Merck und Moderna starten Phase-3-Studie zur Evaluierung des Adjuvans V940 (mRNA-4157) in Kombination mit Keytruda (Pembrolizumab) nach neoadjuvantem Keytruda und Chemotherapie bei Patienten mit bestimmten Arten von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

RAHWAY, N.J. & CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE) 28. Oktober 2024 – Merck (NYSE: MRK), außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt, und Moderna, Inc. (Nasdaq: MRNA ), gab heute den Beginn von INTerpath-009 bekannt, einer zulassungsrelevanten randomisierten klinischen Phase-3-Studie zur Bewertung von V940 (mRNA-4157), einer individualisierten Neoantigen-Therapie (INT) in der Prüfphase, in Kombination mit Keytruda® (Pembrolizumab), dem Anti-PD-1 von Merck Therapie als adjuvante Behandlung für Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium II, IIIA oder IIIB (N2), die nach neoadjuvanter Keytruda plus platinbasierter Chemotherapie kein pathologisches Komplettansprechen (pCR) erreichten. Die weltweite Rekrutierung für INTerpath-009 hat begonnen und die ersten Patienten haben nun mit der Rekrutierung in Kanada begonnen.

„Während sich die Gesamtüberlebensraten für Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs in den letzten Jahren erheblich verbessert haben, ist Lungenkrebs in den letzten Jahren deutlich gestiegen.“ Krebs ist nach wie vor die häufigste Krebstodesursache weltweit“, sagte Dr. Marjorie Green, Senior Vice President und Leiterin der Onkologie und globalen klinischen Entwicklung bei Merck Research Laboratories. „Wir freuen uns, das klinische Studienprogramm INTerpath mit Moderna zu erweitern und V940 (mRNA-4157), eine vielversprechende neue Modalität, in Kombination mit Keytruda zu evaluieren, um bedeutende Fortschritte bei Lungenkrebs zu erzielen und Patienten mit früheren Krankheitsstadien mehr Optionen zu bieten.“ wo wir potenziell den größten Einfluss haben können.“

„Wir freuen uns, unsere fortlaufende Zusammenarbeit mit unseren Kollegen bei Merck durch die Ausweitung unserer Forschungsbemühungen für Patienten mit NSCLC auszubauen“, sagte Kyle Holen, M.D., Senior Vice President und Leiter der Entwicklung, Therapeutika und Onkologie bei Moderna. „Wir glauben, dass unsere mRNA-Technologie das Potenzial hat, die Ergebnisse von Lungenkrebspatienten zu verbessern, und gemeinsam sind INTerpath-002 und INTerpath-009 darauf ausgelegt, dieses Potenzial bei Lungenkrebs im Frühstadium zu demonstrieren, mit und ohne vorherige neoadjuvante Therapie.“ „

Laufende klinische Entwicklungsprogramme Merck und Moderna haben randomisierte klinische Phase-3-Studien gestartet, in denen mRNA-4157 (V940) in Kombination mit Keytruda als adjuvante Behandlung bei Patienten mit reseziertem hochgradigem Bluthochdruck untersucht wird. Risiko (Stadium IIB-IV) Melanom (INTerpath-001, NCT05933577) und nichtkleinzelliger Lungenkrebs (INTerpath-002, NCT06077760).

Im Jahr 2024 starteten Merck und Moderna außerdem eine zweiteilige randomisierte klinische Phase-2/3-Studie zur Bewertung von mRNA-4157 (V940) in Kombination mit Keytruda als neoadjuvante und adjuvante Behandlung bei Patienten mit resektablem lokal fortgeschrittenem Stadium II–IV (M0). ) Kutanes Plattenepithelkarzinom (INTerpath-007, NCT06295809), eine randomisierte klinische Phase-2-Studie zur Bewertung von mRNA-4157 (V940) in Kombination mit Keytruda als adjuvante Behandlung bei Patienten mit mittlerem bis hohem Risiko, hohem Risiko oder M1. Keine Hinweise der Erkrankung Nierenzellkarzinom (INTerpath-004, NCT06307431) und eine randomisierte klinische Phase-2-Studie zur Bewertung von mRNA-4157 (V940) in Kombination mit Keytruda als adjuvante Behandlung bei Patienten mit muskelinvasivem Urothelkarzinom mit hohem Risiko nach radikaler Resektion ( INTerpath-005, NCT06305767 ).

Über mRNA-4157 (V940) mRNA-4157 (V940) ist eine neuartige, auf Messenger-RNA (mRNA) basierende individualisierte Neoantigentherapie (INT ) besteht aus einer synthetischen mRNA, die für bis zu 34 Neoantigene kodiert und auf der Grundlage der einzigartigen Mutationssignatur der DNA-Sequenz des Tumors des Patienten entwickelt und hergestellt wird. Bei der Verabreichung in den Körper werden die algorithmisch abgeleiteten und RNA-kodierten Neoantigensequenzen endogen übersetzt und durchlaufen eine natürliche zelluläre Antigenverarbeitung und -präsentation, ein wichtiger Schritt in der adaptiven Immunität.

Individualisierte Neoantigen-Therapien sollen eine Antitumor-Immunantwort trainieren und aktivieren, indem sie spezifische T-Zell-Reaktionen basierend auf der einzigartigen Mutationssignatur des Tumors eines Patienten erzeugen. Keytruda ist eine Immuntherapie, die die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems steigert, Tumorzellen zu erkennen und zu bekämpfen. Wie bereits im Rahmen der Phase-2b-Studie KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 zur Untersuchung von Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium III/IV angekündigt, könnte die Kombination von mRNA-4157 (V940) mit Keytruda einen bedeutenden Vorteil gegenüber Keytruda allein bieten. Merck und Moderna evaluieren und erweitern weiterhin das klinische Entwicklungsprogramm V940 INTerpath für weitere Tumorarten und Behandlungsmöglichkeiten.

Über INTerpath-009 ( NCT06623422 ) INTerpath-009 ist eine globale, randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie, in der 680 Patienten mit reseziertem (R0 oder R1) NSCLC im Stadium II, IIIA, IIIB (N2) untersucht werden, die nach neoadjuvanter Behandlung keinen pCR erreichten Keytruda plus platinbasierte Chemotherapie. Nach der chirurgischen Resektion werden Teilnehmer ab 18 Jahren im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder V940 (mRNA-4157) (1 mg alle drei Wochen für bis zu neun Dosen) und Keytruda (400 mg alle sechs Wochen für bis zu sieben Zyklen) oder Placebo (1 mg alle drei Wochen für bis zu neun Dosen) und Keytruda (400 mg alle sechs Wochen für bis zu sieben Zyklen). Der primäre Endpunkt ist das krankheitsfreie Überleben (Disease Free Survival, DFS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu einem erneuten Auftreten (lokal, lokoregional, regional oder entfernt), dem Auftreten eines neuen primären NSCLC nach Einschätzung des Prüfarztes oder dem Tod aus jeglicher Ursache , je nachdem, was zuerst eintritt. Die sekundären Endpunkte sind Gesamtüberleben (OS), fernmetastasenfreies Überleben (DMFS), DFS2, Lungenkrebs-spezifisches Überleben (LCSS), Sicherheit und Lebensqualität.

Zu den wichtigsten Zulassungskriterien für die Studie gehören: Patienten mit einer histologisch/zytologisch bestätigten Diagnose von NSCLC im Stadium II, IIIA oder IIIB (N2) (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. Auflage) haben eine Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1, kein pCR durch lokale Tests nach neoadjuvanter Chemotherapie plus Keytruda, abgeschlossene Operation, keine Erkrankung gemäß Baseline-Bildgebung und Ausschluss einer Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).

Für Weitere Informationen finden Sie auf der Seite „clinicaltrials.gov“ für INTERpath-009.

Über Lungenkrebs Lungenkrebs ist weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache. Allein im Jahr 2022 gab es weltweit etwa 2,4 Millionen neue Fälle und 1,8 Millionen Todesfälle durch Lungenkrebs. Nichtkleinzelliger Lungenkrebs ist die häufigste Lungenkrebsart und macht etwa 80 % aller Fälle aus. Im Jahr 2024 beträgt die Gesamtüberlebensrate von fünf Jahren für Patienten, bei denen Lungenkrebs diagnostiziert wurde, in den Vereinigten Staaten 25 %. Die verbesserten Überlebensraten sind zum Teil auf eine frühere Erkennung und Früherkennung, eine Reduzierung des Rauchens, Fortschritte bei diagnostischen und chirurgischen Verfahren sowie die Einführung neuer Therapien zurückzuführen. Früherkennung und Früherkennung bleiben ein wichtiger ungedeckter Bedarf, da 44 % der Lungenkrebsfälle erst entdeckt werden, wenn sie fortgeschritten sind.

Über Keytruda ® (Pembrolizumab) Injektion, 100 mg Keytruda ist eine anti-programmierte Todesrezeptor-1 (PD-1)-Therapie, die die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems steigert, Tumorzellen zu erkennen und zu bekämpfen. Keytruda ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert und dadurch T-Lymphozyten aktiviert, die sowohl Tumorzellen als auch gesunde Zellen beeinträchtigen können.

Merck verfügt über das branchenweit größte klinische Forschungsprogramm im Bereich Immunonkologie. Derzeit gibt es mehr als 1.600 Studien, in denen Keytruda bei einer Vielzahl von Krebsarten und Behandlungsmöglichkeiten untersucht wird. Das klinische Keytruda-Programm zielt darauf ab, die Rolle von Keytruda bei allen Krebsarten und die Faktoren zu verstehen, die die Wahrscheinlichkeit vorhersagen können, dass ein Patient von einer Behandlung mit Keytruda profitiert, einschließlich der Untersuchung verschiedener Biomarker.

Ausgewähltes Keytruda ® (Pembrolizumab). ) Indikationen in den USA Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs Keytruda ist in Kombination mit Pemetrexed und Platin-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Nr. 1 indiziert EGFR- oder ALK-Genomtumor-Aberrationen.

Keytruda ist in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder proteingebundenem Paclitaxel für die Erstbehandlung von Patienten mit metastasiertem Plattenepithelkarzinom (NSCLC) indiziert.

Keytruda ist als Einzelwirkstoff indiziert für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit NSCLC, die PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %] exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, ohne genomische Tumoraberrationen von EGFR oder ALK und ist:

Keytruda ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem NSCLC indiziert, deren Tumoren PD-L1 (TPS ≥ 1 %) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, und deren Krankheit während oder nach platinhaltiger Behandlung fortschreitet Chemotherapie. Bei Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollte die Krankheit unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Aberrationen fortschreiten, bevor sie Keytruda erhalten.

Keytruda ist für die Behandlung von Patienten mit resektablen Tumoren (Tumoren ≥ 4 cm oder nodalpositiv) indiziert ) NSCLC in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung und dann als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation fortgesetzt.

Keytruda ist als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach Resektion und platinbasierter Chemotherapie für erwachsene Patienten mit NSCLC im Stadium IB (T2a ≥4 cm), II oder IIIA indiziert.

Siehe weitere Informationen ausgewählte Keytruda-Indikationen in den USA nach den ausgewählten wichtigen Sicherheitsinformationen.

Ausgewählte wichtige Sicherheitsinformationen für Keytruda Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen Keytruda ist ein monoklonaler Antikörper, der zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die entweder an den programmierten Tod binden Rezeptor-1 (PD-1) oder der programmierte Todesligand 1 (PD-L1), der den PD-1/PD-L1-Signalweg blockiert, wodurch die Hemmung der Immunantwort aufgehoben wird, möglicherweise die periphere Toleranz gebrochen und immunvermittelte Nebenwirkungen hervorgerufen werden . Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten, mehr als ein Körpersystem gleichzeitig betreffen und jederzeit nach Beginn der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung auftreten. Die hier aufgeführten wichtigen immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

Überwachen Sie Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um die sichere Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen zu gewährleisten. Bewerten Sie Leberenzyme, Kreatinin und Schilddrüsenfunktion zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Patienten mit TNBC, die im neoadjuvanten Rahmen mit Keytruda behandelt werden, überwachen Sie den Cortisolspiegel im Blut zu Studienbeginn, vor der Operation und wie klinisch angezeigt. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.

Keytruda absetzen oder dauerhaft absetzen, je nach Schwere der immunvermittelten Nebenwirkung. Wenn Keytruda eine Unterbrechung oder ein Absetzen erfordert, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren Nebenwirkungen mit einer Kortikosteroidtherapie nicht kontrolliert werden können.

Immunvermittelte Pneumonitis Keytruda kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Die Inzidenz ist bei Patienten höher, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben. Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,4 % (94/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich tödlicher (0,1 %), Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (1,3 %) Reaktionen. Systemische Kortikosteroide waren bei 67 % (63/94) der Patienten erforderlich. Eine Pneumonitis führte bei 1,3 % (36) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,9 % (26) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Pneumonitis verschwand bei 59 % der 94 Patienten.

Pneumonitis trat bei 8 % (31/389) der erwachsenen Patienten mit cHL auf, die Keytruda als Einzelwirkstoff erhielten, einschließlich Grad 3–4 bei 2,3 % der Patienten. Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide über einen mittleren Zeitraum von 10 Tagen (Bereich: 2 Tage bis 53 Monate). Die Pneumonitisraten waren bei Patienten mit und ohne vorherige Thoraxbestrahlung ähnlich. Eine Pneumonitis führte bei 5,4 % (21) der Patienten zum Absetzen von Keytruda. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 42 % Keytruda, 68 % brachen Keytruda ab und 77 % hatten eine Besserung.

Pneumonitis trat bei 7 % (41/580) der erwachsenen Patienten mit reseziertem NSCLC auf, die Keytruda erhielten ein Einzelwirkstoff zur adjuvanten Behandlung von NSCLC, einschließlich tödlicher (0,2 %), Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,3 %) und Grad 3 (1 %). Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide über eine mittlere Dauer von 10 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 2,3 Monate). Eine Pneumonitis führte bei 26 (4,5 %) der Patienten zum Absetzen von Keytruda. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 54 % Keytruda, 63 % brachen Keytruda ab und bei 71 % kam es zu einer Besserung.

Immunvermittelte Kolitis Keytruda kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die mit Durchfall einhergehen kann. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. Eine immunvermittelte Kolitis trat bei 1,7 % (48/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (0,4 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 69 % (33/48) erforderlich; Bei 4,2 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Kolitis führte bei 0,5 % (15) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,5 % (13) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Kolitis verschwand bei 85 % der 48 Patienten.

Hepatotoxizität und immunvermittelte Hepatitis Keytruda als Einzelwirkstoff Keytruda kann immunvermittelte Hepatitis verursachen. Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 0,7 % (19/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 68 % (13/19) der Patienten erforderlich; Bei 11 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Hepatitis führte bei 0,2 % (6) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,3 % (9) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Die Hepatitis verschwand bei 79 % der 19 Patienten.

Keytruda mit Axitinib Keytruda kann in Kombination mit Axitinib zu Lebertoxizität führen. Überwachen Sie die Leberenzyme vor Beginn der Behandlung und regelmäßig während der gesamten Behandlung. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel als Einzelwirkstoffe. Bei erhöhten Leberenzymen unterbrechen Sie die Einnahme von Keytruda und Axitinib und erwägen bei Bedarf die Gabe von Kortikosteroiden. Bei der Kombination von Keytruda und Axitinib wurden erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) (20 %) und Aspartat-Aminotransferase (AST) (13 %) der Grade 3 und 4 häufiger beobachtet als bei Keytruda allein. 59 Prozent der Patienten mit erhöhten ALT-Werten erhielten systemische Kortikosteroide. Bei Patienten mit ALT ≥ dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Grad 2–4, n=116) verschwand die ALT bei 94 % auf Grad 0–1. Unter den 92 Patienten, denen entweder Keytruda (n=3) oder Axitinib (n=34) als Einzelwirkstoff oder beide (n=55) erneut verabreicht wurden, wurde bei einem Patienten, der Keytruda erhielt, ein Wiederauftreten von ALT ≥ dem Dreifachen des oberen Normbereichs (ULN) beobachtet 16 Patienten erhielten Axitinib und 24 Patienten erhielten beides. Alle Patienten mit einem Wiederauftreten von ALT ≥3 ULN erholten sich anschließend von dem Ereignis.

Immunvermittelte Endokrinopathien Nebenniereninsuffizienz Keytruda kann eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz verursachen. Bei Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. Keytruda je nach Schweregrad zurückhalten. Bei 0,8 % (22/2799) der Patienten, die Keytruda erhielten, trat eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,3 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 77 % (17/22) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Eine Nebenniereninsuffizienz führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,3 % (8) zum Zurückhalten der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder.

Hypophysitis Keytruda kann eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen. Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen. Beginnen Sie wie angegeben mit der Hormonsubstitution. Je nach Schweregrad ist die Einnahme von Keytruda zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Hypophysitis trat bei 0,6 % (17/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,2 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 94 % (16/17) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Hypophysitis führte bei 0,1 % (4) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,3 % (7) zum Zurückhalten der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten nach Besserung der Symptome eine erneute Behandlung mit Keytruda.

Schilddrüsenerkrankungen Keytruda kann immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Auf eine Hyperthyreose kann eine Hypothyreose folgen. Bei Hypothyreose eine Hormonsubstitution einleiten oder je nach klinischer Indikation eine medikamentöse Behandlung der Hyperthyreose einleiten. Je nach Schweregrad ist die Einnahme von Keytruda zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Bei 0,6 % (16/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten trat eine Schilddrüsenentzündung auf, einschließlich Grad 2 (0,3 %). Keiner brach die Behandlung ab, aber Keytruda wurde bei <0,1 % (1) der Patienten zurückgehalten.

Hyperthyreose trat bei 3,4 % (96/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,8 %). Dies führte bei <0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,3 % (7) zum Zurückhalten der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder. Hypothyreose trat bei 8 % (237/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (6,2 %). Dies führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,5 % (14) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder. Die Mehrzahl der Patienten mit Hypothyreose benötigte einen langfristigen Schilddrüsenhormonersatz. Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlimmernden Hypothyreose war bei 1185 Patienten mit HNSCC höher und trat bei 16 % der Patienten auf, die Keytruda als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Platin und FU erhielten, einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 389 erwachsenen Patienten mit cHL (17 %), die Keytruda als Einzelwirkstoff erhielten, höher, einschließlich Hypothyreose Grad 1 (6,2 %) und Grad 2 (10,8 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hyperthyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 11 % der Patienten auf, die Keytruda als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten, einschließlich Hyperthyreose Grad 3 (0,2 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 22 % der Patienten auf, die Keytruda als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten (KEYNOTE-091), einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %).

Typ-1-Diabetes mellitus (DM), der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation. Keytruda je nach Schweregrad zurückhalten. Typ-1-DM trat bei 0,2 % (6/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf. Dies führte bei <0,1 % (1) der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung und bei <0,1 % (1) zum Absetzen von Keytruda. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder.

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung Keytruda kann eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Immunvermittelte Nephritis trat bei 0,3 % (9/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 89 % (8/9) der Patienten erforderlich. Nephritis führte bei 0,1 % (3) zum dauerhaften Absetzen von Keytruda und bei 0,1 % (3) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Die Nephritis verschwand bei 56 % der 9 Patienten.

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen Keytruda kann immunvermittelten Ausschlag oder Dermatitis verursachen. Bei Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen kam es zu exfoliativer Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie toxischer epidermaler Nekrolyse. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein. Je nach Schweregrad ist die Einnahme von Keytruda zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen traten bei 1,4 % (38/2799) der mit Keytruda behandelten Patienten auf, darunter Reaktionen vom Grad 3 (1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 40 % (15/38) der Patienten erforderlich. Diese Reaktionen führten bei 0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen der Behandlung mit Keytruda und bei 0,6 % (16) der Patienten zum Absetzen von Keytruda. Alle Patienten, denen die Behandlung vorenthalten wurde, erhielten Keytruda nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 6 % zu einem Rezidiv. Die Reaktionen verschwanden bei 79 % der 38 Patienten.

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen Die folgenden klinisch bedeutsamen immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei patienten auf, die keytruda erhielten oder der anwendung anderer anti-pd-1>

Infusionsbedingte Reaktionen Keytruda kann schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen, einschließlich Überempfindlichkeit und Anaphylaxie, die bei 0,2 % von 2799 Patienten, die Keytruda erhielten, berichtet wurden. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Reaktionen 1. oder 2. Grades. Bei Reaktionen vom Grad 3 oder 4 unterbrechen Sie die Infusion und setzen Keytruda dauerhaft ab.

Komplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) Bei Patienten, die vor oder nach Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen eine allogene HSCT erhalten, können tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen auftreten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die akute und chronische GVHD, die venöse Verschlusskrankheit der Leber nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen und allogener HSCT auftreten. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen dieser Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken der Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen vor oder nach einer allogenen HSZT.

Erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom In Studien an Patienten Bei Patienten mit multiplem Myelom führte die Zugabe von Keytruda zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason zu einer erhöhten Mortalität. Die Behandlung dieser Patienten mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung in dieser Kombination wird außerhalb kontrollierter Studien nicht empfohlen.

Embryofetale Toxizität Aufgrund seines Wirkmechanismus kann Keytruda bei einer schwangeren Frau zu Schäden am Fötus führen. Weisen Sie Frauen auf dieses potenzielle Risiko hin. Überprüfen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Behandlung mit Keytruda und raten Sie ihnen, während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Nebenwirkungen In KEYNOTE- 006 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 9 % von 555 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom abgesetzt; Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Patienten zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Kolitis (1,4 %), Autoimmunhepatitis (0,7 %), allergische Reaktionen (0,4 %), Polyneuropathie (0,4 %) und Herzversagen (0,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Keytruda waren Müdigkeit (28 %), Durchfall (26 %), Hautausschlag (24 %) und Übelkeit (21 %).

In KEYNOTE-054, als Keytruda als Einzelwirkstoff an Patienten mit Melanom im Stadium III verabreicht wurde, wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 14 % von 509 Patienten endgültig abgesetzt; Am häufigsten (≥1 %) waren Pneumonitis (1,4 %), Kolitis (1,2 %) und Durchfall (1 %). Bei 25 % der Patienten, die Keytruda erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) bei Keytruda war Durchfall (28 %). In KEYNOTE-716, als Keytruda als Einzelwirkstoff an Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC verabreicht wurde, traten bei Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC ähnliche Nebenwirkungen auf wie bei 1011 Patienten mit Melanom im Stadium III aus KEYNOTE-054.

In KEYNOTE-189 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 20 % von 405 Patienten abgesetzt, als Keytruda zusammen mit Pemetrexed und einer Platin-Chemotherapie bei metastasiertem nicht-squamösem NSCLC verabreicht wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten, waren Pneumonitis (3 %) und akute Nierenschädigung (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Keytruda waren Übelkeit (56 %), Müdigkeit (56 %), Verstopfung (35 %), Durchfall (31 %), verminderter Appetit (28 %), Hautausschlag (25 %). Erbrechen (24 %), Husten (21 %), Atemnot (21 %) und Fieber (20 %).

In KEYNOTE-407, als Keytruda zusammen mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder proteingebundenem Paclitaxel bei metastasiertem Plattenepithel-NSCLC verabreicht wurde, wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 101 Patienten abgesetzt. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren fieberhafte Neutropenie, Lungenentzündung und Harnwegsinfektionen. Die in KEYNOTE-407 beobachteten Nebenwirkungen ähnelten den in KEYNOTE-189 beobachteten Nebenwirkungen, mit der Ausnahme, dass im Keytruda- und Chemotherapie-Arm im Vergleich eine erhöhte Inzidenz von Alopezie (47 % gegenüber 36 %) und peripherer Neuropathie (31 % gegenüber 25 %) beobachtet wurde in den Placebo- und Chemotherapie-Arm in KEYNOTE-407.

In KEYNOTE-042 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 19 % von 636 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC abgesetzt; Am häufigsten waren Pneumonitis (3 %), Tod aus unbekannter Ursache (1,6 %) und Lungenentzündung (1,4 %). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung (7 %), Pneumonitis (3,9 %), Lungenembolie (2,4 %) und Pleuraerguss (2,2 %). Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) war Müdigkeit (25 %).

In KEYNOTE-010 wurde die Keytruda-Monotherapie aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 682 Patienten mit metastasiertem NSCLC abgebrochen; am häufigsten war eine Pneumonitis (1,8 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren verminderter Appetit (25 %), Müdigkeit (25 %), Atemnot (23 %) und Übelkeit (20 %).

In KEYNOTE-671: nachteilig Die Reaktionen, die bei Patienten mit resektablem NSCLC auftraten, die Keytruda in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhielten, als neoadjuvante Behandlung verabreicht und als adjuvante Einzelwirkstoffbehandlung fortgesetzt, waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten in anderen klinischen Studien zu verschiedenen Tumorarten auftraten, die Keytruda in Kombination mit erhielten Chemotherapie.

Die häufigsten Nebenwirkungen (gemeldet bei ≥20 %) bei Patienten, die Keytruda in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren Müdigkeit/Asthenie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, verminderter Appetit, Hautausschlag, Erbrechen, Husten, Atemnot, Fieber, Alopezie, periphere Neuropathie, Schleimhautentzündung, Stomatitis, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schlaflosigkeit, palmar-plantare Erythrodysästhesie, Harnwegsinfektion und Hypothyreose.

In der neoadjuvanten Phase von KEYNOTE-671, wenn Keytruda wurde in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung verabreicht. Bei 34 % der 396 Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (≥2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung (4,8 %), venöse Thromboembolie (3,3 %) und Anämie (2 %). Bei 1,3 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Tod aus unbekannter Ursache (0,8 %), Sepsis (0,3 %) und immunvermittelte Lungenerkrankung (0,3 %). Bei 18 % der Patienten, die Keytruda in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhielten, kam es zu einem dauerhaften Abbruch eines Studienmedikaments aufgrund einer Nebenwirkung; Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 1 %), die zum dauerhaften Absetzen eines Studienmedikaments führten, waren akute Nierenschädigung (1,8 %), interstitielle Lungenerkrankung (1,8 %), Anämie (1,5 %), Neutropenie (1,5 %) und Lungenentzündung (1,3 %).

Von den mit Keytruda behandelten Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten, erhielten 6 % der 396 Patienten aufgrund von Nebenwirkungen keine Operation. Die häufigste (≥1 %) Nebenwirkung, die zum Abbruch der Operation im Keytruda-Arm führte, war eine interstitielle Lungenerkrankung (1 %).

In der adjuvanten Phase von KEYNOTE-671, als Keytruda verabreicht wurde Bei einer Einzeltherapie als adjuvante Behandlung traten bei 14 % der 290 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung war eine Lungenentzündung (3,4 %). Es kam zu einer tödlichen Nebenwirkung, einer Lungenblutung. Ein dauerhaftes Absetzen von Keytruda aufgrund einer Nebenwirkung kam bei 12 % der Patienten vor, die Keytruda als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten; Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1 %), die zum dauerhaften Absetzen von Keytruda führten, waren Durchfall (1,7 %), interstitielle Lungenerkrankung (1,4 %), erhöhte Aspartataminotransferase (1 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (1 %).

Die in KEYNOTE-091 beobachteten Nebenwirkungen ähnelten im Allgemeinen denen, die bei anderen Patienten mit NSCLC auftraten, die Keytruda als Einzelwirkstoff erhielten, mit Ausnahme von Hypothyreose (22 %), Hyperthyreose (11 %) und Pneumonitis (7 %). . Es traten zwei tödliche Nebenwirkungen einer Myokarditis auf.

In KEYNOTE-048 wurde die Keytruda-Monotherapie aufgrund unerwünschter Ereignisse bei 12 % von 300 Patienten mit HNSCC abgebrochen; Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Sepsis (1,7 %) und Lungenentzündung (1,3 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (33 %), Verstopfung (20 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-048 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 16 % von 276 Patienten mit HNSCC abgesetzt, als Keytruda in Kombination mit Platin (Cisplatin oder Carboplatin) und FU-Chemotherapie verabreicht wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten, waren Lungenentzündung (2,5 %), Pneumonitis (1,8 %) und septischer Schock (1,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Übelkeit (51 %), Müdigkeit (49 %), Verstopfung (37 %), Erbrechen (32 %), Schleimhautentzündung (31 %), Durchfall (29 %), verminderter Appetit (29 %), Stomatitis (26 %) und Husten (22 %).

In KEYNOTE-012 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 17 % von 192 Patienten mit HNSCC abgesetzt. Bei 45 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung, Atemnot, Verwirrtheit, Erbrechen, Pleuraerguss und Atemversagen. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit, verminderter Appetit und Atemnot. Die bei Patienten mit HNSCC auftretenden Nebenwirkungen waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die Keytruda als Monotherapie erhielten, mit Ausnahme der erhöhten Häufigkeit von Gesichtsödemen und neuer oder sich verschlimmernder Hypothyreose.

In KEYNOTE-204 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 14 % von 148 Patienten mit cHL abgesetzt. Bei 30 % der Patienten, die Keytruda erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥ 1 % handelte es sich um Pneumonitis, Pneumonie, Fieber, Myokarditis, akute Nierenschädigung, febrile Neutropenie und Sepsis. Drei Patienten starben aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit: zwei aufgrund von Komplikationen nach allogener HSCT und einer aus unbekannter Ursache. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Infektionen der oberen Atemwege (41 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Durchfall (22 %) sowie Fieber, Müdigkeit, Hautausschlag und Husten (jeweils 20 %).

In KEYNOTE-087 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 5 % von 210 Patienten mit cHL abgesetzt. Bei 16 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥ 1 % handelte es sich um Lungenentzündung, Pneumonitis, Fieber, Dyspnoe, GVHD und Herpes Zoster. Zwei Patienten starben aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit: einer an GVHD nach anschließender allogener HSCT und einer an septischem Schock. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (26 %), Fieber (24 %), Husten (24 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (21 %), Durchfall (20 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-170 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 53 Patienten mit PMBCL abgesetzt. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 26 % der Patienten auf und umfassten Herzrhythmusstörungen (4 %), Herztamponade (2 %), Myokardinfarkt (2 %), Perikarderguss (2 %) und Perikarditis (2 %). Sechs (11 %) Patienten starben innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsbeginn. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Muskel-Skelett-Schmerzen (30 %), Infektionen der oberen Atemwege und Fieber (jeweils 28 %), Husten (26 %), Müdigkeit (23 %) und Atemnot (21 %).

In KEYNOTE-A39 kam es bei der Verabreichung von Keytruda in Kombination mit Enfortumab Vedotin an Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs (n=440) bei 3,9 % der Patienten zu tödlichen Nebenwirkungen, einschließlich akutem Atemversagen ( 0,7 %), Lungenentzündung (0,5 %) und Pneumonitis/ILD (0,2 %). Bei 50 % der Patienten, die Keytruda in Kombination mit Enfortumab Vedotin erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Nebenwirkungen bei ≥2 % der Patienten waren Hautausschlag (6 %), akute Nierenschädigung (5 %), Pneumonitis/ILD (4,5 %), Harnwegsinfektion (3,6 %), Durchfall (3,2 %), Lungenentzündung (2,3 %). %), Pyrexie (2 %) und Hyperglykämie (2 %). Bei 27 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥2 %), die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten, waren Pneumonitis/ILD (4,8 %) und Hautausschlag (3,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit Keytruda in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelten Patienten auftraten, waren Hautausschlag (68 %), periphere Neuropathie (67 %), Müdigkeit (51 %), Pruritus (41 %), Durchfall (38). %), Alopezie (35 %), Gewichtsverlust (33 %), verminderter Appetit (33 %), Übelkeit (26 %), Verstopfung (26 %), trockene Augen (24 %), Geschmacksstörung (21 %) und Harnausfluss Trakt-Infektion (21 %).

In KEYNOTE-052 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 11 % von 370 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom abgesetzt. Bei 42 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Harnwegsinfektionen, Hämaturie, akute Nierenschädigung, Lungenentzündung und Urosepsis. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (38 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (24 %), verminderter Appetit (22 %), Verstopfung (21 %), Hautausschlag (21 %) und Durchfall (20 %).

In KEYNOTE-045 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 266 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von Keytruda führte, war Pneumonitis (1,9 %). Bei 39 % der mit Keytruda behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Harnwegsinfektionen, Lungenentzündung, Anämie und Pneumonitis. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Keytruda erhielten, waren Müdigkeit (38 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Juckreiz (23 %), verminderter Appetit (21 %), Übelkeit (21 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-057 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 11 % von 148 Patienten mit Hochrisiko-NMIBC abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von Keytruda führte, war Pneumonitis (1,4 %). Bei 28 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Lungenentzündung (3 %), Herzischämie (2 %), Kolitis (2 %), Lungenembolie (2 %), Sepsis (2 %) und Harnwegsinfektion (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (29 %), Durchfall (24 %) und Hautausschlag (24 %).

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H oder dMMR-CRC auftraten, waren ähnlich denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftreten, die Keytruda als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-158 und KEYNOTE-164 waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H- oder dMMR-Krebs auftraten, denen ähnlich, die bei Patienten mit anderen soliden Tumoren auftraten, die Keytruda als Einzelwirkstoff erhielten.

In KEYNOTE-811 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 6 % von 217 Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2+-Magen- oder GEJ-Adenokarzinom abgesetzt, wenn Keytruda in Kombination mit Trastuzumab, Fluoropyrimidin- und Platin-haltiger Chemotherapie verabreicht wurde. Die häufigste Nebenwirkung, die zu einem dauerhaften Absetzen führte, war Pneumonitis (1,4 %). Im Keytruda-Arm im Vergleich zum Placebo gab es einen Unterschied von ≥5 % bei der Häufigkeit von Durchfall (53 % gegenüber 44 %) und Übelkeit (49 % gegenüber 44 %) zwischen Patienten, die mit Keytruda und der Standardtherapie behandelt wurden.

In KEYNOTE-859 traten bei der Verabreichung von Keytruda in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie bei 45 % der 785 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei >2 % der Patienten gehörten Lungenentzündung (4,1 %), Durchfall (3,9 %), Blutung (3,9 %) und Erbrechen (2,4 %). Bei 8 % der Patienten, die Keytruda erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Infektionen (2,3 %) und Thromboembolien (1,3 %). Keytruda wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % der Patienten endgültig abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten (≥ 1 %), waren Infektionen (1,8 %) und Durchfall (1,0 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet in ≥20 %) bei Patienten, die Keytruda in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren periphere Neuropathie (47 %), Übelkeit (46 %), Müdigkeit (40 %), Durchfall (36 %), Erbrechen (34 %). ), verminderter Appetit (29 %), Bauchschmerzen (26 %), palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (25 %), Verstopfung (22 %) und Gewichtsverlust (20 %).

In KEYNOTE- 590: Als Keytruda zusammen mit Cisplatin und Fluorouracil an Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Ösophagus- oder GEJ-Karzinom (Tumoren mit Epizentrum 1 bis 5 Zentimeter über dem GEJ) verabreicht wurde, die nicht für eine chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie in Frage kamen, wurde Keytruda aufgrund unerwünschter Nebenwirkungen abgesetzt Reaktionen bei 15 % von 370 Patienten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von Keytruda führten (≥ 1 %), waren Pneumonitis (1,6 %), akute Nierenschädigung (1,1 %) und Lungenentzündung (1,1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Keytruda in Kombination mit Chemotherapie waren Übelkeit (67 %), Müdigkeit (57 %), verminderter Appetit (44 %), Verstopfung (40 %), Durchfall (36 %), Erbrechen ( 34 %, Stomatitis (27 %) und Gewichtsverlust (24 %).

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs auftraten, die Keytruda als Monotherapie erhielten, waren denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die Keytruda als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-A18, als Keytruda Bei Patienten mit FIGO 2014-Gebärmutterhalskrebs im Stadium III-IVA, die mit CRT (Cisplatin plus externe Strahlentherapie [EBRT] gefolgt von Brachytherapie [BT]) verabreicht wurden, traten bei 1,4 % der 292 Patienten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter jeweils 1 Fall (0,3 %). ) von Dickdarmperforation, Urosepsis, Sepsis und Vaginalblutung. Bei 30 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Zu diesen ≥1 % gehörten Harnwegsinfektionen (2,7 %), Urosepsis (1,4 %) und Sepsis (1 %). Keytruda wurde wegen Nebenwirkungen bei 7 % der Patienten abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung (≥ 1 %), die zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung führte, war Durchfall (1 %). Bei Patienten, die mit Keytruda in Kombination mit CRT behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 %) Übelkeit (56 %), Durchfall (50 %), Erbrechen (33 %), Harnwegsinfektion (32 %), Müdigkeit (26). %), Hypothyreose (20 %), Verstopfung (18 %), verminderter Appetit und Gewichtsverlust (jeweils 17 %), Bauchschmerzen und Fieber (jeweils 12 %), Hyperthyreose, Dysurie, Hautausschlag (jeweils 11 %) und Beckenschmerzen (10 %).

In KEYNOTE-826, als Keytruda in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Carboplatin, mit oder ohne Bevacizumab (n=307), an Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Erstlinien-Gebärmutterhalskrebs unabhängig vom Tumor verabreicht wurde PD-L1-Expression, die nicht mit Chemotherapie behandelt worden war, außer bei gleichzeitiger Anwendung als Strahlensensibilisierungsmittel, traten bei 4,6 % der Patienten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter 3 Fälle von Blutungen, jeweils 2 Fälle von Sepsis und aufgrund unbekannter Ursachen Je 1 Fall von akutem Myokardinfarkt, Autoimmunenzephalitis, Herzstillstand, Schlaganfall, Femurfraktur mit perioperativer Lungenembolie, Darmperforation und Beckeninfektion. Bei 50 % der Patienten, die Keytruda in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; bei diesen ≥3 % handelte es sich um fieberhafte Neutropenie (6,8 %), Harnwegsinfektion (5,2 %), Anämie (4,6 %) sowie akute Nierenschädigung und Sepsis (jeweils 3,3 %).

Keytruda wurde bei 15 Patienten abgesetzt % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen. Die häufigste Nebenwirkung, die zu einem dauerhaften Absetzen führte (≥1 %), war Kolitis (1 %).

Bei Patienten, die mit Keytruda, Chemotherapie und Bevacizumab behandelt wurden (n=196), waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) periphere Neuropathie (62 %), Alopezie (58 %), Anämie (55 %) und Müdigkeit /Asthenie (53 %), Übelkeit und Neutropenie (jeweils 41 %), Durchfall (39 %), Bluthochdruck und Thrombozytopenie (jeweils 35 %), Verstopfung und Arthralgie (jeweils 31 %), Erbrechen (30 %), Harnwegsinfektion ( 27 %), Hautausschlag (26 %), Leukopenie (24 %), Hypothyreose (22 %) und verminderter Appetit (21 %).

Für Patienten, die mit Keytruda in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab behandelt werden Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren periphere Neuropathie (58 %), Alopezie (56 %), Müdigkeit (47 %), Übelkeit (40 %), Durchfall (36 %), Verstopfung (28 %), Arthralgie (27 %), Erbrechen (26 %), Bluthochdruck und Harnwegsinfektion (jeweils 24 %) und Hautausschlag (22 %).

In KEYNOTE-158 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 98 Patienten mit zuvor behandeltem rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs abgesetzt. Bei 39 % der Patienten, die Keytruda erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Am häufigsten waren Anämie (7 %), Fisteln, Blutungen und Infektionen [außer Harnwegsinfektionen] (jeweils 4,1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (43 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (27 %), Durchfall (23 %), Schmerzen und Bauchschmerzen (jeweils 22 %) sowie verminderter Appetit (21 %).

In KEYNOTE-394 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 13 % von 299 Patienten mit zuvor behandeltem hepatozellulärem Karzinom abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von Keytruda führte, war Aszites (2,3 %). Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die Keytruda erhielten (≥ 10 %), waren Fieber (18 %), Hautausschlag (18 %), Durchfall (16 %), verminderter Appetit (15 %), Pruritis (12 %), Infektionen der oberen Atemwege (11 %), Husten (11 %) und Hypothyreose (10 %).

In KEYNOTE-966 wurde Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 529 Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs abgesetzt, wenn Keytruda in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin verabreicht wurde. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von Keytruda führte (≥ 1 %), war Pneumonitis (1,3 %). Bei 55 % der Patienten traten Nebenwirkungen auf, die zur Unterbrechung der Behandlung mit Keytruda führten. Die häufigsten Nebenwirkungen oder Laboranomalien, die zu einer Unterbrechung der Keytruda-Therapie führten (≥2 %), waren verminderte Neutrophilenzahl (18 %), verminderte Thrombozytenzahl (10 %), Anämie (6 %), verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (4 %). , Fieber (3,8 %), Müdigkeit (3,0 %), Cholangitis (2,8 %), erhöhte ALT (2,6 %), erhöhte AST (2,5 %) und Gallenstauung (2,3 %).

In KEYNOTE -017 und KEYNOTE-913 waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MCC (n=105) auftraten, im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die Keytruda als Einzelwirkstoff erhielten.

In KEYNOTE-426 traten bei der Verabreichung von Keytruda in Kombination mit Axitinib bei 3,3 % der 429 Patienten tödliche Nebenwirkungen auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 40 % der Patienten auf, die häufigsten (≥ 1 %) waren Hepatotoxizität (7 %), Durchfall (4,2 %), akute Nierenschädigung (2,3 %), Dehydration (1 %) und Pneumonitis (1 %). ). Bei 31 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Abbruch aufgrund einer Nebenwirkung; Nur Keytruda (13 %), nur Axitinib (13 %) und die Kombination (8 %); Am häufigsten waren Hepatotoxizität (13 %), Durchfall/Kolitis (1,9 %), akute Nierenschädigung (1,6 %) und zerebrovaskulärer Unfall (1,2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Durchfall (56 %), Müdigkeit/Asthenie (52 %), Bluthochdruck (48 %), Hepatotoxizität (39 %), Hypothyreose (35 %), verminderter Appetit (30 %), palmar-plantare Erythrodysästhesie (28 %), Übelkeit (28 %), Stomatitis/Schleimhautentzündung (27 %), Dysphonie (25 %), Hautausschlag (25 %), Husten (21 %) und Verstopfung (21 %).

In KEYNOTE-564 traten schwerwiegende Nebenwirkungen bei 20 % der Patienten auf, die Keytruda erhielten, als Keytruda als Einzelwirkstoff zur adjuvanten Behandlung von Nierenzellkarzinomen verabreicht wurde; Die schwerwiegenden Nebenwirkungen (≥ 1 %) waren akute Nierenschädigung, Nebenniereninsuffizienz, Lungenentzündung, Kolitis und diabetische Ketoazidose (jeweils 1 %). Bei 0,2 % traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter 1 Fall einer Lungenentzündung. Bei 21 % der 488 Patienten kam es zu einem Abbruch der Behandlung mit Keytruda aufgrund von Nebenwirkungen. Am häufigsten (≥1 %) waren erhöhte ALT (1,6 %), Kolitis (1 %) und Nebenniereninsuffizienz (1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Muskel-Skelett-Schmerzen (41 %), Müdigkeit (40 %), Hautausschlag (30 %), Durchfall (27 %), Pruritus (23 %) und Hypothyreose (21 %).

In KEYNOTE-868 traten bei der Verabreichung von Keytruda in Kombination mit einer Chemotherapie (Paclitaxel und Carboplatin) an Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom (n=382) bei 35 % der Patienten, die Keytruda in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf , verglichen mit 19 % der Patienten, die Placebo in Kombination mit Chemotherapie erhielten (n=377). Bei 1,6 % der Patienten, die Keytruda in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter COVID-19 (0,5 %) und Herzstillstand (0,3 %). Keytruda wurde wegen einer Nebenwirkung bei 14 % der Patienten abgesetzt. Die Nebenwirkungen, die bei mit Keytruda und Chemotherapie behandelten Patienten auftraten, ähnelten im Allgemeinen denen, die bei Keytruda allein oder Chemotherapie allein beobachtet wurden, mit Ausnahme von Hautausschlag (33 % aller Grade; 2,9 % Grad 3–4).

Unerwünscht Die Reaktionen, die bei Patienten mit MSI-H- oder dMMR-Endometriumkarzinom auftraten, die Keytruda als Einzelwirkstoff erhielten, waren denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die Keytruda als Einzelwirkstoff erhielten.

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit TMB-H-Krebs auftraten, ähnelten denen, die bei Patienten mit anderen soliden Tumoren auftraten, die Keytruda als Einzelwirkstoff erhielten.

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem cSCC auftraten oder lokal fortgeschrittene cSCC ähnelten denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die Keytruda als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-522, als Keytruda eine neoadjuvante Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel, gefolgt von Doxorubicin oder Epirubicin und Cyclophosphamid) verabreicht wurde, gefolgt von einer Operation und einer fortgesetzten adjuvanten Behandlung mit Keytruda als Einzelwirkstoff (n=778) bei Patienten mit neu diagnostizierter Erkrankung Bei einer zuvor unbehandelten Hochrisiko-TNBC im Frühstadium traten bei 0,9 % der Patienten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter je 1 Nebennierenkrise, Autoimmunenzephalitis, Hepatitis, Lungenentzündung, Pneumonitis, Lungenembolie und Sepsis in Verbindung mit dem Syndrom der multiplen Organfunktionsstörung und Myokardinfarkt. Bei 44 % der Patienten, die Keytruda erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um fieberhafte Neutropenie (15 %), Fieber (3,7 %), Anämie (2,6 %) und Neutropenie (2,2 %). Keytruda wurde bei 20 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Reaktionen (≥ 1 %), die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren erhöhte ALT-Werte (2,7 %), erhöhte AST-Werte (1,5 %) und Hautausschlag (1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Keytruda erhielten, waren Müdigkeit (70 %), Übelkeit (67 %), Alopezie (61 %), Hautausschlag (52 %), Verstopfung (42 %), Durchfall und periphere Neuropathie ( 41 % jeweils), Stomatitis (34 %), Erbrechen (31 %), Kopfschmerzen (30 %), Arthralgie (29 %), Fieber (28 %), Husten (26 %), Bauchschmerzen (24 %), verminderter Appetit (23 %), Schlaflosigkeit (21 %) und Myalgie (20 %).

In KEYNOTE-355, als Keytruda und Chemotherapie (Paclitaxel, proteingebundenes Paclitaxel oder Gemcitabin und Carboplatin) verabreicht wurden Bei Patienten mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem TNBC, die zuvor im metastasierten Umfeld nicht mit Chemotherapie behandelt worden waren (n = 596), traten bei 2,5 % der Patienten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Herz-Kreislauf-Stillstand (0,7 %) und septischer Schock (0,3). %). Bei 30 % der Patienten, die Keytruda in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Reaktionen bei ≥2 % waren Lungenentzündung (2,9 %), Anämie (2,2 %) und Thrombozytopenie (2 %). Keytruda wurde bei 11 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Reaktionen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten (≥ 1 %), waren erhöhte ALT-Werte (2,2 %), erhöhte AST-Werte (1,5 %) und Pneumonitis (1,2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die Keytruda in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren Müdigkeit (48 %), Übelkeit (44 %), Alopezie (34 %), Durchfall und Verstopfung (jeweils 28 %), Erbrechen und Hautausschlag ( 26 %), Husten (23 %), verminderter Appetit (21 %) und Kopfschmerzen (20 %).

Stillzeit Da bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten wir Frauen, während der Behandlung und 4 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Kinder Verwendung In KEYNOTE-051 wurde 173 pädiatrischen Patienten (65 pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis unter 12 Jahren und 108 pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren) Keytruda 2 mg/kg alle 3 Wochen verabreicht. Die mittlere Expositionsdauer betrug 2,1 Monate (Bereich: 1 Tag bis 25 Monate).

Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu Erwachsenen um ≥ 10 % häufiger auftraten, waren Fieber (33 %), Leukopenie (31 %), Erbrechen (29 %), Neutropenie (28 %), Kopfschmerzen (25 %). ), Bauchschmerzen (23 %), Thrombozytopenie (22 %), Anämie 3. Grades (17 %), verminderte Lymphozytenzahl (13 %) und verminderte Zahl weißer Blutkörperchen (11 %).

< stark>Geriatrische Anwendung Von den 564 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs, die mit Keytruda in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelt wurden, waren 44 % (n=247) 65–74 Jahre alt und 26 % (n=144) waren 75 Jahre alt Jahre oder älter. Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet. Bei Patienten ab 75 Jahren, die mit Keytruda in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelt wurden, kam es häufiger zu tödlichen Nebenwirkungen als bei jüngeren Patienten. Die Inzidenz tödlicher Nebenwirkungen betrug 4 % bei Patienten unter 75 Jahren und 7 % bei Patienten ab 75 Jahren.

Weitere ausgewählte Keytruda-Indikationen in den USA Melanom Keytruda ist für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.

Keytruda ist für die adjuvante Behandlung von Erwachsenen und Kindern indiziert (12 Jahre und älter) Patienten mit Melanom im Stadium IIB, IIC oder III nach vollständiger Resektion.

Das maligne Pleuramesotheliom Keytruda ist in Kombination mit Pemetrexed und Platin-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem malignen Pleuramesotheliom (MPM) indiziert.

Klassisches Hodgkin-Lymphom Keytruda ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) indiziert.

Keytruda ist für die Behandlung von pädiatrischen Patienten mit refraktärem cHL oder cHL, das nach 2 oder mehr Therapielinien einen Rückfall erlitten hat, indiziert.

Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom Keytruda ist für die Behandlung von indiziert erwachsene und pädiatrische Patienten mit refraktärem primärem mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom (PMBCL) oder die nach zwei oder mehr vorherigen Therapielinien einen Rückfall erlitten haben. Keytruda wird nicht zur Behandlung von Patienten mit PMBCL empfohlen, die dringend eine zytoreduktive Therapie benötigen.

Urothelkrebs Keytruda ist in Kombination mit Enfortumab Vedotin für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs indiziert.

Keytruda ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten indiziert mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom:

Keytruda ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit auf Bacillus Calmette-Guerin (BCG) reagierendem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs mit hohem Risiko (NMIBC) mit Carcinoma in situ (CIS) mit oder indiziert ohne papilläre Tumoren, die für eine Zystektomie nicht geeignet sind oder sich gegen eine Zystektomie entschieden haben.

Mikrosatelliteninstabilität-hoher Krebs oder Mismatch-Reparatur-defizienter Krebs Keytruda ist für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten mit inoperabler oder metastasierter Mikrosatelliteninstabilität-hoch indiziert (MSI-H) oder Mismatch-Repair-defiziente (dMMR) solide Tumoren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, die nach einer vorherigen Behandlung fortgeschritten sind und für die es keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsmöglichkeiten gibt.

Mikrosatelliteninstabilität – hoher oder fehlerhafter Darmkrebs Keytruda ist für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem MSI-H- oder dMMR-Kolorektalkrebs (CRC) indiziert, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

Magenkrebs Keytruda ist in Kombination mit Trastuzumab sowie einer fluorpyrimidin- und platinhaltigen Chemotherapie für die Erstbehandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) indiziert, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (CPS ≥1), bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test.

Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Tumoransprechrate und der Dauerhaftigkeit des Ansprechens zugelassen. Die weitere Zulassung dieser Indikation hängt möglicherweise von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien ab.

Keytruda ist in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen indiziert mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-negativem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).

Speiseröhrenkrebs Keytruda ist für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Ösophagus- oder gastroösophagealen Übergangskarzinom (GEJ) (Tumoren mit Epizentrum 1 bis 5 Zentimeter über dem GEJ) indiziert, das weder einer chirurgischen Resektion noch einer endgültigen Radiochemotherapie zugänglich ist: