Merck і Moderna розпочинають випробування фази 3 для оцінки ад’юванта V940 (мРНК-4157) у комбінації з Keytruda (пембролізумаб) після неоад’ювантної терапії Keytruda та хіміотерапії у пацієнтів із певними типами недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ)

Підпишіться на Drugslib

РАВЕЙ, Нью-Джерсі та КЕМБРИДЖ, Массачусетс – (BUSINESS WIRE) 28 жовтня 2024 р. – Merck (NYSE: MRK), відомий як MSD за межами Сполучених Штатів і Канади, і Moderna, Inc. (Nasdaq: MRNA ), сьогодні оголосив про початок INTerpath-009, ключового рандомізованого клінічного дослідження фази 3, що оцінює V940 (мРНК-4157), досліджувану індивідуальну неоантигенну терапію (INT), у поєднанні з Keytruda ® (пембролізумаб), анти-PD-1 від Merck. терапії, як допоміжне лікування для пацієнтів з резектабельним стадією II, IIIA або IIIB (N2) недрібноклітинного раку легені (НМРЛ), у яких не досягнуто повної патологічної відповіді (pCR) після неоад’ювантної терапії Keytruda плюс хіміотерапія на основі платини. Розпочався глобальний набір у INTerpath-009, і наразі почали зараховувати перших пацієнтів у Канаді.

«Хоча загальні показники виживаності пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів значно покращилися за останні роки, легеневі Рак продовжує залишатися основною причиною смерті від раку в усьому світі», – сказала д-р Марджорі Грін, старший віце-президент і керівник відділу онкології глобального клінічного розвитку дослідницьких лабораторій Merck. «Ми раді розширити програму клінічних випробувань INTerpath за допомогою Moderna, оцінюючи V940 (мРНК-4157), багатообіцяючу нову модальність, у поєднанні з Keytruda, щоб досягти значних успіхів у лікуванні раку легенів і надати більше можливостей пацієнтам із ранніми стадіями захворювання, де ми потенційно можемо мати найбільший вплив».

«Ми раді розвивати нашу постійну співпрацю з нашими колегами з Merck, розширюючи наші дослідницькі зусилля для пацієнтів із НДКРЛ», — сказав Кайл Холен, доктор медичних наук, старший віце-президент Moderna та керівник відділу розвитку терапії та онкології. «Ми віримо, що наша технологія мРНК має потенціал для покращення результатів пацієнтів, уражених раком легенів, і разом INTerpath-002 та INTerpath-009 розроблені, щоб продемонструвати цей потенціал на ранніх стадіях раку легенів, з попередньою неоад’ювантною терапією та без неї. ”

Програми клінічного розвитку, що тривають Merck і Moderna розпочали 3-ю фазу рандомізованих клінічних досліджень для оцінки мРНК-4157 (V940) у поєднанні з Keytruda як ад’ювантного лікування у пацієнтів із резекцією високої меланома ризику (IIB-IV стадії) (INTerpath-001, NCT05933577 ) і недрібноклітинний рак легенів (INTerpath-002, NCT06077760).

У 2024 році Merck і Moderna також розпочали двоетапне рандомізоване клінічне дослідження фази 2/3 для оцінки мРНК-4157 (V940) у поєднанні з Keytruda як неоад’ювантного та ад’ювантного лікування у пацієнтів із резектабельною місцево-поширеною стадією II-IV (M0). ) плоскоклітинна карцинома шкіри (INTerpath-007, NCT06295809), фаза 2 рандомізованого клінічного дослідження, що оцінює мРНК-4157 (V940) у комбінації з Keytruda як допоміжне лікування у пацієнтів із проміжним високим ризиком, високим ризиком або M1 немає доказів захворювання нирково-клітинної карциноми (INTerpath-004, NCT06307431), а також рандомізоване клінічне дослідження фази 2, що оцінює мРНК-4157 (V940) у поєднанні з Keytruda як допоміжне лікування у пацієнтів із м’язово-інвазивною уротеліальною карциномою високого ризику після пострадикальної резекції ( INTerpath-005, NCT06305767).

Про мРНК-4157 (V940) мРНК-4157 (V940) є новою досліджуваною індивідуалізованою неоантигенною терапією на основі месенджерної РНК (мРНК) (INT ), що складається з синтетичної мРНК, що кодує до 34 неоантигенів, яка розроблена та вироблена на основі унікальної мутаційної ознаки послідовності ДНК пухлини пацієнта. Після введення в організм алгоритмічно отримані та РНК-кодовані послідовності неоантигену ендогенно транслюються та піддаються обробці та презентації природного клітинного антигену, що є ключовим етапом адаптивного імунітету.

Індивідуалізована неоантигенна терапія розроблена для тренування та активації протипухлинної імунної відповіді шляхом генерації специфічних Т-клітинних відповідей на основі унікальних мутаційних особливостей пухлини пацієнта. Кітруда — це імунотерапія, яка діє шляхом підвищення здатності імунної системи організму допомагати виявляти пухлинні клітини та боротися з ними. Як було оголошено раніше у фазі 2b дослідження KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, що оцінює пацієнтів із меланомою III/IV стадії високого ризику, комбінування мРНК-4157 (V940) із препаратом Кітруда може забезпечити суттєву перевагу порівняно із застосуванням лише препарату Кітруда. Merck і Moderna продовжують оцінювати та розширювати програму клінічної розробки V940 INTerpath для додаткових типів пухлин і параметрів лікування.

Про INTerpath-009 ( NCT06623422 ) INTerpath-009 — це глобальне, рандомізоване, подвійне сліпе дослідження фази 3, яке оцінює 680 пацієнтів із резецованим (R0 або R1) НДКРЛ II, IIIA, IIIB (N2) стадії, які не досягли pCR після неоад’ювантної терапії. Кітруда плюс хіміотерапія на основі платини. Після хірургічної резекції учасники віком від 18 років будуть рандомізовані 1:1 для отримання V940 (мРНК-4157) (1 мг кожні три тижні до дев’яти доз) і Keytruda (400 мг кожні шість тижнів до семи циклів) або плацебо (1 мг кожні три тижні до дев’яти доз) і Кітруда (400 мг кожні шість тижнів до семи циклів). Первинною кінцевою точкою є виживаність без захворювання (DFS), яка визначається як час від рандомізації до будь-якого рецидиву (локального, локального, регіонального чи віддаленого), появи нового первинного НДКРЛ, за оцінкою дослідника, або смерті з будь-якої причини , залежно від того, що відбудеться раніше. Вторинними кінцевими точками є загальна виживаність (ЗВ), виживаність без віддалених метастазів (DMFS), DFS2, специфічна виживаність при раку легенів (LCSS), безпека та якість життя.

Ключові критерії прийнятності для випробування включають: пацієнти, які мають гістологічно/цитологічно підтверджений діагноз стадії II, IIIA або IIIB (N2) NSCLC (Американський об’єднаний комітет з онкології [AJCC] 8-е видання), мають Східну кооперативну онкологічну групу (ECOG) статус ефективності 0 або 1, відсутність pCR за місцевим тестуванням після неоад’ювантної хіміотерапії плюс Keytruda, завершена операція, без захворювання за базовою візуалізацією та виключена мутація рецептора епідермального фактора росту (EGFR).

Для додаткову інформацію див. на сторінці Clinicaltrials.gov для INTerpath-009.

Про рак легенів Рак легенів є основною причиною смерті від раку в усьому світі. Лише у 2022 році у всьому світі було зареєстровано приблизно 2,4 мільйона нових випадків раку легенів і 1,8 мільйона смертей. Недрібноклітинний рак легенів є найпоширенішим видом раку легенів, на нього припадає близько 80% усіх випадків. У 2024 році загальна п'ятирічна виживаність пацієнтів з діагнозом рак легенів у Сполучених Штатах становить 25%. Підвищення показників виживаності пояснюється, зокрема, раннім виявленням та скринінгом, зниженням куріння, прогресом у діагностичних та хірургічних процедурах, а також впровадженням нових методів лікування. Раннє виявлення та скринінг залишаються важливою незадоволеною потребою, оскільки 44% випадків раку легенів не виявляють, доки вони не прогресують.

Про Keytruda ® (пембролізумаб), ін’єкція, 100 мг Keytruda це терапія проти запрограмованого рецептора смерті-1 (PD-1), яка підвищує здатність імунної системи організму допомагати виявляти пухлинні клітини та боротися з ними. Keytruda — це гуманізоване моноклональне антитіло, яке блокує взаємодію між PD-1 і його лігандами PD-L1 і PD-L2, тим самим активуючи Т-лімфоцити, які можуть впливати як на пухлинні, так і на здорові клітини.

Merck має найбільшу в галузі клінічну програму імуноонкології. На даний момент існує понад 1600 досліджень, які вивчають Keytruda для широкого спектру видів раку та лікування. Клінічна програма Keytruda прагне зрозуміти роль Keytruda в ракових захворюваннях і фактори, які можуть передбачити ймовірність того, що пацієнт отримає користь від лікування Keytruda, включаючи вивчення кількох різних біомаркерів.

Вибрані Keytruda ® (пембролізумаб ) Показання в США Недрібноклітинний рак легенів Keytruda у поєднанні з пеметрекседом і хіміотерапією платиною показаний для лікування першої лінії пацієнтів із метастатичним неплоскоклітинним недрібноклітинним раком легень (НМРЛ) без Аберації геномної пухлини EGFR або ALK.

Кейтруда у комбінації з карбоплатином і паклітакселом або паклітакселом, зв’язаним з протеїном, показана для лікування першої лінії пацієнтів із метастатичним плоским НМРЛ.

Кейтруда, як монопрепарат, показана для лікування першої лінії пацієнтів з НДКРЛ, що експресують PD-L1 [показник пропорції пухлини (TPS) ≥1 %], як визначено за допомогою тесту, схваленого FDA, без аберацій генома пухлини EGFR або ALK, і є:

< ul class="bwlistdisc">
  • Стадія ІІІ, де пацієнти не є кандидатами на хірургічну резекцію чи остаточну хіміопроменеву терапію, або
  • метастатична.

    • Кейтруда, як монопрепарат, показаний для лікування пацієнтів з метастатичним НДКРЛ, пухлини яких експресують PD-L1 (TPS ≥1%), як визначено за результатами схваленого FDA тесту, із прогресуванням захворювання під час або після прийому препаратів платини хіміотерапія. Пацієнти з абераціями геномної пухлини EGFR або ALK повинні мати прогресування захворювання на схваленій FDA терапії для цих аберацій перед прийомом Keytruda.

    Keytruda показана для лікування пацієнтів із резектабельними (пухлини ≥4 см або позитивні вузли). ) NSCLC у поєднанні з хіміотерапією, що містить платину, як неоад’ювантне лікування, а потім продовжено як монопрепарат як ад’ювантне лікування після операції.

    Кейтруда, як монопрепарат, показаний як допоміжне лікування після резекції та хіміотерапії на основі платини для дорослих пацієнтів зі стадією IB (T2a ≥4 см), II або IIIA НДКРЛ.

    Див. вибрані показання Keytruda в США після вибраної важливої ​​інформації з безпеки.

    Вибрана важлива інформація з безпеки для Keytruda Важкі та смертельні імуноопосередковані побічні реакції Keytruda — це моноклональне антитіло, яке належить до класу препаратів, які призводять до запрограмованої смерті рецептор-1 (PD-1) або ліганд запрограмованої смерті 1 (PD-L1), блокуючи шлях PD-1/PD-L1, тим самим усуваючи пригнічення імунної відповіді, потенційно порушуючи периферичну толерантність і викликаючи імуноопосередковані побічні реакції . Імуноопосередковані побічні реакції, які можуть бути тяжкими або летальними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканинах, можуть вражати більше ніж одну систему організму одночасно та можуть виникати в будь-який час після початку лікування або після припинення лікування. Перелічені тут важливі імуноопосередковані побічні реакції можуть не включати всі можливі тяжкі та смертельні імуноопосередковані побічні реакції.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо симптомів і ознак, які можуть бути клінічними проявами основних імуноопосередкованих побічних реакцій. Раннє виявлення та лікування мають важливе значення для забезпечення безпечного використання анти-PD-1/PD-L1 лікування. Оцініть печінкові ферменти, креатинін і функцію щитовидної залози на початку лікування та періодично під час лікування. Пацієнтам із TNBC, які отримували Keytruda в рамках неоад’ювантної терапії, слід контролювати рівень кортизолу в крові на початковому етапі, до операції та за клінічними показаннями. У випадках підозри на імуноопосередковані побічні реакції розпочніть відповідне обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію, включаючи інфекцію. Негайне медичне керівництво Інститутом, включаючи спеціальні консультації, якщо це необхідно.

    Залежно від тяжкості імуноопосередкованої побічної реакції припинити або остаточно припинити застосування препарату Кітруда. Загалом, якщо препарат Кітруда потребує перерви або припинення, призначайте системну терапію кортикостероїдами (1-2 мг/кг/добу преднізону або еквівалент) до покращення до 1 ступеня або менше. Після покращення до 1-го ступеня або нижче почніть поступово зменшувати дозу кортикостероїдів і продовжуйте зменшувати дозу щонайменше 1 місяць. Розгляньте можливість призначення інших системних імунодепресантів пацієнтам, у яких побічні реакції не контролюються кортикостероїдною терапією.

    Імуноопосередкований пневмоніт. Кітруда може спричинити імуноопосередкований пневмоніт. Захворюваність вища у пацієнтів, які раніше проходили торакальне опромінення. Імуноопосередкований пневмоніт виник у 3,4% (94/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи летальні (0,1%) реакції 4 ступеня (0,3%), 3 ступеня (0,9%) і 2 ступеня (1,3%). Системні кортикостероїди були потрібні 67% (63/94) пацієнтів. Пневмоніт призвів до остаточного припинення прийому Кітруди у 1,3% (36) і припинення у 0,9% (26) пацієнтів. Усі пацієнти, які не отримували лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів; з них у 23% був рецидив. Пневмоніт вирішив у 59% із 94 пацієнтів.

    Пневмоніт виник у 8% (31/389) дорослих пацієнтів із ХХЛ, які отримували Кітруду як монопрепарат, у тому числі 3-4 ступенів у 2,3% пацієнтів. Пацієнти отримували високі дози кортикостероїдів протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: від 2 днів до 53 місяців). Показники пневмонії були подібними у пацієнтів з попереднім торакальним опроміненням та без нього. Пневмоніт призвів до припинення прийому Кітруди у 5,4% (21) пацієнтів. З пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 42% перервали Keytruda, 68% припинили Keytruda, а у 77% відбулося зникнення.

    Пневмоніт виник у 7% (41/580) дорослих пацієнтів із резецованим НДКРЛ, які отримували Keytruda як єдиний засіб для ад’ювантної терапії НДКРЛ, включаючи летальні (0,2%), побічні реакції 4 ступеня (0,3%) і 3 ступеня (1%). Пацієнти отримували високі дози кортикостероїдів протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: від 1 дня до 2,3 місяців). Пневмоніт призвів до припинення прийому Кітруди у 26 (4,5%) пацієнтів. З пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 54% перервали Keytruda, 63% припинили Keytruda, а у 71% відбулося відновлення.

    Імуноопосередкований коліт. Кітруда може спричинити імуноопосередкований коліт, який може проявлятися діареєю. Повідомлялося про цитомегаловірусну інфекцію/реактивацію у пацієнтів з рефрактерним до кортикостероїдів імуноопосередкованим колітом. У випадках резистентного до кортикостероїдів коліту розгляньте можливість повторного інфекційного дослідження, щоб виключити альтернативну етіологію. Імуноопосередкований коліт виник у 1,7% (48/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (1,1%) і 2 ступеня (0,4%). Системні кортикостероїди були потрібні у 69% (33/48); додаткова імуносупресивна терапія була потрібна у 4,2% пацієнтів. Коліт призвів до остаточного припинення прийому Кітруди у 0,5% (15) і припинення у 0,5% (13) пацієнтів. Усі пацієнти, які не отримували лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів; з них у 23% був рецидив. Коліт вирішив у 85% із 48 пацієнтів.

    Гепатотоксичність та імуноопосередкований гепатит Кітруда як монопрепарат Кітруда може викликати імуноопосередкований гепатит. Імуноопосередкований гепатит виникав у 0,7% (19/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,4%) і 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 68% (13/19) пацієнтів; додаткова імуносупресивна терапія була потрібна у 11% пацієнтів. Гепатит призвів до остаточного припинення прийому Кітруди у 0,2% (6) і припинення у 0,3% (9) пацієнтів. Усі пацієнти, які не отримували лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів; з них жоден не мав рецидиву. Гепатит вирішив у 79% із 19 пацієнтів.

    Кітруда з акситинібом Кітруда у поєднанні з акситинібом може спричинити токсичність печінки. Контролюйте печінкові ферменти перед початком і періодично протягом лікування. Розгляньте можливість частішого моніторингу порівняно з тим, коли препарати вводяться окремо. У разі підвищення рівня печінкових ферментів слід припинити прийом препарату Кітруда та акситинібу та розглянути можливість призначення кортикостероїдів за потреби. При комбінації Keytruda та акситинібу підвищення рівня аланінамінотрансферази (ALT) (ALT) (20%) і підвищення рівня аспартатамінотрансферази (AST) (13%) спостерігалося з вищою частотою порівняно із застосуванням Keytruda окремо. П'ятдесят дев'ять відсотків пацієнтів із підвищеним АЛТ отримували системні кортикостероїди. У пацієнтів із АЛТ, що перевищує верхню межу норми (ВМН) у ≥3 рази (2-4 класи, n=116), АЛТ знизився до 0-1 ступенів у 94 %. Серед 92 пацієнтів, яким було повторно призначено Keytruda (n=3) або акситиніб (n=34) як монопрепарат або обидва (n=55), рецидив АЛТ ≥3 рази вище ВМН спостерігався в 1 пацієнта, який отримував Keytruda 16 пацієнтів отримували акситиніб, а 24 пацієнти отримували обидва. Усі пацієнти з рецидивом АЛТ ≥3 ВМН згодом одужали від цієї події.

    Імуноопосередковані ендокринопатії. Недостатність надниркових залоз. Кітруда може спричинити первинну або вторинну недостатність надниркових залоз. Для 2 ступеня або вище розпочніть симптоматичне лікування, включаючи замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. Відмовтеся від прийому препарату Keytruda залежно від тяжкості. Недостатність надниркових залоз виникала у 0,8% (22/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,3%) і 2 ступеня (0,3%). Системні кортикостероїди були потрібні 77% (17/22) пацієнтів; з них більшість залишалися на системних кортикостероїдах. Недостатність надниркових залоз призвела до остаточного припинення прийому Кітруди у <0,1% (1) і відміни у 0,3% (8) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом препарату Кітруда, після покращення симптомів.

    Гіпофізит. Кітруда може викликати імуноопосередкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, пов’язаними з масовим ефектом, такими як головний біль, світлобоязнь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтаризм. Розпочніть заміну гормонів за показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом Keytruda залежно від тяжкості. Гіпофізит виникав у 0,6% (17/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,3%) і 2 ступеня (0,2%). Системні кортикостероїди були потрібні 94% (16/17) пацієнтів; з них більшість залишалися на системних кортикостероїдах. Гіпофізит призвів до остаточного припинення прийому Кітруди у 0,1% (4) і відміни у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом препарату Кітруда, відновили лікування після покращення симптомів.

    Розлади щитовидної залози Препарат Кітруда може спричинити імуноопосередковані захворювання щитовидної залози. Тиреоїдит може проявлятися з ендокринопатією або без неї. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом. Розпочати гормонозамісну терапію гіпотиреозу або розпочати медичне лікування гіпертиреозу за клінічними показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом Keytruda залежно від тяжкості. Тиреоїдит виникав у 0,6% (16/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи 2 ступінь (0,3%). Жоден не був припинений, але Keytruda була припинена в <0,1% (1) пацієнтів.

    Гіпертиреоз виникав у 3,4% (96/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (0,8%). Це призвело до остаточного припинення прийому препарату Кітруда у <0,1% (2) і відміни у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів. Гіпотиреоз виник у 8% (237/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (6,2%). Це призвело до остаточного припинення прийому Кітруди у <0,1% (1) і відміни у 0,5% (14) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено лікування, відновили прийом Кітруди після покращення симптомів. Більшість пацієнтів з гіпотиреозом потребували тривалої заміни тиреоїдних гормонів. Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 1185 пацієнтів із HNSCC, що спостерігалося у 16% пацієнтів, які отримували Кітруду як монопрепарат або в комбінації з платиною та флуареатом, включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%). Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 389 дорослих пацієнтів із ХХЛ (17%), які отримували Кітруду як монопрепарат, включаючи гіпотиреоз 1 ступеня (6,2%) та 2 ступеня (10,8%). Частота новоутворень або загострення гіпертиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецованим НДКРЛ, у 11% пацієнтів, які отримували Кітруду як монопрепарат як ад’ювантну терапію, включаючи гіпертиреоз 3 ступеня (0,2%). Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецованим НДКРЛ, у 22% пацієнтів, які отримували Keytruda як монопрепарат як ад’ювантне лікування (KEYNOTE-091), включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%).

    Цукровий діабет (ЦД) типу 1, який може проявлятися діабетичним кетоацидозом. Слідкуйте за пацієнтами на наявність гіперглікемії чи інших ознак і симптомів діабету. Почніть лікування інсуліном відповідно до клінічних показань. Відмовтеся від прийому препарату Keytruda залежно від тяжкості. ЦД 1 типу виник у 0,2% (6/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду. Це призвело до остаточного припинення лікування в <0,1% (1) і припинення прийому Кітруди в <0,1% (1) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом препарату Кітруда, після покращення симптомів.

    Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок Кітруда може спричинити імуноопосередкований нефрит. Імуноопосередкований нефрит виникав у 0,3% (9/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,1%) і 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 89% (8/9) пацієнтів. Нефрит призвів до остаточного припинення прийому Кітруди у 0,1% (3) і припинення лікування у 0,1% (3) пацієнтів. Усі пацієнти, які не отримували лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів; з них жоден не мав рецидиву. Нефрит зник у 56% із 9 пацієнтів.

    Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції Кітруда може спричинити імуноопосередкований висип або дерматит. Ексфоліативний дерматит, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами та токсичний епідермальний некроліз, виникав під час лікування анти-PD-1/PD-L1. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких та помірних неексфоліативних висипань. Припиніть або остаточно припиніть прийом Keytruda залежно від тяжкості. Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції спостерігалися у 1,4% (38/2799) пацієнтів, які отримували Кітруду, включаючи реакції 3 ступеня (1%) та 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 40% (15/38) пацієнтів. Ці реакції призвели до остаточного припинення лікування у 0,1% (2) і припинення прийому Кітруди у 0,6% (16) пацієнтів. Усі пацієнти, які не отримували лікування, відновили прийом препарату Кітруда після покращення симптомів; з них у 6% був рецидив. Реакції зникли у 79% із 38 пацієнтів.

    Інші імуноопосередковані побічні реакції Наступні клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції виникали з частотою <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували Кітруду або про які повідомлялося при застосуванні інших анти-PD-1/ Лікування PD-L1. Повідомлялося про важкі або летальні випадки деяких із цих побічних реакцій. Серце/судини: міокардит, перикардит, васкуліт; Нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гійєна-Барре, парез нерва, аутоімунна нейропатія; Очні: може виникнути увеїт, ірит та інші запальні токсичні ефекти ока. Деякі випадки можуть бути пов'язані з відшаруванням сітківки. Можуть виникати різні ступені порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними реакціями, розгляньте синдром Фогта-Коянагі-Харади, оскільки це може вимагати лікування системними стероїдами для зниження ризику постійної втрати зору; Шлунково-кишковий тракт: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуоденіт; Опорно-руховий апарат і сполучна тканина: міозит/поліміозит, рабдоміоліз (та пов’язані з ним ускладнення, включаючи ниркову недостатність), артрит (1,5%), ревматична поліміалгія; Ендокринні: гіпопаратиреоз; Гематологічні/імунні: гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, синдром системної запальної відповіді, гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення трансплантата солідного органу, відторгнення іншого трансплантата (включаючи трансплантат рогівки).

    Реакції, пов’язані з інфузією Keytruda може викликати серйозні або небезпечні для життя реакції, пов’язані з інфузією, включаючи гіперчутливість та анафілаксію, про які повідомлялося у 0,2% із 2799 пацієнтів, які отримували Keytruda. Слідкуйте за ознаками та симптомами реакцій, пов’язаних з інфузією. Перервіть або сповільніть швидкість інфузії при реакціях 1 або 2 ступеня. При реакціях 3 або 4 ступеня припиніть інфузію та назавжди припиніть прийом Кітруди.

    Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) У пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) до або після лікування анти-PD-1/PD-L1, можуть виникнути летальні та інші серйозні ускладнення. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіпергостру реакцію «трансплантат проти хазяїна», гостру та хронічну реакцію «трансплантат проти хазяїна», гостру та хронічну РТПХ, венооклюзійну хворобу печінки після кондиціонування зниженої інтенсивності та гарячковий синдром, що потребує прийому стероїдів (без встановленої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникнути, незважаючи на проміжну терапію між лікуванням анти-PD-1/PD-L1 та алогенною ТГСК. Уважно спостерігайте за пацієнтами для виявлення цих ускладнень і негайно втручайтесь. Розгляньте переваги та ризики застосування анти-PD-1/PD-L1 лікування до або після алогенної ТГСК.

    Підвищена смертність у пацієнтів із множинною мієломою У дослідженнях у пацієнтів при множинній мієломі додавання Keytruda до аналога талідоміду та дексаметазону призвело до збільшення смертності. Лікування цих пацієнтів анти-PD-1/PD-L1 у цій комбінації не рекомендовано поза межами контрольованих досліджень.

    Ембріофетальна токсичність Виходячи з механізму дії препарату Кітруда може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. Попередьте жінок про цей потенційний ризик. У жінок репродуктивного потенціалу перед початком прийому Кітруди перевірте стан вагітності та порадьте їм використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 4 місяців після останньої дози.

    Побічні реакції У KEYNOTE- 006, Keytruda була припинена через побічні реакції у 9% із 555 пацієнтів із розвиненою меланомою; побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення більш ніж у одного пацієнта, були коліт (1,4%), аутоімунний гепатит (0,7%), алергічна реакція (0,4%), полінейропатія (0,4%) та серцева недостатність (0,4%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) при застосуванні Keytruda були втома (28%), діарея (26%), висип (24%) і нудота (21%).

    У KEYNOTE-054, коли Keytruda застосовувалася як монопрепарат пацієнтам із меланомою III стадії, Keytruda була остаточно припинена через побічні реакції у 14% із 509 пацієнтів; найпоширенішими (≥1%) були пневмоніт (1,4%), коліт (1,2%) та діарея (1%). Серйозні побічні реакції виникали у 25% пацієнтів, які отримували Кітруду. Найпоширенішою побічною реакцією (≥20%) при застосуванні Кітруди була діарея (28%). У дослідженні KEYNOTE-716, коли Keytruda застосовували як монопрепарат пацієнтам із меланомою стадії IIB або IIC, побічні реакції, що виникали у пацієнтів із меланомою стадії IIB або IIC, були подібні до тих, що спостерігалися у 1011 пацієнтів із меланомою III стадії за KEYNOTE-054.

    У KEYNOTE-189, коли Keytruda вводили з пеметрекседом і хіміотерапію препаратами платини при метастатичному неплоскоклітинному НМРЛ, Keytruda була припинена через побічні реакції у 20% із 405 пацієнтів. Найпоширенішими побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення прийому препарату Кітруда, були пневмоніт (3%) і гостре ураження нирок (2%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) при застосуванні Кітруди були нудота (56%), втома (56%), запор (35%), діарея (31%), зниження апетиту (28%), висип (25%), блювота (24%), кашель (21%), задишка (21%) і гарячка (20%).

    У дослідженні KEYNOTE-407, коли Keytruda застосовували з карбоплатином і паклітакселом або паклітакселом, зв’язаним з білком при метастатичному плоскоклітинному НДРЛ, Keytruda було припинено через побічні реакції у 15% із 101 пацієнта. Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були фебрильна нейтропенія, пневмонія та інфекція сечовивідних шляхів. Побічні реакції, які спостерігалися в KEYNOTE-407, були подібні до тих, що спостерігалися в KEYNOTE-189, за винятком того, що в групі Keytruda та хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти алопеції (47% проти 36%) та периферичної нейропатії (31% проти 25%). до групи плацебо та хіміотерапії в KEYNOTE-407.

    У KEYNOTE-042 застосування Keytruda було припинено через побічні реакції у 19% із 636 пацієнтів із пізнім НДКРЛ; найпоширенішими були пневмоніт (3%), смерть через невідому причину (1,6%) та пневмонія (1,4%). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були пневмонія (7%), пневмоніт (3,9%), легенева емболія (2,4%) та плевральний випіт (2,2%). Найпоширенішою побічною реакцією (≥20%) була втома (25%).

    У KEYNOTE-010 монотерапію Keytruda було припинено через побічні реакції у 8% із 682 пацієнтів із метастатичним НМРЛ; найпоширенішим був пневмоніт (1,8%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були зниження апетиту (25%), втома (25%), задишка (23%) і нудота (20%).

    У KEYNOTE-671 побічні ефекти Реакції, що виникають у пацієнтів з резектабельним НДКРЛ, які застосовували препарат Кітруда в комбінації з хіміотерапією, що містить платину, яку призначали як неоад’ювантну терапію та продовжували як монотерапію ад’ювантом, загалом були подібні до тих, що спостерігалися у пацієнтів в інших клінічних дослідженнях різних типів пухлин, які отримували препарат Кітруда у комбінації з хіміотерапія.

    Найпоширенішими побічними реакціями (про які повідомлялося у ≥20%) у пацієнтів, які отримували Кітруду у комбінації з хіміотерапією, були втома/астенія, нудота, запор, діарея, зниження апетиту, висипання, блювання, кашель, задишка, гарячка, алопеція, периферична нейропатія, запалення слизової оболонки, стоматит, головний біль, втрата ваги, біль у животі, артралгія, міалгія, безсоння, долонно-підошовна еритродизестезія, інфекція сечовивідних шляхів та гіпотиреоз.

    У неоад'ювантній фазі KEYNOTE-671, коли Кітруду застосовували в комбінації з хіміотерапією, що містить платину, як неоад’ювантну терапію, серйозні побічні реакції виникли у 34% із 396 пацієнтів. Найчастішими (≥2%) серйозними побічними реакціями були пневмонія (4,8%), венозна тромбоемболія (3,3%) та анемія (2%). Летальні побічні реакції виникли у 1,3% пацієнтів, включаючи смерть через невідому причину (0,8%), сепсис (0,3%) та імуноопосередковане захворювання легень (0,3%). Постійне припинення будь-якого досліджуваного препарату через побічну реакцію відбулося у 18% пацієнтів, які отримували Кітруду в комбінації з хіміотерапією, що містить платину; найчастішими побічними реакціями (≥1%), які призвели до остаточного припинення будь-якого досліджуваного препарату, були гостре ураження нирок (1,8%), інтерстиціальне захворювання легень (1,8%), анемія (1,5%), нейтропенія (1,5%) та пневмонія (1,3%).

    З-поміж пацієнтів, які отримували неоад’ювантну терапію Keytruda, 6% із 396 пацієнтів не отримували операції через побічні реакції. Найчастішою (≥1%) побічною реакцією, яка призвела до скасування операції в групі Keytruda, було інтерстиціальне захворювання легень (1%).

    У ад’ювантній фазі KEYNOTE-671, коли Keytruda застосовувалася як єдиного препарату як допоміжного лікування серйозні побічні реакції виникли у 14% із 290 пацієнтів. Найчастішою серйозною побічною реакцією була пневмонія (3,4%). Виникла одна летальна побічна реакція легеневої кровотечі. Остаточне припинення прийому Кітруди через побічну реакцію відбулося у 12% пацієнтів, які отримували Кітруду як монопрепарат у якості допоміжного лікування; найчастішими побічними реакціями (≥1%), які призводили до остаточного припинення прийому Кітруди, були діарея (1,7%), інтерстиціальне захворювання легенів (1,4%), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (1%) та біль опорно-рухового апарату (1%).

    Побічні реакції, які спостерігалися в KEYNOTE-091, загалом були подібні до тих, що спостерігалися в інших пацієнтів з НДКРЛ, які отримували Кітруду як монопрепарат, за винятком гіпотиреозу (22%), гіпертиреозу (11%) та пневмоніту (7%) . Виникли дві летальні побічні реакції міокардиту.

    У KEYNOTE-048 монотерапію Keytruda було припинено через побічні ефекти у 12% із 300 пацієнтів із HNSCC; найпоширенішими побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення, були сепсис (1,7%) і пневмонія (1,3%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (33%), запор (20%) і висип (20%).

    У KEYNOTE-048, коли Keytruda застосовувалася в комбінації з платиною (цисплатином або карбоплатином) і FU хіміотерапією, Keytruda була припинена через побічні реакції у 16% із 276 пацієнтів із HNSCC. Найпоширенішими побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення прийому препарату Кітруда, були пневмонія (2,5%), пневмоніт (1,8%) і септичний шок (1,4%). Найчастішими побічними реакціями (≥20%) були нудота (51%), втомлюваність (49%), запор (37%), блювання (32%), запалення слизової (31%), діарея (29%), зниження апетиту (29%), стоматит (26%) і кашель (22%).

    У KEYNOTE-012 Keytruda була припинена через побічні реакції у 17% із 192 пацієнтів із HNSCC. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 45% пацієнтів. Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були пневмонія, задишка, сплутаність свідомості, блювання, плевральний випіт та дихальна недостатність. Найчастішими побічними реакціями (≥20%) були втома, зниження апетиту та задишка. Побічні реакції, що виникали у пацієнтів із HNSCC, загалом були подібні до тих, що спостерігалися у пацієнтів із меланомою або НДКРЛ, які отримували Кітруду як монотерапію, за винятком збільшення частоти набряку обличчя та нового або загострення гіпотиреозу.

    У KEYNOTE-204 Keytruda була припинена через побічні реакції у 14% із 148 пацієнтів із ХХЛ. Серйозні побічні реакції виникали у 30% пацієнтів, які отримували Кітруду; ці ≥1% були пневмонітом, пневмонією, лихоманкою, міокардитом, гострим ураженням нирок, фебрильною нейтропенією та сепсисом. Троє пацієнтів померли з причин, відмінних від прогресування захворювання: 2 від ускладнень після алогенної ТГСК і 1 від невідомої причини. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були інфекції верхніх дихальних шляхів (41%), кістково-м’язовий біль (32%), діарея (22%), а також гарячка, втома, висип і кашель (по 20%).

    У KEYNOTE-087 Keytruda була припинена через побічні реакції у 5% із 210 пацієнтів із ХХЛ. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 16% пацієнтів; ці ≥1% були пневмонією, пневмонітом, гарячкою, задишкою, РТПХ та оперізуючим герпесом. Двоє пацієнтів померли з причин, відмінних від прогресування захворювання: 1 від GVHD після наступної алогенної ТГСК і 1 від септичного шоку. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (26%), гарячка (24%), кашель (24%), кістково-м’язовий біль (21%), діарея (20%) та висип (20%).

    У KEYNOTE-170 Keytruda було припинено через побічні реакції у 8% із 53 пацієнтів із PMBCL. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 26% пацієнтів і включали аритмію (4%), тампонаду серця (2%), інфаркт міокарда (2%), перикардіальний випіт (2%) та перикардит (2%). Шість (11%) пацієнтів померли протягом 30 днів після початку лікування. Найчастішими побічними реакціями (≥20%) були кістково-м’язовий біль (30%), інфекція верхніх дихальних шляхів і гарячка (по 28%), кашель (26%), втомлюваність (23%) і задишка (21%).

    У KEYNOTE-A39, коли Keytruda застосовувався в комбінації з енфортумаб ведотином пацієнтам з місцево-поширеним або метастатичним уротеліальним раком (n=440), летальні побічні реакції виникали у 3,9% пацієнтів, включаючи гостру дихальну недостатність ( 0,7%), пневмонія (0,5%) і пневмоніт/ІЗЛ (0,2%). Серйозні побічні реакції спостерігалися у 50% пацієнтів, які отримували Кітруду в комбінації з енфортумабом ведотином; серйозними побічними реакціями у ≥2% пацієнтів були висипання (6%), гостре ураження нирок (5%), пневмоніт/ІЗЛ (4,5%), інфекція сечовивідних шляхів (3,6%), діарея (3,2%), пневмонія (2,3%) %), гарячка (2 %) і гіперглікемія (2 %). Остаточне припинення прийому Кітруди відбулося у 27% пацієнтів. Найпоширенішими побічними реакціями (≥2%), що призводили до остаточного припинення прийому препарату Кітруда, були пневмоніт/ІЗЛ (4,8%) та висип (3,4%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%), які спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування Кітрудою у комбінації з енфорт

    Опубліковано : 2024-10-30 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова