Le liraglutide exerce des effets indépendants de la perte de poids et dépendants du GLP-1R

Évalué médicalement par Carmen Pope, BPharm. Dernière mise à jour le 16 janvier 2024.

Par Elana Gotkine HealthDay Reporter

MARDI 16 janvier 2024 -- Utilisation du glucagon- comme l'agoniste du récepteur du peptide 1 (GLP-1R), le liraglutide exerce des effets indépendants de la perte de poids et dépendants du GLP-1R sur la sensibilité à l'insuline, selon une étude publiée en ligne le 24 octobre dans Diabetes.

Mona Mashayekhi, M.D. , Ph.D., du centre médical de l'université Vanderbilt à Nashville, Tennessee, et ses collègues ont examiné si les agonistes du GLP-1R exerçaient des effets indépendants de la perte de poids et dépendants du GLP-1R, qui diffèrent de ceux du GLP-1 endogène croissant. Des personnes souffrant d'obésité et de prédiabète ont été réparties au hasard pour recevoir pendant 14 semaines le liraglutide, un agoniste du GLP-1R, un régime hypocalorique, ou la sitagliptine, un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4).

Les chercheurs ont découvert que la perte de poids s'est produit avec le liraglutide et le régime alimentaire, mais pas avec la sitagliptine. Deux semaines avant la perte de poids, le liraglutide a amélioré la sensibilité à l'insuline mesurée par le modèle homéostatique d'évaluation de la résistance à l'insuline (HOMA-IR), le modèle homéostatique d'évaluation 2 (HOMA2) et l'indice Matsuda. Des réductions des taux de glucose à jeun et postprandiaux, d'insuline, de peptide C et de glucagon à jeun ont également été observées avec le liraglutide. En revanche, des améliorations ont été observées dans la sensibilité à l'insuline par HOMA-IR et HOMA2, mais pas par l'indice Matsuda avec une perte de poids induite par le régime. Cependant, aucune réduction des niveaux de glucose n’a été observée. Des augmentations des valeurs endogènes de GLP-1 et de peptide inhibiteur gastrique (GIP) ont été observées avec la sitagliptine sans altération de la sensibilité à l'insuline ou de la glycémie à jeun, et des réductions ont été observées dans la glycémie postprandiale et le glucagon. La sitagliptine a augmenté le GIP, sans modification du poids.

"Nous avons été surpris de constater que le liraglutide, un agoniste du GLP-1R, a également des effets rapides sur la sensibilité à l'insuline, indépendamment de la perte de poids", a déclaré Mashayekhi dans un communiqué. "L'augmentation du GLP-1 endogène de l'organisme grâce à l'utilisation de la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP-4, n'obtient pas d'effets similaires."

Deux auteurs ont révélé leurs liens avec l'industrie. Novo Nordisk a fourni du liraglutide et un placebo correspondant pour l'étude.

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Source : HealthDay

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