Η Merck ανακοινώνει καθυστερημένα δεδομένα από δοκιμές τριών φάσεων 3 που αξιολογούν τη ντοραβιρίνη/ισλατραβίρη (DOR/ISL), ένα διερευνητικό, άπαξ ημερησίως, θεραπευτικό σχήμα δύο φαρμάκων για τη θεραπεία ενηλίκων που ζουν με HIV-1 στο CROI 2026

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- 25 Φεβρουαρίου 2026 -- Η Merck (NYSE: MRK), γνωστή ως MSD εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά, ανακοίνωσε σήμερα την παρουσίαση των αποτελεσμάτων από τρεις βασικές δοκιμές Φάσης 3 που αξιολογούν το ερευνητικό, άπαξ ημερήσιο, από του στόματος σχήμα, doradvirISLIRLIS (100 mg/0,25 mg), (MK-8591A)] σε ενήλικες με HIV-1. Τα ευρήματα κοινοποιήθηκαν σε πρόσφατες παρουσιάσεις στο 33ο Συνέδριο για τους Ρετροϊούς και τις Ευκαιριακές Λοιμώξεις (CROI) που πραγματοποιήθηκε στο Ντένβερ.

Το DOR/ISL είναι το πρώτο θεραπευτικό σχήμα δύο φαρμάκων που δεν είναι INSTI που έδειξε μη κατωτερότητα και παρόμοιο προφίλ ασφάλειας με τον HIV/TCF σε ενήλικες/4 ενήλικες στην Εβδομάδα/4 που δεν είχε λάβει προηγουμένως αντιρετροϊκή αγωγή

Το DOR/ISL διατήρησε ιολογική καταστολή την Εβδομάδα 96 σε ενήλικες με ιολογικά κατασταλμένο HIV-1 που άλλαξαν από άλλες από του στόματος αντιρετροϊκές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των BIC/FTC/TAF

«Είμαστε περήφανοι που συνεχίζουμε την έρευνά μας με την ιστορία της νέας χρονιάς. Ο αγωγός HIV στο CROI φέτος», δήλωσε ο Δρ Eliav Barr, ανώτερος αντιπρόεδρος, επικεφαλής της παγκόσμιας κλινικής ανάπτυξης και επικεφαλής ιατρικός υπεύθυνος, Merck Research Laboratories. "Το Islatravir εμποδίζει την αναπαραγωγή του HIV-1 μέσω πολλαπλών μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής μετατόπισης της αντίστροφης μεταγραφάσης, και θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως βάση για μια σειρά από δύο φάρμακα, μη-INSTI, ημερήσια και εβδομαδιαία θεραπευτικά σχήματα. Εάν εγκριθεί, το DOR/ISL θα είναι το πρώτο από αυτά τα σχήματα στο χαρτοφυλάκιό μας και μπορεί να προσφέρει μια σημαντική νέα επιλογή για να με βοηθήσει τους ανθρώπους να με βοηθήσουν στη ζωή τους.

Η Φάση 3, διπλή-τυφλή, κλινική δοκιμή MK-8591A-053 που αξιολογούσε το DOR/ISL έναντι bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamidei [(50 mg/200 mg/25 mg), (BIC/FTC/TAF)] σε ενήλικες που δεν είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί με HIV-1 (πρώην θεραπεία), πέτυχε το πρωταρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητάς του στο ποσοστό των συμμετεχόντων που πέτυχαν ιική καταστολή (HIV-1 RNA <50 αντίγραφα/mL), αποδεικνύοντας μη κατωτερότητα για DOR/ISL σε σύγκριση με BIC/FTC/TAF την Εβδομάδα 48, 91,8% και διαφορά 91,8% και 9,5% CI αντιστοίχως (6% 10% αντίστοιχα). -3,7, 6,2, p<0,001). Το προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοιο μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας και συνεπές με αυτό που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες. Οι σχετιζόμενες με το φάρμακο ανεπιθύμητες ενέργειες (AE) και οι διακοπές λόγω σχετιζόμενων με το φάρμακο AE ήταν παρόμοιες μεταξύ των ομάδων (14% για το DOR/ISL και 18% για το BIC/FTC/TAF, 1,1% για το DOR/ISL και 2,2% για το BIC/FTC/TAF, αντίστοιχα). Αυτά τα δεδομένα, τα οποία δημοσιεύονται ταυτόχρονα στο The Lancet HIV, βασίζονται στα δεδομένα Φάσης 3 που αναφέρθηκαν προηγουμένως σε ενήλικες με ιολογικά κατασταλμένο HIV-1 και θα αποτελέσουν τη βάση μελλοντικών ρυθμιστικών εφαρμογών.

«Αυτά τα νέα αποτελέσματα Φάσης 3 έχουν νόημα, δείχνοντας ότι ένα ερευνητικό σχήμα δύο φαρμάκων χωρίς ένα μη λογικό προφίλ ασφάλειας και πιο συγκριτικά με το INSTI. BIC/FTC/TAF σε ενήλικες με HIV-1 που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με προχωρημένη νόσο», δήλωσε ο Δρ Jürgen K. Rockstroh, καθηγητής ιατρικής, επικεφαλής της Εξωτερικής Κλινικής HIV στο Πανεπιστήμιο της Βόννης. "Αυτή η μελέτη αξιολόγησε έναν ποικίλο, παγκόσμιο πληθυσμό και περιέλαβε ένα σημαντικό ποσοστό συμμετεχόντων με υψηλά ιικά φορτία και χαμηλό αριθμό CD4. Αυτά τα ευρήματα προσθέτουν στα αυξανόμενα στοιχεία που υποστηρίζουν τον πιθανό ρόλο του DOR/ISL στη φροντίδα του HIV."

Νέα δεδομένα 96 εβδομάδων από τις δοκιμές Φάσης 3 MK-8591A-052 και MK-8591A-051 που αξιολογούσαν DOR/ISL έναντι BIC/FTC/TAF ή αρχικής αντιρετροϊκής θεραπείας (bART), σε συμμετέχοντες με ιολογική καταστολή, οι οποίοι επίσης άλλαξαν HIV-1 και άλλαξαν DOR/ISL Και στις δύο δοκιμές, το DOR/ISL διατήρησε υψηλά ποσοστά ιικής καταστολής την Εβδομάδα 96 και είχε παρόμοιο προφίλ ασφάλειας με το BIC/FTC/TAF και το bART. Τα δεδομένα 48 εβδομάδων από αυτές τις δοκιμές υποστήριξαν την αρχική Εφαρμογή Νέας Φαρμάκου (NDA) για DOR/ISL για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 σε ενήλικες που καταστέλλονται ιολογικά σε ένα σταθερό αντιρετροϊκό σχήμα. ο FDA των ΗΠΑ έχει ορίσει ως ημερομηνία δράσης στόχο την 28η Απριλίου 2026 για την εφαρμογή βάσει του νόμου περί τελών χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA). Στις ΗΠΑ, η doravirine έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ενηλίκων με HIV-1 σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα ως μεμονωμένος παράγοντας (PIFELTRO) και ως συστατικό ενός σχήματος ενός δισκίου [DELSTRIGO; doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil fumarate (DOR/3TC/TDF)].

«Καθώς οι άνθρωποι που ζουν με HIV, η διαχείριση άλλων παθήσεων γίνεται πραγματικότητα για πολλούς, καθιστώντας ιδιαίτερα σημαντική την ύπαρξη θεραπευτικών επιλογών που μπορούν να βοηθήσουν στην κάλυψη των μοναδικών αναγκών υγείας κάθε ατόμου», δήλωσε η Dr. "Με την πάροδο του χρόνου, οι άνθρωποι μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσουν τα θεραπευτικά τους σχήματα για τον HIV λόγω συννοσηροτήτων, ανησυχιών για τοξικότητες, προκλήσεις ανοχής ή επιθυμίας για σχήματα με λιγότερα φάρμακα. Αυτά τα δεδομένα 96 εβδομάδων είναι ενθαρρυντικά, δείχνοντας ότι μια επιλογή μη INSTI, όπως το ερευνητικό DOR/ISL, θα μπορούσε να προσφέρει μια σημαντική εναλλακτική λύση."

Σχετικά με τα δεδομένα Φάσης 3 από το MK-8591A-053

Το MK-8591A-053 είναι μια συνεχιζόμενη Φάσης 3 τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με ενεργό δράση, διπλή-τυφλή, κλινική δοκιμή που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ερευνητικής, μία φορά/mg/ISL, μία φορά την ημέρα, έκδοση 20 mg/ISL ημερησίως. BIC/FTC/TAF σε ενήλικες που ζουν με λοίμωξη HIV-1 που δεν είχαν λάβει προηγουμένως αντιρετροϊκή αγωγή. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν 1:1 σε DOR/ISL (n=269) ή BIC/FTC/TAF (με ταιριαστά εικονικά φάρμακα) (n=267), στρωματοποιήθηκαν με έλεγχο του αριθμού Τ-κυττάρων CD4+ (<200 κύτταραmm³) και του rna hiv-1 (>100.000 αντίγραφα/mL). Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των συμμετεχόντων με HIV-1 RNA <50 αντίγραφαml την Εβδομάδα 48 (περιθώριο μη κατωτερότητας 10%). Από το σύνολο των συμμετεχόντων που εγγράφηκαν στη δοκιμή, 36,8% είχε αρχικό hiv-1 rna>100.000 αντίγραφα/mL, το 10,3% είχε HIV-1 RNA >500.000 αντίγραφα/mL και το 17,2% είχε βασικό αριθμό CD4+ Τ-κυττάρων <200 κύτταρα/mm3.

Την Εβδομάδα 48, η ιολογική αποτελεσματικότητα, όπως μετρήθηκε από το ποσοστό των συμμετεχόντων με επίπεδα RNA HIV-1 < 50 αντίγραφα/mL, ήταν συγκρίσιμη στους συμμετέχοντες σε DOR/ISL έναντι BIC/FTC/TAF με προσυμπτωματικό έλεγχο HIV-1 RNA >100.000 αντίγραφα/mL, 94,0% και >5% αντίστοιχα αντίγραφα/mL (90,3% έναντι 84,4%, αντίστοιχα).

ΑΕ που σχετίζονται με φάρμακα αναφέρθηκαν στο 14,1% των συμμετεχόντων στο DOR/ISL και στο 18,0% στο BIC/FTC/TAF και οι διακοπές λόγω ΑΕ (1,1% έναντι 2,2%) ήταν παρόμοιες Η ανοσολογική ανασύσταση ήταν παρόμοια στο DOR/ISL έναντι του συγκριτή χωρίς διαφορές μεταξύ των ομάδων στις μέσες αυξήσεις στον αριθμό των CD4+ Τ-κυττάρων ή στον συνολικό αριθμό των λεμφοκυττάρων (TLC).

Σχετικά με τα δεδομένα Φάσης 3 από το MK-8591A-052

Το MK-8591A-052 είναι μια Φάσης 3, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με ενεργό δράση, διπλά τυφλή, κλινική δοκιμή για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας μιας μετάβασης σε ερευνητική, άπαξ/ημερησίως σε ενήλικες 2 mg/ISL 10OR. Λοίμωξη HIV-1 που έχει κατασταλθεί ιολογικά με BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg). Σε αυτή τη δοκιμή, 513 ενήλικες με HIV-1 που είχαν ιολογική καταστολή για τρεις μήνες ή περισσότερο με BIC/FTC/TAF, χωρίς ιστορικό αποτυχίας θεραπείας και καμία γνωστή αντίσταση στη DOR τυχαιοποιήθηκαν (2:1) και άλλαξαν σε DOR/ISL (n= 342) ή συνέχισαν τη θεραπεία με BIC/FTC/TAF (n=171). Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας, το ποσοστό των συμμετεχόντων με HIV-1 RNA ≥50 αντίγραφα/mL την Εβδομάδα 48 (περιθώριο μη κατωτερότητας 4%), επιτεύχθηκε, αποδεικνύοντας μη κατωτερότητα έναντι των BIC/FTC/TAF. Το 1,5% των συμμετεχόντων που άλλαξαν σε DOR/ISL είχαν ιικό φορτίο ≥50 αντίγραφα/mL την Εβδομάδα 48, σε σύγκριση με 0,6% στην BIC/FTC/TAF (διαφορά θεραπείας 0,9%, 95% CI -1,9, 2,9). Τα αποτελέσματα της Εβδομάδας 48 δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο The Lancet.

Την Εβδομάδα 96, το DOR/ISL συνέχισε να επιδεικνύει παρόμοια αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με το BIC/FTC/TAF. Το 1,5% των συμμετεχόντων στο DOR/ISL είχε ιικό φορτίο ≥50 αντίγραφα/mL σε σύγκριση με το 1,2% των συμμετεχόντων σε BIC/FTC/TAF (διαφορά θεραπείας 0,3%, 95% CI -2,8, 2,4). Το 88,9% των συμμετεχόντων στο DOR/ISL διατήρησαν ιολογική καταστολή (HIV-1 RNA <50 αντίγραφα/mL) σε σύγκριση με το 90,1% των συμμετεχόντων που συνέχισαν BIC/FTC/TAF (διαφορά θεραπείας -1,2%, 95% CI -6,5, 5,0). Δεν πραγματοποιήθηκε δοκιμή υποθέσεων για αυτά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία.

Το προφίλ ασφάλειας για το DOR/ISL την Εβδομάδα 96 συνέχισε να είναι παρόμοιο με το BIC/FTC/TAF χωρίς νέα ευρήματα ασφάλειας. Δεν αναφέρθηκαν επιπλέον σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το φάρμακο σε καμία ομάδα μεταξύ της Εβδομάδας 48 και της Εβδομάδας 96. Την Εβδομάδα 96, τα ποσοστά διακοπής λόγω ΑΕ ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες (3,2% έναντι 2,9%). Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των δοκιμαστικών σκελών στον αριθμό των CD4+ Τ-κυττάρων ή στις αλλαγές TLC έως την Εβδομάδα 96.

Σχετικά με τα δεδομένα Φάσης 3 από το MK-8591A-051

Το MK-8591A-051 είναι μια κλινική δοκιμή Φάσης 3, ανοιχτής ετικέτας, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη από δραστικές ουσίες, για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας μιας μετάβασης σε ερευνητική, μία φορά την ημέρα σε ενήλικες. 2 mg/ISL με DOR Λοίμωξη HIV-1 που έχει κατασταλθεί ιολογικά με χρήση bART. Σε αυτή τη δοκιμή, 551 ενήλικες με HIV-1 RNA <50 αντίγραφαml για τρεις μήνες ή περισσότερο με από του στόματος art 2 3 φαρμάκων, χωρίς ιστορικό αποτυχίας της θεραπείας και καμία γνωστή ιολογική αντίσταση στο dor, τυχαιοποιήθηκαν 2:1 άλλαξαν σε dor isl (n=366)συνέχισαν το σχήμα bart5 Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας, ποσοστό των συμμετεχόντων hiv-1 rna ≥50 την Εβδομάδα 48 (περιθώριο μη κατωτερότητας 4%),επιτεύχθηκε, δείχνοντας ότι δεν είναι κατώτερο bart. 1,4% που έλαβαν είχαν ιικό φορτίο48, σύγκριση 4,9% bart (διαφορά -3,6%, 95% ci -7,8, -0,8). Μετά συγκριτικού τμήματος μελέτης,όλοι οι συμμετέχοντες ανοιχτή ετικέτα έως144. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν πρόσφατα Το Lancet.

Την Εβδομάδα 96, το 1,9% των συμμετεχόντων που συνέχισαν το DOR/ISL για 96 εβδομάδες είχαν HIV-1 RNA ≥50 αντίγραφα/mL και το 1,1% των συμμετεχόντων που άλλαξαν από bART σε DOR/ISL την Εβδομάδα 48. Επιπλέον, το 92,6% των συμμετεχόντων που ήταν σε DOR/ISL από 6.6% έως 9 εβδομάδων άλλαξαν σε DOR/ISL από 6% έως 9 εβδομάδων. Η DOR/ISL την Εβδομάδα 48 διατήρησε την ιολογική καταστολή (HIV-1 RNA <50 αντίγραφα/mL) την Εβδομάδα 96.

Την εβδομάδα 96, υπήρχαν παρόμοια ποσοστά σχετιζόμενων με το φάρμακο AE μεταξύ εκείνων που συνέχισαν στο DOR/ISL (13,7%) για 96 εβδομάδες από 48 βδομάδες/mL και για εκείνους που άλλαξαν bART σε (11,3%) και τα ποσοστά διακοπής λόγω AE για όσους έλαβαν DOR/ISL για 96 εβδομάδες (1,1%) και για εκείνους που άλλαξαν από bART σε DOR/ISL την Εβδομάδα 48 (0,6%) ήταν παρόμοια. Η μέση ποσοστιαία μεταβολή στον αριθμό των συνολικών λεμφοκυττάρων και των CD4 ήταν παρόμοια για τους συμμετέχοντες που συνέχισαν στο DOR/ISL και άλλαξαν από bART σε DOR/ISL. Κανένας συμμετέχων δεν διέκοψε τη θεραπεία λόγω μειωμένου αριθμού CD4+ Τ-κυττάρων ή TLC.

About Islatravir (MK-8591) and Merck's HIV Research

Το Islatravir (MK-8591) είναι το ερευνητικό ανάλογο νουκλεοσιδίων της Merck που εμποδίζει την αναπαραγωγή του HIV-1 με πολλαπλούς μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της μετατόπισης της αντίστροφης μεταγραφάσης στη μετατόπιση του όρου και της μετατόπισης της ιογενούς δομής DNA.

Το Ισλατραβίρη βρίσκεται υπό αξιολόγηση σε πολλαπλές συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές πρώιμου και τελευταίου σταδίου σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα για πιθανές ημερήσιες και εβδομαδιαίες θεραπείες για τον HIV-1, με το ισλατραβίρη να χρησιμεύει ως το φάρμακο αγκύρωσης σε αυτά τα σχήματα δύο φαρμάκων.

Το Ισλατραβίρη σε συνδυασμό με τη θεραπεία με Gilead's ως novelly ή novelly3 θεραπείας. Ο HIV-1 [ISLEND-1 (NCT06630286) και ISLEND-2 (NCT06630299)] και η ισλατραβίρη σε συνδυασμό με τον ερευνητικό μη νουκλεοσιδικό αναστολέα της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTI) ulonivirine (MK-8507) της εταιρείας μας βρίσκεται σε φάση ανάπτυξης (1MK-605 NCT06891066 και MK-8591B-062, NCT07266831) ως από του στόματος θεραπεία μία φορά την εβδομάδα.

Το MK-8527 είναι ο ερευνητικός, νέος, μία φορά το μήνα, από του στόματος υποψήφιος της εταιρείας για προφύλαξη πριν από την έκθεση (PrEP) για τον HIV-1. Η δοκιμή Φάσης 3 EXPRESSIVE-11 (MK-8527-011, NCT07044297) αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του MK-8527 ως PrEP για τη μείωση του κινδύνου σεξουαλικά επίκτητης λοίμωξης HIV-1 μεταξύ ατόμων που είναι πιθανό να εκτεθούν στον HIV-1 σε 16 χώρες. Η δοκιμή Φάσης 3 EXPRESSIVE-10 (MK-8527-010, NCT07071623) αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του MK-8527 ως PrEP για τη μείωση του κινδύνου σεξουαλικά επίκτητης λοίμωξης HIV-1 μεταξύ των γυναικών και των εφήβων κοριτσιών στην υποσαχάρια Αφρική. Και οι δύο δοκιμές εγγράφονται τώρα.

Ενδείξεις και χρήση για το PIFELTRO® (ντοραβιρίνη) και το DELSTRIGO® (ντοραβιρίνη, λαμιβουδίνη και tenofovir disoproxil fumarate) στις Η.Π.Α.

Το PIFELTRO ενδείκνυται σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς (ARV) παράγοντες για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 σε ενήλικες ασθενείς χωρίς προηγούμενο ιστορικό θεραπείας ARV ή για την αντικατάσταση του τρέχοντος σχήματος αντιρετροϊκής θεραπείας σε εκείνους που καταστέλλονται ιολογικά (HIV-1 RNA λιγότερο από 50 αντίγραφα ανά mL) σε σταθερό ιστορικό μη σχετιζόμενης με αντικατάσταση θεραπευτικής αγωγής και μη σχετιζόμενης με αγωγή αντικατάστασης doravirine.

Το DELSTRIGO ενδείκνυται ως πλήρες θεραπευτικό σχήμα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 σε ενήλικες ασθενείς χωρίς προηγούμενο ιστορικό θεραπείας ARV ή για την αντικατάσταση του τρέχοντος σχήματος αντιρετροϊκής θεραπείας σε εκείνους που καταστέλλονται ιολογικά (HIV-1 RNA λιγότερο από 50 αντίγραφα ανά mL) σε σταθερό σχήμα ARV και χωρίς γνωστό ιστορικό αντικατάστασης θεραπείας DELSTRIGO.

Επιλεγμένες πληροφορίες ασφαλείας

Προειδοποίηση: Οξεία μετά τη θεραπεία οξεία παρόξυνση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) για το DELSTRIGO

Όλοι οι ασθενείς με HIV-1 θα πρέπει να ελέγχονται για την παρουσία HBV πριν από την έναρξη της θεραπείας με ARV. Σοβαρές οξείες παροξύνσεις του HBV έχουν αναφερθεί σε άτομα με ταυτόχρονο HIV-1 και HBV που διέκοψαν τη λήψη προϊόντων που περιέχουν λαμιβουδίνη ή τενοφοβίρη δισοπροξί φουμαρική (TDF), τα οποία αποτελούν συστατικά του DELSTRIGO. Οι ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HIV-1 και HBV που διακόπτουν το DELSTRIGO θα πρέπει να παρακολουθούνται τόσο με κλινική όσο και σε εργαστηριακή παρακολούθηση για τουλάχιστον αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή του DELSTRIGO. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να δικαιολογείται η έναρξη θεραπείας κατά του HBV.

Αντενδείξεις

Το PIFELTRO και το DELSTRIGO αντενδείκνυνται όταν συγχορηγούνται με φάρμακα που είναι ισχυροί επαγωγείς του ενζύμου του κυτοχρώματος P450 (CYP)3A (συμπεριλαμβανομένων των αντισπασμωδικών καρβαμαζεπίνης, οξκαρβαζεπίνης, φαινοβαρβιτάλης και φαινυτοΐνης, ο ενζυματοποιητής ενζυμικής ουσίας. αντιμυκητιακά ριφαμπίνη και ριφαπεντίνη, ο κυτταροτοξικός παράγοντας μιτοτάνη και το φυτικό προϊόν St. John’s wort (Hypericum perforatum)), καθώς μπορεί να εμφανιστούν σημαντικές μειώσεις στις συγκεντρώσεις της doravirine στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του DELSTRIGO και του PIFELTRO σε σχέση με την προηγούμενη αντίδραση DEL. λαμιβουδίνη.

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS)/τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN), έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία με σχήματα που περιέχουν doravirine. Διακόψτε το PIFELTRO ή το DELSTRIGO και άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, αμέσως εάν εμφανιστεί επώδυνο εξάνθημα με προσβολή του βλεννογόνου ή προοδευτικό σοβαρό εξάνθημα. Η κλινική κατάσταση θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και θα πρέπει να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.

Νέα ή επιδεινούμενη νεφρική δυσλειτουργία

Νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και συνδρόμου Fanconi, έχουν αναφερθεί με τη χρήση του TDF. Το DELSTRIGO θα πρέπει να αποφεύγεται με ταυτόχρονη ή πρόσφατη χρήση νεφροτοξικού παράγοντα (π.χ. υψηλές δόσεις ή πολλαπλά ΜΣΑΦ). Περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μετά την έναρξη υψηλών δόσεων ή πολλαπλών ΜΣΑΦ έχουν αναφερθεί σε άτομα που ζουν με HIV με παράγοντες κινδύνου για νεφρική δυσλειτουργία που φάνηκαν σταθερά στην TDF.

Πριν ή κατά την έναρξη του DELSTRIGO και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αξιολογήστε την κρεατινίνη ορού, την εκτιμώμενη κάθαρση πρωτεΐνης κρεατινίνης και σε όλους τους ασθενείς. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο, αξιολογήστε επίσης τον φώσφορο ορού. Διακόψτε το DELSTRIGO σε ασθενείς που αναπτύσσουν κλινικά σημαντικές μειώσεις στη νεφρική λειτουργία ή ενδείξεις συνδρόμου Fanconi. Διακόψτε το DELSTRIGO εάν η εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης μειωθεί κάτω από 50 mL/min.

Ελαττώματα οστικής απώλειας και μεταλλοποίησης

Σε κλινικές δοκιμές σε ενήλικες που ζουν με HIV, η TDF συσχετίστηκε με ελαφρώς μεγαλύτερες μειώσεις στην οστική πυκνότητα (BMD) και αυξήσεις στους βιοχημικούς δείκτες του οστικού μεταβολισμού. Τα επίπεδα της παραθυρεοειδούς ορμόνης στον ορό και τα επίπεδα βιταμίνης D 1,25 ήταν επίσης υψηλότερα. Περιπτώσεις οστεομαλακίας που σχετίζονται με εγγύς νεφρική σωληνοπάθεια έχουν αναφερθεί με τη χρήση του TDF. Οι επιπτώσεις των αλλαγών που σχετίζονται με το TDF στην BMD και στους βιοχημικούς δείκτες στη μακροπρόθεσμη υγεία των οστών και στον μελλοντικό κίνδυνο κατάγματος σε ενήλικες είναι άγνωστες.

Σύνδρομο ανοσοποιητικής ανασύστασης

Μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο ανοσολογικής ανασύστασης, συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης αυτοάνοσων διαταραχών με μεταβλητό χρόνο έως την έναρξη, οι οποίες μπορεί να απαιτούν περαιτέρω αξιολόγηση και θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα

Επειδή το DELSTRIGO είναι ένα πλήρες σχήμα, δεν συνιστάται η συγχορήγηση με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1.

Η συγχορήγηση του PIFELTRO με εφαβιρένζη, ετραβιρίνη ή νεβιραπίνη δεν συνιστάται.

Εάν το DELSTRIGO συγχορηγείται με ριφαμπουτίνη, πάρτε ένα δισκίο DELSTRIGO μία φορά την ημέρα, ακολουθούμενο από ένα δισκίο doravirine (PIFELTRO) περίπου 12 ώρες μετά τη δόση του DELSTRIGO.Εάν το PIFELTRO συγχορηγείται με ριφαμπουτίνη, αυξήστε τη δόση του PIFELTRO σε ένα δισκίο δύο φορές την ημέρα (περίπου με διαφορά 12 ωρών).

Συμβουλευτείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου.

Δοσολογία και χορήγηση/Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Επειδή το DELSTRIGO είναι ένα δισκίο συνδυασμού σταθερής δόσης και η δόση της λαμιβουδίνης και του TDF δεν μπορεί να προσαρμοστεί, το DELSTRIGO δεν συνιστάται σε ασθενείς με εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 50 mL/min.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το DELSTRIGO (επίπτωση ≥5%, όλες οι εντάσεις) ήταν ζάλη (7%), ναυτία (5%) και μη φυσιολογικά όνειρα (5%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις με το PIFELTRO (επίπτωση ≥5%, όλες οι εντάσεις) ήταν ναυτία (7%), ζάλη (7%), πονοκέφαλος (6%), κόπωση (6%), διάρροια (6%), κοιλιακό άλγος (5%) και μη φυσιολογικά όνειρα (5%).

6% στους ενήλικες συμμετέχοντες DRIVE σε 9% DRIVE . Η ομάδα PIFELTRO και το 3% στην ομάδα δαρουναβίρη+ριτοναβίρη (DRV+r) είχαν ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής της μελέτης.

Την εβδομάδα 96 στο DRIVE-AHEAD, το 3% των ενηλίκων συμμετεχόντων στην ομάδα DELSTRIGO και το 7% στην ομάδα εφαβιρένζης (EFV)/εμτρισιταβίνης (FTC)/TDF είχαν ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής της μελέτης.

Στο DRIVE-FORWARD στη βασική γραμμή της εβδομάδος 4-4L, η μέση τιμή μεταβολής της εβδομαδιαίας χοληστερόλης 4-L από τη μέση τιμή της χοληστερόλης ήταν η μέση τιμή της εβδομάδος. Η (LDL-C) και η μη HDL-χοληστερόλη (non-HDL-C) είχαν προκαθοριστεί. LDL-C: -4,6 mg/dL στην ομάδα PIFELTRO έναντι 9,5 mg/dL στην ομάδα DRV+r. Non-HDL-C: -5,4 mg/dL στην ομάδα PIFELTRO έναντι 13,7 mg/dL στην ομάδα DRV+r. Τα κλινικά οφέλη αυτών των ευρημάτων δεν έχουν αποδειχθεί.

Στο DRIVE-AHEAD, οι μέσες αλλαγές από την αρχική τιμή την εβδομάδα 48 σε LDL-C και μη HDL-C είχαν προκαθοριστεί. LDL-C: -2,1 mg/dL στην ομάδα DELSTRIGO έναντι 8,3 mg/dL στην ομάδα EFV/FTC/TDF. Μη HDL-C: -4,1 mg/dL στην ομάδα DELSTRIGO έναντι 12,7 mg/dL στην ομάδα EFV/FTC/TDF. Τα κλινικά οφέλη αυτών των ευρημάτων δεν έχουν αποδειχθεί.

Στο DRIVE-SHIFT, οι μέσες αλλαγές από την αρχική τιμή την εβδομάδα 24 στην LDL-C και στη μη HDL-C είχαν προκαθοριστεί. LDL-C: -16,3 mg/dL στην ομάδα DELSTRIGO έναντι -2,6 mg/dL στην ομάδα PI + ριτοναβίρη. Μη HDL-C: -24,8 mg/dL στην ομάδα DELSTRIGO έναντι -2,1 mg/dL στην ομάδα PI + ritonavir. Τα κλινικά οφέλη αυτών των ευρημάτων δεν έχουν αποδειχθεί.

Στο DRIVE-AHEAD, αναφέρθηκαν νευροψυχιατρικές ανεπιθύμητες ενέργειες στις τρεις προκαθορισμένες κατηγορίες διαταραχών και διαταραχών ύπνου, ζάλης και αλλοιωμένης αισθητικής. Το δώδεκα τοις εκατό των ενηλίκων συμμετεχόντων στην ομάδα DELSTRIGO και το 26% στην ομάδα EFV/FTC/TDF ανέφεραν νευροψυχιατρικές ανεπιθύμητες ενέργειες διαταραχών και διαταραχών ύπνου. Το 9% στην ομάδα DELSTRIGO και το 37% στην ομάδα EFV/FTC/TDF ανέφεραν ζάλη. και το 4% στην ομάδα DELSTRIGO και το 8% στην ομάδα EFV/FTC/TDF ανέφεραν μεταβολή του αισθητηρίου.

Η ασφάλεια του DELSTRIGO σε ενήλικες με ιολογική καταστολή βασίστηκε σε δεδομένα της εβδομάδας 48 από συμμετέχοντες στη δοκιμή DRIVE-SHIFT. Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες συμμετέχοντες με ιολογική καταστολή ήταν παρόμοιο με αυτό σε συμμετέχοντες χωρίς ιστορικό θεραπείας ARV.

Αυξήσεις ALT και AST ορού: Στη δοκιμή DRIVE-SHIFT, το 22% και το 16% των συμμετεχόντων στην ομάδα άμεσης αλλαγής παρουσίασαν αυξήσεις ALT και AST μεγαλύτερες από 1,25 X ULN, αντίστοιχα, για 48 εβδομάδες στο DELSTRIGO. Για αυτές τις αυξήσεις ALT και AST, δεν παρατηρήθηκαν εμφανή μοτίβα όσον αφορά το χρόνο έως την έναρξη σε σχέση με τη μετάβαση. Το ένα τοις εκατό των συμμετεχόντων είχε αυξήσεις ALT ή AST μεγαλύτερες από 5 X ULN έως και 48 εβδομάδες στο DELSTRIGO. Οι αυξήσεις ALT και AST ήταν γενικά ασυμπτωματικές και δεν συσχετίστηκαν με αυξήσεις χολερυθρίνης. Συγκριτικά, το 4% και το 4% των συμμετεχόντων στην ομάδα καθυστερημένης αλλαγής εμφάνισαν αυξήσεις ALT και AST μεγαλύτερες από 1,25 X ULN έως 24 εβδομάδες στο βασικό σχήμα τους.

Εγκυμοσύνη/Θηλασμός

Υπάρχει ένα μητρώο έκθεσης εγκυμοσύνης που παρακολουθεί τα αποτελέσματα της εγκυμοσύνης σε άτομα που εκτέθηκαν στο PIFELTRO ή στο DELSTRIGO κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης ενθαρρύνονται να εγγράφουν ασθενείς καλώντας το Αντιρετροϊκό Μητρώο Εγκυμοσύνης (APR) στο 1-800-258-4263.

Ενημερώστε τα άτομα με λοίμωξη από τον ιό HIV-1 για τους πιθανούς κινδύνους του θηλασμού, συμπεριλαμβανομένων: (1) μετάδοσης του HIV-1 (σε HIV-1-αρνητικά άτομα που αναπτύσσουν αντίσταση στον HIV-1) βρέφη) και (3) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε βρέφος που θηλάζει παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στους ενήλικες.

Η δέσμευση της Merck στον HIV

Για 40 χρόνια, η Merck έχει αφοσιωθεί στην επιστημονική έρευνα και ανακάλυψη του HIV που οδηγεί σε επιστημονικές ανακαλύψεις που έχουν βοηθήσει στην αλλαγή της θεραπείας του HIV. Η δουλειά μας υπήρξε πρωτοποριακή στην ανάπτυξη νέων επιλογών σε πολλές κατηγορίες φαρμάκων για να βοηθήσουμε όσους έχουν επηρεαστεί από τον HIV. Σήμερα, αναπτύσσουμε μια σειρά αντιικών επιλογών που έχουν σχεδιαστεί για να βοηθήσουν τους ανθρώπους να διαχειριστούν τον HIV και να προστατεύσουν τους ανθρώπους από τον HIV. Κάνουμε έρευνα για την πραγματική ζωή και θέλουμε να διασφαλίσουμε ότι οι άνθρωποι δεν ορίζονται από τον ιό HIV. Η δουλειά μας επικεντρώνεται σε μετασχηματιστικές καινοτομίες, συνεργασίες με άλλους στην παγκόσμια κοινότητα του HIV και πρωτοβουλίες πρόσβασης με στόχο να βοηθήσουν στον τερματισμό της επιδημίας του HIV για όλους.

Σχετικά με τη Merck

Στη Merck, γνωστή ως MSD εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά, είμαστε ενωμένοι γύρω από το σκοπό μας: Χρησιμοποιούμε τη δύναμη της επιστήμης αιχμής για να σώσουμε και να βελτιώσουμε ζωές σε όλο τον κόσμο. Για περισσότερα από 130 χρόνια, έχουμε φέρει ελπίδα στην ανθρωπότητα μέσω της ανάπτυξης σημαντικών φαρμάκων και εμβολίων. Φιλοδοξούμε να είμαστε η κορυφαία βιοφαρμακευτική εταιρεία έντασης έρευνας στον κόσμο – και σήμερα, βρισκόμαστε στην πρώτη γραμμή της έρευνας για την παροχή καινοτόμων λύσεων υγείας που προάγουν την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών σε ανθρώπους και ζώα. Καλλιεργούμε ένα ποικίλο και χωρίς αποκλεισμούς παγκόσμιο εργατικό δυναμικό και λειτουργούμε υπεύθυνα καθημερινά για να επιτρέψουμε ένα ασφαλές, βιώσιμο και υγιές μέλλον για όλους τους ανθρώπους και τις κοινότητες. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.merck.com και συνδεθείτε μαζί μας στο X (πρώην Twitter), στο Facebook, στο Instagram, στο YouTube και στο LinkedIn.

Μελλοντική δήλωση της Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., Η.Π.Α.

Αυτό το δελτίο ειδήσεων της Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., ΗΠΑ (η «εταιρεία») περιλαμβάνει «προβλέψεις δηλώσεις» κατά την έννοια του νόμου περί ασφαλούς λιμενικής διάταξης. 1995. Αυτές οι δηλώσεις βασίζονται στις τρέχουσες πεποιθήσεις και προσδοκίες της διοίκησης της εταιρείας και υπόκεινται σε σημαντικούς κινδύνους και αβεβαιότητες. Δεν μπορεί να υπάρχουν εγγυήσεις όσον αφορά τους υποψήφιους αγωγούς ότι οι υποψήφιοι θα λάβουν τις απαραίτητες ρυθμιστικές εγκρίσεις ή ότι θα αποδειχθούν εμπορικά επιτυχημένοι. Εάν οι υποκείμενες παραδοχές αποδειχθούν ανακριβείς ή επαληθευτούν κίνδυνοι ή αβεβαιότητες, τα πραγματικά αποτελέσματα ενδέχεται να διαφέρουν ουσιωδώς από αυτά που αναφέρονται στις μελλοντικές δηλώσεις.

Οι κίνδυνοι και οι αβεβαιότητες περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε, τις γενικές συνθήκες του κλάδου και τον ανταγωνισμό. γενικούς οικονομικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των διακυμάνσεων των επιτοκίων και των συναλλαγματικών ισοτιμιών· ο αντίκτυπος της νομοθεσίας για τη φαρμακευτική βιομηχανία και τη νομοθεσία περί υγειονομικής περίθαλψης στις Ηνωμένες Πολιτείες και διεθνώς· παγκόσμιες τάσεις προς τον περιορισμό του κόστους υγειονομικής περίθαλψης· τεχνολογικές εξελίξεις, νέα προϊόντα και διπλώματα ευρεσιτεχνίας που αποκτήθηκαν από τους ανταγωνιστές· προκλήσεις που είναι εγγενείς στην ανάπτυξη νέων προϊόντων, συμπεριλαμβανομένης της απόκτησης ρυθμιστικής έγκρισης· την ικανότητα της εταιρείας να προβλέπει με ακρίβεια τις μελλοντικές συνθήκες της αγοράς· κατασκευαστικές δυσκολίες ή καθυστερήσεις· χρηματοπιστωτική αστάθεια των διεθνών οικονομιών και κρατικός κίνδυνος· εξάρτηση από την αποτελεσματικότητα των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας της εταιρείας και άλλες προστασίες για καινοτόμα προϊόντα· και την έκθεση σε δικαστικές διαφορές, συμπεριλαμβανομένων διαφορών για διπλώματα ευρεσιτεχνίας, ή/και ρυθμιστικών ενεργειών.

Η εταιρεία δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να ενημερώνει δημόσια οποιαδήποτε μελλοντική δήλωση, είτε ως αποτέλεσμα νέων πληροφοριών, μελλοντικών γεγονότων ή άλλου είδους. Πρόσθετοι παράγοντες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν ουσιαστική διαφορά στα αποτελέσματα από αυτά που περιγράφονται στις μελλοντικές δηλώσεις μπορούν να βρεθούν στην Ετήσια Έκθεση της εταιρείας για το Έντυπο 10-K για το έτος που έληξε στις 31 Δεκεμβρίου 2025 και σε άλλες καταθέσεις της εταιρείας στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς (SEC) που διατίθενται στον ιστότοπο της SEC στο Διαδίκτυο (www.sec.gov).

______________________ibictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIKTARVY) είναι σήμα κατατεθέν της Gilead Sciences, Inc.

Πηγή: Merck & Co., Inc.

Πηγή: HealthDay

Περισσότερες πηγές ειδήσεων

Fertchwatch
Καθημερινά MedNews

Ειδήσεις για επαγγελματίες υγείας

Εγκρίσεις νέων φαρμάκων

Εφαρμογές νέων φαρμάκων

Αποτελέσματα κλινικών δοκιμών

Γενικές εγκρίσεις φαρμάκων

Drugs.com Podcast

Εγγραφείτε στο ενημερωτικό μας δελτίο

Όποιο και αν είναι το θέμα που σας ενδιαφέρει, εγγραφείτε στα ενημερωτικά δελτία μας για να λαμβάνετε τα καλύτερα από το Drugs.com στα εισερχόμενά σας.

Δημοσιεύτηκε : 2026-02-27 13:47

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Περισσότερες πηγές ειδήσεων

Εγγραφείτε στο ενημερωτικό μας δελτίο

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά