Η Merck και η Moderna ξεκινούν τη Δοκιμή Φάσης 3 για την Αξιολόγηση του ανοσοενισχυτικού V940 (mRNA-4157) σε συνδυασμό με Keytruda (pembrolizumab) μετά από Neoadjuvant Keytruda και χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ορισμένους τύπους μη μικροκυτταρικού καρκίνο

Ακολουθήστε το Drugslib

RAHWAY, N.J. & CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE) 28 Οκτωβρίου 2024 -- Merck (NYSE: MRK), γνωστό ως MSD εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά, και Moderna, Inc. (Nasdaq: MRNA ), ανακοίνωσε σήμερα την έναρξη της INTerpath-009, μιας κεντρικής τυχαιοποιημένης κλινικής δοκιμής Φάσης 3 που αξιολογεί το V940 (mRNA-4157), μια ερευνητική εξατομικευμένη θεραπεία νεοαντιγόνων (INT), σε συνδυασμό με το Keytruda ® (pembrolizumab), το αντι-PD-1 της Merck θεραπεία, ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς με εξαιρέσιμο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) Σταδίου II, IIIA ή IIIB (N2) που δεν πέτυχαν πλήρη παθολογική απόκριση (pCR) μετά τη λήψη νεοεπικουρικής Keytruda συν χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Η παγκόσμια στρατολόγηση στο INTerpath-009 έχει ξεκινήσει και οι πρώτοι ασθενείς άρχισαν τώρα να εγγράφονται στον Καναδά.

«Ενώ τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης για ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα έχουν βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια, ο πνεύμονας Ο καρκίνος συνεχίζει να είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως», δήλωσε η Δρ Marjorie Green, ανώτερη αντιπρόεδρος και επικεφαλής της ογκολογίας, παγκόσμιας κλινικής ανάπτυξης, Merck Research Laboratories. «Είμαστε στην ευχάριστη θέση να επεκτείνουμε το πρόγραμμα κλινικών δοκιμών INTerpath με τη Moderna, αξιολογώντας το V940 (mRNA-4157), μια πολλά υποσχόμενη νέα μέθοδο, σε συνδυασμό με το Keytruda για να επιδιώξουμε σημαντικές προόδους για τον καρκίνο του πνεύμονα και να φέρουμε περισσότερες επιλογές σε ασθενείς με πρώιμα στάδια της νόσου. όπου μπορούμε ενδεχομένως να έχουμε τον μεγαλύτερο αντίκτυπο."

«Είμαστε ενθουσιασμένοι που στηρίζουμε τη συνεχή συνεργασία μας με τους συναδέλφους μας στη Merck επεκτείνοντας τις ερευνητικές μας προσπάθειες για ασθενείς με ΜΜΚΠ», δήλωσε ο Kyle Holen, M.D., ανώτερος αντιπρόεδρος και επικεφαλής ανάπτυξης, Θεραπευτικής και Ογκολογίας της Moderna. «Πιστεύουμε ότι η τεχνολογία mRNA μας έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τα αποτελέσματα όσων έχουν προσβληθεί από καρκίνο του πνεύμονα και μαζί, το INTerpath-002 και το INTerpath-009 έχουν σχεδιαστεί για να αποδεικνύουν αυτή τη δυνατότητα στον καρκίνο του πνεύμονα σε πρώιμο στάδιο, με και χωρίς προηγούμενη νεοεπικουρική θεραπεία. ”

Προγράμματα κλινικής ανάπτυξης σε εξέλιξη Η Merck και η Moderna ξεκίνησαν τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές Φάσης 3 που αξιολογούν το mRNA-4157 (V940) σε συνδυασμό με το Keytruda ως επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με εκτομή υψηλής μελάνωμα κινδύνου (Στάδιο IIB-IV) (INTerpath-001, NCT05933577 ) και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (INTerpath-002, NCT06077760).

Το 2024, η Merck και η Moderna ξεκίνησαν επίσης μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή δύο μερών φάσης 2/3 που αξιολογούσε το mRNA-4157 (V940) σε συνδυασμό με το Keytruda ως νεοεπικουρική και επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με εξαιρέσιμο τοπικά προχωρημένο Στάδιο II-IV (M0 ) δερματικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (INTerpath-007, NCT06295809), μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή Φάσης 2 που αξιολογεί το mRNA-4157 (V940) σε συνδυασμό με το Keytruda ως επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με ενδιάμεσο-υψηλού κινδύνου, ενδείξεις υψηλού κινδύνου Μ1, του καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων της νόσου (INTerpath-004, NCT06307431) και μιας τυχαιοποιημένης κλινικής δοκιμής Φάσης 2 που αξιολογεί το mRNA-4157 (V940) σε συνδυασμό με το Keytruda ως επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με υψηλού κινδύνου διηθητικό ουροθηλιακό καρκίνωμα υψηλού κινδύνου INTerpath-005, NCT06305767 ).

Σχετικά με το mRNA-4157 (V940) mRNA-4157 (V940) είναι ένας νέος ερευνητικός αγγελιοφόρος RNA (mRNA) εξατομικευμένη θεραπεία νεοαντιγόνων (INT) ) που αποτελείται από ένα συνθετικό mRNA που κωδικοποιεί έως και 34 νεοαντιγόνα που έχει σχεδιαστεί και παράγεται με βάση τη μοναδική μεταλλακτική υπογραφή της αλληλουχίας DNA του όγκου του ασθενούς. Κατά τη χορήγηση στο σώμα, οι αλγοριθμικά προερχόμενες και κωδικοποιούμενες από RNA αλληλουχίες νεοαντιγόνων μεταφράζονται ενδογενώς και υφίστανται επεξεργασία και παρουσίαση φυσικού κυτταρικού αντιγόνου, ένα βασικό βήμα στην προσαρμοστική ανοσία.

Οι εξατομικευμένες θεραπείες νεοαντιγόνων έχουν σχεδιαστεί για να εκπαιδεύουν και να ενεργοποιούν μια αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση δημιουργώντας συγκεκριμένες αποκρίσεις Τ-κυττάρων με βάση τη μοναδική μεταλλακτική υπογραφή του όγκου ενός ασθενούς. Το Keytruda είναι μια ανοσοθεραπεία που λειτουργεί αυξάνοντας την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος να βοηθά στην ανίχνευση και την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων. Όπως ανακοινώθηκε προηγουμένως από τη δοκιμή Phase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 που αξιολογεί ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III/IV υψηλού κινδύνου, ο συνδυασμός mRNA-4157 (V940) με Keytruda μπορεί να προσφέρει σημαντικό όφελος έναντι του Keytruda μόνο. Η Merck και η Moderna συνεχίζουν να αξιολογούν και να επεκτείνουν το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης V940 INterpath για πρόσθετους τύπους όγκων και ρυθμίσεις θεραπείας.

Σχετικά με το INTerpath-009 ( NCT06623422 < ισχυρή> ) Το INTerpath-009 είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή δοκιμή Φάσης 3 που αξιολογεί 680 ασθενείς με εκτομή (R0 ή R1) Σταδίου II, IIIA, IIIB (N2) ΜΜΚΠ που δεν πέτυχαν pCR μετά από νεοενισχυτικό Keytruda plus χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Μετά τη χειρουργική εκτομή, οι συμμετέχοντες 18 ετών και άνω θα τυχαιοποιηθούν 1:1 για να λάβουν είτε V940 (mRNA-4157) (1 mg κάθε τρεις εβδομάδες για έως και εννέα δόσεις) και Keytruda (400 mg κάθε έξι εβδομάδες έως επτά κύκλους) ή εικονικό φάρμακο (1 mg κάθε τρεις εβδομάδες για έως και εννέα δόσεις) και Keytruda (400 mg κάθε έξι εβδομάδες έως και επτά κύκλους). Το κύριο καταληκτικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς νόσο (DFS), που ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση σε οποιαδήποτε υποτροπή (τοπική, τοπική, περιφερειακή ή απομακρυσμένη), την εμφάνιση νέου πρωτοπαθούς ΜΜΚΠ, όπως εκτιμάται από τον ερευνητή, ή τον θάνατο για οποιαδήποτε αιτία , όποιο συμβεί πρώτο. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία είναι η συνολική επιβίωση (OS), η απομακρυσμένη επιβίωση χωρίς μετάσταση (DMFS), η DFS2, η ειδική για τον καρκίνο του πνεύμονα επιβίωση (LCSS), η ασφάλεια και η ποιότητα ζωής.

Βασικά κριτήρια καταλληλότητας για τη δοκιμή περιλαμβάνουν: ασθενείς που έχουν ιστολογικά/κυτταρολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση Σταδίου II, IIIA ή IIIB (N2) NSCLC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th Edition), έχουν μια Eastern Cooperative Oncology Group Κατάσταση απόδοσης (ECOG) 0 ή 1, χωρίς pCR με τοπικό έλεγχο μετά από νεοεπικουρική χημειοθεραπεία συν Keytruda, ολοκληρωμένη χειρουργική επέμβαση, χωρίς νόσο με βασική απεικόνιση , και αποκλείεται η μετάλλαξη του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR).

Για τη θεραπεία. περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στη σελίδα κλινικών δοκιμών.gov για το INTerpath-009.

Σχετικά με τον καρκίνο του πνεύμονα Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως. Μόνο το 2022 καταγράφηκαν περίπου 2,4 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις και 1,8 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα παγκοσμίως. Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 80% όλων των περιπτώσεων. Το 2024, το συνολικό ποσοστό πενταετούς επιβίωσης για ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα είναι 25% στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα βελτιωμένα ποσοστά επιβίωσης οφείλονται, εν μέρει, στην έγκαιρη ανίχνευση και έλεγχο, στη μείωση του καπνίσματος, στην πρόοδο στις διαγνωστικές και χειρουργικές επεμβάσεις, καθώς και στην εισαγωγή νέων θεραπειών. Η έγκαιρη ανίχνευση και ο προληπτικός έλεγχος παραμένουν μια σημαντική ανάγκη που δεν ικανοποιείται, καθώς το 44% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα δεν εντοπίζεται παρά μόνο σε προχωρημένο στάδιο.

Σχετικά με την ένεση Keytruda ® (pembrolizumab), 100 mg Keytruda. είναι μια θεραπεία με αντιπρογραμματισμένο υποδοχέα θανάτου-1 (PD-1) που λειτουργεί αυξάνοντας την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος να βοηθά στην ανίχνευση και την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων. Το Keytruda είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ του PD-1 και των προσδεμάτων του, PD-L1 και PD-L2, ενεργοποιώντας έτσι τα Τ λεμφοκύτταρα που μπορεί να επηρεάσουν τόσο τα καρκινικά κύτταρα όσο και τα υγιή κύτταρα.

Η Merck διαθέτει το μεγαλύτερο πρόγραμμα κλινικής έρευνας ανοσοογκολογίας στον κλάδο. Υπάρχουν επί του παρόντος περισσότερες από 1.600 δοκιμές που μελετούν το Keytruda σε μια μεγάλη ποικιλία μορφών καρκίνου και ρυθμίσεις θεραπείας. Το κλινικό πρόγραμμα Keytruda επιδιώκει να κατανοήσει τον ρόλο του Keytruda στους καρκίνους και τους παράγοντες που μπορεί να προβλέψουν την πιθανότητα ωφελήματος ενός ασθενούς από τη θεραπεία με Keytruda, συμπεριλαμβανομένης της διερεύνησης πολλών διαφορετικών βιοδεικτών.

Selected Keytruda ® (pembrolizumab). ) Ενδείξεις στις ΗΠΑ Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα Keytruda, σε συνδυασμό με πεμετρεξίδη και χημειοθεραπεία με πλατίνα, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό μη πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), χωρίς Εκτροπές γονιδιωματικού όγκου EGFR ή ALK.

Το Keytruda, σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και είτε με πακλιταξέλη είτε με πρωτεΐνες πακλιταξέλης, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό πλακώδες ΜΜΚΠ.

Το Keytruda, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για η θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με ΜΜΚΠ που εκφράζει PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%] όπως προσδιορίζεται από μια δοκιμασία εγκεκριμένη από την FDA, χωρίς γονιδιωματικές εκτροπές EGFR ή ALK και είναι:

< ul class="bwlistdisc">
  • Στάδιο III όπου οι ασθενείς δεν είναι υποψήφιοι για χειρουργική εκτομή ή οριστική χημειοακτινοβολία ή
  • μεταστατικό.

    • Το Keytruda, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό ΜΜΚΠ των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD-L1 (TPS ≥1%), όπως προσδιορίζεται από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA, με εξέλιξη της νόσου κατά ή μετά από χρήση πλατίνας χημειοθεραπεία. Ασθενείς με γονιδιωματικές εκτροπές όγκου EGFR ή ALK θα πρέπει να έχουν εξέλιξη της νόσου με θεραπεία εγκεκριμένη από την FDA για αυτές τις εκτροπές πριν λάβουν το Keytruda.

    Το Keytruda ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με εξαιρέσιμους (όγκους ≥4 cm ή θετικούς κόμβους ) ΜΜΚΠ σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα ως νεοεπικουρική θεραπεία και στη συνέχεια συνεχίστηκε ως μεμονωμένος παράγοντας ως επικουρική θεραπεία μετά την επέμβαση.

    Το Keytruda, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται ως επικουρική θεραπεία μετά από εκτομή και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα για ενήλικες ασθενείς με Στάδιο IB (T2a ≥4 cm), II ή IIIA NSCLC.

    Βλ. επιλεγμένες ενδείξεις Keytruda στις Η.Π.Α. μετά τις Επιλεγμένες Σημαντικές Πληροφορίες Ασφαλείας.

    Επιλεγμένες Σημαντικές Πληροφορίες Ασφαλείας για το Keytruda Σοβαρές και Θανατηφόρες Ανοσομεσολαβούμενες Ανεπιθύμητες Ενέργειες Το Keytruda είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που συνδέονται είτε με τον προγραμματισμένο θάνατο υποδοχέας-1 (PD-1) ή ο προγραμματισμένος συνδέτης θανάτου 1 (PD-L1), εμποδίζοντας την οδό PD-1/PD-L1, αφαιρώντας έτσι την αναστολή της ανοσολογικής απόκρισης, δυνητικά σπάζοντας την περιφερειακή ανοχή και προκαλώντας ανεπιθύμητες αντιδράσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό . Ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές ή θανατηφόρες, μπορεί να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε σύστημα οργάνων ή ιστό, μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από ένα συστήματα του σώματος ταυτόχρονα και μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό που αναφέρονται εδώ ενδέχεται να μην περιλαμβάνουν όλες τις πιθανές σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

    Παρακολουθήστε προσεκτικά τους ασθενείς για συμπτώματα και σημεία που μπορεί να είναι κλινικές εκδηλώσεις υποκείμενων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Η έγκαιρη αναγνώριση και διαχείριση είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση της ασφαλούς χρήσης των θεραπειών anti-PD-1/PD-L1. Αξιολογήστε τα ηπατικά ένζυμα, την κρεατινίνη και τη λειτουργία του θυρεοειδούς κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Για ασθενείς με TNBC που έλαβαν θεραπεία με Keytruda στο πλαίσιο του νεοεπικουρικού, παρακολουθήστε την κορτιζόλη του αίματος κατά την έναρξη, πριν από τη χειρουργική επέμβαση και όπως ενδείκνυται κλινικά. Σε περιπτώσεις ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, ξεκινήστε την κατάλληλη επεξεργασία για να αποκλειστούν εναλλακτικές αιτιολογίες, συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης. Ιδρύστε αμέσως ιατρική διαχείριση, συμπεριλαμβανομένης της διαβούλευσης με ειδικότητα, ανάλογα με την περίπτωση.

    Αναστολή ή οριστική διακοπή του Keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Γενικά, εάν το Keytruda απαιτεί διακοπή ή διακοπή, χορηγήστε συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο) μέχρι τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή λιγότερο. Μετά τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή μικρότερο, ξεκινήστε τη μείωση των κορτικοστεροειδών και συνεχίστε να μειώνεται για τουλάχιστον 1 μήνα. Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών σε ασθενείς των οποίων οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ελέγχονται με θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

    Πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό Keytruda μπορεί να προκαλέσει πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η επίπτωση είναι υψηλότερη σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη ακτινοβολία θώρακα. Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 3,4% (94/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων (0,1%), Βαθμού 4 (0,3%), Βαθμού 3 (0,9%) και Βαθμού 2 (1,3%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 67% (63/94) των ασθενών. Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Keytruda στο 1,3% (36) και διακοπή στο 0,9% (26) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το Keytruda μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 23% είχε υποτροπή. Η πνευμονίτιδα υποχώρησε στο 59% των 94 ασθενών.

    Πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 8% (31/389) των ενηλίκων ασθενών με cHL που έλαβαν Keytruda ως μεμονωμένο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των Βαθμών 3-4 στο 2,3% των ασθενών. Οι ασθενείς έλαβαν υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών για διάμεση διάρκεια 10 ημερών (εύρος: 2 ημέρες έως 53 μήνες). Τα ποσοστά πνευμονίτιδας ήταν παρόμοια σε ασθενείς με και χωρίς προηγούμενη θωρακική ακτινοβολία. Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε διακοπή του Keytruda στο 5,4% (21) των ασθενών. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν πνευμονίτιδα, το 42% διέκοψε το Keytruda, το 68% διέκοψε το Keytruda και το 77% είχε υποχωρήσει.

    Πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 7% (41/580) των ενηλίκων ασθενών με εκτομή ΜΜΚΠ που έλαβαν Keytruda ως ένας απλός παράγοντας για επικουρική θεραπεία του ΜΜΚΠ, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων (0,2%), Βαθμού 4 (0,3%) και Βαθμού 3 (1%) ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι ασθενείς έλαβαν υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών για διάμεση διάρκεια 10 ημερών (εύρος: 1 ημέρα έως 2,3 μήνες). Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε διακοπή του Keytruda σε 26 (4,5%) των ασθενών. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν πνευμονίτιδα, το 54% διέκοψε το Keytruda, το 63% διέκοψε το Keytruda και το 71% παρουσίασε υποχώρηση.

    Η κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα Keytruda μπορεί να προκαλέσει κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία μπορεί να εμφανιστεί με διάρροια. Έχει αναφερθεί λοίμωξη/επανενεργοποίηση από κυτταρομεγαλοϊό σε ασθενείς με ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή ανοσοπροκαλούμενη κολίτιδα. Σε περιπτώσεις ανθεκτικής στα κορτικοστεροειδή κολίτιδας, εξετάστε το ενδεχόμενο να επαναλάβετε τη λοιμώδη επεξεργασία για να αποκλείσετε εναλλακτικές αιτιολογίες. Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα εμφανίστηκε στο 1,7% (48/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (1,1%) και Βαθμού 2 (0,4%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 69% (33/48). Απαιτήθηκε πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία στο 4,2% των ασθενών. Η κολίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του Keytruda στο 0,5% (15) και διακοπή στο 0,5% (13) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το Keytruda μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 23% είχε υποτροπή. Η κολίτιδα υποχώρησε στο 85% των 48 ασθενών.

    Ηπατοτοξικότητα και ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα Η Keytruda ως μεμονωμένος παράγοντας Keytruda μπορεί να προκαλέσει ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό εμφανίστηκε στο 0,7% (19/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,4%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 68% (13/19) των ασθενών. Απαιτήθηκε πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία στο 11% των ασθενών. Η ηπατίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του Keytruda στο 0,2% (6) και διακοπή στο 0,3% (9) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το Keytruda μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. από αυτά, κανένα δεν είχε υποτροπή. Η ηπατίτιδα υποχώρησε στο 79% των 19 ασθενών.

    Keytruda με Axitinib Το Keytruda σε συνδυασμό με axitinib μπορεί να προκαλέσει ηπατική τοξικότητα. Παρακολουθήστε τα ηπατικά ένζυμα πριν από την έναρξη και περιοδικά καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Εξετάστε το ενδεχόμενο παρακολούθησης πιο συχνά σε σύγκριση με όταν τα φάρμακα χορηγούνται ως μεμονωμένοι παράγοντες. Για αυξημένα ηπατικά ένζυμα, διακόψτε το Keytruda και την axitinib και εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης κορτικοστεροειδών όπως απαιτείται. Με το συνδυασμό Keytruda και axitinib, οι Βαθμοί 3 και 4 αύξησαν την αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) (20%) και αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) (13%) παρατηρήθηκαν σε υψηλότερη συχνότητα σε σύγκριση με το Keytruda μόνο. Το πενήντα εννέα τοις εκατό των ασθενών με αυξημένη ALT έλαβαν συστηματικά κορτικοστεροειδή. Σε ασθενείς με ALT ≥3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού (ULN) (Βαθμοί 2-4, n=116), η ALT υποχώρησε στους Βαθμούς 0-1 στο 94%. Μεταξύ των 92 ασθενών που επαναπροκλήθηκαν είτε με Keytruda (n=3) είτε με axitinib (n=34) που χορηγήθηκαν ως μεμονωμένα φάρμακα ή και με τα δύο (n=55), παρατηρήθηκε υποτροπή της ALT ≥3 φορές ULN σε 1 ασθενή που έλαβε Keytruda , 16 ασθενείς που έλαβαν axitinib και 24 ασθενείς που έλαβαν και τα δύο. Όλοι οι ασθενείς με υποτροπή ALT ≥3 ULN ανέκαμψαν στη συνέχεια από το συμβάν.

    Ανοσομεσολαβούμενες Ενδοκρινοπάθειες Επινεφριδιακή ανεπάρκεια Το Keytruda μπορεί να προκαλέσει πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια. Για Βαθμού 2 ή υψηλότερο, ξεκινήστε συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ορμονικής υποκατάστασης, όπως ενδείκνυται κλινικά. Κρατήστε το Keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα. Επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε στο 0,8% (22/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,3%) και Βαθμού 2 (0,3%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 77% (17/22) των ασθενών. από αυτά, η πλειοψηφία παρέμεινε σε συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η επινεφριδιακή ανεπάρκεια οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Keytruda σε <0,1% (1) και διακοπή στο 0,3% (8) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το Keytruda μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων.

    Υποφυσίτιδα Το Keytruda μπορεί να προκαλέσει υποφυσίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η υποφυσίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με οξέα συμπτώματα που σχετίζονται με μαζική επίδραση, όπως πονοκέφαλο, φωτοφοβία ή ελαττώματα οπτικού πεδίου. Η υποφυσίτιδα μπορεί να προκαλέσει υπουπόφυση. Ξεκινήστε την ορμονική υποκατάσταση όπως υποδεικνύεται. Διακοπή ή οριστική διακοπή του Keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα. Υποφυσίτιδα εμφανίστηκε στο 0,6% (17/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,3%) και Βαθμού 2 (0,2%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 94% (16/17) των ασθενών. από αυτά, η πλειοψηφία παρέμεινε σε συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η υποφυσίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Keytruda στο 0,1% (4) και διακοπή στο 0,3% (7) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το Keytruda μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων.

    Διαταραχές του θυρεοειδούς Το Keytruda μπορεί να προκαλέσει διαταραχές του θυρεοειδούς που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Η θυρεοειδίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με ή χωρίς ενδοκρινοπάθεια. Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να ακολουθήσει τον υπερθυρεοειδισμό. Ξεκινήστε την ορμονική υποκατάσταση για τον υποθυρεοειδισμό ή κάντε ιατρική αντιμετώπιση του υπερθυρεοειδισμού όπως ενδείκνυται κλινικά. Διακοπή ή οριστική διακοπή του Keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα. Θυρεοειδίτιδα εμφανίστηκε στο 0,6% (16/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 2 (0,3%). Κανένας δεν διέκοψε, αλλά το Keytruda διακόπηκε σε <0,1% (1) των ασθενών.

    Υπερθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 3,4% (96/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (0,8%). Οδήγησε σε οριστική διακοπή του Keytruda σε <0,1% (2) και διακοπή στο 0,3% (7) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το Keytruda μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. Ο υποθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 8% (237/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (6,2%). Οδήγησε σε οριστική διακοπή του Keytruda σε <0,1% (1) και διακοπή στο 0,5% (14) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το Keytruda μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. Η πλειοψηφία των ασθενών με υποθυρεοειδισμό χρειάστηκε μακροχρόνια αντικατάσταση θυρεοειδικών ορμονών. Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 1185 ασθενείς με HNSCC, και εμφανίστηκε στο 16% των ασθενών που έλαβαν Keytruda ως μεμονωμένο φάρμακο ή σε συνδυασμό με πλατίνα και FU, συμπεριλαμβανομένου του υποθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,3%). Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 389 ενήλικες ασθενείς με cHL (17%) που έλαβαν Keytruda ως μεμονωμένο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 1 (6,2%) και Βαθμού 2 (10,8%) υποθυρεοειδισμού. Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υπερθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 580 ασθενείς με εκτομή ΜΜΚΠ, και εμφανίστηκε στο 11% των ασθενών που έλαβαν Keytruda ως μεμονωμένο φάρμακο ως επικουρική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του υπερθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,2%). Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 580 ασθενείς με εκτομή ΜΜΚΠ, και εμφανίστηκε στο 22% των ασθενών που έλαβαν Keytruda ως μεμονωμένο φάρμακο ως επικουρική θεραπεία (KEYNOTE-091), συμπεριλαμβανομένου του υποθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,3%).

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ΣΔ), που μπορεί να παρουσιαστεί με διαβητική κετοξέωση Παρακολουθήστε τους ασθενείς για υπεργλυκαιμία ή άλλα σημεία και συμπτώματα διαβήτη. Ξεκινήστε τη θεραπεία με ινσουλίνη όπως ενδείκνυται κλινικά. Κρατήστε το Keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα. ΣΔ τύπου 1 εμφανίστηκε στο 0,2% (6/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda. Οδήγησε σε μόνιμη διακοπή σε <0,1% (1) και διακοπή του Keytruda σε <0,1% (1) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το Keytruda μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων.

    Νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα με νεφρική δυσλειτουργία Το Keytruda μπορεί να προκαλέσει νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό συνέβη στο 0,3% (9/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 89% (8/9) των ασθενών. Η νεφρίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του Keytruda στο 0,1% (3) και διακοπή στο 0,1% (3) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το Keytruda μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. από αυτά, κανένα δεν είχε υποτροπή. Η νεφρίτιδα υποχώρησε στο 56% των 9 ασθενών.

    Δερματολογικές Ανεπιθύμητες Ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα Το Keytruda μπορεί να προκαλέσει ανοσολογικό εξάνθημα ή δερματίτιδα. Η αποφολιδωτική δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, του φαρμακευτικού εξανθήματος με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, έχει εμφανιστεί με θεραπείες κατά του PD-1/PD-L1. Τοπικά μαλακτικά και/ή τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι επαρκή για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων μη αποφολιδωτικών εξανθημάτων. Διακοπή ή οριστική διακοπή του Keytruda ανάλογα με τη σοβαρότητα. Ανοσομεσολαβούμενες δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 1,4% (38/2799) των ασθενών που έλαβαν Keytruda, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 3 (1%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 40% (15/38) των ασθενών. Αυτές οι αντιδράσεις οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή στο 0,1% (2) και διακοπή του Keytruda στο 0,6% (16) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το Keytruda μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 6% είχε υποτροπή. Οι αντιδράσεις υποχώρησαν στο 79% από τους 38 ασθενείς.

    Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα Οι ακόλουθες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα εμφανίστηκαν με συχνότητα <1% (εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά) σε ασθενείς που έλαβαν Keytruda ή αναφέρθηκαν με τη χρήση άλλων αντι-PD-1/ Θεραπείες PD-L1. Έχουν αναφερθεί σοβαρές ή θανατηφόρες περιπτώσεις για ορισμένες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Καρδιακά/Αγγειακά: Μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, αγγειίτιδα. Νευρικό σύστημα: Μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα και απομυελίνωση, μυασθένιο σύνδρομο/μυασθένεια gravis (συμπεριλαμβανομένης της παρόξυνσης), σύνδρομο Guillain-Barré, πάρεση νεύρων, αυτοάνοση νευροπάθεια. Οφθαλμική: Μπορεί να εμφανιστεί ραγοειδίτιδα, ιρίτιδα και άλλες οφθαλμικές φλεγμονώδεις τοξικότητες. Ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να σχετίζονται με αποκόλληση αμφιβληστροειδούς. Μπορεί να εμφανιστούν διάφοροι βαθμοί οπτικής αναπηρίας, συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης. Εάν η ραγοειδίτιδα εμφανιστεί σε συνδυασμό με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, εξετάστε το ενδεχόμενο ενός συνδρόμου τύπου Vogt-Koyanagi-Harada, καθώς αυτό μπορεί να απαιτεί θεραπεία με συστηματικά στεροειδή για τη μείωση του κινδύνου μόνιμης απώλειας όρασης. Γαστρεντερικό: Παγκρεατίτιδα, που περιλαμβάνει αυξήσεις στα επίπεδα αμυλάσης και λιπάσης ορού, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα. Μυοσκελετικός και Συνδετικός ιστός: Μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα, ραβδομυόλυση (και συναφή επακόλουθα, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας), αρθρίτιδα (1,5%), ρευματική πολυμυαλγία. Ενδοκρινικό: Υποπαραθυρεοειδισμός; Αιματολογικά/Ανοσοποιητικά: Αιμολυτική αναιμία, απλαστική αναιμία, αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα Kikuchi), σαρκοείδωση, ανοσοθρομβοπενική κάθαρση, μεταμόσχευση άλλης θρομβοπενικής κάθαρσης, μεταμόσχευση στερεών οργάνων.

    Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση Το Keytruda μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας και της αναφυλαξίας, οι οποίες έχουν αναφερθεί σε 0,2% από τους 2799 ασθενείς που λαμβάνουν Keytruda. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Διακόψτε ή επιβραδύνετε τον ρυθμό έγχυσης για αντιδράσεις Βαθμού 1 ή Βαθμού 2. Για αντιδράσεις Βαθμού 3 ή Βαθμού 4, σταματήστε την έγχυση και διακόψτε οριστικά το Keytruda.

    Επιπλοκές της μεταμόσχευσης αλλογενών αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) Θανατηφόρες και άλλες σοβαρές επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλογενή HSCT πριν ή μετά από θεραπείες με αντι-PD-1/PD-L1. Οι επιπλοκές που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση περιλαμβάνουν υπεροξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), οξεία και χρόνια GVHD, ηπατική φλεβική αποφρακτική νόσο μετά από μειωμένη ένταση προετοιμασίας και εμπύρετο σύνδρομο που απαιτεί στεροειδή (χωρίς προσδιορισμένη μολυσματική αιτία). Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν παρά την παρεμβατική θεραπεία μεταξύ των θεραπειών anti-PD-1/PD-L1 και της αλλογενούς HSCT. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για ενδείξεις αυτών των επιπλοκών και παρέμβετε άμεσα. Εξετάστε το όφελος έναντι των κινδύνων από τη χρήση θεραπειών anti-PD-1/PD-L1 πριν ή μετά από μια αλλογενή HSCT.

    Αυξημένη θνησιμότητα σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα Σε δοκιμές σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, η προσθήκη Keytruda σε ανάλογο θαλιδομίδης συν δεξαμεθαζόνη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη θνησιμότητα. Η θεραπεία αυτών των ασθενών με θεραπεία αντι-PD-1/PD-L1 σε αυτόν τον συνδυασμό δεν συνιστάται εκτός ελεγχόμενων δοκιμών.

    Εμβρυϊκή Τοξικότητα Με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το Keytruda μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Ενημερώστε τις γυναίκες για αυτόν τον πιθανό κίνδυνο. Σε γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής, επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης πριν ξεκινήσετε το Keytruda και συμβουλεύστε τις να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.

    Ανεπιθύμητες ενέργειες Στο KEYNOTE- 006, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 9% των 555 ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα. Ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή σε περισσότερους από έναν ασθενείς ήταν κολίτιδα (1,4%), αυτοάνοση ηπατίτιδα (0,7%), αλλεργική αντίδραση (0,4%), πολυνευροπάθεια (0,4%) και καρδιακή ανεπάρκεια (0,4%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) με το Keytruda ήταν κόπωση (28%), διάρροια (26%), εξάνθημα (24%) και ναυτία (21%).

    Στο KEYNOTE-054, όταν το Keytruda χορηγήθηκε ως μεμονωμένος παράγοντας σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III, το Keytruda διακόπηκε οριστικά λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 14% των 509 ασθενών. Οι πιο συχνές (≥1%) ήταν η πνευμονίτιδα (1,4%), η κολίτιδα (1,2%) και η διάρροια (1%). Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 25% των ασθενών που έλαβαν Keytruda. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (≥20%) με το Keytruda ήταν η διάρροια (28%). Στο KEYNOTE-716, όταν το Keytruda χορηγήθηκε ως μεμονωμένος παράγοντας σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB ή IIC, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB ή IIC ήταν παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε 1011 ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III από το KEYNOTE-054.

    Στο KEYNOTE-189, όταν το Keytruda χορηγήθηκε με χημειοθεραπεία πεμετρεξίδης και πλατίνας σε μεταστατικό μη πλακώδες ΜΜΚΠ, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 20% των 405 ασθενών. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του Keytruda ήταν η πνευμονίτιδα (3%) και η οξεία νεφρική βλάβη (2%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) με το Keytruda ήταν ναυτία (56%), κόπωση (56%), δυσκοιλιότητα (35%), διάρροια (31%), μειωμένη όρεξη (28%), εξάνθημα (25%), έμετος (24%), βήχας (21%), δύσπνοια (21%) και πυρεξία (20%).

    Στο KEYNOTE-407, όταν το Keytruda χορηγήθηκε με καρβοπλατίνη και είτε πακλιταξέλη είτε πρωτεϊνική πακλιταξέλη δεσμευμένη σε μεταστατικό πλακώδες ΜΜΚΠ, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 15% από 101 ασθενείς. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν η εμπύρετη ουδετεροπενία, η πνευμονία και η ουρολοίμωξη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-407 ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-189 με την εξαίρεση ότι αυξημένες περιπτώσεις αλωπεκίας (47% έναντι 36%) και περιφερικής νευροπάθειας (31% έναντι 25%) παρατηρήθηκαν στο σκέλος Keytruda και χημειοθεραπείας σε σύγκριση με στο σκέλος εικονικού φαρμάκου και χημειοθεραπείας στο KEYNOTE-407.

    Στο KEYNOTE-042, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 19% των 636 ασθενών με προχωρημένο ΜΜΚΠ. Οι πιο συχνές ήταν η πνευμονίτιδα (3%), ο θάνατος από άγνωστη αιτία (1,6%) και η πνευμονία (1,4%). Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν πνευμονία (7%), πνευμονίτιδα (3,9%), πνευμονική εμβολή (2,4%) και υπεζωκοτική συλλογή (2,2%). Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (≥20%) ήταν η κόπωση (25%).

    Στο KEYNOTE-010, η μονοθεραπεία με Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 8% από τους 682 ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ. η πιο συχνή ήταν η πνευμονίτιδα (1,8%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν μειωμένη όρεξη (25%), κόπωση (25%), δύσπνοια (23%) και ναυτία (20%).

    Στο KEYNOTE-671, ανεπιθύμητες ενέργειες. οι αντιδράσεις που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με εξαιρέσιμο ΜΜΚΠ που έλαβαν Keytruda σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, χορηγούμενη ως νεοεπικουρική θεραπεία και συνεχίστηκε ως επικουρική θεραπεία ενός παράγοντα, ήταν γενικά παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς σε άλλες κλινικές δοκιμές σε όλους τους τύπους όγκων που έλαβαν Keytruda σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (που αναφέρθηκαν σε ≥20%) σε ασθενείς που έλαβαν Keytruda σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ήταν κόπωση/ασθένεια, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μειωμένη όρεξη, εξάνθημα, έμετος, βήχας, δύσπνοια, πυρεξία, αλωπεκία, περιφερική νευροπάθεια, φλεγμονή του βλεννογόνου, στοματίτιδα, πονοκέφαλος, απώλεια βάρους, κοιλιακό άλγος, αρθραλγία, μυαλγία, αϋπνία, παλαμοπελματιαία ερυθροδυσαισθησία, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος και υποθυρεοειδισμός.

    Στη νεοεπικουρική φάση του KEYNOTE-671, Το Keytruda χορηγήθηκε σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα ως νεοεπικουρική θεραπεία, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 34% των 396 ασθενών. Οι πιο συχνές (≥2%) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η πνευμονία (4,8%), η φλεβική θρομβοεμβολή (3,3%) και η αναιμία (2%). Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 1,3% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου από άγνωστη αιτία (0,8%), της σήψης (0,3%) και της ανοσοδιαμεσολαβούμενης πνευμονικής νόσου (0,3%). Μόνιμη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου της μελέτης λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκε στο 18% των ασθενών που έλαβαν Keytruda σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου της μελέτης ήταν οξεία νεφρική βλάβη (1,8%), διάμεση πνευμονοπάθεια (1,8%), αναιμία (1,5%), ουδετεροπενία (1,5%) και πνευμονία (1,3%).

    Από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Keytruda και έλαβαν νεοεπικουρική θεραπεία, το 6% από τους 396 ασθενείς δεν υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Η πιο συχνή (≥1%) ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε ακύρωση χειρουργικής επέμβασης στο σκέλος Keytruda ήταν η διάμεση πνευμονοπάθεια (1%).

    Στην επικουρική φάση του KEYNOTE-671, όταν το Keytruda χορηγήθηκε ως ένας μόνο παράγοντας ως επικουρική θεραπεία, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 14% των 290 ασθενών. Η πιο συχνή σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η πνευμονία (3,4%). Παρουσιάστηκε μια θανατηφόρα ανεπιθύμητη ενέργεια πνευμονικής αιμορραγίας. Μόνιμη διακοπή του Keytruda λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκε στο 12% των ασθενών που έλαβαν Keytruda ως μεμονωμένο φάρμακο, χορηγούμενο ως επικουρική θεραπεία. οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του Keytruda ήταν διάρροια (1,7%), διάμεση πνευμονοπάθεια (1,4%), αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (1%) και μυοσκελετικός πόνος (1%). p>

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-091 ήταν γενικά παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε άλλους ασθενείς με ΜΜΚΠ που έλαβαν Keytruda ως μεμονωμένο φάρμακο, με εξαίρεση τον υποθυρεοειδισμό (22%), τον υπερθυρεοειδισμό (11%) και την πνευμονίτιδα (7%) . Παρουσιάστηκαν δύο θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες μυοκαρδίτιδας.

    Στο KEYNOTE-048, η μονοθεραπεία με Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 12% των 300 ασθενών με HNSCC. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή ήταν η σήψη (1,7%) και η πνευμονία (1,3%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν κόπωση (33%), δυσκοιλιότητα (20%) και εξάνθημα (20%).

    Στο KEYNOTE-048, όταν το Keytruda χορηγήθηκε σε συνδυασμό με πλατίνα (σισπλατίνη ή καρβοπλατίνη) και χημειοθεραπεία FU, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 16% των 276 ασθενών με HNSCC. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του Keytruda ήταν η πνευμονία (2,5%), η πνευμονίτιδα (1,8%) και το σηπτικό σοκ (1,4%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν ναυτία (51%), κόπωση (49%), δυσκοιλιότητα (37%), έμετος (32%), φλεγμονή του βλεννογόνου (31%), διάρροια (29%), μειωμένη όρεξη (29%), στοματίτιδα (26%) και βήχα (22%).

    Στο KEYNOTE-012, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 17% από 192 ασθενείς με HNSCC. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 45% των ασθενών. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν πνευμονία, δύσπνοια, κατάσταση σύγχυσης, έμετος, υπεζωκοτική συλλογή και αναπνευστική ανεπάρκεια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν κόπωση, μειωμένη όρεξη και δύσπνοια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με HNSCC ήταν γενικά παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με μελάνωμα ή ΜΜΚΠ που έλαβαν Keytruda ως μονοθεραπεία, με εξαίρεση τις αυξημένες περιπτώσεις οιδήματος του προσώπου και νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού.

    Στο KEYNOTE-204, το Keytruda διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 14% από το

    Δημοσιεύτηκε : 2024-10-30 06:00

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά