Merck Mengumumkan Uji Coba Fase 3 Pembrolizumab Subkutan Dengan Titik Akhir Primer Berahyaluronidase Alfa Met

Ikuti Drugslib di

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 19 November 2024 -- Merck (NYSE: MRK), yang dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada, hari ini mengumumkan hasil topline positif dari Fase 3 MK-3475A- yang penting percobaan D77. Percobaan ini mengevaluasi noninferioritas pemberian pembrolizumab subkutan, terapi anti-PD-1 Merck, yang tersedia untuk penggunaan intravena sebagai KEYTRUDA ® , bersama dengan berahyaluronidase alfa, varian hyaluronidase yang dikembangkan dan diproduksi oleh Alteogen Inc. (MK-3475A; “subkutan pembrolizumab”), diberikan dengan kemoterapi versus intravena (IV) KEYTRUDA diberikan dengan kemoterapi untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik.

Uji coba Fase 3 berhasil mencapai hasil titik akhir farmakokinetik primer ganda (PK). Secara khusus, pembrolizumab subkutan yang diberikan setiap enam minggu dengan kemoterapi menunjukkan noninferioritas paparan Area Under the Curve (AUC) dari pembrolizumab selama siklus pemberian dosis pertama, dan melalui konsentrasi (Ctrough) pembrolizumab diukur pada kondisi stabil, dibandingkan dengan IV KEYTRUDA yang diberikan setiap enam minggu. dalam kombinasi dengan kemoterapi. Selain itu, titik akhir sekunder dari kemanjuran dan keamanan umumnya konsisten untuk pembrolizumab subkutan yang diberikan dengan kemoterapi dibandingkan dengan IV KEYTRUDA yang diberikan dengan kemoterapi. Hasil ini, serta analisis yang sedang berlangsung, akan dipresentasikan pada pertemuan medis mendatang dan dibagikan kepada otoritas pengatur di seluruh dunia.

“KEYTRUDA telah membantu mengubah cara kami mengobati beberapa bentuk kanker paling mematikan, namun kami terus mengupayakan inovasi tambahan yang mungkin bermanfaat bagi pasien,” kata Dr. Marjorie Green, wakil presiden senior dan kepala onkologi, pengembangan klinis global , Laboratorium Penelitian Merck. “Sangat menggembirakan melihat hasil positif Fase 3 yang mengevaluasi kombinasi pembrolizumab subkutan dosis tetap ini, yang diberikan rata-rata dalam waktu sekitar 2-3 menit dan berpotensi meningkatkan pengalaman pasien serta meningkatkan akses bagi pasien. dan penyedia layanan kesehatan dibandingkan dengan pemberian intravena. Kami berencana untuk mendiskusikan hasil ini dengan pihak berwenang di seluruh dunia sesegera mungkin.”

Selain uji coba Fase 3 MK-3475A-D77, program pengembangan klinis pembrolizumab subkutan Merck mencakup Fase 3 MK-3475A- Uji coba F84 mengevaluasi pembrolizumab subkutan yang diberikan sendiri dibandingkan dengan IV KEYTRUDA saja untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC metastatik yang tumornya memiliki ekspresi PD-L1 yang tinggi (skor proporsi tumor [TPS] ≥50%), serta uji coba Fase 2 MK-3475A-F65 yang mengevaluasi pembrolizumab subkutan yang diberikan sendiri pada limfoma Hodgkin klasik yang kambuh atau sulit disembuhkan dan limfoma sel B besar mediastinum primer yang kambuh atau sulit disembuhkan. Merck juga melakukan studi preferensi pasien Fase 2, MK-3475A-F11, mengevaluasi preferensi yang dilaporkan peserta untuk pembrolizumab subkutan dibandingkan dengan IV KEYTRUDA.

Tentang MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 adalah uji coba Fase 3 label terbuka secara acak (ClinicalTrials.gov, NCT05722015 ) yang mengevaluasi pemberian subkutan pembrolizumab bersama dengan berahyaluronidase alfa (juga dikenal sebagai ALT-B4) diberikan setiap enam minggu dengan kemoterapi dibandingkan dengan IV KEYTRUDA diberikan setiap enam minggu dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan NSCLC metastatik. Penelitian ini dirancang untuk menilai titik akhir PK primer ganda dari AUC paparan pembrolizumab selama siklus pemberian dosis pertama dan Ctrough pembrolizumab diukur pada kondisi stabil. Titik akhir sekunder mencakup parameter PK tambahan serta kemanjuran (tingkat respons objektif, durasi respons, kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan) dan keamanan. Uji coba ini melibatkan sekitar 378 pasien yang diacak (2:1) untuk menerima pembrolizumab subkutan yang diberikan dengan kemoterapi atau KEYTRUDA IV yang dikombinasikan dengan kemoterapi.

Tentang injeksi KEYTRUDA ® (pembrolizumab), 100 mg

KEYTRUDA adalah terapi anti-programmed death receptor-1 (PD-1) yang bekerja dengan meningkatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk membantu mendeteksi dan melawan sel tumor. KEYTRUDA adalah antibodi monoklonal manusiawi yang memblokir interaksi antara PD-1 dan ligannya, PD-L1 dan PD-L2, sehingga mengaktifkan limfosit T yang dapat memengaruhi sel tumor dan sel sehat.

Merck memiliki program penelitian klinis imuno-onkologi terbesar di industri. Saat ini terdapat lebih dari 1.600 uji coba yang mempelajari KEYTRUDA di berbagai jenis kanker dan rangkaian pengobatan. Program klinis KEYTRUDA berupaya memahami peran KEYTRUDA dalam kanker dan faktor-faktor yang dapat memprediksi kemungkinan pasien mendapatkan manfaat dari pengobatan dengan KEYTRUDA, termasuk mengeksplorasi beberapa biomarker yang berbeda.

KEYTRUDA ® terpilih (pembrolizumab ) Indikasi di AS

Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil

KEYTRUDA, dikombinasikan dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil nonskuamosa metastatik (NSCLC), dengan tidak ada penyimpangan tumor genom EGFR atau ALK.

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan karboplatin dan paclitaxel atau paclitaxel yang terikat protein, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC skuamosa metastatik.

KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC yang mengekspresikan PD-L1 [Skor Proporsi Tumor (TPS) ≥1%] sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, tanpa kelainan tumor genom EGFR atau ALK, dan merupakan:

  • Tahap III di mana pasien bukan kandidat untuk reseksi bedah atau kemoradiasi definitif, atau
  • metastatik .

    • KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan NSCLC metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (TPS ≥1%) sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, dengan perkembangan penyakit pada atau setelah mengandung platinum kemoterapi. Pasien dengan kelainan tumor genom EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan penyakit pada terapi yang disetujui FDA untuk kelainan ini sebelum menerima KEYTRUDA.

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan penyakit yang dapat direseksi (tumor ≥4 cm atau node positif ) NSCLC yang dikombinasikan dengan kemoterapi yang mengandung platinum sebagai pengobatan neoadjuvan, dan kemudian dilanjutkan sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan setelah operasi.

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan sebagai pengobatan tambahan setelah reseksi dan kemoterapi berbasis platinum untuk pasien dewasa dengan NSCLC Stadium IB (T2a ≥4 cm), II, atau IIIA.

    Hodgkin Klasik Limfoma

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan limfoma Hodgkin klasik (cHL) yang kambuh atau sulit disembuhkan.

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien anak dengan cHL refrakter, atau cHL yang kambuh setelah 2 tahun atau lebih jalur terapi.

    Limfoma Sel B Besar Mediastinum Primer

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan limfoma sel B besar mediastinum primer (PMBCL) yang sulit disembuhkan, atau yang kambuh setelah 2 atau lebih sebelumnya. garis terapi. KEYTRUDA tidak direkomendasikan untuk pengobatan pasien PMBCL yang memerlukan terapi sitoreduktif segera.

    Lihat indikasi KEYTRUDA tambahan yang dipilih di A.S. setelah Informasi Keselamatan Penting yang Dipilih.

    Informasi Keselamatan Penting yang Dipilih untuk KEYTRUDA

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun yang Parah dan Fatal

    KEYTRUDA adalah antibodi monoklonal yang termasuk dalam kelas obat yang berikatan dengan reseptor kematian terprogram-1 (PD- 1) atau ligan kematian terprogram 1 (PD-L1), menghalangi jalur PD-1/PD-L1, sehingga menghilangkan penghambatan respon imun, berpotensi merusak toleransi perifer dan menginduksi reaksi merugikan yang dimediasi oleh imun. Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan, yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem organ atau jaringan mana pun, dapat mempengaruhi lebih dari satu sistem tubuh secara bersamaan, dan dapat terjadi kapan saja setelah memulai pengobatan atau setelah penghentian pengobatan. Reaksi merugikan penting yang diperantarai kekebalan yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan yang parah dan fatal.

    Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui gejala dan tanda yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh. Identifikasi dan penatalaksanaan dini sangat penting untuk memastikan penggunaan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 yang aman. Evaluasi enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan. Untuk pasien dengan TNBC yang diobati dengan KEYTRUDA dalam pengaturan neoadjuvan, pantau kortisol darah sejak awal, sebelum operasi, dan sesuai indikasi klinis. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, lakukan pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi spesialis jika diperlukan.

    Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahan reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Secara umum, jika KEYTRUDA memerlukan penghentian atau penghentian, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg/hari atau setara) hingga perbaikan ke Tingkat 1 atau kurang. Setelah membaik ke Tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan dosis kortikosteroid dan teruskan pengurangan dosis selama minimal 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang efek sampingnya tidak terkontrol dengan terapi kortikosteroid.

    Pneumonitis yang Dimediasi Imun

    KEYTRUDA dapat menyebabkan pneumonitis yang dimediasi imun. Insidensinya lebih tinggi pada pasien yang pernah menerima radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 3,4% (94/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi fatal (0,1%), Tingkat 4 (0,3%), Tingkat 3 (0,9%), dan Tingkat 2 (1,3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 67% (63/94) pasien. Pneumonitis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 1,3% (36) dan dihentikan pada 0,9% (26) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 23% mengalami kekambuhan. Pneumonitis teratasi pada 59% dari 94 pasien.

    Pneumonitis terjadi pada 8% (31/389) pasien dewasa dengan cHL yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, termasuk Kelas 3-4 pada 2,3% pasien. Pasien menerima kortikosteroid dosis tinggi dengan durasi rata-rata 10 hari (kisaran: 2 hari hingga 53 bulan). Tingkat pneumonitis serupa pada pasien dengan dan tanpa radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis menyebabkan penghentian KEYTRUDA pada 5,4% (21) pasien. Dari pasien yang mengalami pneumonitis, 42% menghentikan KEYTRUDA, 68% menghentikan KEYTRUDA, dan 77% mengalami resolusi.

    Pneumonitis terjadi pada 7% (41/580) pasien dewasa dengan NSCLC yang direseksi yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal untuk pengobatan tambahan NSCLC, termasuk efek samping yang fatal (0,2%), Tingkat 4 (0,3%), dan Tingkat 3 (1%). Pasien menerima kortikosteroid dosis tinggi dengan durasi rata-rata 10 hari (kisaran: 1 hari hingga 2,3 bulan). Pneumonitis menyebabkan penghentian KEYTRUDA pada 26 (4,5%) pasien. Dari pasien yang mengalami pneumonitis, 54% menghentikan KEYTRUDA, 63% menghentikan KEYTRUDA, dan 71% mengalami resolusi.

    Kolitis yang Dimediasi Imun

    KEYTRUDA dapat menyebabkan kolitis yang diperantarai imun, yang dapat disertai dengan diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan kortikosteroid. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif. Kolitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,7% (48/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (1,1%), dan Tingkat 2 (0,4%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 69% (33/48); terapi imunosupresan tambahan diperlukan pada 4,2% pasien. Kolitis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,5% (15) dan penghentian penggunaan KEYTRUDA pada 0,5% (13) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 23% mengalami kekambuhan. Kolitis teratasi pada 85% dari 48 pasien.

    Hepatotoksisitas dan Hepatitis yang Dimediasi Imun

    KEYTRUDA sebagai Agen Tunggal

    KEYTRUDA dapat menyebabkan hepatitis yang diperantarai kekebalan. Hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 0,7% (19/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,4%), dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 68% (13/19) pasien; terapi imunosupresan tambahan diperlukan pada 11% pasien. Hepatitis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,2% (6) dan penghentian penggunaan KEYTRUDA pada 0,3% (9) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, tidak ada yang kambuh lagi. Hepatitis teratasi pada 79% dari 19 pasien.

    KEYTRUDA Dengan Axitinib

    KEYTRUDA jika dikombinasikan dengan axitinib dapat menyebabkan toksisitas hati. Pantau enzim hati sebelum memulai dan secara berkala selama pengobatan. Pertimbangkan pemantauan lebih sering dibandingkan ketika obat diberikan sebagai obat tunggal. Untuk peningkatan enzim hati, hentikan KEYTRUDA dan axitinib, dan pertimbangkan pemberian kortikosteroid sesuai kebutuhan. Dengan kombinasi KEYTRUDA dan axitinib, Kelas 3 dan 4 peningkatan alanine aminotransferase (ALT) (20%) dan peningkatan aspartate aminotransferase (AST) (13%) terlihat pada frekuensi yang lebih tinggi dibandingkan dengan KEYTRUDA saja. Lima puluh sembilan persen pasien dengan peningkatan ALT menerima kortikosteroid sistemik. Pada pasien dengan ALT ≥3 kali batas atas normal (ULN) (Grade 2-4, n=116), ALT membaik menjadi Grade 0-1 pada 94%. Di antara 92 pasien yang ditantang kembali dengan KEYTRUDA (n=3) atau axitinib (n=34) yang diberikan sebagai agen tunggal atau dengan keduanya (n=55), kekambuhan ALT ≥3 kali ULN diamati pada 1 pasien yang menerima KEYTRUDA , 16 pasien menerima axitinib, dan 24 pasien menerima keduanya. Semua pasien dengan kekambuhan ALT ≥3 ULN kemudian sembuh dari kejadian tersebut.

    Endokrinopati yang Dimediasi Imun

    Insufisiensi Adrenal

    KEYTRUDA dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder. Untuk Kelas 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Tahan KEYTRUDA tergantung pada tingkat keparahannya. Insufisiensi adrenal terjadi pada 0,8% (22/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,3%), dan Tingkat 2 (0,3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 77% (17/22) pasien; dari jumlah tersebut, mayoritas tetap menggunakan kortikosteroid sistemik. Insufisiensi adrenal menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada <0,1% (1) dan dihentikan pada 0,3% (8) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik.

    Hipofisitis

    KEYTRUDA dapat menyebabkan hipofisitis yang diperantarai kekebalan. Hipofisis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau cacat bidang penglihatan. Hipofisis dapat menyebabkan hipopituitarisme. Mulai penggantian hormon sesuai indikasi. Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya. Hipofisis terjadi pada 0,6% (17/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,3%), dan Tingkat 2 (0,2%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 94% (16/17) pasien; dari jumlah tersebut, mayoritas tetap menggunakan kortikosteroid sistemik. Hipofisis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,1% (4) dan penghentian pada 0,3% (7) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik.

    Gangguan Tiroid

    KEYTRUDA dapat menyebabkan gangguan tiroid yang dimediasi oleh kekebalan. Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat mengikuti hipertiroidisme. Memulai penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau melakukan manajemen medis hipertiroidisme sesuai indikasi klinis. Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya. Tiroiditis terjadi pada 0,6% (16/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk Kelas 2 (0,3%). Tidak ada yang dihentikan, tetapi KEYTRUDA dihentikan pada <0,1% (1) pasien.

    Hipertiroidisme terjadi pada 3,4% (96/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk Kelas 3 (0,1%) dan Kelas 2 (0,8%). Hal ini menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada <0,1% (2) dan dihentikan pada 0,3% (7) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik. Hipotiroidisme terjadi pada 8% (237/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk Grade 3 (0,1%) dan Grade 2 (6,2%). Hal ini menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada <0,1% (1) dan dihentikan pada 0,5% (14) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik. Mayoritas pasien dengan hipotiroidisme memerlukan penggantian hormon tiroid jangka panjang. Insiden hipotiroidisme baru atau memburuk lebih tinggi pada 1185 pasien dengan HNSCC, terjadi pada 16% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan platinum dan FU, termasuk hipotiroidisme Tingkat 3 (0,3%). Insiden hipotiroidisme baru atau memburuk lebih tinggi pada 389 pasien dewasa dengan cHL (17%) yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, termasuk hipotiroidisme Tingkat 1 (6,2%) dan Tingkat 2 (10,8%). Insiden hipertiroidisme baru atau yang memburuk lebih tinggi pada 580 pasien dengan NSCLC yang direseksi, terjadi pada 11% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan, termasuk hipertiroidisme Tingkat 3 (0,2%). Insiden hipotiroidisme baru atau yang memburuk lebih tinggi pada 580 pasien dengan NSCLC yang direseksi, terjadi pada 22% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan (KEYNOTE-091), termasuk hipotiroidisme Tingkat 3 (0,3%).

    Diabetes Mellitus (DM) Tipe 1, Yang Dapat Muncul Dengan Ketoasidosis Diabetik

    Pantau pasien untuk mengetahui adanya hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya. Mulailah pengobatan dengan insulin sesuai indikasi klinis. Tahan KEYTRUDA tergantung pada tingkat keparahannya. DM tipe 1 terjadi pada 0,2% (6/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA. Hal ini menyebabkan penghentian permanen pada <0,1% (1) dan penghentian KEYTRUDA pada <0,1% (1) pasien. Semua pasien yang tidak diberikan terapi KEYTRUDA kembali setelah gejalanya membaik.

    Nefritis yang Dimediasi Imun Dengan Disfungsi Ginjal

    KEYTRUDA dapat menyebabkan nefritis yang dimediasi kekebalan. Nefritis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 0,3% (9/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,1%), dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 89% (8/9) pasien. Nefritis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,1% (3) dan dihentikan pada 0,1% (3) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, tidak ada yang kambuh lagi. Nefritis teratasi pada 56% dari 9 pasien.

    Reaksi Merugikan Dermatologis yang Dimediasi Imun

    KEYTRUDA dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang disebabkan oleh kekebalan tubuh. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dan nekrolisis epidermal toksik, telah terjadi dengan pengobatan anti-PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam noneksfoliatif ringan hingga sedang. Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya. Reaksi merugikan dermatologis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,4% (38/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 3 (1%) dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 40% (15/38) pasien. Reaksi ini menyebabkan penghentian permanen pada 0,1% (2) dan penghentian KEYTRUDA pada 0,6% (16) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 6% mengalami kekambuhan. Reaksi ini teratasi pada 79% dari 38 pasien.

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun Lainnya

    Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang signifikan secara klinis berikut ini terjadi dengan insiden <1% (kecuali disebutkan lain) pada pasien yang menerima KEYTRUDA atau dilaporkan menggunakan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 lainnya. Kasus yang parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi merugikan ini. Jantung/Vaskular: Miokarditis, perikarditis, vaskulitis; Sistem Saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia gravis/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; Mata: Uveitis, iritis dan toksisitas inflamasi mata lainnya dapat terjadi. Beberapa kasus mungkin berhubungan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi bersamaan dengan reaksi merugikan lainnya yang diperantarai kekebalan tubuh, pertimbangkan sindrom mirip Vogt-Koyanagi-Harada, karena hal ini mungkin memerlukan pengobatan dengan steroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen; Gastrointestinal: Pankreatitis, termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; Jaringan Muskuloskeletal dan Ikat: Myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (dan gejala sisa terkait, termasuk gagal ginjal), arthritis (1,5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hipoparatiroidisme; Hematologi/Imun: Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik, sindrom respon inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat, penolakan transplantasi lainnya (termasuk cangkok kornea).

    Reaksi Terkait Infus

    KEYTRUDA dapat menyebabkan reaksi terkait infus yang parah atau mengancam jiwa, termasuk hipersensitivitas dan anafilaksis, yang telah dilaporkan pada 0,2% dari 2799 pasien yang menerima KEYTRUDA. Pantau tanda dan gejala reaksi terkait infus. Menghentikan atau memperlambat laju infus untuk reaksi Tingkat 1 atau Tingkat 2. Untuk reaksi Tingkat 3 atau Tingkat 4, hentikan infus dan hentikan KEYTRUDA secara permanen.

    Komplikasi Transplantasi Sel Induk Hematopoietik Alogenik (HSCT)

    Komplikasi fatal dan serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima HSCT alogenik sebelum atau sesudah pengobatan anti–PD-1/PD-L1. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit hiperakut graft-versus-host (GVHD), GVHD akut dan kronis, penyakit veno-oklusif hati setelah pengkondisian intensitas berkurang, dan sindrom demam yang membutuhkan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun ada intervensi terapi antara pengobatan anti-PD-1/PD-L1 dan HSCT alogenik. Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui bukti komplikasi ini dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat vs risiko penggunaan pengobatan anti–PD-1/PD-L1 sebelum atau setelah HSCT alogenik.

    Peningkatan Kematian pada Pasien dengan Multiple Myeloma

    Dalam uji coba pada pasien dengan multiple myeloma, penambahan KEYTRUDA ke analog thalidomide ditambah deksametason mengakibatkan peningkatan angka kematian. Pengobatan pasien ini dengan pengobatan anti–PD-1/PD-L1 dalam kombinasi ini tidak direkomendasikan di luar uji coba terkontrol.

    Toksisitas Embriojanin

    Berdasarkan mekanisme kerjanya, KEYTRUDA dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Beri tahu wanita tentang potensi risiko ini. Pada wanita yang memiliki potensi reproduksi, verifikasi status kehamilan sebelum memulai KEYTRUDA dan anjurkan mereka untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

    Reaksi yang Merugikan

    Pada KEYNOTE-006, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 9% dari 555 pasien dengan melanoma lanjut; reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian permanen pada lebih dari satu pasien adalah kolitis (1,4%), hepatitis autoimun (0,7%), reaksi alergi (0,4%), polineuropati (0,4%), dan gagal jantung (0,4%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah kelelahan (28%), diare (26%), ruam (24%), dan mual (21%).

    Pada KEYNOTE-054, ketika KEYTRUDA diberikan sebagai agen tunggal kepada pasien dengan melanoma stadium III, KEYTRUDA dihentikan secara permanen karena efek samping pada 14% dari 509 pasien; yang paling umum (≥1%) adalah pneumonitis (1,4%), kolitis (1,2%), dan diare (1%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 25% pasien yang menerima KEYTRUDA. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah diare (28%). Dalam KEYNOTE-716, ketika KEYTRUDA diberikan sebagai agen tunggal kepada pasien dengan melanoma stadium IIB atau IIC, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan melanoma stadium IIB atau IIC serupa dengan yang terjadi pada 1.011 pasien dengan melanoma stadium III dari KEYNOTE-054.

    Pada KEYNOTE-189, ketika KEYTRUDA diberikan dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum pada NSCLC nonskuamosa metastatik, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 20% dari 405 pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonitis (3%) dan cedera ginjal akut (2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah mual (56%), kelelahan (56%), sembelit (35%), diare (31%), penurunan nafsu makan (28%), ruam (25%), muntah (24%), batuk (21%), dispnea (21%), dan demam (20%).

    Dalam KEYNOTE-407, ketika KEYTRUDA diberikan dengan carboplatin dan paclitaxel atau paclitaxel protein- melompat pada NSCLC skuamosa metastatik, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 15% dari 101 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah demam neutropenia, pneumonia, dan infeksi saluran kemih. Reaksi merugikan yang diamati pada KEYNOTE-407 serupa dengan yang diamati pada KEYNOTE-189 dengan pengecualian bahwa peningkatan insiden alopecia (47% vs 36%) dan neuropati perifer (31% vs 25%) diamati pada kelompok KEYTRUDA dan kemoterapi dibandingkan ke kelompok plasebo dan kemoterapi di KEYNOTE-407.

    Pada KEYNOTE-042, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 19% dari 636 pasien dengan NSCLC lanjut; yang paling umum adalah pneumonitis (3%), kematian karena sebab yang tidak diketahui (1,6%), dan pneumonia (1,4%). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah pneumonia (7%), pneumonitis (3,9%), emboli paru (2,4%), dan efusi pleura (2,2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (25%).

    Pada KEYNOTE-010, monoterapi KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 8% dari 682 pasien dengan NSCLC metastatik; yang paling umum adalah pneumonitis (1,8%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah penurunan nafsu makan (25%), kelelahan (25%), dispnea (23%), dan mual (20%).

    Dalam KEYNOTE-671, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan NSCLC yang dapat direseksi yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum, diberikan sebagai pengobatan neoadjuvan dan dilanjutkan sebagai pengobatan adjuvan agen tunggal, umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien di klinik lain. uji coba lintas jenis tumor yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi.

    Reaksi merugikan yang paling umum (dilaporkan pada ≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah kelelahan/asthenia, mual, sembelit, diare, penurunan nafsu makan, ruam, muntah, batuk, dispnea, demam, alopecia, neuropati perifer, peradangan mukosa, stomatitis, sakit kepala, penurunan berat badan, sakit perut, artralgia, mialgia , insomnia, eritrodisestesi palmar-plantar, infeksi saluran kemih, dan hipotiroidisme.

    Pada fase neoadjuvan KEYNOTE-671, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum sebagai pengobatan neoadjuvan, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 34% dari 396 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (≥2%) adalah pneumonia (4,8%), tromboemboli vena (3,3%), dan anemia (2%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,3% pasien, termasuk kematian karena sebab yang tidak diketahui (0,8%), sepsis (0,3%), dan penyakit paru-paru yang disebabkan oleh kekebalan tubuh (0,3%). Penghentian permanen obat penelitian karena reaksi merugikan terjadi pada 18% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum; reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan penghentian permanen obat penelitian adalah cedera ginjal akut (1,8%), penyakit paru interstisial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%), dan pneumonia (1.3%).

    Dari pasien yang diobati dengan KEYTRUDA yang menerima pengobatan neoadjuvan, 6% dari 396 pasien tidak menerima operasi karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan pembatalan operasi pada kelompok KEYTRUDA adalah penyakit paru interstitial (1%).

    Pada fase tambahan KEYNOTE-671, ketika KEYTRUDA diberikan sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 14% dari 290 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi adalah pneumonia (3,4%). Salah satu reaksi merugikan yang fatal yaitu pendarahan paru terjadi. Penghentian KEYTRUDA secara permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 12% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, yang diberikan sebagai pengobatan tambahan; reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah diare (1,7%), penyakit paru interstisial (1,4%), peningkatan aspartat aminotransferase (1%), dan nyeri muskuloskeletal (1%).

    Reaksi merugikan yang diamati pada KEYNOTE-091 umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien NSCLC lain yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, dengan pengecualian hipotiroidisme (22%), hipertiroidisme (11%), dan pneumonitis (7 %). Terjadi dua reaksi merugikan yang fatal dari miokarditis.

    Pada KEYNOTE-048, monoterapi KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 12% dari 300 pasien dengan HNSCC; efek samping paling umum yang menyebabkan penghentian permanen adalah sepsis (1,7%) dan pneumonia (1,3%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (33%), sembelit (20%), dan ruam (20%).

    Pada KEYNOTE-048, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan platinum (cisplatin atau carboplatin) dan kemoterapi FU, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 16% dari 276 pasien dengan HNSCC. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonia (2,5%), pneumonitis (1,8%), dan syok septik (1,4%). Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah mual (51%), kelelahan (49%), konstipasi (37%), muntah (32%), peradangan mukosa (31%), diare (29%), penurunan nafsu makan. (29%), stomatitis (26%), dan batuk (22%).

    Pada KEYNOTE-012, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 17% dari 192 pasien dengan HNSCC. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 45% pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah pneumonia, dispnea, keadaan kebingungan, muntah, efusi pleura, dan gagal napas. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan, penurunan nafsu makan, dan dispnea. Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan HNSCC umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi, dengan pengecualian peningkatan insiden edema wajah dan hipotiroidisme baru atau yang memburuk.

    Dalam KEYNOTE -204, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 14% dari 148 pasien dengan cHL. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien yang menerima KEYTRUDA; yang ≥1% adalah pneumonitis, pneumonia, pireksia, miokarditis, cedera ginjal akut, neutropenia demam, dan sepsis. Tiga pasien meninggal karena penyebab selain perkembangan penyakit: 2 karena komplikasi setelah HSCT alogenik dan 1 karena penyebab yang tidak diketahui. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah infeksi saluran pernapasan atas (41%), nyeri muskuloskeletal (32%), diare (22%), dan demam, kelelahan, ruam, dan batuk (masing-masing 20%). hal>

    Pada KEYNOTE-087, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 5% dari 210 pasien dengan cHL. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 16% pasien; yang ≥1% adalah pneumonia, pneumonitis, pireksia, dispnea, GVHD, dan herpes zoster. Dua pasien meninggal karena penyebab selain perkembangan penyakit: 1 karena GVHD setelah HSCT alogenik berikutnya dan 1 karena syok septik. Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (26%), demam (24%), batuk (24%), nyeri muskuloskeletal (21%), diare (20%), dan ruam (20%).

    Pada KEYNOTE-170, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 8% dari 53 pasien dengan PMBCL. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 26% pasien dan termasuk aritmia (4%), tamponade jantung (2%), infark miokard (2%), efusi perikardial (2%), dan perikarditis (2%). Enam (11%) pasien meninggal dalam waktu 30 hari setelah dimulainya pengobatan. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah nyeri muskuloskeletal (30%), infeksi saluran pernapasan atas dan demam (masing-masing 28%), batuk (26%), kelelahan (23%), dan dispnea (21%).

    Pada KEYNOTE-A39, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin kepada pasien dengan kanker urothelial stadium lanjut atau metastatik (n=440), efek samping yang fatal terjadi pada 3,9% pasien, termasuk gagal napas akut (0,7%) , pneumonia (0,5%), dan pneumonitis/ILD (0,2%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 50% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin; efek samping yang serius pada ≥2% pasien adalah ruam (6%), cedera ginjal akut (5%), pneumonitis/ILD (4,5%), infeksi saluran kemih (3,6%), diare (3,2%), pneumonia (2,3 %), pireksia (2%), dan hiperglikemia (2%). Penghentian KEYTRUDA secara permanen terjadi pada 27% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum (≥2%) yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonitis/ILD (4,8%) dan ruam (3,4%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) yang terjadi pada pasien yang diobati dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin adalah ruam (68%), neuropati perifer (67%), kelelahan (51%), pruritus (41%), diare (38%). %), alopecia (35%), penurunan berat badan (33%), penurunan nafsu makan (33%), mual (26%), konstipasi (26%), mata kering (24%), dysgeusia (21%), dan gangguan kemih infeksi saluran (21%).

    Pada KEYNOTE-052, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 11% dari 370 pasien dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastasis lokal. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 42% pasien; yang ≥2% adalah infeksi saluran kemih, hematuria, cedera ginjal akut, pneumonia, dan urosepsis. Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (38%), nyeri muskuloskeletal (24%), penurunan nafsu makan (22%), sembelit (21%), ruam (21%), dan diare (20%).

    Pada KEYNOTE-045, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 8% dari 266 pasien dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastasis lokal. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonitis (1,9%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang diobati dengan KEYTRUDA; yang ≥2% adalah infeksi saluran kemih, pneumonia, anemia, dan pneumonitis. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA adalah kelelahan (38%), nyeri muskuloskeletal (32%), pruritus (23%), penurunan nafsu makan (21%), mual (21%), dan ruam. (20%).

    Pada KEYNOTE-057, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 11% dari 148 pasien dengan NMIBC risiko tinggi. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonitis (1,4%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 28% pasien; yang ≥2% adalah pneumonia (3%), iskemia jantung (2%), kolitis (2%), emboli paru (2%), sepsis (2%), dan infeksi saluran kemih (2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (29%), diare (24%), dan ruam (24%).

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan MSI-H atau dMMR CRC serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

    Pada KEYNOTE-158 dan KEYNOTE-164, terjadi efek samping reaksi yang terjadi pada pasien dengan kanker MSI-H atau dMMR serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan tumor padat lainnya yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal.

    Pada KEYNOTE-811, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung trastuzumab, fluoropyrimidine dan platinum, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 6% dari 217 pasien dengan adenokarsinoma lambung HER2+ atau GEJ stadium lanjut yang tidak dapat direseksi atau metastasis. Reaksi merugikan yang paling umum mengakibatkan penghentian permanen adalah pneumonitis (1,4%). Pada kelompok KEYTRUDA versus plasebo, terdapat perbedaan kejadian ≥5% antara pasien yang diobati dengan KEYTRUDA vs perawatan standar untuk diare (53% vs 44%) dan mual (49% vs 44%).

    Pada KEYNOTE-859, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 45% dari 785 pasien. Reaksi merugikan yang serius pada >2% pasien termasuk pneumonia (4,1%), diare (3,9%), perdarahan (3,9%), dan muntah (2,4%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 8% pasien yang menerima KEYTRUDA termasuk infeksi (2,3%) dan tromboemboli (1,3%). KEYTRUDA dihentikan secara permanen karena reaksi merugikan pada 15% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA (≥1%) adalah infeksi (1,8%) dan diare (1,0%). Reaksi merugikan yang paling umum (dilaporkan pada ≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah neuropati perifer (47%), mual (46%), kelelahan (40%), diare (36%), muntah (34%). ), penurunan nafsu makan (29%), sakit perut (26%), sindrom eritrodisestesi palmar-plantar (25%), sembelit (22%), dan penurunan berat badan (20%).

    Dalam KEYNOTE-590, ketika KEYTRUDA diberikan dengan cisplatin dan fluorouracil kepada pasien dengan karsinoma esofagus atau GEJ (tumor dengan episentrum 1 hingga 5 sentimeter di atas GEJ) metastatik atau stadium lanjut lokal yang bukan kandidat untuk reseksi bedah atau kemoradiasi definitif, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 15% dari 370 pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA (≥1%) adalah pneumonitis (1,6%), cedera ginjal akut (1,1%), dan pneumonia (1,1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah mual (67%), kelelahan (57%), penurunan nafsu makan (44%), sembelit (40%), diare (36%), muntah ( 34%), stomatitis (27%), dan penurunan berat badan (24%).

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien kanker esofagus yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi serupa dengan yang terjadi pada pasien melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

    Dalam KEYNOTE-A18, ketika KEYTRUDA diberikan dengan CRT (cisplatin plus terapi radiasi sinar eksternal [EBRT] diikuti dengan brachytherapy [BT]) kepada pasien dengan kanker serviks Stadium III-IVA FIGO 2014, efek samping yang fatal terjadi pada 1,4% dari 292 pasien, termasuk masing-masing 1 kasus (0,3%) perforasi usus besar, urosepsis, sepsis, dan perdarahan vagina. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien; yang ≥1% termasuk infeksi saluran kemih (2,7%), urosepsis (1,4%), dan sepsis (1%). KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 7% pasien. Reaksi merugikan yang paling umum (≥1%) yang mengakibatkan penghentian permanen adalah diare (1%). Untuk pasien yang diobati dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan CRT, efek samping yang paling umum (≥10%) adalah mual (56%), diare (50%), muntah (33%), infeksi saluran kemih (32%), kelelahan (26 %), hipotiroidisme (20%), konstipasi (18%), penurunan nafsu makan dan penurunan berat badan (masing-masing 17%), nyeri perut dan demam (masing-masing 12%), hipertiroidisme, disuria, ruam (masing-masing 11%), dan nyeri panggul (10%).

    Dalam KEYNOTE-826, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin atau paclitaxel dan carboplatin, dengan atau tanpa bevacizumab (n=307), kepada pasien dengan kanker serviks metastatik yang persisten, berulang, atau lini pertama terlepas dari tumornya Ekspresi PD-L1 yang belum diobati dengan kemoterapi kecuali bila digunakan secara bersamaan sebagai agen radiosensitisasi, efek samping yang fatal terjadi pada 4,6% dari pasien, termasuk 3 kasus perdarahan, masing-masing 2 kasus sepsis dan karena penyebab yang tidak diketahui, dan masing-masing 1 kasus infark miokard akut, ensefalitis autoimun, serangan jantung, kecelakaan serebrovaskular, fraktur femur dengan emboli paru perioperatif, perforasi usus, dan infeksi panggul . Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 50% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab; di antaranya ≥3% adalah neutropenia demam (6,8%), infeksi saluran kemih (5,2%), anemia (4,6%), serta cedera ginjal akut dan sepsis (masing-masing 3,3%).

    KEYTRUDA dihentikan pada 15% pasien karena efek samping. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen (≥1%) adalah kolitis (1%).

    Untuk pasien yang diobati dengan KEYTRUDA, kemoterapi, dan bevacizumab (n=196), efek samping yang paling umum ( ≥20%) adalah neuropati perifer (62%), alopecia (58%), anemia (55%), kelelahan/asthenia (53%), mual dan neutropenia (masing-masing 41%), diare (39%), hipertensi dan trombositopenia (masing-masing 35%), konstipasi dan artralgia (masing-masing 31%), muntah (30%), infeksi saluran kemih (27%), ruam (26%), leukopenia (24%), hipotiroidisme (22%), dan penurunan nafsu makan (21%).

    Untuk pasien yang diobati dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab, efek samping yang paling umum (≥20%) adalah neuropati perifer (58%), alopecia (56%), kelelahan (47%), mual (40 %), diare (36%), sembelit (28%), artralgia (27%), muntah (26%), hipertensi dan infeksi saluran kemih (masing-masing 24%), dan ruam (22%).

    Masuk KEYNOTE-158, KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 8% dari 98 pasien dengan kanker serviks berulang atau metastatik yang sebelumnya diobati. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 39% pasien yang menerima KEYTRUDA; yang paling sering terjadi adalah anemia (7%), fistula, perdarahan, dan infeksi [kecuali infeksi saluran kemih] (masing-masing 4,1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (43%), nyeri muskuloskeletal (27%), diare (23%), nyeri dan nyeri perut (masing-masing 22%), dan penurunan nafsu makan (21%).

    Pada KEYNOTE-394, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 13% dari 299 pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang sebelumnya diobati. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah asites (2,3%). Reaksi merugikan yang paling umum pada pasien yang menerima KEYTRUDA (≥10%) adalah demam (18%), ruam (18%), diare (16%), penurunan nafsu makan (15%), pruritis (12%), infeksi saluran pernapasan atas. (11%), batuk (11%), dan hipotiroidisme (10%).

    Pada KEYNOTE-966, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, KEYTRUDA adalah dihentikan karena reaksi merugikan pada 15% dari 529 pasien dengan kanker saluran empedu stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastasis. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA (≥1%) adalah pneumonitis (1,3%). Reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian KEYTRUDA terjadi pada 55% pasien. Reaksi merugikan atau kelainan laboratorium yang paling umum menyebabkan penghentian KEYTRUDA (≥2%) adalah penurunan jumlah neutrofil (18%), penurunan jumlah trombosit (10%), anemia (6%), penurunan jumlah sel darah putih (4%) , demam (3,8%), kelelahan (3,0%), kolangitis (2,8%), peningkatan ALT (2,6%), peningkatan AST (2,5%), dan obstruksi saluran empedu (2,3%).

    Pada KEYNOTE-017 dan KEYNOTE-913, reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan MCC (n=105) umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal.

    Pada KEYNOTE-426, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan axitinib, efek samping yang fatal terjadi pada 3,3% dari 429 pasien. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 40% pasien, yang paling sering (≥1%) adalah hepatotoksisitas (7%), diare (4,2%), cedera ginjal akut (2,3%), dehidrasi (1%), dan pneumonitis (1%). ). Penghentian permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 31% pasien; KEYTRUDA saja (13%), axitinib saja (13%), dan kombinasi (8%); yang paling umum adalah hepatotoksisitas (13%), diare/kolitis (1,9%), cedera ginjal akut (1,6%), dan kecelakaan serebrovaskular (1,2%). Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah diare (56%), kelelahan/asthenia (52%), hipertensi (48%), hepatotoksisitas (39%), hipotiroidisme (35%), penurunan nafsu makan (30%), eritrodisestesia palmar-plantar (28%), mual (28%), stomatitis/radang mukosa (27%), disfonia (25%), ruam (25%), batuk (21%), dan konstipasi (21%).

    Pada KEYNOTE-564, ketika KEYTRUDA diberikan sebagai agen tunggal untuk pengobatan tambahan karsinoma sel ginjal, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 20% pasien yang menerima KEYTRUDA; efek samping yang serius (≥1%) adalah cedera ginjal akut, insufisiensi adrenal, pneumonia, kolitis, dan ketoasidosis diabetikum (masing-masing 1%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 0,2% termasuk 1 kasus pneumonia. Penghentian KEYTRUDA karena efek samping terjadi pada 21% dari 488 pasien; yang paling umum (≥1%) adalah peningkatan ALT (1,6%), kolitis (1%), dan insufisiensi adrenal (1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah nyeri muskuloskeletal (41%), kelelahan (40%), ruam (30%), diare (27%), pruritus (23%), dan hipotiroidisme (21%).

    Dalam KEYNOTE-868, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi (paclitaxel dan carboplatin) kepada pasien dengan karsinoma endometrium stadium lanjut atau berulang (n=382), reaksi merugikan yang serius terjadi pada 35% pasien yang menerima KEYTRUDA di kombinasi dengan kemoterapi, dibandingkan dengan 19% pasien yang menerima plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=377). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,6% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk COVID-19 (0,5%) dan serangan jantung (0,3%). KEYTRUDA dihentikan karena reaksi merugikan pada 14% pasien. Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien yang diobati dengan KEYTRUDA dan kemoterapi umumnya serupa dengan yang diamati dengan KEYTRUDA saja atau kemoterapi saja, kecuali ruam (33% semua Kelas; 2,9% Kelas 3-4).

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan karsinoma endometrium MSI-H atau dMMR yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal.

    Merugikan reaksi yang terjadi pada pasien dengan kanker TMB-H serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan tumor padat lainnya yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal.

    Reaksi merugikan yang terjadi pada pasien dengan cSCC berulang atau metastatik atau cSCC stadium lanjut lokal serupa dengan yang terjadi pada pasien dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

    Pada KEYNOTE-522, ketika KEYTRUDA digunakan diberikan dengan kemoterapi neoadjuvan (carboplatin dan paclitaxel diikuti dengan doxorubicin atau epirubicin dan cyclophosphamide) diikuti dengan pembedahan dan dilanjutkan pengobatan tambahan dengan KEYTRUDA sebagai agen tunggal (n=778) untuk pasien dengan TNBC tahap awal yang baru didiagnosis, sebelumnya tidak diobati, berisiko tinggi, reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 0,9% pasien, termasuk masing-masing 1 krisis adrenal, ensefalitis autoimun, hepatitis, pneumonia, pneumonitis, emboli paru, dan sepsis yang berhubungan dengan sindrom disfungsi organ multipel dan infark miokard. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 44% pasien yang menerima KEYTRUDA; yang ≥2% adalah neutropenia demam (15%), pireksia (3,7%), anemia (2,6%), dan neutropenia (2,2%). KEYTRUDA dihentikan pada 20% pasien karena efek samping. Reaksi paling umum (≥1%) yang mengakibatkan penghentian permanen adalah peningkatan ALT (2,7%), peningkatan AST (1,5%), dan ruam (1%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA adalah kelelahan (70%), mual (67%), alopecia (61%), ruam (52%), sembelit (42%), diare dan neuropati perifer ( masing-masing 41%), stomatitis (34%), muntah (31%), sakit kepala (30%), artralgia (29%), demam (28%), batuk (26%), sakit perut (24%), penurunan nafsu makan (23%), insomnia (21%), dan mialgia (20%).

    Dalam KEYNOTE-355, ketika KEYTRUDA dan kemoterapi (paclitaxel, paclitaxel terikat protein, atau gemcitabine dan carboplatin) diberikan kepada pasien dengan TNBC lokal berulang yang tidak dapat direseksi atau metastasis yang belum pernah diobati dengan kemoterapi dalam keadaan metastasis (n =596), reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 2,5% pasien, termasuk henti jantung-pernafasan (0,7%) dan syok septik (0,3%). Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi; reaksi serius pada ≥2% adalah pneumonia (2,9%), anemia (2,2%), dan trombositopenia (2%). KEYTRUDA dihentikan pada 11% pasien karena efek samping. Reaksi paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen (≥1%) adalah peningkatan ALT (2,2%), peningkatan AST (1,5%), dan pneumonitis (1,2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah kelelahan (48%), mual (44%), alopecia (34%), diare dan sembelit (masing-masing 28%), muntah dan ruam ( Masing-masing 26%), batuk (23%), penurunan nafsu makan (21%), dan sakit kepala (20%).

    Menyusui

    Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak-anak yang disusui, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

    Penggunaan untuk Anak

    Dalam KEYNOTE-051, 173 pasien anak (65 pasien anak berusia 6 bulan hingga kurang dari 12 tahun dan 108 pasien anak berusia 12 tahun hingga 17 tahun) diberikan KEYTRUDA 2 mg/kg setiap 3 minggu. Durasi rata-rata paparan adalah 2,1 bulan (kisaran: 1 hari hingga 25 bulan).

    Reaksi merugikan yang terjadi ≥10% lebih tinggi pada pasien anak-anak jika dibandingkan dengan orang dewasa adalah demam (33%), leukopenia (31%), muntah (29%), neutropenia (28%), sakit kepala (25%), sakit perut (23%), trombositopenia (22%), anemia derajat 3 (17%), penurunan jumlah limfosit (13 %), dan penurunan jumlah sel darah putih (11%).

    Penggunaan Geriatrik

    Dari 564 pasien dengan kanker urothelial stadium lanjut atau metastatik lokal yang diobati dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin, 44% (n=247) berusia 65-74 tahun tahun dan 26% (n=144) berusia 75 tahun atau lebih. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau efektivitas yang diamati antara pasien berusia 65 tahun atau lebih tua dan pasien lebih muda. Pasien berusia 75 tahun atau lebih yang diobati dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin mengalami insiden efek samping fatal yang lebih tinggi dibandingkan pasien yang lebih muda. Insiden efek samping yang fatal adalah 4% pada pasien berusia kurang dari 75 tahun dan 7% pada pasien berusia 75 tahun ke atas.

    Indikasi KEYTRUDA Pilihan Tambahan di AS

    Melanoma

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis.

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada pasien dewasa dan anak (12 tahun ke atas) dengan Stadium IIB, IIC, atau III melanoma setelah reseksi lengkap.

    Mesothelioma Pleura Ganas

    KEYTRUDA, dikombinasikan dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan mesothelioma pleura ganas (MPM) stadium lanjut atau metastatik yang tidak dapat dioperasi.

    Kanker Urothelial

    KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker urothelial stadium lanjut atau metastasis lokal.

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastatik lokal:

  • yang tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi yang mengandung platinum , atau
  • yang mengalami perkembangan penyakit selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum atau dalam waktu 12 bulan setelah pengobatan neoadjuvan atau pengobatan tambahan dengan kemoterapi yang mengandung platinum.

    • KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker kandung kemih invasif non-otot (NMIBC) Bacillus Calmette-Guerin (BCG) yang tidak responsif, berisiko tinggi, dengan karsinoma in situ (CIS) dengan atau tanpa tumor papiler yang tidak memenuhi syarat atau telah memilih untuk tidak menjalani kistektomi.

    Kanker Ketidakstabilan Mikrosatelit-Tinggi atau Kekurangan Perbaikan Ketidakcocokan

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H) atau kekurangan perbaikan ketidakcocokan (dMMR) yang tidak dapat dioperasi atau metastatik tumor padat, sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, yang telah berkembang setelah pengobatan sebelumnya dan tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif yang memuaskan.

    Ketidakstabilan Mikrosatelit-Kanker Kolorektal yang Tinggi atau Tidak Cocok untuk Perbaikan

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker kolorektal (CRC) MSI-H atau dMMR yang tidak dapat dioperasi atau metastatik sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA .

    Kanker Lambung

    KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung trastuzumab, fluoropyrimidine- dan platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pada orang dewasa dengan sambungan lambung atau gastroesophageal positif HER2 yang tidak dapat direseksi atau metastasis stadium lanjut ( GEJ) adenokarsinoma yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA.

    Indikasi ini disetujui dalam persetujuan yang dipercepat berdasarkan tingkat respons tumor dan ketahanan respons. Persetujuan berkelanjutan atas indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

    KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pada orang dewasa dengan adenokarsinoma lambung atau gastroesophageal (GEJ) negatif HER2 yang tidak dapat direseksi atau metastasis stadium lanjut.

    Kanker Esofagus

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan karsinoma esofagus atau gastroesofagus (GEJ) stadium lanjut atau metastatik (tumor dengan pusat gempa 1 hingga 5 sentimeter di atas GEJ) yang tidak dapat disembuhkan reseksi bedah atau kemoradiasi definitif:

  • dalam kombinasi dengan kemoterapi berbasis platinum dan fluoropyrimidine, atau
  • sebagai agen tunggal setelah satu atau lebih kemoterapi sebelumnya rangkaian terapi sistemik untuk pasien dengan tumor histologi sel skuamosa yang mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥10) sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA.

    • Kanker Serviks

    KEYTRUDA, dikombinasikan dengan kemoradioterapi (CRT), diindikasikan untuk pengobatan pasien kanker serviks FIGO 2014 Stadium III-IVA.

    KEYTRUDA, dikombinasikan dengan kemoterapi, dengan atau tanpa bevacizumab, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker serviks persisten, berulang, atau metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA .

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker serviks berulang atau metastatik dengan perkembangan penyakit pada atau setelah kemoterapi yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) sebagaimana ditentukan oleh pengujian yang disetujui FDA.

    Karsinoma Hepatoseluler

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan karsinoma hepatoseluler (HCC) sekunder akibat hepatitis B yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya selain rejimen yang mengandung PD-1/PD-L1.

    Kanker Saluran Bilier

    KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker saluran empedu (BTC) stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastasis.

    Karsinoma Sel Merkel

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan karsinoma sel Merkel (MCC) stadium lanjut atau metastatik berulang.

    Karsinoma Sel Ginjal

    KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan axitinib, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal (RCC) stadium lanjut.

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada pasien RCC dengan risiko kekambuhan menengah-tinggi atau tinggi setelah nefrektomi, atau setelah nefrektomi dan reseksi lesi metastasis.

    Karsinoma Endometrium

    KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan carboplatin dan paclitaxel, diikuti dengan KEYTRUDA sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma endometrium primer stadium lanjut atau berulang.

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma endometrium stadium lanjut yaitu MSI-H atau dMMR, sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, yang mengalami perkembangan penyakit setelah terapi sistemik sebelumnya dalam kondisi apa pun dan bukan merupakan kandidat untuk pembedahan kuratif atau radiasi.

    Kanker Tinggi Beban Mutasi Tumor

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan beban mutasi tumor tinggi (TMB-H) yang tidak dapat dioperasi atau metastatik [≥10 mutasi/megabase (mut/ Mb)] tumor padat, sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, yang telah berkembang setelah pengobatan sebelumnya dan tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif yang memuaskan.

    Indikasi ini disetujui dalam persetujuan yang dipercepat berdasarkan tingkat respons tumor dan ketahanan respons. Persetujuan berkelanjutan untuk indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi. Keamanan dan efektivitas KEYTRUDA pada pasien anak dengan kanker sistem saraf pusat TMB-H belum diketahui.

    Karsinoma Sel Skuamosa Kulit

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan karsinoma sel skuamosa kulit (cSCC) berulang atau metastatik atau cSCC stadium lanjut lokal yang tidak dapat disembuhkan dengan pembedahan atau radiasi.

    Kanker Payudara Triple-Negatif

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara triple-negatif (TNBC) stadium awal risiko tinggi yang dikombinasikan dengan kemoterapi sebagai pengobatan neoadjuvan, dan kemudian dilanjutkan sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan setelah operasi.

    KEYTRUDA, jika dikombinasikan dengan kemoterapi, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan TNBC lokal berulang yang tidak dapat dioperasi atau metastasis, yang tumornya menunjukkan PD-L1 (CPS ≥10) sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA.

    Fokus Merck pada kanker

    Setiap hari, kami mengikuti ilmu pengetahuan saat kami berupaya menemukan inovasi yang dapat membantu pasien, apa pun stadium kanker yang mereka derita. Sebagai perusahaan onkologi terkemuka, kami melakukan penelitian di mana peluang ilmiah dan kebutuhan medis bertemu, didukung oleh beragam saluran kami yang terdiri lebih dari 25 mekanisme baru. Dengan salah satu program pengembangan klinis terbesar di lebih dari 30 jenis tumor, kami berupaya untuk memajukan ilmu pengetahuan terobosan yang akan membentuk masa depan onkologi. Dengan mengatasi hambatan dalam partisipasi, skrining, dan pengobatan dalam uji klinis, kami berupaya mengurangi kesenjangan dan membantu memastikan pasien memiliki akses terhadap perawatan kanker berkualitas tinggi. Komitmen kami yang tak tergoyahkan akan membawa kami lebih dekat pada tujuan kami untuk memberikan kehidupan kepada lebih banyak pasien penderita kanker. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi http://www.merck.com/research/oncology.

    Tentang Merck

    Di Merck, yang dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada, kami bersatu dalam tujuan kami: Kami menggunakan kekuatan ilmu pengetahuan terdepan untuk menyelamatkan dan meningkatkan kehidupan di seluruh dunia. Selama lebih dari 130 tahun, kami telah membawa harapan bagi umat manusia melalui pengembangan obat-obatan dan vaksin yang penting. Kami bercita-cita menjadi perusahaan biofarmasi intensif penelitian terkemuka di dunia – dan saat ini, kami berada di garis depan dalam penelitian untuk memberikan solusi kesehatan inovatif yang memajukan pencegahan dan pengobatan penyakit pada manusia dan hewan. Kami membina tenaga kerja global yang beragam dan inklusif serta beroperasi secara bertanggung jawab setiap hari untuk mewujudkan masa depan yang aman, berkelanjutan, dan sehat bagi semua orang dan komunitas. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi www.merck.com dan terhubung dengan kami X (sebelumnya Twitter), Facebook, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.

    Pernyataan Pandangan ke Depan dari Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA

    Rilis berita dari Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. , AS (“perusahaan”) memasukkan “pernyataan berwawasan ke depan” dalam arti ketentuan pelabuhan aman dari Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta AS tahun 1995. Pernyataan ini didasarkan pada keyakinan dan harapan saat ini dari perusahaan manajemen perusahaan dan mempunyai risiko dan ketidakpastian yang signifikan. Tidak ada jaminan sehubungan dengan kandidat yang akan disalurkan bahwa kandidat tersebut akan menerima persetujuan peraturan yang diperlukan atau bahwa mereka akan terbukti sukses secara komersial. Jika asumsi dasar terbukti tidak akurat atau risiko atau ketidakpastian menjadi kenyataan, hasil sebenarnya mungkin berbeda secara material dari yang tercantum dalam pernyataan berwawasan ke depan.

    Risiko dan ketidakpastian termasuk namun tidak terbatas pada, kondisi industri secara umum dan persaingan; faktor ekonomi secara umum, termasuk fluktuasi suku bunga dan nilai tukar mata uang; dampak peraturan industri farmasi dan undang-undang layanan kesehatan di Amerika Serikat dan internasional; tren global menuju pengendalian biaya layanan kesehatan; kemajuan teknologi, produk baru dan paten yang diperoleh pesaing; tantangan yang melekat dalam pengembangan produk baru, termasuk memperoleh persetujuan peraturan; kemampuan perusahaan untuk memprediksi secara akurat kondisi pasar di masa depan; kesulitan atau penundaan produksi; ketidakstabilan keuangan perekonomian internasional dan risiko kedaulatan; ketergantungan pada efektivitas paten perusahaan dan perlindungan lainnya terhadap produk inovasi; dan paparan terhadap litigasi, termasuk litigasi paten, dan/atau tindakan regulasi.

    Perusahaan tidak berkewajiban untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan secara publik, baik sebagai akibat dari informasi baru, kejadian di masa depan, atau lainnya. Faktor tambahan yang dapat menyebabkan hasil berbeda secara material dari yang dijelaskan dalam pernyataan berwawasan ke depan dapat ditemukan dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023 dan pengajuan perusahaan lainnya ke Komisi Sekuritas dan Bursa. (SEC) tersedia di situs Internet SEC (www.sec.gov).

    Sumber: Merck & Co., Inc.

    Pernyataan masa depan dari Merck & Co., I

    Diposting : 2024-11-20 06:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer