Merck e Moderna iniciam ensaio de fase 3 avaliando o adjuvante V940 (mRNA-4157) em combinação com Keytruda (pembrolizumabe) após Keytruda neoadjuvante e quimioterapia em pacientes com certos tipos de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

RAHWAY, NJ e CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE) 28 de outubro de 2024 -- Merck (NYSE: MRK), conhecida como MSD fora dos Estados Unidos e Canadá, e Moderna, Inc. ), anunciou hoje o início do INTerpath-009, um ensaio clínico randomizado de Fase 3 que avalia o V940 (mRNA-4157), uma terapia neoantígena individualizada (INT) experimental, em combinação com Keytruda ® (pembrolizumab), anti-PD-1 da Merck. terapia, como tratamento adjuvante para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável em estágio II, IIIA ou IIIB (N2) que não alcançaram uma resposta patológica completa (pCR) após receber Keytruda neoadjuvante mais quimioterapia à base de platina. O recrutamento global no INTerpath-009 já começou, e os primeiros pacientes já começaram a ser inscritos no Canadá.

“Embora as taxas de sobrevida global para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas tenham melhorado significativamente nos últimos anos, o câncer continua a ser a principal causa de morte por câncer em todo o mundo”, disse a Dra. Marjorie Green, vice-presidente sênior e chefe de oncologia, desenvolvimento clínico global, Merck Research Laboratories. “Temos o prazer de expandir o programa de ensaios clínicos INTerpath com a Moderna, avaliando o V940 (mRNA-4157), uma nova modalidade promissora, em combinação com o Keytruda para buscar avanços significativos para o câncer de pulmão e trazer mais opções para pacientes com estágios iniciais da doença, onde potencialmente podemos ter o maior impacto.”

“Estamos entusiasmados em desenvolver nossa colaboração contínua com nossos colegas da Merck, expandindo nossos esforços de pesquisa para pacientes com NSCLC”, disse Kyle Holen, M.D., vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento de Terapêutica e Oncologia da Moderna. “Acreditamos que a nossa tecnologia de mRNA tem o potencial de melhorar os resultados das pessoas afetadas pelo câncer de pulmão e, juntos, o INTerpath-002 e o INTerpath-009 foram projetados para demonstrar esse potencial no câncer de pulmão em estágio inicial, com e sem terapia neoadjuvante prévia. ”

Programas de desenvolvimento clínico em andamento Merck e Moderna iniciaram ensaios clínicos randomizados de Fase 3 avaliando mRNA-4157 (V940) em combinação com Keytruda como tratamento adjuvante em pacientes com alta melanoma de risco (estágio IIB-IV) (INTerpath-001, NCT05933577) e câncer de pulmão de células não pequenas (INTerpath-002, NCT06077760).

Em 2024, a Merck e a Moderna também iniciaram um ensaio clínico randomizado de Fase 2/3 em duas partes avaliando mRNA-4157 (V940) em combinação com Keytruda como tratamento neoadjuvante e adjuvante em pacientes com estágio II-IV localmente avançado ressecável (M0 ) carcinoma espinocelular cutâneo (INTerpath-007, NCT06295809), um ensaio clínico randomizado de Fase 2 avaliando mRNA-4157 (V940) em combinação com Keytruda como tratamento adjuvante em pacientes com risco intermediário-alto, alto risco ou M1 sem evidência da doença carcinoma de células renais (INTerpath-004, NCT06307431) e um ensaio clínico randomizado de Fase 2 avaliando mRNA-4157 (V940) em combinação com Keytruda como tratamento adjuvante em pacientes com carcinoma urotelial músculo-invasivo de alto risco pós-ressecção radical ( INTerpath-005, NCT06305767 ).

Sobre mRNA-4157 (V940) mRNA-4157 (V940) é uma nova terapia de neoantígeno individualizada (INT) baseada em RNA mensageiro experimental (mRNA). ) que consiste em um mRNA sintético que codifica até 34 neoantígenos que é projetado e produzido com base na assinatura mutacional única da sequência de DNA do tumor do paciente. Após a administração no corpo, as sequências de neoantígenos derivadas por algoritmos e codificadas por RNA são traduzidas endogenamente e passam por processamento e apresentação natural de antígeno celular, uma etapa fundamental na imunidade adaptativa.

As terapias individualizadas com neoantígenos são projetadas para treinar e ativar uma resposta imune antitumoral, gerando respostas específicas de células T com base na assinatura mutacional única do tumor de um paciente. Keytruda é uma imunoterapia que atua aumentando a capacidade do sistema imunológico do corpo de ajudar a detectar e combater células tumorais. Conforme anunciado anteriormente no estudo de fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 que avalia pacientes com melanoma em estágio III/IV de alto risco, a combinação de mRNA-4157 (V940) com Keytruda pode fornecer um benefício significativo em relação ao Keytruda sozinho. A Merck e a Moderna continuam avaliando e expandindo o programa de desenvolvimento clínico V940 INTerpath para tipos adicionais de tumores e configurações de tratamento.

Sobre o INTerpath-009 ( NCT06623422 ) INTerpath-009 é um estudo global, randomizado, duplo-cego de Fase 3 que avaliou 680 pacientes com CPNPC ressecado (R0 ou R1) em estágio II, IIIA, IIIB (N2) que não obtiveram pCR após neoadjuvante Keytruda mais quimioterapia à base de platina. Após a ressecção cirúrgica, os participantes com 18 anos ou mais serão randomizados 1:1 para receber V940 (mRNA-4157) (1 mg a cada três semanas por até nove doses) e Keytruda (400 mg a cada seis semanas até sete ciclos) ou placebo (1 mg a cada três semanas até nove doses) e Keytruda (400 mg a cada seis semanas até sete ciclos). O desfecho primário é a sobrevida livre de doença (SLD), definida como o tempo desde a randomização até qualquer recorrência (local, locorregional, regional ou distante), ocorrência de novo CPNPC primário, conforme avaliado pelo investigador, ou morte por qualquer causa , o que ocorrer primeiro. Os desfechos secundários são sobrevida global (OS), sobrevida livre de metástases à distância (DMFS), DFS2, sobrevida específica do câncer de pulmão (LCSS), segurança e qualidade de vida.

Os principais critérios de elegibilidade para o estudo incluem: pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente/citologicamente de NSCLC em estágio II, IIIA ou IIIB (N2) (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8ª Edição), ter um Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) status de desempenho de 0 ou 1, sem pCR por teste local após quimioterapia neoadjuvante mais Keytruda, cirurgia concluída, sem doença por imagem de base e exclusão de mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).

Para Para obter mais informações, consulte a página Clinicaltrials.gov do INTerpath-009.

Sobre o câncer de pulmão O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer em todo o mundo. Só em 2022, ocorreram aproximadamente 2,4 milhões de novos casos e 1,8 milhões de mortes por cancro do pulmão em todo o mundo. O câncer de pulmão de células não pequenas é o tipo mais comum de câncer de pulmão, representando cerca de 80% de todos os casos. Em 2024, a taxa de sobrevivência global em cinco anos para pacientes diagnosticados com cancro do pulmão é de 25% nos Estados Unidos. A melhoria das taxas de sobrevivência deve-se, em parte, à detecção e rastreio precoces, à redução do tabagismo, aos avanços nos procedimentos diagnósticos e cirúrgicos, bem como à introdução de novas terapias. A detecção precoce e o rastreio continuam a ser uma necessidade importante não satisfeita, uma vez que 44% dos casos de cancro do pulmão não são detectados até estarem avançados.

Sobre a injecção de Keytruda ® (pembrolizumab), 100 mg Keytruda é uma terapia anti-receptor de morte programada-1 (PD-1) que funciona aumentando a capacidade do sistema imunológico do corpo de ajudar a detectar e combater células tumorais. Keytruda é um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a interação entre PD-1 e seus ligantes, PD-L1 e PD-L2, ativando assim os linfócitos T que podem afetar tanto as células tumorais quanto as células saudáveis.

A Merck possui o maior programa de pesquisa clínica em imuno-oncologia do setor. Existem atualmente mais de 1.600 ensaios que estudam Keytruda em uma ampla variedade de tipos de câncer e ambientes de tratamento. O programa clínico Keytruda busca compreender o papel do Keytruda nos cânceres e os fatores que podem prever a probabilidade de um paciente se beneficiar do tratamento com Keytruda, incluindo a exploração de vários biomarcadores diferentes.

Keytruda ® selecionado (pembrolizumabe ) Indicações nos EUA Câncer de pulmão de células não pequenas Keytruda, em combinação com pemetrexedo e quimioterapia com platina, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático não escamoso (NSCLC), sem Aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK.

Keytruda, em combinação com carboplatina e paclitaxel ou paclitaxel ligado à proteína, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC escamoso metastático.

Keytruda, como agente único, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC que expressam PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%], conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, sem aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK, e é:

Keytruda, como agente único, é indicado para o tratamento de pacientes com CPNPC metastático cujos tumores expressam PD-L1 (TPS ≥1%), conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, com progressão da doença durante ou após tratamento contendo platina. quimioterapia. Pacientes com aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK devem ter progressão da doença com terapia aprovada pela FDA para essas aberrações antes de receber Keytruda.

Keytruda é indicado para o tratamento de pacientes com tumores ressecáveis ​​(≥4 cm ou nódulo positivo ) CPNPC em combinação com quimioterapia contendo platina como tratamento neoadjuvante e depois continuado como agente único como tratamento adjuvante após a cirurgia.

Keytruda, como agente único, é indicado como tratamento adjuvante após ressecção e quimioterapia à base de platina para pacientes adultos com NSCLC em estágio IB (T2a ≥4 cm), II ou IIIA.

Ver adicional indicações selecionadas de Keytruda nos EUA após as informações importantes de segurança selecionadas.

Informações de segurança importantes selecionadas para Keytruda Reações adversas imunomediadas graves e fatais Keytruda é um anticorpo monoclonal que pertence a uma classe de medicamentos que se ligam à morte programada receptor-1 (PD-1) ou o ligante de morte programada 1 (PD-L1), bloqueando a via PD-1/PD-L1, removendo assim a inibição da resposta imune, potencialmente quebrando a tolerância periférica e induzindo reações adversas imunomediadas . As reações adversas imunomediadas, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer sistema ou tecido orgânico, podem afetar mais de um sistema corporal simultaneamente e podem ocorrer a qualquer momento após o início do tratamento ou após a descontinuação do tratamento. As reações adversas imunomediadas importantes listadas aqui podem não incluir todas as possíveis reações adversas imunomediadas graves e fatais.

Monitore os pacientes de perto quanto a sintomas e sinais que possam ser manifestações clínicas de reações adversas imunomediadas subjacentes. A identificação e o manejo precoces são essenciais para garantir o uso seguro de tratamentos anti-PD-1/PD-L1. Avalie as enzimas hepáticas, a creatinina e a função da tireoide no início do estudo e periodicamente durante o tratamento. Para pacientes com TNBC tratados com Keytruda em ambiente neoadjuvante, monitore o cortisol sanguíneo no início do estudo, antes da cirurgia e conforme indicação clínica. Em casos de suspeita de reações adversas imunomediadas, iniciar investigação apropriada para excluir etiologias alternativas, incluindo infecção. Instituir tratamento médico imediatamente, incluindo consultas especializadas, conforme apropriado.

Suspender ou descontinuar permanentemente Keytruda dependendo da gravidade da reação adversa imunomediada. Em geral, se Keytruda necessitar de interrupção ou descontinuação, administre terapêutica sistémica com corticosteróides (1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) até melhoria para Grau 1 ou menos. Após melhoria para Grau 1 ou menos, iniciar a redução gradual dos corticosteroides e continuar a diminuir durante pelo menos 1 mês. Considere a administração de outros imunossupressores sistêmicos em pacientes cujas reações adversas não são controladas com terapia com corticosteróides.

Pneumonite imunomediada Keytruda pode causar pneumonite imunomediada. A incidência é maior em pacientes que receberam radiação torácica prévia. Pneumonite imunomediada ocorreu em 3,4% (94/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações fatais (0,1%), Grau 4 (0,3%), Grau 3 (0,9%) e Grau 2 (1,3%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 67% (63/94) dos pacientes. A pneumonite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 1,3% (36) e à suspensão em 0,9% (26) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas; destes, 23% tiveram recidiva. A pneumonite foi resolvida em 59% dos 94 pacientes.

Ocorreu pneumonite em 8% (31/389) dos pacientes adultos com LHc recebendo Keytruda como agente único, incluindo Graus 3-4 em 2,3% dos pacientes. Os pacientes receberam altas doses de corticosteroides por um período médio de 10 dias (intervalo: 2 dias a 53 meses). As taxas de pneumonite foram semelhantes em pacientes com e sem radiação torácica prévia. A pneumonite levou à descontinuação de Keytruda em 5,4% (21) dos pacientes. Dos pacientes que desenvolveram pneumonite, 42% interromperam Keytruda, 68% descontinuaram Keytruda e 77% tiveram resolução.

A pneumonite ocorreu em 7% (41/580) dos pacientes adultos com CPNPC ressecado que receberam Keytruda como um agente único para tratamento adjuvante de NSCLC, incluindo reações adversas fatais (0,2%), Grau 4 (0,3%) e Grau 3 (1%). Os pacientes receberam altas doses de corticosteroides por um período médio de 10 dias (intervalo: 1 dia a 2,3 meses). A pneumonite levou à descontinuação de Keytruda em 26 (4,5%) dos pacientes. Dos pacientes que desenvolveram pneumonite, 54% interromperam o Keytruda, 63% descontinuaram o Keytruda e 71% tiveram resolução.

Colite imunomediada Keytruda pode causar colite imunomediada, que pode se manifestar com diarreia. Infecção/reativação por citomegalovírus foi relatada em pacientes com colite imunomediada refratária a corticosteróides. Em casos de colite refratária a corticosteroides, considerar repetir a investigação infecciosa para excluir etiologias alternativas. Ocorreu colite imunomediada em 1,7% (48/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (1,1%) e Grau 2 (0,4%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 69% (33/48); terapia imunossupressora adicional foi necessária em 4,2% dos pacientes. A colite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,5% (15) e à suspensão em 0,5% (13) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas; destes, 23% tiveram recidiva. A colite foi resolvida em 85% dos 48 pacientes.

Hepatotoxicidade e hepatite imunomediada Keytruda como agente único Keytruda pode causar hepatite imunomediada. Ocorreu hepatite imunomediada em 0,7% (19/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,4%) e Grau 2 (0,1%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 68% (13/19) dos pacientes; terapia imunossupressora adicional foi necessária em 11% dos pacientes. A hepatite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,2% (6) e à suspensão em 0,3% (9) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas; destes, nenhum teve recorrência. A hepatite foi resolvida em 79% dos 19 pacientes.

Keytruda com Axitinibe Keytruda em combinação com axitinibe pode causar toxicidade hepática. Monitore as enzimas hepáticas antes do início e periodicamente durante o tratamento. Considere monitorar com mais frequência em comparação com quando os medicamentos são administrados como agentes únicos. Para enzimas hepáticas elevadas, interrompa Keytruda e axitinib e considere a administração de corticosteróides conforme necessário. Com a combinação de Keytruda e axitinib, os graus 3 e 4 aumentaram a alanina aminotransferase (ALT) (20%) e o aumento da aspartato aminotransferase (AST) (13%) foram observados com uma frequência mais elevada em comparação com Keytruda isoladamente. Cinquenta e nove por cento dos pacientes com ALT aumentada receberam corticosteróides sistêmicos. Em pacientes com ALT ≥3 vezes o limite superior do normal (LSN) (Graus 2-4, n=116), a ALT resolveu para Graus 0-1 em 94%. Entre os 92 pacientes que foram reintroduzidos com Keytruda (n=3) ou axitinibe (n=34) administrados como agente único ou com ambos (n=55), foi observada recorrência de ALT ≥3 vezes o LSN em 1 paciente recebendo Keytruda , 16 pacientes receberam axitinibe e 24 pacientes receberam ambos. Todos os pacientes com recorrência de ALT ≥3 LSN recuperaram posteriormente do evento.

Endocrinopatias imunomediadas Insuficiência adrenal Keytruda pode causar insuficiência adrenal primária ou secundária. Para Grau 2 ou superior, iniciar tratamento sintomático, incluindo reposição hormonal conforme indicação clínica. Retenha Keytruda dependendo da gravidade. Ocorreu insuficiência adrenal em 0,8% (22/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,3%) e Grau 2 (0,3%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 77% (17/22) dos pacientes; destes, a maioria permaneceu em uso de corticosteróides sistêmicos. A insuficiência adrenal levou à descontinuação permanente de Keytruda em <0,1% (1) e à suspensão em 0,3% (8) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram Keytruda após melhora dos sintomas.

Hipofisite Keytruda pode causar hipofisite imunomediada. A hipofisite pode apresentar sintomas agudos associados ao efeito de massa, como dor de cabeça, fotofobia ou defeitos no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo. Iniciar reposição hormonal conforme indicado. Retenha ou interrompa permanentemente o Keytruda dependendo da gravidade. Ocorreu hipofisite em 0,6% (17/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,3%) e Grau 2 (0,2%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 94% (16/17) dos pacientes; destes, a maioria permaneceu em uso de corticosteróides sistêmicos. A hipofisite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,1% (4) e à suspensão em 0,3% (7) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o tratamento com Keytruda após melhora dos sintomas. Distúrbios da tireoide Keytruda pode causar distúrbios da tireoide imunomediados. A tireoidite pode se apresentar com ou sem endocrinopatia. O hipotireoidismo pode ocorrer após o hipertireoidismo. Iniciar reposição hormonal para hipotireoidismo ou instituir tratamento médico do hipertireoidismo conforme indicação clínica. Retenha ou interrompa permanentemente o Keytruda dependendo da gravidade. Ocorreu tireoidite em 0,6% (16/2.799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo Grau 2 (0,3%). Nenhum foi descontinuado, mas Keytruda foi suspenso em <0,1% (1) dos pacientes.

Ocorreu hipertiroidismo em 3,4% (96/2799) dos doentes que receberam Keytruda, incluindo Grau 3 (0,1%) e Grau 2 (0,8%). Isso levou à descontinuação permanente de Keytruda em <0,1% (2) e à suspensão em 0,3% (7) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas. Ocorreu hipotireoidismo em 8% (237/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo Grau 3 (0,1%) e Grau 2 (6,2%). Isso levou à descontinuação permanente de Keytruda em <0,1% (1) e à suspensão em 0,5% (14) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas. A maioria dos pacientes com hipotireoidismo necessitou de reposição hormonal tireoidiana em longo prazo. A incidência de hipotireoidismo novo ou agravamento foi maior em 1.185 pacientes com CECP, ocorrendo em 16% dos pacientes que receberam Keytruda como agente único ou em combinação com platina e FU, incluindo hipotireoidismo de Grau 3 (0,3%). A incidência de hipotireoidismo novo ou agravamento foi maior em 389 pacientes adultos com LHc (17%) recebendo Keytruda como agente único, incluindo hipotireoidismo de Grau 1 (6,2%) e Grau 2 (10,8%). A incidência de hipertireoidismo novo ou agravamento foi maior em 580 pacientes com CPNPC ressecado, ocorrendo em 11% dos pacientes que receberam Keytruda como agente único como tratamento adjuvante, incluindo hipertireoidismo de Grau 3 (0,2%). A incidência de hipotireoidismo novo ou agravamento foi maior em 580 pacientes com CPNPC ressecado, ocorrendo em 22% dos pacientes que receberam Keytruda como agente único como tratamento adjuvante (KEYNOTE-091), incluindo hipotireoidismo de Grau 3 (0,3%).

Diabetes mellitus tipo 1 (DM), que pode se apresentar com cetoacidose diabética Monitore os pacientes quanto a hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes. Inicie o tratamento com insulina conforme indicação clínica. Retenha Keytruda dependendo da gravidade. DM tipo 1 ocorreu em 0,2% (6/2.799) dos pacientes que receberam Keytruda. Isso levou à descontinuação permanente em <0,1% (1) e à suspensão de Keytruda em <0,1% (1) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram Keytruda após melhora dos sintomas.

Nefrite imunomediada com disfunção renal Keytruda pode causar nefrite imunomediada. Ocorreu nefrite imunomediada em 0,3% (9/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,1%) e Grau 2 (0,1%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 89% (8/9) dos pacientes. A nefrite levou à descontinuação permanente de Keytruda em 0,1% (3) e à suspensão em 0,1% (3) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas; destes, nenhum teve recorrência. A nefrite foi resolvida em 56% dos 9 pacientes.

Reações adversas dermatológicas imunomediadas Keytruda pode causar erupção cutânea ou dermatite imunomediada. Dermatite esfoliativa, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos e necrólise epidérmica tóxica, ocorreu com tratamentos anti-PD-1/PD-L1. Emolientes tópicos e/ou corticosteróides tópicos podem ser adequados para tratar erupções cutâneas não esfoliativas leves a moderadas. Retenha ou interrompa permanentemente o Keytruda dependendo da gravidade. Ocorreram reações adversas dermatológicas imunomediadas em 1,4% (38/2799) dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo reações de Grau 3 (1%) e Grau 2 (0,1%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 40% (15/38) dos pacientes. Estas reações levaram à descontinuação permanente em 0,1% (2) e à suspensão de Keytruda em 0,6% (16) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o Keytruda após melhora dos sintomas; destes, 6% tiveram recidiva. As reações foram resolvidas em 79% dos 38 pacientes.

Outras reações adversas imunomediadas As seguintes reações adversas imunomediadas clinicamente significativas ocorreram com uma incidência de <1% (salvo indicação em contrário) em pacientes que receberam Keytruda ou foram relatadas com o uso de outros anti-PD-1/ Tratamentos PD-L1. Foram relatados casos graves ou fatais para algumas destas reações adversas. Cardíaca/Vascular: Miocardite, pericardite, vasculite; Sistema Nervoso: Meningite, encefalite, mielite e desmielinização, síndrome miastênica/miastenia gravis (incluindo exacerbação), síndrome de Guillain-Barré, paresia nervosa, neuropatia autoimune; Ocular: Podem ocorrer uveíte, irite e outras toxicidades inflamatórias oculares. Alguns casos podem estar associados ao descolamento de retina. Podem ocorrer vários graus de deficiência visual, incluindo cegueira. Se a uveíte ocorrer em combinação com outras reações adversas imunomediadas, considere uma síndrome do tipo Vogt-Koyanagi-Harada, pois pode exigir tratamento com esteróides sistêmicos para reduzir o risco de perda permanente da visão; Gastrointestinal: Pancreatite, incluindo aumentos nos níveis séricos de amilase e lipase, gastrite, duodenite; Tecido músculo-esquelético e conjuntivo: miosite/polimiosite, rabdomiólise (e sequelas associadas, incluindo insuficiência renal), artrite (1,5%), polimialgia reumática; Endócrino: Hipoparatireoidismo; Hematológico / Imunológico: Anemia hemolítica, anemia aplástica, linfo-histiocitose hemofagocítica, síndrome de resposta inflamatória sistêmica, linfadenite necrosante histiocítica (linfadenite de Kikuchi), sarcoidose, púrpura trombocitopênica imune, rejeição de transplante de órgão sólido, rejeição de outro transplante (incluindo enxerto de córnea).

Reações relacionadas à infusão Keytruda pode causar reações relacionadas à infusão graves ou potencialmente fatais, incluindo hipersensibilidade e anafilaxia, que foram relatadas em 0,2% dos 2.799 pacientes que receberam Keytruda. Monitore sinais e sintomas de reações relacionadas à infusão. Interrompa ou diminua a taxa de infusão para reações de Grau 1 ou Grau 2. Para reações de Grau 3 ou Grau 4, interrompa a infusão e interrompa permanentemente Keytruda.

Complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH) Complicações fatais e outras complicações graves podem ocorrer em pacientes que recebem TCTH alogênico antes ou depois dos tratamentos anti-PD-1/PD-L1. As complicações relacionadas ao transplante incluem doença hiperaguda do enxerto contra hospedeiro (DECH), DECH aguda e crônica, doença veno-oclusiva hepática após condicionamento de intensidade reduzida e síndrome febril com necessidade de esteroides (sem causa infecciosa identificada). Essas complicações podem ocorrer apesar da terapia interveniente entre os tratamentos anti-PD-1/PD-L1 e o TCTH alogênico. Acompanhe os pacientes de perto para obter evidências dessas complicações e intervenha imediatamente. Considere os benefícios versus riscos do uso de tratamentos anti-PD-1/PD-L1 antes ou depois de um TCTH alogênico.

Aumento da mortalidade em pacientes com mieloma múltiplo Em ensaios em pacientes no mieloma múltiplo, a adição de Keytruda a um análogo da talidomida mais dexametasona resultou num aumento da mortalidade. O tratamento desses pacientes com tratamento anti-PD-1/PD-L1 nesta combinação não é recomendado fora dos ensaios controlados.

Toxicidade Embriofetal Com base no seu mecanismo de ação, Keytruda pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres sobre este risco potencial. Em mulheres com potencial reprodutivo, verifique o estado de gravidez antes de iniciar Keytruda e aconselhe-as a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 4 meses após a última dose.

Reações adversas No KEYNOTE- 006, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 9% dos 555 pacientes com melanoma avançado; as reações adversas que levaram à descontinuação permanente em mais de um paciente foram colite (1,4%), hepatite autoimune (0,7%), reação alérgica (0,4%), polineuropatia (0,4%) e insuficiência cardíaca (0,4%). As reações adversas mais comuns (≥20%) com Keytruda foram fadiga (28%), diarreia (26%), erupção cutânea (24%) e náusea (21%).

No KEYNOTE-054, quando Keytruda foi administrado como agente único a pacientes com melanoma em estágio III, Keytruda foi descontinuado permanentemente devido a reações adversas em 14% dos 509 pacientes; os mais comuns (≥1%) foram pneumonite (1,4%), colite (1,2%) e diarreia (1%). Ocorreram reações adversas graves em 25% dos pacientes que receberam Keytruda. A reação adversa mais comum (≥20%) com Keytruda foi diarreia (28%). No KEYNOTE-716, quando Keytruda foi administrado como agente único a pacientes com melanoma em estágio IIB ou IIC, as reações adversas que ocorreram em pacientes com melanoma em estágio IIB ou IIC foram semelhantes às que ocorreram em 1.011 pacientes com melanoma em estágio III do KEYNOTE-054.

No KEYNOTE-189, quando Keytruda foi administrado com pemetrexedo e quimioterapia com platina em NSCLC metastático não escamoso, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 20% dos 405 pacientes. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda foram pneumonite (3%) e lesão renal aguda (2%). As reações adversas mais comuns (≥20%) com Keytruda foram náuseas (56%), fadiga (56%), obstipação (35%), diarreia (31%), diminuição do apetite (28%), erupção cutânea (25%), vômito (24%), tosse (21%), dispneia (21%) e pirexia (20%).

No KEYNOTE-407, quando Keytruda foi administrado com carboplatina e paclitaxel ou paclitaxel ligado à proteína em CPNPC escamoso metastático, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 15% de 101 pacientes. As reações adversas graves mais frequentes relatadas em pelo menos 2% dos pacientes foram neutropenia febril, pneumonia e infecção do trato urinário. As reações adversas observadas no KEYNOTE-407 foram semelhantes às observadas no KEYNOTE-189, com a exceção de que foram observadas incidências aumentadas de alopecia (47% vs 36%) e neuropatia periférica (31% vs 25%) no braço Keytruda e quimioterapia comparados. ao braço de placebo e quimioterapia no KEYNOTE-407.

No KEYNOTE-042, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 19% dos 636 pacientes com NSCLC avançado; os mais comuns foram pneumonite (3%), morte por causa desconhecida (1,6%) e pneumonia (1,4%). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em pelo menos 2% dos doentes foram pneumonia (7%), pneumonite (3,9%), embolia pulmonar (2,4%) e derrame pleural (2,2%). A reação adversa mais comum (≥20%) foi fadiga (25%).

No KEYNOTE-010, a monoterapia com Keytruda foi descontinuada devido a reações adversas em 8% dos 682 pacientes com CPNPC metastático; a mais comum foi a pneumonite (1,8%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram diminuição do apetite (25%), fadiga (25%), dispneia (23%) e náusea (20%).

No KEYNOTE-671, efeitos adversos As reações que ocorreram em pacientes com CPNPC ressecável que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia contendo platina, administrada como tratamento neoadjuvante e continuada como tratamento adjuvante de agente único, foram geralmente semelhantes às que ocorreram em pacientes em outros ensaios clínicos em todos os tipos de tumor que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia.

As reações adversas mais comuns (notificadas em ≥20%) em pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia foram fadiga/astenia, náusea, constipação, diarréia, diminuição do apetite, erupção cutânea, vômito, tosse, dispneia, pirexia, alopecia, neuropatia, inflamação da mucosa, estomatite, dor de cabeça, perda de peso, dor abdominal, artralgia, mialgia, insônia, eritrodisestesia palmar-plantar, infecção do trato urinário e hipotireoidismo.

Na fase neoadjuvante do KEYNOTE-671, quando Keytruda foi administrado em combinação com quimioterapia contendo platina como tratamento neoadjuvante, ocorreram reações adversas graves em 34% dos 396 pacientes. As reações adversas graves mais frequentes (≥2%) foram pneumonia (4,8%), tromboembolismo venoso (3,3%) e anemia (2%). Reações adversas fatais ocorreram em 1,3% dos pacientes, incluindo morte por causa desconhecida (0,8%), sepse (0,3%) e doença pulmonar imunomediada (0,3%). A descontinuação permanente de qualquer medicamento do estudo devido a uma reação adversa ocorreu em 18% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia contendo platina; as reações adversas mais frequentes (≥1%) que levaram à descontinuação permanente de qualquer medicamento do estudo foram lesão renal aguda (1,8%), doença pulmonar intersticial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) e pneumonia (1,3%).

Dos pacientes tratados com Keytruda que receberam tratamento neoadjuvante, 6% dos 396 pacientes não receberam cirurgia devido a reações adversas. A reação adversa mais frequente (≥1%) que levou ao cancelamento da cirurgia no braço de Keytruda foi doença pulmonar intersticial (1%).

Na fase adjuvante do KEYNOTE-671, quando Keytruda foi administrado como um único agente como tratamento adjuvante, ocorreram reações adversas graves em 14% dos 290 pacientes. A reação adversa grave mais frequente foi pneumonia (3,4%). Ocorreu uma reação adversa fatal de hemorragia pulmonar. A descontinuação permanente de Keytruda devido a uma reação adversa ocorreu em 12% dos pacientes que receberam Keytruda como agente único, administrado como tratamento adjuvante; as reações adversas mais frequentes (≥1%) que levaram à descontinuação permanente de Keytruda foram diarreia (1,7%), doença pulmonar intersticial (1,4%), aumento da aspartato aminotransferase (1%) e dor músculo-esquelética (1%).

As reações adversas observadas no KEYNOTE-091 foram geralmente semelhantes às que ocorreram em outros pacientes com CPNPC recebendo Keytruda como agente único, com exceção de hipotireoidismo (22%), hipertireoidismo (11%) e pneumonite (7%) . Ocorreram duas reações adversas fatais de miocardite.

No KEYNOTE-048, a monoterapia com Keytruda foi descontinuada devido a eventos adversos em 12% dos 300 pacientes com CECP; as reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação permanente foram sepse (1,7%) e pneumonia (1,3%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (33%), prisão de ventre (20%) e erupção cutânea (20%).

No KEYNOTE-048, quando Keytruda foi administrado em combinação com platina (cisplatina ou carboplatina) e quimioterapia FU, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 16% dos 276 pacientes com CECP. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda foram pneumonia (2,5%), pneumonite (1,8%) e choque séptico (1,4%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram náusea (51%), fadiga (49%), constipação (37%), vômito (32%), inflamação da mucosa (31%), diarréia (29%), diminuição do apetite (29%), estomatite (26%) e tosse (22%).

No KEYNOTE-012, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 17% dos 192 pacientes com CECP. Reações adversas graves ocorreram em 45% dos pacientes. As reações adversas graves mais frequentes notificadas em pelo menos 2% dos doentes foram pneumonia, dispneia, estado de confusão, vómitos, derrame pleural e insuficiência respiratória. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga, diminuição do apetite e dispneia. As reações adversas que ocorreram em pacientes com CECP foram geralmente semelhantes às que ocorreram em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda em monoterapia, com exceção do aumento da incidência de edema facial e hipotireoidismo novo ou agravamento.

No KEYNOTE-204, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 14% dos 148 pacientes com LHc. Ocorreram reações adversas graves em 30% dos pacientes que receberam Keytruda; aqueles ≥1% foram pneumonite, pneumonia, pirexia, miocardite, lesão renal aguda, neutropenia febril e sepse. Três pacientes morreram por outras causas além da progressão da doença: 2 por complicações após TCTH alogênico e 1 por causa desconhecida. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram infecção do trato respiratório superior (41%), dor musculoesquelética (32%), diarreia (22%) e pirexia, fadiga, erupção cutânea e tosse (20% cada).

No KEYNOTE-087, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 5% dos 210 pacientes com LHc. Ocorreram reações adversas graves em 16% dos pacientes; aqueles ≥1% foram pneumonia, pneumonite, pirexia, dispneia, DECH e herpes zoster. Dois pacientes morreram por outras causas além da progressão da doença: 1 por DECH após TCTH alogênico subsequente e 1 por choque séptico. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (26%), febre (24%), tosse (24%), dor musculoesquelética (21%), diarreia (20%) e erupção cutânea (20%).

No KEYNOTE-170, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 8% dos 53 pacientes com PMBCL. Reações adversas graves ocorreram em 26% dos pacientes e incluíram arritmia (4%), tamponamento cardíaco (2%), infarto do miocárdio (2%), derrame pericárdico (2%) e pericardite (2%). Seis (11%) pacientes morreram 30 dias após o início do tratamento. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram dor musculoesquelética (30%), infecção do trato respiratório superior e pirexia (28% cada), tosse (26%), fadiga (23%) e dispneia (21%).

No KEYNOTE-A39, quando Keytruda foi administrado em combinação com enfortumabe vedotin a pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático (n=440), ocorreram reações adversas fatais em 3,9% dos pacientes, incluindo insuficiência respiratória aguda ( 0,7%), pneumonia (0,5%) e pneumonite/DPI (0,2%). Ocorreram reações adversas graves em 50% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com enfortumab vedotin; as reações adversas graves em ≥2% dos pacientes foram erupção cutânea (6%), lesão renal aguda (5%), pneumonite/DPI (4,5%), infecção do trato urinário (3,6%), diarreia (3,2%), pneumonia (2,3 %), pirexia (2%) e hiperglicemia (2%). A descontinuação permanente de Keytruda ocorreu em 27% dos pacientes. As reações adversas mais comuns (≥2%) que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda foram pneumonite/DPI (4,8%) e erupção cutânea (3,4%). As reações adversas mais comuns (≥20%) que ocorreram em pacientes tratados com Keytruda em combinação com enfortumab vedotin foram erupção cutânea (68%), neuropatia periférica (67%), fadiga (51%), prurido (41%), diarreia (38 %), alopecia (35%), perda de peso (33%), diminuição do apetite (33%), náusea (26%), prisão de ventre (26%), olho seco (24%), disgeusia (21%) e micção infecção do trato (21%).

No KEYNOTE-052, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 11% dos 370 pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático. Ocorreram reações adversas graves em 42% dos pacientes; aqueles ≥2% foram infecção do trato urinário, hematúria, lesão renal aguda, pneumonia e urossepsia. As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (38%), dor musculoesquelética (24%), diminuição do apetite (22%), prisão de ventre (21%), erupção cutânea (21%) e diarreia (20%).

No KEYNOTE-045, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 8% dos 266 pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático. A reação adversa mais comum que resultou na descontinuação permanente de Keytruda foi pneumonite (1,9%). Ocorreram reações adversas graves em 39% dos pacientes tratados com Keytruda; aqueles ≥2% foram infecção do trato urinário, pneumonia, anemia e pneumonite. As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Keytruda foram fadiga (38%), dor musculoesquelética (32%), prurido (23%), diminuição do apetite (21%), náusea (21%) e erupção cutânea. (20%).

No KEYNOTE-057, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 11% dos 148 pacientes com NMIBC de alto risco. A reação adversa mais comum que resultou na descontinuação permanente de Keytruda foi pneumonite (1,4%). Ocorreram reações adversas graves em 28% dos pacientes; aqueles ≥2% foram pneumonia (3%), isquemia cardíaca (2%), colite (2%), embolia pulmonar (2%), sepse (2%) e infecção do trato urinário (2%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (29%), diarreia (24%) e erupção cutânea (24%).

As reações adversas que ocorreram em pacientes com MSI-H ou dMMR CRC foram semelhantes aos que ocorrem em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como monoterapia.

No KEYNOTE-158 e KEYNOTE-164, as reações adversas que ocorreram em pacientes com câncer MSI-H ou dMMR foram semelhantes às que ocorreram em pacientes com outros tumores sólidos que receberam Keytruda como agente único.

No KEYNOTE-811, quando Keytruda foi administrado em combinação com trastuzumabe, fluoropirimidina e quimioterapia contendo platina, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 6% dos 217 pacientes com adenocarcinoma HER2+ gástrico ou GEJ irressecável ou metastático localmente avançado. A reação adversa mais comum que resultou em descontinuação permanente foi pneumonite (1,4%). No braço Keytruda versus placebo, houve uma diferença de incidência ≥5% entre pacientes tratados com Keytruda versus tratamento padrão para diarréia (53% vs 44%) e náusea (49% vs 44%).

No KEYNOTE-859, quando Keytruda foi administrado em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina, ocorreram reações adversas graves em 45% dos 785 pacientes. As reações adversas graves em> 2% dos pacientes incluíram pneumonia (4,1%), diarreia (3,9%), hemorragia (3,9%) e vômito (2,4%). Ocorreram reações adversas fatais em 8% dos pacientes que receberam Keytruda, incluindo infecção (2,3%) e tromboembolismo (1,3%). Keytruda foi descontinuado permanentemente devido a reações adversas em 15% dos pacientes. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda (≥1%) foram infecções (1,8%) e diarreia (1,0%). As reações adversas mais comuns (notificadas em & ge; 20%) em pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia foram neuropatia periférica (47%), náusea (46%), fadiga (40%), diarréia (36%), vômito (34% ), diminuição do apetite (29%), dor abdominal (26%), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (25%), constipação (22%) e perda de peso (20%).

No KEYNOTE- 590, quando Keytruda foi administrado com cisplatina e fluorouracil a pacientes com carcinoma esofágico metastático ou localmente avançado ou GEJ (tumores com epicentro 1 a 5 centímetros acima da GEJ) que não eram candidatos à ressecção cirúrgica ou quimiorradiação definitiva, Keytruda foi descontinuado devido a efeitos adversos reações em 15% de 370 pacientes. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de Keytruda (≥1%) foram pneumonite (1,6%), lesão renal aguda (1,1%) e pneumonia (1,1%). As reações adversas mais comuns (≥20%) com Keytruda em combinação com quimioterapia foram náuseas (67%), fadiga (57%), diminuição do apetite (44%), obstipação (40%), diarreia (36%), vómitos ( 34%), estomatite (27%) e perda de peso (24%).

As reações adversas que ocorreram em pacientes com câncer de esôfago que receberam Keytruda em monoterapia foram semelhantes às que ocorreram em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda em monoterapia.

No KEYNOTE-A18, quando Keytruda foi administrado administrado com TRC (cisplatina mais radioterapia por feixe externo [EBRT] seguida de braquiterapia [BT]) a pacientes com câncer cervical FIGO 2014 Estágio III-IVA, reações adversas fatais ocorreram em 1,4% de 292 pacientes, incluindo 1 caso cada (0,3% ) de perfuração do intestino grosso, urosepsis, sepse e hemorragia vaginal. Ocorreram reações adversas graves em 30% dos pacientes; aqueles ≥1% incluíram infecção do trato urinário (2,7%), urosepse (1,4%) e sepse (1%). Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 7% dos pacientes. A reação adversa mais comum (≥1%) que resultou em descontinuação permanente foi diarreia (1%). Para pacientes tratados com Keytruda em combinação com TRC, as reações adversas mais comuns (≥10%) foram náusea (56%), diarréia (50%), vômito (33%), infecção do trato urinário (32%), fadiga (26 %), hipotireoidismo (20%), constipação (18%), diminuição do apetite e perda de peso (17% cada), dor abdominal e pirexia (12% cada), hipertireoidismo, disúria, erupção cutânea (11% cada) e dor pélvica (10%).

No KEYNOTE-826, quando Keytruda foi administrado em combinação com paclitaxel e cisplatina ou paclitaxel e carboplatina, com ou sem bevacizumabe (n=307), a pacientes com câncer cervical persistente, recorrente ou metastático de primeira linha, independentemente do tumor expressão de PD-L1 que não foram tratados com quimioterapia, exceto quando usados ​​concomitantemente como agente radiossensibilizador, ocorreram reações adversas fatais em 4,6% dos pacientes, incluindo 3 casos de hemorragia, 2 casos de sepse e devido a causas desconhecidas, e 1 caso de infarto agudo do miocárdio, encefalite autoimune, parada cardíaca, acidente vascular cerebral, fratura de fêmur com embolia pulmonar perioperatória, perfuração intestinal e infecção pélvica. Ocorreram reações adversas graves em 50% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia com ou sem bevacizumabe; aqueles ≥3% foram neutropenia febril (6,8%), infecção do trato urinário (5,2%), anemia (4,6%) e lesão renal aguda e sepse (3,3% cada).

Keytruda foi descontinuado em 15 % de pacientes devido a reações adversas. A reação adversa mais comum que resultou em descontinuação permanente (≥1%) foi colite (1%).

Para pacientes tratados com Keytruda, quimioterapia e bevacizumabe (n=196), as reações adversas mais comuns (≥20%) foram neuropatia periférica (62%), alopecia (58%), anemia (55%), fadiga /astenia (53%), náusea e neutropenia (41% cada), diarreia (39%), hipertensão e trombocitopenia (35% cada), constipação e artralgia (31% cada), vômito (30%), infecção do trato urinário ( 27%), erupção cutânea (26%), leucopenia (24%), hipotireoidismo (22%) e diminuição do apetite (21%).

Para pacientes tratados com Keytruda em combinação com quimioterapia com ou sem bevacizumabe , as reações adversas mais comuns (≥20%) foram neuropatia periférica (58%), alopecia (56%), fadiga (47%), náusea (40%), diarreia (36%), constipação (28%), artralgia (27%), vômitos (26%), hipertensão e infecção do trato urinário (24% cada) e erupção cutânea (22%).

No KEYNOTE-158, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 8% dos 98 pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático previamente tratado. Ocorreram reações adversas graves em 39% dos pacientes que receberam Keytruda; os mais frequentes incluíram anemia (7%), fístula, hemorragia e infecções [exceto infecções do trato urinário] (4,1% cada). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga (43%), dor musculoesquelética (27%), diarreia (23%), dor e dor abdominal (22% cada) e diminuição do apetite (21%).

No KEYNOTE-394, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 13% dos 299 pacientes com carcinoma hepatocelular previamente tratado. A reação adversa mais comum que resultou na descontinuação permanente de Keytruda foi ascite (2,3%). As reações adversas mais comuns em pacientes que receberam Keytruda (≥10%) foram pirexia (18%), erupção cutânea (18%), diarreia (16%), diminuição do apetite (15%), prurido (12%), infecção do trato respiratório superior (11%), tosse (11%) e hipotireoidismo (10%).

No KEYNOTE-966, quando Keytruda foi administrado em combinação com gencitabina e cisplatina, Keytruda foi descontinuado devido a reações adversas em 15% dos 529 pacientes com câncer do trato biliar localmente avançado, irressecável ou metastático. A reação adversa mais comum que resultou na descontinuação permanente de Keytruda (≥1%) foi pneumonite (1,3%). As reações adversas que levaram à interrupção do Keytruda ocorreram em 55% dos pacientes. As reações adversas ou anomalias laboratoriais mais comuns que levaram à interrupção de Keytruda (≥2%) foram diminuição da contagem de neutrófilos (18%), diminuição da contagem de plaquetas (10%), anemia (6%), diminuição da contagem de glóbulos brancos (4%) , pirexia (3,8%), fadiga (3,0%), colangite (2,8%), aumento de ALT (2,6%), aumento de AST (2,5%) e obstrução biliar (2,3%).

No KEYNOTE -017 e KEYNOTE-913, as reações adversas que ocorreram em pacientes com MCC (n=105) foram geralmente semelhantes às que ocorreram em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como agente único.

No KEYNOTE-426, quando Keytruda foi administrado em combinação com axitinibe, ocorreram reações adversas fatais em 3,3% dos 429 pacientes. Reações adversas graves ocorreram em 40% dos pacientes, as mais frequentes (≥1%) foram hepatotoxicidade (7%), diarreia (4,2%), lesão renal aguda (2,3%), desidratação (1%) e pneumonite (1% ). A descontinuação permanente devido a uma reação adversa ocorreu em 31% dos pacientes; Apenas Keytruda (13%), apenas axitinib (13%) e a combinação (8%); os mais comuns foram hepatotoxicidade (13%), diarreia/colite (1,9%), lesão renal aguda (1,6%) e acidente vascular cerebral (1,2%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram diarreia (56%), fadiga/astenia (52%), hipertensão (48%), hepatotoxicidade (39%), hipotiroidismo (35%), diminuição do apetite (30%), eritrodisestesia palmar-plantar (28%), náusea (28%), estomatite/inflamação da mucosa (27%), disfonia (25%), erupção cutânea (25%), tosse (21%) e constipação (21%).

No KEYNOTE-564, quando Keytruda foi administrado como agente único para o tratamento adjuvante do carcinoma de células renais, ocorreram reações adversas graves em 20% dos pacientes que receberam Keytruda; as reações adversas graves (≥1%) foram lesão renal aguda, insuficiência adrenal, pneumonia, colite e cetoacidose diabética (1% cada). Reações adversas fatais ocorreram em 0,2%, incluindo 1 caso de pneumonia. A descontinuação de Keytruda devido a reações adversas ocorreu em 21% dos 488 pacientes; os mais comuns (≥1%) foram ALT aumentada (1,6%), colite (1%) e insuficiência adrenal (1%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram dor musculoesquelética (41%), fadiga (40%), erupção cutânea (30%), diarreia (27%), prurido (23%) e hipotireoidismo (21%).

No KEYNOTE-868, quando Keytruda foi administrado em combinação com quimioterapia (paclitaxel e carboplatina) a pacientes com carcinoma endometrial avançado ou recorrente (n=382), ocorreram reações adversas graves em 35% das pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia , em comparação com 19% dos pacientes que receberam placebo em combinação com quimioterapia (n=377). Ocorreram reações adversas fatais em 1,6% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia, incluindo COVID-19 (0,5%) e parada cardíaca (0,3%). Keytruda foi descontinuado devido a uma reação adversa em 14% dos pacientes. As reações adversas que ocorreram em pacientes tratados com Keytruda e quimioterapia foram geralmente semelhantes àquelas observadas com Keytruda isoladamente ou apenas quimioterapia, com exceção de erupção cutânea (33% de todos os graus; 2,9% de graus 3-4).

Adversos as reações que ocorreram em pacientes com carcinoma endometrial MSI-H ou dMMR que receberam Keytruda como agente único foram semelhantes às que ocorreram em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda como agente único.

As reações adversas que ocorreram em pacientes com câncer TMB-H foram semelhantes às que ocorreram em pacientes com outros tumores sólidos que receberam Keytruda como agente único.

Reações adversas que ocorreram em pacientes com cSCC recorrente ou metastático ou O cSCC localmente avançado foi semelhante ao que ocorreu em pacientes com melanoma ou NSCLC que receberam Keytruda em monoterapia.

No KEYNOTE-522, quando Keytruda foi administrado com quimioterapia neoadjuvante (carboplatina e paclitaxel seguido de doxorrubicina ou epirrubicina e ciclofosfamida) seguida de cirurgia e tratamento adjuvante continuado com Keytruda como agente único (n=778) para pacientes com diagnóstico recente de , TNBC em estágio inicial de alto risco, não tratado anteriormente, reações adversas fatais ocorreram em 0,9% dos pacientes, incluindo 1 de cada crise adrenal, encefalite autoimune, hepatite, pneumonia, pneumonite, embolia pulmonar e sepse em associação com síndrome de disfunção de múltiplos órgãos e infarto do miocárdio. Ocorreram reações adversas graves em 44% dos pacientes que receberam Keytruda; aqueles ≥2% eram neutropenia febril (15%), pirexia (3,7%), anemia (2,6%) e neutropenia (2,2%). Keytruda foi descontinuado em 20% dos pacientes devido a reações adversas. As reações mais comuns (≥1%) que resultaram em descontinuação permanente foram aumento da ALT (2,7%), aumento da AST (1,5%) e erupção cutânea (1%). As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Keytruda foram fadiga (70%), náusea (67%), alopecia (61%), erupção cutânea (52%), constipação (42%), diarréia e neuropatia periférica ( 41% cada), estomatite (34%), vômito (31%), dor de cabeça (30%), artralgia (29%), pirexia (28%), tosse (26%), dor abdominal (24%), diminuição do apetite (23%), insônia (21%) e mialgia (20%).

No KEYNOTE-355, quando Keytruda e quimioterapia (paclitaxel, paclitaxel ligado à proteína ou gencitabina e carboplatina) foram administrados a pacientes com TNBC irressecável ou metastático localmente recorrente que não haviam sido tratados anteriormente com quimioterapia no cenário metastático (n = 596), ocorreram reações adversas fatais em 2,5% dos pacientes, incluindo parada cardiorrespiratória (0,7%) e choque séptico (0,3 %). Ocorreram reações adversas graves em 30% dos pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia; as reações graves em ≥2% foram pneumonia (2,9%), anemia (2,2%) e trombocitopenia (2%). Keytruda foi descontinuado em 11% dos pacientes devido a reações adversas. As reações mais comuns que resultaram em descontinuação permanente (≥1%) foram aumento da ALT (2,2%), aumento da AST (1,5%) e pneumonite (1,2%). As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam Keytruda em combinação com quimioterapia foram fadiga (48%), náusea (44%), alopecia (34%), diarréia e constipação (28% cada), vômitos e erupção cutânea ( 26% cada), tosse (23%), diminuição do apetite (21%) e dor de cabeça (20%).

Aleitamento Devido ao potencial de reações adversas graves em crianças amamentadas, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento e durante 4 meses após a última dose.

Pediátrico Uso No KEYNOTE-051, 173 pacientes pediátricos (65 pacientes pediátricos com idade entre 6 meses e menos de 12 anos e 108 pacientes pediátricos com idade entre 12 e 17 anos) receberam Keytruda 2 mg/kg a cada 3 semanas. A duração média da exposição foi de 2,1 meses (intervalo: 1 dia a 25 meses).

As reações adversas que ocorreram com uma taxa ≥10% maior em pacientes pediátricos quando comparados aos adultos foram pirexia (33%), leucopenia (31%), vômito (29%), neutropenia (28%), dor de cabeça (25% ), dor abdominal (23%), trombocitopenia (22%), anemia grau 3 (17%), diminuição da contagem de linfócitos (13%) e diminuição da contagem de glóbulos brancos (11%).