Η Merck ανακοινώνει τη Δοκιμή Φάσης 3 της Υποδόριας Πεμπρολιζουμάμπης με Berahyaluronidase Alfa Met Primary Endpoints

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 19 Νοεμβρίου 2024 -- Η Merck (NYSE: MRK), γνωστή ως MSD εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά, ανακοίνωσε σήμερα θετικά αποτελέσματα από την κεντρική φάση 3 MK-3475A- Δ77 δοκιμή. Η δοκιμή αξιολογεί τη μη κατωτερότητα της υποδόριας χορήγησης pembrolizumab, της θεραπείας αντι-PD-1 της Merck, που διατίθεται για ενδοφλέβια χρήση ως KEYTRUDA ®, μαζί με την berahyaluronidase alfa, μια παραλλαγή της υαλουρονιδάσης που αναπτύχθηκε και κατασκευάζεται από την Alteogen Inc. (MK-3" pembrolizumab»), χορηγείται με χημειοθεραπεία έναντι ενδοφλέβιας (IV) Το KEYTRUDA χορηγείται με χημειοθεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).

Η δοκιμή Φάσης 3 ανταποκρίθηκε στη διπλή κύρια φαρμακοκινητική της ( ΠΚ) καταληκτικά σημεία. Συγκεκριμένα, η υποδόρια pembrolizumab που χορηγήθηκε κάθε έξι εβδομάδες με χημειοθεραπεία έδειξε μη κατωτερότητα της έκθεσης στην περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της pembrolizumab κατά τον πρώτο κύκλο δοσολογίας και η κατώτατη συγκέντρωση της pembrolizumab μετρήθηκε σε σταθερή κατάσταση, σε σύγκριση με την χορηγούμενη KEYT κάθε έξι εβδομάδες. σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Επιπλέον, τα δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας ήταν γενικά συνεπή για την υποδόρια pembrolizumab που χορηγήθηκε με χημειοθεραπεία σε σύγκριση με το IV KEYTRUDA που χορηγήθηκε με χημειοθεραπεία. Αυτά τα αποτελέσματα, καθώς και αυτά από συνεχείς αναλύσεις, θα παρουσιαστούν σε μια επερχόμενη ιατρική συνάντηση και θα κοινοποιηθούν με τις ρυθμιστικές αρχές σε όλο τον κόσμο.

"Το KEYTRUDA βοήθησε να αλλάξει ο τρόπος με τον οποίο αντιμετωπίζουμε μερικές από τις πιο θανατηφόρες μορφές καρκίνου, ωστόσο συνεχίζουμε να επιδιώκουμε πρόσθετες καινοτομίες που μπορεί να ωφελήσουν τους ασθενείς", δήλωσε η Δρ. Marjorie Green, ανώτερη αντιπρόεδρος και επικεφαλής ογκολογίας, παγκόσμιας κλινικής ανάπτυξης , Merck Research Laboratories. «Είναι πολύ ενθαρρυντικό να βλέπουμε θετικά αποτελέσματα Φάσης 3 που αξιολογούν αυτόν τον συνδυασμό σταθερής δόσης υποδόριας pembrolizumab, ο οποίος χορηγήθηκε, κατά μέσο όρο, σε περίπου 2-3 λεπτά και έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει την εμπειρία του ασθενούς καθώς και να αυξήσει την πρόσβαση των ασθενών και παρόχων υγειονομικής περίθαλψης σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση. Σκοπεύουμε να συζητήσουμε αυτά τα αποτελέσματα με τις ρυθμιστικές αρχές σε όλο τον κόσμο το συντομότερο δυνατό."

Εκτός από τη δοκιμή Φάσης 3 MK-3475A-D77, το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης υποδόριου pembrolizumab της Merck περιλαμβάνει τη Φάση 3 MK-3475A- Μελέτη F84 για την αξιολόγηση της υποδόριας pembrolizumab που χορηγήθηκε μόνη της σε σύγκριση με το IV KEYTRUDA μόνο για η θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό ΜΜΚΠ των οποίων οι όγκοι έχουν υψηλή έκφραση PD-L1 (βαθμολογία αναλογίας όγκου [TPS] ≥50%), καθώς και η δοκιμή Φάσης 2 MK-3475A-F65 που αξιολογεί την υποδόρια pembrolizumab χορηγούμενη μόνη σε υποτροπιάζουσες ή ανθεκτικό κλασικό λέμφωμα Hodgkin και υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πρωτοπαθές μεσοθωρακικό λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων. Η Merck διεξάγει επίσης μια μελέτη προτίμησης ασθενών Φάσης 2, MK-3475A-F11, αξιολογώντας την προτίμηση που αναφέρθηκε από τους συμμετέχοντες για την υποδόρια pembrolizumab σε σύγκριση με το IV KEYTRUDA.

Σχετικά με το MK-3475A-D77

Το MK-3475A-D77 είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμή Φάσης 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05722015 ) που αξιολογεί την υποδόρια χορήγηση pembrolizumab μαζί με berahyaluronidase alfa (επίσης γνωστή ως ALT-B4) χορηγείται κάθε έξι εβδομάδες με χημειοθεραπεία σε σύγκριση με το IV KEYTRUDA που χορηγείται κάθε έξι εβδομάδες σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό ΜΜΚΠ. Η μελέτη έχει σχεδιαστεί για να αξιολογήσει τα διπλά πρωτεύοντα τελικά σημεία ΦΚ της AUC της έκθεσης στο pembrolizumab κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου δοσολογίας και του ανώτατου ορίου του pembrolizumab που μετρήθηκε σε σταθερή κατάσταση. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν πρόσθετες παραμέτρους ΦΚ καθώς και αποτελεσματικότητα (αντικειμενικό ποσοστό απόκρισης, διάρκεια απόκρισης, επιβίωση χωρίς εξέλιξη και συνολική επιβίωση) και ασφάλεια. Στη δοκιμή συμμετείχαν περίπου 378 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν (2:1) για να λάβουν είτε υποδόρια pembrolizumab που χορηγήθηκε με χημειοθεραπεία είτε IV KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

Σχετικά με την ένεση KEYTRUDA ® (pembrolizumab), 100 mg

Το KEYTRUDA είναι μια αντιπρογραμματισμένη θεραπεία με τον υποδοχέα θανάτου-1 (PD-1) που λειτουργεί αυξάνοντας την ικανότητα το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για να βοηθήσει στην ανίχνευση και την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων. Το KEYTRUDA είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ του PD-1 και των προσδεμάτων του, PD-L1 και PD-L2, ενεργοποιώντας έτσι τα Τ λεμφοκύτταρα που μπορεί να επηρεάσουν τόσο τα καρκινικά κύτταρα όσο και τα υγιή κύτταρα.

Η Merck διαθέτει το μεγαλύτερο πρόγραμμα κλινικής έρευνας ανοσοογκολογίας στον κλάδο. Υπάρχουν επί του παρόντος περισσότερες από 1.600 δοκιμές που μελετούν το KEYTRUDA σε μια ευρεία ποικιλία μορφών καρκίνου και ρυθμίσεις θεραπείας. Το κλινικό πρόγραμμα KEYTRUDA επιδιώκει να κατανοήσει τον ρόλο του KEYTRUDA στους καρκίνους και τους παράγοντες που μπορεί να προβλέψουν την πιθανότητα ωφελήματος ενός ασθενούς από τη θεραπεία με KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένης της διερεύνησης πολλών διαφορετικών βιοδεικτών.

Selected KEYTRUDA ® (pembrolizumab). ) Ενδείξεις στις Η.Π.Α.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Το KEYTRUDA, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία πεμετρεξίδης και πλατίνας, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό μη πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), με δεν υπάρχουν γονιδιωματικές εκτροπές όγκου EGFR ή ALK.

Το KEYTRUDA, σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και είτε με πακλιταξέλη είτε με πρωτεΐνες πακλιταξέλης, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό πλακώδες ΜΜΚΠ.

Το KEYTRUDA, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για η θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με ΜΜΚΠ που εκφράζει PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%] όπως προσδιορίζεται από μια δοκιμασία εγκεκριμένη από την FDA, χωρίς γονιδιωματικές εκτροπές EGFR ή ALK και είναι:

< ul class="bwlistdisc">

Στάδιο III όπου οι ασθενείς δεν είναι υποψήφιοι για χειρουργική εκτομή ή οριστική χημειοακτινοβολία ή

μεταστατικό.

Το KEYTRUDA, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό ΜΜΚΠ των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD-L1 (TPS ≥1%), όπως προσδιορίζεται από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA, με εξέλιξη της νόσου κατά ή μετά από τη λήψη πλατίνας χημειοθεραπεία. Οι ασθενείς με γονιδιωματικές εκτροπές όγκου EGFR ή ALK θα πρέπει να έχουν εξέλιξη της νόσου με θεραπεία εγκεκριμένη από την FDA για αυτές τις εκτροπές πριν λάβουν το KEYTRUDA.

Το KEYTRUDA ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με εξαιρέσιμους (όγκους ≥4 cm ή θετικούς κόμβους ) ΜΜΚΠ σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα ως νεοεπικουρική θεραπεία και στη συνέχεια συνεχίστηκε ως μεμονωμένος παράγοντας ως επικουρική θεραπεία μετά την επέμβαση.

Το KEYTRUDA, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται ως επικουρική θεραπεία μετά από εκτομή και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα για ενήλικες ασθενείς με Στάδιο IB (T2a ≥4 cm), II ή IIIA NSCLC.

Classical Hodgkin. Λέμφωμα

Το KEYTRUDA ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό κλασικό λέμφωμα Hodgkin (cHL).

Το KEYTRUDA ενδείκνυται για τη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με ανθεκτικό cHL ή cHL που έχει υποτροπιάσει μετά από 2 ή περισσότερες γραμμές θεραπείας.

Πρωτοπαθές μεσοθωρακικό λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων

Το KEYTRUDA ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με ανθεκτικό πρωτοπαθές μεσοθωρακικό λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (PMBCL) ή που έχουν υποτροπιάσει μετά από 2 ή περισσότερες προηγούμενες γραμμές θεραπείας. Το KEYTRUDA δεν συνιστάται για τη θεραπεία ασθενών με PMBCL που χρειάζονται επείγουσα κυτταρομειωτική θεραπεία.

Δείτε πρόσθετες επιλεγμένες ενδείξεις KEYTRUDA στις ΗΠΑ μετά τις Επιλεγμένες σημαντικές πληροφορίες ασφαλείας.

Επιλεγμένες σημαντικές πληροφορίες ασφαλείας για το KEYTRUDA

Σοβαρές και θανατηφόρες ανοσολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες

Το KEYTRUDA είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που συνδέονται είτε με τον προγραμματισμένο υποδοχέα θανάτου-1 (PD- 1) ή τον προγραμματισμένο συνδέτη θανάτου 1 (PD-L1), εμποδίζοντας την οδό PD-1/PD-L1, αφαιρώντας έτσι την αναστολή του ανοσοαπόκριση, δυνητικά σπάζοντας την περιφερική ανοχή και προκαλώντας ανεπιθύμητες αντιδράσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές ή θανατηφόρες, μπορεί να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε σύστημα οργάνων ή ιστό, μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από ένα συστήματα του σώματος ταυτόχρονα και μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό που αναφέρονται εδώ ενδέχεται να μην περιλαμβάνουν όλες τις πιθανές σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Παρακολουθήστε προσεκτικά τους ασθενείς για συμπτώματα και σημεία που μπορεί να είναι κλινικές εκδηλώσεις υποκείμενων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Η έγκαιρη αναγνώριση και διαχείριση είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση της ασφαλούς χρήσης των θεραπειών anti-PD-1/PD-L1. Αξιολογήστε τα ηπατικά ένζυμα, την κρεατινίνη και τη λειτουργία του θυρεοειδούς κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Για ασθενείς με TNBC που έλαβαν θεραπεία με KEYTRUDA στο πλαίσιο του νεοεπικουρικού, παρακολουθήστε την κορτιζόλη του αίματος κατά την έναρξη, πριν από τη χειρουργική επέμβαση και όπως ενδείκνυται κλινικά. Σε περιπτώσεις ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, ξεκινήστε την κατάλληλη επεξεργασία για να αποκλειστούν εναλλακτικές αιτιολογίες, συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης. Ιδρύστε αμέσως την ιατρική διαχείριση, συμπεριλαμβανομένης της ειδικής διαβούλευσης.

Αναστολή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Γενικά, εάν το KEYTRUDA απαιτεί διακοπή ή διακοπή, χορηγήστε συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο) μέχρι τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή λιγότερο. Μετά τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή μικρότερο, ξεκινήστε τη μείωση των κορτικοστεροειδών και συνεχίστε να μειώνεται για τουλάχιστον 1 μήνα. Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών σε ασθενείς των οποίων οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ελέγχονται με θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

Πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η συχνότητα εμφάνισης είναι υψηλότερη σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη ακτινοβολία θώρακα. Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 3,4% (94/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων (0,1%), Βαθμού 4 (0,3%), Βαθμού 3 (0,9%) και Βαθμού 2 (1,3%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 67% (63/94) των ασθενών. Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 1,3% (36) και διακοπή στο 0,9% (26) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 23% είχε υποτροπή. Η πνευμονίτιδα υποχώρησε στο 59% των 94 ασθενών.

Πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 8% (31/389) των ενηλίκων ασθενών με cHL που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των Βαθμών 3-4 στο 2,3% των ασθενών. Οι ασθενείς έλαβαν υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών για διάμεση διάρκεια 10 ημερών (εύρος: 2 ημέρες έως 53 μήνες). Τα ποσοστά πνευμονίτιδας ήταν παρόμοια σε ασθενείς με και χωρίς προηγούμενη θωρακική ακτινοβολία. Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε διακοπή του KEYTRUDA στο 5,4% (21) των ασθενών. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν πνευμονίτιδα, το 42% διέκοψε το KEYTRUDA, το 68% διέκοψε το KEYTRUDA και το 77% είχε υποχωρήσει.

Πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 7% (41/580) των ενηλίκων ασθενών με εκτομή ΜΜΚΠ που έλαβαν KEYTRUDA ως ένας απλός παράγοντας για επικουρική θεραπεία του ΜΜΚΠ, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων (0,2%), Βαθμού 4 (0,3%) και Βαθμού 3 (1%) ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι ασθενείς έλαβαν υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών για διάμεση διάρκεια 10 ημερών (εύρος: 1 ημέρα έως 2,3 μήνες). Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε διακοπή του KEYTRUDA σε 26 (4,5%) των ασθενών. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν πνευμονίτιδα, το 54% διέκοψε το KEYTRUDA, το 63% διέκοψε το KEYTRUDA και το 71% παρουσίασε υποχώρηση.

Κολίτιδα που προκαλείται από ανοσοποιητικό σύστημα

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία μπορεί να εμφανιστεί με διάρροια. Έχει αναφερθεί λοίμωξη/επανενεργοποίηση από κυτταρομεγαλοϊό σε ασθενείς με ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή ανοσοπροκαλούμενη κολίτιδα. Σε περιπτώσεις ανθεκτικής στα κορτικοστεροειδή κολίτιδας, εξετάστε το ενδεχόμενο να επαναλάβετε τη λοιμώδη επεξεργασία για να αποκλείσετε εναλλακτικές αιτιολογίες. Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα εμφανίστηκε στο 1,7% (48/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (1,1%) και Βαθμού 2 (0,4%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 69% (33/48). Απαιτήθηκε πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία στο 4,2% των ασθενών. Η κολίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 0,5% (15) και διακοπή στο 0,5% (13) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 23% είχε υποτροπή. Η κολίτιδα υποχώρησε στο 85% από τους 48 ασθενείς.

Ηπατοτοξικότητα και ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα

KEYTRUDA ως μοναδικός παράγοντας

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό συνέβη στο 0,7% (19/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,4%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 68% (13/19) των ασθενών. Απαιτήθηκε πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία στο 11% των ασθενών. Η ηπατίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 0,2% (6) και διακοπή στο 0,3% (9) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. από αυτά, κανένα δεν είχε υποτροπή. Η ηπατίτιδα υποχώρησε στο 79% των 19 ασθενών.

KEYTRUDA με Axitinib

Το KEYTRUDA σε συνδυασμό με την axitinib μπορεί να προκαλέσει ηπατική τοξικότητα. Παρακολουθήστε τα ηπατικά ένζυμα πριν από την έναρξη και περιοδικά καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Εξετάστε το ενδεχόμενο παρακολούθησης πιο συχνά σε σύγκριση με όταν τα φάρμακα χορηγούνται ως μεμονωμένοι παράγοντες. Για αυξημένα ηπατικά ένζυμα, διακόψτε το KEYTRUDA και την axitinib και εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης κορτικοστεροειδών όπως απαιτείται. Με το συνδυασμό KEYTRUDA και axitinib, οι Βαθμοί 3 και 4 αύξησαν την αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) (20%) και την αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) (13%) παρατηρήθηκαν σε υψηλότερη συχνότητα σε σύγκριση με το KEYTRUDA μόνο. Το πενήντα εννέα τοις εκατό των ασθενών με αυξημένη ALT έλαβαν συστηματικά κορτικοστεροειδή. Σε ασθενείς με ALT ≥3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού (ULN) (Βαθμοί 2-4, n=116), η ALT υποχώρησε στους Βαθμούς 0-1 στο 94%. Μεταξύ των 92 ασθενών που υποβλήθηκαν σε νέα πρόκληση είτε με KEYTRUDA (n=3) είτε με axitinib (n=34) που χορηγήθηκαν ως μεμονωμένα φάρμακα ή και με τα δύο (n=55), παρατηρήθηκε υποτροπή της ALT ≥3 φορές ULN σε 1 ασθενή που έλαβε KEYTRUDA , 16 ασθενείς που έλαβαν axitinib και 24 ασθενείς που έλαβαν και τα δύο. Όλοι οι ασθενείς με υποτροπή ALT ≥3 ULN ανάρρωσαν στη συνέχεια από το συμβάν.

Ενδοκρινοπάθειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό

Επινεφριδιακή ανεπάρκεια

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια. Για Βαθμού 2 ή υψηλότερο, ξεκινήστε συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ορμονικής υποκατάστασης, όπως ενδείκνυται κλινικά. Διατηρήστε το KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε στο 0,8% (22/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,3%) και Βαθμού 2 (0,3%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 77% (17/22) των ασθενών. από αυτά, η πλειοψηφία παρέμεινε σε συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η ανεπάρκεια των επινεφριδίων οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (1) και διακοπή στο 0,3% (8) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων.

Υποφυσίτιδα

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει υποφυσίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η υποφυσίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με οξέα συμπτώματα που σχετίζονται με μαζική επίδραση, όπως πονοκέφαλο, φωτοφοβία ή ελαττώματα οπτικού πεδίου. Η υποφυσίτιδα μπορεί να προκαλέσει υποφυσιτισμό. Ξεκινήστε την ορμονική υποκατάσταση όπως υποδεικνύεται. Αναστολή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Υποφυσίτιδα εμφανίστηκε στο 0,6% (17/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,3%) και Βαθμού 2 (0,2%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 94% (16/17) των ασθενών. από αυτά, η πλειοψηφία παρέμεινε σε συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η υποφυσίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του KEYTRUDA στο 0,1% (4) και διακοπή στο 0,3% (7) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων.

Διαταραχές του θυρεοειδούς

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει διαταραχές του θυρεοειδούς που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Η θυρεοειδίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με ή χωρίς ενδοκρινοπάθεια. Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να ακολουθήσει τον υπερθυρεοειδισμό. Ξεκινήστε την ορμονική υποκατάσταση για τον υποθυρεοειδισμό ή ξεκινήστε την ιατρική αντιμετώπιση του υπερθυρεοειδισμού όπως ενδείκνυται κλινικά. Διακοπή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Θυρεοειδίτιδα εμφανίστηκε στο 0,6% (16/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 2 (0,3%). Κανένας δεν διέκοψε, αλλά το KEYTRUDA διακόπηκε σε <0,1% (1) των ασθενών.

Υπερθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 3,4% (96/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (0,8%). Οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (2) και διακοπή στο 0,3% (7) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. Υποθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 8% (237/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (6,2%). Οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (1) και διακοπή στο 0,5% (14) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. Η πλειοψηφία των ασθενών με υποθυρεοειδισμό χρειάστηκε μακροχρόνια αντικατάσταση θυρεοειδικών ορμονών. Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 1185 ασθενείς με HNSCC, και εμφανίστηκε στο 16% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο ή σε συνδυασμό με πλατίνα και FU, συμπεριλαμβανομένου του υποθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,3%). Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 389 ενήλικες ασθενείς με cHL (17%) που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 1 (6,2%) και Βαθμού 2 (10,8%) υποθυρεοειδισμού. Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υπερθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 580 ασθενείς με εκτομή ΜΜΚΠ, και εμφανίστηκε στο 11% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο ως επικουρική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του υπερθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,2%). Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 580 ασθενείς με εκτομή ΜΜΚΠ, και εμφανίστηκε στο 22% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο ως επικουρική θεραπεία (KEYNOTE-091), συμπεριλαμβανομένου του υποθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,3%).

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ΣΔ), ο οποίος μπορεί να παρουσιαστεί με διαβητική κετοξέωση

Παρακολουθήστε τους ασθενείς για υπεργλυκαιμία ή άλλα σημεία και συμπτώματα διαβήτη. Ξεκινήστε τη θεραπεία με ινσουλίνη όπως ενδείκνυται κλινικά. Διατηρήστε το KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. ΣΔ τύπου 1 εμφανίστηκε στο 0,2% (6/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA. Οδήγησε σε μόνιμη διακοπή σε <0,1% (1) και διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (1) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων.

Νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα με νεφρική δυσλειτουργία

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα εμφανίστηκε στο 0,3% (9/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 89% (8/9) των ασθενών. Η νεφρίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 0,1% (3) και διακοπή στο 0,1% (3) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. από αυτά, κανένα δεν είχε υποτροπή. Η νεφρίτιδα υποχώρησε στο 56% από τους 9 ασθενείς.

Δερματολογικές Ανεπιθύμητες Ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει εξάνθημα ή δερματίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η αποφολιδωτική δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, του φαρμακευτικού εξανθήματος με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, έχει εμφανιστεί με θεραπείες κατά του PD-1/PD-L1. Τοπικά μαλακτικά και/ή τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι επαρκή για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων μη αποφολιδωτικών εξανθημάτων. Διακοπή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Ανοσομεσολαβούμενες δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 1,4% (38/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 3 (1%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 40% (15/38) των ασθενών. Αυτές οι αντιδράσεις οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή στο 0,1% (2) και διακοπή του KEYTRUDA στο 0,6% (16) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 6% είχε υποτροπή. Οι αντιδράσεις υποχώρησαν στο 79% των 38 ασθενών.

Άλλες Ανοσολογικές Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Οι ακόλουθες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα εμφανίστηκαν με συχνότητα <1% (εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά) σε ασθενείς που έλαβαν KEYTRUDA ή αναφέρθηκαν με τη χρήση άλλων θεραπειών αντι-PD-1/PD-L1. Έχουν αναφερθεί σοβαρές ή θανατηφόρες περιπτώσεις για ορισμένες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Καρδιακά/Αγγειακά: Μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, αγγειίτιδα. Νευρικό σύστημα: Μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα και απομυελίνωση, μυασθένιο σύνδρομο/μυασθένεια gravis (συμπεριλαμβανομένης της παρόξυνσης), σύνδρομο Guillain-Barré, πάρεση νεύρων, αυτοάνοση νευροπάθεια. Οφθαλμική: Μπορεί να εμφανιστεί ραγοειδίτιδα, ιρίτιδα και άλλες οφθαλμικές φλεγμονώδεις τοξικότητες. Ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να σχετίζονται με αποκόλληση αμφιβληστροειδούς. Μπορεί να εμφανιστούν διάφοροι βαθμοί οπτικής αναπηρίας, συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης. Εάν η ραγοειδίτιδα εμφανιστεί σε συνδυασμό με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, σκεφτείτε ένα σύνδρομο παρόμοιο με Vogt-Koyanagi-Harada, καθώς αυτό μπορεί να απαιτεί θεραπεία με συστηματικά στεροειδή για τη μείωση του κινδύνου μόνιμης απώλειας όρασης. Γαστρεντερικό: Παγκρεατίτιδα, που περιλαμβάνει αυξήσεις στα επίπεδα αμυλάσης και λιπάσης ορού, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα. Μυοσκελετικός και Συνδετικός ιστός: Μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα, ραβδομυόλυση (και συναφή επακόλουθα, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας), αρθρίτιδα (1,5%), ρευματική πολυμυαλγία. Ενδοκρινικό: Υποπαραθυρεοειδισμός; Αιματολογική/Ανοσοποιητική: Αιμολυτική αναιμία, απλαστική αναιμία, αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα Kikuchi), σαρκοείδωση, ανοσοθρομβοπενική πορφύρα, μεταμόσχευση στερεών οργάνων απόρριψη.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας και της αναφυλαξίας, οι οποίες έχουν αναφερθεί σε 0,2% από τους 2799 ασθενείς που λαμβάνουν KEYTRUDA. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Διακόψτε ή επιβραδύνετε τον ρυθμό έγχυσης για αντιδράσεις Βαθμού 1 ή Βαθμού 2. Για αντιδράσεις Βαθμού 3 ή Βαθμού 4, σταματήστε την έγχυση και διακόψτε οριστικά το KEYTRUDA.

Επιπλοκές της μεταμόσχευσης αλλογενών αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT)

Μπορεί να προκύψουν θανατηφόρες και άλλες σοβαρές επιπλοκές σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλογενή HSCT πριν ή μετά από θεραπείες με αντι-PD-1/PD-L1. Οι επιπλοκές που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση περιλαμβάνουν υπεροξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), οξεία και χρόνια GVHD, ηπατική φλεβική αποφρακτική νόσο μετά από μειωμένη ένταση προετοιμασίας και εμπύρετο σύνδρομο που απαιτεί στεροειδή (χωρίς προσδιορισμένη μολυσματική αιτία). Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν παρά την παρεμβατική θεραπεία μεταξύ των θεραπειών anti-PD-1/PD-L1 και της αλλογενούς HSCT. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για ενδείξεις αυτών των επιπλοκών και παρέμβετε άμεσα. Εξετάστε το όφελος έναντι των κινδύνων από τη χρήση θεραπειών anti-PD-1/PD-L1 πριν ή μετά από μια αλλογενή HSCT.

Αυξημένη θνησιμότητα σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα

Σε δοκιμές σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, η προσθήκη του KEYTRUDA σε ένα ανάλογο της θαλιδομίδης συν δεξαμεθαζόνη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη θνησιμότητα. Η θεραπεία αυτών των ασθενών με θεραπεία αντι-PD-1/PD-L1 σε αυτόν τον συνδυασμό δεν συνιστάται εκτός ελεγχόμενων δοκιμών.

Εμβρυϊκή τοξικότητα

Βάσει του μηχανισμού δράσης του, το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Ενημερώστε τις γυναίκες για αυτόν τον πιθανό κίνδυνο. Σε γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό, επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη του KEYTRUDA και συμβουλέψτε τις να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Στο KEYNOTE-006, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 9% από 555 ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα. Ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή σε περισσότερους από έναν ασθενείς ήταν κολίτιδα (1,4%), αυτοάνοση ηπατίτιδα (0,7%), αλλεργική αντίδραση (0,4%), πολυνευροπάθεια (0,4%) και καρδιακή ανεπάρκεια (0,4%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) με το KEYTRUDA ήταν κόπωση (28%), διάρροια (26%), εξάνθημα (24%) και ναυτία (21%).

Στο KEYNOTE-054, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε ως μεμονωμένος παράγοντας σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III, το KEYTRUDA διακόπηκε οριστικά λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε 14% των 509 ασθενών. Οι πιο συχνές (≥1%) ήταν η πνευμονίτιδα (1,4%), η κολίτιδα (1,2%) και η διάρροια (1%). Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 25% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (≥20%) με το KEYTRUDA ήταν η διάρροια (28%). Στο KEYNOTE-716, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε ως μεμονωμένος παράγοντας σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB ή IIC, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB ή IIC ήταν παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε 1011 ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III από το KEYNOTE-054.

Στο KEYNOTE-189, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε με πεμετρεξίδη και χημειοθεραπεία με πλατίνα σε μεταστατικό μη πλακώδες ΜΜΚΠ, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 20% των 405 ασθενών. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA ήταν η πνευμονίτιδα (3%) και η οξεία νεφρική βλάβη (2%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) με το KEYTRUDA ήταν ναυτία (56%), κόπωση (56%), δυσκοιλιότητα (35%), διάρροια (31%), μειωμένη όρεξη (28%), εξάνθημα (25%), έμετος (24%), βήχας (21%), δύσπνοια (21%) και πυρεξία (20%).

Σε KEYNOTE-407, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη ή πακλιταξέλη συνδεδεμένη με πρωτεΐνη σε μεταστατικό πλακώδες ΜΜΚΠ, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 15% από 101 ασθενείς. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν η εμπύρετη ουδετεροπενία, η πνευμονία και η ουρολοίμωξη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-407 ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-189 με την εξαίρεση ότι αυξημένες περιπτώσεις αλωπεκίας (47% έναντι 36%) και περιφερικής νευροπάθειας (31% έναντι 25%) παρατηρήθηκαν στο σκέλος KEYTRUDA και χημειοθεραπείας σε σύγκριση στο σκέλος εικονικού φαρμάκου και χημειοθεραπείας στο KEYNOTE-407.

Στο KEYNOTE-042, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 19% από 636 ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ. Οι πιο συχνές ήταν η πνευμονίτιδα (3%), ο θάνατος από άγνωστη αιτία (1,6%) και η πνευμονία (1,4%). Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν πνευμονία (7%), πνευμονίτιδα (3,9%), πνευμονική εμβολή (2,4%) και υπεζωκοτική συλλογή (2,2%). Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (≥20%) ήταν η κόπωση (25%).

Στο KEYNOTE-010, η μονοθεραπεία με KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 8% από 682 ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ. η πιο συχνή ήταν η πνευμονίτιδα (1,8%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν μειωμένη όρεξη (25%), κόπωση (25%), δύσπνοια (23%) και ναυτία (20%).

Στο KEYNOTE-671, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με εξαιρέσιμο ΜΜΚΠ που έλαβαν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, χορηγούμενη ως νεοεπικουρική θεραπεία και συνεχιζόμενη ως επικουρική θεραπεία ενός παράγοντα, ήταν γενικά παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς σε άλλες κλινικές δοκιμές μεταξύ τύπων όγκων που λαμβάνουν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (αναφέρθηκε σε ≥20%) σε ασθενείς που έλαβαν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ήταν κόπωση/ασθένεια, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μειωμένη όρεξη, εξάνθημα, έμετος, βήχας, δύσπνοια, πυρεξία, αλωπεκία, περιφερική νευροπάθεια, φλεγμονή του βλεννογόνου, πονοκέφαλος, , απώλεια βάρους, κοιλιακό άλγος, αρθραλγία, μυαλγία, αϋπνία, παλαμοπελματιαία ερυθροδυσαισθησία, ουρολοίμωξη και υποθυρεοειδισμός.

Στη νεοεπικουρική φάση του KEYNOTE-671, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα ως νεοεπικουρική θεραπεία, εμφανίστηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο 34% των 396 ασθενών. Οι πιο συχνές (≥2%) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η πνευμονία (4,8%), η φλεβική θρομβοεμβολή (3,3%) και η αναιμία (2%). Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 1,3% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου από άγνωστη αιτία (0,8%), της σήψης (0,3%) και της ανοσοδιαμεσολαβούμενης πνευμονικής νόσου (0,3%). Μόνιμη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου της μελέτης λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκε στο 18% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου της μελέτης ήταν οξεία νεφρική βλάβη (1,8%), διάμεση πνευμονοπάθεια (1,8%), αναιμία (1,5%), ουδετεροπενία (1,5%) και πνευμονία (1,3%).

Από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με KEYTRUDA και έλαβαν νεοεπικουρική θεραπεία, το 6% από τους 396 ασθενείς δεν υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Η πιο συχνή (≥1%) ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε ακύρωση της χειρουργικής επέμβασης στο σκέλος KEYTRUDA ήταν η διάμεση πνευμονοπάθεια (1%).

Στην επικουρική φάση του KEYNOTE-671, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε ως μεμονωμένος παράγοντας ως επικουρική θεραπεία, εμφανίστηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο 14% των 290 ασθενών. Η πιο συχνή σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η πνευμονία (3,4%). Παρουσιάστηκε μια θανατηφόρα ανεπιθύμητη ενέργεια πνευμονικής αιμορραγίας. Μόνιμη διακοπή του KEYTRUDA λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκε στο 12% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, χορηγούμενο ως επικουρική θεραπεία. οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA ήταν διάρροια (1,7%), διάμεση πνευμονοπάθεια (1,4%), αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (1%) και μυοσκελετικός πόνος (1%). p>

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-091 ήταν γενικά παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε άλλους ασθενείς με ΜΜΚΠ που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, με εξαίρεση τον υποθυρεοειδισμό (22%), τον υπερθυρεοειδισμό (11%) και την πνευμονίτιδα (7 %). Παρουσιάστηκαν δύο θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες μυοκαρδίτιδας.

Στο KEYNOTE-048, η μονοθεραπεία με KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 12% των 300 ασθενών με HNSCC. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή ήταν η σήψη (1,7%) και η πνευμονία (1,3%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν κόπωση (33%), δυσκοιλιότητα (20%) και εξάνθημα (20%).

Στο KEYNOTE-048, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε σε συνδυασμό με πλατίνα (σισπλατίνη ή καρβοπλατίνη) και η χημειοθεραπεία FU, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 16% των 276 ασθενείς με HNSCC. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA ήταν η πνευμονία (2,5%), η πνευμονίτιδα (1,8%) και το σηπτικό σοκ (1,4%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν ναυτία (51%), κόπωση (49%), δυσκοιλιότητα (37%), έμετος (32%), φλεγμονή του βλεννογόνου (31%), διάρροια (29%), μειωμένη όρεξη (29%), στοματίτιδα (26%) και βήχας (22%).

Στο KEYNOTE-012, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 17% από 192 ασθενείς με HNSCC. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 45% των ασθενών. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν πνευμονία, δύσπνοια, κατάσταση σύγχυσης, έμετος, υπεζωκοτική συλλογή και αναπνευστική ανεπάρκεια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν κόπωση, μειωμένη όρεξη και δύσπνοια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με HNSCC ήταν γενικά παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς με μελάνωμα ή ΜΜΚΠ που έλαβαν KEYTRUDA ως μονοθεραπεία, με εξαίρεση τις αυξημένες περιπτώσεις οιδήματος του προσώπου και νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού.

Στο KEYNOTE. -204, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 14% από τους 148 ασθενείς με cHL. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 30% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA. αυτά ≥1% ήταν πνευμονίτιδα, πνευμονία, πυρεξία, μυοκαρδίτιδα, οξεία νεφρική βλάβη, εμπύρετη ουδετεροπενία και σήψη. Τρεις ασθενείς πέθαναν από άλλες αιτίες εκτός από την εξέλιξη της νόσου: 2 από επιπλοκές μετά από αλλογενή HSCT και 1 από άγνωστη αιτία. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού (41%), μυοσκελετικός πόνος (32%), διάρροια (22%) και πυρεξία, κόπωση, εξάνθημα και βήχας (20% το καθένα). p>

Στο KEYNOTE-087, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 5% από τους 210 ασθενείς με cHL. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 16% των ασθενών. αυτά ≥1% ήταν πνευμονία, πνευμονίτιδα, πυρεξία, δύσπνοια, GVHD και έρπης ζωστήρας. Δύο ασθενείς πέθαναν από άλλα αίτια εκτός από την εξέλιξη της νόσου: 1 από GVHD μετά από επακόλουθη αλλογενή HSCT και 1 από σηπτικό σοκ. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν κόπωση (26%), πυρεξία (24%), βήχας (24%), μυοσκελετικός πόνος (21%), διάρροια (20%) και εξάνθημα (20%). /p>

Στο KEYNOTE-170, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 8% από τους 53 ασθενείς με PMBCL. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 26% των ασθενών και περιελάμβαναν αρρυθμία (4%), καρδιακό επιπωματισμό (2%), έμφραγμα του μυοκαρδίου (2%), περικαρδιακή συλλογή (2%) και περικαρδίτιδα (2%). Έξι (11%) ασθενείς πέθαναν μέσα σε 30 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν μυοσκελετικός πόνος (30%), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και πυρεξία (28% έκαστη), βήχας (26%), κόπωση (23%) και δύσπνοια (21%). /p>

Στο KEYNOTE-A39, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε σε συνδυασμό με enfortumab vedotin σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του ουροθηλίου (n=440), θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 3,9% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας (0,7%) , πνευμονία (0,5%) και πνευμονίτιδα/ILD (0,2%). Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 50% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA σε συνδυασμό με enfortumab vedotin. οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ≥2% των ασθενών ήταν εξάνθημα (6%), οξεία νεφρική βλάβη (5%), πνευμονίτιδα/ILD (4,5%), ουρολοίμωξη (3,6%), διάρροια (3,2%), πνευμονία (2,3 %), πυρεξία (2%) και υπεργλυκαιμία (2%). Μόνιμη διακοπή του KEYTRUDA σημειώθηκε στο 27% των ασθενών. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥2%) που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA ήταν πνευμονίτιδα/ILD (4,8%) και εξάνθημα (3,4%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργ

Δημοσιεύτηκε : 2024-11-20 06:00

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Η Merck ανακοινώνει τη Δοκιμή Φάσης 3 της Υποδόριας Πεμπρολιζουμάμπης με Berahyaluronidase Alfa Met Primary Endpoints

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά