Společnost Merck oznamuje fázi 3 klinického hodnocení subkutánního pembrolizumabu s primárními koncovými body berahyaluronidázy Alfa Met

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 19. listopadu 2024 – Společnost Merck (NYSE: MRK), známá jako MSD mimo Spojené státy a Kanadu, dnes oznámila pozitivní výsledky v horní linii z klíčové fáze 3 MK-3475A- Zkouška D77. Studie hodnotí noninferioritu subkutánního podávání pembrolizumabu, anti-PD-1 terapie společnosti Merck, dostupné pro intravenózní použití jako KEYTRUDA ® , spolu s berahyaluronidázou alfa, hyaluronidázovou variantou vyvinutou a vyrobenou společností Alteogen Inc. (MK-3475A; „subkutánní pembrolizumab”), podávaný s chemoterapií versus intravenózní (IV) KEYTRUDA podávaná s chemoterapií v první linii léčby dospělých pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Sledování fáze 3 splnilo své duální primární farmakokinetické (PK) cílové parametry. Konkrétně subkutánně podávaný pembrolizumab podávaný každých šest týdnů s chemoterapií prokázal noninferioritu expozice AUC (area Under the Curve) pembrolizumabu během prvního dávkovacího cyklu a minimální koncentrace (Ctrough) pembrolizumabu měřená v ustáleném stavu ve srovnání s IV KEYTRUDA podávanou každých šest týdnů v kombinaci s chemoterapií. Navíc sekundární cílové parametry účinnosti a bezpečnosti byly obecně konzistentní pro subkutánní pembrolizumab podávaný s chemoterapií ve srovnání s IV KEYTRUDA podávaným s chemoterapií. Tyto výsledky, stejně jako výsledky z probíhajících analýz, budou prezentovány na nadcházejícím lékařském setkání a sdíleny s regulačními úřady po celém světě.

„KEYTRUDA pomohla změnit způsob, jakým léčíme některé z nejsmrtelnějších forem rakoviny, přesto pokračujeme v provádění dalších inovací, které mohou být přínosem pro pacienty,“ řekla Dr. Marjorie Green, senior viceprezidentka a vedoucí onkologie, globální klinický vývoj. , Merck Research Laboratories. „Je velmi povzbudivé vidět pozitivní výsledky fáze 3 hodnotící tuto fixní kombinaci subkutánního pembrolizumabu, která byla podávána v průměru přibližně za 2–3 minuty a má potenciál zlepšit zkušenost pacienta a také zvýšit dostupnost pro pacienty. a poskytovatelů zdravotní péče ve srovnání s intravenózním podáním. Plánujeme co nejdříve prodiskutovat tyto výsledky s regulačními orgány po celém světě.“

Kromě studie fáze 3 MK-3475A-D77 zahrnuje program klinického vývoje podkožního pembrolizumabu společnosti Merck fázi 3 MK-3475A- Studie F84 hodnotící subkutánní pembrolizumab podávaný samostatně ve srovnání se samotnou IV KEYTRUDA pro léčbu první linie u pacientů s metastázami NSCLC, jehož nádory mají vysokou expresi PD-L1 (skóre podílu nádoru [TPS] ≥50 %), stejně jako studie fáze 2 MK-3475A-F65 hodnotící subkutánní pembrolizumab podávaný samostatně u relabujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu a relabujícího nebo refrakterního primárního mediastinální velkobuněčný B-lymfom. Společnost Merck také provádí studii preferencí pacientů fáze 2, MK-3475A-F11, hodnotící preferenci subkutánního pembrolizumabu uváděnou účastníky ve srovnání s IV KEYTRUDA.

O MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 je randomizovaná, otevřená studie fáze 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05722015) hodnotící subkutánní podávání pembrolizumab spolu s berahyaluronidázou alfa (také známou jako ALT-B4) podávaný každý šest týdnů s chemoterapií ve srovnání s IV KEYTRUDA podávanou každých šest týdnů v kombinaci s chemoterapií pro léčbu první linie u dospělých pacientů s metastatickým NSCLC. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila duální primární PK koncové body AUC expozice pembrolizumabu během prvního dávkovacího cyklu a Ctrough pembrolizumabu měřené v ustáleném stavu. Sekundární cílové parametry zahrnují další PK parametry a také účinnost (objektivní míra odpovědi, trvání odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití) a bezpečnost. Do studie bylo zařazeno odhadem 378 pacientů, kteří byli randomizováni (2:1), aby dostávali buď subkutánně pembrolizumab podávaný s chemoterapií, nebo IV KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií.

O injekci KEYTRUDA ® (pembrolizumab), 100 mg

KEYTRUDA je léčba receptorem programované smrti-1 (PD-1), která působí tak, že zvyšuje schopnost imunitní systém těla, který pomáhá detekovat a bojovat proti nádorovým buňkám. KEYTRUDA je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy, PD-L1 a PD-L2, a tím aktivuje T lymfocyty, které mohou ovlivnit jak nádorové buňky, tak zdravé buňky.

Společnost Merck má největší imuno-onkologický klinický výzkumný program v oboru. V současné době existuje více než 1 600 studií studujících KEYTRUDA napříč širokou škálou typů rakoviny a léčebných nastavení. Klinický program KEYTRUDA se snaží porozumět roli KEYTRUDA napříč rakovinami a faktorům, které mohou predikovat pravděpodobnost, že pacient bude mít prospěch z léčby přípravkem KEYTRUDA, včetně zkoumání několika různých biomarkerů.

Vybrané KEYTRUDA ® (pembrolizumab ) Indikace v USA

Nemalobuněčný karcinom plic

KEYTRUDA v kombinaci s pemetrexedem a platinovou chemoterapií je indikována k léčbě první linie u pacientů s metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), s žádné aberace genomového tumoru EGFR nebo ALK.

KEYTRUDA v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem nebo vázaným na protein paklitaxelu je indikována k léčbě první linie u pacientů s metastatickým skvamózním NSCLC.

KEYTRUDA jako jediná látka je indikována pro léčbu léčba první linie u pacientů s NSCLC exprimujícím PD-L1 [skóre proporcionality tumoru (TPS) ≥1 %], jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, bez aberací genomového tumoru EGFR nebo ALK, a je:

< ul class="bwlistdisc">

Stupeň III, kdy pacienti nejsou kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci nebo

metastatičtí.

KEYTRUDA jako jediná látka je indikována k léčbě pacientů s metastatickým NSCLC, jejichž nádory exprimují PD-L1 (TPS ≥1 %), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, s progresí onemocnění na nebo po obsahu platiny chemoterapie. U pacientů s genomovými nádorovými aberacemi EGFR nebo ALK by před podáním přípravku KEYTRUDA měla dojít k progresi onemocnění při léčbě těchto aberací schválené FDA.

KEYTRUDA je indikována k léčbě pacientů s resekabilními (nádory ≥4 cm nebo pozitivní uzliny ) NSCLC v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčba a poté pokračovala jako samostatná léčba jako adjuvantní léčba po operace.

KEYTRUDA jako jediná látka je indikována jako adjuvantní léčba po resekci a chemoterapii na bázi platiny u dospělých pacientů se stádiem IB (T2a ≥4 cm), II nebo IIIA NSCLC.

Klasický Hodgkin. lymfom

KEYTRUDA je indikována k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL).

KEYTRUDA je indikována k léčbě dětských pacientů s refrakterní cHL nebo cHL, která relabovala po 2 nebo více linií terapie.

Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom

KEYTRUDA je indikována k léčbě dospělých a dětských pacientů s refrakterním primárním mediastinálním velkobuněčným B-lymfomem (PMBCL) nebo kteří relabovali po 2 nebo více předchozích linie terapie. KEYTRUDA se nedoporučuje k léčbě pacientů s PMBCL, kteří vyžadují urgentní cytoredukční terapii.

Zobrazit další vybrané indikace KEYTRUDA v USA po vybraných důležitých bezpečnostních informacích.

Vybrané důležité bezpečnostní informace pro KEYTRUDA

Závažné a fatální imunitou zprostředkované nežádoucí reakce

KEYTRUDA je monoklonální protilátka, která patří do třídy léků, které se vážou buď na receptor programované smrti-1 (PD- 1) nebo ligand programované smrti 1 (PD-L1), blokující dráhu PD-1/PD-L1, čímž odstraňuje inhibici imunitní reakce, potenciálně narušuje periferní toleranci a vyvolává imunitně zprostředkované nežádoucí reakce. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo fatální, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni, mohou postihnout více než jeden tělesný systém současně a mohou se objevit kdykoli po zahájení léčby nebo po jejím ukončení. Zde uvedené důležité imunitně zprostředkované nežádoucí reakce nemusí zahrnovat všechny možné závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce.

U pacientů pečlivě sledujte symptomy a známky, které mohou být klinickými projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí. Včasná identifikace a léčba jsou zásadní pro zajištění bezpečného použití anti-PD-1/PD-L1 léčby. Vyhodnoťte jaterní enzymy, kreatinin a funkci štítné žlázy na začátku a pravidelně během léčby. U pacientů s TNBC léčených přípravkem KEYTRUDA v neoadjuvantní léčbě sledujte krevní kortizol na začátku, před operací a podle klinické indikace. V případech podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí reakce zahajte vhodné vyšetření k vyloučení alternativní etiologie, včetně infekce. Okamžitě zahajte lékařskou péči, včetně odborné konzultace, je-li to vhodné.

Přerušte nebo trvale přerušte léčbu přípravkem KEYTRUDA v závislosti na závažnosti imunitně zprostředkované nežádoucí reakce. Obecně platí, že pokud KEYTRUDA vyžaduje přerušení nebo ukončení, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (1 až 2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) až do zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu alespoň 1 měsíce. Zvažte podávání jiných systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž nežádoucí účinky nejsou kontrolovány kortikosteroidní léčbou.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida

KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu. Incidence je vyšší u pacientů, kteří dříve podstoupili ozařování hrudníku. Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 3,4 % (94/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně fatálních (0,1 %), reakcí stupně 4 (0,3 %), stupně 3 (0,9 %) a stupně 2 (1,3 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 67 % (63/94) pacientů. Pneumonitida vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 1,3 % (36) a vysazení u 0,9 % (26) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z toho 23 % mělo recidivu. Pneumonitida vymizela u 59 % z 94 pacientů.

Pneumonitida se vyskytla u 8 % (31/389) dospělých pacientů s cHL, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii, včetně stupně 3-4 u 2,3 % pacientů. Pacienti dostávali vysoké dávky kortikosteroidů po střední dobu trvání 10 dnů (rozmezí: 2 dny až 53 měsíců). Výskyt pneumonií byl podobný u pacientů s předchozím ozářením hrudníku a bez něj. Pneumonitida vedla k přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 5,4 % (21) pacientů. Z pacientů, u kterých se rozvinula pneumonitida, 42 % přerušilo KEYTRUDA, 68 % ukončilo léčbu KEYTRUDA a 77 % vymizelo.

Pneumonitida se objevila u 7 % (41/580) dospělých pacientů s resekovaným NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako jediné činidlo pro adjuvantní léčbu NSCLC, včetně fatální (0,2 %), stupeň 4 (0,3 %), a stupeň 3 (1 %) nežádoucích účinků. Pacienti dostávali vysoké dávky kortikosteroidů po střední dobu trvání 10 dnů (rozmezí: 1 den až 2,3 měsíce). Pneumonitida vedla k přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 26 (4,5 %) pacientů. Z pacientů, u kterých se rozvinula pneumonitida, 54 % přerušilo KEYTRUDA, 63 % ukončilo léčbu KEYTRUDA a 71 % vymizelo.

Imunitně zprostředkovaná kolitida

KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu, která se může projevit průjmem. Cytomegalovirová infekce/reaktivace byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření k vyloučení alternativní etiologie. Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 1,7 % (48/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (1,1 %) a stupně 2 (0,4 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 69 % (33/48); další imunosupresivní léčba byla nutná u 4,2 % pacientů. Kolitida vedla k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA u 0,5 % (15) a vysazení u 0,5 % (13) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z toho 23 % mělo recidivu. Kolitida vymizela u 85 % ze 48 pacientů.

Hepatotoxicita a imunitně zprostředkovaná hepatitida

KEYTRUDA jako jediná látka

KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu. Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 0,7 % (19/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,4 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 68 % (13/19) pacientů; další imunosupresivní léčba byla nutná u 11 % pacientů. Hepatitida vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 0,2 % (6) a vysazení u 0,3 % (9) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z nich se žádný neopakoval. Hepatitida vymizela u 79 % z 19 pacientů.

KEYTRUDA s axitinibem

KEYTRUDA v kombinaci s axitinibem může způsobit jaterní toxicitu. Monitorujte jaterní enzymy před zahájením léčby a pravidelně v jejím průběhu. Zvažte častější sledování ve srovnání s podáváním léků samostatně. Při zvýšených jaterních enzymech přerušte KEYTRUDU a axitinib a zvažte podávání kortikosteroidů podle potřeby. Při kombinaci přípravku KEYTRUDA a axitinibu bylo pozorováno zvýšení frekvence 3. a 4. stupně alaninaminotransferázy (ALT) (20 %) a zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) (13 %) ve srovnání se samotným přípravkem KEYTRUDA. 59 procent pacientů se zvýšenou ALT dostávalo systémové kortikosteroidy. U pacientů s ALT ≥ 3násobkem horní hranice normálu (ULN) (2.–4. stupeň, n=116) se ALT upravila na stupně 0–1 v 94 %. Mezi 92 pacienty, kterým byla znovu nasazena buď KEYTRUDA (n=3) nebo axitinib (n=34) podávaný samostatně nebo s oběma (n=55), byla u 1 pacienta, který dostával KEYTRUDA, pozorována recidiva ALT ≥3krát ULN , 16 pacientů užívajících axitinib a 24 pacientů užívajících oba. Všichni pacienti s recidivou ALT ≥3 ULN se následně z příhody zotavili.

Imunitně zprostředkované endokrinopatie

Adrenální insuficience

KEYTRUDA může způsobit primární nebo sekundární adrenální insuficienci. U stupně 2 nebo vyšší zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. Zadržet KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Adrenální insuficience se vyskytla u 0,8 % (22/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,3 %) a stupně 2 (0,3 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 77 % (17/22) pacientů; z nich většina zůstala na systémových kortikosteroidech. Adrenální insuficience vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u <0,1 % (1) a vysazení u 0,3 % (8) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu KEYTRUDA po zlepšení symptomů.

Hypofyzitida

KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou hypofyzitidu. Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem, jako je bolest hlavy, fotofobie nebo defekty zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus. Zahajte hormonální substituci, jak je uvedeno. Vysadit nebo trvale vysadit KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Hypofyzitida se vyskytla u 0,6 % (17/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,3 %) a stupně 2 (0,2 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 94 % (16/17) pacientů; z nich většina zůstala na systémových kortikosteroidech. Hypofyzitida vedla k trvalému vysazení KEYTRUDY u 0,1 % (4) a vysazení u 0,3 % (7) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu KEYTRUDA po zlepšení symptomů.

Poruchy štítné žlázy

KEYTRUDA může způsobit imunitně podmíněné poruchy štítné žlázy. Tyreoiditida se může projevit s endokrinopatií nebo bez ní. Po hypertyreóze může následovat hypotyreóza. Zahajte hormonální substituci při hypotyreóze nebo zaveďte lékařskou léčbu hypertyreózy, jak je klinicky indikováno. Vysadit nebo trvale vysadit KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Tyreoiditida se vyskytla u 0,6 % (16/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně 2. stupně (0,3 %). Žádný přerušil, ale KEYTRUDA byla vysazena u <0,1 % (1) pacientů.

Hypertyreóza se vyskytla u 3,4 % (96/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně stupně 3 (0,1 %) a stupně 2 (0,8 %). To vedlo k trvalému vysazení KEYTRUDY u <0,1 % (2) a vysazení u 0,3 % (7) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů. Hypotyreóza se vyskytla u 8 % (237/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně 3. stupně (0,1 %) a 2. stupně (6,2 %). To vedlo k trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA u <0,1 % (1) a vysazení u 0,5 % (14) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů. Většina pacientů s hypotyreózou vyžadovala dlouhodobou substituci hormonů štítné žlázy. Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 1185 pacientů s HNSCC, vyskytoval se u 16 % pacientů užívajících KEYTRUDA jako monoterapii nebo v kombinaci s platinou a FU, včetně hypotyreózy 3. stupně (0,3 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 389 dospělých pacientů s cHL (17 %), kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii, včetně hypotyreózy 1. stupně (6,2 %) a 2. stupně (10,8 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypertyreózy byl vyšší u 580 pacientů s resekovaným NSCLC, vyskytoval se u 11 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii jako adjuvantní léčbu, včetně hypertyreózy 3. stupně (0,2 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 580 pacientů s resekovaným NSCLC, vyskytoval se u 22 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii jako adjuvantní léčbu (KEYNOTE-091), včetně hypotyreózy 3. stupně (0,3 %).

Diabetes mellitus 1. typu (DM), který se může projevit diabetickou ketoacidózou

Sledujte u pacientů hyperglykémii nebo jiné známky a příznaky diabetu. Podle klinické indikace zahajte léčbu inzulínem. Zadržet KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. DM 1. typu se vyskytl u 0,2 % (6/2799) pacientů užívajících KEYTRUDA. To vedlo k trvalému vysazení u <0,1 % (1) a vysazení KEYTRUDY u <0,1 % (1) pacientů. Všichni pacienti, kterým bylo odepřeno, znovu zahájili léčbu KEYTRUDA po zlepšení příznaků.

Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí

KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou nefritidu. Imunitně zprostředkovaná nefritida se vyskytla u 0,3 % (9/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,1 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 89 % (8/9) pacientů. Nefritida vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 0,1 % (3) a vysazení u 0,1 % (3) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z nich se žádný neopakoval. Nefritida vymizela u 56 % z 9 pacientů.

Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky

KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu. Při léčbě anti-PD-1/PD-L1 se objevila exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky a toxické epidermální nekrolýzy. K léčbě mírné až středně těžké neexfoliativní vyrážky mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy. Vysadit nebo trvale vysadit KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí reakce se objevily u 1,4 % (38/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 3 (1 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 40 % (15/38) pacientů. Tyto reakce vedly k trvalému vysazení u 0,1 % (2) a vysazení KEYTRUDY u 0,6 % (16) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z toho 6 % mělo recidivu. Reakce vymizely u 79 % z 38 pacientů.

Další imunitně zprostředkované nežádoucí reakce

Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce se vyskytly s incidencí < 1 % (pokud není uvedeno jinak) u pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA nebo byli hlášeni při použití jiné léčby anti-PD-1/PD-L1. U některých z těchto nežádoucích účinků byly hlášeny závažné nebo smrtelné případy. Srdeční/vaskulární: myokarditida, perikarditida, vaskulitida; Nervový systém: Meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), Guillain-Barrého syndrom, nervová paréza, autoimunitní neuropatie; Oční: Může se objevit uveitida, iritida a další oční zánětlivé toxicity. Některé případy mohou být spojeny s odchlípením sítnice. Mohou se objevit různé stupně zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími reakcemi, zvažte Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrom, protože to může vyžadovat léčbu systémovými steroidy ke snížení rizika trvalé ztráty zraku; Gastrointestinální: Pankreatitida, včetně zvýšení hladin sérové amylázy a lipázy, gastritida, duodenitida; Muskuloskeletální a pojivová tkáň: myositida/polymyozitida, rhabdomyolýza (a související následky, včetně selhání ledvin), artritida (1,5 %), polymyalgia rheumatica; Endokrinní: hypoparatyreóza; Hematologické/imunitní: Hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza, syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenická purpura, odmítnutí transplantátu pevného orgánu, odmítnutí jiného transplantátu (včetně rohovkového štěpu).

Související s infuzí Reakce

KEYTRUDA může způsobit závažné nebo život ohrožující reakce související s infuzí, včetně hypersenzitivity a anafylaxe, které byly hlášeny u 0,2 % z 2 799 pacientů užívajících KEYTRUDA. Sledujte známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí. Při reakcích 1. nebo 2. stupně přerušte nebo zpomalte rychlost infuze. U reakcí 3. nebo 4. stupně zastavte infuzi a trvale ukončete podávání přípravku KEYTRUDA.

Komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

U pacientů, kteří dostávají alogenní HSCT před nebo po léčbě anti-PD-1/PD-L1, mohou nastat fatální a jiné závažné komplikace. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), akutní a chronická GVHD, jaterní venookluzivní onemocnění po kondicionování se sníženou intenzitou a febrilní syndrom vyžadující steroidy (bez identifikované infekční příčiny). Tyto komplikace se mohou objevit i přes intervenující terapii mezi anti-PD-1/PD-L1 léčbou a alogenní HSCT. Pečlivě sledujte pacienty kvůli důkazům těchto komplikací a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos vs rizika používání anti-PD-1/PD-L1 léčby před nebo po alogenní HSCT.

Zvýšená úmrtnost u pacientů s mnohočetným myelomem

Ve studiích u pacientů s mnohočetným myelomem vedlo přidání přípravku KEYTRUDA k analogu thalidomidu plus dexamethason ke zvýšené mortalitě. Léčba těchto pacientů anti-PD-1/PD-L1 léčbou v této kombinaci se mimo kontrolované studie nedoporučuje.

Embryofetální toxicita

Na základě mechanismu účinku může KEYTRUDA způsobit poškození plodu, když je podávána těhotné ženě. Upozorněte ženy na toto potenciální riziko. U žen s reprodukčním potenciálem ověřte před zahájením léčby přípravkem KEYTRUDA stav těhotenství a poraďte jim, aby během léčby a 4 měsíce po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

Nežádoucí účinky

V KEYNOTE-006 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 9 % z 555 pacientů s pokročilým melanomem; nežádoucí reakce vedoucí k trvalému vysazení u více než jednoho pacienta byly kolitida (1,4 %), autoimunitní hepatitida (0,7 %), alergická reakce (0,4 %), polyneuropatie (0,4 %) a srdeční selhání (0,4 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u přípravku KEYTRUDA byly únava (28 %), průjem (26 %), vyrážka (24 %) a nevolnost (21 %).

V KEYNOTE-054 když byla KEYTRUDA podávána jako jediná látka pacientům s melanomem stadia III, byla léčba KEYTRUDA trvale vysazena z důvodu nežádoucích účinků u 14 % z 509 pacientů; nejčastější (≥1 %) byly pneumonitida (1,4 %), kolitida (1,2 %) a průjem (1 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 25 % pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA. Nejčastější nežádoucí reakcí (≥20 %) u přípravku KEYTRUDA byl průjem (28 %). V KEYNOTE-716, kdy byla KEYTRUDA podávána jako jediná látka pacientům s melanomem stadia IIB nebo IIC, byly nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s melanomem stadia IIB nebo IIC podobné těm, které se vyskytly u 1011 pacientů s melanomem stadia III z KEYNOTE-054.

V KEYNOTE-189, kdy byla KEYTRUDA podávána s pemetrexedem a platinovou chemoterapií u metastatického neskvamózního NSCLC, byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 20 % ze 405 pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA byly pneumonitida (3 %) a akutní poškození ledvin (2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u přípravku KEYTRUDA byly nauzea (56 %), únava (56 %), zácpa (35 %), průjem (31 %), snížená chuť k jídlu (28 %), vyrážka (25 %), zvracení (24 %), kašel (21 %), dušnost (21 %) a pyrexie (20 %).

V KEYNOTE-407, kdy byla KEYTRUDA podávána s karboplatinou a buď paklitaxelem nebo proteinem paklitaxel- navázaný v metastatickém dlaždicovém NSCLC, byla léčba KEYTRUDA přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 15 % ze 101 pacientů. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly febrilní neutropenie, pneumonie a infekce močových cest. Nežádoucí účinky pozorované v KEYNOTE-407 byly podobné těm, které byly pozorovány v KEYNOTE-189 s tou výjimkou, že ve srovnání s ramenem KEYTRUDA a chemoterapie byl pozorován zvýšený výskyt alopecie (47 % vs. 36 %) a periferní neuropatie (31 % vs. 25 %). do ramene s placebem a chemoterapií v KEYNOTE-407.

V KEYNOTE-042 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 19 % z 636 pacientů s pokročilým NSCLC; nejčastější byly pneumonitida (3 %), úmrtí z neznámé příčiny (1,6 %) a zápal plic (1,4 %). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly pneumonie (7 %), pneumonitida (3,9 %), plicní embolie (2,4 %) a pleurální výpotek (2,2 %). Nejčastějším nežádoucím účinkem (≥20 %) byla únava (25 %).

V KEYNOTE-010 byla monoterapie přípravkem KEYTRUDA přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 8 % z 682 pacientů s metastatickým NSCLC; nejčastější byla pneumonitida (1,8 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly snížená chuť k jídlu (25 %), únava (25 %), dušnost (23 %) a nevolnost (20 %).

V KEYNOTE-671 byly nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s resekabilním NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu, podávanou jako neoadjuvantní léčba a pokračovala jako adjuvantní léčba jedním léčivem, obecně podobné těm, které se vyskytují u pacientů v jiných klinických studiích napříč typy nádorů, kteří dostávali KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií.

Nejčastějšími nežádoucími účinky (hlášenými u ≥20 %) u pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií byly únava/astenie, nauzea, zácpa, průjem, snížení chuť k jídlu, vyrážka, zvracení, kašel, dušnost, pyrexie, alopecie, periferní neuropatie, zánět sliznice, stomatitida, bolest hlavy, hubnutí, bolest břicha, artralgie, myalgie, nespavost, palmárno-plantární erytrodysestezie, infekce močových cest a hypotyreóza.

V neoadjuvantní fázi KEYNOTE-671, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčba, se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 34 % z 396 pacientů. Nejčastější (≥2 %) závažné nežádoucí účinky byly pneumonie (4,8 %), žilní tromboembolismus (3,3 %) a anémie (2 %). Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 1,3 % pacientů, včetně úmrtí z neznámé příčiny (0,8 %), sepse (0,3 %) a imunitně zprostředkovaného onemocnění plic (0,3 %). K trvalému vysazení jakéhokoli hodnoceného léku z důvodu nežádoucí reakce došlo u 18 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu; nejčastějšími nežádoucími účinky (≥1 %), které vedly k trvalému vysazení jakéhokoli studovaného léku, byly akutní poškození ledvin (1,8 %), intersticiální plicní onemocnění (1,8 %), anémie (1,5 %), neutropenie (1,5 %) a pneumonie (1,3 %).

Z pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu, 6 % z 396 pacientů nepodstoupilo operaci kvůli nežádoucím reakcím. Nejčastější (≥1 %) nežádoucí reakce, která vedla ke zrušení operace v rameni KEYTRUDA, byla intersticiální plicní choroba (1 %).

V adjuvantní fázi KEYNOTE-671, kdy byla KEYTRUDA podávána jako jediná látka jako adjuvantní léčba, se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 14 % z 290 pacientů. Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla pneumonie (3,4 %). Vyskytla se jedna fatální nežádoucí reakce plicního krvácení. K trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA z důvodu nežádoucí reakce došlo u 12 % pacientů, kteří dostávali přípravek KEYTRUDA v monoterapii podávaný jako adjuvantní léčba; nejčastějšími nežádoucími účinky (≥1 %), které vedly k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA, byly průjem (1,7 %), intersticiální plicní onemocnění (1,4 %), zvýšená aspartátaminotransferáza (1 %) a muskuloskeletální bolest (1 %).

Nežádoucí účinky pozorované u KEYNOTE-091 byly obecně podobné těm, které se vyskytovaly u jiných pacientů s NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii, s výjimkou hypotyreóza (22 %), hypertyreóza (11 %) a pneumonitida (7 %). Vyskytly se dvě fatální nežádoucí reakce myokarditidy.

V KEYNOTE-048 byla monoterapie přípravkem KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 12 % z 300 pacientů s HNSCC; nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému přerušení léčby byly sepse (1,7 %) a pneumonie (1,3 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (33 %), zácpa (20 %) a vyrážka (20 %).

V KEYNOTE-048, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s platinou (cisplatina nebo karboplatina) a chemoterapie FU byla léčba KEYTRUDA přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 16 % z 276 pacientů s HNSCC. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi vedoucími k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA byly pneumonie (2,5 %), pneumonitida (1,8 %) a septický šok (1,4 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly nevolnost (51 %), únava (49 %), zácpa (37 %), zvracení (32 %), zánět sliznic (31 %), průjem (29 %), snížená chuť k jídlu (29 %), stomatitida (26 %) a kašel (22 %).

V KEYNOTE-012 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 17 % ze 192 pacientů s HNSCC. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 45 % pacientů. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly pneumonie, dušnost, stavy zmatenosti, zvracení, pleurální výpotek a respirační selhání. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava, snížená chuť k jídlu a dušnost. Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s HNSCC byly obecně podobné těm, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii, s výjimkou zvýšeného výskytu obličejového edému a nové nebo zhoršující se hypotyreózy.

V KEYNOTE -204, KEYTRUDA byla vysazena z důvodu nežádoucích účinků u 14 % ze 148 pacientů s cHL. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 30 % pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA; ty ≥1 % byly pneumonitida, pneumonie, pyrexie, myokarditida, akutní poškození ledvin, febrilní neutropenie a sepse. Tři pacienti zemřeli na jiné příčiny než na progresi onemocnění: 2 na komplikace po alogenní HSCT a 1 na neznámou příčinu. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly infekce horních cest dýchacích (41 %), muskuloskeletální bolest (32 %), průjem (22 %) a pyrexie, únava, vyrážka a kašel (každý po 20 %). p>

V KEYNOTE-087 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 5 % z 210 pacientů s cHL. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 16 % pacientů; ty ≥1 % byly pneumonie, pneumonitida, pyrexie, dušnost, GVHD a herpes zoster. Dva pacienti zemřeli z jiných příčin, než je progrese onemocnění: 1 na GVHD po následné alogenní HSCT a 1 na septický šok. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (26 %), horečka (24 %), kašel (24 %), muskuloskeletální bolest (21 %), průjem (20 %) a vyrážka (20 %).

V KEYNOTE-170 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 8 % z 53 pacientů s PMBCL. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 26 % pacientů a zahrnovaly arytmii (4 %), srdeční tamponádu (2 %), infarkt myokardu (2 %), perikardiální výpotek (2 %) a perikarditidu (2 %). Šest (11 %) pacientů zemřelo do 30 dnů od zahájení léčby. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly muskuloskeletální bolest (30 %), infekce horních cest dýchacích a pyrexie (každá po 28 %), kašel (26 %), únava (23 %) a dušnost (21 %).

V KEYNOTE-A39, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s enfortumab vedotinem pacientům s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem (n=440), se fatální nežádoucí účinky vyskytly u 3,9 % pacientů, včetně akutního respiračního selhání (0,7 %) pneumonie (0,5 %) a pneumonitida/ILD (0,2 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 50 % pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s enfortumab vedotinem; závažné nežádoucí účinky u ≥ 2 % pacientů byly vyrážka (6 %), akutní poškození ledvin (5 %), pneumonitida/ILD (4,5 %), infekce močových cest (3,6 %), průjem (3,2 %), pneumonie (2,3 %) %), pyrexie (2 %) a hyperglykémie (2 %). K trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA došlo u 27 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥2 %) vedoucími k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA byly pneumonitida/ILD (4,8 %) a vyrážka (3,4 %). Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) vyskytující se u pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA v kombinaci s enfortumab vedotinem byly vyrážka (68 %), periferní neuropatie (67 %), únava (51 %), pruritus (41 %), průjem (38 %), alopecie (35 %), ztráta hmotnosti (33 %), snížená chuť k jídlu (33 %), nevolnost (26 %), zácpa (26 %), suché oko (24 %), dysgeuzie (21 %) a močové cesty infekce traktu (21 %).

V KEYNOTE-052 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 11 % z 370 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 42 % pacientů; ty ≥ 2 % byly infekce močových cest, hematurie, akutní poškození ledvin, pneumonie a urosepse. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (38 %), muskuloskeletální bolest (24 %), snížená chuť k jídlu (22 %), zácpa (21 %), vyrážka (21 %) a průjem (20 %).

V KEYNOTE-045 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 8 % z 266 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA byla pneumonitida (1,9 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 39 % pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA; ty ≥ 2 % byly infekce močových cest, pneumonie, anémie a pneumonitida. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA, byly únava (38 %), muskuloskeletální bolest (32 %), pruritus (23 %), snížená chuť k jídlu (21 %), nauzea (21 %) a vyrážka (20 %).

V KEYNOTE-057 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 11 % ze 148 pacientů s vysokým rizikem NMIBC. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA byla pneumonitida (1,4 %). Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 28 % pacientů; ty ≥ 2 % byly pneumonie (3 %), srdeční ischemie (2 %), kolitida (2 %), plicní embolie (2 %), sepse (2 %) a infekce močových cest (2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (29 %), průjem (24 %) a vyrážka (24 %).

Nežádoucí reakce vyskytující se u pacientů s MSI-H nebo dMMR CRC byly podobné jako u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii.

V KEYNOTE-158 a KEYNOTE-164 nežádoucí účinky reakce vyskytující se u pacientů s rakovinou MSI-H nebo dMMR byly podobné těm, které se vyskytují u pacientů s jinými solidními nádory, kteří dostávali KEYTRUDA jako jednu agent.

V KEYNOTE-811, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s trastuzumabem, chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu, byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 6 % z 217 pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastazujícím HER2+ adenokarcinomem žaludku nebo GEJ. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému přerušení léčby byla pneumonitida (1,4 %). V rameni s přípravkem KEYTRUDA oproti placebu byl mezi pacienty léčenými přípravkem KEYTRUDA oproti standardní léčbě průjmu (53 % vs. 44 %) a nevolnosti (49 % vs. 44 %) rozdíl ve výskytu ≥ 5 %.

V KEYNOTE-859, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu, se závažné nežádoucí účinky objevily u 45 % 785 pacientů. Závažné nežádoucí reakce u > 2 % pacientů zahrnovaly zápal plic (4,1 %), průjem (3,9 %), krvácení (3,9 %) a zvracení (2,4 %). Fatální nežádoucí účinky se objevily u 8 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA, včetně infekce (2,3 %) a tromboembolie (1,3 %). KEYTRUDA byla trvale vysazena z důvodu nežádoucích účinků u 15 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA (≥1 %) byly infekce (1,8 %) a průjem (1,0 %). Nejčastější nežádoucí účinky (hlášené u ≥ 20 %) u pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií byly periferní neuropatie (47 %), nauzea (46 %), únava (40 %), průjem (36 %), zvracení (34 %) ), snížená chuť k jídlu (29 %), bolest břicha (26 %), syndrom palmárno-plantární erytrodysestezie (25 %), zácpa (22 %) a ztráta hmotnosti (20 %).

V KEYNOTE-590, kdy byla KEYTRUDA podávána s cisplatinou a fluorouracilem pacientům s metastazujícím nebo lokálně pokročilým karcinomem jícnu nebo GEJ (nádory s epicentrem 1 až 5 centimetrů nad GEJ), kteří nebyli kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci, KEYTRUDA byla přerušena z důvodu nežádoucích účinků u 15 % z 370 pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA (≥1 %) byly pneumonitida (1,6 %), akutní poškození ledvin (1,1 %) a pneumonie (1,1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u přípravku KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií byly nauzea (67 %), únava (57 %), snížená chuť k jídlu (44 %), zácpa (40 %), průjem (36 %), zvracení ( 34 %), stomatitida (27 %) a ztráta hmotnosti (24 %).

Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s karcinomem jícnu, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii, byly podobné jako ty, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii.

V KEYNOTE-A18, kdy byla KEYTRUDA podávána s CRT (cisplatina plus externí radiační terapie [EBRT] následovaná brachyterapií [BT]) pacientům s karcinomem děložního čípku ve stádiu III-IVA FIGO 2014, se fatální nežádoucí účinky vyskytly u 1,4 % 292 pacientů, včetně 1 případu každého (0,3 %) perforace tlustého střeva, urosepse, sepse a vaginálního krvácení. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 30 % pacientů; ty ≥1 % zahrnovaly infekci močových cest (2,7 %), urosepsi (1,4 %) a sepsi (1 %). Léčba přípravkem KEYTRUDA byla přerušena pro nežádoucí účinky u 7 % pacientů. Nejčastější nežádoucí reakcí (≥1 %) vedoucí k trvalému přerušení léčby byl průjem (1 %). U pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA v kombinaci s CRT byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥10 %) nauzea (56 %), průjem (50 %), zvracení (33 %), infekce močových cest (32 %), únava (26 %), hypotyreóza (20 %), zácpa (18 %), snížená chuť k jídlu a ztráta hmotnosti (po 17 %), bolest břicha a horečka (po 12 %), hypertyreóza, dysurie, vyrážka (po 11 %) a pánevní bolest (10 %).

V KEYNOTE-826, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s paklitaxelem a cisplatinou nebo paklitaxelem a karboplatinou, s nebo bez bevacizumabu (n=307), pacientům s přetrvávajícími, recidivujícími nebo metastatický karcinom děložního čípku první linie bez ohledu na expresi PD-L1 v nádoru, kteří nebyli léčeni chemoterapií s výjimkou použití současně jako radiosenzibilizační činidlo, fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 4,6 % pacientek, včetně 3 případů krvácení, 2 případy každý sepse a z neznámých příčin a po 1 případě akutního infarktu myokardu, autoimunitní encefalitidy, srdeční zástavy, cévní mozkové příhody, zlomeniny stehenní kosti s perioperační plicní embolií, perforací střeva a pánevní infekcí. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 50 % pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií s bevacizumabem nebo bez něj; ty ≥3 % byly febrilní neutropenie (6,8 %), infekce močových cest (5,2 %), anémie (4,6 %) a akutní poškození ledvin a sepse (po 3,3 %).

Kvůli nežádoucím účinkům byla léčba KEYTRUDA přerušena u 15 % pacientů. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému vysazení (≥1 %) byla kolitida (1 %).

U pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA, chemoterapií a bevacizumabem (n=196) byly nejčastějšími nežádoucími účinky ( ≥20 %) byly periferní neuropatie (62 %), alopecie (58 %), anémie (55 %), únava/astenie (53 %), nauzea a neutropenie (41 %), průjem (39 %), hypertenze a trombocytopenie (po 35 %), zácpa a artralgie (po 31 %), zvracení (30 %), infekce močových cest (27 %), vyrážka (26 %), leukopenie (24 %), hypotyreóza (22 %) a snížená chuť k jídlu (21 %).

U pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií s bevacizumabem nebo bez něj byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) periferní neuropatie (58 %), alopecie (56 %), únava (47 %), nauzea (40 %), průjem (36 %), zácpa (28 %), artralgie (27 %), zvracení (26 %), hypertenze a infekce močových cest (po 24 %) a vyrážka (22 %).

V KEYNOTE-158 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 8 % z 98 pacientek s dříve léčeným recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 39 % pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA; nejčastěji se jednalo o anémii (7 %), píštěle, krvácení a infekce [kromě infekcí močových cest] (po 4,1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly únava (43 %), muskuloskeletální bolest (27 %), průjem (23 %), bolest a bolest břicha (každý 22 %) a snížená chuť k jídlu (21 %).

V KEYNOTE-394 byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím účinkům u 13 % z 299 pacientů s dříve léčeným hepatocelulárním karcinomem. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA byl ascites (2,3 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů užívajících KEYTRUDA (≥10 %) byly pyrexie (18 %), vyrážka (18 %), průjem (16 %), snížená chuť k jídlu (15 %), svědění (12 %), infekce horních cest dýchacích (11 %), kašel (11 %) a hypotyreóza (10 %).

V KEYNOTE-966, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou, byla léčba KEYTRUDA přerušena pro nežádoucí účinky u 15 % 529 pacientů s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastazujícím karcinomem žlučových cest. Nejčastější nežádoucí reakcí vedoucí k trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA (≥1 %) byla pneumonitida (1,3 %). Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA se vyskytly u 55 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky nebo laboratorními abnormalitami vedoucími k přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA (≥2 %) byly snížený počet neutrofilů (18 %), snížený počet krevních destiček (10 %), anémie (6 %), snížený počet bílých krvinek (4 %) , pyrexie (3,8 %), únava (3,0 %), cholangitida (2,8 %), zvýšená ALT (2,6 %), zvýšená AST (2,5 %) a obstrukce žlučových cest (2,3 %).

V KEYNOTE-017 a KEYNOTE-913 byly nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s MCC (n=105) obecně podobné těm, které se vyskytovaly u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii.

V KEYNOTE-426, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s axitinibem, se fatální nežádoucí účinky objevily u 3,3 % ze 429 pacientů. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 40 % pacientů, nejčastější (≥1 %) byly hepatotoxicita (7 %), průjem (4,2 %), akutní poškození ledvin (2,3 %), dehydratace (1 %) a pneumonitida (1 % ). K trvalému vysazení z důvodu nežádoucí reakce došlo u 31 % pacientů; pouze KEYTRUDA (13 %), pouze axitinib (13 %) a kombinace (8 %); nejčastější byly hepatotoxicita (13 %), průjem/kolitida (1,9 %), akutní poškození ledvin (1,6 %) a cerebrovaskulární příhoda (1,2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly průjem (56 %), únava/astenie (52 %), hypertenze (48 %), hepatotoxicita (39 %), hypotyreóza (35 %), snížená chuť k jídlu (30 %), palmárno-plantární erytrodysestezie (28 %), nauzea (28 %), stomatitida/zánět sliznice (27 %), dysfonie (25 %), vyrážka (25 %), kašel (21 %) a zácpa (21 %).

V KEYNOTE-564, kdy byla KEYTRUDA podávána jako jediná látka pro adjuvantní léčbu renálního karcinomu, se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 20 % pacientů užívajících KEYTRUDA; závažné nežádoucí reakce (≥1 %) byly akutní poškození ledvin, adrenální insuficience, pneumonie, kolitida a diabetická ketoacidóza (po 1 %). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 0,2 % včetně 1 případu pneumonie. K přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA z důvodu nežádoucích účinků došlo u 21 % ze 488 pacientů; nejčastější (≥1 %) byly zvýšené ALT (1,6 %), kolitida (1 %) a adrenální insuficience (1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly muskuloskeletální bolest (41 %), únava (40 %), vyrážka (30 %), průjem (27 %), pruritus (23 %) a hypotyreóza (21 %).

V KEYNOTE-868, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s chemoterapií (paklitaxel a karboplatina) pacientkám s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria (n=382) se závažné nežádoucí účinky objevily u 35 % pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií ve srovnání s 19 % pacientů užívajících placebo v kombinaci s chemoterapií (n=377). Fatální nežádoucí reakce se objevily u 1,6 % pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií, včetně COVID-19 (0,5 %) a srdeční zástavy (0,3 %). KEYTRUDA byla přerušena pro nežádoucí účinek u 14 % pacientů. Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA a chemoterapií byly obecně podobné těm, které byly pozorovány u samotného přípravku KEYTRUDA nebo samotné chemoterapie, s výjimkou vyrážky (33 % všech stupňů; 2,9 % stupně 3-4).

Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientek s karcinomem endometria MSI-H nebo dMMR, kterým byla podávána KEYTRUDA v monoterapii, byly podobné těm, které se vyskytují u pacientek s melanomem nebo NSCLC, které dostávaly KEYTRUDA v monoterapii.

Nežádoucí účinky. reakce vyskytující se u pacientů s rakovinou TMB-H byly podobné těm, které se vyskytovaly u pacientů s jinými solidními nádory, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii.

Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů s rekurentním nebo metastatickým cSCC nebo lokálně pokročilým cSCC byly podobné těm, které se vyskytují u pacientů s melanomem nebo NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii.

V KEYNOTE-522, kdy byla KEYTRUDA podávaná s neoadjuvantní chemoterapií (karboplatina a paklitaxel následovaná doxorubicinem nebo epirubicinem a cyklofosfamidem) s následnou operací a pokračováním adjuvantní léčby přípravkem KEYTRUDA v monoterapii (n=778) pacientům s nově diagnostikovaným, dříve neléčeným, vysoce rizikovým časným stadiu TNBC fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 0,9 % pacientů, včetně 1 adrenální krize, autoimunitní encefalitidy, hepatitidy, pneumonie, pneumonitidy, plicní embolie a sepse ve spojení se syndromem vícečetné orgánové dysfunkce a infarktem myokardu. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 44 % pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA; ty ≥2 % byly febrilní neutropenie (15 %), pyrexie (3,7 %), anémie (2,6 %) a neutropenie (2,2 %). KEYTRUDA byla vysazena u 20 % pacientů z důvodu nežádoucích účinků. Nejčastější reakce (≥1 %) vedoucí k trvalému přerušení léčby byly zvýšení ALT (2,7 %), zvýšení AST (1,5 %) a vyrážka (1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA byly únava (70 %), nauzea (67 %), alopecie (61 %), vyrážka (52 %), zácpa (42 %), průjem a periferní neuropatie ( po 41 %, stomatitida (34 %), zvracení (31 %), bolest hlavy (30 %), artralgie (29 %), pyrexie (28 %), kašel (26 %), bolest břicha (24 %), snížená chuť k jídlu (23 %), nespavost (21 %) a myalgie (20 %).

V KEYNOTE-355, kdy byly KEYTRUDA a chemoterapie (paklitaxel, paklitaxel vázaný na protein nebo gemcitabin a karboplatina) podávány pacientům s lokálně recidivujícím neresekovatelným nebo metastatickým TNBC, kteří předtím nebyli léčeni chemoterapií v metastatickém prostředí (n =596), fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2,5 % pacientů, včetně zástavy srdečního dýchání (0,7 %) a septického šoku (0,3 %). Závažné nežádoucí účinky se objevily u 30 % pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií; závažné reakce u ≥ 2 % byly pneumonie (2,9 %), anémie (2,2 %) a trombocytopenie (2 %). KEYTRUDA byla přerušena u 11 % pacientů z důvodu nežádoucích účinků. Nejčastější reakce vedoucí k trvalému vysazení (≥1 %) byly zvýšení ALT (2,2 %), zvýšení AST (1,5 %) a pneumonitida (1,2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií byly únava (48 %), nauzea (44 %), alopecie (34 %), průjem a zácpa (každý 28 %), zvracení a vyrážka ( 26 % každý), kašel (23 %), snížená chuť k jídlu (21 %) a bolest hlavy (20 %).

Laktace

Vzhledem k možným závažným nežádoucím reakcím u kojených dětí doporučte ženám, aby během léčby a 4 měsíce po poslední dávce nekojily.

Pediatrické použití

V KEYNOTE-051 byla 173 pediatrickým pacientům (65 pediatrickým pacientům ve věku 6 měsíců až mladších 12 let a 108 pediatrickým pacientům ve věku 12 let až 17 let) podávána KEYTRUDA 2 mg/kg každé 3 týdny. Medián trvání expozice byl 2,1 měsíce (rozmezí: 1 den až 25 měsíců).

Nežádoucí účinky, které se vyskytly o ≥10 % vyšší četnost u pediatrických pacientů ve srovnání s dospělými, byly pyrexie (33 %), leukopenie (31 %), zvracení (29 %), neutropenie (28 %), bolest hlavy (25 %), bolest břicha (23 %), trombocytopenie (22 %), anémie 3. stupně (17 %), snížený počet lymfocytů (13 %) a snížený počet bílých krvinek (11 %).

Geriatrické použití

Z 564 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem léčených přípravkem KEYTRUDA v kombinaci s enfortumab vedotinem bylo 44 % (n=247) 65–74 let a 26 % (n=144) bylo 75 let nebo více. Mezi pacienty ve věku 65 let nebo staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. U pacientů ve věku 75 let nebo starších léčených přípravkem KEYTRUDA v kombinaci s enfortumab vedotinem byl zaznamenán vyšší výskyt fatálních nežádoucích účinků než u mladších pacientů. Incidence fatálních nežádoucích účinků byla 4 % u pacientů mladších 75 let a 7 % u pacientů ve věku 75 let nebo starších.

Další vybrané indikace KEYTRUDA v USA

Melanom

KEYTRUDA je indikována k léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem.

KEYTRUDA je indikována k adjuvantní léčbě dospělých a dětských (12 let a starších) pacientů ve stádiu IIB, IIC nebo III melanom po kompletní resekci.

Maligní mezoteliom pleury

KEYTRUDA v kombinaci s pemetrexedem a platinovou chemoterapií je indikována k léčbě první linie u dospělých pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým maligním mezoteliomem pleury (MPM).

Urothelový karcinom

KEYTRUDA v kombinaci s enfortumab vedotinem je indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem.

KEYTRUDA jako monoterapie je indikována k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem:

kteří nejsou způsobilí pro žádnou chemoterapii obsahující platinu nebo

kteří mají progresi onemocnění během nebo po chemoterapii obsahující platinu nebo během 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě chemoterapie obsahující platinu.

KEYTRUDA jako jediná látka je indikována k léčbě pacientů s Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nereagujícím, vysoce rizikovým, svalově neinvazivním močovým měchýřem rakovina (NMIBC) s karcinomem in situ (CIS) s nebo bez papilárních nádorů, kteří nejsou způsobilí pro cystektomii nebo se rozhodli nepodstoupit cystektomii.

Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Cancer

KEYTRUDA je indikována k léčbě dospělých a dětských pacientů s neresekovatelnou nebo metastatickou mikrosatelitní instability-high (MSI-H) nebo mismatch repair deficient (dMMR) solidní nádory, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, které po předchozí léčbě progredovaly a které nemají žádnou uspokojivou alternativní léčbu možnosti.

Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Colorectal Cancer

KEYTRUDA je indikována k léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým MSI-H nebo dMMR kolorektálním karcinomem (CRC), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA .

Karcinom žaludku

KEYTRUDA v kombinaci s trastuzumabem, chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu je indikována k léčbě první linie u dospělých s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým HER2 pozitivním žaludečním nebo gastroezofageálním spojením ( GEJ) adenokarcinom, jehož nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥1), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.

KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu je indikována k léčbě první volby u dospělých s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým HER2 negativním adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ).

Karcinom jícnu

KEYTRUDA je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem jícnové nebo gastroezofageální junkce (GEJ) (nádory s epicentrem 1 až 5 centimetrů nad GEJ), který není přístupný chirurgická resekce nebo definitivní chemoradiace buď:

v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny a fluoropyrimidinu, nebo

jako samostatná látka po jedné nebo více předchozích linie systémové terapie pro pacienty s nádory dlaždicobuněčné histologie, které exprimují PD-L1 (CPS ≥10), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.

Rakovina děložního čípku

KEYTRUDA v kombinaci s chemoradioterapií (CRT) je indikována k léčbě pacientek s karcinomem děložního hrdla ve stádiu III-IVA podle FIGO 2014.

KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií, s bevacizumabem nebo bez něj, je indikována k léčbě pacientek s perzistentním, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku, jehož nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥1), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA .

KEYTRUDA jako jediná látka je indikována k léčbě pacientek s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku s progresí onemocnění na chemoterapii nebo po ní, jejichž tumory exprimují PD-L1 (CPS ≥1), jak bylo stanoveno Test schválený FDA.

Hepatocelulární karcinom

KEYTRUDA je indikována k léčbě pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) sekundárním k hepatitidě B, kteří dříve podstoupili systémovou léčbu jinou než režim obsahující PD-1/PD-L1.

Karcinom žlučových cest

KEYTRUDA v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou je indikována k léčbě pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem žlučových cest (BTC).

Karcinom z Merkelových buněk

KEYTRUDA je indikována k léčbě dospělých a dětských pacientů s rekurentním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem z Merkelových buněk (MCC).

Karcinom z ledvin

KEYTRUDA v kombinaci s axitinibem je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC).

KEYTRUDA je indikována k adjuvantní léčbě pacientů s RCC se středně vysokým nebo vysokým rizikem recidivy po nefrektomii nebo po nefrektomii a resekci metastatických lézí.

Karcinom endometria

KEYTRUDA, v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem, následovaná přípravkem KEYTRUDA v monoterapii, je indikována k léčbě dospělých pacientek s primárně pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria.

KEYTRUDA v monoterapii, je indikován k léčbě dospělých pacientek s pokročilým karcinomem endometria, kterým je MSI-H nebo dMMR, jak je stanoveno testem schváleným FDA, kteří mají onemocnění progresi po předchozí systémové léčbě v jakémkoli prostředí a nejsou kandidáty na kurativní operaci nebo ozařování.

Tumor Mutational Burden-High Cancer

KEYTRUDA je indikována k léčbě dospělých a dětských pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým nádorem s vysokou mutační zátěží (TMB-H) [≥10 mutací/megabáze (mut/ Mb)] solidní nádory, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, které po předchozí léčbě progredovaly a které nemají žádné uspokojivé alternativní možnosti léčby.

Tato indikace je schválena v rámci zrychleného schválení na základě míry odpovědi nádoru a trvanlivosti odpovědi. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích. Bezpečnost a účinnost přípravku KEYTRUDA u pediatrických pacientů s rakovinou centrálního nervového systému TMB-H nebyla stanovena.

Kutánní spinocelulární karcinom

KEYTRUDA je indikována k léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým kožním spinocelulárním karcinomem (cSCC) nebo lokálně pokročilým cSCC, který není léčitelný chirurgicky nebo radiací.

Triple-negativní karcinom prsu

KEYTRUDA je indikována k léčbě pacientek s vysoce rizikovým časným stádiem triple-negativního karcinomu prsu (TNBC) v kombinaci s chemoterapií jako neoadjuvantní léčba, a poté v monoterapii jako adjuvantní léčba po operaci.

KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií je indikována k léčbě pacientů s lokálně recidivujícím neresekovatelným nebo metastatickým TNBC, jejichž nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥10), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.

Zaměření společnosti Merck na rakovinu

Každý den sledujeme vědu a pracujeme na objevování inovací, které mohou pomoci pacientům bez ohledu na to, v jakém stádiu rakoviny mají. Jako přední onkologická společnost provádíme výzkum tam, kde se sbíhají vědecké příležitosti a lékařské potřeby, podpořený naším různorodým souborem více než 25 nových mechanismů. S jedním z největších programů klinického vývoje pro více než 30 typů nádorů se snažíme pokročit v průlomové vědě, která bude utvářet budoucnost onkologie. Odstraněním překážek bránících účasti v klinických studiích, screeningu a léčbě naléhavě pracujeme na snížení rozdílů a pomáháme zajistit pacientům přístup k vysoce kvalitní onkologické péči. Náš neochvějný závazek je tím, co nás přiblíží k našemu cíli přiblížit život většímu počtu

Vyslán : 2024-11-20 06:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Společnost Merck oznamuje fázi 3 klinického hodnocení subkutánního pembrolizumabu s primárními koncovými body berahyaluronidázy Alfa Met

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Populární klíčová slova