Merck i Moderna rozpoczynają badanie fazy 3 oceniające adiuwant V940 (mRNA-4157) w skojarzeniu z lekiem Keytruda (pembrolizumab) po neoadiuwantowym leczeniu produktem Keytruda i chemioterapii u pacjentów z pewnymi typami niedrobnokomórkowego raka płuc (NS

RAHWAY, N.J. & CAMBRIDGE, Massachusetts--(BUSINESS WIRE) 28 października 2024 r. — Merck (NYSE: MRK), znana jako MSD poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą, oraz Moderna, Inc. (Nasdaq: MRNA ), ogłosiła dziś rozpoczęcie INTerpath-009, kluczowego, randomizowanego badania klinicznego III fazy oceniającego V940 (mRNA-4157), eksperymentalną zindywidualizowaną terapię neoantygenową (INT), w skojarzeniu z Keytrudą ® (pembrolizumabem), lekiem anty-PD-1 firmy Merck jako leczenie uzupełniające u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), w stadium II, IIIA lub IIIB (N2), u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) po otrzymaniu neoadjuwantowego produktu Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny. Rozpoczęła się globalna rekrutacja do badania INTerpath-009, a w Kanadzie rozpoczęli już nabór pierwsi pacjenci.

„Chociaż w ostatnich latach wskaźniki całkowitego przeżycia pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc znacznie się poprawiły, rak w dalszym ciągu jest główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów na całym świecie” – stwierdziła dr Marjorie Green, starszy wiceprezes i dyrektor ds. onkologii, globalnego rozwoju klinicznego w Merck Research Laboratories. „Cieszymy się, że możemy rozszerzyć program badań klinicznych INTerpath o firmę Moderna, oceniając V940 (mRNA-4157), obiecującą nową metodę, w połączeniu z produktem Keytruda, aby zapewnić znaczące postępy w leczeniu raka płuc i zapewnić więcej opcji pacjentom we wcześniejszych stadiach choroby, gdzie potencjalnie możemy mieć największy wpływ.”

„Jesteśmy podekscytowani możliwością kontynuowania naszej ciągłej współpracy z naszymi kolegami z firmy Merck poprzez rozszerzenie naszych wysiłków badawczych na rzecz pacjentów z NSCLC” – powiedział Kyle Holen, lekarz medycyny, starszy wiceprezes i dyrektor ds. rozwoju działu Terapeutyki i Onkologii firmy Moderna. „Wierzymy, że nasza technologia mRNA może poprawić wyniki leczenia osób dotkniętych rakiem płuc, dlatego INTerpath-002 i INTerpath-009 zaprojektowano łącznie w celu wykazania tego potencjału we wczesnym stadium raka płuc, z lub bez wcześniejszej terapii neoadjuwantowej. ”

Trwające programy rozwoju klinicznego Firmy Merck i Moderna rozpoczęły randomizowane badania kliniczne III fazy oceniające mRNA-4157 (V940) w skojarzeniu z produktem Keytruda jako leczenie uzupełniające u pacjentów po resekcji wysokiego ryzyko wystąpienia czerniaka (stadium IIB-IV) (INTerpath-001, NCT05933577) i niedrobnokomórkowego raka płuc (INTerpath-002, NCT06077760).

W 2024 roku firmy Merck i Moderna rozpoczęły również dwuczęściowe, randomizowane badanie kliniczne fazy 2/3, oceniające mRNA-4157 (V940) w skojarzeniu z produktem Keytruda jako leczenie neoadjuwantowe i uzupełniające u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, resekcyjnym stadium II-IV (M0 ) rak kolczystokomórkowy skóry (INTerpath-007, NCT06295809 ), randomizowane badanie kliniczne II fazy oceniające mRNA-4157 (V940) w skojarzeniu z produktem Keytruda jako leczenie uzupełniające u pacjentów z grupy pośredniego wysokiego ryzyka, wysokiego ryzyka lub M1 brak dowodów raka nerkowokomórkowego (INTerpath-004, NCT06307431 ) oraz randomizowane badanie kliniczne II fazy oceniające mRNA-4157 (V940) w skojarzeniu z produktem Keytruda jako leczenie uzupełniające u pacjentów z rakiem nabłonka naciekającego mięśnie wysokiego ryzyka po radykalnej resekcji ( INTerpath-005, NCT06305767).

Informacje o mRNA-4157 (V940) mRNA-4157 (V940) to nowa, eksperymentalna zindywidualizowana terapia neoantygenowa (INT) oparta na informacyjnym RNA (mRNA) ) składający się z syntetycznego mRNA kodującego do 34 neoantygenów, zaprojektowany i wyprodukowany w oparciu o unikalną sygnaturę mutacyjną sekwencji DNA nowotworu pacjenta. Po podaniu do organizmu wyprowadzone algorytmicznie i zakodowane w RNA sekwencje neoantygenów ulegają endogennej translacji i podlegają naturalnemu przetwarzaniu i prezentacji antygenów komórkowych, co jest kluczowym etapem odporności nabytej.

Zindywidualizowane terapie neoantygenami mają na celu wytrenowanie i aktywację przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej poprzez generowanie specyficznych odpowiedzi komórek T w oparciu o unikalną sygnaturę mutacyjną guza pacjenta. Keytruda to immunoterapia, której działanie polega na zwiększaniu zdolności układu odpornościowego organizmu do wykrywania i zwalczania komórek nowotworowych. Jak wcześniej ogłoszono w badaniu fazy 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 oceniającym pacjentów z czerniakiem w stadium III/IV wysokiego ryzyka, łączenie mRNA-4157 (V940) z lekiem Keytruda może zapewnić znaczącą korzyść w porównaniu z samym lekiem Keytruda. Firmy Merck i Moderna w dalszym ciągu oceniają i rozszerzają program rozwoju klinicznego V940 INTerpath pod kątem dodatkowych typów nowotworów i sposobów leczenia.

Informacje o INTerpath-009 ( NCT06623422 ) INTerpath-009 to globalne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 3 oceniające 680 pacjentów z NSCLC w stopniu II, IIIA, IIIB (N2) po resekcji, u których nie uzyskano pCR po leczeniu neoadjuwantowym Keytruda w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie. Po resekcji chirurgicznej uczestnicy w wieku 18 lat i starsi zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej albo V940 (mRNA-4157) (1 mg co trzy tygodnie w maksymalnie dziewięciu dawkach) i Keytrudę (400 mg co sześć tygodni przez maksymalnie siedem cykli) lub placebo (1 mg co trzy tygodnie przez maksymalnie dziewięć dawek) i Keytruda (400 mg co sześć tygodni przez maksymalnie siedem cykli). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od choroby (DFS), definiowane jako czas od randomizacji do jakiegokolwiek nawrotu (lokalnego, lokoregionalnego, regionalnego lub odległego), wystąpienia nowego pierwotnego NSCLC według oceny badacza lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny , w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Drugorzędowymi punktami końcowymi są przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od przerzutów odległych (DMFS), DFS2, przeżycie specyficzne dla raka płuc (LCSS), bezpieczeństwo i jakość życia.

Kluczowe kryteria kwalifikacyjne do badania obejmują: pacjenci z histologicznie/cytologicznie potwierdzoną diagnozą NSCLC w stopniu II, IIIA lub IIIB (N2) (American Joint Committee on Cancer [AJCC], wydanie 8), przynależący do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stan sprawności 0 lub 1, brak pCR w badaniu miejscowym po chemioterapii neoadjuwantowej w skojarzeniu z produktem Keytruda, ukończony zabieg chirurgiczny, brak choroby w badaniu obrazowym na początku badania i wykluczenie mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).

Dla więcej informacji można znaleźć na stronie Clinicaltrials.gov poświęconej INterpath-009.

Informacje o raku płuc Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów na całym świecie. Tylko w 2022 r. na całym świecie odnotowano około 2,4 miliona nowych przypadków i 1,8 miliona zgonów z powodu raka płuc. Niedrobnokomórkowy rak płuca jest najczęstszym rodzajem raka płuc, stanowiącym około 80% wszystkich przypadków. W 2024 r. ogólny wskaźnik pięcioletniego przeżycia pacjentów, u których zdiagnozowano raka płuc, w Stanach Zjednoczonych wyniesie 25%. Lepsze wskaźniki przeżycia wynikają częściowo z wcześniejszego wykrywania i badań przesiewowych, ograniczenia palenia, postępu w procedurach diagnostycznych i chirurgicznych, a także wprowadzenia nowych terapii. Wczesne wykrywanie i badania przesiewowe pozostają niezaspokojoną potrzebą, ponieważ 44% przypadków raka płuc zostaje wykrytych dopiero w stadium zaawansowanym.

Informacje o zastrzyku Keytruda ® (pembrolizumab), 100 mg Keytruda to terapia przeciwko receptorowi programowanej śmierci typu 1 (PD-1), której działanie polega na zwiększaniu zdolności układu odpornościowego organizmu do wykrywania i zwalczania komórek nowotworowych. Keytruda to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które blokuje interakcję między PD-1 i jego ligandami, PD-L1 i PD-L2, aktywując w ten sposób limfocyty T, które mogą wpływać zarówno na komórki nowotworowe, jak i komórki zdrowe.

Merck prowadzi największy w branży program badań klinicznych w dziedzinie immunoonkologii. Obecnie prowadzi się ponad 1600 badań leku Keytruda w odniesieniu do różnych nowotworów i sposobów leczenia. Program kliniczny leku Keytruda ma na celu zrozumienie roli leku Keytruda w leczeniu nowotworów oraz czynników, które mogą przewidzieć prawdopodobieństwo odniesienia przez pacjenta korzyści z leczenia lekiem Keytruda, w tym badanie kilku różnych biomarkerów.

Wybrane leki Keytruda ® (pembrolizumab ) Wskazania w USA Niedrobnokomórkowy rak płuca Lek Keytruda w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią zawierającą pochodne platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z niepłaskonabłonkowym rakiem płuca z przerzutami (NSCLC), bez Aberracje nowotworu genomowego EGFR lub ALK.

Keytruda w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem lub paklitakselem związanym z białkami jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z płaskonabłonkowym NSCLC z przerzutami.

Keytruda w monoterapii jest wskazana w leczeniu leczenie pierwszego rzutu pacjentów z NSCLC z ekspresją PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%], jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, bez genomowych aberracji nowotworu EGFR lub ALK i wynosi:

< ul class="bwlistdisc">

Stopień III, w którym pacjenci nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej ani ostatecznej chemioradioterapii, lub

przerzuty.

Keytruda w monoterapii jest wskazana w leczeniu pacjentów z NSCLC z przerzutami, u których w guzach występuje ekspresja PD-L1 (TPS ≥1%), jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, z progresją choroby w trakcie lub po podaniu platyny chemoterapia. U pacjentów z aberracjami genomowymi nowotworu EGFR lub ALK przed otrzymaniem leku Keytruda powinna nastąpić progresja choroby w wyniku leczenia tych aberracji zatwierdzonego przez FDA.

Keytruda jest wskazana w leczeniu pacjentów z resekcyjnymi (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) ) NSCLC w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie kontynuowane jako leczenie uzupełniające po operacji w monoterapii.

Keytruda w monoterapii jest wskazana jako leczenie uzupełniające po resekcji i chemioterapii opartej na pochodnych platyny u dorosłych pacjentów z NSCLC w stopniu IB (T2a ≥4 cm), II lub IIIA.

Patrz dodatkowe informacje wybrane wskazania Keytruda w USA po Wybrane ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa.

Wybrane ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Keytruda Ciężkie i śmiertelne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym Keytruda to przeciwciało monoklonalne należące do klasy leków wiążących się z zaprogramowaną śmiercią receptor-1 (PD-1) lub ligand zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1), blokując szlak PD-1/PD-L1, usuwając w ten sposób hamowanie odpowiedzi immunologicznej, potencjalnie naruszając tolerancję obwodową i wywołując reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym . Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkance, mogą dotyczyć więcej niż jednego układu organizmu jednocześnie i mogą wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia lub po jego przerwaniu. Wymienione tutaj ważne działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i przedmiotowych, które mogą być klinicznymi objawami podstawowych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Wczesna identyfikacja i leczenie są niezbędne, aby zapewnić bezpieczne stosowanie terapii anty-PD-1/PD-L1. Oceniać enzymy wątrobowe, kreatyninę i czynność tarczycy na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia. U pacjentów z TNBC leczonych produktem Keytruda w leczeniu neoadiuwantowym należy monitorować poziom kortyzolu we krwi na początku leczenia, przed zabiegiem chirurgicznym i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym zakażenie. Niezwłocznie wprowadź postępowanie medyczne, w tym, w razie potrzeby, konsultację specjalistyczną.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania leku Keytruda w zależności od nasilenia działania niepożądanego o podłożu immunologicznym. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli lek Keytruda wymaga przerwania lub zaprzestania stosowania, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub równoważną dawkę równoważną) do czasu poprawy do stopnia 1. lub niższego. Po poprawie do stopnia 1. lub mniejszego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez co najmniej 1 miesiąc. Należy rozważyć podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych u pacjentów, u których działań niepożądanych nie można opanować leczeniem kortykosteroidami.

immunologiczne zapalenie płuc. Lek Keytruda może powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym. Częstość występowania jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej. Immunologiczne zapalenie płuc wystąpiło u 3,4% (94/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje śmiertelne (0,1%), reakcje stopnia 4. (0,3%), stopnia 3. (0,9%) i stopnia 2. (1,3%). U 67% (63/94) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Zapalenie płuc doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u 1,3% (36) i zaprzestania leczenia u 0,9% (26) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem leczniczym Keytruda po złagodzeniu objawów; z nich u 23% wystąpił nawrót. Zapalenie płuc ustąpiło u 59% z 94 pacjentów.

Zapalenie płuc wystąpiło u 8% (31/389) dorosłych pacjentów z cHL otrzymujących lek Keytruda w monoterapii, w tym stopnie 3-4 u 2,3% pacjentów. Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dużych dawkach przez średni czas trwania badania wynoszący 10 dni (zakres: od 2 dni do 53 miesięcy). Częstość występowania zapalenia płuc była podobna u pacjentów poddanych wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej i bez niej. Zapalenie płuc doprowadziło do przerwania stosowania leku Keytruda u 5,4% (21) pacjentów. Spośród pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie płuc, 42% przerwało stosowanie leku Keytruda, 68% przerwało stosowanie leku Keytruda, a u 77% nastąpiło ustąpienie.

Zapalenie płuc wystąpiło u 7% (41/580) dorosłych pacjentów z wyciętym NSCLC, którzy otrzymywali lek Keytruda jako leczenie pojedynczy środek do leczenia uzupełniającego NSCLC, w tym działań niepożądanych prowadzących do zgonu (0,2%), stopnia 4. (0,3%) i stopnia 3. (1%). Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dużych dawkach przez średni czas trwania leczenia wynoszący 10 dni (zakres: 1 dzień do 2,3 miesiąca). Zapalenie płuc doprowadziło do przerwania stosowania leku Keytruda u 26 (4,5%) pacjentów. Spośród pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie płuc, 54% przerwało stosowanie leku Keytruda, 63% przerwało stosowanie leku Keytruda, a u 71% nastąpiło ustąpienie.

Immunologiczne zapalenie jelita grubego Keytruda może powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, które może objawiać się biegunką. U pacjentów z opornym na leczenie kortykosteroidami zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano infekcję/reaktywację wirusa cytomegalii. W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań zakaźnych, aby wykluczyć alternatywną etiologię. Immunologiczne zapalenie jelita grubego wystąpiło u 1,7% (48/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (1,1%) i stopnia 2. (0,4%). U 69% (33/48) konieczne było podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo; dodatkowe leczenie immunosupresyjne było konieczne u 4,2% pacjentów. Zapalenie okrężnicy doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u 0,5% (15) i zaprzestania leczenia u 0,5% (13) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem leczniczym Keytruda po złagodzeniu objawów; z nich u 23% wystąpił nawrót. Zapalenie jelita grubego ustąpiło u 85% z 48 pacjentów.

Hepatotoksyczność i wirusowe zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym Keytruda stosowany w monoterapii Lek Keytruda może powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. Immunologiczne zapalenie wątroby wystąpiło u 0,7% (19/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,4%) i stopnia 2. (0,1%). U 68% (13/19) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; u 11% pacjentów konieczne było dodatkowe leczenie immunosupresyjne. Zapalenie wątroby doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u 0,2% (6) i zaprzestania leczenia u 0,3% (9) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem leczniczym Keytruda po złagodzeniu objawów; z nich żaden nie miał nawrotu. Zapalenie wątroby ustąpiło u 79% z 19 pacjentów.

Keytruda z aksytynibem Lek Keytruda w skojarzeniu z aksytynibem może powodować toksyczne działanie na wątrobę. Należy monitorować aktywność enzymów wątrobowych przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie leczenia. Należy rozważyć częstsze monitorowanie w porównaniu z sytuacją, gdy leki podawane są w monoterapii. W przypadku podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych należy przerwać podawanie produktu Keytruda i aksytynibu i w razie potrzeby rozważyć podanie kortykosteroidów. Podczas stosowania leku Keytruda w skojarzeniu z aksytynibem, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) (20%) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) (13%) stopnia 3. i 4. było obserwowane z większą częstością w porównaniu do stosowania samego leku Keytruda. Pięćdziesiąt dziewięć procent pacjentów ze zwiększoną aktywnością AlAT otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnie. U pacjentów z AlAT ≥3-krotnością górnej granicy normy (GGN) (stopnie 2-4, n=116), AlAT ustąpiła do stopnia 0-1 u 94%. Spośród 92 pacjentów, którym ponownie podano lek Keytruda (n=3) lub aksytynib (n=34) w monoterapii lub w skojarzeniu z obydwoma lekami (n=55), u 1 pacjenta otrzymującego lek Keytruda zaobserwowano nawrót aktywności AlAT ≥3-krotności GGN. , 16 pacjentów otrzymywało aksytynib i 24 pacjentów otrzymywało oba leki. Wszyscy pacjenci, u których doszło do nawrotu aktywności AlAT ≥3 GGN, następnie wyzdrowieli po zdarzeniu.

Endokrynopatie o podłożu immunologicznym Niedoczynność nadnerczy Produkt Keytruda może powodować pierwotną lub wtórną niewydolność nadnerczy. W przypadku stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymaj Keytrudę w zależności od wagi. Niewydolność nadnerczy wystąpiła u 0,8% (22/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,3%). U 77% (17/22) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; z nich większość nadal przyjmowała kortykosteroidy podawane ogólnie. Niewydolność nadnerczy doprowadziła do trwałego przerwania stosowania produktu Keytruda u <0,1% (1) i zaprzestania leczenia u 0,3% (8) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którym odmówiono leczenia, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów.

Zapalenie przysadki Keytruda może powodować zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki. Rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku Keytruda w zależności od ciężkości. Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,6% (17/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,2%). U 94% (16/17) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; z nich większość nadal przyjmowała kortykosteroidy podawane ogólnie. Zapalenie przysadki mózgowej doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u 0,1% (4) i zaprzestania leczenia u 0,3% (7) pacjentów. U wszystkich pacjentów, którym odmówiono leczenia, ponownie rozpoczęto stosowanie leku Keytruda po złagodzeniu objawów.

Zaburzenia tarczycy Lek Keytruda może powodować zaburzenia tarczycy o podłożu immunologicznym. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy. W przypadku niedoczynności tarczycy należy rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub wdrożyć leczenie nadczynności tarczycy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku Keytruda w zależności od ciężkości. Zapalenie tarczycy wystąpiło u 0,6% (16/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym stopień 2 (0,3%). Żaden z nich nie przerwał leczenia, ale lek Keytruda wstrzymano u <0,1% (1) pacjentów.

Nadczynność tarczycy wystąpiła u 3,4% (96/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym stopnia 3. (0,1%) i stopnia 2. (0,8%). Doprowadziło to do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u <0,1% (2) i zaprzestania leczenia u 0,3% (7) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów. Niedoczynność tarczycy wystąpiła u 8% (237/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym stopnia 3. (0,1%) i stopnia 2. (6,2%). Doprowadziło to do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u <0,1% (1) i zaprzestania leczenia u 0,5% (14) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów. Większość pacjentów z niedoczynnością tarczycy wymagała długotrwałej terapii hormonalnej. Częstość występowania nowej lub nasilającej się niedoczynności tarczycy była większa u 1185 pacjentów z HNSCC i występowała u 16% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w monoterapii lub w skojarzeniu z platyną i FU, w tym niedoczynność tarczycy stopnia 3 (0,3%). Częstość występowania nowej lub nasilenia niedoczynności tarczycy była większa u 389 dorosłych pacjentów z cHL (17%) otrzymujących lek Keytruda w monoterapii, w tym niedoczynność tarczycy stopnia 1. (6,2%) i stopnia 2. (10,8%). Częstość występowania nowej lub nasilającej się nadczynności tarczycy była większa u 580 pacjentów z wyciętym NSCLC i występowała u 11% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w monoterapii w leczeniu uzupełniającym, w tym nadczynność tarczycy stopnia 3 (0,2%). Częstość występowania nowej lub pogłębiającej się niedoczynności tarczycy była większa u 580 pacjentów z wyciętym NSCLC i występowała u 22% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w monoterapii w leczeniu uzupełniającym (KEYNOTE-091), w tym niedoczynność tarczycy stopnia 3 (0,3%).

Cukrzyca typu 1 (DM), która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową. Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy. Rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymaj Keytrudę w zależności od wagi. Cukrzyca typu 1 wystąpiła u 0,2% (6/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda. Doprowadziło to do trwałego przerwania leczenia u <0,1% (1) i zaprzestania stosowania leku Keytruda u <0,1% (1) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którym odmówiono leczenia, ponownie rozpoczęli leczenie produktem Keytruda po złagodzeniu objawów.

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek Lek Keytruda może powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. Immunologiczne zapalenie nerek wystąpiło u 0,3% (9/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,1%) i stopnia 2. (0,1%). U 89% (8/9) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo. Zapalenie nerek doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Keytruda u 0,1% (3) i zaprzestania leczenia u 0,1% (3) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem leczniczym Keytruda po złagodzeniu objawów; z nich żaden nie miał nawrotu. Zapalenie nerek ustąpiło u 56% z 9 pacjentów.

Dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym Lek Keytruda może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. Podczas leczenia anty-PD-1/PD-L1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. W leczeniu łagodnych i umiarkowanych wysypek niezłuszczających mogą wystarczyć miejscowo stosowane emolienty i (lub) kortykosteroidy. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku Keytruda w zależności od ciężkości. Dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły u 1,4% (38/2799) pacjentów otrzymujących lek Keytruda, w tym reakcje stopnia 3. (1%) i stopnia 2. (0,1%). U 40% (15/38) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Reakcje te doprowadziły do trwałego przerwania leczenia u 0,1% (2) i zaprzestania stosowania leku Keytruda u 0,6% (16) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem leczniczym Keytruda po złagodzeniu objawów; z nich u 6% wystąpił nawrót. Reakcje ustąpiły u 79% z 38 pacjentów.

Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym Następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły z częstością <1% (o ile nie wskazano inaczej) u pacjentów otrzymujących lek Keytruda lub zgłaszanych podczas stosowania innych leków anty-PD-1/ Zabiegi PD-L1. W przypadku niektórych z tych działań niepożądanych zgłaszano ciężkie lub śmiertelne przypadki. Układ sercowy/naczyniowy: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń; Układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/miastenia gravis (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna; Oczne: Może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne stany zapalne oczu. W niektórych przypadkach może być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy rozważyć zespół podobny do Vogta-Koyanagi-Harady, ponieważ może to wymagać leczenia steroidami ogólnoustrojowymi w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku; Przewód pokarmowy: Zapalenie trzustki, w tym zwiększenie stężenia amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy; Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza (i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek), zapalenie stawów (1,5%), polimialgia reumatyczna; Endokrynologia: niedoczynność przytarczyc; Hematologiczne/immunologiczne: Niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu litego, odrzucenie innego przeszczepu (w tym przeszczepu rogówki).

Reakcje związane z wlewem Lek Keytruda może powodować ciężkie lub zagrażające życiu reakcje związane z wlewem, w tym nadwrażliwość i anafilaksję, które zgłoszono u 0,2% z 2799 pacjentów otrzymujących lek Keytruda. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji związanych z wlewem. W przypadku reakcji 1. lub 2. stopnia należy przerwać lub zmniejszyć szybkość infuzji. W przypadku reakcji stopnia 3. lub 4. należy przerwać infuzję i trwale zaprzestać stosowania leku Keytruda.

Powikłania po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) U pacjentów, którzy otrzymują allogeniczny HSCT przed lub po leczeniu anty-PD-1/PD-L1, mogą wystąpić śmiertelne i inne poważne powikłania. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), ostrą i przewlekłą GVHD, chorobę żylno-okluzyjną wątroby po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający stosowania steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo leczenia uzupełniającego pomiędzy leczeniem anty-PD-1/PD-L1 a allogenicznym HSCT. Uważnie obserwuj pacjentów, czy nie występują objawy tych powikłań i niezwłocznie interweniuj. Rozważ korzyści w stosunku do ryzyka stosowania terapii anty-PD-1/PD-L1 przed lub po allogenicznym HSCT.

Zwiększona śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim W badaniach u pacjentów w przypadku szpiczaka mnogiego dodanie leku Keytruda do analogu talidomidu i deksametazonu powodowało zwiększoną śmiertelność. Leczenie tych pacjentów leczeniem anty-PD-1/PD-L1 w tej kombinacji nie jest zalecane poza kontrolowanymi badaniami.

Toksyczność dla płodu Ze względu na mechanizm działania lek Keytruda podawany kobiecie w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. Poinformuj kobiety o potencjalnym ryzyku. U kobiet w wieku rozrodczym należy sprawdzić stan ciąży przed rozpoczęciem stosowania leku Keytruda i zalecić im stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Działania niepożądane W KEYNOTE- 006, produkt Keytruda został przerwany z powodu działań niepożądanych u 9% z 555 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem; działaniami niepożądanymi prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia u więcej niż jednego pacjenta były zapalenie okrężnicy (1,4%), autoimmunologiczne zapalenie wątroby (0,7%), reakcja alergiczna (0,4%), polineuropatia (0,4%) i niewydolność serca (0,4%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) związane ze stosowaniem leku Keytruda to zmęczenie (28%), biegunka (26%), wysypka (24%) i nudności (21%).

W badaniu KEYNOTE-054, gdy lek Keytruda podawano w monoterapii pacjentom z czerniakiem w III stadium, zaprzestano stosowania leku Keytruda z powodu działań niepożądanych u 14% z 509 pacjentów. najczęściej (≥1%) występowało zapalenie płuc (1,4%), zapalenie okrężnicy (1,2%) i biegunka (1%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 25% pacjentów otrzymujących lek Keytruda. Najczęstszym działaniem niepożądanym (≥20%) związanym ze stosowaniem leku Keytruda była biegunka (28%). W badaniu KEYNOTE-716, gdy lek Keytruda podawano w monoterapii pacjentom z czerniakiem w stopniu IIB lub IIC, działania niepożądane występujące u pacjentów z czerniakiem w stopniu IIB lub IIC były podobne do tych, które wystąpiły u 1011 pacjentów z czerniakiem w stopniu III według badania KEYNOTE-054.

W badaniu KEYNOTE-189, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią pochodnymi platyny u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami, leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 20% z 405 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe zaprzestanie stosowania leku Keytruda były zapalenie płuc (3%) i ostre uszkodzenie nerek (2%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) związane ze stosowaniem leku Keytruda to nudności (56%), zmęczenie (56%), zaparcia (35%), biegunka (31%), zmniejszenie apetytu (28%), wysypka (25%), wymioty (24%), kaszel (21%), duszność (21%) i gorączka (20%).

W badaniu KEYNOTE-407, gdy lek Keytruda podawano z karboplatyną i paklitakselem lub paklitakselem związanym z białkiem u chorych na płaskonabłonkowego raka płuca z przerzutami, leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 15% ze 101 pacjentów. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów była neutropenia z gorączką, zapalenie płuc i zakażenie dróg moczowych. Działania niepożądane zaobserwowane w badaniu KEYNOTE-407 były podobne do tych obserwowanych w badaniu KEYNOTE-189, z tym wyjątkiem, że zwiększoną częstość występowania łysienia (47% w porównaniu z 36%) i neuropatią obwodową (31% w porównaniu z 25%) zaobserwowano w grupie otrzymującej Keytruda i chemioterapii w porównaniu do grupy placebo i chemioterapii w badaniu KEYNOTE-407.

W badaniu KEYNOTE-042 podawanie leku Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 19% z 636 pacjentów z zaawansowanym NSCLC; najczęstsze to zapalenie płuc (3%), śmierć z nieznanej przyczyny (1,6%) i zapalenie płuc (1,4%). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów były zapalenie płuc (7%), zapalenie płuc (3,9%), zatorowość płucna (2,4%) i wysięk opłucnowy (2,2%). Najczęstszą reakcją niepożądaną (≥20%) było zmęczenie (25%).

W badaniu KEYNOTE-010 przerwano monoterapię produktem Keytruda z powodu działań niepożądanych u 8% z 682 pacjentów z NSCLC z przerzutami; najczęściej występowało zapalenie płuc (1,8%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmniejszenie apetytu (25%), zmęczenie (25%), duszność (23%) i nudności (20%).

W badaniu KEYNOTE-671 działania niepożądane reakcje występujące u pacjentów z resekcyjnym NSCLC otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę, podawanych jako leczenie neoadjuwantowe i kontynuowanych jako leczenie uzupełniające w postaci pojedynczego leku, były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów w innych badaniach klinicznych dotyczących typów nowotworów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapia.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (zgłaszanymi u ≥20%) u pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią były zmęczenie/osłabienie, nudności, zaparcia, biegunka, zmniejszenie apetytu, wysypka, wymioty, kaszel, duszność, gorączka, łysienie, zaburzenia obwodowe neuropatia, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej, ból głowy, utrata masy ciała, ból brzucha, ból stawów, ból mięśni, bezsenność, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, zakażenie dróg moczowych i niedoczynność tarczycy.

W fazie neoadiuwantowej KEYNOTE-671, gdy Lek Keytruda podawano w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę w ramach leczenia neoadiuwantowego. Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 34% z 396 pacjentów. Najczęstszymi (≥2%) poważnymi działaniami niepożądanymi były zapalenie płuc (4,8%), żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (3,3%) i niedokrwistość (2%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,3% pacjentów, w tym śmierć z nieznanej przyczyny (0,8%), posocznica (0,3%) i choroba płuc o podłożu immunologicznym (0,3%). Trwałe odstawienie któregokolwiek badanego leku z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 18% pacjentów, którzy otrzymywali lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę; najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥1%), które prowadziły do trwałego odstawienia któregokolwiek badanego leku, były ostre uszkodzenie nerek (1,8%), śródmiąższowa choroba płuc (1,8%), niedokrwistość (1,5%), neutropenia (1,5%) i zapalenie płuc (1,3%).

Wśród pacjentów leczonych lekiem Keytruda, którzy otrzymali leczenie neoadiuwantowe, 6% z 396 pacjentów nie zostało poddanych operacji z powodu działań niepożądanych. Najczęstszą (≥1%) reakcją niepożądaną, która doprowadziła do odwołania operacji w ramieniu preparatu Keytruda, była śródmiąższowa choroba płuc (1%).

W fazie leczenia uzupełniającego KEYNOTE-671, gdy lek Keytruda był podawany jako stosowania pojedynczego leku jako leczenia uzupełniającego, poważne działania niepożądane wystąpiły u 14% z 290 pacjentów. Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc (3,4%). Wystąpiło jedno śmiertelne działanie niepożądane w postaci krwotoku płucnego. Trwałe przerwanie stosowania leku Keytruda z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 12% pacjentów, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii, jako leczenie uzupełniające; najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥1%), które prowadziły do trwałego odstawienia leku Keytruda, były biegunka (1,7%), śródmiąższowa choroba płuc (1,4%), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (1%) i ból mięśniowo-szkieletowy (1%).

Działania niepożądane obserwowane w badaniu KEYNOTE-091 były na ogół podobne do tych występujących u innych pacjentów z NSCLC otrzymujących lek Keytruda w monoterapii, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy (22%), nadczynności tarczycy (11%) i zapalenia płuc (7%) . Wystąpiły dwie śmiertelne reakcje niepożądane w postaci zapalenia mięśnia sercowego.

W badaniu KEYNOTE-048 przerwano monoterapię produktem Keytruda z powodu działań niepożądanych u 12% z 300 pacjentów z HNSCC; najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do trwałego odstawienia leku była posocznica (1,7%) i zapalenie płuc (1,3%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (33%), zaparcia (20%) i wysypka (20%).

W badaniu KEYNOTE-048, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z platyną (cisplatyną lub karboplatyną) i chemioterapią FU, leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 16% z 276 pacjentów z HNSCC. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku Keytruda były zapalenie płuc (2,5%), zapalenie płuc (1,8%) i wstrząs septyczny (1,4%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były nudności (51%), zmęczenie (49%), zaparcia (37%), wymioty (32%), zapalenie błon śluzowych (31%), biegunka (29%), zmniejszenie apetytu (29%), zapalenie jamy ustnej (26%) i kaszel (22%).

W badaniu KEYNOTE-012 podawanie leku Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 17% ze 192 pacjentów z HNSCC. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 45% pacjentów. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów były zapalenie płuc, duszność, stan splątania, wymioty, wysięk opłucnowy i niewydolność oddechowa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie, zmniejszenie apetytu i duszność. Działania niepożądane występujące u pacjentów z HNSCC były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii, z wyjątkiem zwiększonej częstości występowania obrzęku twarzy oraz wystąpienia lub nasilenia niedoczynności tarczycy.

W badaniu KEYNOTE-204 podawanie leku Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 14% ze 148 pacjentów z cHL. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów otrzymujących lek Keytruda; te ≥1% obejmowało zapalenie płuc, zapalenie płuc, gorączkę, zapalenie mięśnia sercowego, ostre uszkodzenie nerek, neutropenię z gorączką i posocznicę. Trzech pacjentów zmarło z przyczyn innych niż progresja choroby: 2 z powodu powikłań po allogenicznym HSCT i 1 z nieznanej przyczyny. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były: infekcja górnych dróg oddechowych (41%), ból mięśniowo-szkieletowy (32%), biegunka (22%) oraz gorączka, zmęczenie, wysypka i kaszel (po 20%).

W badaniu KEYNOTE-087 zaprzestano stosowania leku Keytruda z powodu działań niepożądanych u 5% z 210 pacjentów z cHL. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 16% pacjentów; te ≥1% obejmowało zapalenie płuc, zapalenie płuc, gorączkę, duszność, GVHD i półpasiec. Dwóch pacjentów zmarło z przyczyn innych niż progresja choroby: 1 z powodu GVHD po późniejszym allogenicznym HSCT i 1 z powodu wstrząsu septycznego. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (26%), gorączka (24%), kaszel (24%), ból mięśniowo-szkieletowy (21%), biegunka (20%) i wysypka (20%).

W badaniu KEYNOTE-170 zaprzestano stosowania leku Keytruda z powodu działań niepożądanych u 8% z 53 pacjentów z PMBCL. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 26% pacjentów i obejmowały arytmię (4%), tamponadę serca (2%), zawał mięśnia sercowego (2%), wysięk osierdziowy (2%) i zapalenie osierdzia (2%). Sześciu (11%) pacjentów zmarło w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były bóle mięśniowo-szkieletowe (30%), infekcja górnych dróg oddechowych i gorączka (po 28%), kaszel (26%), zmęczenie (23%) i duszność (21%).

W badaniu KEYNOTE-A39, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z enfortumabem vedotin pacjentom z miejscowo zaawansowanym rakiem nabłonka dróg moczowych lub rakiem nabłonka dróg moczowych z przerzutami (n=440), działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3,9% pacjentów, w tym ostra niewydolność oddechowa ( 0,7%), zapalenie płuc (0,5%) i zapalenie płuc/ILD (0,2%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 50% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z enfortumabem vedotin; poważnymi działaniami niepożądanymi u ≥2% pacjentów były: wysypka (6%), ostre uszkodzenie nerek (5%), zapalenie płuc/ILD (4,5%), zakażenie dróg moczowych (3,6%), biegunka (3,2%), zapalenie płuc (2,3%) %), gorączka (2%) i hiperglikemia (2%). Trwałe odstawienie leku Keytruda nastąpiło u 27% pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥2%) prowadzącymi do trwałego zaprzestania stosowania leku Keytruda były zapalenie płuc/ILD (4,8%) i wysypka (3,4%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) występujące u pacjentów leczonych lekiem Keytruda w skojarzeniu z enfortumabem vedotin to wysypka (68%), neuropatia obwodowa (67%), zmęczenie (51%), świąd (41%), biegunka (38%). %), łysienie (35%), utrata masy ciała (33%), zmniejszenie apetytu (33%), nudności (26%), zaparcia (26%), suchość oka (24%), zaburzenia smaku (21%) i zaburzenia układu moczowego infekcja dróg oddechowych (21%).

W badaniu KEYNOTE-052 leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 11% z 370 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 42% pacjentów; te ≥2% obejmowały zakażenie dróg moczowych, krwiomocz, ostre uszkodzenie nerek, zapalenie płuc i urosepsę. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (38%), ból mięśniowo-szkieletowy (24%), zmniejszenie apetytu (22%), zaparcia (21%), wysypka (21%) i biegunka (20%).

W badaniu KEYNOTE-045 zaprzestano stosowania leku Keytruda z powodu działań niepożądanych u 8% z 266 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku Keytruda było zapalenie płuc (1,9%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów leczonych lekiem Keytruda; te ≥2% stanowiły zakażenie dróg moczowych, zapalenie płuc, niedokrwistość i zapalenie płuc. Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek Keytruda to zmęczenie (38%), ból mięśniowo-szkieletowy (32%), świąd (23%), zmniejszenie apetytu (21%), nudności (21%) i wysypka (20%).

W badaniu KEYNOTE-057 leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 11% ze 148 pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku Keytruda było zapalenie płuc (1,4%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 28% pacjentów; te ≥2% to zapalenie płuc (3%), niedokrwienie serca (2%), zapalenie okrężnicy (2%), zatorowość płucna (2%), posocznica (2%) i zakażenie dróg moczowych (2%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (29%), biegunka (24%) i wysypka (24%).

Działania niepożądane występujące u pacjentów z MSI-H lub dMMR CRC były podobne do występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii.

W badaniach KEYNOTE-158 i KEYNOTE-164 działania niepożądane występujące u pacjentów z rakiem MSI-H lub dMMR były podobne do tych występujących u pacjentów z innymi guzami litymi, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii.

W badaniu KEYNOTE-811, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z trastuzumabem, chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę, leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 6% z 217 pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka HER2+ lub gruczolakorakiem GEJ. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe odstawienie leku było zapalenie płuc (1,4%). W grupie otrzymującej lek Keytruda w porównaniu z placebo różnica w częstości występowania biegunki (53% w porównaniu z 44%) i nudności (49% w porównaniu z 44%) wynosiła ≥5% pomiędzy pacjentami leczonymi lekiem Keytruda w porównaniu ze standardowym leczeniem.

W badaniu KEYNOTE-859, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę, poważne działania niepożądane wystąpiły u 45% z 785 pacjentów. Poważne działania niepożądane występujące u >2% pacjentów obejmowały zapalenie płuc (4,1%), biegunkę (3,9%), krwotok (3,9%) i wymioty (2,4%). U 8% pacjentów otrzymujących lek Keytruda wystąpiły śmiertelne działania niepożądane, w tym zakażenie (2,3%) i choroba zakrzepowo-zatorowa (1,3%). Stosowanie leku Keytruda zostało trwale przerwane z powodu działań niepożądanych u 15% pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku Keytruda (≥1%) były zakażenia (1,8%) i biegunka (1,0%). Najczęstsze działania niepożądane (zgłaszane u ≥20%) u pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią to: neuropatia obwodowa (47%), nudności (46%), zmęczenie (40%), biegunka (36%), wymioty (34% ), zmniejszenie apetytu (29%), ból brzucha (26%), zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej (25%), zaparcia (22%) i utrata masy ciała (20%).

W KEYNOTE- 590, gdy produkt Keytruda podawano w skojarzeniu z cisplatyną i fluorouracylem pacjentom z rakiem przełyku z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku lub rakiem GEJ (guzy z epicentrum od 1 do 5 centymetrów powyżej GEJ), którzy nie kwalifikowali się do resekcji chirurgicznej lub ostatecznej radiochemioterapii, produkt Keytruda przerwano ze względu na działania niepożądane reakcje u 15% z 370 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku Keytruda (≥1%) były zapalenie płuc (1,6%), ostre uszkodzenie nerek (1,1%) i zapalenie płuc (1,1%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) związane ze stosowaniem leku Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią to: nudności (67%), zmęczenie (57%), zmniejszenie apetytu (44%), zaparcia (40%), biegunka (36%), wymioty ( 34%), zapalenie jamy ustnej (27%) i utrata masy ciała (24%).

Działania niepożądane występujące u pacjentów z rakiem przełyku, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii, były podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii.

W badaniu KEYNOTE-A18, gdy lek Keytruda był podawanej z CRT (cisplatyną i radioterapią wiązkami zewnętrznymi [EBRT], a następnie brachyterapią [BT]) pacjentkom z rakiem szyjki macicy w stopniu III-IVA według FIGO 2014, działania niepożądane prowadzące do zgonu wystąpiły u 1,4% z 292 pacjentek, w tym po 1 przypadku u każdej (0,3% ) w przypadku perforacji jelita grubego, urosepsy, posocznicy i krwotoku z pochwy. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów; wśród nich ≥1% obejmowało zakażenie dróg moczowych (2,7%), urosepsę (1,4%) i posocznicę (1%). Leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 7% pacjentów. Najczęstszym działaniem niepożądanym (≥1%) powodującym trwałe odstawienie leku była biegunka (1%). U pacjentów leczonych lekiem Keytruda w skojarzeniu z CRT najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) były nudności (56%), biegunka (50%), wymioty (33%), zakażenie dróg moczowych (32%), zmęczenie (26%) %), niedoczynność tarczycy (20%), zaparcia (18%), zmniejszenie apetytu i utrata masy ciała (po 17%), ból brzucha i gorączka (po 12%), nadczynność tarczycy, bolesne oddawanie moczu, wysypka (po 11%) i ból miednicy (10%).

W badaniu KEYNOTE-826, gdy produkt Keytruda podawano w skojarzeniu z paklitakselem i cisplatyną lub paklitakselem i karboplatyną, z bewacyzumabem lub bez (n=307), pacjentkom z przetrwałym, nawrotowym rakiem szyjki macicy lub rakiem szyjki macicy z przerzutami pierwszego rzutu, niezależnie od guza ekspresję PD-L1, którzy nie byli leczeni chemioterapią, z wyjątkiem jednoczesnego stosowania jako środka uwrażliwiającego na promieniowanie, śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 4,6% pacjentów, w tym 3 przypadki krwotoku, 2 przypadki sepsy oraz o nieznanej przyczynie, oraz 1 przypadek ostrego zawału mięśnia sercowego, autoimmunologicznego zapalenia mózgu, zatrzymania akcji serca, incydentu naczyniowo-mózgowego, złamania kości udowej z okołooperacyjną zatorowością płucną, perforacji jelit i zakażenia miednicy. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 50% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu; te ≥3% obejmowały neutropenię z gorączką (6,8%), zakażenie dróg moczowych (5,2%), niedokrwistość (4,6%) oraz ostre uszkodzenie nerek i posocznicę (po 3,3%).

Keytrudę przerwano w 15 % pacjentów z powodu działań niepożądanych. Najczęstszą reakcją niepożądaną skutkującą trwałym odstawieniem leku (≥1%) było zapalenie jelita grubego (1%).

W przypadku pacjentów leczonych lekiem Keytruda, chemioterapią i bewacyzumabem (n=196) najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były neuropatia obwodowa (62%), łysienie (58%), niedokrwistość (55%), zmęczenie /osłabienie (53%), nudności i neutropenia (po 41%), biegunka (39%), nadciśnienie i trombocytopenia (po 35%), zaparcia i bóle stawów (po 31%), wymioty (30%), zakażenie dróg moczowych ( 27%), wysypka (26%), leukopenia (24%), niedoczynność tarczycy (22%) i zmniejszenie apetytu (21%).

Dla pacjentów leczonych lekiem Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były: neuropatia obwodowa (58%), łysienie (56%), zmęczenie (47%), nudności (40%), biegunka (36%), zaparcia (28%), bóle stawów (27%), wymioty (26%), nadciśnienie i zakażenie dróg moczowych (po 24%) oraz wysypka (22%).

W badaniu KEYNOTE-158 zaprzestano stosowania leku Keytruda z powodu działań niepożądanych u 8% z 98 pacjentek z wcześniej leczonym rakiem szyjki macicy z nawrotem lub przerzutami. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów otrzymujących lek Keytruda; najczęstsze obejmowały niedokrwistość (7%), przetokę, krwotok i infekcje [z wyjątkiem infekcji dróg moczowych] (po 4,1%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) to zmęczenie (43%), ból mięśniowo-szkieletowy (27%), biegunka (23%), ból i ból brzucha (po 22%) oraz zmniejszenie apetytu (21%).

W badaniu KEYNOTE-394 zaprzestano stosowania leku Keytruda z powodu działań niepożądanych u 13% z 299 pacjentów z wcześniej leczonym rakiem wątrobowokomórkowym. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku Keytruda było wodobrzusze (2,3%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących lek Keytruda (≥10%) były: gorączka (18%), wysypka (18%), biegunka (16%), zmniejszenie apetytu (15%), świąd (12%), infekcja górnych dróg oddechowych (11%), kaszel (11%) i niedoczynność tarczycy (10%).

W badaniu KEYNOTE-966, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną, leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu działań niepożądanych u 15% z 529 pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe odstawienie leku Keytruda (≥1%) było zapalenie płuc (1,3%). Działania niepożądane prowadzące do przerwania stosowania leku Keytruda wystąpiły u 55% pacjentów. Najczęstsze działania niepożądane lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych prowadzące do przerwania stosowania leku Keytruda (≥2%) to: zmniejszenie liczby neutrofilów (18%), zmniejszenie liczby płytek krwi (10%), niedokrwistość (6%), zmniejszenie liczby białych krwinek (4%) , gorączka (3,8%), zmęczenie (3,0%), zapalenie dróg żółciowych (2,8%), zwiększona aktywność AlAT (2,6%), zwiększona aktywność AspAT (2,5%) i niedrożność dróg żółciowych (2,3%).

W KEYNOTE -017 i KEYNOTE-913, działania niepożądane występujące u pacjentów z MCC (n=105) były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii.

W badaniu KEYNOTE-426, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z aksytynibem, działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3,3% z 429 pacjentów. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 40% pacjentów, najczęstsze (≥1%) to hepatotoksyczność (7%), biegunka (4,2%), ostre uszkodzenie nerek (2,3%), odwodnienie (1%) i zapalenie płuc (1% ). Trwałe odstawienie leku z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 31% pacjentów; Tylko Keytruda (13%), tylko aksytynib (13%) i kombinacja (8%); najczęstsze to hepatotoksyczność (13%), biegunka/zapalenie okrężnicy (1,9%), ostre uszkodzenie nerek (1,6%) i udar naczyniowo-mózgowy (1,2%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były: biegunka (56%), zmęczenie/osłabienie (52%), nadciśnienie (48%), hepatotoksyczność (39%), niedoczynność tarczycy (35%), zmniejszenie apetytu (30%), Erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (28%), nudności (28%), zapalenie jamy ustnej/zapalenie błon śluzowych (27%), dysfonia (25%), wysypka (25%), kaszel (21%) i zaparcia (21%).

W badaniu KEYNOTE-564, gdy lek Keytruda podawano jako pojedynczy lek w leczeniu uzupełniającym raka nerkowokomórkowego, poważne działania niepożądane wystąpiły u 20% pacjentów otrzymujących lek Keytruda; poważnymi działaniami niepożądanymi (≥1%) były: ostre uszkodzenie nerek, niewydolność nadnerczy, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy i cukrzycowa kwasica ketonowa (po 1%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 0,2%, w tym 1 przypadek zapalenia płuc. Przerwanie stosowania leku Keytruda z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 21% z 488 pacjentów; najczęstsze (≥1%) to: zwiększona aktywność AlAT (1,6%), zapalenie okrężnicy (1%) i niewydolność nadnerczy (1%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były bóle mięśniowo-szkieletowe (41%), zmęczenie (40%), wysypka (30%), biegunka (27%), świąd (23%) i niedoczynność tarczycy (21%).

W badaniu KEYNOTE-868, gdy lek Keytruda podawano w skojarzeniu z chemioterapią (paklitaksel i karboplatyna) pacjentkom z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium (n=382), poważne działania niepożądane wystąpiły u 35% pacjentek otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z 19% pacjentów otrzymujących placebo w skojarzeniu z chemioterapią (n=377). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,6% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią, w tym działania niepożądane związane z COVID-19 (0,5%) i zatrzymanie akcji serca (0,3%). Leczenie produktem Keytruda przerwano z powodu wystąpienia działań niepożądanych u 14% pacjentów. Działania niepożądane występujące u pacjentów leczonych lekiem Keytruda i chemioterapią były na ogół podobne do tych obserwowanych podczas stosowania samego leku Keytruda lub samej chemioterapii, z wyjątkiem wysypki (33% wszystkich stopni; 2,9% stopni 3-4).

Działanie niepożądane reakcje występujące u pacjentek z rakiem endometrium MSI-H lub dMMR, które otrzymywały Keytrudę w monoterapii, były podobne do tych występujących u pacjentek z czerniakiem lub NSCLC, które otrzymywały Keytrudę w monoterapii.

Działania niepożądane występujące u pacjentów z rakiem TMB-H były podobne do tych występujących u pacjentów z innymi guzami litymi, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii.

Działania niepożądane występujące u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym cSCC lub miejscowo zaawansowane cSCC były podobne do występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali lek Keytruda w monoterapii.

W badaniu KEYNOTE-522, gdy produkt Keytruda podawano w skojarzeniu z chemioterapią neoadjuwantową (karboplatyną i paklitakselem, a następnie doksorubicyną lub epirubicyną i cyklofosfamidem), a następnie przeprowadzono operację i kontynuowano leczenie uzupełniające produktem Keytruda w monoterapii (n=778) pacjentom z nowo zdiagnozowaną wcześniej nieleczona, TNBC we wczesnym stadium wysokiego ryzyka, śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 0,9% pacjentów, w tym u 1 pacjenta wystąpił przełom nadnerczowy, autoimmunologiczne zapalenie mózgu, zapalenie wątroby, zapalenie płuc, zapalenie płuc, zatorowość płucna i posocznica w związku z zespołem dysfunkcji wielonarządowej i zawał mięśnia sercowego. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 44% pacjentów otrzymujących lek Keytruda; te ≥2% to gorączka neutropeniczna (15%), gorączka (3,7%), niedokrwistość (2,6%) i neutropenia (2,2%). Leczenie produktem Keytruda przerwano u 20% pacjentów z powodu działań niepożądanych. Najczęstszymi reakcjami (≥1%) prowadzącymi do trwałego odstawienia były: zwiększenie aktywności AlAT (2,7%), zwiększenie aktywności AspAT (1,5%) i wysypka (1%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek Keytruda były zmęczenie (70%), nudności (67%), łysienie (61%), wysypka (52%), zaparcia (42%), biegunka i neuropatia obwodowa ( 41% każdy), zapalenie jamy ustnej (34%), wymioty (31%), ból głowy (30%), bóle stawów (29%), gorączka (28%), kaszel (26%), ból brzucha (24%), zmniejszenie apetytu (23%), bezsenność (21%) i bóle mięśni (20%).

W badaniu KEYNOTE-355, gdy lek Keytruda i chemioterapia (paklitaksel, paklitaksel związany z białkiem lub gemcytabina i karboplatyna) były podawane pacjentowi u pacjentów z miejscowo nawrotowym nieresekcyjnym lub przerzutowym TNBC, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią z powodu przerzutów (n=596), śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 2,5% pacjentów, w tym zatrzymanie krążenia i oddechu (0,7%) i wstrząs septyczny (0,3%) %). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią; poważnymi reakcjami u ≥2% były zapalenie płuc (2,9%), niedokrwistość (2,2%) i małopłytkowość (2%). Leczenie produktem Keytruda przerwano u 11% pacjentów z powodu działań niepożądanych. Najczęstszymi reakcjami prowadzącymi do trwałego odstawienia (≥1%) były: zwiększenie aktywności AlAT (2,2%), zwiększenie aktywności AspAT (1,5%) i zapalenie płuc (1,2%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią były zmęczenie (48%), nudności (44%), łysienie (34%), biegunka i zaparcie (po 28%), wymioty i wysypka ( 26% każdy), kaszel (23%), zmniejszenie apetytu (21%) i ból głowy (20%).

Laktacja Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Dzieci Stosowanie W badaniu KEYNOTE-051 173 dzieciom (65 dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 12 lat i 108 dzieci w wieku od 12 do 17 lat) podawano lek Keytruda w dawce 2 mg/kg co 3 tygodnie. Mediana czasu trwania ekspozycji wyniosła 2,1 miesiąca (zakres: 1 dzień do 25 miesięcy).

Działania niepożądane, które występowały z częstością ≥10% większą u dzieci i młodzieży w porównaniu do dorosłych, to gorączka (33%), leukopenia (31%), wymioty (29%), neutropenia (28%), ból głowy (25% ), ból brzucha (23%), małopłytkowość (22%), niedokrwistość 3. stopnia (17%), zmniejszona liczba limfocytów (13%) i zmniejszona liczba białych krwinek (11%).

Stosowanie u osób starszych Spośród 564 pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem urotelialnym lub z przerzutami leczonych produktem Keytruda w skojarzeniu z enfortumabem vedotin, 44% (n=247) było w wieku 65-74 lata, a 26% (n=144) było w wieku 75 lat lat lub więcej. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat lub starszymi a młodszymi pacjentami. U pacjentów w wieku 75 lat i starszych leczonych produktem Keytruda w skojarzeniu z enfortumabem vedotin częstość występowania działań niepożądanych prowadzących do zgonu występowała częściej niż u młodszych pacjentów. Częstość występowania śmiertelnych działań niepożądanych wynosiła 4% u pacjentów w wieku poniżej 75 lat i 7% u pacjentów w wieku 75 lat i starszych.

Dodatkowe wybrane wskazania leku Keytruda w USA Czerniak Lek Keytruda jest wskazany w leczeniu pacjentów z czerniakiem nieresekcyjnym lub z przerzutami.

Keytruda jest wskazany w leczeniu uzupełniającym pacjentów dorosłych i dzieci (12 lat i starsi) pacjenci z czerniakiem w stopniu IIB, IIC lub III po całkowitej resekcji.

Złośliwy międzybłoniak opłucnej Keytruda w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią pochodnymi platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym, zaawansowanym lub przerzutowym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM).

Klasyczny chłoniak Hodgkina Keytruda jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL).

Keytruda jest wskazana w leczeniu dzieci i młodzieży z opornym na leczenie cHL lub cHL, u którego wystąpił nawrót po 2 lub więcej liniach leczenia.

Pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B. Keytruda jest wskazany w leczeniu u dorosłych i dzieci z opornym pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL)

Wysłano : 2024-10-30 06:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Merck i Moderna rozpoczynają badanie fazy 3 oceniające adiuwant V940 (mRNA-4157) w skojarzeniu z lekiem Keytruda (pembrolizumab) po neoadiuwantowym leczeniu produktem Keytruda i chemioterapii u pacjentów z pewnymi typami niedrobnokomórkowego raka płuc (NS

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Popularne słowa kluczowe