メルクとモデルナ、特定の種類の非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象にキイトルーダ（ペムブロリズマブ）術前補助療法と化学療法後のアジュバントV940（mRNA-4157）とキイトルーダ（ペムブロリズマブ）の併用を評価する第3相試験を開始

ニュージャージー州ラーウェイおよびマサチューセッツ州ケンブリッジ--(BUSINESS WIRE) 2024 年 10 月 28 日 -- 米国およびカナダ以外では MSD として知られるメルク (NYSE: MRK) とモデルナ社 (ナスダック: MRNA) ）は本日、治験中の個別ネオアンチゲン療法（INT）であるV940（mRNA-4157）とメルクの抗PD-1薬キイトルーダ（ペムブロリズマブ）の併用を評価する極めて重要な第3相ランダム化臨床試験であるINTerpath-009の開始を発表した。この療法は、術前補助療法のキイトルーダとプラチナベースの化学療法を受けた後に病理学的完全奏効（pCR）を達成できなかった切除可能なステージ II、IIIA、または IIIB（N2）非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する補助療法として行われます。 INTerpath-009 の世界的な募集が開始され、現在カナダで最初の患者の登録が開始されています。

「非小細胞肺がん患者の全生存率は近年大幅に改善しましたが、肺がん患者の全生存率は大幅に向上しています。がんは世界中でがんによる死亡の主な原因であり続けています」とメルク研究所のシニアバイスプレジデント兼腫瘍学、グローバル臨床開発責任者のマージョリー・グリーン博士は述べています。「モデルナとのINTerpath臨床試験プログラムを拡大し、キイトルーダと組み合わせて有望な新しい治療法であるV940（mRNA-4157）を評価し、肺がんに対する有意義な進歩を追求し、疾患の初期段階の患者により多くの選択肢を提供できることを嬉しく思います。私たちが最も大きな影響を与える可能性がある場所です。」

「私たちは、NSCLC患者のための研究活動を拡大することで、メルク社の同僚との継続的な協力関係をさらに強化できることに興奮しています」と、モデルナの上級副社長兼治療・腫瘍学開発責任者のカイル・ホーレン医師は述べた。「私たちは、当社の mRNA テクノロジーが肺がんに罹患した患者の転帰を改善する可能性があると信じており、INTerpath-002 と INTerpath-009 は合わせて、事前の術前補助療法の有無にかかわらず、初期段階の肺がんにおいてこの可能性を実証できるように設計されています。

進行中の臨床開発プログラム メルク社とモデルナ社は、高位切除術患者の術後補助療法として、mRNA-4157 (V940) とキイトルーダの併用を評価する第 3 相ランダム化臨床試験を開始しました。リスク（ステージ IIB-IV）黒色腫（INTerpath-001、NCT05933577 ）および非小細胞肺がん（INTerpath-002、NCT06077760 ）。

2024 年、メルクとモデルナは、切除可能な局所進行期 II ～ IV 期 (M0 ) 皮膚扁平上皮癌 (INTerpath-007、NCT06295809)、中高リスク、高リスク、または M1 の患者に対する術後補助療法として mRNA-4157 (V940) とキイトルーダの併用を評価する第 2 相ランダム化臨床試験、証拠なし腎細胞癌（INTerpath-004、NCT06307431）の疾患の解明、および根治切除後の高リスク筋浸潤性尿路上皮癌患者の補助療法としてキイトルーダとmRNA-4157（V940）の併用を評価する第2相ランダム化臨床試験（ INTerpath-005、NCT06305767 ).

mRNA-4157 (V940) について mRNA-4157 (V940) は、新しい治験中のメッセンジャー RNA (mRNA) ベースの個別ネオアンチゲン療法 (INT) ) 患者の腫瘍の DNA 配列の固有の突然変異サインに基づいて設計および生成される、最大 34 個のネオアンチゲンをコードする合成 mRNA で構成されます。体内に投与されると、アルゴリズムによって誘導され、RNA にコードされたネオアンチゲン配列が内因的に翻訳され、適応免疫の重要なステップである自然な細胞抗原のプロセシングと提示が行われます。

個別ネオアンチゲン療法は、患者の腫瘍の固有の変異サインに基づいて特異的な T 細胞応答を生成することにより、抗腫瘍免疫応答を訓練し、活性化するように設計されています。キイトルーダは、体の免疫系の能力を高めて腫瘍細胞を検出して戦う免疫療法です。高リスクのステージ III/IV 黒色腫患者を評価する第 2b 相 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 試験で以前に発表されたように、mRNA-4157 (V940) とキイトルーダを併用すると、キイトルーダ単独よりも有意義な効果が得られる可能性があります。メルクとモデルナは、追加の腫瘍タイプと治療設定に向けて V940 INTerpath 臨床開発プログラムの評価と拡張を続けています。

INTerpath-009 ( NCT06623422 <) についてStrong> ) INTerpath-009 は、ネオアジュバント後に pCR を達成できなかった切除 (R0 または R1) ステージ II、IIIA、IIIB (N2) NSCLC 患者 680 人を評価する世界規模の無作為化二重盲検第 3 相試験です。キイトルーダとプラチナベースの化学療法。外科的切除後、18歳以上の参加者は、V940（mRNA-4157）（3週間ごとに1mg、最大9回投与）とキイトルーダ（6週間ごとに400mg、最大7サイクル）のいずれかを受ける群に1：1で無作為に割り付けられる。プラセボ（3週間ごとに1 mgを最大9回投与）とキイトルーダ（6週間ごとに400 mgを7サイクルまで）。主要評価項目は無病生存期間（DFS）であり、無作為化から再発（局所、局所、領域、遠隔）、治験責任医師の評価による新たな原発性NSCLCの発生、または何らかの原因による死亡までの時間として定義される。、どちらか最初に発生したもの。副次評価項目は、全生存期間（OS）、無遠隔転移生存期間（DMFS）、DFS2、肺がん特異的生存期間（LCSS）、安全性、生活の質です。

試験の主な適格基準は以下のとおりです: 組織学的/細胞学的にステージ II、IIIA、または IIIB (N2) NSCLC (米国癌合同委員会 [AJCC] 第 8 版) と診断され、東部協力腫瘍学グループに所属している患者(ECOG) パフォーマンスステータスが 0 または 1、術前化学療法とキイトルーダ後の局所検査で pCR なし、手術を完了、ベースライン画像検査で疾患なし、上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異が除外されている。

対象詳細については、INTerpath-009 に関する Clinicaltrials.gov ページをご覧ください。

肺がんについて 肺がんは、世界中でがんによる死亡の主な原因です。 2022 年だけでも、世界中で約 240 万人が新たに肺がんに罹患し、180 万人が死亡しました。非小細胞肺がんは最も一般的な種類の肺がんであり、全症例の約 80% を占めます。 2024 年、米国では肺がんと診断された患者の全体の 5 年生存率は 25% になります。生存率の向上は、部分的には、早期の発見とスクリーニング、喫煙の減少、診断と外科的処置の進歩、そして新しい治療法の導入によるものです。肺がん症例の 44% は進行するまで発見されないため、早期発見とスクリーニングは依然として重要な満たされていないニーズです。

キイトルーダ ® (ペムブロリズマブ) 注射剤、100 mg について キイトルーダこれは、体の免疫系の能力を高め、腫瘍細胞を検出して戦うのを助ける抗プログラム死受容体 1 (PD-1) 療法です。キイトルーダは、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用をブロックするヒト化モノクローナル抗体で、それによって腫瘍細胞と健康な細胞の両方に影響を与える可能性がある T リンパ球を活性化します。

メルクは、業界最大の腫瘍免疫臨床研究プログラムを行っています。現在、さまざまながんや治療環境にわたってキイトルーダを研究する 1,600 以上の臨床試験が行われています。キイトルーダの臨床プログラムは、いくつかの異なるバイオマーカーの探索を含め、がん全体にわたるキイトルーダの役割と、キイトルーダによる治療が患者に利益をもたらす可能性を予測する要因を理解することを目指しています。

選択されたキイトルーダ ® (ペムブロリズマブ) ) 米国における適応 非小細胞肺がんキイトルーダは、ペメトレキセドおよびプラチナ化学療法と併用して、転移性非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）患者の第一選択治療に適応されています。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常。

キイトルーダは、カルボプラチンおよびパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質結合型との併用で、転移性扁平上皮NSCLC患者の第一選択治療に適応されます。

キイトルーダは、単剤として次の治療に適応されます。 FDA 承認の検査で判定され、EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常がない、PD-L1 [腫瘍割合スコア (TPS) ≥1%] を発現する NSCLC 患者の第一選択治療は次のとおりです。

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ステージ III。患者は外科的切除や根治的化学放射線療法の対象ではない、または

転移性。

キイトルーダは、単剤として、FDA 承認の検査で腫瘍が PD-L1 (TPS ≥1%) を発現していると判定され、プラチナ含有治療中またはその後に疾患の進行がみられる転移性 NSCLC 患者の治療に適応されています。化学療法。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常のある患者は、キイトルーダの投与前に、これらの異常に対する FDA 承認の治療法で疾患の進行が確認されている必要があります。

キイトルーダは、切除可能患者（腫瘍 4 cm 以上またはリンパ節陽性）の患者の治療に適応されます。 ) NSCLC に対して術前補助療法としてプラチナ含有化学療法を併用し、その後術後の補助療法として単剤で継続。

キイトルーダは、単剤として、ステージ IB (T2a ≥4 cm)、II、または IIIA の NSCLC 成人患者に対する切除およびプラチナベースの化学療法後の補助療法として適応されます。

追加の項目を参照選択された重要な安全性情報の後に、米国における選択されたキイトルーダの適応症が表示されます。

キイトルーダに関する選択された重要な安全性情報 重篤かつ致命的な免疫介在性副作用 キイトルーダは、プログラムされた死に結合する薬物のクラスに属するモノクローナル抗体です。受容体-1 (PD-1) またはプログラムデスリガンド 1 (PD-L1) は、PD-1/PD-L1 経路を遮断し、それによって免疫応答の阻害を除去し、末梢寛容を破壊し、免疫介在性副作用を誘発する可能性があります。。免疫介在性副作用は重篤または致命的となる可能性があり、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があり、複数の身体系に同時に影響を与える可能性があり、治療開始後または治療中止後いつでも発生する可能性があります。ここにリストされている重要な免疫介在性副作用には、考えられる重篤かつ致死的な免疫介在性副作用がすべて含まれているわけではありません。

根底にある免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある症状や徴候がないか、患者を注意深く観察してください。抗 PD-1/PD-L1 治療薬を安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。肝酵素、クレアチニン、甲状腺機能をベースライン時および治療中定期的に評価します。ネオアジュバント設定でキイトルーダによる治療を受けた TNBC 患者の場合は、ベースライン、手術前、および臨床上の指示に従って血中コルチゾールをモニタリングします。免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を速やかに導入します。

免疫介在性副作用の重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久に中止します。一般に、キイトルーダの中断または中止が必要な場合は、グレード 1 以下に改善するまで全身性コルチコステロイド療法 (1 ～ 2 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等品) を投与します。グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。副反応がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。

免疫介在性肺炎キイトルーダは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があります。以前に胸部放射線治療を受けた患者では発生率が高くなります。キイトルーダ投与を受けた患者の3.4％（2799人中94人）で免疫介在性肺炎が発生し、その中には致死反応（0.1％）、グレード4（0.3％）、グレード3（0.9％）、グレード2（1.3％）の反応が含まれていた。患者の67%（63/94）で全身性コルチコステロイドが必要でした。肺炎により、患者の 1.3% (36 人) ではキイトルーダの永久中止が行われ、0.9% (26 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち 23% が再発しました。肺炎は 94 人の患者のうち 59% で解消されました。

キイトルーダを単剤投与した成人 cHL 患者の 8% (389 人中 31 人) で肺炎が発生し、患者の 2.3% ではグレード 3 ～ 4 が含まれていました。患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間（範囲：2日～53ヶ月）を受けた。肺臓炎の発生率は、胸部放射線治療を受けた患者と受けていない患者で同様でした。肺炎により、患者の 5.4% (21 人) がキイトルーダの投与を中止しました。肺炎を発症した患者のうち、42% がキイトルーダを中止し、68% がキイトルーダを中止し、77% が回復しました。

肺炎は、次の目的でキイトルーダの投与を受けた切除 NSCLC 成人患者の 7% (580 人中 41 人) で発生しました。致死的 (0.2%)、グレード 4 (0.3%)、およびグレード 3 (1%) の副作用を含む、NSCLC のアジュバント治療用の単剤。患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間（範囲：1日～2.3ヶ月）を受けた。肺炎により、患者の 26 人（4.5%）でキイトルーダの投与が中止されました。肺炎を発症した患者のうち、54% がキイトルーダの投与を中止し、63% がキイトルーダの投与を中止し、71% が回復しました。

免疫介在性大腸炎キイトルーダは、下痢を伴う免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があります。サイトメガロウイルスの感染/再活性化は、コルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。免疫介在性大腸炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 1.7% (2,799 人中 48 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (1.1%)、グレード 2 (0.4%) の反応が含まれていました。 69% (33/48) で全身性コルチコステロイドが必要でした。患者の 4.2% では追加の免疫抑制療法が必要でした。大腸炎により、患者の 0.5% (15 人) ではキイトルーダの永久中止が行われ、患者の 0.5% (13 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち 23% が再発しました。大腸炎は 48 人の患者のうち 85% で解消しました。

肝毒性と単剤としてのキイトルーダによる免疫介在性肝炎キイトルーダは免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。キイトルーダ投与を受けた患者の0.7％（2799人中19人）で免疫介在性肝炎が発生し、グレード4（0.1％未満）、グレード3（0.4％）、グレード2（0.1％）の反応が発生した。患者の68％（13/19）で全身性コルチコステロイドが必要であった。患者の 11% では追加の免疫抑制療法が必要でした。肝炎により、患者の 0.2% (6 人) ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (9 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち、再発した人はいませんでした。 19 人の患者のうち 79% で肝炎が解消しました。

キイトルーダとアキシチニブキイトルーダとアキシチニブの併用は、肝毒性を引き起こす可能性があります。治療開始前および治療中は定期的に肝酵素をモニタリングしてください。薬物を単剤として投与する場合と比較して、より頻繁にモニタリングすることを検討してください。肝酵素が上昇している場合は、キイトルーダとアキシチニブの投与を中断し、必要に応じてコルチコステロイドの投与を検討してください。キイトルーダとアキシチニブの併用では、キイトルーダ単独と比較して、グレード 3 および 4 のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の増加 (20%) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の増加 (13%) が高い頻度で見られました。 ALTが増加した患者の59パーセントは全身性コルチコステロイドを受けていた。 ALTが正常値の上限（ULN）の3倍以上である患者（グレード2～4、n=116）では、ALTは94％でグレード0～1に回復した。キイトルーダ (n=3) またはアキシチニブ (n=34) のいずれかを単剤投与、または両方 (n=55) で再投与された 92 人の患者のうち、キイトルーダ投与を受けた 1 人の患者で ULN の 3 倍以上の ALT の再発が観察されました。、16人の患者がアキシチニブの投与を受け、24人の患者が両方の投与を受けました。 ALT ≥3 ULN が再発したすべての患者は、その後その事象から回復しました。

免疫介在性内分泌障害副腎不全キイトルーダは、原発性または続発性副腎不全を引き起こす可能性があります。グレード 2 以上の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。重症度に応じてキイトルーダの投与を控えてください。キイトルーダ投与を受けた患者の0.8％（2799人中22人）で副腎不全が発生し、グレード4（0.1％未満）、グレード3（0.3％）、グレード2（0.3％）の反応が発生した。患者の77％（17/22）で全身性コルチコステロイドが必要であった。このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。副腎機能不全により、患者の0.1％未満（1人）ではキイトルーダの永久中止が、0.3％（8人）ではキイトルーダの投与中止につながった。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。

下垂体炎キイトルーダは、免疫介在性下垂体炎を引き起こす可能性があります。下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。指示に従ってホルモン補充を開始します。重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久に中止します。下垂体炎はキイトルーダ投与を受けた患者の 0.6% (17/2799) で発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.3%)、グレード 2 (0.2%) の反応が含まれていました。患者の94％（16/17）で全身性コルチコステロイドが必要であった。このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。下垂体炎により、患者の 0.1% (4 人) ではキイトルーダの永久中止、0.3% (7 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。

甲状腺疾患キイトルーダは、免疫介在性甲状腺疾患を引き起こす可能性があります。甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。臨床的に必要とされる甲状腺機能低下症に対してホルモン補充を開始するか、甲状腺機能亢進症の医学的管理を開始します。重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久に中止します。キイトルーダ投与を受けた患者の0.6％（2799人中16人）で甲状腺炎が発生し、グレード2（0.3％）も含まれていました。中止された人はいませんでしたが、患者の <0.1% (1) ではキイトルーダの投与が保留されました。

キイトルーダ投与を受けた患者の 3.4% (2799 人中 96 人) で甲状腺機能亢進症が発生し、グレード 3 (0.1%) とグレード 2 (0.8%) が含まれていました。これにより、患者の0.1％未満（2人）ではキイトルーダの永久中止が、0.3％（7人）ではキイトルーダの投与中止につながった。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。キイトルーダ投与を受けた患者の8％（237/2799人）で甲状腺機能低下症が発生し、その中にはグレード3（0.1％）とグレード2（6.2％）が含まれていた。これにより、患者の0.1％未満（1人）ではキイトルーダの永久中止が、0.5％（14人）ではキイトルーダの投与中止につながった。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。甲状腺機能低下症患者の大多数は、長期にわたる甲状腺ホルモン補充を必要としました。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、HNSCC患者1185人でより高く、グレード3（0.3％）の甲状腺機能低下症を含む、キイトルーダを単剤またはプラチナおよびFUと併用投与された患者の16％で発生した。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、グレード1（6.2％）およびグレード2（10.8％）の甲状腺機能低下症を含め、単剤としてキイトルーダを投与されたcHL成人患者389人（17％）で高かった。新たな甲状腺機能亢進症または悪化した甲状腺機能亢進症の発生率は、切除されたNSCLC患者580人でより高く、グレード3（0.2％）の甲状腺機能亢進症を含む、術後補助療法としてキイトルーダを単剤投与されている患者の11％で発生した。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、切除されたNSCLC患者580人でより高く、グレード3（0.3%）の甲状腺機能低下症を含む、補助療法としてキイトルーダの単剤投与を受けている患者の22%（KEYNOTE-091）で発生しました。

糖尿病性ケトアシドーシスを伴う 1 型糖尿病 (DM) 患者の高血糖やその他の糖尿病の兆候や症状を監視します。臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。重症度に応じてキイトルーダの投与を控えてください。 1 型 DM はキイトルーダ投与を受けた患者の 0.2% (2799 人中 6 人) で発生しました。これにより、患者の 0.1% (1) 未満ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.1% (1) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。

腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎キイトルーダは免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。キイトルーダ投与を受けた患者の 0.3% (2799 人中 9 人) で免疫介在性腎炎が発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.1%)、グレード 2 (0.1%) の反応が発生しました。患者の 89% (8/9) で全身性コルチコステロイドが必要でした。腎炎により、患者の 0.1% (3 人) がキイトルーダの永久中止となり、0.1% (3 人) がキイトルーダの投与を中止しました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち、再発した人はいませんでした。腎炎は 9 人の患者のうち 56% で解消しました。

免疫介在性皮膚副作用キイトルーダは免疫介在性発疹または皮膚炎を引き起こす可能性があります。スティーブンス・ジョンソン症候群、好酸球増加症および全身症状を伴う薬疹、中毒性表皮壊死融解症などの剥離性皮膚炎が、抗 PD-1/PD-L1 治療によって発生しました。局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中等度の非剥離性発疹の治療に適切な場合があります。重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久に中止します。キイトルーダ投与を受けた患者の1.4％（2799人中38人）で、グレード3（1％）およびグレード2（0.1％）の反応を含む、免疫介在性の皮膚副作用が発生した。患者の 40% (15/38) で全身性コルチコステロイドが必要でした。これらの反応により、患者の 0.1% (2 人) ではキイトルーダの永久投与が中止され、0.6% (16 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち6％に再発がみられました。 38 人の患者のうち 79% で反応が解消されました。

その他の免疫介在性副作用以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、キイトルーダを投与された患者、または他の抗 PD-1/抗 PD-1 薬の使用が報告された患者において (特に記載のない限り) 1% 未満の発生率で発生しました。 PD-L1治療。これらの副作用の一部では、重篤な症例や死亡例が報告されています。心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎。神経系：髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害。眼: ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。場合によっては網膜剥離を伴うこともあります。失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、フォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。これは、永久視力喪失のリスクを軽減するために全身ステロイドによる治療が必要になる可能性があるためです。胃腸: 血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎。筋骨格および結合組織：筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症（および腎不全を含む関連後遺症）、関節炎（1.5%）、リウマチ性多発筋痛。内分泌：副甲状腺機能低下症。血液/免疫: 溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫性血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植（角膜移植を含む）拒絶反応。

注入関連反応 キイトルーダは、過敏症やアナフィラキシーなどの重度または生命を脅かす注入関連反応を引き起こす可能性があり、キイトルーダを投与されている 2,799 人の患者の 0.2% で報告されています。注入に関連した反応の兆候や症状を監視します。グレード 1 またはグレード 2 の反応の場合は、注入を中断するか、注入速度を遅くします。グレード 3 またはグレード 4 の反応の場合は、注入を中止し、キイトルーダの投与を完全に中止してください。

同種造血幹細胞移植 (HSCT) の合併症 抗 PD-1/PD-L1 治療の前後に同種造血幹細胞移植を受けた患者では、致死的およびその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性および慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。これらの合併症は、抗 PD-1/PD-L1 治療と同種 HSCT の間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。これらの合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入してください。同種HSCTの前後に抗PD-1/PD-L1治療を使用するメリットとリスクを検討してください。

多発性骨髄腫患者の死亡率増加 患者を対象とした試験多発性骨髄腫では、サリドマイド類似体とデキサメタゾンにキイトルーダを追加すると死亡率が増加しました。このような患者に対する抗 PD-1/PD-L1 治療の併用治療は、対照試験以外では推奨されません。

胎児胎児毒性 キイトルーダは、その作用機序に基づき、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。この潜在的なリスクについて女性にアドバイスしてください。生殖能力のある女性の場合、キイトルーダの投与を開始する前に妊娠の状態を確認し、治療中および最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

副作用 基調講演- 006年、キイトルーダは進行性黒色腫患者555人中9％での副作用のため中止された。複数の患者で永久中止に至った副作用は、大腸炎（1.4%）、自己免疫性肝炎（0.7%）、アレルギー反応（0.4%）、多発性神経障害（0.4%）、心不全（0.4%）でした。キイトルーダで最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（28%）、下痢（26%）、発疹（24%）、吐き気（21%）でした。

KEYNOTE-054 では、キイトルーダがステージ III 黒色腫患者に単剤として投与された際、509 人の患者のうち 14% で副作用が発生したため、キイトルーダは永久に中止されました。最も一般的（1%以上）は、肺炎（1.4%）、大腸炎（1.2%）、下痢（1%）でした。キイトルーダ投与を受けた患者の 25% で重篤な副作用が発生しました。キイトルーダで最も一般的な副作用 (20% 以上) は下痢 (28%) でした。 KEYNOTE-716では、キイトルーダがIIB期またはIIC期の黒色腫患者に単剤として投与された場合、IIB期またはIIC期の黒色腫患者で発生した副作用は、KEYNOTE-054でのIII期黒色腫の患者1,011人で発生した副作用と同様でした。

KEYNOTE-189 では、転移性非扁平上皮 NSCLC に対してキイトルーダがペメトレキセドおよびプラチナ化学療法とともに投与された際、405 人の患者の 20% で副作用が発生したためキイトルーダの投与が中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は、肺炎 (3%) と急性腎障害 (2%) でした。キイトルーダで最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（56%）、疲労（56%）、便秘（35%）、下痢（31%）、食欲減退（28%）、発疹（25%）、嘔吐 (24%)、咳 (21%)、呼吸困難 (21%)、発熱 (20%)。

KEYNOTE-407 では、転移性扁平上皮 NSCLC に対してキイトルーダがカルボプラチンとパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質結合型のいずれかとともに投与されたとき、患者 101 人中 15% で副作用のためキイトルーダが中止されました。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、発熱性好中球減少症、肺炎、尿路感染症でした。 KEYNOTE-407で観察された副作用は、キイトルーダ群と化学療法群で比較すると、脱毛症(47%対36%)および末梢神経障害(31%対25%)の発生率の増加が観察されたことを除いて、KEYNOTE-189で観察されたものと同様でした。

KEYNOTE-042 では、進行性 NSCLC 患者 636 人のうち 19% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。最も多かったものは肺炎（3％）、原因不明による死亡（1.6％）、肺炎（1.4％）であった。少なくとも2%の患者で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎(7%)、肺炎(3.9%)、肺塞栓症(2.4%)、胸水(2.2%)でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は疲労 (25%) でした。

KEYNOTE-010 では、転移性 NSCLC 患者 682 人中 8% で副作用のためキイトルーダ単独療法が中止されました。最も一般的だったのは肺炎 (1.8%) でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は、食欲減退 (25%)、疲労 (25%)、呼吸困難 (23%)、吐き気 (20%) でした。

KEYNOTE-671 では、有害反応が発生しました。キイトルーダと白金含有化学療法を併用し、ネオアジュバント治療として投与され、単剤アジュバント治療として継続された切除可能なNSCLC患者で発生した反応は、キイトルーダと白金含有化学療法を併用した他の腫瘍タイプの臨床試験で患者に発生した反応と概して同様であった。化学療法。

キイトルーダを化学療法と併用して投与されている患者で最も一般的な副作用 (20% 以上で報告) は、疲労/無力症、吐き気、便秘、下痢、食欲減退、発疹、嘔吐、咳、呼吸困難、発熱、脱毛症、末梢性症状でした。神経障害、粘膜炎症、口内炎、頭痛、体重減少、腹痛、関節痛、筋肉痛、不眠症、手掌足底赤血球感覚異常、尿路感染症、甲状腺機能低下症。

KEYNOTE-671 の術前補助段階では、キイトルーダは術前補助療法として白金を含む化学療法と組み合わせて投与され、396 人の患者のうち 34% で重篤な副作用が発生しました。最も頻繁に発生した（2%以上）重篤な副作用は、肺炎（4.8%）、静脈血栓塞栓症（3.3%）、貧血（2%）でした。致死的な副作用は患者の 1.3% で発生し、原因不明の死亡 (0.8%)、敗血症 (0.3%)、免疫介在性肺疾患 (0.3%) が含まれます。プラチナ含有化学療法とキイトルーダを併用した患者の18％で、副作用による治験薬の永久中止が発生した。治験薬の永久中止につながった最も頻繁な副作用（1%以上）は、急性腎障害（1.8%）、間質性肺疾患（1.8%）、貧血（1.5%）、好中球減少症（1.5%）、肺炎でした。 (1.3%)。

術前補助療法を受けたキイトルーダ治療を受けた患者のうち、396 人の患者のうち 6% は副作用のため手術を受けませんでした。キイトルーダ群で手術の中止につながった最も頻繁（1%以上）の副作用は、間質性肺疾患（1%）でした。

KEYNOTE-671 の術後補助段階で、キイトルーダが次の目的で投与されました。補助療法として単剤を投与したところ、290 人の患者のうち 14% で重篤な副作用が発生しました。最も頻繁に発生した重篤な副作用は肺炎 (3.4%) でした。肺出血による致命的な副作用が 1 件発生しました。副作用によるキイトルーダの永久中止は、補助療法としてキイトルーダを単剤で投与された患者の 12% で発生しました。キイトルーダの永久中止につながった最も頻繁な副作用（1%以上）は、下痢（1.7%）、間質性肺炎（1.4%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加（1%）、筋骨格系の痛み（1%）でした。 p>

KEYNOTE-091 で観察された副作用は、甲状腺機能低下症 (22%)、甲状腺機能亢進症 (11%)、肺炎 (7%) を除き、キイトルーダを単剤として投与された他の NSCLC 患者で発生したものと概して同様でした。。心筋炎の致死的な副作用が 2 件発生しました。

KEYNOTE-048 では、HNSCC 患者 300 人のうち 12% で有害事象が発生したため、キイトルーダ単独療法が中止されました。永久中止につながる最も一般的な副作用は敗血症 (1.7%) と肺炎 (1.3%) でした。最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（33%）、便秘（20%）、発疹（20%）でした。

KEYNOTE-048 では、キイトルーダがプラチナ (シスプラチンまたはカルボプラチン) および FU 化学療法と組み合わせて投与されたとき、HNSCC 患者 276 人中 16% で副作用のためキイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は、肺炎 (2.5%)、肺炎 (1.8%)、および敗血症性ショック (1.4%) でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（51%）、疲労（49%）、便秘（37%）、嘔吐（32%）、粘膜炎症（31%）、下痢（29%）、食欲減退でした。 (29%)、口内炎 (26%)、咳 (22%)。

KEYNOTE-012 では、HNSCC 患者 192 人のうち 17% で副作用が発生したため、キイトルーダの投与が中止されました。重篤な副作用が患者の 45% で発生しました。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、呼吸困難、錯乱状態、嘔吐、胸水、呼吸不全でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労、食欲減退、呼吸困難でした。 HNSCC 患者で発生する副作用は、顔面浮腫の発生率の増加と甲状腺機能低下症の新規または悪化を除いて、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生する副作用と一般に類似していました。

KEYNOTE-204 では、cHL 患者 148 人中 14% での副作用によりキイトルーダが中止されました。キイトルーダ投与を受けた患者の 30% で重篤な副作用が発生しました。 1%以上は肺炎、肺炎、発熱、心筋炎、急性腎障害、発熱性好中球減少症、敗血症でした。 3人の患者は病気の進行以外の原因で死亡し、2人は同種HSCT後の合併症で、1人は原因不明で死亡した。最も一般的な副作用（20%以上）は、上気道感染症（41%）、筋骨格系の痛み（32%）、下痢（22%）、発熱、疲労、発疹、咳（各20%）でした。 p>

KEYNOTE-087 では、210 人の cHL 患者の 5% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。重篤な副作用が患者の 16% で発生しました。 1%以上は肺炎、肺炎、発熱、呼吸困難、GVHD、帯状疱疹でした。 2人の患者は病気の進行以外の原因で死亡し、1人はその後の同種HSCT後のGVHDにより、1人は敗血症性ショックにより死亡した。最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（26%）、発熱（24%）、咳（24%）、筋骨格系の痛み（21%）、下痢（20%）、発疹（20%）でした。

KEYNOTE-170 では、PMBCL 患者 53 人中 8% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。重篤な副作用は患者の 26% で発生し、不整脈 (4%)、心タンポナーデ (2%)、心筋梗塞 (2%)、心嚢液貯留 (2%)、および心膜炎 (2%) が含まれていました。 6人（11％）の患者が治療開始から30日以内に死亡した。最も一般的な副作用（20%以上）は、筋骨格系の痛み（30%）、上気道感染症と発熱（各28%）、咳（26%）、疲労（23%）、呼吸困難（21%）でした。

KEYNOTE-A39 では、局所進行性または転移性尿路上皮がん患者 (n=440) にキイトルーダをエンフォルツマブベドチンと組み合わせて投与したところ、患者の 3.9% で急性呼吸不全を含む致死的な副作用が発生しました ( 0.7%）、肺炎（0.5%）、肺炎/ILD（0.2%）。キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用投与を受けた患者の 50% で重篤な副作用が発生しました。患者の2％以上で発生した重篤な副作用は、発疹（6％）、急性腎障害（5％）、肺炎/ILD（4.5％）、尿路感染症（3.6％）、下痢（3.2％）、肺炎（2.3％）でした。％）、発熱（2％）、高血糖（2％）。キイトルーダの永久中止は患者の27％で発生した。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用（2%以上）は、肺炎/ILD（4.8%）および発疹（3.4%）でした。キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用治療を受けた患者に発生した最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹（68%）、末梢神経障害（67%）、疲労（51%）、そう痒症（41%）、下痢（38%）でした。 %)、脱毛症 (35%)、体重減少 (33%)、食欲減退 (33%)、吐き気 (26%)、便秘 (26%)、ドライアイ (24%)、味覚障害 (21%)、および排尿障害管感染症 (21%)。

KEYNOTE-052 では、局所進行性または転移性尿路上皮癌患者 370 人のうち 11% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。重篤な副作用が患者の 42% で発生しました。 2%以上は尿路感染症、血尿、急性腎障害、肺炎、尿路敗血症でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（38%）、筋骨格系の痛み（24%）、食欲減退（22%）、便秘（21%）、発疹（21%）、下痢（20%）でした。

KEYNOTE-045 では、局所進行性または転移性尿路上皮癌患者 266 人中 8% での副作用によりキイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.9%) でした。キイトルーダ治療を受けた患者の 39% で重篤な副作用が発生しました。 2%以上は尿路感染症、肺炎、貧血、肺炎でした。キイトルーダを投与された患者で最も一般的な副作用（20％以上）は、疲労（38％）、筋骨格系の痛み（32％）、そう痒症（23％）、食欲減退（21％）、吐き気（21％）、発疹でした。 (20%)。

KEYNOTE-057 では、高リスク NMIBC 患者 148 人のうち 11% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.4%) でした。重篤な副作用が患者の 28% で発生しました。 2%以上は、肺炎(3%)、心虚血(2%)、大腸炎(2%)、肺塞栓症(2%)、敗血症(2%)、尿路感染症(2%)であった。最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（29%）、下痢（24%）、発疹（24%）でした。

MSI-H または dMMR CRC 患者に発生した副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC の患者に発生する症状と同様です。

KEYNOTE-158 および KEYNOTE-164 では、MSI-H または dMMR がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤で投与された他の固形腫瘍患者で発生した副作用と同様でした。

KEYNOTE-811では、キイトルーダがトラスツズマブ、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて投与されたとき、局所進行切除不能または転移性HER2+胃癌またはGEJ腺癌患者217人中6%で副作用のためキイトルーダが中止されました。永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.4%) でした。キイトルーダ群とプラセボ群では、キイトルーダで治療を受けた患者と標準治療を受けた患者の間で、下痢（53% 対 44%）および吐き気（49% 対 44%）の発生率に 5% 以上の差がありました。

KEYNOTE-859 では、キイトルーダをフルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて投与したところ、785 人の患者の 45% で重篤な副作用が発生しました。患者の 2% を超える重篤な副作用には、肺炎 (4.1%)、下痢 (3.9%)、出血 (3.9%)、および嘔吐 (2.4%) が含まれていました。キイトルーダ投与を受けた患者の8％で、感染症（2.3％）や血栓塞栓症（1.3％）などの致死的な副作用が発生した。キイトルーダは患者の15％に副作用が発生したため、永久に中止された。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は、感染症（1.8%）と下痢（1.0%）でした。キイトルーダを化学療法と併用して投与されている患者で最も一般的な副作用（20%以上で報告）は、末梢神経障害（47%）、吐き気（46%）、疲労（40%）、下痢（36%）、嘔吐（34%）でした。）、食欲減退（29%）、腹痛（26%）、手掌足底発赤感覚異常症候群（25%）、便秘（22%）、体重減少（20%）。

基調講演では- 590年、外科的切除や根治的化学放射線療法の候補ではなかった転移性または局所進行性食道がんまたはGEJ（震源地がGEJより1～5センチメートル上にある腫瘍）患者にキイトルーダがシスプラチンおよびフルオロウラシルとともに投与されたとき、キイトルーダは副作用のため中止された。 370 人の患者のうち 15% で反応が見られました。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は、肺炎（1.6%）、急性腎障害（1.1%）、肺炎（1.1%）でした。キイトルーダと化学療法を併用した場合の最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（67%）、疲労（57%）、食欲減退（44%）、便秘（40%）、下痢（36%）、嘔吐（ 34%)、口内炎 (27%)、体重減少 (24%)。

キイトルーダを単剤療法として投与された食道がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生した副作用と類似していました。

KEYNOTE-A18 では、キイトルーダが投与されたとき、 FIGO 2014 ステージ III-IVA の子宮頸がん患者に CRT (シスプラチンと外照射療法 [EBRT]、続いて小線源療法 [BT]) を投与したところ、292 人の患者の 1.4% で致死的副作用が発生し、うち各 1 例 (0.3%) ）大腸穿孔、尿路敗血症、敗血症、および膣出血。重篤な副作用が患者の 30% で発生しました。 1%以上には、尿路感染症（2.7%）、尿路敗血症（1.4%）、敗血症（1%）が含まれていました。キイトルーダは患者の7％で副作用が発生したため中止された。永久中止に至った最も一般的な副作用 (1% 以上) は下痢 (1%) でした。 CRT と併用してキイトルーダで治療された患者の場合、最も一般的な副作用 (10% 以上) は、吐き気 (56%)、下痢 (50%)、嘔吐 (33%)、尿路感染症 (32%)、疲労 (26%) でした。％）、甲状腺機能低下症（20％）、便秘（18％）、食欲低下と体重減少（各17％）、腹痛と発熱（各12％）、甲状腺機能亢進症、排尿困難、発疹（各11％）、骨盤痛(10%)。

KEYNOTE-826 において、キイトルーダをパクリタキセルとシスプラチン、またはパクリタキセルとカルボプラチンと組み合わせて、腫瘍に関係なく、持続性、再発性、または第一選択の転移性子宮頸がんの患者に対して、ベバシズマブの併用または非併用でキイトルーダを投与した場合 (n=307)放射線増感剤として併用した場合を除いて化学療法を受けていないPD-L1発現患者では、致死的な副作用が患者の4.6%で発生し、その中には出血3例、敗血症各2例、原因不明による致命的な副作用が含まれていた。急性心筋梗塞、自己免疫性脳炎、心停止、脳血管障害、周術期の肺塞栓を伴う大腿骨骨折、腸穿孔、骨盤感染症が各1例。ベバシズマブの有無にかかわらず、化学療法とキイトルーダを併用した患者の 50% で重篤な副作用が発生しました。 3% 以上は発熱性好中球減少症 (6.8%)、尿路感染症 (5.2%)、貧血 (4.6%)、急性腎障害と敗血症 (それぞれ 3.3%) でした。

キイトルーダは 15 年に中止されました。副作用による患者の割合。永久中止（1% 以上）をもたらした最も一般的な副作用は大腸炎（1%）でした。

キイトルーダ、化学療法、ベバシズマブで治療を受けた患者 (n=196) で最も一般的な副作用 (20% 以上) は、末梢神経障害 (62%)、脱毛症 (58%)、貧血 (55%)、疲労でした。 /無力症 (53%)、吐き気と好中球減少症 (各 41%)、下痢 (39%)、高血圧と血小板減少症 (各 35%)、便秘と関節痛 (各 31%)、嘔吐 (30%)、尿路感染症 ( 27%)、発疹 (26%)、白血球減少症 (24%)、甲状腺機能低下症 (22%)、食欲低下 (21%)。

ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダと化学療法を併用して治療を受けた患者が対象、最も一般的な副作用（20％以上）は、末梢神経障害（58％）、脱毛症（56％）、疲労（47％）、吐き気（40％）、下痢（36％）、便秘（28％）、関節痛でした。 (27%)、嘔吐 (26%)、高血圧と尿路感染症 (それぞれ 24%)、発疹 (22%)。

KEYNOTE-158 では、以前に治療を受けた再発または転移性子宮頸がん患者 98 人のうち 8% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。キイトルーダ投与を受けた患者の 39% で重篤な副作用が発生しました。最も頻度が高かったのは、貧血 (7%)、瘻孔、出血、および感染症 [尿路感染症を除く] (それぞれ 4.1%) でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（43%）、筋骨格系の痛み（27%）、下痢（23%）、痛みと腹痛（それぞれ22%）、および食欲減退（21%）でした。 p>

KEYNOTE-394 では、以前に治療を受けた肝細胞癌患者 299 人のうち 13% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は腹水 (2.3%) でした。キイトルーダの投与を受けた患者（10％以上）で最も一般的な副作用は、発熱（18％）、発疹（18％）、下痢（16％）、食欲減退（15％）、そう痒症（12％）、上気道感染症でした。 (11%)、咳 (11%)、甲状腺機能低下症 (10%)。

KEYNOTE-966 では、キイトルーダをゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせて投与したところ、局所進行切除不能または転移性胆道がん患者 529 人のうち 15% で副作用のためキイトルーダの投与が中止されました。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は肺炎（1.3%）でした。キイトルーダの投与中止につながる副作用が患者の 55% で発生しました。キイトルーダの中断（2%以上）につながる最も一般的な副作用または臨床検査値異常は、好中球数の減少（18%）、血小板数の減少（10%）、貧血（6%）、白血球数の減少（4%）でした。、発熱（3.8%）、疲労（3.0%）、胆管炎（2.8%）、ALTの増加（2.6%）、ASTの増加（2.5%）、胆道閉塞（2.3%）。

基調講演にて-017 および KEYNOTE-913 では、MCC 患者 (n=105) で発生した副作用は、キイトルーダを単剤として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生した副作用と概して同様でした。

KEYNOTE-426 では、キイトルーダをアキシチニブと組み合わせて投与した場合、429 人の患者のうち 3.3% で致死的な副作用が発生しました。重篤な副作用は患者の 40% で発生し、最も頻繁に発生した (1% 以上) のは肝毒性 (7%)、下痢 (4.2%)、急性腎障害 (2.3%)、脱水症状 (1%)、肺炎 (1%) でした。）。副作用による永久中止は患者の 31% で発生しました。キイトルーダのみ (13%)、アキシチニブのみ (13%)、および併用 (8%)。最も多かったものは、肝毒性（13%）、下痢/大腸炎（1.9%）、急性腎障害（1.6%）、脳血管障害（1.2%）でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、下痢（56%）、疲労/無力症（52%）、高血圧（48%）、肝毒性（39%）、甲状腺機能低下症（35%）、食欲減退（30%）、手掌足底発赤感覚異常 (28%)、吐き気 (28%)、口内炎/粘膜炎症 (27%)、発声障害 (25%)、発疹 (25%)、咳 (21%)、便秘 (21%)

KEYNOTE-564 では、キイトルーダが腎細胞癌の術後補助療法として単剤として投与されたとき、キイトルーダを投与された患者の 20% で重篤な副作用が発生しました。重篤な副作用（1%以上）は、急性腎障害、副腎不全、肺炎、大腸炎、糖尿病性ケトアシドーシス（各1%）でした。致死的な副作用は 0.2% で発生し、うち 1 例は肺炎でした。副作用によるキイトルーダの中止は患者 488 人中 21% で発生しました。最も一般的（1%以上）は、ALTの増加（1.6%）、大腸炎（1%）、副腎不全（1%）でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、筋骨格系の痛み（41%）、疲労（40%）、発疹（30%）、下痢（27%）、そう痒症（23%）、甲状腺機能低下症（21%）でした。

KEYNOTE-868 では、進行または再発の子宮内膜癌患者 (n=382) にキイトルーダを化学療法 (パクリタキセルおよびカルボプラチン) と組み合わせて投与したところ、化学療法とキイトルーダを併用した患者の 35% で重篤な副作用が発生しました。、化学療法と組み合わせてプラセボを受けている患者の19%と比較して(n=377)。化学療法とキイトルーダを併用した患者の1.6％で、新型コロナウイルス感染症（0.5％）や心停止（0.3％）などの致死的な副作用が発生した。キイトルーダは患者の14％で副作用が発生したため中止された。キイトルーダと化学療法で治療された患者で発生した副作用は、発疹（全グレード 33%、グレード 3～4 2.9%）を除いて、キイトルーダ単独または化学療法単独で観察された副作用と一般に類似していました。

有害反応キイトルーダを単剤として投与された MSI-H または dMMR 子宮内膜癌の患者で発生した反応は、キイトルーダを単剤として投与された黒色腫または NSCLC の患者で発生した反応と同様でした。

TMB-H がん患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤として投与された他の固形腫瘍患者で発生した副作用と類似していました。

再発または転移性 cSCC 患者で発生した副作用、または局所進行性cSCCは、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫またはNSCLC患者で発生したものと類似していました。

KEYNOTE-522 では、キイトルーダが術前化学療法 (カルボプラチンとパクリタキセル、続いてドキソルビシンまたはエピルビシンとシクロホスファミド) とともに投与され、その後手術が行われ、新たに診断された患者 (n=778) に対して単剤としてキイトルーダによる補助療法が継続された場合、これまで未治療で高リスクの早期TNBC、多臓器不全症候群に関連した副腎クリーゼ、自己免疫性脳炎、肝炎、肺炎、肺臓炎、肺塞栓症、敗血症をそれぞれ1件ずつ含む致死的な副作用が患者の0.9％で発生した。そして心筋梗塞。キイトルーダ投与を受けた患者の 44% で重篤な副作用が発生しました。 2%以上は発熱性好中球減少症(15%)、発熱(3.7%)、貧血(2.6%)、好中球減少症(2.2%)であった。キイトルーダは副作用のため患者の20％で中止された。永久中止につながる最も一般的な反応（1%以上）は、ALTの増加（2.7%）、ASTの増加（1.5%）、発疹（1%）でした。キイトルーダを投与されている患者で最も一般的な副作用（20％以上）は、疲労（70％）、吐き気（67％）、脱毛症（61％）、発疹（52％）、便秘（42％）、下痢および末梢神経障害でした（各41％）、口内炎（34％）、嘔吐（31％）、頭痛（30％）、関節痛（29％）、発熱（28％）、咳（26％）、腹痛（24％）、食欲減退(23%)、不眠症 (21%)、筋肉痛 (20%)。

KEYNOTE-355 では、キイトルーダと化学療法 (パクリタキセル、パクリタキセルタンパク質結合型、またはゲムシタビンとカルボプラチン) が投与されたとき、局所再発切除不能または転移性TNBC患者で、これまでに転移性環境で化学療法を受けていない患者（n=596）では、心肺停止（0.7%）や敗血症性ショック（0.3%）などの致死的副作用が患者の2.5%で発生した。 %)。化学療法とキイトルーダを併用した患者の 30% で重篤な副作用が発生しました。 2％以上の重篤な反応は、肺炎（2.9％）、貧血（2.2％）、血小板減少症（2％）でした。キイトルーダは副作用のため患者の11％で中止された。永久中止（1%以上）を引き起こす最も一般的な反応は、ALTの増加（2.2%）、ASTの増加（1.5%）、および肺炎（1.2%）でした。キイトルーダを化学療法と併用して投与されている患者で最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（48%）、吐き気（44%）、脱毛症（34%）、下痢と便秘（それぞれ28%）、嘔吐、発疹でした。各 26%)、咳 (23%)、食欲減退 (21%)、頭痛 (20%)。

授乳中 母乳で育てられている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、治療中および最後の投与後 4 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

小児使用 KEYNOTE-051では、173人の小児患者（生後6か月から12歳未満の小児患者65人、12歳から17歳未満の小児患者108人）にキイトルーダ2mg/kgを3週間ごとに投与した。暴露期間の中央値は 2.1 か月 (範囲: 1 日～25 か月) でした。

成人と比較した場合、小児患者で発生率が 10% 以上高い副作用は、発熱 (33%)、白血球減少症 (31%)、嘔吐 (29%)、好中球減少症 (28%)、頭痛 (25%) でした。）、腹痛（23%）、血小板減少症（22%）、グレード 3 の貧血（17%）、リンパ球数の減少（13%）、白血球数の減少（11%）。

高齢者への使用 キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用治療を受けた局所進行性または転移性尿路上皮がん患者 564 人のうち、44% (n=247) が 65 ～ 74 歳、26% (n=144) が 75 歳でした。年以上。 65 歳以上の患者とそれより若い患者の間で、安全性または有効性における全体的な差異は観察されませんでした。キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用治療を受けた 75 歳以上の患者は、若い患者よりも致死的な副作用の発生率が高かった。致死的な副作用の発生率は、75 歳未満の患者では 4%、75 歳以上の患者では 7% でした。

米国におけるキイトルーダの適応症の追加選択 黒色腫キイトルーダは切除不能または転移性黒色腫患者の治療に適応されています。

キイトルーダは成人および小児の補助治療に適応されています。 (12 歳以上) 完全切除後のステージ IIB、IIC、または III 黒色腫患者。

悪性胸膜中皮腫キイトルーダは、ペメトレキセドおよびプラチナ化学療法との併用で、切除不能な進行または転移性悪性胸膜中皮腫（MPM）の成人患者の第一選択治療に適応されます。

古典的ホジキンリンパ腫キイトルーダ再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の成人患者の治療が適応となります。

キイトルーダは、難治性 cHL、または 2 ライン以上の治療後に再発した cHL の小児患者の治療に適応されます。

キイトルーダは、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療に適応されます。難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）の成人および小児患者、または以前に2種類以上の治療を受けた後に再発した患者。キイトルーダは、緊急の細胞減少療法を必要とする PMBCL 患者の治療には推奨されません。

尿路上皮がんキイトルーダは、エンフォルツマブベドチンと併用すると、局所進行性または転移性尿路上皮がんの成人患者の治療に適応されます。

キイトルーダは、単剤として患者の治療に適応されます。局所進

投稿しました : 2024-10-30 06:00

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