شركة ميرك تعلن عن المرحلة الثالثة من تجربة عقار بيمبروليزوماب تحت الجلد مع بيراهيالورونيداز ألفا ميت بنقاط النهاية الأولية

راهواي، نيوجيرسي-- (بزنيس واير/"ايتوس واير") - أعلنت اليوم شركة "ميرك" (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز NYSE: MRK)، والمعروفة خارج الولايات المتحدة وكندا باسم "إم إس دي" عن نتائج إيجابية إيجابية من المرحلة الثالثة المحورية MK-3475A- تجربة D77. تقوم التجربة بتقييم مدى عدم كفاءة إعطاء بيمبروليزوماب تحت الجلد، وهو علاج ميرك المضاد لـ PD-1، والمتوفر للاستخدام الوريدي مثل KEYTRUDA ® ، جنبًا إلى جنب مع berahyaluronidase alfa، وهو متغير هيالورونيداز تم تطويره وتصنيعه بواسطة شركة Alteogen Inc. (MK-3475A؛ "تحت الجلد"). "بيمبروليزوماب")، يُعطى مع العلاج الكيميائي مقابل إعطاء كيترودا عن طريق الوريد (IV) مع العلاج الكيميائي لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC).

حققت تجربة المرحلة الثالثة أهدافها نقاط النهاية الدوائية الأولية المزدوجة (PK). على وجه التحديد، أظهر إعطاء بيمبروليزوماب تحت الجلد كل ستة أسابيع مع العلاج الكيميائي عدم انخفاض التعرض للبيمبروليزوماب في المنطقة تحت المنحنى خلال دورة الجرعات الأولى، وتم قياس التركيز المنخفض (Ctrough) للبيمبروليزوماب في حالة مستقرة، مقارنةً بـ KEYTRUDA الوريدي الذي يتم إعطاؤه كل ستة أسابيع. بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. بالإضافة إلى ذلك، كانت نقاط النهاية الثانوية للفعالية والسلامة متسقة بشكل عام مع تناول البيمبروليزوماب تحت الجلد مع العلاج الكيميائي مقارنة مع IV KEYTRUDA الذي يتم إعطاؤه مع العلاج الكيميائي. سيتم عرض هذه النتائج، بالإضافة إلى نتائج التحليلات الجارية، في اجتماع طبي قادم ومشاركتها مع السلطات التنظيمية في جميع أنحاء العالم.

"لقد ساعدت KEYTRUDA في تغيير الطريقة التي نعالج بها بعضًا من أكثر أشكال السرطان فتكًا، ومع ذلك فإننا نواصل متابعة الابتكارات الإضافية التي قد تفيد المرضى،" قالت الدكتورة مارجوري جرين، نائب الرئيس الأول ورئيس قسم الأورام والتطوير السريري العالمي. ، مختبرات ميرك للأبحاث. "من المشجع للغاية أن نرى نتائج إيجابية للمرحلة الثالثة لتقييم تركيبة الجرعة الثابتة من بيمبروليزوماب تحت الجلد، والتي تم إعطاؤها، في المتوسط، في حوالي 2-3 دقائق ولديها القدرة على تحسين تجربة المريض بالإضافة إلى زيادة إمكانية الوصول للمرضى. ومقدمي الرعاية الصحية مقارنة بالإعطاء عن طريق الوريد. ونحن نخطط لمناقشة هذه النتائج مع السلطات التنظيمية في جميع أنحاء العالم في أقرب وقت ممكن."

بالإضافة إلى تجربة المرحلة الثالثة MK-3475A-D77، يتضمن برنامج التطوير السريري للبيمبروليزوماب تحت الجلد من شركة ميرك المرحلة الثالثة MK-3475A-. تجربة F84 تُقيِّم إعطاء البيمبروليزوماب تحت الجلد بمفرده مقارنةً بـ IV KEYTRUDA وحده لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذين تتميز الأورام بتعبير PD-L1 عالي (درجة نسبة الورم [TPS] ≥50%)، بالإضافة إلى تجربة المرحلة الثانية MK-3475A-F65 التي تقيم إعطاء البيمبروليزوماب تحت الجلد بمفرده في سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكية الانتكاسية أو المقاومة للعلاج والأورام المنصفية الأولية الكبيرة المنتكسة أو المقاومة للعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية. تجري شركة Merck أيضًا دراسة تفضيلات المريض للمرحلة الثانية، MK-3475A-F11، لتقييم التفضيل الذي أبلغ عنه المشاركون لاستخدام البيمبروليزوماب تحت الجلد مقارنةً بـ IV KEYTRUDA.

حول MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 هي تجربة عشوائية مفتوحة التسمية للمرحلة الثالثة (ClinicalTrials.gov, NCT05722015) لتقييم إعطاء الدواء تحت الجلد. يتم إعطاء بيمبروليزوماب مع بيراهيالورونيداز ألفا (المعروف أيضًا باسم ALT-B4) كل ستة أسابيع مع العلاج الكيميائي مقارنةً بـ IV KEYTRUDA الذي يتم إعطاؤه كل ستة أسابيع بالاشتراك مع العلاج الكيميائي لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي. تم تصميم الدراسة لتقييم نقاط نهاية PK الأولية المزدوجة للمساحة تحت المنحنى للتعرض للبيمبروليزوماب خلال دورة الجرعات الأولى ونسبة الضغط للبيمبروليزوماب المقاسة في حالة مستقرة. تتضمن نقاط النهاية الثانوية معلمات PK إضافية بالإضافة إلى الفعالية (معدل الاستجابة الموضوعية، ومدة الاستجابة، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام) والسلامة. سجلت التجربة ما يقدر بنحو 378 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا (2:1) لتلقي إما البيمبروليزوماب تحت الجلد مع العلاج الكيميائي أو IV KEYTRUDA بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.

حول حقن KEYTRUDA ® (بيمبروليزوماب)، 100 ملغ

KEYTRUDA هو علاج مضاد لمستقبلات الموت المبرمجة -1 (PD-1) يعمل عن طريق زيادة قدرة جهاز المناعة في الجسم للمساعدة في اكتشاف الخلايا السرطانية ومكافحتها. KEYTRUDA هو جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر يمنع التفاعل بين PD-1 وروابطه، PD-L1 وPD-L2، وبالتالي تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية التي قد تؤثر على كل من الخلايا السرطانية والخلايا السليمة.

تمتلك شركة Merck أكبر برنامج أبحاث سريرية في مجال علاج الأورام المناعية. يوجد حاليًا أكثر من 1600 تجربة تدرس KEYTRUDA عبر مجموعة واسعة من أنواع السرطان وإعدادات العلاج. يسعى برنامج KEYTRUDA السريري إلى فهم دور KEYTRUDA في أنواع السرطان والعوامل التي قد تتنبأ باحتمالية استفادة المريض من العلاج باستخدام KEYTRUDA، بما في ذلك استكشاف العديد من المؤشرات الحيوية المختلفة.

KEYTRUDA ® (بيمبروليزوماب) المختار ) المؤشرات في الولايات المتحدة

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

يوصف KEYTRUDA، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي بالبيميتركسيد والبلاتين، لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية النقيلي غير صغير الخلايا (NSCLC)، مع لا توجد انحرافات في الورم الجينومي EGFR أو ALK.

يُوصف كيترودا، بالاشتراك مع كاربوبلاتين وإما باكليتاكسيل أو باكليتاكسيل المرتبط بالبروتين، لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي النقيلي.

يشار إلى كيترودا، كعامل منفرد، في حالات علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من NSCLC الذين يعبرون عن PD-L1 [درجة نسبة الورم (TPS) ≥1٪] كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، بدون انحرافات في الورم الجينومي EGFR أو ALK، وهو:

المرحلة الثالثة حيث لا يكون المرضى مرشحين للاستئصال الجراحي أو العلاج الكيميائي النهائي، أو

نقيلي.

يوصف KEYTRUDA، كعامل منفرد، لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي تعبر أورامهم عن PD-L1 (TPS ≥1%) كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مع تطور المرض عند أو بعد احتواء البلاتين. العلاج الكيميائي. يجب أن يكون لدى المرضى الذين يعانون من انحرافات ورم الجينوم EGFR أو ALK تطورًا للمرض وفقًا للعلاج المعتمد من إدارة الغذاء والدواء لهذه الانحرافات قبل تلقي KEYTRUDA.

يشار إلى KEYTRUDA لعلاج المرضى الذين يعانون من الأورام القابلة للاستئصال (الأورام ≥4 سم أو العقدة الإيجابية) ) NSCLC بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين كعلاج مساعد جديد، ثم يستمر كعامل منفرد كعلاج مساعد بعد ذلك الجراحة.

يشار إلى KEYTRUDA، كعامل منفرد، كعلاج مساعد بعد الاستئصال والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين للمرضى البالغين الذين يعانون من المرحلة IB (T2a ≥4 سم)، أو II، أو IIIA NSCLC.

كلاسيكية هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية

يُوصف كيترودا لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من ليمفوما هودجكين الكلاسيكية الانتكاسية أو المقاومة للعلاج.

يُوصف كيترودا لعلاج المرضى الأطفال الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكي الكلاسيكي الانتكاسي أو المقاوم للعلاج الذي انتكس بعد عامين. أو المزيد من خطوط العلاج.

سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنصفية الأولية

يُوصف كيترودا لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنصفية الأولية المقاومة للعلاج (PMBCL)، أو الذين انتكسوا بعد مرتين أو أكثر من قبل. خطوط العلاج. لا يُنصح باستخدام KEYTRUDA لعلاج المرضى الذين يعانون من PMBCL والذين يحتاجون إلى علاج عاجل للخلايا.

راجع مؤشرات KEYTRUDA الإضافية المحددة في الولايات المتحدة بعد معلومات السلامة المهمة المحددة.

معلومات السلامة المهمة المحددة لـ KEYTRUDA

التفاعلات المناعية الضارة الشديدة والمميتة

KEYTRUDA هو جسم مضاد وحيد النسيلة ينتمي إلى فئة من الأدوية التي ترتبط إما بمستقبلات الموت المبرمجة -1 (PD-). 1) أو رابطة الموت المبرمج 1 (PD-L1)، التي تحجب مسار PD-1/PD-L1، وبالتالي إزالة تثبيط الاستجابة المناعية، وربما كسر التسامح المحيطي وإحداث ردود فعل سلبية بوساطة مناعية. يمكن أن تحدث تفاعلات جانبية مناعية، والتي قد تكون شديدة أو مميتة، في أي عضو أو نسيج، ويمكن أن تؤثر على أكثر من جهاز واحد في الجسم في وقت واحد، ويمكن أن تحدث في أي وقت بعد بدء العلاج أو بعد التوقف عن العلاج. قد لا تتضمن التفاعلات الجانبية المهمة المرتبطة بالمناعة المذكورة هنا جميع التفاعلات الضارة المحتملة الشديدة والمميتة المرتبطة بالمناعة.

قم بمراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن الأعراض والعلامات التي قد تكون مظاهر سريرية لتفاعلات عكسية مناعية كامنة. يعد التحديد المبكر والإدارة أمرًا ضروريًا لضمان الاستخدام الآمن للعلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1. تقييم إنزيمات الكبد والكرياتينين ووظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من TNBC الذين عولجوا بـ KEYTRUDA في بيئة مساعدة جديدة، قم بمراقبة الكورتيزول في الدم عند خط الأساس، قبل الجراحة، وكما هو محدد سريريًا. في حالات التفاعلات العكسية المناعية المشتبه بها، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة، بما في ذلك العدوى. قم بإجراء الإدارة الطبية على الفور، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء.

امتنع عن استخدام KEYTRUDA أو أوقفه نهائيًا اعتمادًا على شدة التفاعل السلبي الناتج عن المناعة. بشكل عام، إذا كان KEYTRUDA يتطلب التوقف أو التوقف، قم بإدارة العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية (1 إلى 2 ملغم / كغم / يوم بريدنيزون أو ما يعادله) حتى التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في التناقص التدريجي للكورتيكوستيرويد واستمر في التناقص التدريجي لمدة شهر واحد على الأقل. فكر في إعطاء مثبطات مناعية جهازية أخرى للمرضى الذين لا يمكن التحكم في ردود أفعالهم الضارة باستخدام العلاج بالكورتيكوستيرويد.

التهاب رئوي مناعي

يمكن أن يسبب KEYTRUDA التهابًا رئويًا مناعيًا. تكون نسبة الإصابة أعلى عند المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا سابقًا. حدث التهاب رئوي مناعي في 3.4% (94/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك التفاعلات القاتلة (0.1%)، والصف 4 (0.3%)، والصف 3 (0.9%)، والصف 2 (1.3%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 67٪ (63/94) من المرضى. أدى الالتهاب الرئوي إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في 1.3% (36) وإيقاف العلاج في 0.9% (26) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 23٪ لديهم تكرار. تم حل الالتهاب الرئوي لدى 59% من المرضى الـ 94.

حدث التهاب رئوي في 8% (31/389) من المرضى البالغين المصابين بالـ CHL الذين يتلقون KEYTRUDA كعامل منفرد، بما في ذلك الدرجات 3-4 في 2.3% من المرضى. تلقى المرضى جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات لمدة متوسطها 10 أيام (المدى: من يومين إلى 53 شهرًا). وكانت معدلات الالتهاب الرئوي مماثلة في المرضى الذين يعانون من أو بدون إشعاع صدري سابق. أدى الالتهاب الرئوي إلى وقف استخدام KEYTRUDA لدى 5.4% (21) من المرضى. من بين المرضى الذين أصيبوا بالتهاب رئوي، توقف 42% عن استخدام KEYTRUDA، وتوقف 68% عن استخدام KEYTRUDA، وشفى 77%.

حدث الالتهاب الرئوي في 7% (41/580) من المرضى البالغين الذين تم استئصال سرطان الرئة غير صغير الخلايا لديهم والذين تلقوا KEYTRUDA كعلاج. عامل واحد للعلاج المساعد لـ NSCLC، بما في ذلك التفاعلات الضارة المميتة (0.2%)، والصف 4 (0.3%)، والصف 3 (1%). تلقى المرضى جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات لمدة متوسطها 10 أيام (المدى: من يوم واحد إلى 2.3 شهر). أدى الالتهاب الرئوي إلى وقف العلاج بـ KEYTRUDA لدى 26 (4.5%) من المرضى. من بين المرضى الذين أصيبوا بالتهاب رئوي، توقف 54% عن استخدام KEYTRUDA، و63% توقفوا عن استخدام KEYTRUDA، وتعافى 71% منهم.

التهاب القولون المناعي

يمكن أن يسبب كيترودا التهاب القولون المناعي، والذي قد يصاحبه إسهال. تم الإبلاغ عن عدوى / إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي بوساطة الكورتيكوستيرويدات الحرارية. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويدات، فكر في تكرار الفحص المعدي لاستبعاد المسببات البديلة. حدث التهاب القولون المناعي في 1.7% (48/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (1.1%)، والصف 2 (0.4%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة بنسبة 69% (33/48)؛ كان العلاج الإضافي المثبط للمناعة مطلوبًا في 4.2٪ من المرضى. أدى التهاب القولون إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في 0.5% (15) وإيقاف العلاج في 0.5% (13) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 23٪ لديهم تكرار. تم علاج التهاب القولون لدى 85% من المرضى الـ 48.

التسمم الكبدي والتهاب الكبد المناعي

KEYTRUDA كعامل وحيد

يمكن أن يسبب كيترودا التهاب الكبد المناعي. حدث التهاب الكبد المناعي في 0.7٪ (19/2799) من المرضى الذين يتلقون KEYTRUDA، بما في ذلك ردود الفعل من الدرجة 4 (<0.1٪)، والصف 3 (0.4٪)، والصف 2 (0.1٪). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 68% (13/19) من المرضى؛ كان العلاج الإضافي المثبط للمناعة مطلوبًا في 11٪ من المرضى. أدى التهاب الكبد إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في 0.2% (6) وإيقاف العلاج في 0.3% (9) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض؛ من هذه، لم يتكرر أي منها. تم حل التهاب الكبد لدى 79% من المرضى التسعة عشر.

KEYTRUDA مع Axitinib

يمكن أن يسبب استخدام كيترودا مع أكسيتينيب تسممًا كبديًا. مراقبة إنزيمات الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري طوال فترة العلاج. فكر في المراقبة بشكل متكرر أكثر مقارنة بوقت إعطاء الأدوية كعوامل منفردة. بالنسبة لارتفاع إنزيمات الكبد، قم بإيقاف استخدام KEYTRUDA و axitinib، وفكر في إعطاء الكورتيكوستيرويدات حسب الحاجة. مع مزيج KEYTRUDA وaxitinib، تمت ملاحظة زيادة في الصفين 3 و4 من ناقلة أمين الألانين (ALT) (20٪) وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (13٪) بتردد أعلى مقارنةً بـ KEYTRUDA وحده. تسعة وخمسون في المئة من المرضى الذين يعانون من زيادة ALT تلقوا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. في المرضى الذين يعانون من ALT ≥3 مرات الحد الأعلى الطبيعي (ULN) (الدرجات 2-4، العدد = 116)، تم حل ALT إلى الدرجات 0-1 في 94٪. من بين 92 مريضًا تمت إعادة تحديهم إما بـ KEYTRUDA (ن = 3) أو أكسيتينيب (ن = 34) الذين تم إعطاؤهم كعامل منفرد أو مع كليهما (ن = 55)، لوحظ تكرار ALT ≥3 مرات ULN في مريض واحد يتلقى KEYTRUDA و16 مريضًا يتلقون عقار أكستينيب، و24 مريضًا يتلقون كليهما. جميع المرضى الذين يعانون من تكرار ALT ≥3 ULN يتعافون لاحقًا من الحدث.

اعتلالات الغدد الصماء بوساطة المناعة

قصور الغدة الكظرية

يمكن أن يسبب KEYTRUDA قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي. بالنسبة للصف الثاني أو أعلى، ابدأ علاج الأعراض، بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريًا. حجب KEYTRUDA اعتمادا على خطورته. حدث قصور الغدة الكظرية لدى 0.8% (22/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.3%)، والصف 2 (0.3%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 77% (17/22) من المرضى؛ من هؤلاء، ظلت الأغلبية على الكورتيكوستيرويدات الجهازية. أدى قصور الغدة الكظرية إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في أقل من 0.1% (1) وإيقاف العلاج في 0.3% (8) من المرضى. تم إعادة استخدام KEYTRUDA لجميع المرضى الذين تم حجبهم بعد تحسن الأعراض.

التهاب النخامية

يمكن أن يسبب KEYTRUDA التهاب النخامية المناعي. يمكن أن يظهر التهاب النخامية مع أعراض حادة مرتبطة بالتأثير الجماعي مثل الصداع أو رهاب الضوء أو عيوب المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. البدء باستبدال الهرمونات كما هو محدد. قم بحجب KEYTRUDA أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على خطورته. حدث التهاب النخامية في 0.6% (17/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.3%)، والصف 2 (0.2%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 94% (16/17) من المرضى؛ من هؤلاء، ظلت الأغلبية على الكورتيكوستيرويدات الجهازية. أدى التهاب الغدة النخامية إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في 0.1% (4) وإيقاف العلاج في 0.3% (7) من المرضى. تم إعادة استخدام KEYTRUDA لجميع المرضى الذين تم حجبهم بعد تحسن الأعراض.

اضطرابات الغدة الدرقية

يمكن أن يسبب كيترودا اضطرابات الغدة الدرقية المناعية. يمكن أن يظهر التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. قصور الغدة الدرقية يمكن أن يتبع فرط نشاط الغدة الدرقية. ابدأ باستبدال الهرمونات لعلاج قصور الغدة الدرقية أو قم بالإدارة الطبية لفرط نشاط الغدة الدرقية كما هو محدد سريريًا. قم بحجب KEYTRUDA أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على خطورته. حدث التهاب الغدة الدرقية لدى 0.6% (16/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة الثانية (0.3%). لم يتم إيقاف أي دواء، ولكن تم حجب KEYTRUDA في <0.1% (1) من المرضى.

حدث فرط نشاط الغدة الدرقية لدى 3.4% (96/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة 3 (0.1%) والصف 2 (0.8%). وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في أقل من 0.1% (2) وإيقاف العلاج في 0.3% (7) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض. حدث قصور الغدة الدرقية لدى 8% (237/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة 3 (0.1%) والصف 2 (6.2%). وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في أقل من 0.1% (1) وإيقاف العلاج في 0.5% (14) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض. يحتاج غالبية المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية إلى استبدال هرمون الغدة الدرقية على المدى الطويل. كان معدل الإصابة بقصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 1185 مريضًا يعانون من HNSCC، وقد حدث ذلك في 16٪ من المرضى الذين يتلقون KEYTRUDA كعامل منفرد أو بالاشتراك مع البلاتين وFU، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة 3 (0.3٪). كان معدل الإصابة بقصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 389 مريضًا بالغًا مصابًا بـ CHL (17٪) يتلقون KEYTRUDA كعامل منفرد، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة الأولى (6.2٪) والصف الثاني (10.8٪). كان حدوث فرط نشاط الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 580 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وقد حدث ذلك في 11٪ من المرضى الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد كعلاج مساعد، بما في ذلك فرط نشاط الغدة الدرقية من الدرجة 3 (0.2٪). كان معدل حدوث قصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 580 مريضًا تم استئصال سرطان الرئة غير صغير الخلايا لديهم، وحدث ذلك في 22% من المرضى الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد كعلاج مساعد (KEYNOTE-091)، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة الثالثة (0.3%).

داء السكري من النوع الأول (DM)، والذي يمكن أن يصاحب الحماض الكيتوني السكري

مراقبة ارتفاع السكر في الدم لدى المرضى أو علامات وأعراض مرض السكري الأخرى. بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريا. حجب KEYTRUDA اعتمادا على خطورته. حدث النوع 1 من مرض السكري في 0.2% (6/2799) من المرضى الذين يتلقون عقار كيترودا. وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن العلاج في أقل من 0.1% (1) وحجب كيترودا في أقل من 0.1% (1) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعيدوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض.

التهاب الكلية المناعي مع خلل كلوي

يمكن أن يسبب كيترودا التهاب الكلية المناعي. حدث التهاب الكلية المناعي في 0.3% (9/2799) من المرضى الذين يتلقون KEYTRUDA، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.1%)، والصف 2 (0.1%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 89٪ (8/9) من المرضى. أدى التهاب الكلية إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في 0.1% (3) وإيقاف العلاج في 0.1% (3) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض؛ من هذه، لم يتكرر أي منها. تم حل التهاب الكلية لدى 56% من المرضى التسعة.

التفاعلات الجلدية الضارة المرتبطة بالمناعة

KEYTRUDA يمكن أن يسبب طفح جلدي أو التهاب جلد بسبب المناعة. حدث التهاب الجلد التقشري، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون، والطفح الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية، وانحلال البشرة السمي، عند استخدام العلاجات المضادة لـ PD-1/PD-L1. قد تكون المطريات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير التقشري الخفيف إلى المتوسط. قم بحجب KEYTRUDA أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على خطورته. حدثت تفاعلات جلدية جانبية بوساطة مناعية في 1.4% (38/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 3 (1%) والصف 2 (0.1%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 40٪ (15/38) من المرضى. أدت هذه التفاعلات إلى التوقف الدائم في 0.1% (2) وحجب كيترودا في 0.6% (16) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 6٪ لديهم تكرار. تم حل التفاعلات لدى 79% من المرضى الـ 38.

التفاعلات الضارة الأخرى المرتبطة بالمناعة

حدثت التفاعلات الجانبية المناعية ذات الأهمية السريرية التالية عند حدوث أقل من 1% (ما لم يُذكر خلاف ذلك) في المرضى الذين تلقوا KEYTRUDA أو تم الإبلاغ عنهم باستخدام علاجات أخرى مضادة لـ PD-1/PD-L1. تم الإبلاغ عن حالات خطيرة أو مميتة لبعض هذه التفاعلات الجانبية. القلب / الأوعية الدموية: التهاب عضلة القلب، التهاب التامور، التهاب الأوعية الدموية. الجهاز العصبي: التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب النخاع وإزالة الميالين، متلازمة الوهن العضلي / الوهن العضلي الوبيل (بما في ذلك التفاقم)، متلازمة غيلان باريه، شلل العصب، الاعتلال العصبي المناعي الذاتي. بصري: يمكن أن يحدث التهاب العنبية والتهاب القزحية وغيرها من السموم الالتهابية العينية. يمكن أن تترافق بعض الحالات مع انفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية بالاشتراك مع تفاعلات ضائرة مناعية أخرى، ففكر في متلازمة تشبه Vogt-Koyanagi-Harada، لأن هذا قد يتطلب علاجًا بالستيرويدات الجهازية لتقليل خطر فقدان البصر الدائم؛ الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس، ويشمل زيادات في مستويات الأميليز والليباز في الدم، والتهاب المعدة، والتهاب الاثني عشر. الأنسجة العضلية الهيكلية والنسيج الضام: التهاب العضل / التهاب العضلات، انحلال الربيدات (والعقابيل المرتبطة به، بما في ذلك الفشل الكلوي)، التهاب المفاصل (1.5٪)، ألم العضلات الروماتزمي. الغدد الصماء: قصور جارات الدرق. أمراض الدم/المناعة: فقر الدم الانحلالي، وفقر الدم اللاتنسجي، وكثرة المنسجات اللمفاوية الدموية، ومتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، والتهاب العقد اللمفية الناخر المنسجات (التهاب العقد اللمفية كيكوتشي)، والساركويد، وفرفرية نقص الصفيحات المناعية، ورفض زرع الأعضاء الصلبة، ورفض عمليات زرع الأعضاء الأخرى (بما في ذلك ترقيع القرنية).

متعلق بالتسريب ردود الفعل

يمكن أن يسبب كيترودا تفاعلات شديدة أو مهددة للحياة مرتبطة بالتسريب، بما في ذلك فرط الحساسية والحساسية المفرطة، والتي تم الإبلاغ عنها في 0.2٪ من 2799 مريضًا يتلقون كيترودا. مراقبة علامات وأعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب. يقطع أو يبطئ معدل التسريب في تفاعلات الدرجة الأولى أو الثانية. بالنسبة للتفاعلات من الدرجة 3 أو الدرجة 4، أوقف التسريب وأوقف استخدام KEYTRUDA نهائيًا.

مضاعفات زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)

يمكن أن تحدث مضاعفات مميتة وخطيرة أخرى في المرضى الذين يتلقون HSCT الخيفي قبل أو بعد العلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1. تشمل المضاعفات المرتبطة بالزرع مرض فرط الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD)، ومرض GVHD الحاد والمزمن، ومرض الانسداد الوريدي الكبدي بعد انخفاض شدة التكييف، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين العلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1 و HSCT الخيفي. متابعة المرضى عن كثب للحصول على أدلة على هذه المضاعفات والتدخل الفوري. ضع في اعتبارك الفوائد مقابل مخاطر استخدام العلاجات المضادة لـ PD-1/PD-L1 قبل أو بعد إجراء HSCT الخيفي.

زيادة معدل الوفيات لدى المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة

في التجارب التي أجريت على المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة، أدت إضافة KEYTRUDA إلى نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى الديكساميثازون إلى زيادة معدل الوفيات. لا يُنصح بمعالجة هؤلاء المرضى باستخدام علاج مضاد لـ PD-1/PD-L1 في هذه المجموعة خارج التجارب الخاضعة للرقابة.

التسمم الجنيني

استنادًا إلى آلية عمله، يمكن أن يسبب كيترودا ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. تقديم المشورة للنساء حول هذا الخطر المحتمل. في الإناث ذوات القدرة على الإنجاب، تحقق من حالة الحمل قبل بدء استخدام كيترودا وانصحهن باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة.

التفاعلات الضارة

في KEYNOTE-006، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية لدى 9% من 555 مريضًا يعانون من سرطان الجلد المتقدم؛ كانت التفاعلات الجانبية التي أدت إلى التوقف الدائم لدى أكثر من مريض هي التهاب القولون (1.4٪)، والتهاب الكبد المناعي الذاتي (0.7٪)، والتفاعل التحسسي (0.4٪)، واعتلال الأعصاب (0.4٪)، وفشل القلب (0.4٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) مع كيترودا هي التعب (28%)، والإسهال (26%)، والطفح الجلدي (24%)، والغثيان (21%).

في KEYNOTE-054، عندما تم إعطاء KEYTRUDA كعامل وحيد للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة الثالثة، تم إيقاف KEYTRUDA بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية في 14٪ من 509 مريضا؛ الأكثر شيوعا (≥1٪) كان التهاب الرئة (1.4٪)، التهاب القولون (1.2٪)، والإسهال (1٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 25% من المرضى الذين يتلقون كيترودا. كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥20٪) مع KEYTRUDA هو الإسهال (28٪). في KEYNOTE-716، عندما تم إعطاء KEYTRUDA كعامل وحيد للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد من المرحلة IIB أو IIC، كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد من المرحلة IIB أو IIC مماثلة لتلك التي تحدث في 1011 مريضًا يعانون من سرطان الجلد من المرحلة III من KEYNOTE-054.

في KEYNOTE-189، عندما تم إعطاء KEYTRUDA مع العلاج الكيميائي بيميتريكسيد والبلاتين في سرطان الرئة غير الحرشفي النقيلي، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 20٪ من 405 مريض. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف الدائم عن KEYTRUDA هي الالتهاب الرئوي (3٪) وإصابة الكلى الحادة (2٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعاً (≥20%) مع كيترودا هي الغثيان (56%)، التعب (56%)، الإمساك (35%)، الإسهال (31%)، انخفاض الشهية (28%)، الطفح الجلدي (25%)، القيء (24%)، والسعال (21%)، وضيق التنفس (21%)، والحمى (20%).

في KEYNOTE-407، عندما تم إعطاء كيترودا مع الكاربوبلاتين وإما باكليتاكسيل أو باكليتاكسيل المرتبط بالبروتين في سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفية النقيلي، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 15٪ من 101 مريض. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا والتي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي قلة العدلات الحموية والالتهاب الرئوي وعدوى المسالك البولية. كانت التفاعلات الضارة التي لوحظت في KEYNOTE-407 مماثلة لتلك التي لوحظت في KEYNOTE-189 باستثناء زيادة حالات الثعلبة (47% مقابل 36%) والاعتلال العصبي المحيطي (31% مقابل 25%) التي لوحظت في KEYTRUDA وذراع العلاج الكيميائي مقارنة إلى ذراع العلاج الوهمي والعلاج الكيميائي في KEYNOTE-407.

في KEYNOTE-042، تم إيقاف عقار KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية لدى 19% من 636 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتقدم؛ وكان الأكثر شيوعاً هو الالتهاب الرئوي (3%)، والوفاة لسبب غير معروف (1.6%)، والالتهاب الرئوي (1.4%). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي الالتهاب الرئوي (7٪)، والالتهاب الرئوي (3.9٪)، والانسداد الرئوي (2.4٪)، والانصباب الجنبي (2.2٪). كان التفاعل الجانبي الأكثر شيوعًا (≥20%) هو الإرهاق (25%).

في KEYNOTE-010، تم إيقاف العلاج الأحادي بـ KEYTRUDA بسبب التفاعلات الضارة لدى 8% من 682 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي؛ وكان الأكثر شيوعاً هو الالتهاب الرئوي (1.8%). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي انخفاض الشهية (25%)، والتعب (25%)، وضيق التنفس (23%)، والغثيان (20%).

في KEYNOTE-671، كانت التفاعلات الضائرة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال والذين يتلقون KEYTRUDA بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين، والذي يُعطى كعلاج مساعد جديد ويستمر كعلاج مساعد وحيد، مماثلة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى في علاجات سريرية أخرى. التجارب على أنواع الأورام التي تتلقى كيترودا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.

كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة ≥20%) في المرضى الذين يتلقون كيترودا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي هي التعب/الوهن، والغثيان، والإمساك، والإسهال، وانخفاض الوزن. الشهية، الطفح الجلدي، القيء، السعال، ضيق التنفس، الحمى، الثعلبة، اعتلال الأعصاب المحيطية، التهاب الغشاء المخاطي، التهاب الفم، الصداع، فقدان الوزن، آلام البطن، آلام المفاصل، ألم عضلي، الأرق، احمرار الراحية الأخمصية، عدوى المسالك البولية، وقصور الغدة الدرقية.

في المرحلة المساعدة الجديدة من KEYNOTE-671، عندما تم إعطاء KEYTRUDA بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين كعلاج مساعد جديد، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 34% من 396 مريضًا. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا (≥2٪) هي الالتهاب الرئوي (4.8٪) والجلطات الدموية الوريدية (3.3٪) وفقر الدم (2٪). حدثت تفاعلات جانبية مميتة في 1.3% من المرضى، بما في ذلك الوفاة لسبب غير معروف (0.8%)، والإنتان (0.3%)، وأمراض الرئة المناعية (0.3%). حدث التوقف الدائم لأي دواء للدراسة بسبب تفاعل سلبي في 18٪ من المرضى الذين تلقوا KEYTRUDA بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين؛ كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥1%) التي أدت إلى التوقف الدائم لأي دواء في الدراسة هي إصابة الكلى الحادة (1.8%)، ومرض الرئة الخلالي (1.8%)، وفقر الدم (1.5%)، وقلة العدلات (1.5%)، والالتهاب الرئوي. (1.3%).

من بين المرضى الذين عولجوا بـ KEYTRUDA والذين تلقوا علاجًا مساعدًا جديدًا، لم يتلق 6% من 396 مريضًا عملية جراحية بسبب ردود الفعل السلبية. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥1%) والذي أدى إلى إلغاء الجراحة في ذراع KEYTRUDA هو مرض الرئة الخلالي (1%).

في المرحلة المساعدة من KEYNOTE-671، عندما تم إعطاء KEYTRUDA كعامل منفرد كعلاج مساعد، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 14% من 290 مريضًا. وكان رد الفعل السلبي الخطير الأكثر شيوعًا هو الالتهاب الرئوي (3.4٪). حدث رد فعل سلبي مميت واحد من نزيف رئوي. حدث التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA بسبب تفاعل سلبي في 12% من المرضى الذين تلقوا KEYTRUDA كعامل منفرد، تم إعطاؤهم كعلاج مساعد؛ كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥1%) التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA هي الإسهال (1.7%)، ومرض الرئة الخلالي (1.4%)، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (1%)، والألم العضلي الهيكلي (1%).

كانت التفاعلات العكسية التي لوحظت في KEYNOTE-091 مشابهة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى الآخرين الذين يعانون من NSCLC الذين يتلقون KEYTRUDA كعامل وحيد، باستثناء قصور الغدة الدرقية (22%)، وفرط نشاط الغدة الدرقية (11%)، والالتهاب الرئوي (7). %). حدثت تفاعلتان سلبيتان مميتتان لالتهاب عضلة القلب.

في KEYNOTE-048، تم إيقاف العلاج الأحادي بـ KEYTRUDA بسبب أحداث سلبية لدى 12% من 300 مريض مصاب بـ HNSCC؛ كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف الدائم هي الإنتان (1.7٪) والالتهاب الرئوي (1.3٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي التعب (33%)، والإمساك (20%)، والطفح الجلدي (20%).

في KEYNOTE-048، عندما تم إعطاء KEYTRUDA مع البلاتين. (سيسبلاتين أو كاربوبلاتين) والعلاج الكيميائي FU، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 16٪ من 276 مريضا يعانون من HNSCC. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى الإيقاف الدائم لـ KEYTRUDA هي الالتهاب الرئوي (2.5٪) والالتهاب الرئوي (1.8٪) والصدمة الإنتانية (1.4٪). كانت التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي الغثيان (51%) والتعب (49%) والإمساك (37%) والقيء (32%) والتهاب الغشاء المخاطي (31%) والإسهال (29%) وانخفاض الشهية. (29%)، والتهاب الفم (26%)، والسعال (22%).

في KEYNOTE-012، تم إيقاف عقار KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية لدى 17% من 192 مريضًا مصابين بـ HNSCC. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 45٪ من المرضى. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا والتي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي الالتهاب الرئوي وضيق التنفس والحالة الخلطية والقيء والانصباب الجنبي وفشل الجهاز التنفسي. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥20٪) هي التعب، وانخفاض الشهية، وضيق التنفس. كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من HNSCC مشابهة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد أو NSCLC الذين تلقوا KEYTRUDA كعلاج وحيد، باستثناء زيادة حالات الوذمة الوجهية وقصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم.

في KEYNOTE -204، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 14٪ من 148 مريضا يعانون من CHL. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 30% من المرضى الذين يتلقون كيترودا؛ كانت تلك ≥1٪ هي الالتهاب الرئوي، والالتهاب الرئوي، والحمى، والتهاب عضلة القلب، وإصابة الكلى الحادة، وقلة العدلات الحموية، والإنتان. توفي ثلاثة مرضى لأسباب أخرى غير تطور المرض: 2 من المضاعفات بعد HSCT الخيفي وواحد من سبب غير معروف. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي (41%)، وآلام العضلات والعظام (32%)، والإسهال (22%)، والحمى، والتعب، والطفح الجلدي، والسعال (20% لكل منهما).

في KEYNOTE-087، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية لدى 5% من 210 مريضًا مصابين بالـ CHL. حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 16% من المرضى؛ كانت تلك ≥1٪ هي الالتهاب الرئوي والتهاب الرئة والحمى وضيق التنفس ومرض التهاب الجلد المضيف والهربس النطاقي. توفي مريضان لأسباب أخرى غير تطور المرض: 1 من GVHD بعد HSCT الخيفي اللاحق و1 من الصدمة الإنتانية. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥20٪) هي التعب (26٪)، والحمى (24٪)، والسعال (24٪)، وآلام العضلات والعظام (21٪)، والإسهال (20٪)، والطفح الجلدي (20٪). /p>

في KEYNOTE-170، تم إيقاف عقار KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية لدى 8% من 53 مريضًا مصابين بـ PMBCL. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 26% من المرضى وشملت عدم انتظام ضربات القلب (4%)، دكاك القلب (2%)، احتشاء عضلة القلب (2%)، انصباب التامور (2%)، والتهاب التامور (2%). توفي ستة (11٪) من المرضى خلال 30 يومًا من بدء العلاج. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي آلام العضلات والعظام (30%)، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والحمى (28% لكل منهما)، والسعال (26%)، والتعب (23%)، وضيق التنفس (21%). / ع>

في KEYNOTE-A39، عندما تم إعطاء KEYTRUDA بالاشتراك مع enfortumab vedotin للمرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي (العدد = 440)، حدثت تفاعلات ضائرة قاتلة في 3.9% من المرضى، بما في ذلك فشل الجهاز التنفسي الحاد (0.7%) والالتهاب الرئوي (0.5%)، والالتهاب الرئوي/مرض الخلد الرئوي المزمن (0.2%). حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 50% من المرضى الذين يتلقون كيترودا بالاشتراك مع إنفورتوماب فيدوتين؛ كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة في ≥2% من المرضى هي الطفح الجلدي (6%)، إصابة الكلى الحادة (5%)، التهاب الرئة/مرض الخلد الرئوي (4.5%)، عدوى المسالك البولية (3.6%)، الإسهال (3.2%)، الالتهاب الرئوي (2.3%) %)، والحمى (2%)، وارتفاع السكر في الدم (2%). حدث التوقف الدائم عن KEYTRUDA في 27٪ من المرضى. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥2٪) التي أدت إلى التوقف الدائم عن KEYTRUDA هي الالتهاب الرئوي / ILD (4.8٪) والطفح الجلدي (3.4٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪) التي تحدث في المرضى الذين عولجوا بـ KEYTRUDA بالاشتراك مع enfortumab vedotin هي الطفح الجلدي (68٪)، والاعتلال العصبي المحيطي (67٪)، والتعب (51٪)، والحكة (41٪)، والإسهال (38٪). %)، والثعلبة (35%)، وفقدان الوزن (33%)، وانخفاض الشهية (33%)، والغثيان (26%)، والإمساك (26%)، وجفاف العين (24%)، وعسر الهضم (21%)، والبول. عدوى المسالك البولية (21%).

في KEYNOTE-052، تم إيقاف عقار KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية لدى 11% من 370 مريضًا يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 42% من المرضى؛ كانت تلك ≥2٪ عبارة عن التهاب المسالك البولية، وبيلة دموية، وإصابة الكلى الحادة، والالتهاب الرئوي، والتسمم البولي. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥20٪) هي التعب (38٪)، وآلام العضلات والعظام (24٪)، وانخفاض الشهية (22٪)، والإمساك (21٪)، والطفح الجلدي (21٪)، والإسهال (20٪).

في KEYNOTE-045، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 8٪ من 266 مريضًا يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا الذي أدى إلى التوقف الدائم عن KEYTRUDA هو الالتهاب الرئوي (1.9٪). حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 39% من المرضى الذين عولجوا بـ KEYTRUDA؛ وكانت تلك ≥2٪ هي التهابات المسالك البولية والالتهاب الرئوي وفقر الدم والتهاب الرئة. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) في المرضى الذين تلقوا KEYTRUDA هي التعب (38%)، والألم العضلي الهيكلي (32%)، والحكة (23%)، وانخفاض الشهية (21%)، والغثيان (21%)، والطفح الجلدي. (20%).

في KEYNOTE-057، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 11% من 148 مريضًا يعانون من NMIBC عالي الخطورة. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا الذي أدى إلى التوقف الدائم عن KEYTRUDA هو الالتهاب الرئوي (1.4٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 28% من المرضى؛ كانت تلك ≥2٪ هي الالتهاب الرئوي (3٪)، ونقص تروية القلب (2٪)، والتهاب القولون (2٪)، والانسداد الرئوي (2٪)، والإنتان (2٪)، وعدوى المسالك البولية (2٪). وكانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي التعب (29%) والإسهال (24%) والطفح الجلدي (24%).

كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من MSI-H أو dMMR CRC مماثلة لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد أو NSCLC الذين تلقوا KEYTRUDA كعلاج وحيد.

في KEYNOTE-158 وKEYNOTE-164، كانت التفاعلات الضارة كانت التفاعلات التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان MSI-H أو dMMR مماثلة لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة أخرى والذين تلقوا KEYTRUDA كعامل منفرد.

في KEYNOTE-811، عندما تم إعطاء KEYTRUDA بالاشتراك مع تراستوزوماب والعلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 6٪ من 217 مريضًا يعانون من سرطان HER2 + المعدي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي المتقدم محليًا أو سرطان غدي GEJ. وكان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعا الذي أدى إلى التوقف الدائم هو الالتهاب الرئوي (1.4٪). في مجموعة KEYTRUDA مقابل الدواء الوهمي، كان هناك فرق بنسبة ≥5% في معدل الإصابة بين المرضى الذين عولجوا بـ KEYTRUDA مقابل معيار الرعاية للإسهال (53% مقابل 44%) والغثيان (49% مقابل 44%).

في KEYNOTE-859، عندما تم إعطاء KEYTRUDA بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين، حدثت تفاعلات عكسية خطيرة في 45% من 785 مريضًا. وشملت ردود الفعل السلبية الخطيرة في أكثر من 2٪ من المرضى الالتهاب الرئوي (4.1٪)، والإسهال (3.9٪)، والنزيف (3.9٪)، والقيء (2.4٪). حدثت ردود فعل سلبية مميتة في 8٪ من المرضى الذين تلقوا كيترودا بما في ذلك العدوى (2.3٪) والجلطات الدموية (1.3٪). تم إيقاف KEYTRUDA بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية في 15٪ من المرضى. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى الإيقاف الدائم لـ KEYTRUDA (≥1٪) هي الالتهابات (1.8٪) والإسهال (1.0٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة ≥20٪) في المرضى الذين يتلقون KEYTRUDA مع العلاج الكيميائي هي الاعتلال العصبي المحيطي (47٪)، والغثيان (46٪)، والتعب (40٪)، والإسهال (36٪)، والقيء (34٪). )، انخفاض الشهية (29%)، آلام في البطن (26%)، متلازمة احمرار الراحية الأخمصية (25%)، الإمساك (22%)، وفقدان الوزن (20%).

في KEYNOTE-590، عندما تم إعطاء KEYTRUDA مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل للمرضى الذين يعانون من سرطان المريء النقيلي أو المتقدم محليًا أو سرطان GEJ (أورام بمركز يتراوح من 1 إلى 5 سنتيمترات فوق GEJ) والذين لم يكونوا مرشحين للاستئصال الجراحي أو العلاج الكيميائي النهائي، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 15٪ من 370 مريضا. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف الدائم عن KEYTRUDA (≥1٪) هي الالتهاب الرئوي (1.6٪) وإصابة الكلى الحادة (1.1٪) والالتهاب الرئوي (1.1٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪) مع KEYTRUDA بالاشتراك مع العلاج الكيميائي هي الغثيان (67٪)، والتعب (57٪)، وانخفاض الشهية (44٪)، والإمساك (40٪)، والإسهال (36٪)، والقيء. 34%)، والتهاب الفم (27%)، وفقدان الوزن (24%).

كانت التفاعلات العكسية التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان المريء والذين تلقوا كيترودا كعلاج وحيد مماثلة لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد أو NSCLC الذين تلقوا كيترودا كعلاج وحيد.

في KEYNOTE-A18، عندما تم إعطاء KEYTRUDA مع CRT (سيسبلاتين بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي الخارجي [EBRT] متبوعًا بالعلاج الإشعاعي الموضعي [BT]) للمرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم FIGO 2014 Stage III-IVA، حدثت تفاعلات ضائرة قاتلة في 1.4% من 292 مريضا، بما في ذلك حالة واحدة لكل (0.3٪) من ثقب الأمعاء الغليظة، والبول، والإنتان، والمهبل نزيف. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 30٪ من المرضى. وشملت تلك ≥1٪ عدوى المسالك البولية (2.7٪)، والتسمم البولي (1.4٪)، والإنتان (1٪). تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 7٪ من المرضى. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥1٪) الذي أدى إلى التوقف الدائم هو الإسهال (1٪). بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ KEYTRUDA بالاشتراك مع CRT، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥10%) هي الغثيان (56%) والإسهال (50%) والقيء (33%) وعدوى المسالك البولية (32%) والتعب (26%). %)، قصور الغدة الدرقية (20%)، الإمساك (18%)، انخفاض الشهية وفقدان الوزن (17% لكل منهما)، آلام البطن والحمى (12% لكل منهما)، فرط نشاط الغدة الدرقية، عسر البول، الطفح الجلدي (11% لكل منهما)، و آلام الحوض (10%).

في KEYNOTE-826، عندما تم إعطاء KEYTRUDA بالا

نشر : 2024-11-20 06:00

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

شركة ميرك تعلن عن المرحلة الثالثة من تجربة عقار بيمبروليزوماب تحت الجلد مع بيراهيالورونيداز ألفا ميت بنقاط النهاية الأولية

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

الكلمات الرئيسية الشعبية