تعلن شركة ميرك عن بيانات حديثة من ثلاث تجارب من المرحلة الثالثة لتقييم دورافيرين/إسلاترافير (DOR/ISL)، وهو نظام تحقيقي يتم تناوله باستخدام عقارين مرة واحدة يوميًا لعلاج البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في CROI 2026

راهواي، نيوجيرسي-- (بزنيس واير/"ايتوس واير")- أعلنت اليوم شركة "ميرك" (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز NYSE: MRK)، والمعروفة خارج الولايات المتحدة وكندا باسم "إم إس دي" عن عرض نتائج ثلاث تجارب محورية في المرحلة الثالثة لتقييم النظام التجريبي الذي يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا والذي يتكون من عقارين من دورافيرين/إيسلاترافير [DOR/ISL (100) mg/0.25 mg)، (MK-8591A)] لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1. تمت مشاركة النتائج في العروض التقديمية الأخيرة في المؤتمر الثالث والثلاثين حول الفيروسات القهقرية والالتهابات الانتهازية (CROI) المنعقد في دنفر.

DOR/ISL هو أول نظام ثنائي الدواء غير تابع لـ INSTI يُظهر عدم الدونية وملف أمان مماثل في الأسبوع 48 لـ BIC/FTC/TAF في البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 والذين لم يتلقوا من قبل مضادات الفيروسات القهقرية. العلاج

حافظ DOR/ISL على القمع الفيروسي في الأسبوع 96 لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المكبوت فيروسيًا والذين تحولوا من العلاجات الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية عن طريق الفم، بما في ذلك BIC/FTC/TAF

"نحن فخورون بمواصلة البناء على تاريخنا الممتد 40 عامًا في أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية من خلال تقديم بيانات جديدة مقنعة من خط أنابيب فيروس نقص المناعة البشرية لدينا في CROI هذا العام،" قال الدكتور إلياف بار، النائب الأول الرئيس ورئيس التطوير السريري العالمي والمدير الطبي لمختبرات أبحاث ميرك. "يمنع إيسلاترافير تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية -1 من خلال آليات متعددة، بما في ذلك تثبيط إزفاء المنتسخة العكسية، ويمكن أن يكون بمثابة مرتكز لسلسلة من أنظمة العلاج اليومية والأسبوعية المكونة من عقارين، غير INSTI. في حالة الموافقة عليه، سيكون DOR/ISL أول هذه الأنظمة في محفظتنا وقد يوفر خيارًا جديدًا مهمًا للمساعدة في تلبية الاحتياجات العلاجية المتطورة للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. "

المرحلة 3، مزدوجة التعمية، تجربة سريرية MK-8591A-053 تقيم DOR/ISL مقابل بيكتيغرافير/إمتريسيتابين/تينوفوفير ألافيناميدي [(50 مجم/200 مجم/25 مجم)،(BIC/FTC/TAF)] في البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 والذين لم يتلقوا سابقًا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (العلاج الساذج)، حققت فعاليتها الأولية نقطة نهاية النسبة المئوية للمشاركين الذين يحققون كبت الفيروس (HIV-1 RNA <50 نسخة/مل)، مما يدل على عدم الدونية لـ DOR/ISL مقارنةً بـ BIC/FTC/TAF في الأسبوع 48، 91.8% و90.6% على التوالي (فرق العلاج 1.2%، 95% CI: -3.7، 6.2، p<0.001). كان ملف تعريف السلامة مشابهًا بين مجموعتي العلاج ومتسقًا مع ما لوحظ في الدراسات السابقة. كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالمخدرات (AEs) والتوقف بسبب الأحداث الضائرة المرتبطة بالمخدرات متشابهة بين المجموعات (14% لـ DOR/ISL و18% لـ BIC/FTC/TAF؛ 1.1% لـ DOR/ISL و2.2% لـ BIC/FTC/TAF، على التوالي). هذه البيانات، التي يتم نشرها في وقت واحد في The Lancet HIV، تعتمد على بيانات المرحلة 3 التي تم الإبلاغ عنها سابقًا في البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المكبوت فيروسيًا وستشكل أساسًا للتطبيقات التنظيمية المستقبلية.

"إن نتائج المرحلة 3 الجديدة هذه ذات مغزى، حيث تظهر أن نظام دوائيين استقصائي بدون INSTI أظهر فعالية غير أقل وملف تعريف أمان قابل للمقارنة مقابل BIC / FTC / TAF في البالغين الذين لم يتم علاجهم سابقًا والذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية -1، بما في ذلك أولئك الذين لم يتم علاجهم سابقًا". روكستروه، أستاذ الطب ورئيس العيادة الخارجية لفيروس نقص المناعة البشرية بجامعة بون. "قامت هذه الدراسة بتقييم مجموعة سكانية متنوعة على مستوى العالم، وتضمنت نسبة كبيرة من المشاركين الذين لديهم أحمال فيروسية عالية وعدد منخفض من خلايا CD4. تضيف هذه النتائج إلى الأدلة المتزايدة التي تدعم الدور المحتمل لـ DOR/ISL في رعاية فيروس نقص المناعة البشرية. "

تم أيضًا عرض بيانات جديدة مدتها 96 أسبوعًا من تجارب المرحلة الثالثة MK-8591A-052 وMK-8591A-051 التي تقيم DOR/ISL مقابل BIC/FTC/TAF أو العلاج الأساسي المضاد للفيروسات القهقرية (bART)، لدى المشاركين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المكبوت فيروسيًا والذين تم تحويلهم إلى DOR/ISL. في كلتا التجربتين، حافظ DOR/ISL على معدلات عالية من كبت الفيروس في الأسبوع 96 وكان له ملف أمان مماثل لـ BIC/FTC/TAF وbART. دعمت بيانات 48 أسبوعًا من هذه التجارب التطبيق الأولي للأدوية الجديدة (NDA) لـ DOR/ISL لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 لدى البالغين الذين تم قمعهم فيروسيًا باستخدام نظام مستقر مضاد للفيروسات القهقرية؛ حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تاريخ الإجراء المستهدف وهو 28 أبريل 2026 للتطبيق بموجب قانون رسوم استخدام الأدوية الموصوفة طبيًا (PDUFA). في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على استخدام دورافيرين لعلاج البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 بالاشتراك مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى كعامل وحيد (PIFELTRO) ومكون من نظام قرص واحد [DELSTRIGO؛ دورافيرين، ولاميفودين، وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (DOR/3TC/TDF)].

"بما أن الأشخاص الذين يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية، فإن إدارة الحالات الصحية الأخرى تصبح حقيقة بالنسبة للكثيرين، مما يجعل من المهم بشكل خاص أن تكون هناك خيارات علاجية يمكن أن تساعد في تلبية الاحتياجات الصحية الفريدة لكل شخص،" قالت الدكتورة إيمي كولسون، مديرة الأبحاث في مبادرة الموارد المجتمعية، كامبريدج، ماساتشوستس. "بمرور الوقت، قد يحتاج الأشخاص إلى تعديل أنظمة علاج فيروس نقص المناعة البشرية بسبب أمراض مصاحبة، أو مخاوف بشأن السميات، أو تحديات التحمل، أو الرغبة في أنظمة تحتوي على عدد أقل من الأدوية. تعتبر هذه البيانات التي تبلغ 96 أسبوعًا مشجعة، حيث تُظهر خيارًا غير INSTI مثل DOR/ISL الاستقصائي يمكن أن يقدم بديلاً مهمًا.

حول بيانات المرحلة 3 من MK-8591A-053

MK-8591A-053 عبارة عن تجربة سريرية عشوائية ومضبوطة ومزدوجة التعمية ومستمرة من المرحلة 3 تقيم فعالية وسلامة العلاج الاستقصائي DOR/ISL مرة واحدة يوميًا (100 مجم/0.25 مجم) مقابل BIC/FTC/TAF في البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1. العدوى الذين لم يتلقوا من قبل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. تم اختيار المشاركين بشكل عشوائي بنسبة 1:1 إلى DOR/ISL (العدد = 269) أو BIC/FTC/TAF (مع الأدوية الوهمية المتطابقة) (العدد = 267)، وتم تقسيمهم إلى طبقات عن طريق فحص عدد خلايا CD4 + T (أقل من 200 خلية / مم مكعب) وHIV-1 RNA (> 100000 نسخة / مل). كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي النسبة المئوية للمشاركين الذين لديهم فيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA <50 نسخةمل في الأسبوع 48 (هامش عدم الدونية 10%). من بين إجمالي المشاركين المسجلين التجربة، كان 36.8% لديهم خط الأساس لـhiv-1 rna> 100000 نسخة/مل، و10.3% كان لديهم DNA-HIV-1 >500000 نسخة/مل و17.2% كان لديهم خط الأساس لعدد خلايا CD4+ T <200 خلية/مم3.

في الأسبوع 48، كانت الفعالية الفيروسية، مقاسة بالنسبة المئوية للمشاركين الذين لديهم مستويات فيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA <50 نسخةمل، قابلة للمقارنة لدى المشاركين في dorisl مقابل bicftctaf مع فحص فيروس نقص المناعة البشرية-1 rna> 100000 نسخة/مل (94.0% مقابل 87.6%، على التوالي) و> 500000 نسخة/مل (90.3% مقابل 84.4% على التوالي).

تم الإبلاغ عن الأحداث المرتبطة بالمخدرات في 14.1% من المشاركين في DOR/ISL و18.0% في BIC/FTC/TAF، وكانت حالات التوقف عن العلاج بسبب الأحداث السلبية (1.1% مقابل 2.2%) متشابهة في كلا المجموعتين. كانت إعادة تكوين المناعة متشابهة في DOR/ISL مقابل المقارنة مع عدم وجود فروق بين المجموعة في متوسط الزيادات في عدد خلايا CD4 + T أو إجمالي عدد الخلايا الليمفاوية (TLC).

حول بيانات المرحلة 3 من MK-8591A-052

MK-8591A-052 هي تجربة سريرية من المرحلة 3 عشوائية نشطة التحكم ومزدوجة التعمية لتقييم فعالية وسلامة التحول إلى DOR/ISL الاستقصائي مرة واحدة يوميًا (100 مجم/0.25 مجم) في البالغين المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 التي تم تشخيصها فيروسيًا. تم قمعه على BIC/FTC/TAF (50 مجم/200 مجم/25 مجم). في هذه التجربة، تم اختيار 513 بالغًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1 والذين لديهم كبت فيروسي لمدة ثلاثة أشهر أو أكثر باستخدام BIC/FTC/TAF، ولم يكن لديهم تاريخ من فشل العلاج ولا توجد مقاومة معروفة لـ DOR (2:1) وتحولوا إلى DOR/ISL (العدد = 342) أو استمروا في العلاج باستخدام BIC/FTC/TAF (العدد = 171). تم استيفاء نقطة النهاية الأولية للفعالية، وهي النسبة المئوية للمشاركين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA ≥50 نسخة/مل في الأسبوع 48 (هامش عدم الدونية 4%)، مما يدل على عدم الدونية لـ BIC/FTC/TAF؛ 1.5% من المشاركين الذين تحولوا إلى DOR/ISL كان لديهم حمولة فيروسية تبلغ ≥50 نسخة/مل في الأسبوع 48، مقارنة بـ 0.6% في BIC/FTC/TAF (فرق العلاج 0.9%، 95% CI -1.9، 2.9). تم نشر نتائج الأسبوع 48 مؤخرًا في مجلة The Lancet.

في الأسبوع 96، واصلت DOR/ISL إظهار فعالية مماثلة مقارنة بـ BIC/FTC/TAF؛ كان لدى 1.5% من المشاركين في DOR/ISL حمل فيروسي ≥50 نسخة/مل مقارنة بـ 1.2% من المشاركين في BIC/FTC/TAF (فرق العلاج 0.3%، 95% CI -2.8، 2.4)؛ حافظ 88.9% من المشاركين في DOR/ISL على القمع الفيروسي (HIV-1 RNA <50 نسخة/مل) مقارنة بـ 90.1% من المشاركين الذين استمروا في BIC/FTC/TAF (فرق العلاج -1.2%، 95% CI -6.5، 5.0). لم يتم إجراء أي اختبار فرضيات لنقاط النهاية الثانوية هذه.

ظل ملف تعريف الأمان لـ DOR/ISL في الأسبوع 96 مشابهًا لـ BIC/FTC/TAF مع عدم وجود نتائج جديدة تتعلق بالسلامة. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة إضافية مرتبطة بالمخدرات في أي مجموعة بين الأسبوع 48 والأسبوع 96. في الأسبوع 96، كانت معدلات التوقف بسبب التفاعلات العكسية مماثلة لكلا المجموعتين (3.2% مقابل 2.9%). لم تكن هناك اختلافات بين مجموعات التجربة في عدد الخلايا التائية CD4+ أو تغيرات TLC خلال الأسبوع 96.

حول بيانات المرحلة 3 من MK-8591A-051

MK-8591A-051 هي تجربة سريرية من المرحلة 3، عشوائية مفتوحة التسمية، خاضعة للتحكم النشط، لتقييم فعالية وسلامة التحول إلى DOR/ISL الاستقصائي مرة واحدة يوميًا (100 مجم/0.25 مجم) في البالغين المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 التي تم قمعها فيروسيًا. باستخدام بارت. في هذه التجربة، تم توزيع 551 بالغًا مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA <50 نسخةمل لمدة ثلاثة أشهر أو أكثر على العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عن طريق الفم ثنائي ثلاثة، مع عدم وجود تاريخ لفشل وعدم مقاومة فيروسية معروفة لـ dor، بشكل عشوائي 2:1 وتم تحويلهم إلى dor isl (العدد =366) الاستمرارفي 185)، تقسيمهم طبقات بواسطة نظام القهقرية. تم استيفاء نقطة نهاية الفعالية الأولية، وهي النسبة المئوية للمشاركين الذين لديهم فيروس نقص المناعة البشرية-1 rna ≥50 الأسبوع 48 (هامش الدونية 4%)، مما يدل أن غير أدنى من bart؛ كان لدى 1.4%المشاركين تلقوا حمل فيروسي 48، مقارنة بـ 4.9% (فرق -3.6%، 95% ci -7.8،-0.8). بعد الجزء المقارن الدراسة، تلقى جميع علامة مفتوحة حتى 144. نشر نتائجمؤخرًا المشرط.

في الأسبوع 96، 1.9% من المشاركين الذين استمروا في DOR/ISL لمدة 96 أسبوعًا كان لديهم فيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA ≥50 نسخة/مل و1.1% من المشاركين الذين تحولوا من bART إلى DOR/ISL في الأسبوع 48. بالإضافة إلى ذلك، 92.6% من المشاركين الذين كانوا في DOR/ISL خلال 96 أسبوعًا و96.6% من المشاركين الذين تحولوا إلى DOR/ISL في الأسبوع 48 حافظوا على القمع الفيروسي (HIV-1 RNA <50 نسخة/مل) في الأسبوع 96.

في الأسبوع 96، كانت هناك معدلات مماثلة من التأثيرات الضارة المرتبطة بالمخدرات بين أولئك الذين استمروا في DOR/ISL (13.7%) لمدة 96 أسبوعًا وأولئك الذين تحولوا من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية إلى DOR/ISL في الأسبوع 48 (11.3%) ومعدلات التوقف بسبب التفاعلات العكسية لأولئك الذين يستخدمون DOR/ISL لمدة 96 أسبوعًا (1.1%) وبالنسبة لأولئك الذين تحولوا من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية إلى DOR/ISL في الأسبوع 48 (0.6%) كانوا متشابهين. كان متوسط التغير في النسبة المئوية لإجمالي عدد الخلايا الليمفاوية وخلايا CD4 متشابهًا بالنسبة للمشاركين الذين واصلوا العلاج بـ DOR/ISL وتحولوا من bART إلى DOR/ISL. ولم يتوقف أي من المشاركين عن العلاج بسبب انخفاض عدد خلايا CD4+ T أو TLC.

نبذة عن Islatravir (MK-8591) وأبحاث Merck لفيروس نقص المناعة البشرية

Islatravir (MK-8591) هو نظير النيوكليوزيد البحثي من Merck الذي يمنع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية -1 من خلال آليات متعددة بما في ذلك تثبيط إزاحة المنتسخة العكسية، مما يؤدي إلى إنهاء فوري للسلسلة واستحثاث تغييرات هيكلية في الحمض النووي الفيروسي.

يخضع عقار إيسلاترافير للتقييم في العديد من التجارب السريرية الجارية في المراحل المبكرة والمتأخرة بالاشتراك مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى لعلاجات يومية ومرة أسبوعيًا محتملة لفيروس نقص المناعة البشرية -1، حيث يعمل إيسلاترافير كدواء أساسي في هذه الأنظمة الدوائية.

يوجد إسلاترافير بالاشتراك مع ليناكابافير من شركة جلعاد في المرحلة الثالثة من التطوير كعلاج جديد يتم تناوله عن طريق الفم مرة واحدة أسبوعيًا لفيروس نقص المناعة البشرية -1 [ISLEND-1 (NCT06630286) وISLEND-2 (NCT06630299)]، وإيسلاترافير بالاشتراك مع مثبط المنتسخة العكسية غير النيوكليوزيدية (NNRTI) أولونيفيرين (MK-8507) في شركتنا قيد التطوير في المرحلة 2 ب (MK-8591B-060، NCT06891066 و MK-8591B-062، NCT07266831) كعلاج عن طريق الفم مرة واحدة أسبوعيًا.

MK-8527 هو الدواء الاستقصائي الجديد الذي تقدمه الشركة مرة واحدة شهريًا، وهو مرشح شفهي للعلاج الوقائي قبل التعرض (PrEP) لفيروس نقص المناعة البشرية -1. تقوم تجربة المرحلة 3 EXPRESSIVE-11 (MK-8527-011، NCT07044297) بتقييم سلامة وفعالية MK-8527 كإجراء وقائي لتقليل خطر الإصابة بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 المكتسبة عن طريق الاتصال الجنسي بين الأشخاص المحتمل تعرضهم لفيروس العوز المناعي البشري -1 في 16 دولة. تقوم تجربة المرحلة 3 EXPRESSIVE-10 (MK-8527-010، NCT07071623) بتقييم سلامة وفعالية MK-8527 كإجراء وقائي لتقليل خطر الإصابة بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 المكتسبة عن طريق الاتصال الجنسي بين النساء والفتيات المراهقات في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. يتم الآن تسجيل كلتا التجربتين.

الدواعي والاستخدام لـ PIFELTRO® (doravirine) وDELSTRIGO® (doravirine، lamivudine، وtenofovir disoproxil fumarate) في الولايات المتحدة

يشار إلى PIFELTRO بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية (ARV) لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 لدى المرضى البالغين الذين ليس لديهم تاريخ سابق للعلاج بالمضادات الفيروسية القهقرية أو لاستبدال نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الحالي لدى أولئك الذين تم تثبيطهم فيروسيًا (HIV-1 RNA أقل من 50 نسخة لكل مليلتر) في نظام مضاد للفيروسات القهقرية مستقر مع عدم وجود تاريخ لفشل العلاج ولا توجد بدائل معروفة مرتبطة بمقاومة الدورافيرين.

DELSTRIGO يشار إليه كنظام كامل لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 لدى المرضى البالغين الذين ليس لديهم تاريخ سابق للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية أو ليحل محل نظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الحالي في أولئك الذين تم قمعهم فيروسيًا (HIV-1 RNA أقل من 50 نسخة لكل مليلتر) على نظام مضاد للفيروسات القهقرية مستقر مع عدم وجود تاريخ من فشل العلاج ولا توجد بدائل معروفة مرتبطة بمقاومة المكونات الفردية لـ DELSTRIGO.

معلومات السلامة المحددة

تحذير: التفاقم الحاد بعد العلاج لفيروس التهاب الكبد B (HBV) لـ DELSTRIGO

يجب اختبار جميع المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 للتأكد من وجود فيروس التهاب الكبد B قبل البدء في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. تم الإبلاغ عن تفاقم حاد وشديد لفيروس التهاب الكبد B لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 وفيروس التهاب الكبد B الذين توقفوا عن المنتجات التي تحتوي على لاميفودين أو تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (TDF)، وهي مكونات DELSTRIGO. يجب مراقبة المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 وفيروس التهاب الكبد الوبائي (HBV) الذين توقفوا عن DELSTRIGO من خلال المتابعة السريرية والمخبرية لعدة أشهر على الأقل بعد إيقاف DELSTRIGO. إذا كان ذلك مناسبًا، قد يكون هناك ما يبرر بدء العلاج المضاد لفيروس التهاب الكبد B.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام دواء بيفيلترو وديلستريجو عند تناوله مع أدوية قوية محفزة لإنزيم السيتوكروم P450 (CYP)3A (بما في ذلك مضادات الاختلاج كاربامازيبين، وأوكسكاربازيبين، والفينوباربيتال، والفينيتوين؛ ومثبط مستقبلات الأندروجين إنزالوتاميد؛ وريفامبين وريفابنتين المضادين للبكتيريا؛ والعامل السام للخلايا). ميتوتان والمنتج العشبي نبتة سانت جون (Hypericum perforatum))، حيث قد يحدث انخفاض كبير في تركيزات دورافيرين في البلازما، مما قد يقلل من فعالية DELSTRIGO وPIFELTRO.

يمنع استخدام DELSTRIGO في المرضى الذين لديهم تفاعل فرط حساسية سابق للاميفودين.

التحذيرات والاحتياطات

التفاعلات الجلدية الشديدة

تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية حادة، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)/انحلال البشرة السمي (TEN)، خلال تجربة ما بعد التسويق مع الأنظمة التي تحتوي على دورافيرين. توقف عن استخدام PIFELTRO أو DELSTRIGO، والأدوية الأخرى المعروفة بأنها مرتبطة بتفاعلات جلدية حادة، فورًا في حالة ظهور طفح جلدي مؤلم مع إصابة مخاطية أو طفح جلدي حاد تقدمي. يجب مراقبة الحالة السريرية عن كثب، ويجب البدء بالعلاج المناسب.

القصور الكلوي الجديد أو المتفاقم

تم الإبلاغ عن القصور الكلوي، بما في ذلك حالات الفشل الكلوي الحاد ومتلازمة فانكوني، عند استخدام TDF. يجب تجنب DELSTRIGO مع الاستخدام المتزامن أو الحديث لعامل سام للكلى (على سبيل المثال، جرعة عالية أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المتعددة). تم الإبلاغ عن حالات الفشل الكلوي الحاد بعد بدء تناول جرعات عالية أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المتعددة لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع وجود عوامل خطر للخلل الكلوي والذين بدوا مستقرين على TDF.

قبل أو عند بدء DELSTRIGO، وأثناء العلاج، قم بتقييم كرياتينين المصل، وتصفية الكرياتينين المقدرة، وجلوكوز البول، وبروتين البول في جميع المرضى. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، يجب أيضًا تقييم مستوى الفوسفور في الدم. توقف عن استخدام DELSTRIGO في المرضى الذين يصابون بانخفاض ملحوظ سريريًا في وظائف الكلى أو دليل على متلازمة فانكوني. توقف عن استخدام DELSTRIGO إذا انخفضت تصفية الكرياتينين المقدرة إلى أقل من 50 مل / دقيقة.

عيوب فقدان العظام والتمعدن

في التجارب السريرية على البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، ارتبط TDF بانخفاض أكبر قليلاً في كثافة المعادن في العظام (BMD) وزيادة في العلامات البيوكيميائية لاستقلاب العظام. وكانت مستويات هرمون الغدة الدرقية في الدم ومستويات فيتامين د 1،25 أعلى أيضًا. تم الإبلاغ عن حالات لين العظام المرتبطة باعتلال الأنابيب الكلوي القريب باستخدام TDF. إن تأثيرات التغيرات المرتبطة بـ TDF في كثافة المعادن بالعظام (BMD) والعلامات البيوكيميائية على صحة العظام على المدى الطويل وخطر الإصابة بالكسور في المستقبل لدى البالغين غير معروفة.

متلازمة إعادة بناء المناعة

يمكن أن تحدث متلازمة إعادة بناء المناعة، بما في ذلك حدوث اضطرابات المناعة الذاتية مع اختلاف وقت ظهورها، الأمر الذي قد يتطلب المزيد من التقييم والعلاج.

التفاعلات الدوائية

نظرًا لأن DELSTRIGO عبارة عن نظام متكامل، لا يوصى بالتناول المتزامن مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1.

لا يُنصح بالتناول المتزامن لـ PIFELTRO مع إيفافيرينز أو إترافيرين أو نيفيرابين.

إذا تم تناول DELSTRIGO مع ريفابوتين، تناول قرصًا واحدًا من DELSTRIGO مرة واحدة يوميًا، يليه قرص واحد من دورافيرين (PIFELTRO) بعد 12 ساعة تقريبًا من جرعة DELSTRIGO.

إذا تم تناول بيفيلترو مع ريفابوتين، قم بزيادة جرعة بيفيلترو إلى قرص واحد مرتين يوميًا (بفارق 12 ساعة تقريبًا).

راجع معلومات الوصف الكاملة قبل وأثناء العلاج للحصول على مزيد من المعلومات حول التفاعلات الدوائية المحتملة.

الجرعة والإدارة/فئات محددة

القصور الكلوي

نظرًا لأن DELSTRIGO عبارة عن قرص مركب بجرعة ثابتة ولا يمكن تعديل جرعة اللاميفودين وTDF، لا يوصى باستخدام DELSTRIGO في المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 50 مل / دقيقة.

التفاعلات الضارة

كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا مع DELSTRIGO (معدل الإصابة ≥5%، بكل شدتها) هي الدوخة (7%)، والغثيان (5%)، والأحلام غير الطبيعية (5%). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعاً مع بيفيلترو (معدل حدوث ≥5%، بكل شدتها) هي الغثيان (7%)، الدوخة (7%)، الصداع (6%)، التعب (6%)، الإسهال (6%)، آلام البطن (5%)، والأحلام غير الطبيعية (5%).

بحلول الأسبوع 96 في DRIVE-FORWARD، 2% من المشاركين البالغين في مجموعة PIFELTRO و3% في مجموعة darunavir+ritonavir تعرضت مجموعة (DRV+r) لأحداث سلبية أدت إلى التوقف عن تناول دواء الدراسة.

بحلول الأسبوع 96 في DRIVE-AHEAD، كان لدى 3% من المشاركين البالغين في مجموعة DELSTRIGO و7% في مجموعة efavirenz (EFV)/إمتريسيتابين (FTC)/TDF أحداث سلبية تؤدي إلى التوقف عن تناول الدواء في الدراسة.

في DRIVE-FORWARD، متوسط التغييرات من خط الأساس في الأسبوع 48 في كوليسترول LDL (LDL-C) و تم تحديد الكوليسترول غير HDL (غير HDL-C) مسبقًا. LDL-C: -4.6 ملغم/ديسيلتر في مجموعة PIFELTRO مقابل 9.5 ملغم/ديسيلتر في مجموعة DRV+r. غير HDL-C: -5.4 ملغم/ديسيلتر في مجموعة PIFELTRO مقابل 13.7 ملغم/ديسيلتر في مجموعة DRV+r. ولم يتم إثبات الفوائد السريرية لهذه النتائج.

في DRIVE-AHEAD، تم تحديد متوسط التغييرات من خط الأساس في الأسبوع 48 في LDL-C وغير HDL-C مسبقًا. LDL-C: -2.1 ملجم/ديسيلتر في مجموعة DELSTRIGO مقابل 8.3 ملجم/ديسيلتر في مجموعة EFV/FTC/TDF. غير HDL-C: -4.1 ملغم/ديسيلتر في مجموعة DELSTRIGO مقابل 12.7 ملغم/ديسيلتر في مجموعة EFV/FTC/TDF. لم يتم إثبات الفوائد السريرية لهذه النتائج.

في DRIVE-SHIFT، تم تحديد متوسط التغييرات من خط الأساس في الأسبوع 24 في LDL-C وغير HDL-C مسبقًا. LDL-C: -16.3 ملغم/ديسيلتر في مجموعة DELSTRIGO مقابل -2.6 ملغم/ديسيلتر في مجموعة PI + ريتونافير. غير HDL-C: -24.8 ملغم/ديسيلتر في مجموعة DELSTRIGO مقابل -2.1 ملغم/ديسيلتر في مجموعة PI + ريتونافير. ولم يتم إثبات الفوائد السريرية لهذه النتائج.

في DRIVE-AHEAD، تم الإبلاغ عن أحداث سلبية عصبية نفسية في الفئات الثلاث المحددة مسبقًا وهي اضطرابات واضطرابات النوم، والدوخة، وتغير الإحساس. أبلغ اثنا عشر بالمائة من المشاركين البالغين في مجموعة DELSTRIGO و26% في مجموعة EFV/FTC/TDF عن أحداث سلبية عصبية نفسية تتعلق باضطرابات واضطرابات النوم؛ 9% في مجموعة DELSTRIGO و37% في مجموعة EFV/FTC/TDF أبلغوا عن الدوخة؛ و4% في مجموعة DELSTRIGO و8% في مجموعة EFV/FTC/TDF أبلغوا عن تغير في الإحساس.

استندت سلامة DELSTRIGO لدى البالغين المكبوتين فيروسيًا إلى بيانات الأسبوع 48 من المشاركين في تجربة DRIVE-SHIFT. بشكل عام، كان ملف السلامة لدى المشاركين البالغين الذين تم تثبيطهم فيروسيًا مشابهًا لذلك لدى المشاركين الذين ليس لديهم تاريخ علاج مضاد للفيروسات القهقرية.

ارتفاعات ALT وAST في الدم: في تجربة DRIVE-SHIFT، شهد 22% و16% من المشاركين في مجموعة التبديل المباشرة ارتفاعات ALT وAST أكبر من 1.25 X ULN، على التوالي، خلال 48 أسبوعًا على DELSTRIGO. بالنسبة لارتفاعات ALT وAST، لم تتم ملاحظة أي أنماط واضحة فيما يتعلق بوقت البداية بالنسبة للتبديل. كان لدى واحد بالمائة من المشاركين ارتفاعات ALT أو AST أكبر من 5 X ULN خلال 48 أسبوعًا على DELSTRIGO. كانت ارتفاعات ALT وAST بشكل عام بدون أعراض، ولم تكن مرتبطة بارتفاعات البيليروبين. بالمقارنة، 4% و4% من المشاركين في مجموعة التبديل المتأخرة عانوا من ارتفاعات ALT وAST بأكثر من 1.25 X ULN خلال 24 أسبوعًا في نظامهم الأساسي.

الحمل/الرضاعة الطبيعية

يوجد سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى الأفراد الذين تعرضوا لـ PIFELTRO أو DELSTRIGO أثناء الحمل. يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى عن طريق الاتصال بسجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية (APR) على الرقم 4263-258-800-1.

أخبر الأفراد المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 بالمخاطر المحتملة للرضاعة الطبيعية، بما في ذلك: (1) انتقال فيروس العوز المناعي البشري -1 (عند الرضع السلبيين لفيروس العوز المناعي البشري -1)، (2) تطور مقاومة الفيروس (عند الرضع المصابين بفيروس العوز المناعي البشري -1)، و (3) ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون طبيعيًا مماثلاً لتلك التي تظهر عند البالغين.

التزام شركة ميرك تجاه فيروس نقص المناعة البشرية

على مدار 40 عامًا، التزمت شركة ميرك بالبحث العلمي والاكتشاف في مجال فيروس نقص المناعة البشرية مما أدى إلى اكتشافات علمية ساعدت في تغيير علاج فيروس نقص المناعة البشرية. لقد كان عملنا رائدًا في تطوير خيارات جديدة عبر فئات دوائية متعددة لمساعدة المتأثرين بفيروس نقص المناعة البشرية. واليوم، نقوم بتطوير سلسلة من الخيارات المضادة للفيروسات المصممة لمساعدة الأشخاص على إدارة فيروس نقص المناعة البشرية وحمايتهم من فيروس نقص المناعة البشرية. نحن نبحث عن واقع الحياة ونريد التأكد من عدم تعريف الأشخاص بفيروس نقص المناعة البشرية. يركز عملنا على الابتكارات التحويلية، والتعاون مع الآخرين في مجتمع فيروس نقص المناعة البشرية العالمي، والوصول إلى المبادرات التي تهدف إلى المساعدة في إنهاء وباء فيروس نقص المناعة البشرية للجميع.

حول شركة Merck

في شركة Merck، المعروفة باسم MSD خارج الولايات المتحدة وكندا، نحن متحدون حول هدفنا: نحن نستخدم قوة العلوم الرائدة لإنقاذ حياة الناس وتحسينها في جميع أنحاء العالم. على مدار أكثر من 130 عامًا، جلبنا الأمل للبشرية من خلال تطوير الأدوية واللقاحات المهمة. نطمح إلى أن نكون الشركة الرائدة في مجال الأدوية الحيوية التي تعتمد على الأبحاث المكثفة في العالم - واليوم، نحن في طليعة الأبحاث لتقديم حلول صحية مبتكرة تعمل على تعزيز الوقاية من الأمراض وعلاجها لدى البشر والحيوانات. نحن نعزز قوة عاملة عالمية متنوعة وشاملة ونعمل بمسؤولية كل يوم لتمكين مستقبل آمن ومستدام وصحي لجميع الناس والمجتمعات. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة www.merck.com وتواصل معنا على X (Twitter سابقًا)، وFacebook، وInstagram، وYouTube، وLinkedIn.

بيان تطلعي لشركة Merck & Co., Rahway, N.J., الولايات المتحدة الأمريكية

يتضمن هذا البيان الصحفي لشركة Merck & Co., Rahway, N.J., USA ("الشركة") "بيانات تطلعية" بالمعنى المقصود في أحكام الملاذ الآمن في قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة الأمريكي لعام 1995. وتستند هذه البيانات إلى المعتقدات الحالية. وتوقعات إدارة الشركة وتخضع لمخاطر وشكوك كبيرة. لا يمكن أن تكون هناك ضمانات فيما يتعلق بمرشحي خطوط الأنابيب بأن المرشحين سيحصلون على الموافقات التنظيمية اللازمة أو أنهم سيثبتون نجاحهم تجاريًا. إذا ثبت عدم دقة الافتراضات الأساسية أو إذا تحققت المخاطر أو الشكوك، فقد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك المنصوص عليها في البيانات التطلعية.

تشمل المخاطر والشكوك، على سبيل المثال لا الحصر، ظروف الصناعة العامة والمنافسة؛ العوامل الاقتصادية العامة، بما في ذلك أسعار الفائدة وتقلبات أسعار صرف العملات؛ تأثير تنظيم صناعة الأدوية وتشريعات الرعاية الصحية في الولايات المتحدة وعلى المستوى الدولي؛ الاتجاهات العالمية نحو احتواء تكاليف الرعاية الصحية؛ التقدم التكنولوجي والمنتجات الجديدة وبراءات الاختراع التي حصل عليها المنافسون؛ التحديات الكامنة في تطوير المنتجات الجديدة، بما في ذلك الحصول على الموافقة التنظيمية؛ قدرة الشركة على التنبؤ بدقة بظروف السوق المستقبلية؛ صعوبات التصنيع أو التأخير. وعدم الاستقرار المالي للاقتصادات الدولية والمخاطر السيادية؛ والاعتماد على فعالية براءات الاختراع الخاصة بالشركة وغيرها من وسائل الحماية للمنتجات المبتكرة؛ والتعرض للتقاضي، بما في ذلك الدعاوى القضائية المتعلقة ببراءات الاختراع و/أو الإجراءات التنظيمية.

لا تتحمل الشركة أي التزام بتحديث أي بيان تطلعي علنًا، سواء كان ذلك نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو غير ذلك. يمكن العثور على عوامل إضافية يمكن أن تتسبب في اختلاف النتائج ماديًا عن تلك الموضحة في البيانات التطلعية في التقرير السنوي للشركة وفقًا للنموذج 10-K للسنة المنتهية في 31 ديسمبر 2025 وإيداعات الشركة الأخرى لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات (SEC) المتوفرة على موقع الإنترنت الخاص باللجنة (www.sec.gov).

_______________________ibictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIKTARVY) هي علامة تجارية مسجلة لشركة Gilead Sciences, Inc.

المصدر: Merck & Co., Inc.

المصدر: HealthDay

مزيد من موارد الأخبار

FDA Medwatch Drug Alerts

Daily MedNews

أخبار للعاملين في مجال الصحة

الموافقات على الأدوية الجديدة

تطبيقات الأدوية الجديدة

نتائج التجارب السريرية

الموافقات على الأدوية العامة

Drugs.com Podcast

اشترك في نشرتنا الإخبارية

مهما كان الموضوع الذي يهمك، اشترك في نشراتنا الإخبارية للحصول على أفضل ما في موقع Drugs.com في بريدك الوارد.

نشر : 2026-02-27 13:47

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

مزيد من موارد الأخبار

اشترك في نشرتنا الإخبارية

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

كلمات رئيسية شعبية