Merck и Moderna начинают третью фазу исследования по оценке адъюванта V940 (мРНК-4157) в комбинации с Кейтрудой (пембролизумаб) после неоадъювантной Кейтруды и химиотерапии у пациентов с определенными типами немелкоклеточного рака легких (НМРЛ)

Следите за Drugslib на

РАУЭЙ, Нью-Джерси и КЕМБРИДЖ, Массачусетс – (BUSINESS WIRE) 28 октября 2024 г. – Merck (NYSE: MRK), известная как MSD за пределами США и Канады, и Moderna, Inc. (Nasdaq: MRNA) ), сегодня объявила о начале INterpath-009, ключевого рандомизированного клинического исследования фазы 3 по оценке V940 (мРНК-4157), экспериментальной индивидуальной неоантигенной терапии (INT), в сочетании с Кейтрудой ® (пембролизумаб), анти-PD-1 компании Merck. терапия в качестве вспомогательного лечения для пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии II, IIIA или IIIB (N2), у которых не удалось достичь полного патологического ответа (pCR) после приема неоадъювантной Кейтруды в сочетании с химиотерапией на основе платины. Начался глобальный набор пациентов в INterpath-009, и первые пациенты начали набор в Канаде.

«Хотя общие показатели выживаемости пациентов с немелкоклеточным раком легких значительно улучшились за последние годы, рак продолжает оставаться основной причиной смертности от рака во всем мире», — сказала д-р Марджори Грин, старший вице-президент и руководитель отдела онкологии и глобальных клинических разработок Merck Research Laboratories. «Мы рады расширить программу клинических исследований INterpath с помощью Moderna, оценивая V940 (мРНК-4157), многообещающий новый метод, в сочетании с Кейтрудой, чтобы добиться значительных успехов в лечении рака легких и предоставить больше возможностей пациентам с более ранними стадиями заболевания. где мы потенциально можем оказать наибольшее влияние».

«Мы рады развивать наше постоянное сотрудничество с нашими коллегами из Merck, расширяя наши исследовательские усилия для пациентов с НМРЛ», — сказал Кайл Холен, доктор медицинских наук, старший вице-президент Moderna и руководитель отдела развития терапии и онкологии. «Мы считаем, что наша технология мРНК потенциально может улучшить результаты лечения людей, страдающих раком легких, и вместе INterpath-002 и INterpath-009 предназначены для демонстрации этого потенциала на ранней стадии рака легких с предварительной неоадъювантной терапией и без нее. ”

Текущие программы клинических разработок Merck и Moderna инициировали рандомизированные клинические исследования фазы 3 по оценке мРНК-4157 (V940) в сочетании с Кейтрудой в качестве адъювантного лечения у пациентов с резецированной высокой риск (стадия IIB-IV) меланома (INTerpath-001, NCT05933577) и немелкоклеточный рак легкого (INTerpath-002, NCT06077760).

В 2024 году компании Merck и Moderna также инициировали рандомизированное клиническое исследование фазы 2/3, состоящее из двух частей, по оценке мРНК-4157 (V940) в сочетании с Кейтрудой в качестве неоадъювантного и адъювантного лечения у пациентов с резектабельной местно-распространенной стадией II-IV (M0). ) плоскоклеточный рак кожи (INTerpath-007, NCT06295809), рандомизированное клиническое исследование фазы 2, оценивающее мРНК-4157 (V940) в сочетании с Кейтрудой в качестве адъювантного лечения у пациентов с промежуточным-высоким риском, высоким риском или M1: нет доказательств заболевания почечно-клеточной карциномой (INTerpath-004, NCT06307431), а также рандомизированное клиническое исследование фазы 2 по оценке мРНК-4157 (V940) в сочетании с Кейтрудой в качестве адъювантного лечения у пациентов с мышечно-инвазивной уротелиальной карциномой высокого риска после радикальной резекции ( INterpath-005, NCT06305767).

О мРНК-4157 (V940) мРНК-4157 (V940) представляет собой новую исследовательскую индивидуализированную неоантигенную терапию на основе информационной РНК (мРНК) (INT ), состоящий из синтетической мРНК, кодирующей до 34 неоантигенов, которая разработана и произведена на основе уникальной мутационной сигнатуры последовательности ДНК опухоли пациента. При введении в организм алгоритмически полученные и закодированные РНК последовательности неоантигена эндогенно транслируются и подвергаются обработке и презентации естественного клеточного антигена, что является ключевым этапом адаптивного иммунитета.

Индивидуальная неоантигенная терапия предназначена для тренировки и активации противоопухолевого иммунного ответа путем генерации специфических Т-клеточных ответов, основанных на уникальной мутационной сигнатуре опухоли пациента. Кейтруда — это иммунотерапия, которая повышает способность иммунной системы организма обнаруживать опухолевые клетки и бороться с ними. Как было объявлено ранее в ходе исследования фазы 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, оценивающего пациентов с меланомой III/IV стадии высокого риска, сочетание мРНК-4157 (V940) с Кейтрудой может обеспечить значительное преимущество по сравнению с одной Кейтрудой. Merck и Moderna продолжают оценивать и расширять программу клинических разработок V940 INterpath для дополнительных типов опухолей и вариантов лечения.

О INterpath-009 ( NCT06623422 ) INterpath-009 — это глобальное рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3, в котором оцениваются 680 пациентов с резецированным (R0 или R1) НМРЛ стадии II, IIIA, IIIB (N2), у которых не был достигнут пCR после неоадъювантной терапии. Кейтруда плюс химиотерапия на основе платины. После хирургической резекции участники в возрасте 18 лет и старше будут рандомизированы 1:1 для получения либо V940 (мРНК-4157) (1 мг каждые три недели, до девяти доз) и Кейтруды (400 мг каждые шесть недель, до семи циклов), или плацебо (1 мг каждые три недели до девяти доз) и Кейтруда (400 мг каждые шесть недель до семи циклов). Первичной конечной точкой является безрецидивная выживаемость (БВР), определяемая как время от рандомизации до любого рецидива (локального, локорегионального, регионального или отдаленного), появления нового первичного НМРЛ по оценке исследователя или смерти по любой причине. , в зависимости от того, что произойдет раньше. Вторичными конечными точками являются общая выживаемость (ОВ), выживаемость без отдаленных метастазов (DMFS), DFS2, выживаемость, специфичная для рака легких (LCSS), безопасность и качество жизни.

Ключевые критерии отбора для участия в исследовании включают: пациенты с гистологически/цитологически подтвержденным диагнозом НМРЛ стадии II, IIIA или IIIB (N2) (8-е издание Американского объединенного комитета по раку [AJCC]), члены Восточной кооперативной онкологической группы. (ECOG) статус работоспособности 0 или 1, отсутствие pCR по данным местного тестирования после неоадъювантной химиотерапии плюс Кейтруда, завершенное хирургическое вмешательство, отсутствие заболевания по данным базовой визуализации и исключение мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Для дополнительную информацию см. на странице Clinictrials.gov, посвященной INterpath-009.

О раке легких Рак легких является основной причиной смертности от рака во всем мире. Только в 2022 году во всем мире было зарегистрировано около 2,4 миллиона новых случаев рака легких и 1,8 миллиона случаев смерти. Немелкоклеточный рак легкого является наиболее распространенным типом рака легких, на его долю приходится около 80% всех случаев. В 2024 году общая пятилетняя выживаемость пациентов с диагнозом рак легких в США составит 25%. Улучшение показателей выживаемости частично обусловлено более ранним выявлением и скринингом, сокращением курения, достижениями в диагностических и хирургических процедурах, а также внедрением новых методов лечения. Раннее выявление и скрининг остаются важной неудовлетворенной потребностью, поскольку 44% случаев рака легких не выявляются до тех пор, пока он не достигнет поздних стадий.

Об инъекциях Кейтруды ® (пембролизумаб), 100 мг Кейтруда представляет собой терапию против рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1), которая работает за счет повышения способности иммунной системы организма обнаруживать опухолевые клетки и бороться с ними. Кейтруда представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут влиять как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

Merck осуществляет крупнейшую в отрасли программу клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время проводится более 1600 исследований, изучающих Кейтруду при самых разных видах рака и условиях лечения. Клиническая программа Кейтруда направлена ​​на понимание роли Кейтруды в лечении рака и факторов, которые могут предсказать вероятность того, что пациент получит пользу от лечения Кейтрудой, включая изучение нескольких различных биомаркеров.

Избранная Кейтруда ® (пембролизумаб) ) Показания в США Немелкоклеточный рак легких Кейтруда в сочетании с пеметрекседом и химиотерапией платиной показана для лечения первой линии пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) без Геномные опухолевые аберрации EGFR или ALK.

Кейтруда в сочетании с карбоплатином и паклитакселом или паклитакселом, связанным с белком, показана для лечения первой линии пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ.

Кейтруда в качестве монотерапии показана при лечение первой линии пациентов с НМРЛ, экспрессирующим PD-L1 [показатель доли опухоли (TPS) ≥1%], как определено одобренным FDA тестом, без геномных опухолевых аберраций EGFR или ALK, и является:

< ul class="bwlistdisc">
  • Стадия III, когда пациенты не являются кандидатами на хирургическую резекцию или окончательную химиолучевую терапию, или
  • метастазирует.

    • Кейтруда в качестве монотерапии показана для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (TPS ≥1%), что определяется одобренным FDA тестом, с прогрессированием заболевания во время или после приема платиносодержащих препаратов. химиотерапия. У пациентов с геномными опухолевыми аберрациями EGFR или ALK до начала приема Кейтруды должно наблюдаться прогрессирование заболевания на фоне терапии, одобренной FDA.

    Кейтруда показана для лечения пациентов с операбельными (опухоли ≥4 см или положительные лимфатические узлы) ) НМРЛ в сочетании с платиносодержащей химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения, а затем продолжение монотерапии в качестве адъювантного лечения после операции.

    Кейтруда в качестве монотерапии показана в качестве адъювантного лечения после резекции и химиотерапии на основе платины у взрослых пациентов со стадией IB (T2a ≥4 см), II или IIIA НМРЛ.

    См. дополнительно. выбранные показания к использованию препарата Кейтруда в США после раздела «Избранная важная информация о безопасности».

    Избранная важная информация о безопасности Кейтруды Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные побочные реакции Кейтруда представляет собой моноклональное антитело, принадлежащее к классу препаратов, которые вызывают запрограммированную смерть рецептор-1 (PD-1) или лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), блокирующий путь PD-1/PD-L1, тем самым устраняя ингибирование иммунного ответа, потенциально нарушая периферическую толерантность и вызывая иммуноопосредованные побочные реакции. . Иммуноопосредованные побочные реакции, которые могут быть тяжелыми или фатальными, могут возникать в любой системе органов или тканей, могут поражать более чем одну систему организма одновременно и могут возникать в любое время после начала лечения или после прекращения лечения. Перечисленные здесь важные иммуноопосредованные нежелательные реакции могут не включать все возможные тяжелые и фатальные иммуноопосредованные нежелательные реакции.

    Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет симптомов и признаков, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных нежелательных реакций. Раннее выявление и лечение необходимы для обеспечения безопасного использования лечения анти-PD-1/PD-L1. Оценивайте ферменты печени, креатинин и функцию щитовидной железы исходно и периодически во время лечения. У пациентов с ТНРМЖ, получающих Кейтруду в неоадъювантном режиме, следует контролировать уровень кортизола в крови исходно, перед операцией и по клиническим показаниям. В случае подозрения на иммуноопосредованные побочные реакции инициируйте соответствующее обследование для исключения альтернативной этиологии, включая инфекцию. Немедленно начните медицинское лечение, включая консультации специалистов, если это необходимо.

    Приостановить или полностью прекратить прием Кейтруды в зависимости от тяжести иммуноопосредованной нежелательной реакции. В общем, если прием препарата Кейтруда требует прерывания или отмены, назначают системную терапию кортикостероидами (1–2 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента) до улучшения состояния до 1 степени или ниже. При улучшении до степени 1 или ниже начните снижение дозы кортикостероидов и продолжайте снижение дозы в течение как минимум 1 месяца. Рассмотрите возможность применения других системных иммунодепрессантов у пациентов, побочные реакции которых не контролируются терапией кортикостероидами.

    Иммуноопосредованный пневмонит Кейтруда может вызывать иммуноопосредованный пневмонит. Заболеваемость выше у пациентов, ранее получивших торакальную лучевую терапию. Иммуноопосредованный пневмонит возник у 3,4% (94/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции с летальным исходом (0,1%), 4-й степени (0,3%), 3-й степени (0,9%) и 2-й степени (1,3%). Системные кортикостероиды потребовались 67% (63/94) пациентов. Пневмонит привел к окончательному прекращению приема Кейтруды у 1,3% (36) и отказу от лечения у 0,9% (26) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов; из них у 23% наблюдался рецидив. Пневмонит разрешился у 59% из 94 пациентов.

    Пневмонит возник у 8% (31/389) взрослых пациентов с ХЛХ, получавших Кейтруду в качестве монотерапии, включая степени 3-4 у 2,3% пациентов. Пациенты получали высокие дозы кортикостероидов в среднем в течение 10 дней (диапазон: от 2 дней до 53 месяцев). Частота возникновения пневмонита была одинаковой у пациентов с предшествующей торакальной лучевой терапией и без нее. Пневмонит привел к отмене Кейтруды у 5,4% (21) пациентов. Среди пациентов, у которых развился пневмонит, 42% прервали прием Кейтруды, 68% прекратили прием Кейтруды и у 77% наступило разрешение.

    Пневмонит возник у 7% (41/580) взрослых пациентов с резецированным НМРЛ, которые получали Кейтруду в качестве единственный агент для адъювантного лечения НМРЛ, включая фатальные (0,2%), побочные реакции 4-й степени (0,3%) и 3-й степени (1%). Пациенты получали высокие дозы кортикостероидов в среднем в течение 10 дней (диапазон: от 1 дня до 2,3 месяцев). Пневмонит привел к отмене Кейтруды у 26 (4,5%) пациентов. Из пациентов, у которых развился пневмонит, 54% прервали прием Кейтруды, 63% прекратили прием Кейтруды и у 71% наступило выздоровление.

    Иммуноопосредованный колит Кейтруда может вызывать иммуноопосредованный колит, который может проявляться диареей. Сообщалось о цитомегаловирусной инфекции/реактивации у пациентов с резистентным к кортикостероидам иммуноопосредованным колитом. В случаях колита, резистентного к кортикостероидам, рассмотрите возможность повторного обследования на инфекционные заболевания для исключения альтернативной этиологии. Иммуноопосредованный колит возник у 1,7% (48/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (1,1%) и 2-й степени (0,4%). Системные кортикостероиды потребовались 69% (33/48); дополнительная иммуносупрессивная терапия потребовалась 4,2% пациентов. Колит привел к окончательному прекращению приема Кейтруды у 0,5% (15) и отказу от лечения у 0,5% (13) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов; из них у 23% наблюдался рецидив. Колит разрешился у 85% из 48 пациентов.

    Гепатотоксичность и иммуноопосредованный гепатит Кейтруда как монопрепарат Кейтруда может вызывать иммуноопосредованный гепатит. Иммуноопосредованный гепатит возник у 0,7% (19/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,4%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 68% (13/19) пациентов; дополнительная иммуносупрессивная терапия потребовалась у 11% пациентов. Гепатит привел к окончательному прекращению приема Кейтруды у 0,2% (6) и отказу от лечения у 0,3% (9) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов; из них ни у одного не было рецидива. Гепатит разрешился у 79% из 19 пациентов.

    Кейтруда с акситинибом Кейтруда в сочетании с акситинибом может вызвать печеночную токсичность. Мониторинг ферментов печени до начала и периодически на протяжении всего лечения. Рассмотрите возможность более частого мониторинга по сравнению с тем, когда препараты назначаются по отдельности. При повышении уровня печеночных ферментов прервите прием Кейтруды и акситиниба и при необходимости рассмотрите возможность назначения кортикостероидов. При сочетании Кейтруды и акситиниба повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) (АЛТ) (20%) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (13%) степени 3 и 4 наблюдалось с более высокой частотой по сравнению с монотерапией Кейтрудой. Пятьдесят девять процентов пациентов с повышенным уровнем АЛТ получали системные кортикостероиды. У пациентов с АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) в ≥3 раза (2–4 степени, n = 116), АЛТ разрешилась до 0–1 степени в 94%. Среди 92 пациентов, которым повторно вводили Кейтруду (n=3) или акситиниб (n=34) в виде монотерапии или в сочетании с обоими препаратами (n=55), у 1 пациента, получавшего Кейтруду, наблюдался рецидив уровня АЛТ в ≥3 раза выше верхней границы нормы. 16 пациентов, получавших акситиниб, и 24 пациента, получавших оба препарата. Все пациенты с рецидивом уровня АЛТ ≥3 ВГН впоследствии выздоровели.

    Иммуноопосредованные эндокринопатии Надпочечниковая недостаточность Кейтруда может вызывать первичную или вторичную надпочечниковую недостаточность. При степени 2 или выше начните симптоматическое лечение, включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Приостановить прием Кейтруды в зависимости от степени тяжести. Надпочечниковая недостаточность возникла у 0,8% (22/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,3%) и 2-й степени (0,3%). Системные кортикостероиды потребовались 77% (17/22) пациентов; из них большинство продолжало принимать системные кортикостероиды. Надпочечниковая недостаточность привела к окончательной отмене Кейтруды у <0,1% (1) и отмене лечения у 0,3% (8) пациентов. Все пациенты, которым было отказано, повторно начали прием Кейтруды после улучшения симптомов.

    Гипофизит Кейтруда может вызывать иммуноопосредованный гипофизит. Гипофизит может проявляться острыми симптомами, связанными с масс-эффектом, такими как головная боль, светобоязнь или дефекты полей зрения. Гипофизит может вызвать гипопитуитаризм. Начать заместительную гормональную терапию, как указано. Приостановить или полностью прекратить прием Кейтруды в зависимости от степени тяжести. Гипофизит возник у 0,6% (17/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,3%) и 2-й степени (0,2%). Системные кортикостероиды потребовались 94% (16/17) пациентов; из них большинство продолжало принимать системные кортикостероиды. Гипофизит привел к окончательному прекращению приема Кейтруды у 0,1% (4) и отмене лечения у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов.

    Заболевания щитовидной железы Кейтруда может вызывать иммуноопосредованные заболевания щитовидной железы. Тиреоидит может проявляться как с эндокринопатией, так и без нее. Гипотиреоз может следовать за гипертиреозом. Начать заместительную гормональную терапию при гипотиреозе или назначить медикаментозное лечение гипертиреоза по клиническим показаниям. Приостановить или полностью прекратить прием Кейтруды в зависимости от степени тяжести. Тиреоидит возник у 0,6% (16/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая 2 степень (0,3%). Ни один из них не был отменен, но прием Кейтруды был отменен у <0,1% (1) пациентов.

    Гипертиреоз возник у 3,4% (96/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая степень 3 (0,1%) и степень 2 (0,8%). Это привело к окончательному прекращению приема Кейтруды у <0,1% (2) и отмене лечения у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов. Гипотиреоз возник у 8% (237/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая степень 3 (0,1%) и степень 2 (6,2%). Это привело к окончательному прекращению приема Кейтруды у <0,1% (1) и отмене лечения у 0,5% (14) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов. Большинству пациентов с гипотиреозом требовалась длительная заместительная терапия гормонами щитовидной железы. Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 1185 пациентов с HNSCC и у 16% пациентов, получавших Кейтруду в монотерапии или в комбинации с платиной и FU, включая гипотиреоз 3 степени (0,3%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 389 взрослых пациентов с ХЛЛ (17%), получавших Кейтруду в качестве монотерапии, включая гипотиреоз 1-й степени (6,2%) и 2-й степени (10,8%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипертиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным НМРЛ, причем у 11% пациентов, получавших Кейтруду в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения, включая гипертиреоз 3 степени (0,2%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным НМРЛ, встречаясь у 22% пациентов, получавших Кейтруду в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения (KEYNOTE-091), включая гипотиреоз 3 степени (0,3%).

    Сахарный диабет 1 типа (СД), который может проявляться диабетическим кетоацидозом. Мониторьте пациентов на предмет гипергликемии или других признаков и симптомов диабета. Начинайте лечение инсулином по клиническим показаниям. Приостановить прием Кейтруды в зависимости от степени тяжести. СД 1 типа возник у 0,2% (6/2799) пациентов, получавших Кейтруду. Это привело к окончательному прекращению лечения у <0,1% (1) и отмене приема Кейтруды у <0,1% (1) пациентов. Все пациенты, которым было отказано, повторно начали прием Кейтруды после улучшения симптомов.

    Иммуноопосредованный нефрит с нарушением функции почек Кейтруда может вызывать иммуноопосредованный нефрит. Иммуноопосредованный нефрит возник у 0,3% (9 из 2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,1%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 89% (8/9) пациентов. Нефрит привел к окончательному прекращению приема Кейтруды у 0,1% (3) и отказу от лечения у 0,1% (3) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов; из них ни у одного не было рецидива. Нефрит разрешился у 56% из 9 пациентов.

    Иммуноопосредованные дерматологические побочные реакции Кейтруда может вызывать иммуноопосредованную сыпь или дерматит. При лечении анти-PD-1/PD-L1 наблюдались эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, а также токсический эпидермальный некролиз. Местные смягчающие средства и/или топические кортикостероиды могут быть адекватны для лечения легкой и умеренной неэксфолиативной сыпи. Приостановить или полностью прекратить прием Кейтруды в зависимости от степени тяжести. Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные реакции наблюдались у 1,4% (38/2799) пациентов, получавших Кейтруду, включая реакции 3-й степени (1%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 40% (15/38) пациентов. Эти реакции привели к окончательному прекращению лечения у 0,1% (2) и отмене приема Кейтруды у 0,6% (16) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме Кейтруды, возобновили прием Кейтруды после улучшения симптомов; из них у 6% наблюдался рецидив. Реакции разрешились у 79% из 38 пациентов.

    Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции Следующие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции возникали с частотой <1% (если не указано иное) у пациентов, получавших Кейтруду или о которых сообщалось при использовании других анти-PD-1/ Лечение PD-L1. Сообщалось о тяжелых или смертельных случаях некоторых из этих побочных реакций. Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардит, перикардит, васкулит; Нервная система: менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром/миастения (включая обострение), синдром Гийена-Барре, парез нервов, аутоиммунная нейропатия; Глаза: могут возникнуть увеит, ирит и другие воспалительные поражения глаз. Некоторые случаи могут быть связаны с отслоением сетчатки. Могут возникнуть различные степени нарушений зрения, включая слепоту. Если увеит возникает в сочетании с другими иммуноопосредованными побочными реакциями, рассмотрите синдром Фогта-Коянаги-Харады, поскольку это может потребовать лечения системными стероидами для снижения риска необратимой потери зрения; Желудочно-кишечный тракт: панкреатит, включая повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке, гастрит, дуоденит; Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миозит/полимиозит, рабдомиолиз (и связанные с ним последствия, включая почечную недостаточность), артрит (1,5%), ревматическая полимиалгия; Эндокринная система: гипопаратиреоз; Гематологические/иммунные: гемолитическая анемия, апластическая анемия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром системного воспалительного ответа, гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит (лимфоденит Кикучи), саркоидоз, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата твердых органов, отторжение других трансплантатов (включая трансплантат роговицы).

    Реакции, связанные с инфузией Кейтруда может вызывать тяжелые или опасные для жизни реакции, связанные с инфузией, включая гиперчувствительность и анафилаксию, о которых сообщалось у 0,2% из 2799 пациентов, получавших Кейтруду. Следите за признаками и симптомами реакций, связанных с инфузией. Прервите или замедлите скорость инфузии при реакциях 1 или 2 степени. При реакциях 3 или 4 степени следует прекратить инфузию и навсегда прекратить прием Кейтруды.

    Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) Смертельные и другие серьезные осложнения могут возникнуть у пациентов, которые получают аллогенную ТГСК до или после лечения анти-PD-1/PD-L1. Осложнения, связанные с трансплантацией, включают острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), острую и хроническую РТПХ, веноокклюзионную болезнь печени после кондиционирования со сниженной интенсивностью и лихорадочный синдром, требующий приема стероидов (без установленной инфекционной причины). Эти осложнения могут возникнуть, несмотря на промежуточную терапию между лечением анти-PD-1/PD-L1 и аллогенной ТГСК. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет наличия данных осложнений и незамедлительно вмешайтесь. Рассмотрите преимущества и риски использования лечения анти-PD-1/PD-L1 до или после аллогенной ТГСК.

    Повышенная смертность у пациентов с множественной миеломой В исследованиях на пациентах при множественной миеломе добавление Кейтруды к аналогу талидомида плюс дексаметазон приводило к увеличению смертности. Лечение этих пациентов анти-PD-1/PD-L1 в этой комбинации не рекомендуется за пределами контролируемых исследований.

    Эмбриофетальная токсичность Учитывая механизм действия, Кейтруда может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Сообщите женщинам об этом потенциальном риске. У женщин репродуктивного потенциала перед началом приема Кейтруды проверьте статус беременности и посоветуйте им использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

    Побочные реакции В ПРИМЕЧАНИЯ- 006 Кейтруда была отменена из-за побочных реакций у 9% из 555 пациентов с поздней стадией меланомы; нежелательными реакциями, приведшими к прекращению лечения более чем у одного пациента, были колит (1,4%), аутоиммунный гепатит (0,7%), аллергическая реакция (0,4%), полинейропатия (0,4%) и сердечная недостаточность (0,4%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении Кейтруды были усталость (28%), диарея (26%), сыпь (24%) и тошнота (21%).

    В KEYNOTE-054, когда Кейтруду назначали в качестве монотерапии пациентам с меланомой III стадии, прием Кейтруды был окончательно прекращен из-за побочных реакций у 14% из 509 пациентов; наиболее распространенными (≥1%) были пневмонит (1,4%), колит (1,2%) и диарея (1%). Серьезные побочные реакции возникли у 25% пациентов, принимавших Кейтруду. Наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) при применении Кейтруды была диарея (28%). В KEYNOTE-716, когда Кейтруду вводили в качестве монотерапии пациентам с меланомой стадии IIB или IIC, побочные реакции, возникавшие у пациентов с меланомой стадии IIB или IIC, были аналогичны реакциям, возникавшим у 1011 пациентов с меланомой стадии III из KEYNOTE-054.

    В KEYNOTE-189, когда Кейтруда применялась вместе с пеметрекседом и химиотерапией платиной при метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ, прием Кейтруды был прекращен из-за побочных реакций у 20% из 405 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательному прекращению приема Кейтруды, были пневмонит (3%) и острое повреждение почек (2%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении Кейтруды были тошнота (56%), утомляемость (56%), запор (35%), диарея (31%), снижение аппетита (28%), сыпь (25%), рвота (24%), кашель (21%), одышка (21%) и пирексия (20%).

    В исследовании KEYNOTE-407, когда Кейтруда применялась вместе с карбоплатином и паклитакселом или паклитакселом, связанным с белком, при метастатическом плоскоклеточном НМРЛ, прием Кейтруды был прекращен из-за побочных реакций у 15% из 101 пациента. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось как минимум у 2% пациентов, были фебрильная нейтропения, пневмония и инфекция мочевыводящих путей. Побочные реакции, наблюдавшиеся в KEYNOTE-407, были аналогичны тем, которые наблюдались в KEYNOTE-189, за исключением того, что в группе Кейтруды и химиотерапии наблюдалось увеличение частоты алопеции (47% против 36%) и периферической нейропатии (31% против 25%) в группу плацебо и химиотерапии в KEYNOTE-407.

    В KEYNOTE-042 прием Кейтруды был прекращен из-за побочных реакций у 19% из 636 пациентов с распространенным НМРЛ; наиболее распространенными были пневмонит (3%), смерть по неизвестной причине (1,6%) и пневмония (1,4%). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось как минимум у 2% пациентов, были пневмония (7%), пневмонит (3,9%), тромбоэмболия легочной артерии (2,4%) и плевральный выпот (2,2%). Наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) была утомляемость (25%).

    В KEYNOTE-010 монотерапия Кейтрудой была прекращена из-за побочных реакций у 8% из 682 пациентов с метастатическим НМРЛ; наиболее частым был пневмонит (1,8%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были снижение аппетита (25%), утомляемость (25%), одышка (23%) и тошнота (20%).

    В KEYNOTE-671 побочные эффекты Реакции, возникающие у пациентов с резектабельным НМРЛ, получавших Кейтруду в сочетании с платиносодержащей химиотерапией, назначаемой в качестве неоадъювантной терапии и продолжавшейся в качестве моноадъювантной терапии, в целом были аналогичны реакциям, возникавшим у пациентов в других клинических исследованиях с разными типами опухолей, получавших Кейтруду в сочетании с химиотерапия.

    Наиболее частыми побочными реакциями (сообщалось в ≥20%) у пациентов, получавших Кейтруду в сочетании с химиотерапией, были утомляемость/астения, тошнота, запор, диарея, снижение аппетита, сыпь, рвота, кашель, одышка, пирексия, алопеция, периферическая лихорадка. невропатия, воспаление слизистой оболочки, стоматит, головная боль, потеря веса, боль в животе, артралгия, миалгия, бессонница, ладонно-подошвенная эритродизестезия, инфекция мочевыводящих путей и гипотиреоз.

    В неоадъювантной фазе KEYNOTE-671, когда Кейтруда применялась в сочетании с платиносодержащей химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения, серьезные побочные реакции возникли у 34% из 396 пациентов. Наиболее частыми (≥2%) серьезными побочными реакциями были пневмония (4,8%), венозная тромбоэмболия (3,3%) и анемия (2%). Фатальные побочные реакции наблюдались у 1,3% пациентов, включая смерть по неизвестной причине (0,8%), сепсис (0,3%) и иммуноопосредованное заболевание легких (0,3%). Постоянное прекращение приема любого исследуемого препарата из-за нежелательной реакции произошло у 18% пациентов, получавших Кейтруду в сочетании с платиносодержащей химиотерапией; наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), которые привели к окончательному прекращению приема любого исследуемого препарата, были острое повреждение почек (1,8%), интерстициальное заболевание легких (1,8%), анемия (1,5%), нейтропения (1,5%) и пневмония. (1,3%).

    Среди пациентов, получавших Кейтруду и получивших неоадъювантное лечение, 6% из 396 пациентов не подверглись хирургическому вмешательству из-за побочных реакций. Наиболее частой (≥1%) побочной реакцией, которая привела к отмене хирургического вмешательства в группе Кейтруды, было интерстициальное заболевание легких (1%).

    В адъювантной фазе KEYNOTE-671, когда Кейтруду вводили в виде При применении одного препарата в качестве вспомогательного лечения серьезные побочные реакции возникли у 14% из 290 пациентов. Наиболее частой серьезной побочной реакцией была пневмония (3,4%). Произошла одна фатальная побочная реакция в виде легочного кровотечения. Окончательное прекращение приема Кейтруды из-за побочных реакций произошло у 12% пациентов, получавших Кейтруду в виде монотерапии в качестве вспомогательного лечения; наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), которые привели к окончательному прекращению приема Кейтруды, были диарея (1,7%), интерстициальное заболевание легких (1,4%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (1%) и скелетно-мышечная боль (1%).

    Побочные реакции, наблюдавшиеся в KEYNOTE-091, в целом были аналогичны тем, которые наблюдались у других пациентов с НМРЛ, получавших Кейтруду в качестве монотерапии, за исключением гипотиреоза (22%), гипертиреоза (11%) и пневмонита (7%). . Произошли две фатальные побочные реакции в виде миокардита.

    В KEYNOTE-048 монотерапия Кейтрудой была прекращена из-за побочных эффектов у 12% из 300 пациентов с HNSCC; наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательному прекращению лечения, были сепсис (1,7%) и пневмония (1,3%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были усталость (33%), запор (20%) и сыпь (20%).

    В KEYNOTE-048, когда Кейтруда применялась в сочетании с платиной (цисплатином или карбоплатином) и химиотерапией FU, Кейтруда была прекращена из-за побочных реакций у 16% из 276 пациентов с HNSCC. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательной отмене Кейтруды, были пневмония (2,5%), пневмонит (1,8%) и септический шок (1,4%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были тошнота (51%), утомляемость (49%), запор (37%), рвота (32%), воспаление слизистых оболочек (31%), диарея (29%), снижение аппетита. (29%), стоматит (26%) и кашель (22%).

    В KEYNOTE-012 прием Кейтруды был прекращен из-за побочных реакций у 17% из 192 пациентов с HNSCC. Серьезные побочные реакции возникли у 45% пациентов. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными как минимум у 2% пациентов, были пневмония, одышка, спутанность сознания, рвота, плевральный выпот и дыхательная недостаточность. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были утомляемость, снижение аппетита и одышка. Побочные реакции, возникающие у пациентов с HNSCC, в целом были аналогичны тем, которые наблюдались у пациентов с меланомой или НМРЛ, получавших Кейтруду в качестве монотерапии, за исключением увеличения частоты отеков лица и нового или ухудшающегося гипотиреоза.

    В исследовании KEYNOTE-204 прием Кейтруды был прекращен из-за побочных реакций у 14% из 148 пациентов с ХЛХ. Серьезные побочные реакции возникли у 30% пациентов, принимавших Кейтруду; в ≥1% были пневмонит, пневмония, лихорадка, миокардит, острое повреждение почек, фебрильная нейтропения и сепсис. Три пациента умерли от причин, не связанных с прогрессированием заболевания: 2 от осложнений после аллогенной ТГСК и 1 от неизвестной причины. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были инфекция верхних дыхательных путей (41%), скелетно-мышечная боль (32%), диарея (22%), а также лихорадка, утомляемость, сыпь и кашель (по 20%).

    Опубликовано : 2024-10-30 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова