Merck ve Moderna, Bazı Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) Türlerine Sahip Hastalarda Neoadjuvan Keytruda ve Kemoterapi Sonrası Keytruda (pembrolizumab) ile Kombinasyonda Adjuvan V940'ı (mRNA-4157) Değerlendiren Faz 3 Denemesini Başlatıyor

Keytruda, tek bir ajan olarak aşağıdaki durumlarda endikedir: EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olmayan, FDA onaylı bir testle belirlenen PD-L1 [Tümör Oran Skoru (TPS) ≥%1] eksprese eden KHDAK'li hastaların birinci basamak tedavisidir ve şu şekildedir:

Keytruda, tek bir ajan olarak, tümörleri FDA onaylı bir testle belirlendiği üzere PD-L1 (TPS ≥%1) eksprese eden ve platin içeren tedavi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi gösteren metastatik KHDAK hastalarının tedavisinde endikedir. kemoterapi. EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olan hastalarda, Keytruda almadan önce bu anormallikler için FDA onaylı tedavide hastalığın ilerlemesi olmalıdır.

Keytruda, rezeke edilebilir (tümörler ≥4 cm veya nod pozitif) hastaların tedavisinde endikedir. ) Neoadjuvan tedavi olarak platin içeren kemoterapi ile birlikte KHDAK, cerrahi sonrasında ise adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak devam edildi.

Keytruda, tek bir ajan olarak Evre IB (T2a ≥4 cm), II veya IIIA KHDAK'li yetişkin hastalarda rezeksiyon ve platin bazlı kemoterapiyi takiben adjuvan tedavi olarak endikedir.

Eklere bakın Seçilmiş Önemli Güvenlik Bilgilerinden sonra ABD'de seçilen Keytruda endikasyonları.

Keytruda için Seçilmiş Önemli Güvenlik Bilgileri Şiddetli ve Ölümcül Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar Keytruda, programlanmış ölüme bağlanan bir ilaç sınıfına ait bir monoklonal antikordur. reseptör-1 (PD-1) veya programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L1), PD-1/PD-L1 yolunu bloke eder, böylece bağışıklık tepkisinin inhibisyonunu ortadan kaldırır, potansiyel olarak periferik toleransı bozar ve bağışıklık aracılı olumsuz reaksiyonları tetikler . Şiddetli veya ölümcül olabilen, herhangi bir organ sistemi veya dokuda ortaya çıkabilen, birden fazla vücut sistemini aynı anda etkileyebilen ve tedaviye başladıktan veya tedavinin kesilmesinden sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilen immün aracılı advers reaksiyonlar. Burada listelenen önemli immün aracılı advers reaksiyonlar, olası tüm ciddi ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonları içermeyebilir.

Altta yatan immün aracılı advers reaksiyonların klinik belirtileri olabilecek semptom ve bulgular açısından hastaları yakından izleyin. Anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinin güvenli kullanımını sağlamak için erken teşhis ve yönetim esastır. Başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak karaciğer enzimlerini, kreatinin ve tiroid fonksiyonunu değerlendirin. Neoadjuvan ortamda Keytruda ile tedavi edilen TNBC'li hastalar için başlangıçta, ameliyattan önce ve klinik olarak endike olduğunda kan kortizolünü izleyin. İmmün aracılı advers reaksiyonlardan şüphelenilmesi durumunda, enfeksiyon dahil alternatif etiyolojileri dışlamak için uygun araştırmayı başlatın. Uygun olduğu takdirde uzmanlık danışmanlığı da dahil olmak üzere tıbbi yönetimi derhal başlatın.

Bağışıklık aracılı advers reaksiyonun ciddiyetine bağlı olarak Keytruda'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. Genel olarak Keytruda'nın kesilmesi veya bırakılması gerekiyorsa, Derece 1 veya daha düşük bir düzeye kadar iyileşme sağlanana kadar sistemik kortikosteroid tedavisini (1 ila 2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri) uygulayın. Derece 1 veya daha düşük bir düzeye ulaştıktan sonra, kortikosteroid azaltımına başlayın ve en az 1 ay boyunca azaltmaya devam edin. Advers reaksiyonları kortikosteroid tedavisiyle kontrol altına alınamayan hastalarda diğer sistemik immünosupresanların uygulanmasını düşünün.

İmmün Araçlı Pnömoni Keytruda, immün aracılı pnömoniye neden olabilir. Daha önce toraks radyasyonu almış hastalarda görülme sıklığı daha yüksektir. Keytruda alan hastaların %3,4'ünde (94/2799) immün aracılı pnömoni meydana geldi; bunlar arasında ölümcül (%0,1), Derece 4 (%0,3), Derece 3 (%0,9) ve Derece 2 (%1,3) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %67'sinde (63/94) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Pnömoni, hastaların %1,3'ünde (36) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,9'unda (26) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başlandı; bunların %23'ünde nüks görüldü. 94 hastanın %59'unda pnömoni düzeldi.

Keytruda'yı tek ajan olarak alan cHL'li yetişkin hastaların %8'inde (31/389) pnömoni meydana geldi; hastaların %2,3'ünde Derece 3-4 dahil. Hastalar ortalama 10 gün süreyle (aralık: 2 gün ila 53 ay) yüksek dozda kortikosteroid aldı. Daha önce toraks radyasyonu almış ve almamış hastalarda pnömoni oranları benzerdi. Pnömoni, hastaların %5,4'ünde (21) Keytruda'nın kesilmesine yol açmıştır. Pnömonit gelişen hastaların %42'si Keytruda'yı kesti, %68'i Keytruda'yı bıraktı ve %77'si iyileşme gösterdi.

Keytruda'yı şu şekilde alan, rezeke edilmiş KHDAK'li yetişkin hastaların %7'sinde (41/580) zatürre meydana geldi. Ölümcül (%0,2), Derece 4 (%0,3) ve Derece 3 (%1) advers reaksiyonlar dahil olmak üzere KHDAK'nin adjuvan tedavisi için tek bir ajan. Hastalar ortalama 10 gün süreyle (aralık: 1 gün ila 2,3 ay) yüksek dozda kortikosteroid aldı. Pnömoni, hastaların 26'sında (%4,5) Keytruda'nın kesilmesine neden oldu. Pnömoni gelişen hastaların %54'ü Keytruda'yı kesti, %63'ü Keytruda'yı bıraktı ve %71'inde iyileşme görüldü.

Bağışıklık Aracılı Kolit Keytruda, ishalle ortaya çıkabilen bağışıklık aracılı kolite neden olabilir. Kortikosteroidlere dirençli immün aracılı kolitli hastalarda sitomegalovirüs enfeksiyonu/reaktivasyonu rapor edilmiştir. Kortikosteroidlere dirençli kolit vakalarında alternatif etiyolojileri dışlamak için enfeksiyon araştırmasını tekrarlamayı düşünün. Keytruda alan hastaların %1,7'sinde (48/2799) immün aracılı kolit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%1,1) ve Derece 2 (%0,4) reaksiyonlar yer almaktadır. %69'unda (33/48) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; Hastaların %4,2'sinde ek immünosupresan tedavi gerekti. Kolit, hastaların %0,5'inde (15) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,5'inde (13) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başlandı; bunların %23'ünde nüks görüldü. Kolit 48 hastanın %85'inde düzeldi.

Hepatotoksisite ve İmmün Aracılı Hepatit Tek Ajan Olarak Keytruda Keytruda, immün aracılı hepatite neden olabilir. Keytruda alan hastaların %0,7'sinde (19/2799) immün aracılı hepatit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,4) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %68'inde (13/19) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; Hastaların %11'inde ek immünosupresan tedavi gerekti. Hepatit, hastaların %0,2'sinde (6) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,3'ünde (9) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başlandı; bunların hiçbirinde nüksetme olmadı. Hepatit 19 hastanın %79'unda düzeldi.

Keytruda Axitinib ile Keytruda'nın aksitinib ile kombinasyonu hepatik toksisiteye neden olabilir. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi boyunca periyodik olarak karaciğer enzimlerini izleyin. İlaçların tek ajan olarak uygulanmasına kıyasla daha sık izlemeyi düşünün. Yüksek karaciğer enzimleri için Keytruda ve aksitinib tedavisini kesin ve gerektiğinde kortikosteroid uygulamayı düşünün. Keytruda ve aksitinib kombinasyonu ile, Derece 3 ve 4'te alanin aminotransferaz (ALT) artışı (%20) ve aspartat aminotransferaz (AST) artışı (%13) tek başına Keytruda ile karşılaştırıldığında daha yüksek sıklıkta görülmüştür. ALT artışı olan hastaların yüzde elli dokuzu sistemik kortikosteroid aldı. ALT normalin üst sınırının (ULN) ≥3 katı olan hastalarda (Derece 2-4, n=116), ALT %94'te Derece 0-1'e düzeldi. Tek ajan olarak veya her ikisiyle (n=55) uygulanan Keytruda (n=3) veya aksitinib (n=34) ile yeniden tedavi edilen 92 hasta arasında, Keytruda alan 1 hastada ALT'nin ≥3 katı NÜS nüksü gözlendi 16 hasta aksitinib alıyor ve 24 hasta her ikisini de alıyor. ALT ≥3 NÜS tekrarı olan tüm hastalar daha sonra olaydan kurtuldu.

İmmün Aracılı Endokrinopatiler Adrenal Yetmezlik Keytruda birincil veya ikincil adrenal yetmezliğe neden olabilir. Derece 2 veya üzeri için, klinik olarak endike olduğu şekilde hormon replasmanını da içeren semptomatik tedaviyi başlatın. Şiddetine bağlı olarak Keytruda'yı durdurun. Keytruda alan hastaların %0,8'inde (22/2799) adrenal yetmezlik meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 (%0,3) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %77'sinde (17/22) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; bunların çoğunluğu sistemik kortikosteroid kullanmaya devam etti. Adrenal yetmezlik, hastaların <%0,1'inde (1) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,3'ünde (8) durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalar, semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başladı.

Hipofizit Keytruda immün aracılı hipofize neden olabilir. Hipofizit, baş ağrısı, fotofobi veya görme alanı bozuklukları gibi kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla ortaya çıkabilir. Hipofizit hipopitüitarizme neden olabilir. Belirtildiği gibi hormon replasmanını başlatın. Ciddiyete bağlı olarak Keytruda'yı durdurun veya kalıcı olarak sonlandırın. Keytruda alan hastaların %0,6'sında (17/2799) hipofizit meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 (%0,2) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %94'ünde (16/17) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; bunların çoğunluğu sistemik kortikosteroid kullanmaya devam etti. Hipofizit, hastaların %0,1'inde (4) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,3'ünde (7) durdurulmasına yol açtı. Semptomların iyileşmesinden sonra Keytruda tedavisine ara verilen tüm hastalara yeniden başlandı.

Tiroid Bozuklukları Keytruda, immün aracılı tiroid bozukluklarına neden olabilir. Tiroidit endokrinopati ile birlikte veya endokrinopati olmadan ortaya çıkabilir. Hipotiroidizm hipertiroidizmi takip edebilir. Hipotiroidizm için hormon replasman tedavisini başlatın veya klinik olarak belirtildiği gibi hipertiroidizmin tıbbi tedavisini başlatın. Ciddiyete bağlı olarak Keytruda'yı durdurun veya kalıcı olarak sonlandırın. Keytruda alan hastaların %0,6'sında (16/2799) tiroidit meydana geldi; buna Derece 2 (%0,3) de dahildir. Hiçbiri kesilmedi ancak Keytruda hastaların <%0,1'inde (1) durduruldu.

Hipertiroidizm, Keytruda alan hastaların %3,4'ünde (96/2799) meydana geldi; bunlar arasında Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%0,8) yer almaktadır. Bu durum hastaların <%0,1'inde (2) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,3'ünde (7) durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalar semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başladı. Keytruda alan hastaların %8'inde (237/2799) hipotiroidizm meydana geldi; bunlar arasında Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%6,2) yer almaktadır. Bu durum hastaların <%0,1'inde (1) Keytruda tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,5'inde (14) durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalar semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başladı. Hipotiroidili hastaların çoğunda uzun süreli tiroid hormonu replasman tedavisi gerekti. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, HNSCC'li 1185 hastada daha yüksekti ve Keytruda'yı tek ajan olarak veya platin ve FU ile kombinasyon halinde (Derece 3 (%0,3) hipotiroidizm dahil) alan hastaların %16'sında meydana geldi. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, Derece 1 (%6,2) ve Derece 2 (%10,8) hipotiroidizm dahil olmak üzere tek ajan olarak Keytruda alan cHL'li 389 yetişkin hastada (%17) daha yüksekti. Yeni veya kötüleşen hipertiroidizm insidansı, rezeke edilmiş KHDAK'li 580 hastada daha yüksek olup, 3. Derece (%0,2) hipertiroidizm de dahil olmak üzere adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak Keytruda alan hastaların %11'inde ortaya çıkmıştır. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, rezeke edilmiş KHDAK'li 580 hastada daha yüksek olup, Keytruda'yı adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak alan hastaların %22'sinde (KEYNOTE-091) ve Derece 3 (%0,3) hipotiroidizm de dahil olmak üzere ortaya çıkmıştır.

Diyabetik Ketoasidozla Başvurabilen Tip 1 Diabetes Mellitus (DM) Hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları açısından izleyin. Tedaviye klinik olarak endike olduğu şekilde insülin ile başlayın. Şiddetine bağlı olarak Keytruda'yı durdurun. Keytruda alan hastaların %0,2'sinde (6/2799) Tip 1 DM meydana geldi. Hastaların <%0,1'inde (1) tedavinin kalıcı olarak kesilmesine ve <%0,1'inde (1) Keytruda tedavisinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalar, semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başladı.

Böbrek Fonksiyon Bozukluğuyla Birlikte İmmün Aracılı Nefrit Keytruda, immün aracılı nefrite neden olabilir. Keytruda alan hastaların %0,3'ünde (9/2799) immün aracılı nefrit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %89'unda (8/9) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Nefrit, hastaların %0,1'inde (3) Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,1'inde (3) durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başlandı; bunların hiçbirinde nüksetme olmadı. Nefrit, 9 hastanın %56'sında düzeldi.

Bağışıklık Aracılı Dermatolojik Olumsuz Reaksiyonlar Keytruda, bağışıklık aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. Anti-PD-1/PD-L1 tedavileriyle Stevens-Johnson sendromu, eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü ve toksik epidermal nekrolizi içeren eksfolyatif dermatit ortaya çıkmıştır. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler hafif ila orta şiddette eksfolyatif olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir. Ciddiyete bağlı olarak Keytruda'yı durdurun veya kalıcı olarak sonlandırın. Keytruda alan hastaların %1,4'ünde (38/2799) immün aracılı dermatolojik advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında Derece 3 (%1) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %40'ında (15/38) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Bu reaksiyonlar hastaların %0,1'inde (2) tedavinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,6'sında (16) Keytruda tedavisinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlarda iyileşme sonrasında Keytruda tedavisine yeniden başlandı; bunların %6'sında nüks görüldü. Reaksiyonlar 38 hastanın %79'unda düzeldi.

Diğer İmmün Aracılı Advers Reaksiyonlar Aşağıdaki klinik açıdan anlamlı immün aracılı advers reaksiyonlar, Keytruda alan veya diğer anti-PD-1/ PD-L1 tedavileri. Bu advers reaksiyonların bazıları için ciddi veya ölümcül vakalar rapor edilmiştir. Kardiyak/Damar: Miyokardit, perikardit, vaskülit; Sinir Sistemi: Menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyastenia gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati; Oküler: Üveit, iritis ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler meydana gelebilir. Bazı vakalar retina dekolmanı ile ilişkilendirilebilir. Körlük de dahil olmak üzere çeşitli derecelerde görme bozuklukları meydana gelebilir. Üveit, bağışıklık aracılı diğer advers reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa, Vogt-Koyanagi-Harada benzeri bir sendromu düşünün; çünkü bu, kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için sistemik steroidlerle tedavi gerektirebilir; Gastrointestinal: Pankreatit (serum amilaz ve lipaz düzeylerinde artışlar dahil), gastrit, duodenit; Kas-İskelet Sistemi ve Bağ Dokusu: Miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz (ve böbrek yetmezliği dahil ilgili sekeller), artrit (%1,5), polimiyalji romatika; Endokrin: Hipoparatiroidizm; Hematolojik/Bağışıklık: Hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz, sistemik inflamatuar yanıt sendromu, histiyositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadenit), sarkoidoz, immün trombositopenik purpura, katı organ nakli reddi, diğer nakil (kornea grefti dahil) reddi.

İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar Keytruda, Keytruda alan 2799 hastanın %0,2'sinde rapor edilen aşırı duyarlılık ve anafilaksi dahil olmak üzere ciddi veya yaşamı tehdit eden infüzyonla ilişkili reaksiyonlara neden olabilir. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin. Derece 1 veya Derece 2 reaksiyonlar için infüzyon hızını durdurun veya yavaşlatın. 3. veya 4. Derece reaksiyonlar için infüzyonu durdurun ve Keytruda'yı kalıcı olarak sonlandırın.

Allojeneik Hematopoietik Kök Hücre Transplantasyonunun (HSCT) Komplikasyonları Anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinden önce veya sonra allojenik HSCT alan hastalarda ölümcül ve diğer ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Transplantasyona bağlı komplikasyonlar arasında hiperakut graft-versus-host hastalığı (GVHD), akut ve kronik GVHD, azaltılmış yoğunluklu koşullandırma sonrasında hepatik veno-tıkayıcı hastalık ve steroid gerektiren febril sendromu (tanımlanmış bir enfeksiyon nedeni olmadan) yer alır. Bu komplikasyonlar, anti-PD-1/PD-L1 tedavileri ile allojenik HSCT arasında müdahalede bulunulmasına rağmen ortaya çıkabilir. Bu komplikasyonların kanıtları için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin. Allojeneik HSCT'den önce veya sonra anti-PD-1/PD-L1 tedavilerini kullanmanın fayda ve risklerini düşünün.

Multipl Miyelomlu Hastalarda Artan Mortalite Hastalarda yapılan çalışmalarda Multipl miyelom hastalarında Keytruda'nın bir talidomid analoğu artı deksametazona eklenmesi mortalitenin artmasına neden oldu. Bu hastaların bu kombinasyonda bir anti-PD-1/PD-L1 tedavisi ile tedavisi kontrollü çalışmalar dışında önerilmemektedir.

Embriyofetal Toksisite Etki mekanizmasına bağlı olarak Keytruda, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Kadınlara bu potansiyel risk hakkında bilgi verin. Üreme potansiyeli olan kadınlarda, Keytruda'ya başlamadan önce hamilelik durumunu doğrulayın ve onlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını önerin.

Olumsuz Reaksiyonlar KEYNOTE'da- 006, ileri melanomlu 555 hastanın %9'unda advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi; Birden fazla hastada tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar kolit (%1,4), otoimmün hepatit (%0,7), alerjik reaksiyon (%0,4), polinöropati (%0,4) ve kalp yetmezliğidir (%0,4). Keytruda ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%28), ishal (%26), döküntü (%24) ve bulantı (%21) idi.

KEYNOTE-054'te Keytruda, evre III melanomlu hastalara tek ajan olarak uygulandığında, 509 hastanın %14'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kalıcı olarak kesildi; en sık görülenler (%1,4) pnömoni (%1,4), kolit (%1,2) ve ishaldir (%1). Keytruda alan hastaların %25'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Keytruda ile en yaygın görülen advers reaksiyon (≥%20) ishaldir (%28). KEYNOTE-716'da Keytruda, evre IIB veya IIC melanomlu hastalara tek ajan olarak uygulandığında, evre IIB veya IIC melanomlu hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, KEYNOTE-054'teki evre III melanomlu 1011 hastada meydana gelenlere benzerdi.

KEYNOTE-189'da, metastatik skuamöz olmayan KHDAK'de Keytruda pemetrekset ve platin kemoterapisi ile birlikte uygulandığında, 405 hastanın %20'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%3) ve akut böbrek hasarıdır (%2). Keytruda ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%56), yorgunluk (%56), kabızlık (%35), ishal (%31), iştah azalması (%28), döküntü (%25), kusma (%24), öksürük (%21), nefes darlığı (%21) ve ateş (%20).

KEYNOTE-407'de Keytruda, metastatik skuamöz KHDAK'de karboplatin ve paklitaksel veya paklitaksel proteine ​​bağlı olarak uygulandığında, 101 hastanın %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar febril nötropeni, pnömoni ve idrar yolu enfeksiyonu idi. KEYNOTE-407'de gözlemlenen advers reaksiyonlar, Keytruda ve kemoterapi kolunda karşılaştırıldığında alopesi (%47'ye karşı %36) ve periferik nöropati (%31'e karşı %25) insidanslarının gözlenmesi dışında KEYNOTE-189'da gözlemlenenlere benzerdi. KEYNOTE-407'de plasebo ve kemoterapi koluna geçildi.

KEYNOTE-042'de ileri KHDAK'li 636 hastanın %19'unda advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi; en sık görülenler pnömoni (%3), bilinmeyen nedene bağlı ölüm (%1,6) ve zatürre (%1,4) idi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%7), pnömonit (%3,9), pulmoner emboli (%2,4) ve plevral efüzyon (%2,2) idi. En sık görülen advers reaksiyon (≥%20) yorgunluk (%25) idi.

KEYNOTE-010'da Keytruda monoterapisi, metastatik KHDAK'li 682 hastanın %8'inde advers reaksiyonlar nedeniyle kesildi; en sık görülen pnömoni (%1,8) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) iştah azalması (%25), yorgunluk (%25), dispne (%23) ve bulantı (%20) idi.

KEYNOTE-671'de advers etkiler Neoadjuvan tedavi olarak verilen ve tek ajanlı adjuvan tedavi olarak devam eden platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda alan rezektabl KHDAK hastalarında meydana gelen reaksiyonlar genel olarak Keytruda ile kombinasyon halinde tümör tipleri arasında yapılan diğer klinik çalışmalarda ortaya çıkanlara benzerdi. kemoterapi.

Kemoterapiyle birlikte Keytruda alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) yorgunluk/asteni, bulantı, kabızlık, ishal, iştah azalması, döküntü, kusma, öksürük, nefes darlığı, yüksek ateş, alopesi, periferik nöropati, mukozal inflamasyon, stomatit, baş ağrısı, kilo kaybı, karın ağrısı, artralji, miyalji, uykusuzluk, palmar-plantar eritrodisestezi, idrar yolu enfeksiyonu ve hipotiroidizm.

KEYNOTE-671'in neoadjuvan fazında, ne zaman Keytruda, neoadjuvan tedavi olarak platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulandı; 396 hastanın %34'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen (≥%2) ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%4,8), venöz tromboembolizm (%3,3) ve anemi (%2) olmuştur. Bilinmeyen nedene bağlı ölüm (%0,8), sepsis (%0,3) ve immün aracılı akciğer hastalığı (%0,3) dahil olmak üzere hastaların %1,3'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde Keytruda alan hastaların %18'inde advers reaksiyon nedeniyle herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1), akut böbrek hasarı (%1,8), interstisyel akciğer hastalığı (%1,8), anemi (%1,5), nötropeni (%1,5) ve zatürredir. (%1,3).

Neoadjuvan tedavi alan Keytruda ile tedavi edilen hastalardan 396 hastanın %6'sı advers reaksiyonlar nedeniyle ameliyat edilmedi. Keytruda kolunda ameliyatın iptal edilmesine yol açan en sık görülen (≥%1) advers reaksiyon interstisyel akciğer hastalığıydı (%1).

KEYNOTE-671'in adjuvan fazında, Keytruda şu şekilde uygulandığında: Adjuvan tedavi olarak tek bir ajan kullanıldığında 290 hastanın %14'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen ciddi advers reaksiyon pnömoniydi (%3,4). Pulmoner kanamanın ölümcül bir advers reaksiyonu meydana geldi. Adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak Keytruda alan hastaların %12'sinde advers reaksiyon nedeniyle Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1) ishal (%1,7), interstisyel akciğer hastalığı (%1,4), aspartat aminotransferaz artışı (%1) ve kas-iskelet ağrısı (%1) idi.

KEYNOTE-091'de gözlemlenen advers reaksiyonlar, hipotiroidizm (%22), hipertiroidizm (%11) ve pnömonit (%7) dışında Keytruda'yı tek ajan olarak alan diğer KHDAK hastalarında meydana gelenlere genel olarak benzerdi. . Miyokardit gibi iki ölümcül advers reaksiyon meydana geldi.

KEYNOTE-048'de, HNSCC'li 300 hastanın %12'sinde advers olaylar nedeniyle Keytruda monoterapisi kesildi; tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar sepsis (%1,7) ve pnömoni (%1,3) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%33), kabızlık (%20) ve döküntü (%20) idi.

KEYNOTE-048'de Keytruda, platin (sisplatin veya karboplatin) ve FU kemoterapisi ile kombinasyon halinde uygulandığında, HNSCC'li 276 hastanın %16'sında advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%2,5), pnömonit (%1,8) ve septik şok (%1,4) olmuştur. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%51), yorgunluk (%49), kabızlık (%37), kusma (%32), mukozal inflamasyon (%31), ishal (%29), iştah azalmasıdır. (%29), stomatit (%26) ve öksürük (%22).

KEYNOTE-012'de HNSCC'li 192 hastanın %17'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Hastaların %45'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni, dispne, konfüzyon durumu, kusma, plevral efüzyon ve solunum yetmezliğidir. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk, iştah azalması ve nefes darlığıdır. HNSCC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, yüz ödemi vakalarında artış ve yeni veya kötüleşen hipotiroidizm dışında genellikle Keytruda'yı monoterapi olarak alan melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

KEYNOTE-204'te cHL'li 148 hastanın %14'ünde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda alan hastaların %30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%1'i pnömoni, pnömoni, pireksi, miyokardit, akut böbrek hasarı, febril nötropeni ve sepsistir. Üç hasta hastalığın ilerlemesi dışındaki nedenlerden öldü: 2'si allojenik HSCT sonrası komplikasyonlardan ve 1'i bilinmeyen nedenden dolayı. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) üst solunum yolu enfeksiyonu (%41), kas-iskelet ağrısı (%32), ishal (%22) ve ateş, yorgunluk, döküntü ve öksürüktür (her biri %20).

KEYNOTE-087'de cHL'li 210 hastanın %5'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Hastaların %16'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%1 pnömoni, pnömonit, pireksi, dispne, GVHD ve herpes zoster idi. İki hasta hastalığın ilerlemesi dışındaki nedenlerden öldü: 1'i takip eden allojenik HSCT'den sonra GVHD'den ve 1'i septik şoktan. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%26), ateş (%24), öksürük (%24), kas-iskelet ağrısı (%21), ishal (%20) ve döküntü (%20) idi.

KEYNOTE-170'te PMBCL'li 53 hastanın %8'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Hastaların %26'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi ve bunlar arasında aritmi (%4), kalp tamponadı (%2), miyokard enfarktüsü (%2), perikardiyal efüzyon (%2) ve perikardit (%2) yer alıyordu. Altı (%11) hasta tedavinin başlamasından sonraki 30 gün içinde öldü. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) kas-iskelet ağrısı (%30), üst solunum yolu enfeksiyonu ve ateş (her biri %28), öksürük (%26), yorgunluk (%23) ve dispnedir (%21).

KEYNOTE-A39'da Keytruda, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal kanseri olan hastalara (n=440) enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde uygulandığında, hastaların %3,9'unda akut solunum yetmezliği de dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi ( %0,7), pnömoni (%0,5) ve pnömoni/ILD (%0,2). Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde Keytruda alan hastaların %50'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; hastaların ≥%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar döküntü (%6), akut böbrek hasarı (%5), pnömonit/ILD (%4,5), idrar yolu enfeksiyonu (%3,6), ishal (%3,2), pnömoni (%2,3) idi. %), pireksi (%2) ve hiperglisemi (%2). Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesi hastaların %27'sinde meydana geldi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%2) pnömonit/ILD (%4,8) ve döküntü (%3,4) olmuştur. Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) döküntü (%68), periferik nöropati (%67), yorgunluk (%51), kaşıntı (%41), diyare (38) olmuştur. %), alopesi (%35), kilo kaybı (%33), iştah azalması (%33), mide bulantısı (%26), kabızlık (%26), göz kuruluğu (%24), tat alma duyusu (%21) ve idrar yolu enfeksiyonu (%21).

KEYNOTE-052'de, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomu olan 370 hastanın %11'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Hastaların %42'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%2 idrar yolu enfeksiyonu, hematüri, akut böbrek hasarı, zatürre ve ürosepsis idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%38), kas-iskelet ağrısı (%24), iştah azalması (%22), kabızlık (%21), döküntü (%21) ve ishaldir (%20).

KEYNOTE-045'te, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomu olan 266 hastanın %8'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1,9). Keytruda ile tedavi edilen hastaların %39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%2 idrar yolu enfeksiyonu, zatürre, anemi ve zatürre idi. Keytruda alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%38), kas-iskelet ağrısı (%32), kaşıntı (%23), iştah azalması (%21), bulantı (%21) ve döküntüdür. (%20).

KEYNOTE-057'de yüksek riskli NMIBC'li 148 hastanın %11'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1,4). Hastaların %28'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%2'si pnömoni (%3), kalp iskemisi (%2), kolit (%2), pulmoner emboli (%2), sepsis (%2) ve idrar yolu enfeksiyonudur (%2). En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%29), ishal (%24) ve döküntü (%24) idi.

MSI-H veya dMMR CRC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar Keytruda'yı monoterapi olarak alan melanom veya KHDAK hastalarında görülenlere benzer.

KEYNOTE-158 ve KEYNOTE-164'te, MSI-H veya dMMR kanseri olan hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, Keytruda'yı tek ajan olarak alan diğer katı tümörleri olan hastalarda meydana gelenlere benzerdi.

KEYNOTE-811'de Keytruda, trastuzumab, floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulandığında, lokal ileri rezeke edilemeyen veya metastatik HER2+ mide veya GEJ adenokarsinomu olan 217 hastanın %6'sında advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Tedavinin kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1,4). Keytruda kolunda plaseboya karşı Keytruda ile tedavi edilen hastalar ile ishal (%53'e karşı %44) ve mide bulantısı (%49'a karşı %44) için standart bakım arasında ≥%5'lik bir görülme sıklığı farkı vardı.

KEYNOTE-859'da Keytruda, floropirimidin ve platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde uygulandığında 785 hastanın %45'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların >%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar arasında pnömoni (%4,1), ishal (%3,9), kanama (%3,9) ve kusma (%2,4) yer almaktadır. Keytruda alan hastaların %8'inde enfeksiyon (%2,3) ve tromboembolizm (%1,3) dahil ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kalıcı olarak durduruldu. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine (≥%1) neden olan en yaygın advers reaksiyonlar enfeksiyonlar (%1,8) ve ishaldir (%1,0). Kemoterapiyle birlikte Keytruda alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) periferik nöropati (%47), bulantı (%46), yorgunluk (%40), ishal (%36), kusma (%34) olmuştur. ), iştah azalması (%29), karın ağrısı (%26), palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (%25), kabızlık (%22) ve kilo kaybı (%20).

ANAHTARLIK'ta- 590, Keytruda, cerrahi rezeksiyon veya kesin kemoradyasyon için aday olmayan metastatik veya lokal olarak ilerlemiş özofagus veya GEJ (merkez merkezi GEJ'nin 1 ila 5 santimetre üzerinde olan tümörler) karsinomlu hastalara sisplatin ve fluorourasil ile uygulandığında, Keytruda olumsuz etkiler nedeniyle kesildi. 370 hastanın %15'inde reaksiyonlar. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%1) pnömonit (%1,6), akut böbrek hasarı (%1,1) ve pnömoni (%1,1) olmuştur. Kemoterapi ile kombinasyon halinde Keytruda ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%67), yorgunluk (%57), iştah azalması (%44), kabızlık (%40), ishal (%36), kusmadır ( %34), stomatit (%27) ve kilo kaybı (%24).

Keytruda'yı monoterapi olarak alan özofagus kanserli hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, Keytruda'yı monoterapi olarak alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

KEYNOTE-A18'de Keytruda, FIGO 2014 Evre III-IVA rahim ağzı kanseri hastalarına CRT (sisplatin artı eksternal ışın radyasyon tedavisi [EBRT] ve ardından brakiterapi [BT]) uygulandığında, her biri 1 vaka dahil olmak üzere 292 hastanın %1,4'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi (%0,3) ) kalın bağırsak perforasyonu, ürosepsis, sepsis ve vajinal kanama. Hastaların %30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%1'i idrar yolu enfeksiyonu (%2,7), ürosepsis (%1,4) ve sepsisi (%1) içeriyordu. Hastaların %7'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Kalıcı tedaviyi bırakmayla sonuçlanan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) diyareydi (%1). CRT ile kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%10) bulantı (%56), diyare (%50), kusma (%33), idrar yolu enfeksiyonu (%32), yorgunluk (26) idi. %), hipotiroidizm (%20), kabızlık (%18), iştah azalması ve kilo kaybı (her biri %17), karın ağrısı ve ateş (her biri %12), hipertiroidizm, dizüri, döküntü (her biri %11) ve pelvik ağrı (%10).

KEYNOTE-826'da, Keytruda'nın paklitaksel ve sisplatin veya paklitaksel ve karboplatin ile kombinasyon halinde bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan (n=307) ısrarcı, tekrarlayan veya birinci basamak metastatik rahim ağzı kanseri olan hastalara tümörden bağımsız olarak uygulandığında Radyo-hassaslaştırıcı bir ajan olarak eş zamanlı kullanıldığı durumlar dışında kemoterapi ile tedavi edilmemiş PD-L1 ekspresyonu, hastaların %4,6'sında ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında 3 kanama vakası, her biri 2 vaka sepsis ve bilinmeyen nedenlere bağlı olanlar yer alır ve Akut miyokard enfarktüsü, otoimmün ensefalit, kalp durması, serebrovasküler olay, perioperatif pulmoner emboli ile birlikte femur kırığı, bağırsak perforasyonu ve pelvik enfeksiyondan oluşan 1 vaka. Bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan kemoterapiyle kombinasyon halinde Keytruda alan hastaların %50'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%3'ü ateşli nötropeni (%6,8), idrar yolu enfeksiyonu (%5,2), anemi (%4,6) ve akut böbrek hasarı ve sepsistir (her biri %3,3).

Keytruda 15 yılda kesildi. Olumsuz reaksiyonlara bağlı hastaların yüzdesi. Tedaviyi kalıcı olarak bırakmayla sonuçlanan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) kolit (%1) idi.

Keytruda, kemoterapi ve bevacizumab (n=196) ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) periferik nöropati (%62), alopesi (%58), anemi (%55) ve yorgunluktur. /asteni (%53), bulantı ve nötropeni (her biri %41), ishal (%39), hipertansiyon ve trombositopeni (her biri %35), kabızlık ve artralji (her biri %31), kusma (%30), idrar yolu enfeksiyonu (her biri %35) %27), döküntü (%26), lökopeni (%24), hipotiroidizm (%22) ve iştah azalması (%21).

Bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan kemoterapiyle kombinasyon halinde Keytruda ile tedavi edilen hastalar için En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) periferik nöropati (%58), alopesi (%56), yorgunluk (%47), bulantı (%40), ishal (%36), kabızlık (%28), artraljidir. (%27), kusma (%26), hipertansiyon ve idrar yolu enfeksiyonu (her biri %24) ve döküntü (%22).

KEYNOTE-158'de, daha önce tedavi görmüş tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan 98 hastanın %8'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda alan hastaların %39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; en sık görülenler arasında anemi (%7), fistül, kanama ve enfeksiyonlar (idrar yolu enfeksiyonları hariç) yer almaktadır (her biri %4,1). En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%43), kas-iskelet ağrısı (%27), ishal (%23), ağrı ve karın ağrısı (her biri %22) ve iştah azalması (%21) idi.

KEYNOTE-394'te, daha önce hepatoselüler karsinom tedavisi görmüş 299 hastanın %13'ünde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon asit (%2,3) idi. Keytruda alan hastalarda (≥%10) en sık görülen advers reaksiyonlar ateş (%18), döküntü (%18), ishal (%16), iştah azalması (%15), kaşıntı (%12), üst solunum yolu enfeksiyonudur. (%11), öksürük (%11) ve hipotiroidizm (%10).

KEYNOTE-966'da, Keytruda gemsitabin ve sisplatin ile kombinasyon halinde uygulandığında, lokal ilerlemiş ameliyat edilemeyen veya metastatik safra yolu kanseri olan 529 hastanın %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) pnömoni (%1,3) olmuştur. Keytruda tedavisinin kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar hastaların %55'inde meydana geldi. Keytruda tedavisinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar veya laboratuvar anormallikleri (≥%2) nötrofil sayısında azalma (%18), trombosit sayısında azalma (%10), anemi (%6), beyaz kan hücresi sayısında azalma (%4) olmuştur. , ateş (%3,8), yorgunluk (%3,0), kolanjit (%2,8), ALT artışı (%2,6), AST artışı (%2,5) ve safra yolu tıkanıklığı (%2,3).

ANAHTARI'nda -017 ve KEYNOTE-913'e göre, MCC'li hastalarda (n=105) meydana gelen advers reaksiyonlar genel olarak Keytruda'yı tek ajan olarak alan melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

KEYNOTE-426'da Keytruda aksitinib ile kombinasyon halinde uygulandığında 429 hastanın %3,3'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %40'ında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; en sık görülenler (≥%1) hepatotoksisite (%7), diyare (%4,2), akut böbrek hasarı (%2,3), dehidrasyon (%1) ve pnömoni (%1) idi. ). Hastaların %31'inde advers reaksiyon nedeniyle tedavinin kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Yalnızca Keytruda (%13), yalnızca aksitinib (%13) ve kombinasyon (%8); en sık görülenler hepatotoksisite (%13), ishal/kolit (%1,9), akut böbrek hasarı (%1,6) ve serebrovasküler kaza (%1,2) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) ishal (%56), yorgunluk/asteni (%52), hipertansiyon (%48), hepatotoksisite (%39), hipotiroidizm (%35), iştah azalması (%30), palmar-plantar eritrodisestezi (%28), bulantı (%28), stomatit/mukozal inflamasyon (%27), ses kısıklığı (%25), döküntü (%25), öksürük (%21) ve kabızlık (%21).

KEYNOTE-564'te Keytruda, renal hücreli karsinomun adjuvan tedavisi için tek ajan olarak uygulandığında, Keytruda alan hastaların %20'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; ciddi advers reaksiyonlar (≥%1) akut böbrek hasarı, adrenal yetmezlik, zatürre, kolit ve diyabetik ketoasidozdur (her biri %1). Ölümcül advers reaksiyonlar, 1 pnömoni vakası dahil olmak üzere %0,2 oranında meydana geldi. Advers reaksiyonlar nedeniyle Keytruda'nın kesilmesi 488 hastanın %21'inde meydana geldi; en sık görülenler (≥%1) artmış ALT (%1,6), kolit (%1) ve adrenal yetmezlik (%1) olmuştur. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) kas-iskelet ağrısı (%41), yorgunluk (%40), döküntü (%30), ishal (%27), kaşıntı (%23) ve hipotiroidizmdir (%21).

KEYNOTE-868'de Keytruda ilerlemiş veya tekrarlayan endometriyal karsinomu olan hastalara (n=382) kemoterapi (paklitaksel ve karboplatin) ile kombinasyon halinde uygulandığında, Keytruda'yı kemoterapiyle kombinasyon halinde alan hastaların %35'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi kemoterapiyle birlikte plasebo alan hastaların %19'una (n=377) kıyasla. Keytruda'yı kemoterapiyle birlikte alan hastaların %1,6'sında, COVID-19 (%0,5) ve kalp durması (%0,3) dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %14'ünde advers reaksiyon nedeniyle Keytruda kesildi. Keytruda ve kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, döküntü haricinde genellikle tek başına Keytruda veya yalnızca kemoterapi ile gözlemlenenlere benzerdi (%33 tüm Dereceler; %2,9 Derece 3-4).

Advers reaksiyonlar. Keytruda'yı tek ajan olarak alan MSI-H veya dMMR endometrial karsinomlu hastalarda meydana gelen reaksiyonlar, Keytruda'yı tek ajan olarak alan melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelen reaksiyonlara benzerdi.

TMB-H kanseri olan hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, Keytruda'yı tek ajan olarak alan diğer katı tümörleri olan hastalarda meydana gelenlere benzerdi.

Tekrarlayan veya metastatik cSCC veya metastatik cSCC hastalarında meydana gelen advers reaksiyonlar lokal olarak ilerlemiş cSCC, Keytruda'yı monoterapi olarak alan melanom veya KHDAK hastalarında ortaya çıkanlara benzerdi.

KEYNOTE-522'de, Keytruda'ya neoadjuvan kemoterapi (karboplatin ve paklitaksel, ardından doksorubisin veya epirubisin ve siklofosfamid) uygulanıp ardından cerrahi girişim yapıldığı ve yeni tanı alan hastalara tek ajan olarak Keytruda ile adjuvan tedaviye devam edildiği (n=778) Daha önce tedavi edilmemiş, yüksek riskli erken evre TNBC'de ölümcül advers reaksiyonlar hastaların %0,9'unda meydana gelmiştir. Çoklu organ fonksiyon bozukluğu sendromu ve miyokard enfarktüsü ile ilişkili adrenal kriz, otoimmün ensefalit, hepatit, pnömoni, pnömoni, pulmoner emboli ve sepsisin her biri. Keytruda alan hastaların %44'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%2'si febril nötropeni (%15), ateş (%3,7), anemi (%2,6) ve nötropeni (%2,2) idi. Olumsuz reaksiyonlar nedeniyle hastaların %20'sinde Keytruda kesildi. Tedavinin kalıcı olarak kesilmesiyle sonuçlanan en yaygın reaksiyonlar (≥%1) ALT artışı (%2,7), AST artışı (%1,5) ve döküntü (%1) olmuştur. Keytruda alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%70), bulantı (%67), alopesi (%61), döküntü (%52), kabızlık (%42), ishal ve periferik nöropatidir ( her biri %41), stomatit (%34), kusma (%31), baş ağrısı (%30), artralji (%29), ateş (%28), öksürük (%26), karın ağrısı (%24), iştah azalması (%23), uykusuzluk (%21) ve miyalji (%20).

KEYNOTE-355'te Keytruda ve kemoterapi (paklitaksel, paklitaksel proteine ​​bağlı veya gemsitabin ve karboplatin) uygulandığında Daha önce metastatik ortamda kemoterapi ile tedavi edilmemiş, lokal olarak tekrarlayan, ameliyat edilemeyen veya metastatik TNBC'li hastalarda (n=596), ölümcül advers reaksiyonlar %2,5'te meydana geldi Kardiyo-solunum durması (%0,7) ve septik şok (%0,3) dahil olmak üzere hasta sayısı. Keytruda'yı kemoterapiyle birlikte alan hastaların %30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; ≥%2'sindeki ciddi reaksiyonlar zatürre (%2,9), anemi (%2,2) ve trombositopeni (%2) idi. Olumsuz reaksiyonlar nedeniyle hastaların %11'inde Keytruda kesildi. Tedaviyi kalıcı olarak bırakmayla sonuçlanan en yaygın reaksiyonlar (≥%1) ALT artışı (%2,2), AST artışı (%1,5) ve pnömoni (%1,2) olmuştur. Keytruda'yı kemoterapiyle kombinasyon halinde alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20), yorgunluk (%48), bulantı (%44), alopesi (%34), ishal ve kabızlık (her biri %28), kusma ve döküntüdür ( her biri %26), öksürük (%23), iştah azalması (%21) ve baş ağrısı (%20).

Emzirme Emzirilen çocuklarda ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca emzirmemelerini önerin.

Pediyatrik Kullanım KEYNOTE-051'de 173 pediyatrik hastaya (6 ay ila 12 yaş arası 65 pediyatrik hasta ve 12 ila 17 yaş arası 108 pediyatrik hasta) her 3 haftada bir 2 mg/kg Keytruda uygulanmıştır. Ortalama maruz kalma süresi 2,1 aydı (aralık: 1 gün ila 25 ay).

Pediatrik hastalarda yetişkinlere kıyasla ≥%10 daha yüksek oranda meydana gelen advers reaksiyonlar ateş (%33), lökopeni (%31), kusma (%29), nötropeni (%28), baş ağrısı (%25) idi. ), karın ağrısı (%23), trombositopeni (%22), 3. derece anemi (%17), lenfosit sayısında azalma (%13) ve beyaz kan hücresi sayısında azalma (%11).