Merck وModerna تبدأان المرحلة الثالثة من التجربة لتقييم المادة المساعدة V940 (mRNA-4157) بالاشتراك مع كيترودا (بيمبروليزوماب) بعد المادة المساعدة الجديدة كيترودا والعلاج الكيميائي لدى المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغير

اتبع Drugslib على

راهواي، نيوجيرسي وكامبريدج، ماساشوستس--(بزنيس واير/"ايتوس واير") - 28 أكتوبر 2024 - شركة "ميرك" (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز NYSE: MRK)، والمعروفة باسم "إم إس دي" خارج الولايات المتحدة وكندا، وشركة "موديرنا" (المدرجة في بورصة ناسداك: MRNA) أعلنت اليوم عن بدء تجربة INTerpath-009، وهي تجربة سريرية عشوائية محورية من المرحلة الثالثة لتقييم V940 (mRNA-4157)، وهو علاج استقصائي فردي للمستضدات الجديدة (INT)، بالاشتراك مع Keytruda ® (بيمبروليزوماب)، وهو عقار ميرك المضاد لـ PD-1. العلاج، كعلاج مساعد للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) من المرحلة II أو IIIA أو IIIB (N2) الذين لم يحققوا استجابة مرضية كاملة (pCR) بعد تلقي العلاج الكيميائي الجديد Keytruda بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. بدأ التجنيد العالمي في INTerpath-009، وبدأ الآن أول المرضى التسجيل في كندا.

"على الرغم من تحسن معدلات البقاء الإجمالية للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة، إلا أن وقالت الدكتورة مارجوري جرين، نائب الرئيس الأول ورئيس قسم الأورام والتطوير السريري العالمي في مختبرات ميرك للأبحاث: "لا يزال السرطان هو السبب الرئيسي لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم". "يسعدنا توسيع برنامج التجارب السريرية INTerpath مع Moderna، وتقييم V940 (mRNA-4157)، وهي طريقة جديدة واعدة، بالاشتراك مع Keytruda لتحقيق تقدم ملموس في سرطان الرئة وتقديم المزيد من الخيارات للمرضى الذين يعانون من مراحل مبكرة من المرض. حيث يمكننا أن نحقق التأثير الأكبر."

"نحن متحمسون للبناء على تعاوننا المستمر مع زملائنا في Merck من خلال توسيع جهودنا البحثية للمرضى الذين يعانون من NSCLC،" قال كايل هولين، دكتوراه في الطب، نائب الرئيس الأول لشركة Moderna ورئيس قسم التطوير في العلاجات وعلم الأورام. "نحن نعتقد أن تقنية mRNA الخاصة بنا لديها القدرة على تحسين نتائج المصابين بسرطان الرئة، وقد تم تصميم INTerpath-002 وINTerpath-009 معًا لإثبات هذه الإمكانية في سرطان الرئة في المراحل المبكرة، مع أو بدون علاج مساعد جديد مسبق. "

برامج التطوير السريري المستمرة بدأت شركتا Merck وModerna المرحلة الثالثة من التجارب السريرية العشوائية لتقييم mRNA-4157 (V940) بالاشتراك مع Keytruda كعلاج مساعد في المرضى الذين يعانون من استئصال عالي للدم. خطر سرطان الجلد (المرحلة IIB-IV) (INTerpath-001، NCT05933577) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (INTerpath-002، NCT06077760).

في عام 2024، بدأت Merck وModerna أيضًا تجربة سريرية عشوائية مكونة من جزأين من المرحلة 2/3 لتقييم mRNA-4157 (V940) بالاشتراك مع Keytruda كعلاج مساعد جديد وعلاج مساعد في المرضى الذين يعانون من المرحلة II-IV المتقدمة محليًا والقابلة للاستئصال (M0). ) سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (INTerpath-007، NCT06295809)، مرحلة تجربتان سريريتان عشوائيتان تقيمان mRNA-4157 (V940) بالاشتراك مع Keytruda كعلاج مساعد في المرضى الذين يعانون من مخاطر متوسطة عالية أو عالية المخاطر أو M1 لا يوجد دليل على مرض سرطان الخلايا الكلوية (INTerpath-004، NCT06307431)، و المرحلة الثانية من التجارب السريرية العشوائية التي تقيم mRNA-4157 (V940) بالاشتراك مع كيترودا علاج مساعد لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية شديد الخطورة والجراحي للعضلات بعد استئصال الجذور (INTerpath-005، NCT06305767).

حول mRNA-4157 (V940) mRNA-4157 ( V940) هو علاج مستضد حديث فردي يعتمد على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) ويتكون من mRNA اصطناعي. ترميز ما يصل إلى 34 مستضدًا جديدًا تم تصميمه وإنتاجه بناءً على التوقيع الطفري الفريد لتسلسل الحمض النووي لورم المريض. عند إدخاله إلى الجسم، تتم ترجمة تسلسل المستضدات الجديدة المشتقة خوارزميًا والمشفرة بالـ RNA داخليًا وتخضع لمعالجة وعرض المستضد الخلوي الطبيعي، وهي خطوة أساسية في المناعة التكيفية.

تم تصميم علاجات المستضدات الجديدة الفردية لتدريب وتنشيط الاستجابة المناعية المضادة للأورام عن طريق توليد استجابات محددة للخلايا التائية بناءً على التوقيع الطفري الفريد للورم لدى المريض. Keytruda هو علاج مناعي يعمل عن طريق زيادة قدرة الجهاز المناعي في الجسم على المساعدة في اكتشاف الخلايا السرطانية ومكافحتها. كما تم الإعلان عنه سابقًا من تجربة المرحلة 2 ب KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 التي تقيم المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد من المرحلة الثالثة/الرابعة عالية الخطورة، فإن الجمع بين mRNA-4157 (V940) مع Keytruda قد يوفر فائدة ذات مغزى على Keytruda وحده. تواصل Merck وModerna تقييم وتوسيع برنامج التطوير السريري V940 INTerpath لأنواع الأورام الإضافية وإعدادات العلاج.

حول INTerpath-009 ( NCT06623422 ) INTerpath-009 هي تجربة عالمية وعشوائية ومزدوجة التعمية من المرحلة 3 تقيم 680 مريضًا تم استئصالهم (R0 أو R1) من المرحلة II وIIIA وIIIB (N2) NSCLC الذين لم يحققوا PCR بعد المواد المساعدة الجديدة. كيترودا بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. بعد الاستئصال الجراحي، سيتم اختيار المشاركين الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق بشكل عشوائي بنسبة 1:1 لتلقي إما V940 (mRNA-4157) (1 ملغ كل ثلاثة أسابيع لما يصل إلى تسع جرعات) وكيترودا (400 ملغ كل ستة أسابيع حتى سبع دورات) أو الدواء الوهمي (1 ملغ كل ثلاثة أسابيع لما يصل إلى تسع جرعات) وكيترودا (400 ملغ كل ستة أسابيع حتى سبع دورات). نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة خاليًا من الأمراض (DFS)، والذي يُعرف بالوقت المنقضي منذ التوزيع العشوائي إلى أي تكرار (محلي، أو إقليمي، أو إقليمي، أو بعيد)، أو حدوث سرطان الرئة غير صغير الخلايا الأولي الجديد، وفقًا لتقييم الباحث، أو الوفاة لأي سبب. ، أيهما يحدث أولاً. نقاط النهاية الثانوية هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS)، والبقاء على قيد الحياة بعيدًا بدون ورم خبيث (DMFS)، وDFS2، والبقاء على قيد الحياة لسرطان الرئة (LCSS)، والسلامة، ونوعية الحياة.

تشمل معايير الأهلية الرئيسية للتجربة ما يلي: المرضى الذين لديهم تشخيص مؤكد نسيجيًا/خلويًا للمرحلة الثانية أو IIIA أو IIIB (N2) NSCLC (الإصدار الثامن للجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان [AJCC])، لديهم مجموعة الأورام التعاونية الشرقية حالة أداء (ECOG) تبلغ 0 أو 1، ولا يوجد تفاعل PCR عن طريق الاختبار المحلي بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد بالإضافة إلى Keytruda، واستكمال الجراحة، مع عدم وجود مرض عن طريق التصوير الأساسي، واستبعاد طفرة مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR).

بالنسبة إلى لمزيد من المعلومات، يرجى الاطلاع على صفحة Clinicaltrials.gov الخاصة بـ INterpath-009.

حول سرطان الرئة يعد سرطان الرئة السبب الرئيسي لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم. وفي عام 2022 وحده، كان هناك ما يقرب من 2.4 مليون حالة جديدة و1.8 مليون حالة وفاة بسبب سرطان الرئة على مستوى العالم. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الرئة، وهو ما يمثل حوالي 80٪ من جميع الحالات. في عام 2024، يبلغ معدل البقاء الإجمالي لمدة خمس سنوات للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة 25٪ في الولايات المتحدة. ويعود تحسن معدلات البقاء على قيد الحياة، جزئيا، إلى الكشف والفحص المبكر، والحد من التدخين، والتقدم في الإجراءات التشخيصية والجراحية، فضلا عن إدخال علاجات جديدة. لا يزال الاكتشاف والفحص المبكر حاجة مهمة لم تتم تلبيتها، حيث لا يتم اكتشاف 44% من حالات سرطان الرئة حتى تصل إلى مرحلة متقدمة.

حول حقن كيترودا ® (بيمبروليزوماب)، 100 ملغ كيترودا هو علاج مضاد لمستقبلات الموت المبرمجة 1 (PD-1) يعمل عن طريق زيادة قدرة الجهاز المناعي في الجسم على المساعدة في اكتشاف الخلايا السرطانية ومكافحتها. Keytruda هو جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر، يمنع التفاعل بين PD-1 وروابطه، PD-L1 وPD-L2، وبالتالي تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية التي قد تؤثر على كل من الخلايا السرطانية والخلايا السليمة.

تمتلك شركة Merck أكبر برنامج أبحاث سريرية في مجال علاج الأورام المناعية. يوجد حاليًا أكثر من 1600 تجربة تدرس Keytruda عبر مجموعة واسعة من السرطانات وأماكن العلاج. يسعى برنامج Keytruda السريري إلى فهم دور Keytruda في حالات السرطان والعوامل التي قد تتنبأ باحتمالية استفادة المريض من العلاج باستخدام Keytruda، بما في ذلك استكشاف العديد من المؤشرات الحيوية المختلفة.

مجموعة مختارة من Keytruda ® (بيمبروليزوماب) ) المؤشرات في الولايات المتحدة يشار إلى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة كيترودا، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي بالبيميتريكسيد والبلاتين، لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية غير الصغيرة النقيلي (NSCLC)، مع عدم وجود انحرافات الورم الجيني EGFR أو ALK.

يوصف كيترودا، بالاشتراك مع كاربوبلاتين وإما باكليتاكسيل أو باكليتاكسيل المرتبط بالبروتين، لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي النقيلي.

يشار إلى كيترودا، كعامل منفرد، في حالات علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي يعبر عن PD-L1 [درجة نسبة الورم (TPS) ≥1%] كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بدون انحرافات الورم الجيني EGFR أو ALK، وهو:

< ul class="bwlistdisc">
  • المرحلة الثالثة حيث لا يكون المرضى مرشحين للاستئصال الجراحي أو العلاج الكيميائي النهائي، أو
  • النقيلي.

    • يوصف كيترودا، كعامل منفرد، لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي تعبر أورامهم عن PD-L1 (TPS ≥1%) كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مع تطور المرض عند أو بعد احتواء البلاتين. العلاج الكيميائي. يجب أن يكون لدى المرضى الذين يعانون من انحرافات ورم الجينوم EGFR أو ALK تطور المرض وفقًا للعلاج المعتمد من إدارة الغذاء والدواء لهذه الانحرافات قبل تلقي كيترودا.

    يوصف كيترودا لعلاج المرضى الذين يعانون من الأورام القابلة للاستئصال (الأورام ≥4 سم أو العقدة الإيجابية) ) NSCLC بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين كعلاج مساعد جديد، ثم يستمر كعامل منفرد كعلاج مساعد بعد الجراحة.

    يشار إلى كيترودا، كعامل منفرد، كعلاج مساعد بعد الاستئصال والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين للمرضى البالغين المصابين بالمرحلة IB (T2a ≥4 سم)، أو II، أو IIIA NSCLC.

    انظر المزيد مؤشرات Keytruda المحددة في الولايات المتحدة بعد معلومات السلامة الهامة المحددة.

    معلومات سلامة مهمة مختارة لـ Keytruda التفاعلات الضارة المناعية الشديدة والمميتة Keytruda هو جسم مضاد أحادي النسيلة ينتمي إلى فئة من الأدوية التي ترتبط إما بالموت المبرمج المستقبل -1 (PD-1) أو رابطة الموت المبرمج 1 (PD-L1)، التي تحجب مسار PD-1/PD-L1، وبالتالي إزالة تثبيط الاستجابة المناعية، وربما كسر التسامح المحيطي وإحداث ردود فعل سلبية بوساطة مناعية . يمكن أن تحدث تفاعلات جانبية مناعية، والتي قد تكون شديدة أو مميتة، في أي جهاز عضوي أو نسيج، ويمكن أن تؤثر على أكثر من جهاز واحد في الجسم في وقت واحد، ويمكن أن تحدث في أي وقت بعد بدء العلاج أو بعد التوقف عن العلاج. قد لا تتضمن التفاعلات الجانبية الهامة المرتبطة بالمناعة المذكورة هنا جميع التفاعلات الضارة المحتملة الشديدة والمميتة المرتبطة بالمناعة.

    راقب المرضى عن كثب بحثًا عن الأعراض والعلامات التي قد تكون مظاهر سريرية للتفاعلات الضارة الكامنة بواسطة المناعة. يعد التحديد المبكر والإدارة أمرًا ضروريًا لضمان الاستخدام الآمن للعلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1. تقييم إنزيمات الكبد والكرياتينين ووظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من TNBC الذين عولجوا بـ Keytruda في بيئة مساعدة جديدة، يجب مراقبة الكورتيزول في الدم عند خط الأساس، قبل الجراحة، وكما هو محدد سريريًا. في حالات التفاعلات العكسية المناعية المشتبه بها، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة، بما في ذلك العدوى. قم بإدارة الإدارة الطبية على الفور، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء.

    يجب إيقاف عقار كيترودا أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على شدة التفاعل السلبي الناتج عن المناعة. بشكل عام، إذا كان كيترودا يتطلب التوقف أو التوقف، قم بتطبيق العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويد (1 إلى 2 ملغم / كغم / يوم بريدنيزون أو ما يعادله) حتى التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في التناقص التدريجي للكورتيكوستيرويد واستمر في التناقص التدريجي لمدة شهر واحد على الأقل. خذ بعين الاعتبار إعطاء مثبطات المناعة الجهازية الأخرى في المرضى الذين لا يتم التحكم في ردود أفعالهم الضارة عن طريق العلاج بالكورتيكوستيرويد.

    يمكن أن يسبب الالتهاب الرئوي المناعي المتواسط كيترودا التهابًا رئويًا مناعيًا. تكون نسبة الإصابة أعلى عند المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا سابقًا. حدث التهاب رئوي مناعي في 3.4% (94/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك التفاعلات القاتلة (0.1%)، والصف 4 (0.3%)، والصف 3 (0.9%)، والصف 2 (1.3%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 67٪ (63/94) من المرضى. أدى الالتهاب الرئوي إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في 1.3% (36) والتوقف عن العلاج في 0.9% (26) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام كيترودا بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 23٪ لديهم تكرار. تم حل الالتهاب الرئوي لدى 59% من المرضى الـ 94.

    حدث التهاب رئوي في 8% (31/389) من المرضى البالغين المصابين بالـ CHL الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد، بما في ذلك الدرجات 3-4 في 2.3% من المرضى. تلقى المرضى جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات لمدة متوسطها 10 أيام (المدى: من يومين إلى 53 شهرًا). وكانت معدلات الالتهاب الرئوي مماثلة في المرضى الذين يعانون من أو بدون إشعاع صدري سابق. أدى الالتهاب الرئوي إلى إيقاف استخدام كيترودا في 5.4% (21) من المرضى. من بين المرضى الذين أصيبوا بالتهاب رئوي، توقف 42% عن استخدام كيترودا، و68% توقفوا عن استخدام كيترودا، وتم حل 77% منهم.

    حدث الالتهاب الرئوي في 7% (41/580) من المرضى البالغين الذين تم استئصال سرطان الرئة غير صغير الخلايا لديهم والذين تلقوا كيترودا كعلاج. عامل واحد للعلاج المساعد لـ NSCLC، بما في ذلك التفاعلات الضارة المميتة (0.2%)، والصف 4 (0.3%)، والصف 3 (1%). تلقى المرضى جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات لمدة متوسطها 10 أيام (المدى: من يوم واحد إلى 2.3 شهر). أدى الالتهاب الرئوي إلى التوقف عن استخدام كيترودا في 26 (4.5%) من المرضى. من بين المرضى الذين أصيبوا بالتهاب رئوي، توقف 54% عن استخدام كيترودا، و63% توقفوا عن استخدام كيترودا، و71% شفوا.

    يمكن أن يسبب التهاب القولون المناعي المتواسط كيترودا التهاب القولون المناعي، والذي قد يصاحبه إسهال. تم الإبلاغ عن عدوى / إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي بوساطة الكورتيكوستيرويدات الحرارية. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويدات، فكر في تكرار الفحص المعدي لاستبعاد المسببات البديلة. حدث التهاب القولون المناعي في 1.7% (48/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (1.1%)، والصف 2 (0.4%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة بنسبة 69% (33/48)؛ كان العلاج الإضافي المثبط للمناعة مطلوبًا في 4.2٪ من المرضى. أدى التهاب القولون إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في 0.5% (15) وإيقاف العلاج في 0.5% (13) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام كيترودا بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 23٪ لديهم تكرار. تم حل التهاب القولون في 85% من المرضى الـ 48.

    السمية الكبدية والتهاب الكبد المناعي بواسطة كيترودا كعامل منفرد يمكن أن يسبب كيترودا التهاب الكبد المناعي. حدث التهاب الكبد المناعي في 0.7% (19/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.4%)، والصف 2 (0.1%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 68% (13/19) من المرضى؛ كان العلاج الإضافي المثبط للمناعة مطلوبًا في 11٪ من المرضى. أدى التهاب الكبد إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في 0.2% (6) وإيقاف العلاج في 0.3% (9) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام كيترودا بعد تحسن الأعراض؛ من هذه، لم يتكرر أي منها. تم علاج التهاب الكبد الوبائي لدى 79% من المرضى التسعة عشر.

    كيترودا مع أكسيتينيب يمكن أن يسبب كيترودا مع أكسيتينيب تسممًا كبديًا. مراقبة إنزيمات الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري طوال فترة العلاج. فكر في المراقبة بشكل متكرر أكثر مقارنة بوقت إعطاء الأدوية كعوامل منفردة. بالنسبة لارتفاع إنزيمات الكبد، قم بإيقاف استخدام دواء كيترودا وأكسيتينيب، وفكر في إعطاء الكورتيكوستيرويدات حسب الحاجة. مع مزيج كيترودا وأكسيتينيب، لوحظت زيادة في إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) في الدرجتين 3 و4 (20%) وزيادة في إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (13%) بتردد أعلى مقارنةً بكيترودا وحده. تسعة وخمسون في المئة من المرضى الذين يعانون من زيادة ALT تلقوا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. في المرضى الذين يعانون من ALT ≥3 مرات الحد الأعلى الطبيعي (ULN) (الدرجات 2-4، العدد = 116)، تم حل ALT إلى الدرجات 0-1 في 94٪. من بين 92 مريضًا تمت إعادة تحديهم باستخدام كيترودا (ن = 3) أو أكسيتينيب (ن = 34) الذين تم إعطاؤهم كعامل منفرد أو مع كليهما (ن = 55)، لوحظ تكرار ALT ≥3 مرات ULN في مريض واحد يتلقى كيترودا و16 مريضًا يتلقون عقار أكستينيب، و24 مريضًا يتلقون كليهما. جميع المرضى الذين يعانون من تكرار ALT ≥3 ULN يتعافون لاحقًا من الحدث.

    اعتلالات الغدد الصماء بوساطة المناعة قصور الغدة الكظرية يمكن أن يسبب كيترودا قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي. بالنسبة للصف الثاني أو أعلى، ابدأ علاج الأعراض، بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريًا. حجب Keytruda اعتمادا على مدى خطورته. حدث قصور الغدة الكظرية لدى 0.8% (22/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.3%)، والصف 2 (0.3%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 77% (17/22) من المرضى؛ من هؤلاء، ظلت الأغلبية على الكورتيكوستيرويدات الجهازية. أدى قصور الغدة الكظرية إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في أقل من 0.1% (1) والإيقاف عند 0.3% (8) من المرضى. تم إعادة استخدام كيترودا لجميع المرضى الذين تم حجبهم بعد تحسن الأعراض.

    يمكن أن يسبب التهاب النخامية كيترودا التهاب النخامية المناعي. يمكن أن يظهر التهاب النخامية مع أعراض حادة مرتبطة بالتأثير الجماعي مثل الصداع أو رهاب الضوء أو عيوب المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. البدء باستبدال الهرمونات كما هو محدد. قم بحجب Keytruda أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على مدى خطورته. حدث التهاب النخامية في 0.6% (17/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.3%)، والصف 2 (0.2%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 94% (16/17) من المرضى؛ من هؤلاء، ظلت الأغلبية على الكورتيكوستيرويدات الجهازية. أدى التهاب الغدة النخامية إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في 0.1% (4) والتوقف عن العلاج في 0.3% (7) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم قد أعيدوا استخدام Keytruda بعد تحسن الأعراض.

    اضطرابات الغدة الدرقية يمكن أن يسبب Keytruda اضطرابات الغدة الدرقية بوساطة المناعة. يمكن أن يظهر التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. قصور الغدة الدرقية يمكن أن يتبع فرط نشاط الغدة الدرقية. ابدأ باستبدال الهرمونات لعلاج قصور الغدة الدرقية أو قم بالإدارة الطبية لفرط نشاط الغدة الدرقية كما هو محدد سريريًا. قم بحجب Keytruda أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على مدى خطورته. حدث التهاب الغدة الدرقية لدى 0.6% (16/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة الثانية (0.3%). لم يتم إيقاف أي علاج، ولكن تم حجب عقار كيترودا في أقل من 0.1% (1) من المرضى.

    حدث فرط نشاط الغدة الدرقية لدى 3.4% (96/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة 3 (0.1%) والدرجة 2 (0.8%). وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في أقل من 0.1% (2) وإيقاف العلاج في 0.3% (7) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام Keytruda بعد تحسن الأعراض. حدث قصور الغدة الدرقية لدى 8% (237/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة 3 (0.1%) والصف 2 (6.2%). وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في أقل من 0.1% (1) والتوقف عن العلاج في 0.5% (14) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام Keytruda بعد تحسن الأعراض. يحتاج غالبية المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية إلى استبدال هرمون الغدة الدرقية على المدى الطويل. كان معدل حدوث قصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 1185 مريضًا يعانون من HNSCC، ويحدث ذلك في 16٪ من المرضى الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد أو بالاشتراك مع البلاتين وFU، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة الثالثة (0.3٪). كان معدل الإصابة بقصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 389 مريضًا بالغًا مصابًا بـ CHL (17٪) يتلقون Keytruda كعامل منفرد، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة الأولى (6.2٪) والصف الثاني (10.8٪). كان حدوث فرط نشاط الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 580 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وقد حدث ذلك في 11٪ من المرضى الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد كعلاج مساعد، بما في ذلك فرط نشاط الغدة الدرقية من الدرجة الثالثة (0.2٪). كان معدل حدوث قصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 580 مريضًا تم استئصال سرطان الرئة غير صغير الخلايا لديهم، وحدث ذلك في 22% من المرضى الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد كعلاج مساعد (KEYNOTE-091)، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة الثالثة (0.3%).

    داء السكري من النوع الأول (DM)، والذي يمكن أن يصاحب الحماض الكيتوني السكري مراقبة المرضى بحثًا عن ارتفاع السكر في الدم أو علامات وأعراض أخرى لمرض السكري. بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريا. حجب Keytruda اعتمادا على مدى خطورته. حدث النوع الأول من مرض السكري في 0.2% (6/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا. وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن العلاج في أقل من 0.1% (1) وحجب كيترودا في أقل من 0.1% (1) من المرضى. تم إعادة استخدام كيترودا لجميع المرضى الذين تم حجبهم بعد تحسن الأعراض.

    يمكن أن يسبب التهاب الكلية المناعي بوساطة الخلل الكلوي كيترودا التهاب الكلية المناعي بوساطة. حدث التهاب الكلية المناعي في 0.3% (9/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.1%)، والصف 2 (0.1%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 89٪ (8/9) من المرضى. أدى التهاب الكلية إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في 0.1% (3) والتوقف عن العلاج في 0.1% (3) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام كيترودا بعد تحسن الأعراض؛ من هذه، لم يتكرر أي منها. تم حل التهاب الكلية في 56% من المرضى التسعة.

    التفاعلات الجلدية الضارة الناجمة عن المناعة يمكن أن يسبب كيترودا طفح جلدي أو التهاب جلد بسبب المناعة. حدث التهاب الجلد التقشري، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون، والطفح الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية، وانحلال البشرة السمي، عند استخدام العلاجات المضادة لـ PD-1/PD-L1. قد تكون المطريات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير التقشري الخفيف إلى المتوسط. قم بحجب Keytruda أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على مدى خطورته. حدثت تفاعلات جلدية جانبية بسبب المناعة في 1.4% (38/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 3 (1%) والدرجة 2 (0.1%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 40٪ (15/38) من المرضى. أدت هذه التفاعلات إلى التوقف الدائم عن العلاج في 0.1% (2) وحجب كيترودا في 0.6% (16) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام كيترودا بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 6٪ لديهم تكرار. تم حل التفاعلات لدى 79% من المرضى الـ 38.

    التفاعلات العكسية المناعية الأخرى: حدثت التفاعلات الضارة التالية ذات الأهمية السريرية التالية عند حدوث أقل من 1% (ما لم يُذكر خلاف ذلك) في المرضى الذين تلقوا كيترودا أو تم الإبلاغ عن استخدامهم لمضادات PD-1/ الأخرى. علاجات PD-L1. تم الإبلاغ عن حالات خطيرة أو مميتة لبعض هذه التفاعلات الجانبية. القلب / الأوعية الدموية: التهاب عضلة القلب، التهاب التامور، التهاب الأوعية الدموية. الجهاز العصبي: التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب النخاع وإزالة الميالين، متلازمة الوهن العضلي / الوهن العضلي الوبيل (بما في ذلك التفاقم)، متلازمة غيلان باريه، شلل العصب، الاعتلال العصبي المناعي الذاتي. بصري: يمكن أن يحدث التهاب العنبية والتهاب القزحية وغيرها من السموم الالتهابية العينية. يمكن أن تترافق بعض الحالات مع انفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية مع تفاعلات جانبية أخرى مناعية، ففكر في متلازمة تشبه Vogt-Koyanagi-Harada، لأن هذا قد يتطلب علاجًا بالستيرويدات الجهازية لتقليل خطر فقدان البصر الدائم؛ الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس، ويشمل زيادات في مستويات الأميليز والليباز في المصل، والتهاب المعدة، والتهاب الاثني عشر. العضلات والعظام والأنسجة الضامة: التهاب العضل / التهاب العضلات، انحلال الربيدات (والعقابيل المرتبطة به، بما في ذلك الفشل الكلوي)، التهاب المفاصل (1.5٪)، ألم العضلات الروماتزمي. الغدد الصماء: قصور جارات الدرق. أمراض الدم/المناعة: فقر الدم الانحلالي، فقر الدم اللاتنسجي، كثرة الكريات اللمفاوية الدموية، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، التهاب العقد اللمفية الناخر المنسجات (التهاب العقد اللمفية كيكوتشي)، الساركويد، فرفرية نقص الصفيحات المناعية، رفض زرع الأعضاء الصلبة، رفض عمليات زرع الأعضاء الأخرى (بما في ذلك ترقيع القرنية).

    التفاعلات المرتبطة بالتسريب يمكن أن يسبب كيترودا تفاعلات شديدة أو مهددة للحياة مرتبطة بالتسريب، بما في ذلك فرط الحساسية والحساسية المفرطة، والتي تم الإبلاغ عنها في 0.2٪ من 2799 مريضًا يتلقون كيترودا. مراقبة علامات وأعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب. يقطع أو يبطئ معدل التسريب في تفاعلات الدرجة الأولى أو الثانية. بالنسبة للتفاعلات من الدرجة 3 أو الدرجة 4، أوقف التسريب وأوقف استخدام كيترودا نهائيًا.

    مضاعفات زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) يمكن أن تحدث مضاعفات مميتة وخطيرة أخرى في المرضى الذين يتلقون HSCT الخيفي قبل أو بعد العلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1. تشمل المضاعفات المرتبطة بالزرع مرض فرط الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD)، ومرض GVHD الحاد والمزمن، ومرض الانسداد الوريدي الكبدي بعد انخفاض شدة التكييف، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين العلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1 و HSCT الخيفي. متابعة المرضى عن كثب للحصول على أدلة على هذه المضاعفات والتدخل الفوري. ضع في اعتبارك الفوائد مقابل مخاطر استخدام العلاجات المضادة لـ PD-1/PD-L1 قبل أو بعد إجراء HSCT الخيفي.

    زيادة معدل الوفيات لدى المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة في التجارب على المرضى في حالة المايلوما المتعددة، أدت إضافة كيترودا إلى نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى الديكساميثازون إلى زيادة معدل الوفيات. لا يُنصح بمعالجة هؤلاء المرضى باستخدام علاج مضاد لـ PD-1/PD-L1 في هذه المجموعة خارج التجارب الخاضعة للرقابة.

    السمية الجنينية بناءً على آلية عمله، يمكن أن يسبب كيترودا ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. تقديم المشورة للنساء حول هذا الخطر المحتمل. في الإناث ذوات القدرة الإنجابية، تحققي من حالة الحمل قبل بدء استخدام كيترودا وانصحهن باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة.

    التفاعلات الضارة في الملاحظة الرئيسية- 006، تم إيقاف عقار كيترودا بسبب ردود الفعل السلبية في 9٪ من 555 مريضًا يعانون من سرطان الجلد المتقدم. كانت التفاعلات الجانبية التي أدت إلى التوقف الدائم في أكثر من مريض هي التهاب القولون (1.4٪)، والتهاب الكبد المناعي الذاتي (0.7٪)، والتفاعل التحسسي (0.4٪)، واعتلال الأعصاب (0.4٪)، وفشل القلب (0.4٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) مع كيترودا هي التعب (28%)، والإسهال (26%)، والطفح الجلدي (24%)، والغثيان (21%).

    في KEYNOTE-054، عندما تم إعطاء Keytruda كعامل منفرد للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة الثالثة، تم إيقاف Keytruda بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية في 14٪ من 509 مريضًا؛ الأكثر شيوعا (≥1٪) كان التهاب الرئة (1.4٪)، التهاب القولون (1.2٪)، والإسهال (1٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 25% من المرضى الذين يتلقون كيترودا. كان التفاعل الجانبي الأكثر شيوعًا (≥20٪) مع كيترودا هو الإسهال (28٪). في KEYNOTE-716، عندما تم إعطاء Keytruda كعامل وحيد للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد من المرحلة IIB أو IIC، كانت التفاعلات الضائرة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد من المرحلة IIB أو IIC مماثلة لتلك التي تحدث في 1011 مريض يعانون من سرطان الجلد من المرحلة III من KEYNOTE-054.

    في KEYNOTE-189، عندما تم إعطاء Keytruda مع العلاج الكيميائي بيميتريكسيد والبلاتين في سرطان الرئة غير الحرشفي النقيلي، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية في 20٪ من 405 مريض. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا هي الالتهاب الرئوي (3٪) وإصابة الكلى الحادة (2٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪) مع كيترودا هي الغثيان (56٪)، والتعب (56٪)، والإمساك (35٪)، والإسهال (31٪)، وانخفاض الشهية (28٪)، والطفح الجلدي (25٪)، القيء (24%)، السعال (21%)، ضيق التنفس (21%)، والحمى (20%).

    في KEYNOTE-407، عندما تم إعطاء Keytruda مع الكاربوبلاتين وإما باكليتاكسيل أو بروتين باكليتاكسيل المرتبط في NSCLC الحرشفية النقيلية، تم إيقاف Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية في 15٪ من 101 مريض. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا والتي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي قلة العدلات الحموية والالتهاب الرئوي وعدوى المسالك البولية. كانت التفاعلات الضارة التي لوحظت في KEYNOTE-407 مشابهة لتلك التي لوحظت في KEYNOTE-189 باستثناء زيادة حالات الثعلبة (47% مقابل 36%) والاعتلال العصبي المحيطي (31% مقابل 25%) التي لوحظت في مجموعة Keytruda وذراع العلاج الكيميائي مقارنة إلى ذراع الدواء الوهمي والعلاج الكيميائي في KEYNOTE-407.

    في KEYNOTE-042، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 19% من 636 مريضًا يعانون من مرحلة متقدمة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا؛ وكان الأكثر شيوعاً هو الالتهاب الرئوي (3%)، والوفاة لسبب غير معروف (1.6%)، والالتهاب الرئوي (1.4%). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي الالتهاب الرئوي (7٪)، والالتهاب الرئوي (3.9٪)، والانسداد الرئوي (2.4٪)، والانصباب الجنبي (2.2٪). كان التفاعل الجانبي الأكثر شيوعًا (≥20%) هو التعب (25%).

    في KEYNOTE-010، تم إيقاف العلاج الأحادي بـ Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 8% من 682 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي؛ وكان الأكثر شيوعاً هو الالتهاب الرئوي (1.8%). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي انخفاض الشهية (25%)، والتعب (25%)، وضيق التنفس (23%)، والغثيان (20%).

    في KEYNOTE-671، كانت التأثيرات الضارة كانت التفاعلات التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال والذين يتلقون كيترودا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين، والذي يُعطى كعلاج مساعد جديد ويستمر كعلاج مساعد بعامل واحد، مماثلة عمومًا لتلك التي تحدث في المرضى في التجارب السريرية الأخرى عبر أنواع الأورام الذين يتلقون كيترودا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.

    كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة ≥20%) في المرضى الذين يتلقون كيترودا مع العلاج الكيميائي هي التعب/الوهن، والغثيان، والإمساك، والإسهال، وانخفاض الشهية، والطفح الجلدي، والتقيؤ، والسعال، وضيق التنفس، والحمى، والثعلبة، والأعراض الطرفية. الاعتلال العصبي، والتهاب الغشاء المخاطي، والتهاب الفم، والصداع، وفقدان الوزن، وآلام البطن، وآلام المفاصل، وألم عضلي، والأرق، واحمرار الراحية الأخمصية، وعدوى المسالك البولية، وقصور الغدة الدرقية.

    في المرحلة المساعدة الجديدة من KEYNOTE-671، عندما تم إعطاء كيترودا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين كعلاج مساعد جديد، وقد حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 34٪ من 396 مريضا. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا (≥2٪) هي الالتهاب الرئوي (4.8٪) والجلطات الدموية الوريدية (3.3٪) وفقر الدم (2٪). حدثت تفاعلات جانبية مميتة في 1.3% من المرضى، بما في ذلك الوفاة لسبب غير معروف (0.8%)، والإنتان (0.3%)، وأمراض الرئة المناعية (0.3%). حدث التوقف الدائم لأي دواء للدراسة بسبب تفاعل سلبي لدى 18% من المرضى الذين تلقوا كيترودا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين؛ كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥1%) التي أدت إلى التوقف الدائم لأي دواء في الدراسة هي إصابة الكلى الحادة (1.8%)، ومرض الرئة الخلالي (1.8%)، وفقر الدم (1.5%)، وقلة العدلات (1.5%)، والالتهاب الرئوي. (1.3%).

    من بين المرضى الذين عولجوا باستخدام كيترودا والذين تلقوا علاجًا مساعدًا جديدًا، لم يتلق 6% من 396 مريضًا عملية جراحية بسبب ردود الفعل السلبية. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥1%) والذي أدى إلى إلغاء الجراحة في ذراع Keytruda هو مرض الرئة الخلالي (1%).

    في المرحلة المساعدة من KEYNOTE-671، عندما تم إعطاء Keytruda كعلاج كعامل واحد كعلاج مساعد، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 14٪ من 290 مريضا. وكان رد الفعل السلبي الخطير الأكثر شيوعًا هو الالتهاب الرئوي (3.4٪). حدث رد فعل سلبي مميت واحد من نزيف رئوي. حدث التوقف الدائم عن استخدام كيترودا بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 12% من المرضى الذين تلقوا كيترودا كعامل منفرد، تم إعطاؤه كعلاج مساعد؛ كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥1%) التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا هي الإسهال (1.7%)، ومرض الرئة الخلالي (1.4%)، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (1%)، والألم العضلي الهيكلي (1%).

    كانت التفاعلات الضارة التي لوحظت في KEYNOTE-091 مشابهة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى الآخرين الذين يعانون من NSCLC الذين يتلقون Keytruda كعامل وحيد، باستثناء قصور الغدة الدرقية (22%)، وفرط نشاط الغدة الدرقية (11%)، والتهاب الرئة (7%). . حدثت تفاعلتان سلبيتان مميتتان لالتهاب عضلة القلب.

    في KEYNOTE-048، تم إيقاف العلاج الأحادي بـ Keytruda بسبب أحداث سلبية في 12% من 300 مريض مصاب بـ HNSCC؛ كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف الدائم هي الإنتان (1.7٪) والالتهاب الرئوي (1.3٪). وكانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي التعب (33%)، والإمساك (20%)، والطفح الجلدي (20%).

    في KEYNOTE-048، عندما تم إعطاء Keytruda مع البلاتين (سيسبلاتين أو كاربوبلاتين) والعلاج الكيميائي FU، تم إيقاف Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية في 16٪ من 276 مريضًا يعانون من HNSCC. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا هي الالتهاب الرئوي (2.5٪)، والالتهاب الرئوي (1.8٪)، والصدمة الإنتانية (1.4٪). كانت التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي الغثيان (51%) والتعب (49%) والإمساك (37%) والقيء (32%) والتهاب الغشاء المخاطي (31%) والإسهال (29%) وانخفاض الشهية. (29%)، والتهاب الفم (26%)، والسعال (22%).

    في KEYNOTE-012، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 17% من 192 مريضًا مصابين بـ HNSCC. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 45٪ من المرضى. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا والتي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي الالتهاب الرئوي وضيق التنفس والحالة الخلطية والقيء والانصباب الجنبي وفشل الجهاز التنفسي. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥20٪) هي التعب، وانخفاض الشهية، وضيق التنفس. كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من HNSCC مشابهة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد أو NSCLC الذين تلقوا كيترودا كعلاج وحيد، باستثناء زيادة حالات الوذمة الوجهية وقصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم.

    في KEYNOTE-204، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 14% من 148 مريضًا مصابين بالـ CHL. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 30% من المرضى الذين يتلقون كيترودا؛ كانت تلك ≥1٪ هي الالتهاب الرئوي، والالتهاب الرئوي، والحمى، والتهاب عضلة القلب، وإصابة الكلى الحادة، وقلة العدلات الحموية، والإنتان. توفي ثلاثة مرضى لأسباب أخرى غير تطور المرض: 2 من المضاعفات بعد HSCT الخيفي وواحد من سبب غير معروف. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي (41%)، وآلام العضلات والعظام (32%)، والإسهال (22%)، والحمى، والتعب، والطفح الجلدي، والسعال (20% لكل منهما).

    في KEYNOTE-087، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 5% من 210 مريض مصابين بـ CHL. حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 16% من المرضى؛ كانت تلك ≥1٪ هي الالتهاب الرئوي والتهاب الرئة والحمى وضيق التنفس ومرض التهاب الجلد المضيف والهربس النطاقي. توفي مريضان لأسباب أخرى غير تطور المرض: 1 من GVHD بعد HSCT الخيفي اللاحق و1 من الصدمة الإنتانية. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥20٪) هي التعب (26٪)، والحمى (24٪)، والسعال (24٪)، والألم العضلي الهيكلي (21٪)، والإسهال (20٪)، والطفح الجلدي (20٪). / ع>

    في KEYNOTE-170، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 8% من 53 مريضًا مصابين بـ PMBCL. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 26% من المرضى وشملت عدم انتظام ضربات القلب (4%)، دكاك القلب (2%)، احتشاء عضلة القلب (2%)، انصباب التامور (2%)، والتهاب التامور (2%). توفي ستة (11٪) من المرضى خلال 30 يومًا من بدء العلاج. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي آلام العضلات والعظام (30%)، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والحمى (28% لكل منهما)، والسعال (26%)، والتعب (23%)، وضيق التنفس (21%). /p>

    في KEYNOTE-A39، عندما تم إعطاء كيترودا بالاشتراك مع إنفورتوماب فيدوتين للمرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي (العدد = 440)، حدثت تفاعلات ضائرة قاتلة في 3.9% من المرضى، بما في ذلك فشل الجهاز التنفسي الحاد ( 0.7%)، الالتهاب الرئوي (0.5%)، والالتهاب الرئوي/مرض الخلد الرئوي المزمن (0.2%). حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 50% من المرضى الذين يتلقون كيترودا بالاشتراك مع إنفورتوماب فيدوتين؛ كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة في ≥2% من المرضى هي الطفح الجلدي (6%)، إصابة الكلى الحادة (5%)، التهاب الرئة/مرض الخلد الرئوي (4.5%)، عدوى المسالك البولية (3.6%)، الإسهال (3.2%)، الالتهاب الرئوي (2.3%) %)، والحمى (2%)، وارتفاع السكر في الدم (2%). حدث التوقف الدائم عن استخدام كيترودا في 27% من المرضى. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥2%) التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا هي الالتهاب الرئوي/مرض الخلد الرئوي المزمن (4.8%) والطفح الجلدي (3.4%). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪) التي تحدث في المرضى الذين عولجوا باستخدام كيترودا بالاشتراك مع إنفورتوماب فيدوتين هي الطفح الجلدي (68٪)، والاعتلال العصبي المحيطي (67٪)، والتعب (51٪)، والحكة (41٪)، والإسهال (38٪). %)، والثعلبة (35%)، وفقدان الوزن (33%)، وانخفاض الشهية (33%)، والغثيان (26%)، والإمساك (26%)، وجفاف العين (24%)، وعسر الهضم (21%)، والبول. التهابات المسالك البولية (21%).

    في KEYNOTE-052، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 11% من 370 مريضًا يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 42% من المرضى؛ كانت تلك ≥2٪ عبارة عن التهاب المسالك البولية، وبيلة ​​دموية، وإصابة الكلى الحادة، والالتهاب الرئوي، والتسمم البولي. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥20٪) هي التعب (38٪)، وآلام العضلات والعظام (24٪)، وانخفاض الشهية (22٪)، والإمساك (21٪)، والطفح الجلدي (21٪)، والإسهال (20٪).

    في KEYNOTE-045، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 8% من 266 مريضًا يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي. كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا الذي أدى إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا هو الالتهاب الرئوي (1.9٪). حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 39% من المرضى الذين عولجوا بعقار كيترودا. وكانت تلك ≥2٪ هي التهابات المسالك البولية والالتهاب الرئوي وفقر الدم والتهاب الرئة. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪) في المرضى الذين تلقوا كيترودا هي التعب (38٪)، والألم العضلي الهيكلي (32٪)، والحكة (23٪)، وانخفاض الشهية (21٪)، والغثيان (21٪)، والطفح الجلدي. (20%).

    في KEYNOTE-057، تم إيقاف استخدام Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية لدى 11% من 148 مريضًا يعانون من NMIBC عالي الخطورة. كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا الذي أدى إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا هو الالتهاب الرئوي (1.4٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 28% من المرضى؛ كانت تلك ≥2٪ هي الالتهاب الرئوي (3٪)، ونقص تروية القلب (2٪)، والتهاب القولون (2٪)، والانسداد الرئوي (2٪)، والإنتان (2٪)، وعدوى المسالك البولية (2٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي التعب (29%) والإسهال (24%) والطفح الجلدي (24%).

    كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من MSI-H أو dMMR CRC مشابهة لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد أو NSCLC الذين تلقوا كيترودا كعلاج وحيد.

    في KEYNOTE-158 وKEYNOTE-164، كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان MSI-H أو dMMR مماثلة لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة أخرى والذين تلقوا Keytruda كعامل منفرد.

    في KEYNOTE-811، عندما تم إعطاء Keytruda بالاشتراك مع تراستوزوماب والعلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين، تم إيقاف Keytruda بسبب ردود الفعل السلبية في 6٪ من 217 مريضًا يعانون من سرطان HER2+ المعدي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي المتقدم محليًا أو سرطان غدي GEJ. وكان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعا الذي أدى إلى التوقف الدائم هو الالتهاب الرئوي (1.4٪). في مجموعة Keytruda مقابل الدواء الوهمي، كان هناك فرق بنسبة ≥5% في معدل الإصابة بين المرضى الذين عولجوا بـ Keytruda مقابل معيار الرعاية للإسهال (53% مقابل 44%) والغثيان (49% مقابل 44%).

    في KEYNOTE-859، عندما تم إعطاء كيترودا مع العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين، حدثت تفاعلات عكسية خطيرة في 45% من 785 مريضًا. وشملت ردود الفعل السلبية الخطيرة في أكثر من 2٪ من المرضى الالتهاب الرئوي (4.1٪)، والإسهال (3.9٪)، والنزيف (3.9٪)، والقيء (2.4٪). حدثت تفاعلات جانبية مميتة لدى 8% من المرضى الذين تلقوا كيترودا، بما في ذلك العدوى (2.3%) والجلطات الدموية (1.3%). تم إيقاف استخدام كيترودا بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية لدى 15% من المرضى. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام كيترودا (≥1٪) هي العدوى (1.8٪) والإسهال (1.0٪)

    نشر : 2024-10-30 06:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية