашого світу, і роботу над тим, щоб наші ліки були доступними та доступними. Щоб дізнатися більше, відвідайте Lilly.com і Lilly.com/news або слідкуйте за нами у Facebook, Instagram і LinkedIn. P-LLY

    © Lilly USA, LLC, 2024. УСІ ПРАВА ЗАХИЩЕНО.

    MSK Розкриття інформації: доктор Джавері має фінансові інтереси, пов’язані з Eli Lilly and Company.

    Застереження щодо прогнозних заявЦей прес-реліз містить прогнозні заяви (як цей термін визначено в Законі про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року) про Verzenio як засіб лікування людей із певними типи раку молочної залози та імлюнестрант як потенційне лікування людей з певними типами раку молочної залози та відображає поточні переконання та очікування Ліллі. Однак, як і з будь-яким фармацевтичним продуктом, у процесі дослідження, розробки та комерціалізації ліків існують значні ризики та невизначеності. Крім усього іншого, немає жодних гарантій, що заплановані чи поточні дослідження будуть завершені за планом, що результати майбутніх досліджень відповідатимуть результатам на сьогоднішній день, що Verzenio отримає додаткові схвалення регуляторних органів або що imlunestrant виявиться безпечним і ефективне лікування певних типів раку молочної залози або отримати схвалення регуляторних органів. Для подальшого обговорення цих та інших ризиків і невизначеностей, які можуть призвести до того, що фактичні результати відрізнятимуться від очікувань Lilly, дивіться форми 10-K і форму 10-Q, які Lilly подає до Комісії з цінних паперів і бірж США. За винятком випадків, передбачених законодавством, Lilly не бере на себе жодних зобов’язань оновлювати прогнозні заяви для відображення подій після дати цього випуску.

    Посилання

    _________________________________1 André F, et al. Енн Онкол. 2021;32(2):208-217

    2 Turner NC, et al. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.

    3 Hanker AB, et al. Ракова клітина. 2020;37(4):496-513.

    4 Хуа Х та ін. Exp Hematol Oncol. 2018; 7:24.

    5 O'Shaughnessy J. Подовження виживання за допомогою хіміотерапії при метастатичному раку молочної залози. Онколог. 2005;10 Додаток 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.

    6 Мережа метастатичного раку молочної залози. 13 фактів про метастатичний рак молочної залози. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. Перевірено 9 липня 2024 р.

    7 Американське ракове товариство. Цифри та факти про рак молочної залози 2022-2024. Атланта: Американське товариство раку, Inc. 2022. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/ 2022-2024-breast-cancer-fact-figures-acs.pdf. Перевірено 9 липня 2024 р.

    8 Sung H , Ferlay J, Siegel RL та ін. Глобальна статистика раку 2022: GLOBOCAN оцінює захворюваність і смертність у всьому світі від 36 видів раку в 185 країнах. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

    9 Американське ракове товариство. Центр статистики раку. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Перевірено 9 липня 2024 р.

    10 Verzenio. Інформація про рецепти. Lilly USA, LLC.

    11 Посилання наведено з дозволу NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Усі права захищено. Перевірено 9 травня 2024 р. Щоб переглянути останню та повну версію настанов, перейдіть на сайт NCCN.org. NCCN не надає жодних гарантій щодо їх вмісту, використання чи застосування та відмовляється від будь-якої відповідальності за їх застосування чи використання будь-яким способом.

    12 Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P та ін. Абемацикліб плюс ендокринна терапія раннього раку молочної залози високого ризику (monarchE) з позитивним гормональним рецептором, HER2-негативним, позитивним вузлом: результати попередньо запланованого проміжного аналізу рандомізованого відкритого дослідження фази 3. Ланцет Онкол. 2023 Jan;24(1):77-90.

    13 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P та ін. Вплив абемациклібу та фулвестранту на загальне виживання при ракі молочної залози з позитивним гормональним рецептором і негативним ERBB2, який прогресував на фоні ендокринної терапії — MONARCH 2: рандомізоване клінічне дослідження. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782.

    ДЖЕРЕЛО Eli Lilly and Company

    Опубліковано : 2024-12-12 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова