Merck annonce un essai de phase 3 sur le pembrolizumab sous-cutané avec la Berahyaluronidase Alfa qui a atteint les critères d'évaluation principaux

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 19 novembre 2024 -- Merck (NYSE : MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd'hui les premiers résultats positifs de la phase pivot MK-3475A- Essai D77. L'essai évalue la non-infériorité de l'administration sous-cutanée du pembrolizumab, le traitement anti-PD-1 de Merck, disponible pour une utilisation intraveineuse sous le nom de KEYTRUDA ® , avec la berahyaluronidase alfa, une variante de l'hyaluronidase développée et fabriquée par Alteogen Inc. (MK-3475A ; « sous-cutanée » pembrolizumab"), administré avec une chimiothérapie versus intraveineuse (IV) KEYTRUDA administré avec une chimiothérapie pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique.

L'essai de phase 3 a atteint ses deux critères d'évaluation pharmacocinétiques (PK) principaux. Plus précisément, le pembrolizumab sous-cutané administré toutes les six semaines avec une chimiothérapie a démontré une non-infériorité de l'exposition à l'aire sous la courbe (ASC) du pembrolizumab au cours du premier cycle d'administration et à la concentration minimale (Cmin) du pembrolizumab mesurée à l'état d'équilibre, par rapport au KEYTRUDA IV administré toutes les six semaines. en association avec une chimiothérapie. De plus, les critères d'évaluation secondaires d'efficacité et de sécurité étaient généralement cohérents pour le pembrolizumab sous-cutané administré avec une chimiothérapie par rapport à KEYTRUDA IV administré avec une chimiothérapie. Ces résultats, ainsi que ceux des analyses en cours, seront présentés lors d'une prochaine réunion médicale et partagés avec les autorités réglementaires du monde entier.

« KEYTRUDA a contribué à transformer la façon dont nous traitons certaines des formes de cancer les plus mortelles, mais nous continuons à rechercher de nouvelles innovations susceptibles de bénéficier aux patients », a déclaré le Dr Marjorie Green, vice-présidente senior et responsable de l'oncologie, développement clinique mondial. , Laboratoires de recherche Merck. « Il est très encourageant de voir des résultats positifs de phase 3 évaluant cette association à dose fixe de pembrolizumab par voie sous-cutanée, qui a été administrée en moyenne en 2 à 3 minutes environ et a le potentiel d'améliorer l'expérience du patient ainsi que d'augmenter l'accès pour les patients. et les prestataires de soins de santé par rapport à l'administration intraveineuse. Nous prévoyons de discuter de ces résultats avec les autorités réglementaires du monde entier dès que possible. Essai F84 évaluant le pembrolizumab sous-cutané administré seul par rapport à KEYTRUDA IV seul pour le traitement de première intention des patients atteints d'un CPNPC métastatique dont les tumeurs ont un taux élevé de Expression de PD-L1 (score de proportion tumorale [TPS] ≥ 50 %), ainsi que l'essai de phase 2 MK-3475A-F65 évaluant le pembrolizumab sous-cutané administré seul dans le lymphome hodgkinien classique en rechute ou réfractaire et dans le lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire et les grandes cellules B médiastinales primaires en rechute ou réfractaires. lymphome. Merck mène également une étude de phase 2 sur les préférences des patients, MK-3475A-F11, évaluant la préférence déclarée par les participants pour le pembrolizumab sous-cutané par rapport au KEYTRUDA IV.

À propos du MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 est un essai randomisé et ouvert de phase 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05722015) évaluant l'administration sous-cutanée de pembrolizumab associé à la berahyaluronidase alfa (également connue sous le nom d'ALT-B4) administré toutes les six semaines avec une chimiothérapie par rapport à IV KEYTRUDA administré toutes les six semaines en association avec une chimiothérapie pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un CPNPC métastatique. L'étude est conçue pour évaluer les deux paramètres pharmacocinétiques principaux de l'ASC de l'exposition au pembrolizumab au cours du premier cycle de dosage et de la Cmin du pembrolizumab mesurée à l'état d'équilibre. Les critères d'évaluation secondaires incluent des paramètres pharmacocinétiques supplémentaires ainsi que l'efficacité (taux de réponse objective, durée de réponse, survie sans progression et survie globale) et la sécurité. L'essai a recruté environ 378 patients qui ont été randomisés (2:1) pour recevoir soit du pembrolizumab sous-cutané administré avec une chimiothérapie, soit du KEYTRUDA IV en association avec une chimiothérapie.

À propos de KEYTRUDA ® (pembrolizumab) injectable, 100 mg

KEYTRUDA est un traitement anti-récepteur de mort programmé-1 (PD-1) qui agit en augmentant la capacité de le système immunitaire du corps pour aider à détecter et à combattre les cellules tumorales. KEYTRUDA est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T qui peuvent affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines.

Merck possède le plus grand programme de recherche clinique en immuno-oncologie du secteur. Il existe actuellement plus de 1 600 essais étudiant KEYTRUDA dans une grande variété de cancers et de contextes de traitement. Le programme clinique KEYTRUDA cherche à comprendre le rôle de KEYTRUDA dans les cancers et les facteurs qui peuvent prédire la probabilité qu'un patient bénéficie d'un traitement par KEYTRUDA, notamment en explorant plusieurs biomarqueurs différents.

KEYTRUDA ® sélectionné (pembrolizumab ) Indications aux États-Unis

Cancer du poumon non à petites cellules

KEYTRUDA, en association avec le pémétrexed et la chimiothérapie au platine, est indiqué dans le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (CPNPC) métastatique, avec aucune aberration tumorale génomique EGFR ou ALK.

KEYTRUDA, en association avec le carboplatine et le paclitaxel ou le paclitaxel lié aux protéines, est indiqué pour le traitement de première intention des patients atteints d'un CPNPC épidermoïde métastatique.

KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué pour le traitement de première intention des patients atteints d'un CPNPC exprimant PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1 %] tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, avec aucune aberration tumorale génomique EGFR ou ALK, et est :

Stade III où les patients ne sont pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiation définitive, ou

métastatique.

KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (TPS ≥1 %) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, avec une progression de la maladie au cours ou après la présence de platine. chimiothérapie. Les patients présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK doivent voir leur maladie progresser sous un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir KEYTRUDA.

KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients présentant des tumeurs résécables (tumeurs ≥ 4 cm ou ganglions positifs). ) CPNPC en association avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant, puis poursuivi en monothérapie comme traitement adjuvant après la chirurgie.

KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué comme traitement adjuvant après une résection et une chimiothérapie à base de platine chez les patients adultes atteints d'un CPNPC de stade IB (T2a ≥4 cm), II ou IIIA.

Hodgkin classique Lymphome

KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien classique (HLc) en rechute ou réfractaire.

KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques atteints d'un LHC réfractaire ou d'un LHC qui a rechuté après 2 ou plusieurs lignes de thérapie.

Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B

KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints d'un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL) réfractaire, ou qui ont rechuté après 2 ou plus de lignes de thérapie. KEYTRUDA n'est pas recommandé pour le traitement des patients atteints de PMBCL qui nécessitent un traitement cytoréducteur urgent.

Voir les indications supplémentaires de KEYTRUDA sélectionnées aux États-Unis après les informations de sécurité importantes sélectionnées.

Informations de sécurité importantes sélectionnées pour KEYTRUDA

Réactions indésirables à médiation immunitaire graves et mortelles

KEYTRUDA est un anticorps monoclonal qui appartient à une classe de médicaments qui se lient au récepteur de mort programmée-1 (PD- 1) ou le ligand mortel programmé 1 (PD-L1), bloquant la voie PD-1/PD-L1, supprimant ainsi l'inhibition de la réponse immunitaire, brisant potentiellement la tolérance périphérique et induisant des réactions indésirables à médiation immunitaire. Les effets indésirables d'origine immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n'importe quel système organique ou tissu, peuvent affecter plusieurs systèmes corporels simultanément et peuvent survenir à tout moment après le début ou l'arrêt du traitement. Les effets indésirables importants à médiation immunitaire répertoriés ici peuvent ne pas inclure tous les effets indésirables à médiation immunitaire possibles, graves et mortels.

Surveillez de près les patients pour déceler les symptômes et les signes qui peuvent être des manifestations cliniques d'effets indésirables sous-jacents à médiation immunitaire. Une identification et une prise en charge précoces sont essentielles pour garantir une utilisation sûre des traitements anti-PD-1/PD-L1. Évaluez les enzymes hépatiques, la créatinine et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement. Pour les patients atteints de TNBC traités par KEYTRUDA en traitement néoadjuvant, surveiller le cortisol sanguin au départ, avant la chirurgie et selon les indications cliniques. En cas de suspicion d'effets indésirables d'origine immunitaire, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris une infection. Instaurer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant.

Retenir ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité de l'effet indésirable à médiation immunitaire. En général, si KEYTRUDA nécessite une interruption ou un arrêt, administrer une corticothérapie systémique (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à amélioration jusqu'au grade 1 ou moins. En cas d'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, commencez à diminuer les corticostéroïdes et continuez à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables ne sont pas contrôlés par une corticothérapie.

Pneumonite à médiation immunitaire

KEYTRUDA peut provoquer une pneumopathie à médiation immunitaire. L'incidence est plus élevée chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie thoracique. Une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 3,4 % (94/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions mortelles (0,1 %), de grade 4 (0,3 %), de grade 3 (0,9 %) et de grade 2 (1,3 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 67 % (63/94) des patients. La pneumopathie a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 1,3 % (36) et à l'arrêt du traitement chez 0,9 % (26) des patients. Tous les patients qui n'avaient pas été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi eux, 23 % ont eu une récidive. La pneumopathie s'est résolue chez 59 % des 94 patients.

Une pneumonie est survenue chez 8 % (31/389) des patients adultes atteints de LHc recevant KEYTRUDA en monothérapie, y compris des grades 3 ou 4 chez 2,3 % des patients. Les patients ont reçu des corticostéroïdes à forte dose pendant une durée médiane de 10 jours (intervalle : 2 jours à 53 mois). Les taux de pneumonite étaient similaires chez les patients avec et sans radiothérapie thoracique préalable. La pneumopathie a conduit à l'arrêt de KEYTRUDA chez 5,4 % (21) des patients. Parmi les patients ayant développé une pneumopathie, 42 % ont interrompu KEYTRUDA, 68 % ont arrêté KEYTRUDA et 77 % ont obtenu une résolution.

Une pneumonite est survenue chez 7 % (41/580) des patients adultes atteints d'un CPNPC réséqué qui ont reçu KEYTRUDA comme un agent unique pour le traitement adjuvant du CPNPC, y compris mortel (0,2 %), grade 4 (0,3 %) et grade 3 (1%) effets indésirables. Les patients ont reçu des corticostéroïdes à forte dose pendant une durée médiane de 10 jours (intervalle : 1 jour à 2,3 mois). Une pneumopathie a conduit à l'arrêt de KEYTRUDA chez 26 (4,5 %) des patients. Parmi les patients ayant développé une pneumopathie, 54 % ont interrompu KEYTRUDA, 63 % ont arrêté KEYTRUDA et 71 % ont obtenu une résolution.

Colite à médiation immunitaire

KEYTRUDA peut provoquer une colite à médiation immunitaire, qui peut se manifester par de la diarrhée. Une infection/réactivation du cytomégalovirus a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d’autres étiologies. Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 1,7 % (48/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (1,1 %) et de grade 2 (0,4 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires dans 69 % (33/48) ; Un traitement immunosuppresseur supplémentaire a été nécessaire chez 4,2 % des patients. La colite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,5 % (15) et à l'arrêt du traitement chez 0,5 % (13) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi eux, 23 % ont eu une récidive. La colite s'est résolue chez 85 % des 48 patients.

Hépatotoxicité et hépatite à médiation immunitaire

KEYTRUDA en monothérapie

KEYTRUDA peut provoquer une hépatite à médiation immunitaire. Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 0,7 % (19/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 68 % (13/19) des patients ; Un traitement immunosuppresseur supplémentaire a été nécessaire chez 11 % des patients. L'hépatite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,2 % (6) et à l'arrêt du traitement chez 0,3 % (9) des patients. Tous les patients qui n'avaient pas été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun n’a eu de récidive. L'hépatite s'est résolue chez 79 % des 19 patients.

KEYTRUDA avec Axitinib

KEYTRUDA en association avec l'axitinib peut provoquer une toxicité hépatique. Surveiller les enzymes hépatiques avant le début du traitement et périodiquement tout au long du traitement. Envisagez une surveillance plus fréquente que lorsque les médicaments sont administrés en monothérapie. En cas d'enzymes hépatiques élevées, interrompez KEYTRUDA et l'axitinib et envisagez d'administrer des corticostéroïdes si nécessaire. Avec l'association de KEYTRUDA et d'axitinib, une augmentation de grades 3 et 4 de l'alanine aminotransférase (ALT) (20 %) et de l'aspartate aminotransférase (AST) (13 %) a été observée à une fréquence plus élevée par rapport à KEYTRUDA seul. Cinquante-neuf pour cent des patients présentant une augmentation de l’ALT ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Chez les patients avec un ALT ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (grades 2 à 4, n = 116), l'ALT s'est résorbée aux grades 0 à 1 dans 94 %. Parmi les 92 patients qui ont été repris avec KEYTRUDA (n = 3) ou axitinib (n = 34) administrés en monothérapie ou avec les deux (n = 55), une récidive d'ALT ≥ 3 fois la LSN a été observée chez 1 patient recevant KEYTRUDA. , 16 patients recevant de l'axitinib et 24 patients recevant les deux. Tous les patients présentant une récidive d'ALT ≥3 LSN se sont ensuite rétablis de l'événement.

Endocrinopathies à médiation immunitaire

Insuffisance surrénalienne

KEYTRUDA peut provoquer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire. Pour le grade 2 ou supérieur, initier un traitement symptomatique, y compris un remplacement hormonal selon les indications cliniques. Retenir KEYTRUDA en fonction de la gravité. Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,8 % (22/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 (0,3 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 77 % (17/22) des patients ; parmi eux, la majorité est restée sous corticostéroïdes systémiques. L'insuffisance surrénalienne a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez <0,1 % (1) et à l'arrêt chez 0,3 % (8) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié KEYTRUDA après amélioration des symptômes.

Hypophysite

KEYTRUDA peut provoquer une hypophysite à médiation immunitaire. L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à un effet de masse tels que des maux de tête, une photophobie ou des anomalies du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme. Initier un remplacement hormonal comme indiqué. Suspendre ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité. Une hypophysite est survenue chez 0,6 % (17/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 (0,2 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 94 % (16/17) des patients ; parmi eux, la majorité est restée sous corticostéroïdes systémiques. L'hypophysite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,1 % (4) et à l'arrêt chez 0,3 % (7) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié KEYTRUDA après amélioration des symptômes.

Troubles thyroïdiens

KEYTRUDA peut provoquer des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre l'hyperthyroïdie. Initier un traitement hormonal substitutif en cas d’hypothyroïdie ou instaurer une prise en charge médicale de l’hyperthyroïdie selon les indications cliniques. Suspendre ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité. Une thyroïdite est survenue chez 0,6 % (16/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris le grade 2 (0,3 %). Aucun n'a été arrêté, mais KEYTRUDA a été suspendu chez <0,1 % (1) des patients.

Une hyperthyroïdie est survenue chez 3,4 % (96/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris les grades 3 (0,1 %) et 2 (0,8 %). Cela a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez <0,1% (2) et à l'arrêt chez 0,3% (7) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont repris KEYTRUDA après amélioration des symptômes. Une hypothyroïdie est survenue chez 8 % (237/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris un grade 3 (0,1 %) et un grade 2 (6,2 %). Cela a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez <0,1 % (1) et à l'arrêt chez 0,5 % (14) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont repris KEYTRUDA après amélioration des symptômes. La majorité des patients souffrant d’hypothyroïdie ont nécessité un remplacement hormonal thyroïdien à long terme. L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 1 185 patients atteints de HNSCC, survenant chez 16 % des patients recevant KEYTRUDA en monothérapie ou en association avec du platine et du FU, y compris une hypothyroïdie de grade 3 (0,3 %). L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 389 patients adultes atteints de LHc (17 %) recevant KEYTRUDA en monothérapie, y compris l'hypothyroïdie de grade 1 (6,2 %) et de grade 2 (10,8 %). L'incidence d'une hyperthyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 580 patients atteints d'un CPNPC réséqué, survenant chez 11 % des patients recevant KEYTRUDA en monothérapie comme traitement adjuvant, y compris l'hyperthyroïdie de grade 3 (0,2 %). L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 580 patients atteints d'un CPNPC réséqué, survenant chez 22 % des patients recevant KEYTRUDA en monothérapie comme traitement adjuvant (KEYNOTE-091), y compris une hypothyroïdie de grade 3 (0,3 %).

Diabète sucré de type 1 (DM), pouvant se manifester par une acidocétose diabétique

Surveillez les patients pour détecter une hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes du diabète. Initier un traitement à l’insuline selon les indications cliniques. Retenir KEYTRUDA en fonction de la gravité. Un diabète de type 1 est survenu chez 0,2 % (6/2 799) des patients recevant KEYTRUDA. Cela a conduit à l'arrêt définitif du traitement chez <0,1 % (1) et à l'arrêt de KEYTRUDA chez <0,1 % (1) des patients. Tous les patients qui n'avaient pas été retenus ont réinitié KEYTRUDA après amélioration des symptômes.

Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal

KEYTRUDA peut provoquer une néphrite à médiation immunitaire. Une néphrite à médiation immunitaire est survenue chez 0,3 % (9/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,1 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 89 % (8/9) des patients. La néphrite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,1 % (3) et à l'arrêt chez 0,1 % (3) des patients. Tous les patients qui n'avaient pas été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun n’a eu de récidive. La néphrite s'est résolue chez 56 % des 9 patients.

Effets indésirables dermatologiques d'origine immunologique

KEYTRUDA peut provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire. Des dermatites exfoliatives, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, des éruptions cutanées médicamenteuses accompagnées d'éosinophilie et de symptômes systémiques, ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique, sont survenues avec des traitements anti-PD-1/PD-L1. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent suffire pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées. Suspendre ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité. Des effets indésirables dermatologiques d'origine immunologique sont survenus chez 1,4 % (38/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 3 (1 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 40 % (15/38) des patients. Ces réactions ont conduit à l'arrêt définitif du traitement chez 0,1 % (2) et à l'arrêt de KEYTRUDA chez 0,6 % (16) des patients. Tous les patients qui n'avaient pas été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi eux, 6 % ont eu une récidive. Les réactions se sont résolues chez 79 % des 38 patients.

Autres effets indésirables d'origine immunitaire

Les effets indésirables d'origine immunitaire cliniquement significatifs suivants sont survenus à une incidence <1 % (sauf indication contraire) chez les patients ayant reçu KEYTRUDA ou ont été rapportés avec l'utilisation d'autres traitements anti-PD-1/PD-L1. Des cas graves ou mortels ont été rapportés pour certains de ces effets indésirables. Cardiaque/vasculaire : myocardite, péricardite, vascularite ; Système nerveux : méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune ; Oculaire : une uvéite, une iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir. Certains cas peuvent être associés à un décollement de rétine. Différents degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite survient en association avec d'autres effets indésirables d'origine immunitaire, envisagez un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, car cela peut nécessiter un traitement par des stéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente ; Gastro-intestinal : pancréatite, y compris augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, gastrite, duodénite ; Tissus musculo-squelettiques et conjonctifs : myosite/polymyosite, rhabdomyolyse (et séquelles associées, y compris insuffisance rénale), arthrite (1,5 %), polymyalgie rhumatismale ; Système endocrinien : hypoparathyroïdie ; Hématologique/immunitaire : anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire, syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombocytopénique immunitaire, rejet de greffe d'organe solide, rejet d'autres greffes (y compris greffe cornéenne).

Liés à la perfusion Réactions

KEYTRUDA peut provoquer des réactions liées à la perfusion graves, voire potentiellement mortelles, notamment une hypersensibilité et une anaphylaxie, qui ont été rapportées chez 0,2 % des 2 799 patients recevant KEYTRUDA. Surveiller les signes et symptômes de réactions liées à la perfusion. Interrompre ou ralentir le débit de perfusion en cas de réactions de grade 1 ou 2. Pour les réactions de grade 3 ou 4, arrêtez la perfusion et arrêtez définitivement KEYTRUDA.

Complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Des complications mortelles et graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une GCSH allogénique avant ou après des traitements anti-PD-1/PD-L1. Les complications liées à la transplantation comprennent la maladie hyperaiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), la GVHD aiguë et chronique, la maladie veino-occlusive hépatique après un conditionnement d'intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre les traitements anti-PD-1/PD-L1 et la HSCT allogénique. Suivez de près les patients pour déceler ces complications et intervenez rapidement. Considérez les avantages par rapport aux risques liés à l'utilisation de traitements anti-PD-1/PD-L1 avant ou après une GCSH allogénique.

Augmentation de la mortalité chez les patients atteints de myélome multiple

Dans des essais menés chez des patients atteints de myélome multiple, l'ajout de KEYTRUDA à un analogue de la thalidomide plus dexaméthasone a entraîné une augmentation de la mortalité. Le traitement de ces patients avec un traitement anti-PD-1/PD-L1 dans cette association n'est pas recommandé en dehors des essais contrôlés.

Toxicité Embryofœtale

En raison de son mécanisme d'action, KEYTRUDA peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Informez les femmes de ce risque potentiel. Chez les femmes en âge de procréer, vérifiez l'état de grossesse avant de commencer KEYTRUDA et conseillez-leur d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.

Effets indésirables

Dans l'étude KEYNOTE-006, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 9 % des 555 patients atteints d'un mélanome avancé ; les effets indésirables ayant conduit à l'arrêt définitif chez plus d'un patient étaient la colite (1,4 %), l'hépatite auto-immune (0,7 %), la réaction allergique (0,4 %), la polyneuropathie (0,4 %) et l'insuffisance cardiaque (0,4 %). Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) avec KEYTRUDA étaient la fatigue (28 %), la diarrhée (26 %), les éruptions cutanées (24 %) et les nausées (21 %).

Dans KEYNOTE-054, lorsque KEYTRUDA a été administré en monothérapie à des patients atteints d'un mélanome de stade III, KEYTRUDA a été définitivement arrêté en raison d'effets indésirables chez 14 % des 509 patients ; les plus courantes (≥ 1 %) étaient la pneumopathie (1,4 %), la colite (1,2 %) et la diarrhée (1 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 25 % des patients recevant KEYTRUDA. L'effet indésirable le plus courant (≥ 20 %) avec KEYTRUDA était la diarrhée (28 %). Dans l'étude KEYNOTE-716, lorsque KEYTRUDA a été administré en monothérapie à des patients atteints d'un mélanome de stade IIB ou IIC, les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un mélanome de stade IIB ou IIC étaient similaires à ceux survenus chez 1 011 patients atteints d'un mélanome de stade III de l'étude KEYNOTE-054.

Dans l'étude KEYNOTE-189, lorsque KEYTRUDA a été administré avec une chimiothérapie au pémétrexed et au platine dans le traitement d'un CPNPC non épidermoïde métastatique, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 20 % des 405 patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA étaient la pneumopathie (3 %) et l'insuffisance rénale aiguë (2 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) avec KEYTRUDA étaient les nausées (56 %), la fatigue (56 %), la constipation (35 %), la diarrhée (31 %), la diminution de l'appétit (28 %), les éruptions cutanées (25 %). vomissements (24 %), toux (21 %), dyspnée (21 %) et fièvre (20 %).

Dans KEYNOTE-407, lorsque KEYTRUDA a été administré avec du carboplatine et du paclitaxel ou de la protéine de paclitaxel. lié au CPNPC épidermoïde métastatique, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 15 % des 101 patients. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la neutropénie fébrile, la pneumonie et l'infection des voies urinaires. Les effets indésirables observés dans l'étude KEYNOTE-407 étaient similaires à ceux observés dans l'étude KEYNOTE-189, à l'exception d'une incidence accrue d'alopécie (47 % contre 36 %) et de neuropathie périphérique (31 % contre 25 %) qui a été observée dans le groupe KEYTRUDA et chimiothérapie par rapport au groupe KEYNOTE-407. au bras placebo et chimiothérapie dans KEYNOTE-407.

Dans l'étude KEYNOTE-042, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 19 % des 636 patients atteints d'un CPNPC avancé ; les plus fréquents étaient la pneumopathie (3 %), les décès de cause inconnue (1,6 %) et la pneumonie (1,4 %). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la pneumonie (7 %), la pneumopathie (3,9 %), l'embolie pulmonaire (2,4 %) et l'épanchement pleural (2,2 %). L'effet indésirable le plus fréquent (≥20 %) était la fatigue (25 %).

Dans l'étude KEYNOTE-010, la monothérapie par KEYTRUDA a été interrompue en raison d'effets indésirables chez 8 % des 682 patients atteints d'un CPNPC métastatique ; la pneumopathie la plus fréquente (1,8 %). Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) étaient une diminution de l'appétit (25 %), de la fatigue (25 %), de la dyspnée (23 %) et des nausées (20 %).

Dans l'étude KEYNOTE-671, les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un CPNPC résécable recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie contenant du platine, administrés en traitement néoadjuvant et poursuivis en traitement adjuvant en monothérapie, étaient généralement similaires à ceux survenus chez les patients d'autres études cliniques. essais portant sur des types de tumeurs recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie.

Les effets indésirables les plus fréquents (rapportés chez ≥20 %) chez les patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie étaient la fatigue/asthénie, les nausées, la constipation, la diarrhée, une diminution appétit, éruption cutanée, vomissements, toux, dyspnée, pyrexie, alopécie, neuropathie périphérique, inflammation des muqueuses, stomatite, maux de tête, perte de poids, douleurs abdominales, arthralgie, myalgie, insomnie, érythrodysesthésie palmo-plantaire, infection des voies urinaires et hypothyroïdie.

Au cours de la phase néoadjuvante de KEYNOTE-671, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant, des effets indésirables graves sont survenus chez 34 % des 396 patients. Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 2 %) étaient la pneumonie (4,8 %), la thromboembolie veineuse (3,3 %) et l'anémie (2 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,3 % des patients, notamment un décès pour cause inconnue (0,8 %), une septicémie (0,3 %) et une maladie pulmonaire à médiation immunitaire (0,3 %). L'arrêt définitif de tout médicament à l'étude en raison d'un effet indésirable est survenu chez 18 % des patients ayant reçu KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie contenant du platine ; les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %) ayant conduit à l'arrêt définitif de tout médicament à l'étude étaient une lésion rénale aiguë (1,8 %), une maladie pulmonaire interstitielle (1,8 %), une anémie (1,5 %), une neutropénie (1,5 %) et une pneumonie. (1,3 %).

Parmi les patients traités par KEYTRUDA ayant reçu un traitement néoadjuvant, 6 % des 396 patients n'ont pas subi de chirurgie en raison d'effets indésirables. L'effet indésirable le plus fréquent (≥ 1 %) ayant conduit à l'annulation de l'intervention chirurgicale dans le groupe KEYTRUDA était la maladie pulmonaire interstitielle (1 %).

Au cours de la phase adjuvante de KEYNOTE-671, lorsque KEYTRUDA a été administré en monothérapie comme traitement adjuvant, des effets indésirables graves sont survenus chez 14 % des 290 patients. L'effet indésirable grave le plus fréquent était la pneumonie (3,4 %). Un effet indésirable mortel, une hémorragie pulmonaire, s'est produit. L'arrêt définitif de KEYTRUDA en raison d'un effet indésirable est survenu chez 12 % des patients ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie, administré en traitement adjuvant ; les effets indésirables les plus fréquents (≥1 %) ayant conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA étaient la diarrhée (1,7 %), la maladie pulmonaire interstitielle (1,4 %), l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (1 %) et les douleurs musculo-squelettiques (1 %).

Les effets indésirables observés dans KEYNOTE-091 étaient généralement similaires à ceux survenus chez d'autres patients atteints de CPNPC recevant KEYTRUDA en monothérapie, à l'exception de l'hypothyroïdie. (22 %), l'hyperthyroïdie (11 %) et la pneumopathie (7 %). Deux effets indésirables mortels de myocardite sont survenus.

Dans l'étude KEYNOTE-048, la monothérapie par KEYTRUDA a été interrompue en raison d'événements indésirables chez 12 % des 300 patients atteints de HNSCC ; les effets indésirables les plus courants ayant conduit à un arrêt définitif étaient le sepsis (1,7 %) et la pneumonie (1,3 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) étaient la fatigue (33 %), la constipation (20 %) et les éruptions cutanées (20 %).

Dans l'étude KEYNOTE-048, lorsque KEYTRUDA était administré en association avec du platine (cisplatine ou carboplatine) et la chimiothérapie FU, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 16 % des 276 patients atteints de HNSCC. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA étaient la pneumonie (2,5 %), la pneumopathie (1,8 %) et le choc septique (1,4 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient les suivants : nausées (51 %), fatigue (49 %), constipation (37 %), vomissements (32 %), inflammation des muqueuses (31 %), diarrhée (29 %), diminution de l'appétit. (29 %), stomatite (26 %) et toux (22 %).

Dans l'étude KEYNOTE-012, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 17 % des 192 patients atteints de HNSCC. Des effets indésirables graves sont survenus chez 45 % des patients. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la pneumonie, la dyspnée, l'état confusionnel, les vomissements, l'épanchement pleural et l'insuffisance respiratoire. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la fatigue, la diminution de l'appétit et la dyspnée. Les effets indésirables survenus chez les patients atteints de HNSCC étaient généralement similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie, à l'exception d'une incidence accrue d'œdème facial et d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée.

Dans KEYNOTE -204, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 14 % des 148 patients atteints de LHc. Des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients recevant KEYTRUDA ; ceux ≥ 1 % étaient la pneumopathie, la pneumonie, la pyrexie, la myocardite, l'insuffisance rénale aiguë, la neutropénie fébrile et la septicémie. Trois patients sont décédés pour des causes autres que la progression de la maladie : 2 de complications après une HSCT allogénique et 1 de cause inconnue. Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient une infection des voies respiratoires supérieures (41 %), des douleurs musculo-squelettiques (32 %), de la diarrhée (22 %) et de la fièvre, de la fatigue, des éruptions cutanées et de la toux (20 % chacun).

Dans l'étude KEYNOTE-087, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 5 % des 210 patients atteints de LHc. Des effets indésirables graves sont survenus chez 16 % des patients ; ceux ≥ 1 % étaient la pneumonie, la pneumonite, la pyrexie, la dyspnée, la GVHD et le zona. Deux patients sont décédés pour des causes autres que la progression de la maladie : 1 par GVHD après une HSCT allogénique ultérieure et 1 par choc septique. Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient la fatigue (26 %), la fièvre (24 %), la toux (24 %), les douleurs musculo-squelettiques (21 %), la diarrhée (20 %) et les éruptions cutanées (20 %). /p>

Dans l'étude KEYNOTE-170, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 8 % des 53 patients atteints de PMBCL. Des effets indésirables graves sont survenus chez 26 % des patients et comprenaient une arythmie (4 %), une tamponnade cardiaque (2 %), un infarctus du myocarde (2 %), un épanchement péricardique (2 %) et une péricardite (2 %). Six (11 %) patients sont décédés dans les 30 jours suivant le début du traitement. Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient les douleurs musculo-squelettiques (30 %), les infections des voies respiratoires supérieures et la pyrexie (28 % chacune), la toux (26 %), la fatigue (23 %) et la dyspnée (21 %). /p>

Dans l'étude KEYNOTE-A39, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec l'enfortumab vedotin à des patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique (n = 440), des effets indésirables mortels sont survenus chez 3,9 % des patients, y compris une insuffisance respiratoire aiguë (0,7 %). , pneumonie (0,5 %) et pneumopathie/PID (0,2 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 50 % des patients recevant KEYTRUDA en association avec l'enfortumab vedotin ; les effets indésirables graves chez ≥ 2 % des patients étaient une éruption cutanée (6 %), une lésion rénale aiguë (5 %), une pneumopathie/MPI (4,5 %), une infection des voies urinaires (3,6 %), une diarrhée (3,2 %), une pneumonie (2,3 %). %), fièvre (2 %) et hyperglycémie (2 %). L'arrêt définitif de KEYTRUDA est survenu chez 27 % des patients. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 2 %) ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA étaient la pneumopathie/PID (4,8 %) et les éruptions cutanées (3,4 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) survenus chez les patients traités par KEYTRUDA en association avec l'enfortumab vedotin étaient les suivants : éruption cutanée (68 %), neuropathie périphérique (67 %), fatigue (51 %), prurit (41 %), diarrhée (38 %). %), alopécie (35 %), perte de poids (33 %), diminution de l'appétit (33 %), nausées (26 %), constipation (26 %), sécheresse oculaire (24 %), dysgueusie (21 %) et troubles urinaires. infection des voies respiratoires (21 %).

Dans l'étude KEYNOTE-052, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 11 % des 370 patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. Des effets indésirables graves sont survenus chez 42 % des patients ; ceux ≥ 2 % étaient une infection des voies urinaires, une hématurie, une lésion rénale aiguë, une pneumonie et une urosepsie. Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) étaient la fatigue (38 %), les douleurs musculo-squelettiques (24 %), la diminution de l'appétit (22 %), la constipation (21 %), les éruptions cutanées (21 %) et la diarrhée (20 %).

Dans l'étude KEYNOTE-045, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 8 % des 266 patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA était la pneumopathie (1,9 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 39 % des patients traités par KEYTRUDA ; ceux ≥ 2 % étaient des infections des voies urinaires, des pneumonies, des anémies et des pneumopathies. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients ayant reçu KEYTRUDA étaient la fatigue (38 %), les douleurs musculo-squelettiques (32 %), le prurit (23 %), la diminution de l'appétit (21 %), les nausées (21 %) et les éruptions cutanées. (20 %).

Dans l'étude KEYNOTE-057, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 11 % des 148 patients présentant un NMIBC à haut risque. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA était la pneumopathie (1,4 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 28 % des patients ; ceux ≥ 2 % étaient la pneumonie (3 %), l'ischémie cardiaque (2 %), la colite (2 %), l'embolie pulmonaire (2 %), la septicémie (2 %) et l'infection des voies urinaires (2 %). Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) étaient la fatigue (29 %), la diarrhée (24 %) et les éruptions cutanées (24 %).

Les effets indésirables survenus chez les patients atteints de MSI-H ou de CCR dMMR étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie.

Dans KEYNOTE-158 et KEYNOTE-164, les effets indésirables Les réactions survenues chez les patients atteints d'un cancer MSI-H ou dMMR étaient similaires à celles survenues chez les patients atteints d'autres tumeurs solides ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie.

Dans l'étude KEYNOTE-811, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec du trastuzumab, une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 6 % des 217 patients présentant un adénocarcinome gastrique ou GEJ HER2+ localement avancé, non résécable ou métastatique. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné un arrêt définitif était la pneumopathie (1,4 %). Dans le bras KEYTRUDA versus placebo, il y avait une différence d'incidence ≥ 5 % entre les patients traités par KEYTRUDA et le traitement standard pour la diarrhée (53 % contre 44 %) et les nausées (49 % contre 44 %).

Dans l'étude KEYNOTE-859, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, des effets indésirables graves sont survenus chez 45 % des 785 patients. Les effets indésirables graves chez > 2 % des patients comprenaient la pneumonie (4,1 %), la diarrhée (3,9 %), les hémorragies (3,9 %) et les vomissements (2,4 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 8 % des patients ayant reçu KEYTRUDA, notamment une infection (2,3 %) et une thromboembolie (1,3 %). KEYTRUDA a été arrêté définitivement en raison d'effets indésirables chez 15 % des patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA (≥ 1 %) étaient les infections (1,8 %) et la diarrhée (1,0 %). Les effets indésirables les plus fréquents (rapportés chez ≥ 20 %) chez les patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie étaient la neuropathie périphérique (47 %), les nausées (46 %), la fatigue (40 %), la diarrhée (36 %), les vomissements (34 % ), diminution de l'appétit (29 %), douleurs abdominales (26 %), syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (25 %), constipation (22 %) et perte de poids (20 %).

Dans l'étude KEYNOTE-590, lorsque KEYTRUDA a été administré avec du cisplatine et du fluorouracile à des patients atteints d'un carcinome métastatique ou localement avancé de l'œsophage ou de GEJ (tumeurs avec un épicentre de 1 à 5 centimètres au-dessus de la GEJ) qui n'étaient pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 15 % des 370 patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA (≥ 1 %) étaient la pneumopathie (1,6 %), l'insuffisance rénale aiguë (1,1 %) et la pneumonie (1,1 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) avec KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie étaient les nausées (67 %), la fatigue (57 %), la diminution de l'appétit (44 %), la constipation (40 %), la diarrhée (36 %), les vomissements ( 34 %), stomatite (27 %) et perte de poids (24 %).

Les effets indésirables survenus chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints d'un mélanome ou d'un CPNPC. qui a reçu KEYTRUDA en monothérapie.

Dans l'étude KEYNOTE-A18, lorsque KEYTRUDA a été administré avec une CRT (cisplatine plus radiothérapie externe [EBRT] suivie d'une curiethérapie [BT]) à des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus FIGO 2014 de stade III-IVA, des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,4 % de 292 patients, incluant 1 cas chacun (0,3 %) de perforation du gros intestin, d'urosepsis, de sepsis et d'hémorragie vaginale. Des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients ; ceux ≥ 1 % comprenaient les infections des voies urinaires (2,7 %), l'urosepsie (1,4 %) et la septicémie (1 %). KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 7 % des patients. L'effet indésirable le plus fréquent (≥ 1 %) ayant entraîné un arrêt définitif était la diarrhée (1 %). Chez les patients traités par KEYTRUDA en association avec le CRT, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) étaient les nausées (56 %), la diarrhée (50 %), les vomissements (33 %), les infections des voies urinaires (32 %), la fatigue (26 %). %), hypothyroïdie (20 %), constipation (18 %), diminution de l'appétit et perte de poids (17 % chacune), douleurs abdominales et fièvre (12 % chacune), hyperthyroïdie, dysurie, éruption cutanée (11 % chacune) et douleurs pelviennes. (10 %).

Dans l'étude KEYNOTE-826, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec du paclitaxel et du cisplatine ou du paclitaxel et du carboplatine, avec ou sans bevacizumab (n = 307), à des patients atteints de troubles persistants, récurrents ou cancer du col de l'utérus métastatique de première intention, quelle que soit l'expression tumorale de PD-L1, qui n'avaient pas été traitées par chimiothérapie, sauf en cas d'utilisation concomitante comme agent radiosensibilisant, des effets indésirables mortels sont survenus chez 4,6 % des patientes, dont 3 cas d'hémorragie, 2 cas chacune. de septicémie et de cause inconnue, et 1 cas chacun d'infarctus aigu du myocarde, d'encéphalite auto-immune, d'arrêt cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, de fracture du fémur avec embolie pulmonaire périopératoire, de perforation intestinale et d'infection pelvienne. Des effets indésirables graves sont survenus chez 50 % des patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab ; ceux ≥ 3 % étaient la neutropénie fébrile (6,8 %), l'infection des voies urinaires (5,2 %), l'anémie (4,6 %) et l'insuffisance rénale aiguë et la septicémie (3,3 % chacune).

KEYTRUDA a été arrêté chez 15 % des patients en raison d'effets indésirables. L'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné un arrêt définitif (≥1 %) était la colite (1 %).

Pour les patients traités par KEYTRUDA, une chimiothérapie et le bevacizumab (n = 196), les effets indésirables les plus courants ( ≥ 20 %) étaient une neuropathie périphérique (62 %), une alopécie (58 %), une anémie (55 %), une fatigue/asthénie (53 %), des nausées et une neutropénie (41 % chacune), une diarrhée (39 %), une hypertension et une thrombocytopénie. (35 % chacun), constipation et arthralgie (31 % chacun), vomissements (30 %), infection des voies urinaires (27 %), éruption cutanée (26 %), leucopénie (24 %), hypothyroïdie (22 %) et diminution de l'appétit. (21%).

Chez les patients traités par KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la neuropathie périphérique (58 %), l'alopécie (56 %), la fatigue (47 %), les nausées (40 %). %), diarrhée (36 %), constipation (28 %), arthralgie (27 %), vomissements (26 %), hypertension et infection des voies urinaires (24 % chacune) et éruption cutanée (22 %).

Dans l'étude KEYNOTE-158, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 8 % des 98 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique préalablement traité. Des effets indésirables graves sont survenus chez 39 % des patients recevant KEYTRUDA ; les plus fréquentes étaient l'anémie (7 %), la fistule, l'hémorragie et les infections [à l'exception des infections des voies urinaires] (4,1 % chacune). Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) étaient la fatigue (43 %), les douleurs musculo-squelettiques (27 %), la diarrhée (23 %), les douleurs et les douleurs abdominales (22 % chacune) et la diminution de l'appétit (21 %).

Dans l'étude KEYNOTE-394, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 13 % des 299 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire préalablement traité. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA était l'ascite (2,3 %). Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients recevant KEYTRUDA (≥ 10 %) étaient la fièvre (18 %), les éruptions cutanées (18 %), la diarrhée (16 %), la diminution de l'appétit (15 %), le prurit (12 %) et l'infection des voies respiratoires supérieures. (11 %), toux (11 %) et hypothyroïdie (10 %).

Dans l'étude KEYNOTE-966, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec la gemcitabine et le cisplatine, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 15 % des 529 patients atteints d'un cancer des voies biliaires localement avancé, non résécable ou métastatique. L'effet indésirable le plus courant ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA (≥ 1 %) était la pneumopathie (1,3 %). Des effets indésirables ayant conduit à l’interruption de KEYTRUDA sont survenus chez 55 % des patients. Les effets indésirables ou anomalies biologiques les plus courants ayant conduit à l'interruption du traitement par KEYTRUDA (≥2 %) étaient une diminution du nombre de neutrophiles (18 %), une diminution du nombre de plaquettes (10 %), une anémie (6 %), une diminution du nombre de globules blancs (4 %). , pyrexie (3,8 %), fatigue (3,0 %), cholangite (2,8 %), augmentation de l'ALT (2,6 %), augmentation de l'AST (2,5 %) et obstruction biliaire (2,3 %).

Dans les études KEYNOTE-017 et KEYNOTE-913, les effets indésirables survenus chez les patients atteints de MCC (n = 105) étaient généralement similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie.

Dans l'étude KEYNOTE-426, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec l'axitinib, des effets indésirables mortels sont survenus chez 3,3 % des 429 patients. Des effets indésirables graves sont survenus chez 40 % des patients, les plus fréquents (≥ 1 %) étaient une hépatotoxicité (7 %), une diarrhée (4,2 %), une insuffisance rénale aiguë (2,3 %), une déshydratation (1 %) et une pneumopathie (1 %). ). Un arrêt définitif en raison d'un effet indésirable est survenu chez 31 % des patients ; KEYTRUDA uniquement (13 %), axitinib uniquement (13 %) et l'association (8 %) ; les plus fréquents étaient l'hépatotoxicité (13 %), la diarrhée/colite (1,9 %), l'insuffisance rénale aiguë (1,6 %) et l'accident vasculaire cérébral (1,2 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la diarrhée (56 %), la fatigue/asthénie (52 %), l'hypertension (48 %), l'hépatotoxicité (39 %), l'hypothyroïdie (35 %), la diminution de l'appétit (30 %). érythrodysesthésie palmo-plantaire (28 %), nausées (28 %), stomatite/inflammation des muqueuses (27 %), dysphonie (25 %), éruption cutanée (25 %), toux (21 %) et constipation (21 %). /p>

Dans l'étude KEYNOTE-564, lorsque KEYTRUDA a été administré en monothérapie pour le traitement adjuvant du carcinome rénal, des effets indésirables graves sont survenus chez 20 % des patients recevant KEYTRUDA ; les effets indésirables graves (≥ 1 %) étaient une lésion rénale aiguë, une insuffisance surrénalienne, une pneumonie, une colite et une acidocétose diabétique (1 % chacun). Des effets indésirables mortels sont survenus dans 0,2 % des cas, dont 1 cas de pneumonie. L'arrêt de KEYTRUDA en raison d'effets indésirables est survenu chez 21 % des 488 patients ; les plus fréquents (≥ 1 %) étaient une augmentation de l'ALT (1,6 %), une colite (1 %) et une insuffisance surrénalienne (1 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient les douleurs musculo-squelettiques (41 %), la fatigue (40 %), les éruptions cutanées (30 %), la diarrhée (27 %), le prurit (23 %) et l'hypothyroïdie (21 %). /p>

Dans KEYNOTE-868, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec une chimiothérapie (paclitaxel et carboplatine) à des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé ou récurrent (n = 382), des effets indésirables graves sont survenus chez 35 % des patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie, contre 19 % des patients recevant un placebo en association avec une chimiothérapie (n = 377). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,6 % des patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie, notamment COVID-19 (0,5 %) et un arrêt cardiaque (0,3 %). KEYTRUDA a été arrêté en raison d'un effet indésirable chez 14 % des patients. Les effets indésirables survenus chez les patients traités par KEYTRUDA et la chimiothérapie étaient généralement similaires à ceux observés avec KEYTRUDA seul ou la chimiothérapie seule, à l'exception des éruptions cutanées (33 % tous grades ; 2,9 % grades 3-4).

Les effets indésirables survenus chez les patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre MSI-H ou dMMR ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie étaient similaires à ceux survenus chez les patientes atteintes d'un mélanome ou d'un CPNPC ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie.

Indésirables Les réactions survenues chez les patients atteints d'un cancer TMB-H étaient similaires à celles survenues chez les patients atteints d'autres tumeurs solides ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie.

Les effets indésirables survenus chez les patients atteints de CSCc récurrent ou métastatique ou de CSCc localement avancé étaient similaires à ceux survenus chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC qui ont reçu KEYTRUDA en monothérapie.

Dans KEYNOTE-522, lorsque KEYTRUDA a été administré administré avec une chimiothérapie néoadjuvante (carboplatine et paclitaxel suivis de doxorubicine ou d'épirubicine et cyclophosphamide) suivis de chirurgie et poursuite du traitement adjuvant par KEYTRUDA en monothérapie (n = 778) chez les patients atteints d'un TNBC à un stade précoce à haut risque nouvellement diagnostiqué, non traité auparavant, des effets indésirables mortels sont survenus chez 0,9 % des patients, dont 1 de chaque crise surrénalienne, encéphalite auto-immune, hépatite, pneumonie, pneumonite, embolie pulmonaire et septicémie en association avec le syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples et l'infarctus du myocarde. Des effets indésirables graves sont survenus chez 44 % des patients recevant KEYTRUDA ; ceux ≥ 2 % étaient la neutropénie fébrile (15 %), la pyrexie (3,7 %), l'anémie (2,6 %) et la neutropénie (2,2 %). KEYTRUDA a été arrêté chez 20 % des patients en raison d'effets indésirables. Les réactions les plus courantes (≥ 1 %) ayant entraîné un arrêt définitif étaient une augmentation de l'ALT (2,7 %), une augmentation de l'AST (1,5 %) et une éruption cutanée (1 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant KEYTRUDA étaient la fatigue (70 %), les nausées (67 %), l'alopécie (61 %), les éruptions cutanées (52 %), la constipation (42 %), la diarrhée et la neuropathie périphérique ( 41 % chacun), stomatite (34 %), vomissements (31 %), maux de tête (30 %), arthralgie (29 %), pyrexie (28 %), toux (26 %), douleurs abdominales (24 %), diminution de l'appétit (23%), insomnie (21 %) et myalgie (20 %).

Dans l'étude KEYNOTE-355, lorsque KEYTRUDA et une chimiothérapie (paclitaxel, paclitaxel lié aux protéines ou gemcitabine et carboplatine) ont été administrés à des patients atteints de TNBC non résécables ou métastatiques localement récurrents qui n'avaient pas été traités auparavant par chimiothérapie dans un contexte métastatique (n = 596), des effets indésirables mortels sont survenus chez 2,5 % des patients, notamment un arrêt cardio-respiratoire (0,7 %) et un choc septique (0,3 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie ; les réactions graves chez ≥ 2 % étaient la pneumonie (2,9 %), l'anémie (2,2 %) et la thrombocytopénie (2 %). KEYTRUDA a été arrêté chez 11 % des patients en raison d'effets indésirables. Les réactions les plus courantes ayant entraîné un arrêt définitif (≥ 1 %) étaient une augmentation de l'ALT (2,2 %), une augmentation de l'AST (1,5 %) et une pneumopathie (1,2 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie étaient la fatigue (48 %), les nausées (44 %), l'alopécie (34 %), la diarrhée et la constipation (28 % chacune), les vomissements et les éruptions cutanées ( 26 % chacun), toux (23 %), diminution de l'appétit (21 %) et maux de tête (20 %).

Allaitement

En raison du risque d'effets indésirables graves chez les enfants allaités, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.

Utilisation pédiatrique

Dans l'étude KEYNOTE-051, 173 patients pédiatriques (65 patients pédiatriques âgés de 6 mois à moins de 12 ans et 108 patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans) ont reçu KEYTRUDA à raison de 2 mg/kg toutes les 3 semaines. La durée médiane d'exposition était de 2,1 mois (intervalle : 1 jour à 25 mois).

Les effets indésirables survenus à un taux ≥10 % plus élevé chez les patients pédiatriques que chez les adultes étaient la pyrexie (33 %), leucopénie (31 %), vomissements (29 %), neutropénie (28 %), maux de tête (25 %), douleurs abdominales (23 %), thrombocytopénie (22 %), anémie de grade 3 (17 %), diminution du nombre de lymphocytes (13 %), et une diminution du nombre de globules blancs (11 %).

Utilisation gériatrique

Sur les 564 patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique traités par KEYTRUDA en association avec l'enfortumab vedotin, 44 % (n = 247) étaient âgés de 65 à 74 ans. ans et 26 % (n = 144) étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes. Les patients âgés de 75 ans ou plus traités par KEYTRUDA en association avec l'enfortumab vedotin ont présenté une incidence plus élevée d'effets indésirables mortels que les patients plus jeunes. L'incidence des effets indésirables mortels était de 4 % chez les patients de moins de 75 ans et de 7 % chez les patients de 75 ans ou plus.

Indications supplémentaires de KEYTRUDA sélectionnées aux États-Unis

Mélanome

KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique.

KEYTRUDA est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) atteints de stade IIB, IIC ou III. mélanome après résection complète.

Mésothéliome pleural malin

KEYTRUDA, en association avec une chimiothérapie au pémétrexed et au platine, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) avancé ou métastatique non résécable.

Cancer urothélial

KEYTRUDA, en association avec l'enfortumab vedotin, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique.

KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique :

qui ne sont éligibles à aucune chimiothérapie contenant du platine. , ou

dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine ou dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec du platine. chimiothérapie.

KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, à haut risque et insensible au bacille de Calmette-Guérin (BCG). ) atteints d'un carcinome in situ (CIS) avec ou sans tumeurs papillaires qui ne sont pas éligibles ou ont choisi de ne pas subir de cystectomie.

Cancer à instabilité élevée des microsatellites ou à réparation déficiente par mésappariement

KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques présentant une instabilité microsatellite élevée (MSI-H) non résécable ou métastatique ou une réparation déficiente par mésappariement

Publié : 2024-11-20 06:00

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