Merck kündigt Phase-3-Studie mit subkutanem Pembrolizumab mit Berahyaluronidase Alfa an, die primäre Endpunkte erreicht hat

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 19. November 2024 – Merck (NYSE: MRK), außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt, gab heute positive Umsatzergebnisse des zulassungsrelevanten Phase-3-Produkts MK-3475A bekannt. D77-Testversion. In der Studie wird die Nichtunterlegenheit der subkutanen Verabreichung von Pembrolizumab, der Anti-PD-1-Therapie von Merck, die zur intravenösen Anwendung als KEYTRUDA® erhältlich ist, zusammen mit Berahyaluronidase alfa, einer von Alteogen Inc. entwickelten und hergestellten Hyaluronidase-Variante (MK-3475A; „subkutan“), bewertet Pembrolizumab“), verabreicht mit Chemotherapie im Vergleich zu intravenösem (IV) KEYTRUDA, verabreicht mit Chemotherapie, zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Die Phase-3-Studie hat ihre Erwartungen erfüllt duale primäre pharmakokinetische (PK) Endpunkte. Insbesondere zeigte die subkutane Gabe von Pembrolizumab alle sechs Wochen zusammen mit der Chemotherapie eine Nichtunterlegenheit der Area Under the Curve (AUC)-Exposition von Pembrolizumab während des ersten Dosierungszyklus und der im Steady State gemessenen Talkonzentration (Ctrough) von Pembrolizumab im Vergleich zur intravenösen Gabe von KEYTRUDA alle sechs Wochen in Kombination mit Chemotherapie. Darüber hinaus waren die sekundären Endpunkte der Wirksamkeit und Sicherheit im Allgemeinen konsistent für subkutan verabreichtes Pembrolizumab mit Chemotherapie im Vergleich zu intravenös verabreichtem KEYTRUDA mit Chemotherapie. Diese Ergebnisse sowie die Ergebnisse laufender Analysen werden auf einer bevorstehenden medizinischen Tagung vorgestellt und mit Regulierungsbehörden weltweit geteilt.

„KEYTRUDA hat dazu beigetragen, die Art und Weise, wie wir einige der tödlichsten Krebsarten behandeln, zu verändern. Dennoch verfolgen wir weiterhin weitere Innovationen, die den Patienten zugute kommen könnten“, sagte Dr. Marjorie Green, Senior Vice President und Leiterin der Onkologie, globale klinische Entwicklung , Merck Research Laboratories. „Es ist sehr ermutigend, positive Phase-3-Ergebnisse bei der Bewertung dieser Fixdosis-Kombination aus subkutanem Pembrolizumab zu sehen, die im Durchschnitt in etwa 2–3 Minuten verabreicht wurde und das Potenzial hat, das Patientenerlebnis zu verbessern und den Zugang für Patienten zu verbessern und Gesundheitsdienstleister im Vergleich zur intravenösen Verabreichung. Wir planen, diese Ergebnisse so bald wie möglich mit den Zulassungsbehörden weltweit zu besprechen.“

Neben der Phase-3-Studie MK-3475A-D77 umfasst das klinische Entwicklungsprogramm von Merck für subkutanes Pembrolizumab auch die Phase-3-Studie MK-3475A-D77. F84-Studie zur Bewertung der alleinigen subkutanen Gabe von Pembrolizumab im Vergleich zu intravenös verabreichtem KEYTRUDA allein zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem NSCLC, deren Tumoren haben eine hohe PD-L1-Expression (Tumor Proportion Score [TPS] ≥ 50 %), sowie die Phase-2-Studie MK-3475A-F65 zur Bewertung der alleinigen subkutanen Gabe von Pembrolizumab bei rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom und rezidiviertem oder refraktärem primären mediastinalen großen B -Zell-Lymphom. Merck führt außerdem eine Phase-2-Studie zur Patientenpräferenz, MK-3475A-F11, durch, in der die von Teilnehmern berichtete Präferenz für subkutan verabreichtes Pembrolizumab im Vergleich zu intravenösem KEYTRUDA bewertet wird.

Über MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 ist eine randomisierte, offene Phase-3-Studie (ClinicalTrials.gov, NCT05722015), die die subkutane Verabreichung von untersucht Pembrolizumab zusammen mit Berahyaluronidase alfa (auch bekannt als ALT-B4), verabreicht alle sechs Wochen mit Chemotherapie im Vergleich zu intravenösem KEYTRUDA, verabreicht alle sechs Wochen in Kombination mit Chemotherapie, zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem NSCLC. Ziel der Studie ist es, die dualen primären PK-Endpunkte der AUC der Pembrolizumab-Exposition während des ersten Dosierungszyklus und den Ctrough von Pembrolizumab, gemessen im Steady State, zu bewerten. Zu den sekundären Endpunkten gehören zusätzliche PK-Parameter sowie Wirksamkeit (objektive Ansprechrate, Ansprechdauer, progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben) und Sicherheit. An der Studie nahmen schätzungsweise 378 Patienten teil, die randomisiert (2:1) entweder subkutan verabreichtes Pembrolizumab mit Chemotherapie oder intravenös verabreichtes KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie erhielten.

Über KEYTRUDA ® (Pembrolizumab) Injektion, 100 mg

KEYTRUDA ist eine Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1 (PD-1)-Therapie, die durch eine Steigerung der Leistungsfähigkeit wirkt Das körpereigene Immunsystem hilft bei der Erkennung und Bekämpfung von Tumorzellen. KEYTRUDA ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert und dadurch T-Lymphozyten aktiviert, die sowohl Tumorzellen als auch gesunde Zellen beeinträchtigen können.

Merck verfügt über das branchenweit größte klinische Forschungsprogramm im Bereich Immunonkologie. Derzeit gibt es mehr als 1.600 Studien, in denen KEYTRUDA bei einer Vielzahl von Krebsarten und Behandlungskontexten untersucht wird. Das klinische Programm KEYTRUDA zielt darauf ab, die Rolle von KEYTRUDA bei allen Krebsarten und die Faktoren zu verstehen, die die Wahrscheinlichkeit eines Patienten vorhersagen können, von der Behandlung mit KEYTRUDA zu profitieren, einschließlich der Untersuchung verschiedener Biomarker.

Ausgewähltes KEYTRUDA ® (Pembrolizumab). ) Indikationen in den USA

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

KEYTRUDA ist in Kombination mit Pemetrexed und Platin-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert Keine genomischen Tumoraberrationen von EGFR oder ALK.

KEYTRUDA ist in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder proteingebundenem Paclitaxel für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Plattenepithel-NSCLC indiziert.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff indiziert für Die Erstlinienbehandlung von Patienten mit NSCLC, die PD-L1 exprimieren [Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %], bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test, ohne EGFR- oder ALK-Genomtumoraberrationen, und ist:

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Stadium III, in dem Patienten nicht für eine chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie in Frage kommen, oder

Metastasen.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem NSCLC indiziert, deren Tumoren PD-L1 (TPS ≥ 1 %) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, und deren Krankheit während oder nach platinhaltiger Behandlung fortschreitet Chemotherapie. Bei Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollte die Krankheit unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Aberrationen fortschreiten, bevor sie KEYTRUDA erhalten.

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit resektablen Tumoren (Tumore ≥ 4 cm oder nodalpositiv) indiziert ) NSCLC in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung und dann als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation fortgesetzt.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach Resektion und platinbasierter Chemotherapie für erwachsene Patienten mit NSCLC im Stadium IB (T2a ≥4 cm), II oder IIIA indiziert.

Klassisches Hodgkin Lymphom

KEYTRUDA ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) indiziert.

KEYTRUDA ist für die Behandlung von pädiatrischen Patienten mit refraktärem cHL oder cHL, das nach 2 Jahren einen Rückfall erlitten hat, indiziert oder mehrere Therapielinien.

Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom

KEYTRUDA ist für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit refraktärem primär mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom (PMBCL) indiziert oder bei denen nach 2 oder mehr Jahren ein Rückfall aufgetreten ist Therapielinien. KEYTRUDA wird nicht zur Behandlung von Patienten mit PMBCL empfohlen, die dringend eine zytoreduktive Therapie benötigen.

Weitere ausgewählte KEYTRUDA-Indikationen in den USA finden Sie nach den ausgewählten wichtigen Sicherheitsinformationen.

Ausgewählte wichtige Sicherheitsinformationen für KEYTRUDA

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

KEYTRUDA ist ein monoklonaler Antikörper, der zu einer Klasse von Medikamenten gehört, die entweder an den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) binden. 1) oder der programmierte Todesligand 1 (PD-L1), der den PD-1/PD-L1-Weg blockiert und dadurch die Hemmung der Immunantwort aufhebt, möglicherweise die periphere Toleranz durchbricht und immunvermittelte Nebenwirkungen hervorruft. Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten, mehr als ein Körpersystem gleichzeitig betreffen und jederzeit nach Beginn der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung auftreten. Die hier aufgeführten wichtigen immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

Überwachen Sie Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um die sichere Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen zu gewährleisten. Bewerten Sie Leberenzyme, Kreatinin und Schilddrüsenfunktion zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Patienten mit TNBC, die im neoadjuvanten Rahmen mit KEYTRUDA behandelt werden, überwachen Sie den Cortisolspiegel im Blut zu Studienbeginn, vor der Operation und wie klinisch angezeigt. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend eine ärztliche Betreuung ein, gegebenenfalls einschließlich einer Fachberatung.

KEYTRUDA je nach Schwere der immunvermittelten Nebenwirkung unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Wenn KEYTRUDA eine Unterbrechung oder ein Absetzen erfordert, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren Nebenwirkungen durch eine Kortikosteroidtherapie nicht kontrolliert werden können.

Immunvermittelte Pneumonitis

KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Die Inzidenz ist bei Patienten höher, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben. Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,4 % (94/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich tödlicher (0,1 %), Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (1,3 %) Reaktionen. Systemische Kortikosteroide waren bei 67 % (63/94) der Patienten erforderlich. Eine Pneumonitis führte bei 1,3 % (36) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,9 % (26) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Pneumonitis verschwand bei 59 % der 94 Patienten.

Pneumonitis trat bei 8 % (31/389) der erwachsenen Patienten mit cHL auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, einschließlich Grad 3–4 bei 2,3 % der Patienten. Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide über einen mittleren Zeitraum von 10 Tagen (Bereich: 2 Tage bis 53 Monate). Die Pneumonitisraten waren bei Patienten mit und ohne vorherige Thoraxbestrahlung ähnlich. Eine Pneumonitis führte bei 5,4 % (21) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 42 % die Behandlung mit KEYTRUDA, 68 % brachen die Behandlung mit KEYTRUDA ab und bei 77 % kam es zu einer Besserung.

Eine Pneumonitis trat bei 7 % (41/580) der erwachsenen Patienten mit reseziertem NSCLC auf, die KEYTRUDA erhielten ein Einzelwirkstoff zur adjuvanten Behandlung von NSCLC, einschließlich tödlicher (0,2 %), Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,3 %) und Grad 3 (1 %). Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide über eine mittlere Dauer von 10 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 2,3 Monate). Eine Pneumonitis führte bei 26 (4,5 %) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 54 % die Behandlung mit KEYTRUDA, 63 % brachen die Behandlung mit KEYTRUDA ab und bei 71 % kam es zu einer Besserung.

Immunvermittelte Kolitis

KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die mit Durchfall einhergehen kann. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. Eine immunvermittelte Kolitis trat bei 1,7 % (48/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (0,4 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 69 % (33/48) erforderlich; Bei 4,2 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Kolitis führte bei 0,5 % (15) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,5 % (13) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Kolitis verschwand bei 85 % der 48 Patienten.

Hepatotoxizität und immunvermittelte Hepatitis

KEYTRUDA als Einzelwirkstoff

KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Hepatitis verursachen. Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 0,7 % (19/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 68 % (13/19) der Patienten erforderlich; Bei 11 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Hepatitis führte bei 0,2 % (6) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (9) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Die Hepatitis verschwand bei 79 % der 19 Patienten.

KEYTRUDA mit Axitinib

KEYTRUDA kann in Kombination mit Axitinib zu Lebertoxizität führen. Überwachen Sie die Leberenzyme vor Beginn der Behandlung und regelmäßig während der gesamten Behandlung. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel als Einzelwirkstoffe. Bei erhöhten Leberenzymen unterbrechen Sie die Behandlung mit KEYTRUDA und Axitinib und erwägen bei Bedarf die Gabe von Kortikosteroiden. Bei der Kombination von KEYTRUDA und Axitinib wurden erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) (20 %) und Aspartat-Aminotransferase (AST) (13 %) der Grade 3 und 4 häufiger beobachtet als bei KEYTRUDA allein. 59 Prozent der Patienten mit erhöhten ALT-Werten erhielten systemische Kortikosteroide. Bei Patienten mit ALT ≥ dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Grad 2–4, n=116) verschwand die ALT bei 94 % auf Grad 0–1. Unter den 92 Patienten, denen entweder KEYTRUDA (n=3) oder Axitinib (n=34) als Einzelwirkstoff oder beide (n=55) erneut verabreicht wurden, wurde bei einem Patienten, der KEYTRUDA erhielt, ein Wiederauftreten von ALT ≥ dem Dreifachen des ULN beobachtet 16 Patienten erhielten Axitinib und 24 Patienten erhielten beides. Alle Patienten mit einem Wiederauftreten von ALT ≥3 ULN erholten sich anschließend von dem Ereignis.

Immunvermittelte Endokrinopathien

Nebenniereninsuffizienz

KEYTRUDA kann eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz verursachen. Bei Grad 2 oder höher eine symptomatische Behandlung einleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. KEYTRUDA je nach Schweregrad zurückhalten. Bei 0,8 % (22/2799) der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, trat eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,3 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 77 % (17/22) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Eine Nebenniereninsuffizienz führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (8) zum Zurückhalten der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder.

Hypophysitis

KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen. Eine Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen. Beginnen Sie wie angegeben mit der Hormonsubstitution. KEYTRUDA je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Hypophysitis trat bei 0,6 % (17/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,2 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 94 % (16/17) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Hypophysitis führte bei 0,1 % (4) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (7) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder.

Schilddrüsenerkrankungen

KEYTRUDA kann immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Auf eine Hyperthyreose kann eine Hypothyreose folgen. Bei Hypothyreose eine Hormonsubstitution einleiten oder je nach klinischer Indikation eine medikamentöse Behandlung der Hyperthyreose einleiten. KEYTRUDA je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Bei 0,6 % (16/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten trat eine Schilddrüsenentzündung auf, einschließlich Grad 2 (0,3 %). Keiner brach die Behandlung ab, aber KEYTRUDA wurde bei <0,1 % (1) der Patienten zurückgehalten.

Hyperthyreose trat bei 3,4 % (96/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,8 %). Dies führte bei <0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (7) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder. Hypothyreose trat bei 8 % (237/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (6,2 %). Dies führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,5 % (14) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder. Die Mehrzahl der Patienten mit Hypothyreose benötigte einen langfristigen Schilddrüsenhormonersatz. Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 1185 Patienten mit HNSCC höher und trat bei 16 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Platin und FU erhielten, einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 389 erwachsenen Patienten mit cHL (17 %), die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, höher, einschließlich Hypothyreose Grad 1 (6,2 %) und Grad 2 (10,8 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hyperthyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 11 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten, einschließlich Hyperthyreose Grad 3 (0,2 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 22 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten (KEYNOTE-091), einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %).

Typ-1-Diabetes mellitus (DM), der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann

Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation. KEYTRUDA je nach Schweregrad zurückhalten. Typ-1-DM trat bei 0,2 % (6/2799) der Patienten auf, die KEYTRUDA erhielten. Dies führte bei <0,1 % (1) der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen und bei <0,1 % (1) zum Aussetzen der Behandlung mit KEYTRUDA. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten nach Besserung der Symptome eine erneute Behandlung mit KEYTRUDA.

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Eine immunvermittelte Nephritis trat bei 0,3 % (9/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 89 % (8/9) der Patienten erforderlich. Nephritis führte bei 0,1 % (3) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,1 % (3) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Die Nephritis verschwand bei 56 % der 9 Patienten.

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen

KEYTRUDA kann immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Bei Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen kam es zu exfoliativer Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie toxischer epidermaler Nekrolyse. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein. KEYTRUDA je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen traten bei 1,4 % (38/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, darunter Reaktionen vom Grad 3 (1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 40 % (15/38) der Patienten erforderlich. Diese Reaktionen führten bei 0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen der Behandlung mit KEYTRUDA und bei 0,6 % (16) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 6 % zu einem Rezidiv. Die Reaktionen verschwanden bei 79 % der 38 Patienten.

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die KEYTRUDA erhielten oder bei der Anwendung anderer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen berichtet wurden. Für einige dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle gemeldet. Herz/Gefäß: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis; Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie; Augen: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten. In einigen Fällen kann es zu einer Netzhautablösung kommen. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern. Gastrointestinal: Pankreatitis, einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis, Duodenitis; Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse (und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen), Arthritis (1,5 %), Polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hypoparathyreoidismus; Hämatologisch/immun: Hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats, Abstoßung anderer Transplantate (einschließlich Hornhauttransplantat).

Infusionsbezogen Reaktionen

KEYTRUDA kann schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen, einschließlich Überempfindlichkeit und Anaphylaxie, die bei 0,2 % von 2799 Patienten, die KEYTRUDA erhielten, berichtet wurden. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Reaktionen 1. oder 2. Grades. Bei Reaktionen vom Grad 3 oder 4 unterbrechen Sie die Infusion und setzen Sie KEYTRUDA dauerhaft ab.

Komplikationen einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT)

Tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen können bei Patienten auftreten, die vor oder nach Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen eine allogene HSCT erhalten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die akute und chronische GVHD, die venöse Verschlusskrankheit der Leber nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen und allogener HSCT auftreten. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen dieser Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken der Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen vor oder nach einer allogenen HSZT.

Erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom

In Studien mit Patienten mit multiplem Myelom führte die Zugabe von KEYTRUDA zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason zu einer erhöhten Mortalität. Die Behandlung dieser Patienten mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung in dieser Kombination wird außerhalb kontrollierter Studien nicht empfohlen.

Embryofetale Toxizität

Aufgrund seines Wirkmechanismus kann KEYTRUDA bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Weisen Sie Frauen auf dieses potenzielle Risiko hin. Überprüfen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Behandlung mit KEYTRUDA und raten Sie ihnen, während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Nebenwirkungen

In KEYNOTE-006 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 9 % von 555 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom abgesetzt; Nebenwirkungen, die bei mehr als einem Patienten zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Kolitis (1,4 %), Autoimmunhepatitis (0,7 %), allergische Reaktionen (0,4 %), Polyneuropathie (0,4 %) und Herzversagen (0,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei KEYTRUDA waren Müdigkeit (28 %), Durchfall (26 %), Hautausschlag (24 %) und Übelkeit (21 %).

In KEYNOTE-054: Als KEYTRUDA als Einzelwirkstoff an Patienten mit Melanom im Stadium III verabreicht wurde, wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 14 % von 509 Patienten endgültig abgesetzt; Am häufigsten (≥1 %) waren Pneumonitis (1,4 %), Kolitis (1,2 %) und Durchfall (1 %). Bei 25 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) bei KEYTRUDA war Durchfall (28 %). In KEYNOTE-716, als KEYTRUDA als Einzelwirkstoff an Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC verabreicht wurde, traten bei Patienten mit Melanom im Stadium IIB oder IIC ähnliche Nebenwirkungen auf wie bei 1011 Patienten mit Melanom im Stadium III aus KEYNOTE-054.

In KEYNOTE-189 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 20 % von 405 Patienten abgesetzt, als KEYTRUDA zusammen mit Pemetrexed und einer Platin-Chemotherapie bei metastasiertem nicht-squamösem NSCLC verabreicht wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Pneumonitis (3 %) und akute Nierenschädigung (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei KEYTRUDA waren Übelkeit (56 %), Müdigkeit (56 %), Verstopfung (35 %), Durchfall (31 %), verminderter Appetit (28 %), Hautausschlag (25 %). Erbrechen (24 %), Husten (21 %), Atemnot (21 %) und Fieber (20 %).

In KEYNOTE-407, wann KEYTRUDA wurde zusammen mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder proteingebundenem Paclitaxel bei metastasiertem Plattenepithel-NSCLC verabreicht. KEYTRUDA wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 101 Patienten abgesetzt. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren fieberhafte Neutropenie, Lungenentzündung und Harnwegsinfektionen. Die in KEYNOTE-407 beobachteten Nebenwirkungen ähnelten den in KEYNOTE-189 beobachteten Nebenwirkungen, mit der Ausnahme, dass im KEYTRUDA- und Chemotherapie-Arm im Vergleich eine erhöhte Inzidenz von Alopezie (47 % gegenüber 36 %) und peripherer Neuropathie (31 % gegenüber 25 %) beobachtet wurde zum Placebo- und Chemotherapie-Arm in KEYNOTE-407.

In KEYNOTE-042 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 19 % von 636 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC abgesetzt; Am häufigsten waren Pneumonitis (3 %), Tod aus unbekannter Ursache (1,6 %) und Lungenentzündung (1,4 %). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung (7 %), Pneumonitis (3,9 %), Lungenembolie (2,4 %) und Pleuraerguss (2,2 %). Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) war Müdigkeit (25 %).

In KEYNOTE-010 wurde die KEYTRUDA-Monotherapie aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 682 Patienten mit metastasiertem NSCLC abgebrochen; am häufigsten war eine Pneumonitis (1,8 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren verminderter Appetit (25 %), Müdigkeit (25 %), Atemnot (23 %) und Übelkeit (20 %).

In KEYNOTE-671 waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit resektablem NSCLC auftraten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhielten, als neoadjuvante Behandlung verabreicht und als adjuvante Einzelwirkstoffbehandlung fortgesetzt, im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten in anderen klinischen Studien auftraten Studien zu verschiedenen Tumorarten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten.

Die häufigsten Nebenwirkungen (gemeldet in ≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA erhielten KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie waren Müdigkeit/Asthenie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, verminderter Appetit, Hautausschlag, Erbrechen, Husten, Atemnot, Fieber, Alopezie, periphere Neuropathie, Schleimhautentzündung, Stomatitis, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Arthralgie, Myalgie , Schlaflosigkeit, palmar-plantare Erythrodysästhesie, Harnwegsinfektion, und Hypothyreose.

In der neoadjuvanten Phase von KEYNOTE-671, als KEYTRUDA in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung verabreicht wurde, traten bei 34 % der 396 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (≥2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung (4,8 %), venöse Thromboembolie (3,3 %) und Anämie (2 %). Bei 1,3 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Tod aus unbekannter Ursache (0,8 %), Sepsis (0,3 %) und immunvermittelte Lungenerkrankung (0,3 %). Bei 18 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhielten, kam es zu einem dauerhaften Abbruch eines Studienmedikaments aufgrund einer Nebenwirkung; Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 1 %), die zum dauerhaften Absetzen eines Studienmedikaments führten, waren akute Nierenschädigung (1,8 %), interstitielle Lungenerkrankung (1,8 %), Anämie (1,5 %), Neutropenie (1,5 %) und Lungenentzündung (1,3 %).

Von den mit KEYTRUDA behandelten Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten, erhielten 6 % der 396 Patienten aufgrund von Nebenwirkungen keine Operation. Die häufigste (≥1 %) Nebenwirkung, die im KEYTRUDA-Arm zum Abbruch der Operation führte, war eine interstitielle Lungenerkrankung (1 %).

In der adjuvanten Phase von KEYNOTE-671, als KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung verabreicht wurde, traten bei 14 % von 290 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung war eine Lungenentzündung (3,4 %). Es kam zu einer tödlichen Nebenwirkung, einer Lungenblutung. Ein dauerhaftes Absetzen von KEYTRUDA aufgrund einer Nebenwirkung kam bei 12 % der Patienten vor, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten; Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1 %), die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Durchfall (1,7 %), interstitielle Lungenerkrankung (1,4 %), erhöhte Aspartataminotransferase (1 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (1 %).

Die in KEYNOTE-091 beobachteten Nebenwirkungen ähnelten im Allgemeinen denen, die bei anderen Patienten mit NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, mit Ausnahme von Hypothyreose (22 %), Hyperthyreose (11 %) und Pneumonitis (7 %). Es traten zwei tödliche Nebenwirkungen einer Myokarditis auf.

In KEYNOTE-048 wurde die KEYTRUDA-Monotherapie aufgrund unerwünschter Ereignisse bei 12 % von 300 Patienten mit HNSCC abgebrochen; Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Sepsis (1,7 %) und Lungenentzündung (1,3 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (33 %), Verstopfung (20 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-048, als KEYTRUDA in Kombination mit Platin verabreicht wurde (Cisplatin oder Carboplatin) und FU-Chemotherapie wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 16 % von 276 Patienten mit HNSCC abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Lungenentzündung (2,5 %), Pneumonitis (1,8 %) und septischer Schock (1,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Übelkeit (51 %), Müdigkeit (49 %), Verstopfung (37 %), Erbrechen (32 %), Schleimhautentzündung (31 %), Durchfall (29 %), verminderter Appetit (29 %), Stomatitis (26 %) und Husten (22 %).

In KEYNOTE-012 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 17 % von 192 Patienten mit HNSCC abgesetzt. Bei 45 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung, Atemnot, Verwirrtheit, Erbrechen, Pleuraerguss und Atemversagen. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit, verminderter Appetit und Atemnot. Nebenwirkungen, die bei Patienten mit HNSCC auftraten, waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten, mit Ausnahme der erhöhten Inzidenz von Gesichtsödemen und neuer oder sich verschlimmernder Hypothyreose.

In KEYNOTE -204, KEYTRUDA wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 14 % von 148 Patienten mit cHL abgesetzt. Bei 30 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥1 % handelte es sich um Pneumonitis, Pneumonie, Fieber, Myokarditis, akute Nierenschädigung, febrile Neutropenie und Sepsis. Drei Patienten starben aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit: zwei aufgrund von Komplikationen nach allogener HSCT und einer aus unbekannter Ursache. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Infektionen der oberen Atemwege (41 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Durchfall (22 %) sowie Fieber, Müdigkeit, Hautausschlag und Husten (jeweils 20 %).

In KEYNOTE-087 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 5 % von 210 Patienten mit cHL abgesetzt. Bei 16 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥ 1 % handelte es sich um Lungenentzündung, Pneumonitis, Fieber, Dyspnoe, GVHD und Herpes Zoster. Zwei Patienten starben aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit: einer an GVHD nach anschließender allogener HSCT und einer an septischem Schock. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (26 %), Fieber (24 %), Husten (24 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (21 %), Durchfall (20 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-170 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 53 Patienten mit PMBCL abgesetzt. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 26 % der Patienten auf und umfassten Herzrhythmusstörungen (4 %), Herztamponade (2 %), Myokardinfarkt (2 %), Perikarderguss (2 %) und Perikarditis (2 %). Sechs (11 %) Patienten starben innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsbeginn. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Muskel-Skelett-Schmerzen (30 %), Infektionen der oberen Atemwege und Fieber (jeweils 28 %), Husten (26 %), Müdigkeit (23 %) und Atemnot (21 %).

In KEYNOTE-A39 kam es bei der Verabreichung von KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin an Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs (n=440) bei 3,9 % der Patienten zu tödlichen Nebenwirkungen, einschließlich akutem Atemversagen (0,7 %). , Lungenentzündung (0,5 %) und Pneumonitis/ILD (0,2 %). Bei 50 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Nebenwirkungen bei ≥2 % der Patienten waren Hautausschlag (6 %), akute Nierenschädigung (5 %), Pneumonitis/ILD (4,5 %), Harnwegsinfektion (3,6 %), Durchfall (3,2 %), Lungenentzündung (2,3 %). %), Pyrexie (2 %) und Hyperglykämie (2 %). Bei 27 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥2 %), die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Pneumonitis/ILD (4,8 %) und Hautausschlag (3,4 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelten Patienten auftraten, waren Hautausschlag (68 %), periphere Neuropathie (67 %), Müdigkeit (51 %), Pruritus (41 %), Durchfall (38). %), Alopezie (35 %), Gewichtsverlust (33 %), verminderter Appetit (33 %), Übelkeit (26 %), Verstopfung (26 %), trockene Augen (24 %), Geschmacksstörung (21 %) und Harnausfluss Traktinfektion (21 %).

In KEYNOTE-052 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 11 % von 370 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom abgesetzt. Bei 42 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Harnwegsinfektionen, Hämaturie, akute Nierenschädigung, Lungenentzündung und Urosepsis. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (38 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (24 %), verminderter Appetit (22 %), Verstopfung (21 %), Hautausschlag (21 %) und Durchfall (20 %).

In KEYNOTE-045 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 266 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führte, war Pneumonitis (1,9 %). Bei 39 % der mit KEYTRUDA behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Harnwegsinfektionen, Lungenentzündung, Anämie und Pneumonitis. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA erhielten, waren Müdigkeit (38 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Juckreiz (23 %), verminderter Appetit (21 %), Übelkeit (21 %) und Hautausschlag (20 %).

In KEYNOTE-057 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 11 % von 148 Patienten mit Hochrisiko-NMIBC abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führte, war Pneumonitis (1,4 %). Bei 28 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um Lungenentzündung (3 %), Herzischämie (2 %), Kolitis (2 %), Lungenembolie (2 %), Sepsis (2 %) und Harnwegsinfektion (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (29 %), Durchfall (24 %) und Hautausschlag (24 %).

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H oder dMMR-CRC auftraten, ähnelten denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-158 und KEYNOTE-164 unerwünschte Nebenwirkungen Die Reaktionen, die bei Patienten mit MSI-H- oder dMMR-Krebs auftraten, waren denen ähnlich, die bei Patienten mit anderen soliden Tumoren auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten.

In KEYNOTE-811 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 6 % von 217 Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2+-Magen- oder GEJ-Adenokarzinom abgesetzt, wenn KEYTRUDA in Kombination mit Trastuzumab, Fluoropyrimidin- und Platin-haltiger Chemotherapie verabreicht wurde. Die häufigste Nebenwirkung, die zu einem dauerhaften Absetzen führte, war Pneumonitis (1,4 %). Im KEYTRUDA-Arm im Vergleich zum Placebo gab es einen Unterschied von ≥5 % der Inzidenz zwischen Patienten, die mit KEYTRUDA behandelt wurden, und der Standardtherapie für Durchfall (53 % vs. 44 %) und Übelkeit (49 % vs. 44 %).

In KEYNOTE-859 traten bei der Verabreichung von KEYTRUDA in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie bei 45 % der 785 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei >2 % der Patienten gehörten Lungenentzündung (4,1 %), Durchfall (3,9 %), Blutung (3,9 %) und Erbrechen (2,4 %). Bei 8 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Infektionen (2,3 %) und Thromboembolien (1,3 %). KEYTRUDA wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % der Patienten endgültig abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten (≥ 1 %), waren Infektionen (1,8 %) und Durchfall (1,0 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet in ≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren periphere Neuropathie (47 %), Übelkeit (46 %), Müdigkeit (40 %), Durchfall (36 %), Erbrechen (34 %). ), verminderter Appetit (29 %), Bauchschmerzen (26 %), palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (25 %), Verstopfung (22 %) und Gewichtsverlust (20 %).

In KEYNOTE-590 wurde KEYTRUDA zusammen mit Cisplatin und Fluorouracil an Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Ösophagus- oder GEJ-Karzinom (Tumoren mit Epizentrum 1 bis 5 Zentimeter über dem GEJ) verabreicht, die nicht für eine chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie in Frage kamen. KEYTRUDA wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 370 Patienten abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten (≥ 1 %), waren Pneumonitis (1,6 %), akute Nierenschädigung (1,1 %) und Lungenentzündung (1,1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie waren Übelkeit (67 %), Müdigkeit (57 %), verminderter Appetit (44 %), Verstopfung (40 %), Durchfall (36 %), Erbrechen ( 34 %), Stomatitis (27 %) und Gewichtsverlust (24 %).

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten, waren ähnlich denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftreten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-A18 traten bei der Verabreichung von KEYTRUDA zusammen mit einer CRT (Cisplatin plus externe Strahlentherapie [EBRT], gefolgt von einer Brachytherapie [BT]) an Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Stadium III-IVA FIGO 2014 tödliche Nebenwirkungen bei 1,4 % auf. von 292 Patienten, darunter je 1 Fall (0,3 %) mit Dickdarmperforation, Urosepsis, Sepsis und Vaginalblutung. Bei 30 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Zu diesen ≥1 % gehörten Harnwegsinfektionen (2,7 %), Urosepsis (1,4 %) und Sepsis (1 %). KEYTRUDA wurde wegen Nebenwirkungen bei 7 % der Patienten abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung (≥ 1 %), die zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung führte, war Durchfall (1 %). Bei Patienten, die mit KEYTRUDA in Kombination mit CRT behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 %) Übelkeit (56 %), Durchfall (50 %), Erbrechen (33 %), Harnwegsinfektion (32 %), Müdigkeit (26). %), Hypothyreose (20 %), Verstopfung (18 %), verminderter Appetit und Gewichtsverlust (jeweils 17 %), Bauchschmerzen und Fieber (jeweils 12 %), Hyperthyreose, Dysurie, Hautausschlag (jeweils 11 %) und Beckenschmerzen (10 %).

In KEYNOTE-826, wenn KEYTRUDA in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Carboplatin, mit oder ohne Bevacizumab (n=307), an Patienten mit anhaltenden, wiederkehrenden oder Patienten mit metastasierendem Gebärmutterhalskrebs der ersten Wahl, unabhängig von der Tumor-PD-L1-Expression, die nicht mit Chemotherapie behandelt worden waren, außer bei gleichzeitiger Anwendung als Strahlensensibilisierungsmittel, traten bei 4,6 % der Patienten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter 3 Fälle von Blutungen, jeweils 2 Fälle einer Sepsis und unbekannter Ursache sowie je 1 Fall eines akuten Myokardinfarkts, einer Autoimmunenzephalitis, eines Herzstillstands, eines zerebrovaskulären Unfalls, einer Femurfraktur mit perioperativer Lungenembolie, einer Darmperforation und einer Beckeninfektion. Bei 50 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥3 % handelte es sich um fieberhafte Neutropenie (6,8 %), Harnwegsinfektion (5,2 %), Anämie (4,6 %) sowie akute Nierenschädigung und Sepsis (jeweils 3,3 %).

KEYTRUDA wurde bei 15 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zu einem dauerhaften Absetzen führte (≥1 %), war Kolitis (1 %).

Bei Patienten, die mit KEYTRUDA, Chemotherapie und Bevacizumab (n=196) behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen ( ≥20 % waren periphere Neuropathie (62 %), Alopezie (58 %), Anämie (55 %), Müdigkeit/Asthenie (53 %), Übelkeit und Neutropenie (jeweils 41 %). Durchfall (39 %), Bluthochdruck und Thrombozytopenie (jeweils 35 %), Verstopfung und Arthralgie (jeweils 31 %), Erbrechen (30 %), Harnwegsinfektion (27 %), Hautausschlag (26 %), Leukopenie (24 %), Hypothyreose (22 %) und verminderter Appetit (21 %).

Bei Patienten, die mit KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) periphere Neuropathie (58 %), Alopezie (56 %), Müdigkeit (47 %), Übelkeit (40). %), Durchfall (36 %), Verstopfung (28 %), Arthralgie (27 %), Erbrechen (26 %), Bluthochdruck und Harnwegsinfektion (jeweils 24 %) und Hautausschlag (22 %).

In KEYNOTE-158 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 98 Patienten mit zuvor behandeltem rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs abgesetzt. Bei 39 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Am häufigsten waren Anämie (7 %), Fisteln, Blutungen und Infektionen [außer Harnwegsinfektionen] (jeweils 4,1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Müdigkeit (43 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (27 %), Durchfall (23 %), Schmerzen und Bauchschmerzen (jeweils 22 %) sowie verminderter Appetit (21 %).

In KEYNOTE-394 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 13 % von 299 Patienten mit zuvor behandeltem hepatozellulärem Karzinom abgesetzt. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führte, war Aszites (2,3 %). Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die KEYTRUDA erhielten (≥ 10 %), waren Fieber (18 %), Hautausschlag (18 %), Durchfall (16 %), verminderter Appetit (15 %), Pruritis (12 %), Infektionen der oberen Atemwege (11 %), Husten (11 %) und Hypothyreose (10 %).

In KEYNOTE-966 wurde KEYTRUDA in 15 % der Fälle wegen Nebenwirkungen abgesetzt, wenn KEYTRUDA in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin verabreicht wurde. von 529 Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs. Die häufigste Nebenwirkung, die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führte (≥1 %), war Pneumonitis (1,3 %). Bei 55 % der Patienten traten Nebenwirkungen auf, die zu einer Unterbrechung der Behandlung mit KEYTRUDA führten. Die häufigsten Nebenwirkungen oder Laboranomalien, die zu einer Unterbrechung der KEYTRUDA-Behandlung führten (≥2 %), waren verminderte Neutrophilenzahl (18 %), verminderte Thrombozytenzahl (10 %), Anämie (6 %), verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (4 %). , Fieber (3,8 %), Müdigkeit (3,0 %), Cholangitis (2,8 %), erhöhte ALT (2,6 %), erhöhte AST (2,5 %) und Gallenstauung (2,3 %).

In KEYNOTE-017 und KEYNOTE-913 waren die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MCC (n=105) auftraten, im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten.

In KEYNOTE-426 traten bei der Verabreichung von KEYTRUDA in Kombination mit Axitinib bei 3,3 % der 429 Patienten tödliche Nebenwirkungen auf. Bei 40 % der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf, die häufigsten (≥ 1 %) waren Hepatotoxizität (7 %), Durchfall (4,2 %), akute Nierenschädigung (2,3 %), Dehydration (1 %) und Pneumonitis (1 %). ). Bei 31 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Abbruch aufgrund einer Nebenwirkung; Nur KEYTRUDA (13 %), nur Axitinib (13 %) und die Kombination (8 %); Am häufigsten waren Hepatotoxizität (13 %), Durchfall/Kolitis (1,9 %), akute Nierenschädigung (1,6 %) und zerebrovaskulärer Unfall (1,2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Durchfall (56 %), Müdigkeit/Asthenie (52 %), Bluthochdruck (48 %), Hepatotoxizität (39 %), Hypothyreose (35 %), verminderter Appetit (30 %), palmar-plantare Erythrodysästhesie (28 %), Übelkeit (28 %), Stomatitis/Schleimhautentzündung (27 %), Dysphonie (25 %), Hautausschlag (25 %), Husten (21 %) und Verstopfung (21 %).

In KEYNOTE-564 traten bei der Verabreichung von KEYTRUDA als Einzelwirkstoff zur adjuvanten Behandlung von Nierenzellkarzinomen bei 20 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Nebenwirkungen (≥ 1 %) waren akute Nierenschädigung, Nebenniereninsuffizienz, Lungenentzündung, Kolitis und diabetische Ketoazidose (jeweils 1 %). Bei 0,2 % traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter 1 Fall einer Lungenentzündung. Bei 21 % der 488 Patienten kam es zu einem Abbruch von KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen. Am häufigsten (≥1 %) waren erhöhte ALT-Werte (1,6 %), Kolitis (1 %) und Nebenniereninsuffizienz (1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren Muskel-Skelett-Schmerzen (41 %), Müdigkeit (40 %), Hautausschlag (30 %), Durchfall (27 %), Pruritus (23 %) und Hypothyreose (21 %).

In KEYNOTE-868, als KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie (Paclitaxel und Carboplatin) an Patienten mit fortgeschrittener oder rezidivierender Erkrankung verabreicht wurde Bei Patienten mit Endometriumkarzinom (n = 382) traten bei 35 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf, verglichen mit 19 % der Patienten, die Placebo in Kombination mit Chemotherapie erhielten (n = 377). Bei 1,6 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter COVID-19 (0,5 %) und Herzstillstand (0,3 %). KEYTRUDA wurde wegen einer Nebenwirkung bei 14 % der Patienten abgesetzt. Nebenwirkungen, die bei mit KEYTRUDA und Chemotherapie behandelten Patienten auftraten, ähnelten im Allgemeinen denen, die bei KEYTRUDA allein oder Chemotherapie allein beobachtet wurden, mit Ausnahme von Hautausschlag (33 % aller Grade; 2,9 % Grad 3–4).

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit MSI-H- oder dMMR-Endometriumkarzinom auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, waren denen ähnlich, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten.

Unerwünscht Bei Patienten mit TMB-H-Krebs traten ähnliche Reaktionen auf wie bei Patienten mit anderen soliden Tumoren, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten.

Nebenwirkungen, die bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem cSCC oder lokal fortgeschrittenem cSCC auftraten, ähnelten denen, die bei Patienten mit Melanom oder NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Monotherapie erhielten.

In KEYNOTE-522, als KEYTRUDA verabreicht mit neoadjuvanter Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel, gefolgt von Doxorubicin oder Epirubicin und Cyclophosphamid), gefolgt von einer Operation und fortgesetzter adjuvanter Behandlung mit KEYTRUDA als Einzelwirkstoff (n = 778) bei Patienten mit neu diagnostiziertem, zuvor unbehandeltem Hochrisiko-TNBC im Frühstadium Bei 0,9 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter je 1 Nebennierenkrise, Autoimmunenzephalitis, Hepatitis, Lungenentzündung, Pneumonitis, Lungenembolie und Sepsis in Verbindung mit dem Syndrom der multiplen Organfunktionsstörung und einem Myokardinfarkt. Bei 44 % der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Bei diesen ≥2 % handelte es sich um fieberhafte Neutropenie (15 %), Fieber (3,7 %), Anämie (2,6 %) und Neutropenie (2,2 %). KEYTRUDA wurde bei 20 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Reaktionen (≥ 1 %), die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren erhöhte ALT-Werte (2,7 %), erhöhte AST-Werte (1,5 %) und Hautausschlag (1 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA erhielten, waren Müdigkeit (70 %), Übelkeit (67 %), Alopezie (61 %), Hautausschlag (52 %), Verstopfung (42 %), Durchfall und periphere Neuropathie ( 41 %), Stomatitis (34 %), Erbrechen (31 %), Kopfschmerzen (30 %), Arthralgie (29 %), Fieber (28 %), Husten (26 %), Bauchschmerzen (24 %), verminderter Appetit (23 %), Schlaflosigkeit (21 %) und Myalgie (20 %).

In KEYNOTE-355, als KEYTRUDA und Chemotherapie (Paclitaxel, proteingebundenes Paclitaxel oder Gemcitabin und Carboplatin) an Patienten mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem TNBC verabreicht wurden, die zuvor im metastasierten Umfeld nicht mit Chemotherapie behandelt worden waren (n =596) traten bei 2,5 % der Patienten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Herz-Kreislauf-Stillstand (0,7 %) und septischer Schock (0,3 %). Bei 30 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf; Die schwerwiegenden Reaktionen bei ≥2 % waren Lungenentzündung (2,9 %), Anämie (2,2 %) und Thrombozytopenie (2 %). KEYTRUDA wurde bei 11 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Reaktionen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten (≥ 1 %), waren erhöhte ALT-Werte (2,2 %), erhöhte AST-Werte (1,5 %) und Pneumonitis (1,2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren Müdigkeit (48 %), Übelkeit (44 %), Alopezie (34 %), Durchfall und Verstopfung (jeweils 28 %), Erbrechen und Hautausschlag ( 26 %), Husten (23 %), verminderter Appetit (21 %) und Kopfschmerzen (20 %).

Stillzeit

Da bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, empfehlen wir Frauen, während der Behandlung und 4 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Pädiatrische Anwendung

In KEYNOTE-051 wurde 173 pädiatrischen Patienten (65 pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis unter 12 Jahren und 108 pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren) alle 3 Wochen KEYTRUDA 2 mg/kg verabreicht. Die mittlere Expositionsdauer betrug 2,1 Monate (Bereich: 1 Tag bis 25 Monate).

Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu Erwachsenen um ≥ 10 % häufiger auftraten, waren Fieber (33 %), Leukopenie (31 %), Erbrechen (29 %), Neutropenie (28 %), Kopfschmerzen (25 %), Bauchschmerzen (23 %), Thrombozytopenie (22 %), Anämie 3. Grades (17 %), verminderte Lymphozytenzahl (13). %) und verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen (11 %).

Geriatrische Anwendung

Von den 564 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs, die mit KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelt wurden, waren 44 % (n=247) 65–74 Jahre alt Jahre und 26 % (n=144) waren 75 Jahre oder älter. Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet. Bei Patienten ab 75 Jahren, die mit KEYTRUDA in Kombination mit Enfortumab Vedotin behandelt wurden, kam es häufiger zu tödlichen Nebenwirkungen als bei jüngeren Patienten. Die Inzidenz tödlicher Nebenwirkungen betrug 4 % bei Patienten unter 75 Jahren und 7 % bei Patienten ab 75 Jahren.

Weitere ausgewählte KEYTRUDA-Indikationen in den USA

Melanom

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.

KEYTRUDA ist für die adjuvante Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen (ab 12 Jahren) Patienten im Stadium IIB, IIC oder III indiziert Melanom nach vollständiger Resektion.

Malignes Pleuramesotheliom

KEYTRUDA ist in Kombination mit Pemetrexed und Platin-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem malignen Pleuramesotheliom (MPM) indiziert.

Urothelkrebs

KEYTRUDA ist in Kombination mit Enfortumab Vedotin für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs indiziert.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom indiziert:

die für eine platinhaltige Chemotherapie nicht in Frage kommen , oder

die während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie oder innerhalb von 12 Monaten nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie eine Krankheitsprogression aufweisen.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit auf Bacillus Calmette-Guerin (BCG) reagierendem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs mit hohem Risiko (NMIBC) mit Carcinoma in situ indiziert ( CIS) mit oder ohne Papillentumoren, die für eine Zystektomie nicht in Frage kommen oder sich dagegen entschieden haben.

Krebs mit hoher Mikrosatelliteninstabilität oder Fehlpaarungsreparatur

KEYTRUDA ist für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten mit inoperabler oder metastasierter Mikrosatelliteninstabilitätsstörung (MSI-H) oder Fehlpaarungsreparaturmangel (dMMR) indiziert. solide Tumoren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test festgestellt, die nach einer vorherigen Behandlung fortgeschritten sind und für die es keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsmöglichkeiten gibt.

Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Colorectal Cancer

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem MSI-H- oder dMMR-Kolorektalkarzinom (CRC) indiziert, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt .

Magenkrebs

KEYTRUDA ist in Kombination mit Trastuzumab, einer Fluoropyrimidin- und platinhaltigen Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem Magen- oder gastroösophagealen Übergang ( GEJ) Adenokarzinom, dessen Tumoren PD-L1 (CPS ≥1) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Tumoransprechrate und der Dauerhaftigkeit des Ansprechens zugelassen. Die weitere Zulassung dieser Indikation hängt möglicherweise von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien ab.

KEYTRUDA ist in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen indiziert mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-negativem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).

Speiseröhrenkrebs

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Ösophagus- oder gastroösophagealen Übergangskarzinom (GEJ) (Tumoren mit einem Epizentrum 1 bis 5 Zentimeter über dem GEJ) indiziert, für das kein Tumor anfällig ist chirurgische Resektion oder endgültige Radiochemotherapie, entweder:

in Kombination mit einer platin- und fluorpyrimidinbasierten Chemotherapie oder

als Einzelwirkstoff nach einer oder mehreren vorherigen Behandlungen Linien der systemischen Therapie für Patienten mit Tumoren der Plattenepithelhistologie, die PD-L1 (CPS ≥10) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

Gebärmutterhalskrebs

KEYTRUDA ist in Kombination mit Radiochemotherapie (CRT) für die Behandlung von Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Stadium III-IVA FIGO 2014 indiziert.

KEYTRUDA ist in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, für die Behandlung von Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs indiziert, deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥1) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt .

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs mit Krankheitsprogression während oder nach einer Chemotherapie indiziert deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥1) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.

Hepatozelluläres Karzinom

KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) als Folge einer Hepatitis B indiziert, die zuvor eine andere systemische Therapie als ein PD-1/PD-L1-haltiges Regime erhalten haben.

Gallengangskrebs

KEYTRUDA ist in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs (BTC) indiziert.

Merkelzellkarzinom

KEYTRUDA ist für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten mit rezidivierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Merkelzellkarzinom (MCC) indiziert.

Nierenzellkarzinom

KEYTRUDA ist in Kombination mit Axitinib für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert.

KEYTRUDA ist für die adjuvante Behandlung von Patienten mit RCC mit mittlerem bis hohem Rezidivrisiko nach Nephrektomie oder nach Nephrektomie und Resektion metastatischer Läsionen indiziert.

Endometriumkarzinom

KEYTRUDA ist in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel, gefolgt von KEYTRUDA als Einzelwirkstoff, für die Behandlung erwachsener Patienten mit primär fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom indiziert.

KEYTRUDA als Einzelwirkstoff ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom (MSI-H oder dMMR, bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test) indiziert, deren Krankheit nach vorheriger systemischer Therapie in irgendeinem Umfeld fortschreitet und die nicht für eine kurative Operation oder Bestrahlung in Frage ko

Gesendet : 2024-11-20 06:00

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