Merck anuncia que el ensayo de fase 3 de pembrolizumab subcutáneo con berahyaluronidasa alfa cumplió los criterios de valoración principales

RAHWAY, Nueva Jersey--(BUSINESS WIRE) 19 de noviembre de 2024 -- Merck (NYSE: MRK), conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, anunció hoy resultados positivos de primera línea de la fase 3 fundamental MK-3475A- Prueba D77. El ensayo está evaluando la no inferioridad de la administración subcutánea de pembrolizumab, la terapia anti-PD-1 de Merck, disponible para uso intravenoso como KEYTRUDA ®, junto con berahyaluronidasa alfa, una variante de hialuronidasa desarrollada y fabricada por Alteogen Inc. (MK-3475A; “subcutánea”). pembrolizumab”), administrado con quimioterapia versus KEYTRUDA intravenoso (IV) administrado con quimioterapia para tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico.

El ensayo de fase 3 cumplió con sus criterios de valoración farmacocinéticos (PK) primarios duales. Específicamente, pembrolizumab subcutáneo administrado cada seis semanas con quimioterapia demostró no inferioridad en la exposición del área bajo la curva (AUC) de pembrolizumab durante el primer ciclo de dosificación y la concentración mínima (Ctrough) de pembrolizumab medida en estado estacionario, en comparación con KEYTRUDA IV administrado cada seis semanas. en combinación con quimioterapia. Además, los criterios de valoración secundarios de eficacia y seguridad fueron generalmente consistentes para pembrolizumab subcutáneo administrado con quimioterapia en comparación con KEYTRUDA IV administrado con quimioterapia. Estos resultados, así como los de los análisis en curso, se presentarán en una próxima reunión médica y se compartirán con las autoridades reguladoras de todo el mundo.

“KEYTRUDA ha ayudado a transformar la forma en que tratamos algunas de las formas más mortales de cáncer, pero seguimos buscando innovaciones adicionales que puedan beneficiar a los pacientes”, afirmó la Dra. Marjorie Green, vicepresidenta sénior y jefa de oncología y desarrollo clínico global. , Laboratorios de investigación Merck. “Es muy alentador ver resultados positivos de la Fase 3 que evalúan esta combinación de dosis fija de pembrolizumab subcutáneo, que se administró, en promedio, en aproximadamente 2 a 3 minutos y tiene el potencial de mejorar la experiencia del paciente, así como aumentar el acceso para los pacientes. y proveedores de atención médica en comparación con la administración intravenosa. Planeamos discutir estos resultados con las autoridades reguladoras de todo el mundo lo antes posible”.

Además del ensayo de fase 3 MK-3475A-D77, el programa de desarrollo clínico de pembrolizumab subcutáneo de Merck incluye el ensayo de fase 3 MK-3475A- Ensayo F84 que evalúa pembrolizumab subcutáneo administrado solo en comparación con KEYTRUDA intravenoso solo para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC metastásico cuyos tumores tienen una alta expresión de PD-L1 (puntuación de proporción tumoral [TPS] ≥50%), así como el ensayo de fase 2 MK-3475A-F65 que evalúa pembrolizumab subcutáneo administrado solo en el linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario y en el linfoma mediastínico primario de células B grandes en recaída o refractario. Merck también está llevando a cabo un estudio de preferencia de pacientes de fase 2, MK-3475A-F11, que evalúa la preferencia informada por los participantes por pembrolizumab subcutáneo en comparación con KEYTRUDA intravenoso.

Acerca de MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 es un ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto (ClinicalTrials.gov, NCT05722015) que evalúa la administración subcutánea de pembrolizumab junto con berahialuronidasa alfa (también conocida como ALT-B4) administrado cada seis semanas con quimioterapia en comparación con KEYTRUDA IV administrado cada seis semanas en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con NSCLC metastásico. El estudio está diseñado para evaluar los criterios de valoración farmacocinéticos primarios duales del AUC de la exposición a pembrolizumab durante el primer ciclo de dosificación y la Cmin de pembrolizumab medida en estado estacionario. Los criterios de valoración secundarios incluyen parámetros farmacocinéticos adicionales, así como eficacia (tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta, supervivencia libre de progresión y supervivencia general) y seguridad. Se estima que en el ensayo participaron 378 pacientes que fueron aleatorizados (2:1) para recibir pembrolizumab subcutáneo administrado con quimioterapia o KEYTRUDA intravenoso en combinación con quimioterapia.

Acerca de la inyección de KEYTRUDA ® (pembrolizumab), 100 mg

KEYTRUDA es una terapia anti-receptor de muerte programada 1 (PD-1) que funciona aumentando la capacidad de el sistema inmunológico del cuerpo para ayudar a detectar y combatir las células tumorales. KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las sanas.

Merck tiene el programa de investigación clínica en inmunooncología más grande de la industria. Actualmente hay más de 1600 ensayos que estudian KEYTRUDA en una amplia variedad de cánceres y entornos de tratamiento. El programa clínico KEYTRUDA busca comprender el papel de KEYTRUDA en los cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de que un paciente se beneficie del tratamiento con KEYTRUDA, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.

KEYTRUDA ® seleccionado (pembrolizumab) ) Indicaciones en EE.UU.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

KEYTRUDA, en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso metastásico, con sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.

KEYTRUDA, en combinación con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteínas, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC escamoso metastásico.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC que expresa PD-L1 [Puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥1 %] según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK, y es:

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con NSCLC metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (TPS ≥1%) según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, con progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con platino. quimioterapia. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben experimentar progresión de la enfermedad con una terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir KEYTRUDA.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con tumores resecables (≥4 cm o ganglios positivos). ) NSCLC en combinación con quimioterapia que contiene platino como tratamiento neoadyuvante y luego continuó como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado como tratamiento adyuvante después de la resección y quimioterapia basada en platino para pacientes adultos con NSCLC en estadio IB (T2a ≥4 cm), II o IIIA.

Hodgkin clásico Linfoma

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en recaída o refractario.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos con LHc refractario o cHL que ha recaído después de 2 o más líneas de terapia.

Linfoma mediastínico primario de células B grandes

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL) refractario, o que han recaído después de 2 o más Líneas de terapia. KEYTRUDA no se recomienda para el tratamiento de pacientes con PMBCL que requieren terapia citorreductora urgente.

Consulte indicaciones adicionales de KEYTRUDA seleccionadas en los EE. UU. después de Información de seguridad importante seleccionada.

Información de seguridad importante seleccionada para KEYTRUDA

Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales

KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal que pertenece a una clase de fármacos que se unen al receptor de muerte programada 1 (PD- 1) o el ligando de muerte programada 1 (PD-L1), que bloquea la vía PD-1/PD-L1, eliminando así la inhibición de la respuesta inmunitaria, rompiendo potencialmente la tolerancia periférica e induciendo reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario. Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier órgano, sistema o tejido, pueden afectar a más de un sistema corporal simultáneamente y pueden ocurrir en cualquier momento después de iniciar el tratamiento o después de suspenderlo. Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas importantes que se enumeran aquí no incluyan todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.

Monitoree estrechamente a los pacientes para detectar síntomas y signos que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. La identificación y el tratamiento tempranos son esenciales para garantizar el uso seguro de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Evalúe las enzimas hepáticas, la creatinina y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento. Para los pacientes con TNBC tratados con KEYTRUDA en el entorno neoadyuvante, controle el cortisol en sangre al inicio del estudio, antes de la cirugía y según esté clínicamente indicado. En casos de sospecha de reacciones adversas inmunomediadas, inicie un análisis adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituir tratamiento médico de inmediato, incluida la consulta con un especialista, según corresponda.

Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA dependiendo de la gravedad de la reacción adversa inmunomediada. En general, si KEYTRUDA requiere interrupción o discontinuación, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Al mejorar a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de los corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas no se controlen con la terapia con corticosteroides.

Neumonitis inmunomediada

KEYTRUDA puede causar neumonitis inmunomediada. La incidencia es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,4% (94/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones mortales (0,1%), Grado 4 (0,3%), Grado 3 (0,9%) y Grado 2 (1,3%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 67% (63/94) de los pacientes. La neumonitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 1,3 % (36) y la suspensión en el 0,9 % (26) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La neumonitis se resolvió en el 59% de los 94 pacientes.

Se produjo neumonitis en el 8 % (31/389) de los pacientes adultos con LHc que recibieron KEYTRUDA como agente único, incluidos los grados 3 y 4 en el 2,3 % de los pacientes. Los pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas durante una mediana de 10 días (rango: 2 días a 53 meses). Las tasas de neumonitis fueron similares en pacientes con y sin radiación torácica previa. La neumonitis provocó la interrupción de KEYTRUDA en el 5,4% (21) de los pacientes. De los pacientes que desarrollaron neumonitis, el 42 % interrumpió KEYTRUDA, el 68 % suspendió KEYTRUDA y el 77 % tuvo resolución.

La neumonitis ocurrió en el 7 % (41/580) de los pacientes adultos con NSCLC resecado que recibieron KEYTRUDA como un agente único para el tratamiento adyuvante del NSCLC, incluidos efectos adversos mortales (0,2 %), grado 4 (0,3 %) y grado 3 (1 %). reacciones. Los pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas durante una mediana de 10 días (rango: 1 día a 2,3 meses). La neumonitis provocó la interrupción de KEYTRUDA en 26 (4,5%) de los pacientes. De los pacientes que desarrollaron neumonitis, el 54 % interrumpió KEYTRUDA, el 63 % suspendió KEYTRUDA y el 71 % tuvo resolución.

Colitis inmunomediada

KEYTRUDA puede causar colitis inmunomediada, que puede presentarse con diarrea. Se ha informado infección/reactivación de citomegalovirus en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a corticosteroides. En casos de colitis refractaria a corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas. Se produjo colitis inmunomediada en el 1,7% (48/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (1,1%) y Grado 2 (0,4%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 69% (33/48); Se requirió tratamiento inmunosupresor adicional en el 4,2% de los pacientes. La colitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,5 % (15) y la suspensión en el 0,5 % (13) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La colitis se resolvió en el 85% de los 48 pacientes.

Hepatotoxicidad y hepatitis inmunomediada

KEYTRUDA como agente único

KEYTRUDA puede causar hepatitis inmunomediada. Se produjo hepatitis inmunomediada en el 0,7% (19/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,4%) y Grado 2 (0,1%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 68% (13/19) de los pacientes; Se requirió terapia inmunosupresora adicional en el 11% de los pacientes. La hepatitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,2 % (6) y la suspensión en el 0,3 % (9) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La hepatitis se resolvió en el 79% de los 19 pacientes.

KEYTRUDA con Axitinib

KEYTRUDA en combinación con axitinib puede causar toxicidad hepática. Controle las enzimas hepáticas antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento. Considere la posibilidad de realizar un seguimiento con mayor frecuencia en comparación con cuando los medicamentos se administran como agentes únicos. En caso de enzimas hepáticas elevadas, interrumpa KEYTRUDA y axitinib, y considere administrar corticosteroides según sea necesario. Con la combinación de KEYTRUDA y axitinib, se observaron aumentos de alanina aminotransferasa (ALT) (20%) y de aspartato aminotransferasa (AST) (13%) de grado 3 y 4 con mayor frecuencia en comparación con KEYTRUDA solo. Cincuenta y nueve por ciento de los pacientes con ALT elevada recibieron corticosteroides sistémicos. En pacientes con ALT ≥3 veces el límite superior normal (LSN) (grados 2 a 4, n = 116), la ALT se resolvió a grados 0 a 1 en el 94 %. Entre los 92 pacientes que fueron reexpuestos a KEYTRUDA (n=3) o axitinib (n=34) administrados como agente único o con ambos (n=55), se observó recurrencia de ALT ≥3 veces el LSN en 1 paciente que recibió KEYTRUDA. , 16 pacientes recibieron axitinib y 24 pacientes recibieron ambos. Todos los pacientes con una recurrencia de ALT ≥3 LSN se recuperaron posteriormente del evento.

Endocrinopatías inmunomediadas

Insuficiencia suprarrenal

KEYTRUDA puede causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria. Para Grado 2 o superior, inicie el tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. Suspenda KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. Se produjo insuficiencia suprarrenal en el 0,8% (22/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 (0,3%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 77% (17/22) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La insuficiencia suprarrenal provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (1) y la suspensión en el 0,3% (8) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejora de los síntomas.

Hipofisitis

KEYTRUDA puede causar hipofisitis inmunomediada. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo. Inicie el reemplazo hormonal según lo indicado. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. Se produjo hipofisitis en el 0,6% (17/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 (0,2%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 94% (16/17) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La hipofisitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,1 % (4) y la suspensión en el 0,3 % (7) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejora de los síntomas.

Trastornos de la tiroides

KEYTRUDA puede causar trastornos de la tiroides mediados por el sistema inmunológico. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo. Iniciar el reemplazo hormonal para el hipotiroidismo o instaurar un tratamiento médico para el hipertiroidismo según esté clínicamente indicado. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. Se produjo tiroiditis en el 0,6 % (16/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el Grado 2 (0,3 %). Ninguno se suspendió, pero KEYTRUDA se suspendió en <0,1% (1) de los pacientes.

Se produjo hipertiroidismo en el 3,4 % (96/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (0,8 %). Condujo a la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (2) y a la suspensión en el 0,3% (7) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas. Se produjo hipotiroidismo en el 8 % (237/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (6,2 %). Condujo a la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (1) y a la suspensión en el 0,5% (14) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas. La mayoría de los pacientes con hipotiroidismo requirieron reemplazo de hormona tiroidea a largo plazo. La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 1185 pacientes con HNSCC, y ocurrió en el 16% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único o en combinación con platino y FU, incluido el hipotiroidismo de Grado 3 (0,3%). La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 389 pacientes adultos con LHc (17%) que recibieron KEYTRUDA como agente único, incluido el hipotiroidismo de Grado 1 (6,2%) y Grado 2 (10,8%). La incidencia de hipertiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 580 pacientes con NSCLC resecado, y ocurrió en el 11% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único como tratamiento adyuvante, incluido el hipertiroidismo de Grado 3 (0,2%). La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 580 pacientes con NSCLC resecado, y ocurrió en el 22 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único como tratamiento adyuvante (KEYNOTE-091), incluido el hipotiroidismo de grado 3 (0,3 %).

Diabetes Mellitus (DM) tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética

Monitoree a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes. Iniciar tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado. Suspenda KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. La DM tipo 1 se produjo en el 0,2 % (6/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA. Condujo a la interrupción permanente en <0,1% (1) y a la suspensión de KEYTRUDA en <0,1% (1) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas.

Nefritis inmunomediada con disfunción renal

KEYTRUDA puede causar nefritis inmunomediada. Se produjo nefritis inmunomediada en el 0,3% (9/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,1%) y Grado 2 (0,1%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 89% (8/9) de los pacientes. La nefritis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,1 % (3) y la suspensión en el 0,1 % (3) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La nefritis se resolvió en el 56% de los 9 pacientes.

Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

KEYTRUDA puede causar erupción o dermatitis inmunomediada. Con los tratamientos anti-PD-1/PD-L1 se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos y necrólisis epidérmica tóxica. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no exfoliativas de leves a moderadas. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. Se produjeron reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas en el 1,4% (38/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 3 (1%) y Grado 2 (0,1%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 40% (15/38) de los pacientes. Estas reacciones llevaron a la interrupción permanente en el 0,1 % (2) y a la suspensión de KEYTRUDA en el 0,6 % (16) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 6% tuvo recurrencia. Las reacciones se resolvieron en el 79 % de los 38 pacientes.

Otras reacciones adversas inmunomediadas

Las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1% (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron KEYTRUDA o se informaron con el uso de otros tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales por algunas de estas reacciones adversas. Cardíaco/Vascular: miocarditis, pericarditis, vasculitis; Sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; Ocular: Pueden producirse uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares. Algunos casos pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar a Vogt-Koyanagi-Harada, ya que puede requerir tratamiento con esteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión; Gastrointestinal: pancreatitis, que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; Tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis (y secuelas asociadas, incluida insuficiencia renal), artritis (1,5%), polimialgia reumática; Endocrino: hipoparatiroidismo; Hematológico/inmune: anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órganos sólidos, rechazo de otros trasplantes (incluido el injerto de córnea).

Reacciones relacionadas con la infusión

KEYTRUDA puede causar reacciones relacionadas con la infusión graves o potencialmente mortales, incluidas hipersensibilidad y anafilaxia, que se han informado en el 0,2 % de 2799 pacientes que recibieron KEYTRUDA. Vigile los signos y síntomas de reacciones relacionadas con la infusión. Interrumpa o reduzca la velocidad de infusión en caso de reacciones de Grado 1 o 2. Para reacciones de Grado 3 o 4, detenga la infusión y suspenda permanentemente KEYTRUDA.

Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH)

Pueden ocurrir complicaciones fatales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben TCMH alogénico antes o después de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad de injerto contra huésped (EICH) hiperaguda, EICH aguda y crónica, enfermedad venooclusiva hepática después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre los tratamientos anti-PD-1/PD-L1 y el TCMH alogénico. Siga de cerca a los pacientes para detectar evidencia de estas complicaciones e intervenga con prontitud. Considere el beneficio frente a los riesgos de utilizar tratamientos anti-PD-1/PD-L1 antes o después de un TCMH alogénico.

Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple

En ensayos en pacientes con mieloma múltiple, la adición de KEYTRUDA a un análogo de talidomida más dexametasona resultó en un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de estos pacientes con un tratamiento anti-PD-1/PD-L1 en esta combinación fuera de ensayos controlados.

Toxicidad embriofetal

Según su mecanismo de acción, KEYTRUDA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Informe a las mujeres sobre este riesgo potencial. En mujeres en edad fértil, verifique el estado de embarazo antes de iniciar KEYTRUDA y aconséjeles que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

Reacciones adversas

En KEYNOTE-006, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 9 % de 555 pacientes con melanoma avanzado; Las reacciones adversas que llevaron a la interrupción permanente en más de un paciente fueron colitis (1,4%), hepatitis autoinmune (0,7%), reacción alérgica (0,4%), polineuropatía (0,4%) e insuficiencia cardíaca (0,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con KEYTRUDA fueron fatiga (28%), diarrea (26%), sarpullido (24%) y náuseas (21%).

En KEYNOTE-054, cuando KEYTRUDA se administró como agente único a pacientes con melanoma en estadio III, KEYTRUDA se suspendió permanentemente debido a reacciones adversas en el 14 % de 509 pacientes; las más comunes (≥1%) fueron neumonitis (1,4%), colitis (1,2%) y diarrea (1%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 25% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA. La reacción adversa más común (≥20%) con KEYTRUDA fue diarrea (28%). En KEYNOTE-716, cuando KEYTRUDA se administró como agente único a pacientes con melanoma en estadio IIB o IIC, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con melanoma en estadio IIB o IIC fueron similares a las que ocurrieron en 1011 pacientes con melanoma en estadio III de KEYNOTE-054.

En KEYNOTE-189, cuando se administró KEYTRUDA con pemetrexed y quimioterapia con platino en NSCLC no escamoso metastásico, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 20 % de 405 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron neumonitis (3%) y lesión renal aguda (2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con KEYTRUDA fueron náuseas (56%), fatiga (56%), estreñimiento (35%), diarrea (31%), disminución del apetito (28%), erupción cutánea (25%), vómitos (24%), tos (21%), disnea (21%) y pirexia (20%).

En KEYNOTE-407, cuando KEYTRUDA se administró con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteínas en el NSCLC escamoso metastásico, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 15% de 101 pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neutropenia febril, neumonía e infección del tracto urinario. Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-407 fueron similares a las observadas en KEYNOTE-189, con la excepción de que se observaron mayores incidencias de alopecia (47% frente a 36%) y neuropatía periférica (31% frente a 25%) en el grupo de KEYTRUDA y quimioterapia en comparación. al grupo de placebo y quimioterapia en KEYNOTE-407.

En KEYNOTE-042, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 19 % de 636 pacientes con NSCLC avanzado; las más frecuentes fueron neumonitis (3%), muerte por causa desconocida (1,6%) y neumonía (1,4%). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neumonía (7%), neumonitis (3,9%), embolia pulmonar (2,4%) y derrame pleural (2,2%). La reacción adversa más común (≥20%) fue fatiga (25%).

En KEYNOTE-010, se suspendió la monoterapia con KEYTRUDA debido a reacciones adversas en el 8% de 682 pacientes con NSCLC metastásico; la más frecuente fue la neumonitis (1,8%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron disminución del apetito (25%), fatiga (25%), disnea (23%) y náuseas (20%).

En KEYNOTE-671, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con NSCLC resecable que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contiene platino, administrada como tratamiento neoadyuvante y continuada como tratamiento adyuvante como agente único, fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes en otros estudios clínicos. ensayos en todos los tipos de tumores que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia.

Las reacciones adversas más comunes (informadas en ≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron fatiga/astenia, náuseas, estreñimiento, diarrea, disminución apetito, erupción cutánea, vómitos, tos, disnea, pirexia, alopecia, neuropatía periférica, inflamación de las mucosas, estomatitis, dolor de cabeza, pérdida de peso, dolor abdominal, artralgia, mialgia, insomnio, eritrodisestesia palmar-plantar, infección del tracto urinario e hipotiroidismo.

En la fase neoadyuvante de KEYNOTE-671, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contenía platino como tratamiento neoadyuvante, se produjeron reacciones adversas graves en el 34 % de 396 pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) fueron neumonía (4,8%), tromboembolismo venoso (3,3%) y anemia (2%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,3% de los pacientes, incluida muerte por causa desconocida (0,8%), sepsis (0,3%) y enfermedad pulmonar inmunomediada (0,3%). La interrupción permanente de cualquier fármaco del estudio debido a una reacción adversa se produjo en el 18 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contiene platino; Las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la interrupción permanente de cualquier fármaco del estudio fueron lesión renal aguda (1,8%), enfermedad pulmonar intersticial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) y neumonía. (1,3%).

De los pacientes tratados con KEYTRUDA que recibieron tratamiento neoadyuvante, el 6% de 396 pacientes no recibieron cirugía debido a reacciones adversas. La reacción adversa más frecuente (≥1%) que provocó la cancelación de la cirugía en el grupo de KEYTRUDA fue enfermedad pulmonar intersticial (1%).

En la fase adyuvante de KEYNOTE-671, cuando KEYTRUDA se administró como agente único como tratamiento adyuvante, se produjeron reacciones adversas graves en el 14 % de 290 pacientes. La reacción adversa grave más frecuente fue la neumonía (3,4%). Se produjo una reacción adversa fatal de hemorragia pulmonar. La interrupción permanente de KEYTRUDA debido a una reacción adversa ocurrió en el 12% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único, administrado como tratamiento adyuvante; las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron diarrea (1,7%), enfermedad pulmonar intersticial (1,4%), aumento de la aspartato aminotransferasa (1%) y dolor musculoesquelético (1%).

Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-091 fueron generalmente similares a las que ocurrieron en otros pacientes con NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único, con la excepción de hipotiroidismo (22%), hipertiroidismo. (11%) y neumonitis (7%). Se produjeron dos reacciones adversas fatales de miocarditis.

En KEYNOTE-048, la monoterapia con KEYTRUDA se suspendió debido a eventos adversos en el 12 % de 300 pacientes con HNSCC; Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción permanente fueron sepsis (1,7%) y neumonía (1,3%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (33%), estreñimiento (20%) y sarpullido (20%).

En KEYNOTE-048, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con platino (cisplatino o carboplatino) y quimioterapia FU, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 16% de 276 pacientes con HNSCC. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron neumonía (2,5%), neumonitis (1,8%) y shock séptico (1,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron náuseas (51%), fatiga (49%), estreñimiento (37%), vómitos (32%), inflamación de las mucosas (31%), diarrea (29%), disminución del apetito. (29%), estomatitis (26%) y tos (22%).

En KEYNOTE-012, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 17 % de 192 pacientes con HNSCC. Se produjeron reacciones adversas graves en el 45% de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neumonía, disnea, estado de confusión, vómitos, derrame pleural e insuficiencia respiratoria. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga, disminución del apetito y disnea. Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con HNSCC fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia, con la excepción de una mayor incidencia de edema facial e hipotiroidismo nuevo o que empeora.

En KEYNOTE -204, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 14% de 148 pacientes con LHc. Se produjeron reacciones adversas graves en el 30% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; esos ≥1% fueron neumonitis, neumonía, pirexia, miocarditis, lesión renal aguda, neutropenia febril y sepsis. Tres pacientes murieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 2 por complicaciones después de un TCMH alogénico y 1 por causa desconocida. Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron infección del tracto respiratorio superior (41 %), dolor musculoesquelético (32 %), diarrea (22 %) y pirexia, fatiga, sarpullido y tos (20 % cada una).

En KEYNOTE-087, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 5 % de 210 pacientes con cHL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 16% de los pacientes; esos ≥1% fueron neumonía, neumonitis, pirexia, disnea, EICH y herpes zoster. Dos pacientes murieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 1 por EICH después de un TCMH alogénico posterior y 1 por shock séptico. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (26%), pirexia (24%), tos (24%), dolor musculoesquelético (21%), diarrea (20%) y erupción cutánea (20%). /p>

En KEYNOTE-170, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8% de 53 pacientes con PMBCL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 26% de los pacientes e incluyeron arritmia (4%), taponamiento cardíaco (2%), infarto de miocardio (2%), derrame pericárdico (2%) y pericarditis (2%). Seis (11%) pacientes murieron dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron dolor musculoesquelético (30%), infección del tracto respiratorio superior y pirexia (28% cada una), tos (26%), fatiga (23%) y disnea (21%). /p>

En KEYNOTE-A39, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin a pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (n=440), se produjeron reacciones adversas mortales en el 3,9 % de los pacientes, incluida insuficiencia respiratoria aguda (0,7 %). , neumonía (0,5%) y neumonitis/EPI (0,2%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 50 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin; las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes fueron erupción cutánea (6%), lesión renal aguda (5%), neumonitis/EPI (4,5%), infección del tracto urinario (3,6%), diarrea (3,2%), neumonía (2,3 %), pirexia (2%) e hiperglucemia (2%). La interrupción permanente de KEYTRUDA se produjo en el 27% de los pacientes. Las reacciones adversas más comunes (≥2%) que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron neumonitis/EPI (4,8%) y erupción cutánea (3,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) que ocurrieron en pacientes tratados con KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin fueron erupción (68%), neuropatía periférica (67%), fatiga (51%), prurito (41%), diarrea (38 %), alopecia (35%), pérdida de peso (33%), disminución del apetito (33%), náuseas (26%), estreñimiento (26%), ojo seco (24%), disgeusia (21%) y orina. infección del tracto urinario (21%).

En KEYNOTE-052, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 11% de 370 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Se produjeron reacciones adversas graves en el 42% de los pacientes; esos ≥2% fueron infección del tracto urinario, hematuria, lesión renal aguda, neumonía y urosepsis. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (38%), dolor musculoesquelético (24%), disminución del apetito (22%), estreñimiento (21%), erupción cutánea (21%) y diarrea (20%).

En KEYNOTE-045, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8 % de 266 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA fue neumonitis (1,9%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes tratados con KEYTRUDA; esos ≥2% fueron infección del tracto urinario, neumonía, anemia y neumonitis. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA fueron fatiga (38%), dolor musculoesquelético (32%), prurito (23%), disminución del apetito (21%), náuseas (21%) y erupción cutánea. (20%).

En KEYNOTE-057, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 11% de 148 pacientes con NMIBC de alto riesgo. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA fue neumonitis (1,4%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 28% de los pacientes; aquellos ≥2% fueron neumonía (3%), isquemia cardíaca (2%), colitis (2%), embolia pulmonar (2%), sepsis (2%) e infección del tracto urinario (2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (29%), diarrea (24%) y sarpullido (24%).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con MSI-H o dMMR CRC fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia.

En KEYNOTE-158 y KEYNOTE-164, los efectos adversos Las reacciones que ocurrieron en pacientes con cáncer MSI-H o dMMR fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con otros tumores sólidos que recibieron KEYTRUDA como agente único.

En KEYNOTE-811, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con trastuzumab, fluoropirimidina y quimioterapia que contenía platino, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 6 % de 217 pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la UEG localmente avanzado irresecable o metastásico HER2+. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente fue neumonitis (1,4%). En el grupo de KEYTRUDA versus placebo, hubo una diferencia de incidencia ≥5 % entre los pacientes tratados con KEYTRUDA versus el tratamiento estándar para la diarrea (53 % versus 44 %) y náuseas (49 % versus 44 %).

En KEYNOTE-859, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con quimioterapia que contenía fluoropirimidina y platino, se produjeron reacciones adversas graves en el 45 % de 785 pacientes. Las reacciones adversas graves en >2% de los pacientes incluyeron neumonía (4,1%), diarrea (3,9%), hemorragia (3,9%) y vómitos (2,4%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 8 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas infección (2,3 %) y tromboembolismo (1,3 %). KEYTRUDA se suspendió permanentemente debido a reacciones adversas en el 15% de los pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA (≥1%) fueron infecciones (1,8%) y diarrea (1,0%). Las reacciones adversas más comunes (informadas en ≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron neuropatía periférica (47%), náuseas (46%), fatiga (40%), diarrea (36%), vómitos (34% ), disminución del apetito (29%), dolor abdominal (26%), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (25%), estreñimiento (22%) y pérdida de peso (20%).

En KEYNOTE-590, cuando KEYTRUDA se administró con cisplatino y fluorouracilo a pacientes con carcinoma de esófago o GEJ (tumores con epicentro de 1 a 5 centímetros por encima de la UEG) metastásico o localmente avanzado que no eran candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 15% de 370 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA (≥1%) fueron neumonitis (1,6%), lesión renal aguda (1,1%) y neumonía (1,1%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron náuseas (67%), fatiga (57%), disminución del apetito (44%), estreñimiento (40%), diarrea (36%), vómitos ( 34%), estomatitis (27%) y pérdida de peso (24%).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer de esófago que recibieron KEYTRUDA como monoterapia fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC. quien recibió KEYTRUDA en monoterapia.

En KEYNOTE-A18, cuando KEYTRUDA se administró con TRC (cisplatino más radioterapia de haz externo [EBRT] seguida de braquiterapia [BT]) a pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio III-IVA FIGO 2014, se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,4 % de 292 pacientes, incluido 1 caso cada uno (0,3%) de perforación del intestino grueso, urosepsis, sepsis y hemorragia vaginal. Se produjeron reacciones adversas graves en el 30% de los pacientes; aquellos ≥1% incluyeron infección del tracto urinario (2,7%), urosepsis (1,4%) y sepsis (1%). KEYTRUDA se suspendió por reacciones adversas en el 7% de los pacientes. La reacción adversa más común (≥1%) que provocó la interrupción permanente fue diarrea (1%). Para los pacientes tratados con KEYTRUDA en combinación con TRC, las reacciones adversas más comunes (≥10%) fueron náuseas (56%), diarrea (50%), vómitos (33%), infección del tracto urinario (32%), fatiga (26 %), hipotiroidismo (20%), estreñimiento (18%), disminución del apetito y pérdida de peso (17% cada uno), dolor abdominal y pirexia (12% cada uno), hipertiroidismo, disuria, erupción cutánea (11% cada uno) y dolor pélvico. (10%).

En KEYNOTE-826, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con paclitaxel y cisplatino o paclitaxel y carboplatino, con o sin bevacizumab (n=307), a pacientes con enfermedad persistente, recurrente o cáncer de cuello uterino metastásico de primera línea, independientemente de la expresión tumoral de PD-L1, que no habían sido tratados con quimioterapia, excepto cuando se usaba simultáneamente como agente radiosensibilizante, se produjeron reacciones adversas fatales en el 4,6% de los pacientes, incluidos 3 casos de hemorragia, 2 casos cada uno. de sepsis y por causas desconocidas, y 1 caso de cada uno de infarto agudo de miocardio, encefalitis autoinmune, paro cardíaco, accidente cerebrovascular, fractura de fémur con embolia pulmonar perioperatoria, perforación intestinal e infección pélvica. Se produjeron reacciones adversas graves en el 50 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab; esos ≥3% fueron neutropenia febril (6,8%), infección del tracto urinario (5,2%), anemia (4,6%) y lesión renal aguda y sepsis (3,3% cada una).

KEYTRUDA se suspendió en el 15 % de los pacientes debido a reacciones adversas. La reacción adversa más común que resultó en la interrupción permanente (≥1%) fue colitis (1%).

Para los pacientes tratados con KEYTRUDA, quimioterapia y bevacizumab (n=196), las reacciones adversas más comunes ( ≥20%) fueron neuropatía periférica (62%), alopecia (58%), anemia (55%), fatiga/astenia (53%), náuseas y neutropenia (41% cada una), diarrea (39%), hipertensión y trombocitopenia. (35% cada uno), estreñimiento y artralgia (31% cada uno), vómitos (30%), infección del tracto urinario (27%), erupción cutánea (26%), leucopenia (24%), hipotiroidismo (22%) y disminución del apetito. (21%).

Para los pacientes tratados con KEYTRUDA en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab, las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron neuropatía periférica (58%), alopecia (56%), fatiga (47%), náuseas (40 %), diarrea (36%), estreñimiento (28%), artralgia (27%), vómitos (26%), hipertensión e infección del tracto urinario (24% cada uno) y erupción cutánea (22%).

En KEYNOTE-158, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8% de 98 pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente tratado previamente. Se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; las más frecuentes incluyeron anemia (7%), fístula, hemorragia e infecciones [excepto infecciones del tracto urinario] (4,1% cada una). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (43%), dolor musculoesquelético (27%), diarrea (23%), dolor y dolor abdominal (22% cada uno) y disminución del apetito (21%).

En KEYNOTE-394, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 13 % de 299 pacientes con carcinoma hepatocelular previamente tratado. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA fue ascitis (2,3%). Las reacciones adversas más comunes en pacientes que recibieron KEYTRUDA (≥10%) fueron pirexia (18%), erupción (18%), diarrea (16%), disminución del apetito (15%), prurito (12%), infección del tracto respiratorio superior. (11%), tos (11%) e hipotiroidismo (10%).

En KEYNOTE-966, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con gemcitabina y cisplatino, KEYTRUDA se suspendió por reacciones adversas en el 15% de 529 pacientes con cáncer de vías biliares metastásico o irresecable localmente avanzado. La reacción adversa más común que resultó en la interrupción permanente de KEYTRUDA (≥1%) fue neumonitis (1,3%). Se produjeron reacciones adversas que llevaron a la interrupción de KEYTRUDA en el 55% de los pacientes. Las reacciones adversas o anomalías de laboratorio más comunes que llevaron a la interrupción de KEYTRUDA (≥2%) fueron disminución del recuento de neutrófilos (18%), disminución del recuento de plaquetas (10%), anemia (6%), disminución del recuento de glóbulos blancos (4%) , pirexia (3,8%), fatiga (3,0%), colangitis (2,8%), aumento de ALT (2,6%), aumento de AST (2,5%) y obstrucción biliar (2,3%).

En KEYNOTE-017 y KEYNOTE-913, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con CCM (n=105) fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único.

En KEYNOTE-426, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con axitinib, se produjeron reacciones adversas mortales en el 3,3 % de 429 pacientes. Se produjeron reacciones adversas graves en el 40% de los pacientes, las más frecuentes (≥1%) fueron hepatotoxicidad (7%), diarrea (4,2%), lesión renal aguda (2,3%), deshidratación (1%) y neumonitis (1%). ). La interrupción permanente debido a una reacción adversa se produjo en el 31% de los pacientes; KEYTRUDA solo (13%), axitinib solo (13%) y la combinación (8%); los más comunes fueron hepatotoxicidad (13%), diarrea/colitis (1,9%), lesión renal aguda (1,6%) y accidente cerebrovascular (1,2%). Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron diarrea (56%), fatiga/astenia (52%), hipertensión (48%), hepatotoxicidad (39%), hipotiroidismo (35%), disminución del apetito (30%), eritrodisestesia palmar-plantar (28%), náuseas (28%), estomatitis/inflamación de las mucosas (27%), disfonía (25%), erupción cutánea (25%), tos (21%) y estreñimiento (21%).

En KEYNOTE-564, cuando KEYTRUDA se administró como agente único para el tratamiento adyuvante del carcinoma de células renales, se produjeron reacciones adversas graves en el 20 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; las reacciones adversas graves (≥1%) fueron lesión renal aguda, insuficiencia suprarrenal, neumonía, colitis y cetoacidosis diabética (1% cada una). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 0,2%, incluido 1 caso de neumonía. La interrupción de KEYTRUDA debido a reacciones adversas ocurrió en el 21% de 488 pacientes; los más comunes (≥1%) fueron aumento de ALT (1,6%), colitis (1%) e insuficiencia suprarrenal (1%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron dolor musculoesquelético (41%), fatiga (40%), erupción cutánea (30%), diarrea (27%), prurito (23%) e hipotiroidismo (21%). /p>

En KEYNOTE-868, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con quimioterapia (paclitaxel y carboplatino) a pacientes con carcinoma de endometrio avanzado o recurrente (n=382), se produjeron reacciones adversas graves en el 35% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia, en comparación con el 19% de los pacientes que recibieron placebo en combinación con quimioterapia (n=377). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,6 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia, incluido COVID-19 (0,5 %) y paro cardíaco (0,3 %). KEYTRUDA se suspendió debido a una reacción adversa en el 14% de los pacientes. Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes tratados con KEYTRUDA y quimioterapia fueron generalmente similares a las observadas con KEYTRUDA solo o quimioterapia sola, con la excepción de erupción (33 % de todos los grados; 2,9 % de los grados 3-4).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con carcinoma endometrial MSI-H o dMMR que recibieron KEYTRUDA como agente único fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único.

Adversas Las reacciones que ocurrieron en pacientes con cáncer TMB-H fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con otros tumores sólidos que recibieron KEYTRUDA como agente único.

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cSCC recurrente o metastásico o cSCC localmente avanzado fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia.

En KEYNOTE-522, cuando KEYTRUDA fue administrado con quimioterapia neoadyuvante (carboplatino y paclitaxel seguido de doxorrubicina o epirrubicina y ciclofosfamida) seguida de cirugía y tratamiento adyuvante continuo con KEYTRUDA como agente único (n=778) en pacientes con TNBC en etapa temprana de alto riesgo, recién diagnosticado, no tratado previamente, se produjeron reacciones adversas fatales en el 0,9% de los pacientes, incluyendo 1 de cada uno de crisis suprarrenal, encefalitis autoinmune, hepatitis y neumonía. , neumonitis, embolia pulmonar y sepsis en asociación con síndrome de disfunción orgánica múltiple e infarto de miocardio. Se produjeron reacciones adversas graves en el 44% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; aquellos ≥2% fueron neutropenia febril (15%), pirexia (3,7%), anemia (2,6%) y neutropenia (2,2%). KEYTRUDA se suspendió en el 20% de los pacientes debido a reacciones adversas. Las reacciones más comunes (≥1%) que resultaron en la interrupción permanente fueron aumento de ALT (2,7%), aumento de AST (1,5%) y erupción cutánea (1%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA fueron fatiga (70%), náuseas (67%), alopecia (61%), erupción cutánea (52%), estreñimiento (42%), diarrea y neuropatía periférica ( 41% cada uno), estomatitis (34%), vómitos (31%), dolor de cabeza (30%), artralgia (29%), pirexia (28%), tos (26%), dolor abdominal (24%), disminución del apetito. (23%), insomnio (21%) y mialgia (20%).

En KEYNOTE-355, cuando se administraron KEYTRUDA y quimioterapia (paclitaxel, paclitaxel unido a proteínas o gemcitabina y carboplatino) a pacientes con TNBC metastásico o irresecable localmente recurrente que no habían sido tratados previamente con quimioterapia en el entorno metastásico (n = 596), se produjeron reacciones adversas mortales en el 2,5 % de los pacientes, incluido paro cardiorrespiratorio (0,7 %) y shock séptico (0,3 %). Se produjeron reacciones adversas graves en el 30 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia; las reacciones graves en ≥2% fueron neumonía (2,9%), anemia (2,2%) y trombocitopenia (2%). KEYTRUDA se suspendió en el 11% de los pacientes debido a reacciones adversas. Las reacciones más comunes que resultaron en la interrupción permanente (≥1%) fueron aumento de ALT (2,2%), aumento de AST (1,5%) y neumonitis (1,2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron fatiga (48%), náuseas (44%), alopecia (34%), diarrea y estreñimiento (28% cada uno), vómitos y sarpullido ( 26% cada uno), tos (23%), disminución del apetito (21%) y dolor de cabeza (20%).

Lactancia

Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en niños amamantados, recomiende a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

Uso pediátrico

En KEYNOTE-051, a 173 pacientes pediátricos (65 pacientes pediátricos de 6 meses a menos de 12 años y 108 pacientes pediátricos de 12 a 17 años) se les administró KEYTRUDA 2 mg/kg cada 3 semanas. La mediana de duración de la exposición fue de 2,1 meses (rango: de 1 día a 25 meses).

Las reacciones adversas que ocurrieron con una tasa ≥10% mayor en pacientes pediátricos en comparación con los adultos fueron pirexia (33%), leucopenia (31%), vómitos (29%), neutropenia (28%), dolor de cabeza (25%), dolor abdominal (23%), trombocitopenia (22%), anemia de grado 3 (17%), disminución del recuento de linfocitos (13 %) y disminución del recuento de glóbulos blancos (11 %).

Uso geriátrico

De los 564 pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico tratados con KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin, el 44 % (n=247) tenían entre 65 y 74 años. años y el 26% (n=144) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes. Los pacientes de 75 años o más tratados con KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin experimentaron una mayor incidencia de reacciones adversas fatales que los pacientes más jóvenes. La incidencia de reacciones adversas mortales fue del 4 % en pacientes menores de 75 años y del 7 % en pacientes de 75 años o más.

Indicaciones adicionales de KEYTRUDA seleccionadas en los EE. UU.

Melanoma

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos (a partir de 12 años) con estadio IIB, IIC o III melanoma tras resección completa.

Mesotelioma pleural maligno

KEYTRUDA, en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno (MPM) avanzado o metastásico irresecable.

Cáncer urotelial

KEYTRUDA, en combinación con enfortumab vedotin, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico:

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC) que no responde al bacilo de Calmette-Guerin (BCG), de alto riesgo y que no responde al bacilo de Calmette-Guérin (CIS), con o sin tumores papilares que no son elegibles para o ha elegido no someterse a una cistectomía.

Cáncer con inestabilidad de microsatélites alta o deficiencia en la reparación de desajustes

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación de desajustes deficientes (dMMR) irresecable o metastásico. tumores sólidos, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, que han progresado después de un tratamiento previo y que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.

Cáncer colorrectal con inestabilidad de microsatélites alta o deficiencia en la reparación de desajustes

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) MSI-H o dMMR irresecable o metastásico, según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA. .

Cáncer gástrico

KEYTRUDA, en combinación con trastuzumab, quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de adultos con unión gástrica o gastroesofágica localmente avanzada irresecable o metastásica HER2 positiva ( GEJ) adenocarcinoma cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la durabilidad de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios.

KEYTRUDA, en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de primera línea en adultos. con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) localmente avanzado irresecable o metastásico HER2 negativo.

Cáncer de esófago

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de esófago o de unión gastroesofágica (UEG) localmente avanzado o metastásico (tumores con epicentro de 1 a 5 centímetros por encima de la UEG) que no es susceptible de tratamiento. resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva: