メルク、ベラヒアルロニダーゼアルファを用いた皮下ペムブロリズマブの第3相試験を発表、主要評価項目を達成

ニュージャージー州ラーウェイ--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） -- 2024年11月19日 -- 米国とカナダ以外ではMSDとして知られるメルク（NYSE: MRK）は本日、極めて重要なフェーズ3 MK-3475Aの良好なトップライン結果を発表しました。 D77のトライアル。この試験では、キイトルーダ®として静脈内使用が可能なメルクの抗PD-1療法であるペムブロリズマブと、Alteogen Inc.が開発・製造したヒアルロニダーゼ変異体であるベラヒアルロニダーゼアルファ（MK-3475A;「皮下」）の皮下投与の非劣性を評価しています。ペムブロリズマブ」）、化学療法とともに投与転移性非小細胞肺がん (NSCLC) 成人患者の第一選択治療として、キイトルーダと静脈内 (IV) 投与の比較。

第 3 相試験は、2 つの主要薬物動態 (PK) 評価項目を達成しました。。具体的には、化学療法と併用して6週間ごとにペムブロリズマブを皮下投与すると、6週間ごとにキイトルーダの静注を投与した場合と比較して、最初の投与サイクル中のペムブロリズマブの曲線下面積（AUC）曝露量および定常状態で測定したペムブロリズマブのトラフ濃度（Ctrough）が非劣性であることが証明された。化学療法と併用。さらに、有効性と安全性に関する副次評価項目は、化学療法と併用して投与された皮下ペムブロリズマブと、化学療法と併用して投与された静脈内キイトルーダと比較して、一般に一致していた。これらの結果は、進行中の分析からの結果と同様に、今後開催される医学会議で発表され、世界中の規制当局と共有される予定です。

「キイトルーダは、いくつかの最も致死性の高い癌の治療方法の変革に貢献してきましたが、私たちは患者に利益をもたらす可能性のあるさらなる革新を追求し続けています。」とグローバル臨床開発担当シニアバイスプレジデント兼腫瘍学責任者のマージョリー・グリーン博士は述べています。、メルク研究所。「皮下ペムブロリズマブのこの固定用量併用療法を評価する肯定的な第 3 相結果を見ることは非常に心強いことです。この併用療法は平均して約 2 ～ 3 分で投与され、患者のエクスペリエンスを改善し、患者のアクセスを増やす可能性があります。」静脈内投与と比較した医療提供者。私たちはこれらの結果についてできるだけ早く世界中の規制当局と議論する予定です。」

第 3 相 MK-3475A-D77 試験に加えて、メルクの皮下ペムブロリズマブ臨床開発プログラムには第 3 相 MK-3475A-D77 が含まれています。腫瘍のPD-L1発現が高く（腫瘍割合スコア[TPS]≧50%）、第2相MKを有する転移性NSCLC患者の一次治療において、皮下ペムブロリズマブ単独投与とキイトルーダ静注単独投与を比較評価するF84試験-3475A-F65 試験では、再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫および再発または難治性の原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫に対して単独で投与された皮下ペムブロリズマブを評価しています。メルクはまた、第 2 相患者選好研究 MK-3475A-F11 を実施しており、参加者から報告されたペムブロリズマブ皮下投与の選好を IV キイトルーダと比較して評価しています。

MK-3475A-D77 について

MK-3475A-D77 は、MK-3475A-D77 の皮下投与を評価する無作為化非盲検第 3 相試験 (ClinicalTrials.gov、NCT05722015) です。転移性NSCLC成人患者の第一選択治療として、ペムブロリズマブとベラヒアルロニダーゼアルファ（ALT-B4としても知られる）を化学療法と併用して6週間ごとに投与した場合と、化学療法と併用して6週間ごとにキイトルーダ静注を投与した場合とを比較した。この研究は、最初の投与サイクル中のペムブロリズマブ曝露の AUC と定常状態で測定されたペムブロリズマブの Ctrough という二重の主要 PK エンドポイントを評価するように設計されています。副次評価項目には、有効性 (客観的奏効率、奏効期間、無増悪生存期間および全生存期間) および安全性だけでなく、追加の PK パラメータも含まれます。この試験には、推定 378 人の患者が登録され、化学療法と併用してペムブロリズマブ皮下投与を受ける群、または化学療法と併用してキイトルーダ静注を受ける群に無作為（2:1）に割り付けられました。

キイトルーダ ® (ペムブロリズマブ) 注射剤、100 mg について

キイトルーダは、抗プログラム死受容体 1 (PD-1) 療法であり、PD-1 の能力を高めることで作用します。体の免疫システムが腫瘍細胞を検出して戦うのを助けます。キイトルーダは、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用をブロックするヒト化モノクローナル抗体で、それによって腫瘍細胞と健康な細胞の両方に影響を与える可能性がある T リンパ球を活性化します。

メルクは、業界最大の腫瘍免疫臨床研究プログラムを行っています。現在、さまざまながんや治療環境においてキイトルーダを研究する 1,600 以上の試験が行われています。キイトルーダ臨床プログラムは、複数の異なるバイオマーカーの調査を含め、がん全体にわたるキイトルーダの役割と、患者がキイトルーダによる治療から利益を得られる可能性を予測する要因を理解することを目指しています。

キイトルーダ ® (ペムブロリズマブ) を選択) 米国での適応

非小細胞肺がん

キイトルーダは、ペメトレキセドおよびプラチナ化学療法と組み合わせて、以下の転移性非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）患者の第一選択治療に適応されます。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常はありません。

キイトルーダは、カルボプラチンおよびパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質結合型と組み合わせて、転移性扁平上皮NSCLC患者の第一選択治療に適応されます。

キイトルーダは、単剤として以下の治療に適応されます。 FDA承認の検査によって決定されたPD-L1 [腫瘍割合スコア（TPS）≧1%]を発現するNSCLC患者の第一選択治療。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常がなく、次の状態にある:

患者が外科的切除または根治的化学放射線療法の対象ではない、または転移性である。

キイトルーダは、単剤として、FDA 承認の検査で腫瘍が PD-L1 (TPS ≥ 1%) を発現しており、プラチナ含有中またはその後に疾患が進行している転移性 NSCLC 患者の治療に適応されています。化学療法。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常のある患者は、キイトルーダの投与を受ける前に、これらの異常に対して FDA が承認した治療法で疾患の進行が確認されている必要があります。

キイトルーダは、切除可能患者（腫瘍 4 cm 以上またはリンパ節陽性）の患者の治療に適応されます。 ) NSCLC は術前補助療法としてプラチナ含有化学療法と併用され、その後術後の補助療法として単剤で継続されました。

キイトルーダは、単剤として、ステージ IB (T2a ≥4 cm)、II、または IIIA の NSCLC 成人患者に対する切除およびプラチナベースの化学療法後の補助療法として適応されます。

古典的ホジキンリンパ腫

キイトルーダは、再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫 (cHL) の成人患者の治療に適応されます。

キイトルーダは、難治性 cHL、または 2 年後に再発した cHL の小児患者の治療に適応されます。またはそれ以上の治療行。

原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫

キイトルーダは、難治性の原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 (PMBCL) の成人および小児患者、または 2 年以上前に再発した患者の治療に適応されます。治療のライン。キイトルーダは、緊急の細胞減少療法を必要とする PMBCL 患者の治療には推奨されません。

選択された重要な安全性情報の後に、米国における追加の選択されたキイトルーダの適応症を参照してください。

選択されたキイトルーダの重要な安全性情報

重篤かつ致命的な免疫介在性副作用

キイトルーダは、プログラム死受容体-1 (PD-1) に結合する薬物のクラスに属するモノクローナル抗体です。 1) またはプログラムされたデスリガンド 1 (PD-L1) は、PD-1/PD-L1 経路を遮断し、それによって免疫応答の阻害を除去し、末梢寛容を破壊し、免疫介在性副作用を誘発する可能性があります。免疫介在性副作用は重篤または致命的となる可能性があり、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があり、複数の身体系に同時に影響を与える可能性があり、治療開始後または治療中止後いつでも発生する可能性があります。ここにリストされている重要な免疫介在性副作用には、考えられる重篤かつ致死的な免疫介在性副作用がすべて含まれているわけではありません。

根底にある免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある症状や兆候がないか、患者を注意深く観察してください。抗 PD-1/PD-L1 治療薬を安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。肝酵素、クレアチニン、甲状腺機能をベースライン時および治療中定期的に評価します。ネオアジュバント設定でキイトルーダによる治療を受けた TNBC 患者の場合は、ベースライン、手術前、および臨床上の指示に従って血中コルチゾールをモニタリングします。免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を速やかに開始します。

免疫介在性副作用の重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久に中止します。一般に、キイトルーダの中断または中止が必要な場合は、グレード 1 以下に改善するまで全身コルチコステロイド療法 (1 ～ 2 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等品) を投与します。グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。コルチコステロイド療法で副作用がコントロールできない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。

免疫介在性肺炎

キイトルーダは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があります。以前に胸部放射線治療を受けた患者では発生率が高くなります。キイトルーダ投与を受けた患者の3.4％（2799人中94人）で免疫介在性肺炎が発生し、その中には致死反応（0.1％）、グレード4（0.3％）、グレード3（0.9％）、グレード2（1.3％）の反応が含まれていた。患者の67%（63/94）で全身性コルチコステロイドが必要でした。肺炎により、患者の 1.3% (36 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.9% (26 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち 23% が再発しました。肺炎は 94 人の患者のうち 59% で解消されました。

キイトルーダを単剤投与した成人 cHL 患者の 8% (389 人中 31 人) で肺炎が発生し、患者の 2.3% ではグレード 3 ～ 4 が発生しました。患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間（範囲：2日～53ヶ月）を受けた。肺臓炎の発生率は、胸部放射線治療を受けた患者と受けていない患者で同様でした。肺炎により、患者の 5.4% (21 人) がキイトルーダの投与を中止しました。肺炎を発症した患者のうち、42% がキイトルーダの投与を中断し、68% がキイトルーダの投与を中止し、77% が回復しました。

肺炎は、以下の理由でキイトルーダの投与を受けた切除 NSCLC 成人患者の 7% (580 人中 41 人) で発生しました。致死性 (0.2%)、グレード 4 (0.3%)、およびグレードを含む NSCLC のアジュバント治療用の単一薬剤3 (1%) の副作用。患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間（範囲：1日～2.3ヶ月）を受けた。肺炎により、患者の 26 人（4.5%）でキイトルーダの投与が中止されました。肺炎を発症した患者のうち、54% がキイトルーダの投与を中止し、63% がキイトルーダの投与を中止し、71% が回復しました。

免疫介在性大腸炎

キイトルーダは、下痢を伴う免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があります。サイトメガロウイルスの感染/再活性化は、コルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。免疫介在性大腸炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 1.7% (2,799 人中 48 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (1.1%)、グレード 2 (0.4%) の反応が含まれていました。 69% (33/48) で全身性コルチコステロイドが必要でした。患者の 4.2% では追加の免疫抑制療法が必要でした。大腸炎により、患者の 0.5% (15 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.5% (13 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち 23% が再発しました。大腸炎は 48 人の患者のうち 85% で解消しました。

肝毒性と免疫介在性肝炎

単剤としてのキイトルーダ

キイトルーダは免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。免疫介在性肝炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.7% (19/2799) で発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.4%)、グレード 2 (0.1%) の反応が含まれていました。患者の68％（13/19）で全身性コルチコステロイドが必要であった。患者の 11% では追加の免疫抑制療法が必要でした。肝炎により、患者の 0.2% (6 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.3% (9 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち、再発した人はいませんでした。 19 人の患者のうち 79% で肝炎が解消しました。

キイトルーダとアキシチニブ

キイトルーダとアキシチニブを併用すると、肝毒性を引き起こす可能性があります。治療開始前および治療中は定期的に肝酵素をモニタリングしてください。薬物を単剤として投与する場合と比較して、より頻繁にモニタリングすることを検討してください。肝酵素が上昇している場合は、キイトルーダとアキシチニブの投与を中止し、必要に応じてコルチコステロイドの投与を検討してください。キイトルーダとアキシチニブの併用により、グレード 3 および 4 では、キイトルーダ単独と比較して、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の増加 (20%) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の増加 (13%) が高い頻度で見られました。 ALTが増加した患者の59パーセントがコルチコステロイドの全身投与を受けていた。 ALTが正常値の上限（ULN）の3倍以上の患者（グレード2～4、n=116）では、ALTは94％でグレード0～1に回復しました。キイトルーダ (n=3) またはアキシチニブ (n=34) の単剤投与、または両方 (n=55) のいずれかを再投与された 92 人の患者のうち、キイトルーダ投与を受けた 1 人の患者で ULN の 3 倍以上の ALT の再発が観察されました。、16人の患者がアキシチニブの投与を受け、24人の患者が両方の投与を受けました。 ALT ≧ 3 ULN が再発したすべての患者は、その後再発から回復しました。

免疫介在性内分泌障害

副腎不全

キイトルーダは、原発性または続発性副腎不全を引き起こす可能性があります。グレード 2 以上の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。重症度に応じてキイトルーダの投与を控えてください。キイトルーダ投与を受けた患者の0.8％（2799人中22人）で副腎不全が発生し、グレード4（0.1％未満）、グレード3（0.3％）、グレード2（0.3％）の反応が含まれた。患者の77％（17/22）で全身性コルチコステロイドが必要であった。このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。副腎機能不全により、患者の 0.1% (1 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が生じ、0.3% (8 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されていたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。

下垂体炎

キイトルーダは免疫介在性下垂体炎を引き起こす可能性があります。下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。指示に従ってホルモン補充を開始します。重症度に応じてキイトルーダの投与を保留または永久に中止します。下垂体炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.6% (17/2799) で発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.3%)、およびグレード 2 (0.2%) の反応が含まれていました。患者の94％（16/17）で全身性コルチコステロイドが必要であった。このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。下垂体炎により、患者の 0.1% (4 人) ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (7 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。保留されていたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。

甲状腺疾患

キイトルーダは、免疫介在性甲状腺疾患を引き起こす可能性があります。甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。臨床的に必要とされる甲状腺機能低下症に対してホルモン補充を開始するか、甲状腺機能亢進症の医学的管理を開始します。重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久に中止します。キイトルーダ投与を受けた患者の0.6％（2799人中16人）で甲状腺炎が発生し、グレード2（0.3％）も含まれていました。中止された人はいませんでしたが、患者の <0.1% (1) ではキイトルーダの投与が中止されました。

キイトルーダ投与を受けた患者の 3.4% (2799 人中 96 人) で甲状腺機能亢進症が発生し、そのうちグレード 3 (0.1%) とグレード 2 (0.8%) が発生しました。これにより、患者の 0.1% (2 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (7 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。保留された患者は全員、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。キイトルーダ投与を受けた患者の8％（237/2799人）で甲状腺機能低下症が発生し、その中にはグレード3（0.1％）とグレード2（6.2％）が含まれていた。これにより、患者の 0.1% (1 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が、0.5% (14 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。保留された患者は全員、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。甲状腺機能低下症患者の大多数は、長期にわたる甲状腺ホルモン補充を必要としました。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、HNSCC患者1185人でより高く、グレード3（0.3％）の甲状腺機能低下症を含む、キイトルーダを単剤またはプラチナおよびFUと併用投与された患者の16％で発生した。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、グレード1（6.2％）およびグレード2（10.8％）の甲状腺機能低下症を含め、キイトルーダを単剤として投与された成人cHL患者389人（17％）で高かった。新たな甲状腺機能亢進症または悪化した甲状腺機能亢進症の発生率は、切除されたNSCLC患者580人でより高く、グレード3（0.2％）の甲状腺機能亢進症を含む、補助療法としてキイトルーダを単剤投与された患者の11％で発生した。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、切除された NSCLC 患者 580 人でより高く、グレード 3 (0.3%) の甲状腺機能低下症を含む、補助療法としてキイトルーダの単剤投与を受けた患者の 22% (KEYNOTE-091) で発生しました。

糖尿病性ケトアシドーシスを伴う可能性がある 1 型糖尿病 (DM)

高血糖や糖尿病のその他の兆候や症状がないか患者を観察します。臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。重症度に応じてキイトルーダの投与を控えてください。タイプ 1 DM は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.2% (2799 人中 6 人) に発生しました。これにより、患者の 0.1% (1) 未満ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.1% (1) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されていた患者は全員、症状改善後にキイトルーダの投与を再開しました。

腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎

キイトルーダは免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。免疫介在性腎炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.3% (2,799 人中 9 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.1%)、グレード 2 (0.1%) の反応が含まれていました。患者の 89% (8/9) で全身性コルチコステロイドが必要でした。腎炎により、患者の 0.1% (3 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.1% (3 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち、再発した人はいませんでした。腎炎は 9 人の患者のうち 56% で解消しました。

免疫介在性皮膚副作用

キイトルーダは、免疫介在性の発疹や皮膚炎を引き起こす可能性があります。スティーブンス・ジョンソン症候群、好酸球増加を伴う薬疹や全身症状、中毒性表皮壊死融解症などの剥離性皮膚炎が、抗 PD-1/PD-L1 治療によって発生しました。局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中等度の非剥離性発疹の治療に適切な場合があります。重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久に中止します。免疫介在性皮膚副作用は、キイトルーダ投与を受けた患者の 1.4% (38/2799) で発生し、これにはグレード 3 (1%) およびグレード 2 (0.1%) の反応が含まれます。患者の 40% (15/38) で全身性コルチコステロイドが必要でした。これらの反応により、患者の 0.1% (2 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、0.6% (16 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち6％に再発がみられました。 38 人の患者のうち 79% で反応は解消しました。

その他の免疫介在性副作用

以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、キイトルーダの投与を受けた患者、または他の抗 PD-1/PD-L1 治療薬の使用が報告された患者において、(特に明記されていない限り) 1% 未満の発生率で発生しました。これらの副作用の一部では、重篤な症例や死亡例が報告されています。心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎。神経系：髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害。眼: ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。場合によっては網膜剥離を伴うこともあります。失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、フォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。これは、永久視力喪失のリスクを軽減するために全身ステロイドによる治療が必要になる可能性があるためです。胃腸: 血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎。筋骨格および結合組織：筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症（および腎不全を含む関連後遺症）、関節炎（1.5%）、リウマチ性多発筋痛。内分泌：副甲状腺機能低下症。血液/免疫: 溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫性血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植（角膜移植を含む）拒絶反応。

注入に関連した反応

キイトルーダは、過敏症やアナフィラキシーなどの重度または生命を脅かす注入関連反応を引き起こす可能性があり、キイトルーダを投与されている 2,799 人の患者の 0.2% で報告されています。注入に関連した反応の兆候や症状を監視します。グレード 1 またはグレード 2 の反応の場合は、注入を中断するか注入速度を遅くします。グレード 3 またはグレード 4 の反応の場合は、注入を中止し、キイトルーダの投与を完全に中止します。

同種造血幹細胞移植 (HSCT) の合併症

抗 PD-1/PD-L1 治療の前後に同種 HSCT を受けた患者では、致命的な合併症やその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性および慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。これらの合併症は、抗 PD-1/PD-L1 治療と同種 HSCT との間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。これらの合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入してください。同種HSCTの前後に抗PD-1/PD-L1治療を使用するメリットとリスクを考慮してください。

多発性骨髄腫患者の死亡率の増加

多発性骨髄腫患者を対象とした試験では、サリドマイド類似体とデキサメタゾンにキイトルーダを追加すると、死亡率が増加しました。このような患者に対する抗 PD-1/PD-L1 治療の併用治療は、対照試験以外では推奨されません。

胎児毒性

キイトルーダは、その作用機序に基づき、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。この潜在的なリスクについて女性にアドバイスしてください。生殖能力のある女性の場合は、キイトルーダの投与を開始する前に妊娠状態を確認し、治療中および最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

副作用

KEYNOTE-006 では、進行性黒色腫患者 555 人中 9% での副作用によりキイトルーダが中止されました。複数の患者で永久中止に至った副作用は、大腸炎（1.4%）、自己免疫性肝炎（0.7%）、アレルギー反応（0.4%）、多発性神経障害（0.4%）、心不全（0.4%）でした。キイトルーダで最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（28%）、下痢（26%）、発疹（24%）、吐き気（21%）でした。

KEYNOTE-054 では、キイトルーダをステージIIIの黒色腫患者に単剤として投与したところ、509人の患者のうち14％で副作用が発生したため、キイトルーダは永久に中止されました。最も一般的（1%以上）は、肺炎（1.4%）、大腸炎（1.2%）、下痢（1%）でした。キイトルーダ投与を受けた患者の 25% で重篤な副作用が発生しました。キイトルーダで最も一般的な副作用 (20% 以上) は下痢 (28%) でした。 KEYNOTE-716では、キイトルーダがIIB期またはIIC期の黒色腫患者に単剤として投与された場合、IIB期またはIIC期の黒色腫患者で発生した副作用は、KEYNOTE-054でのIII期黒色腫の患者1,011人で発生した副作用と同様でした。

KEYNOTE-189 では、転移性非扁平上皮 NSCLC に対してペメトレキセドおよびプラチナ化学療法とともにキイトルーダが投与されたとき、405 人の患者のうち 20% で副作用のためキイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止につながる最も一般的な副作用は、肺炎 (3%) と急性腎障害 (2%) でした。キイトルーダで最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（56%）、疲労（56%）、便秘（35%）、下痢（31%）、食欲減退（28%）、発疹（25%）、嘔吐（24%）、咳（21%）、呼吸困難（21%）、発熱（20%）。

KEYNOTE-407 で、キイトルーダをカルボプラチンおよびパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質と併用して投与した場合-転移性扁平上皮NSCLCに結合したキイトルーダは、101人の患者のうち15％で副作用が発生したため中止された。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、発熱性好中球減少症、肺炎、尿路感染症でした。 KEYNOTE-407で観察された副作用はKEYNOTE-189で観察されたものと類似していましたが、キイトルーダ群と化学療法群とを比較した場合、脱毛症(47%対36%)および末梢神経障害(31%対25%)の発生率の増加が観察された点が異なります。 KEYNOTE-407 のプラセボと化学療法群に。

KEYNOTE-042 では、進行性 NSCLC 患者 636 人のうち 19% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。最も多かったものは肺炎（3％）、原因不明による死亡（1.6％）、肺炎（1.4％）であった。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎 (7%)、肺炎 (3.9%)、肺塞栓症 (2.4%)、および胸水 (2.2%) でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は疲労 (25%) でした。

KEYNOTE-010 では、転移性 NSCLC 患者 682 人中 8% で副作用のためキイトルーダ単剤療法が中止されました。最も一般的だったのは肺炎 (1.8%) でした。最も一般的な副作用（20% 以上）は、食欲減退（25%）、疲労（25%）、呼吸困難（23%）、吐き気（20%）でした。

KEYNOTE-671 では、キイトルーダと白金含有化学療法を併用し、術前補助療法として投与され、単剤補助療法として継続された切除可能な NSCLC 患者で発生した副作用は、他の臨床治療で患者に発生した副作用と一般に同様でした。キイトルーダと化学療法を併用する腫瘍タイプを対象とした試験。

キイトルーダの投与を受けている患者で最も一般的な副作用 (20% 以上で報告)キイトルーダと化学療法の併用では、疲労/無力症、吐き気、便秘、下痢、食欲減退、発疹、嘔吐、咳、呼吸困難、発熱、脱毛症、末梢神経障害、粘膜炎症、口内炎、頭痛、体重減少、腹痛、関節痛、筋肉痛が発生しました。、不眠症、手掌足底赤血球感覚異常、尿路感染症、および甲状腺機能低下症。

KEYNOTE-671 の術前補助段階で、キイトルーダを術前補助療法として白金含有化学療法と組み合わせて投与したところ、396 人の患者のうち 34% で重篤な副作用が発生しました。最も頻繁に発生した（2%以上）重篤な副作用は、肺炎（4.8%）、静脈血栓塞栓症（3.3%）、貧血（2%）でした。致死的な副作用は患者の 1.3% で発生し、原因不明の死亡 (0.8%)、敗血症 (0.3%)、免疫介在性肺疾患 (0.3%) が含まれます。プラチナ含有化学療法とキイトルーダを併用した患者の18％で、副作用による治験薬の永久中止が発生した。治験薬の永久中止につながった最も頻度の高い副作用（1%以上）は、急性腎障害（1.8%）、間質性肺疾患（1.8%）、貧血（1.5%）、好中球減少症（1.5%）、肺炎でした。 (1.3%)。

術前補助療法を受けたキイトルーダ治療患者のうち、396 人の患者のうち 6% は副作用のため手術を受けませんでした。キイトルーダ群で手術の中止に至った最も頻繁（1%以上）の副作用は、間質性肺疾患（1%）でした。

KEYNOTE-671 の術後補助段階で、キイトルーダが補助療法として単剤として投与された場合、290 人の患者のうち 14% で重篤な副作用が発生しました。最も頻繁に発生した重篤な副作用は肺炎 (3.4%) でした。肺出血による致命的な副作用が 1 件発生しました。副作用によるキイトルーダの永久中止は、補助療法としてキイトルーダを単剤で投与された患者の 12% で発生しました。キイトルーダの永久中止につながった最も頻繁な副作用（1%以上）は、下痢（1.7%）、間質性肺疾患（1.4%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加（1%）、筋骨格系の痛み（1%）でした。 p>

KEYNOTE-091 で観察された副作用は、キイトルーダを単剤として投与された他の NSCLC 患者で発生した副作用と一般に類似していました。甲状腺機能低下症 (22%)、甲状腺機能亢進症 (11%)、肺炎 (7%) は例外です。心筋炎による致死的な副作用が 2 件発生しました。

KEYNOTE-048 では、HNSCC 患者 300 人中 12% で有害事象が発生したため、キイトルーダ単独療法が中止されました。永久中止につながる最も一般的な副作用は敗血症 (1.7%) と肺炎 (1.3%) でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (33%)、便秘 (20%)、および発疹 (20%) でした。

KEYNOTE-048 では、キイトルーダをプラチナと組み合わせて投与した場合(シスプラチンまたはカルボプラチン) および FU 化学療法の場合、HNSCC 患者 276 人中 16% で副作用のためキイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は、肺炎 (2.5%)、肺炎 (1.8%)、および敗血症性ショック (1.4%) でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（51%）、疲労（49%）、便秘（37%）、嘔吐（32%）、粘膜炎症（31%）、下痢（29%）、食欲減退でした。 (29%)、口内炎 (26%)、咳 (22%)。

KEYNOTE-012 では、HNSCC 患者 192 人中 17% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。重篤な副作用が患者の 45% で発生しました。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、呼吸困難、錯乱状態、嘔吐、胸水、呼吸不全でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労、食欲減退、呼吸困難でした。 HNSCC患者で発生した副作用は、顔面浮腫の発生率の増加と新たな甲状腺機能低下症または悪化を除いて、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫またはNSCLC患者で発生した副作用と一般に類似していました。

基調講演-204 年、cHL 患者 148 人中 14% で副作用が発生したため、キイトルーダは中止されました。キイトルーダ投与を受けた患者の 30% で重篤な副作用が発生しました。 1%以上は肺炎、肺炎、発熱、心筋炎、急性腎障害、発熱性好中球減少症、敗血症でした。 3人の患者は病気の進行以外の原因で死亡し、2人は同種HSCT後の合併症で、1人は原因不明で死亡した。最も一般的な副作用（20%以上）は、上気道感染症（41%）、筋骨格系の痛み（32%）、下痢（22%）、発熱、疲労、発疹、咳（各20%）でした。 p>

KEYNOTE-087 では、cHL 患者 210 人のうち 5% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。重篤な副作用が患者の 16% で発生しました。 1%以上は肺炎、肺炎、発熱、呼吸困難、GVHD、帯状疱疹でした。 2人の患者は疾患の進行以外の原因で死亡し、1人はその後の同種HSCT後のGVHDにより、1人は敗血症性ショックにより死亡した。最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（26%）、発熱（24%）、咳（24%）、筋骨格系の痛み（21%）、下痢（20%）、発疹（20%）でした。

KEYNOTE-170 では、PMBCL 患者 53 人中 8% で副作用が発生したため、キイトルーダは中止されました。重篤な副作用は患者の 26% で発生し、不整脈 (4%)、心タンポナーデ (2%)、心筋梗塞 (2%)、心嚢液貯留 (2%)、および心膜炎 (2%) が含まれていました。 6人（11％）の患者が治療開始から30日以内に死亡した。最も一般的な副作用（20%以上）は、筋骨格系の痛み（30%）、上気道感染症と発熱（各28%）、咳（26%）、疲労（23%）、呼吸困難（21%）でした。

KEYNOTE-A39 では、キイトルーダを局所進行性または転移性尿路上皮がん患者 (n=440) にエンフォルツマブベドチンと組み合わせて投与したところ、患者の 3.9% で急性呼吸不全 (0.7%) を含む致死的な副作用が発生しました。、肺炎（0.5%）、肺炎/ILD（0.2%）。キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用投与を受けた患者の 50% で重篤な副作用が発生しました。患者の2％以上で発生した重篤な副作用は、発疹（6％）、急性腎障害（5％）、肺炎/ILD（4.5％）、尿路感染症（3.6％）、下痢（3.2％）、肺炎（2.3％）でした。％）、発熱（2％）、高血糖（2％）。キイトルーダの永久中止は患者の 27% で発生しました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用（2%以上）は、肺炎/ILD（4.8%）および発疹（3.4%）でした。キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用治療を受けた患者に発生した最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹（68%）、末梢神経障害（67%）、疲労（51%）、そう痒症（41%）、下痢（38%）でした。 %)、脱毛症 (35%)、体重減少 (33%)、食欲減退 (33%)、吐き気 (26%)、便秘 (26%)、ドライアイ (24%)、味覚障害 (21%)、および排尿障害管感染症 (21%)。

KEYNOTE-052 では、局所進行性または転移性尿路上皮癌患者 370 人のうち 11% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。重篤な副作用が患者の 42% で発生しました。 2%以上は尿路感染症、血尿、急性腎障害、肺炎、尿路敗血症でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（38%）、筋骨格系の痛み（24%）、食欲減退（22%）、便秘（21%）、発疹（21%）、下痢（20%）でした。

KEYNOTE-045 では、局所進行性または転移性尿路上皮癌の患者 266 人中 8% で副作用が発生したため、キイトルーダの投与が中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.9%) でした。キイトルーダ治療を受けた患者の 39% で重篤な副作用が発生しました。 2%以上は尿路感染症、肺炎、貧血、肺炎でした。キイトルーダの投与を受けた患者で最も一般的な副作用（20％以上）は、疲労（38％）、筋骨格系の痛み（32％）、そう痒症（23％）、食欲減退（21％）、吐き気（21％）、発疹でした。 (20%)。

KEYNOTE-057 では、148 人の患者のうち 11% で副作用が発生したため、キイトルーダは中止されました。高リスクNMIBC。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.4%) でした。重篤な副作用が患者の 28% で発生しました。 2%以上は、肺炎(3%)、心虚血(2%)、大腸炎(2%)、肺塞栓症(2%)、敗血症(2%)、尿路感染症(2%)であった。最も一般的な副作用（20% 以上）は、疲労（29%）、下痢（24%）、発疹（24%）でした。

MSI-H または dMMR CRC 患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生した副作用と類似していました。

KEYNOTE-158 および KEYNOTE-164 では、有害反応が発生しました。 MSI-H がんまたは dMMR がんの患者で起こる反応は、キイトルーダを単剤として投与された他の固形腫瘍の患者で起こる反応と同様でした。

KEYNOTE-811 では、キイトルーダがトラスツズマブ、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて投与されたとき、局所進行切除不能または転移性 HER2+ 胃癌または GEJ 腺癌患者 217 人中 6% で副作用のためキイトルーダが中止されました。永久中止に至った最も一般的な副作用は肺炎 (1.4%) でした。キイトルーダ群とプラセボ群では、キイトルーダ治療を受けた患者と標準治療群との間で、下痢 (53% 対 44%) および吐き気 (49% 対 44%) の発生率に 5% 以上の差がありました。

KEYNOTE-859 では、キイトルーダをフルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて投与したところ、785 人の患者の 45% で重篤な副作用が発生しました。患者の 2% を超える重篤な副作用には、肺炎 (4.1%)、下痢 (3.9%)、出血 (3.9%)、および嘔吐 (2.4%) が含まれていました。キイトルーダ投与を受けた患者の8％で、感染症（2.3％）や血栓塞栓症（1.3％）などの致死的な副作用が発生した。キイトルーダは、患者の 15% で副作用が発生したため、永久に中止されました。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は、感染症（1.8%）と下痢（1.0%）でした。キイトルーダを化学療法と併用して投与されている患者で最も一般的な副作用（20%以上で報告）は、末梢神経障害（47%）、吐き気（46%）、疲労（40%）、下痢（36%）、嘔吐（34%）でした。）、食欲減退（29%）、腹痛（26%）、手掌足底赤血球感覚異常症候群（25%）、便秘（22%）、体重減少（20%）。

KEYNOTE-590 では、外科的切除や根治的化学放射線療法の候補ではなかった転移性または局所進行性食道癌または GEJ (震央が GEJ より 1 ～ 5 センチメートル上にある腫瘍) 癌の患者にキイトルーダをシスプラチンおよびフルオロウラシルと併用して投与した場合、キイトルーダは、370 人の患者のうち 15% で副作用が発生したため中止されました。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は、肺炎（1.6%）、急性腎障害（1.1%）、肺炎（1.1%）でした。キイトルーダと化学療法を併用した場合の最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（67%）、疲労（57%）、食欲減退（44%）、便秘（40%）、下痢（36%）、嘔吐（ 34%)、口内炎 (27%)、体重減少 (24%)。

キイトルーダの投与を受けた食道がん患者で発生した副作用。単剤療法は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生した症状と同様でした。

KEYNOTE-A18 では、FIGO 2014 ステージ III-IVA の子宮頸がん患者にキイトルーダを CRT (シスプラチンと外照射療法 [EBRT]、その後小線源療法 [BT]) とともに投与した場合、1.4% で致死的な副作用が発生しました。患者 292 名中、大腸穿孔、尿路敗血症、敗血症、および膣穿孔の各 1 例 (0.3%) を含む出血。重篤な副作用が患者の 30% で発生しました。 1%以上には、尿路感染症（2.7%）、尿路敗血症（1.4%）、敗血症（1%）が含まれていました。キイトルーダは患者の7%で副作用が発生したため中止されました。永久中止に至った最も一般的な副作用 (1% 以上) は下痢 (1%) でした。 CRT と併用してキイトルーダで治療された患者の場合、最も一般的な副作用 (10% 以上) は、吐き気 (56%)、下痢 (50%)、嘔吐 (33%)、尿路感染症 (32%)、疲労 (26%) でした。％）、甲状腺機能低下症（20％）、便秘（18％）、食欲低下と体重減少（各17％）、腹痛と発熱（各12％）、甲状腺機能亢進症、排尿障害、発疹 (各 11%)、骨盤痛 (10%)。

KEYNOTE-826 において、キイトルーダをパクリタキセルとシスプラチン、またはパクリタキセルとカルボプラチンと組み合わせて、ベバシズマブの有無にかかわらず投与した場合。 (n=307)、腫瘍に関係なく、持続性、再発性、または第一選択の転移性子宮頸がんの患者が対象放射線増感剤として併用した場合を除いて化学療法を受けていないPD-L1発現患者では、致死的な副作用が患者の4.6%で発生し、その中には出血3例、敗血症各2例、原因不明による致命的な副作用が含まれていた。急性心筋梗塞、自己免疫性脳炎、心停止、脳血管障害、周術期に伴う大腿骨骨折各1例肺塞栓、腸穿孔、骨盤感染症など。ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダと化学療法を併用した患者の 50% で重篤な副作用が発生しました。 3% 以上は、発熱性好中球減少症 (6.8%)、尿路感染症 (5.2%)、貧血 (4.6%)、急性腎障害と敗血症 (それぞれ 3.3%) でした。

キイトルーダは副作用のため患者の 15% で中止されました。永久中止 (1% 以上) となった最も一般的な副作用は大腸炎 (1%) でした。

キイトルーダ、化学療法、ベバシズマブで治療を受けた患者 (n=196) では、最も一般的な副作用 ( ≧20%）は、末梢神経障害（62%）、脱毛症（58%）、貧血（55%）、疲労/無力症（53%）、吐き気、および好中球減少症 (各 41%)、下痢 (39%)、高血圧および血小板減少症 (各 35%)、便秘および関節痛 (各 31%)、嘔吐 (30%)、尿路感染症 (27%)、発疹 (26%) 、白血球減少症（24%）、甲状腺機能低下症（22%）、食欲低下（21%）。

ベバシズマブの有無にかかわらず、キイトルーダと化学療法を組み合わせて治療を受けた患者（20% 以上）は、末梢神経障害（58%）、脱毛症（56%）、疲労（47%）、吐き気（40%）でした。 %)、下痢 (36%)、便秘 (28%)、関節痛 (27%)、嘔吐 (26%)、高血圧および尿路

KEYNOTE-158 では、以前に治療を受けた再発または転移性子宮頸がん患者 98 人のうち 8% で副作用が発生したため、キイトルーダの投与が中止されました。キイトルーダ投与を受けた患者の 39% で重篤な副作用が発生しました。最も頻度が高かったのは、貧血 (7%)、瘻孔、出血、および感染症 [尿路感染症を除く] (それぞれ 4.1%) でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（43%）、筋骨格系の痛み（27%）、下痢（23%）、痛みと腹痛（それぞれ22%）、および食欲減退（21%）でした。 p>

KEYNOTE-394 では、以前に治療を受けた肝細胞がん患者 299 人のうち 13% で副作用が発生したため、キイトルーダが中止されました。キイトルーダの永久中止に至った最も一般的な副作用は腹水 (2.3%) でした。キイトルーダの投与を受けた患者（10％以上）で最も一般的な副作用は、発熱（18％）、発疹（18％）、下痢（16％）、食欲減退（15％）、そう痒症（12％）、上気道感染症でした。 (11%)、咳 (11%)、甲状腺機能低下症 (10%)。

KEYNOTE-966 では、キイトルーダがゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせて投与されたとき、15% で副作用のためキイトルーダが中止されました。局所進行切除不能または転移性胆道がん患者529人を対象とした。キイトルーダの永久中止（1%以上）をもたらした最も一般的な副作用は肺炎（1.3%）でした。キイトルーダの投与中止につながる副作用が患者の 55% に発生しました。キイトルーダの中断（2%以上）につながる最も一般的な副作用または臨床検査値異常は、好中球数の減少（18%）、血小板数の減少（10%）、貧血（6%）、白血球数の減少（4%）でした。、発熱（3.8%）、疲労（3.0%）、胆管炎（2.8%）、ALTの増加（2.6%）、ASTの増加（2.5%）、胆道閉塞（2.3%）。

KEYNOTE-017 および KEYNOTE-913 では、MCC 患者 (n=105) で発生した副作用は、キイトルーダを単剤で投与した黒色腫または NSCLC 患者で発生した副作用と一般に類似していました。

KEYNOTE-426 では、キイトルーダをアキシチニブと組み合わせて投与した場合、429 人の患者のうち 3.3% で致死的な副作用が発生しました。重篤な副作用は患者の 40% で発生し、最も頻繁に発生した (1% 以上) のは肝毒性 (7%)、下痢 (4.2%)、急性腎障害 (2.3%)、脱水症状 (1%)、肺炎 (1%) でした。）。副作用による永久中止は患者の 31% で発生しました。キイトルーダのみ (13%)、アキシチニブのみ (13%)、および併用 (8%)。最も多かったものは、肝毒性（13%）、下痢/大腸炎（1.9%）、急性腎障害（1.6%）、脳血管障害（1.2%）でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、下痢（56%）、疲労/無力症（52%）、高血圧（48%）、肝毒性（39%）、甲状腺機能低下症（35%）、食欲減退（30%）、手掌足底発赤感覚異常 (28%)、吐き気 (28%)、口内炎/粘膜炎症 (27%)、発声障害 (25%)、発疹 (25%)、咳 (21%)、便秘 (21%)

KEYNOTE-564 では、キイトルーダが腎細胞癌の補助療法として単剤として投与されたとき、キイトルーダの投与を受けている患者の 20% で重篤な副作用が発生しました。重篤な副作用（1%以上）は、急性腎障害、副腎不全、肺炎、大腸炎、糖尿病性ケトアシドーシス（各1%）でした。致死的な副作用は 0.2% で発生し、うち 1 例は肺炎でした。副作用によるキイトルーダの中止は患者 488 人中 21% で発生しました。最も一般的（1%以上）は、ALTの増加（1.6%）、大腸炎（1%）、副腎不全（1%）でした。最も一般的な副作用（20%以上）は、筋骨格系の痛み（41%）、疲労（40%）、発疹（30%）、下痢（27%）、そう痒症（23%）、甲状腺機能低下症（21%）でした。

KEYNOTE-868 において、キイトルーダが進行性または慢性疾患の患者に化学療法 (パクリタキセルおよびカルボプラチン) と組み合わせて投与されたとき再発性子宮内膜がん（n=382）では、キイトルーダと化学療法を併用した患者の35％で重篤な副作用が発生しましたが、化学療法とプラセボを併用した患者では19％（n=377）でした。キイトルーダと化学療法を併用した患者の1.6％で、新型コロナウイルス感染症（0.5％）や心停止（0.3％）などの致死的な副作用が発生した。キイトルーダは患者の 14% で副作用が発生したため中止されました。キイトルーダと化学療法で治療された患者で発生した副作用は、発疹を除いて、キイトルーダ単独または化学療法単独で観察されたものと一般的に同様でした（全グレード 33%、グレード 3～4 2.9%）。

キイトルーダを単剤として投与された MSI-H または dMMR 子宮内膜癌患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤として投与された黒色腫または NSCLC 患者で発生した副作用と類似していました。

有害反応TMB-H がん患者で発生した反応は、キイトルーダを単剤として投与された他の固形腫瘍患者で発生した反応と同様でした。

再発または転移性 cSCC または局所進行性 cSCC の患者で発生した副作用は、キイトルーダを単剤療法として投与された黒色腫または NSCLC の患者で発生した副作用と類似していました。

KEYNOTE-522 では、キイトルーダが投与されたとき、術前化学療法（カルボプラチンおよびパクリタキセル、その後ドキソルビシンまたはエピルビシンおよびシクロホスファミド）が投与され、その後手術が行われる新たに診断された未治療の高リスク早期TNBC患者に対し、単剤としてキイトルーダによる補助療法を継続した(n=778)。致死的な副作用が患者の0.9%で発生し、その中には副腎クリーゼ、自己免疫疾患がそれぞれ1件ずつ含まれていた多臓器不全症候群に関連する脳炎、肝炎、肺炎、肺臓炎、肺塞栓症、および敗血症心筋梗塞。キイトルーダ投与を受けた患者の 44% で重篤な副作用が発生しました。 2%以上は発熱性好中球減少症(15%)、発熱(3.7%)、貧血(2.6%)、好中球減少症(2.2%)であった。キイトルーダは副作用のため患者の 20% で中止されました。永久中止につながる最も一般的な反応（1%以上）は、ALTの増加（2.7%）、ASTの増加（1.5%）、発疹（1%）でした。キイトルーダの投与を受けている患者で最も一般的な副作用（20％以上）は、疲労（70％）、吐き気（67％）、脱毛症（61％）、発疹（52％）、便秘（42％）、下痢および末梢神経障害でした（各41％）、口内炎（34％）、嘔吐（31％）、頭痛（30％）、関節痛（29％）、発熱(28%)、咳 (26%)、腹痛 (24%)、食欲減退 (23%)、不眠症 (21%)、筋肉痛 (20%)。

KEYNOTE-355 では、キイトルーダと化学療法 (パクリタキセル、パクリタキセルタンパク質結合型、またはゲムシタビンとカルボプラチン) が、転移性環境で以前に化学療法による治療を受けていない局所再発切除不能または転移性 TNBC 患者に投与された場合 (n =596)、心肺停止を含む致死的な副作用が患者の 2.5% で発生しました。（0.7%）および敗血症性ショック（0.3%）。キイトルーダと化学療法を併用した患者の 30% で重篤な副作用が発生しました。 2％以上の重篤な反応は、肺炎（2.9％）、貧血（2.2％）、血小板減少症（2％）でした。キイトルーダは副作用により患者の 11% で中止されました。永久中止（1%以上）を引き起こす最も一般的な反応は、ALTの増加（2.2%）、ASTの増加（1.5%）、および肺炎（1.2%）でした。キイトルーダを化学療法と併用して投与されている患者で最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（48%）、吐き気（44%）、脱毛症（34%）、下痢と便秘（それぞれ28%）、嘔吐、発疹でした。各 26%)、咳 (23%)、食欲減退 (21%)、頭痛 (20%)。

授乳

母乳育児をしている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、治療中および最後の投与後 4 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

小児への使用

KEYNOTE-051 では、173 人の小児患者 (生後 6 か月から 12 歳未満の小児患者 65 人、12 歳から 17 歳未満の小児患者 108 人) にキイトルーダ 2 mg/kg を 3 週間ごとに投与しました。曝露期間の中央値は 2.1 か月 (範囲: 1 日から 25 か月) でした。

成人と比較した場合、小児患者で 10% 以上高い割合で発生した副作用は、発熱 (33%)、白血球減少症 (31%)、嘔吐 (29%)、好中球減少症 (28%)、頭痛 (25%)、腹痛 (23%)、血小板減少症 (22%)、グレード 3 の貧血 (17%)、リンパ球数の減少 (13 %)、白血球数の減少 (11%)。

高齢者への使用

キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用治療を受けた局所進行性または転移性尿路上皮がん患者 564 人のうち、44% (n=247) は 65～74 歳でした。 26% (n=144) は 75 歳以上でした。 65 歳以上の患者とそれより若い患者の間で、安全性または有効性における全体的な差異は観察されませんでした。キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用治療を受けた 75 歳以上の患者は、若い患者よりも致死的な副作用の発生率が高かった。致死的な副作用の発生率は、75 歳未満の患者では 4%、75 歳以上の患者では 7% でした。

米国における追加の選択されたキイトルーダ適応症

黒色腫

キイトルーダは、切除不能または転移性黒色腫の患者の治療に適応されます。

キイトルーダは、ステージ IIB、IIC、または III の成人および小児 (12 歳以上) 患者の補助治療に適応されます。完全切除後の黒色腫。

悪性胸膜中皮腫

キイトルーダは、ペメトレキセドおよびプラチナ化学療法と併用し、切除不能な進行性または転移性の悪性胸膜中皮腫（MPM）を患う成人患者の第一選択治療に適応されます。

尿路上皮がん

キイトルーダとエンフォルツマブベドチンの併用は、局所進行性または転移性尿路上皮がんの成人患者の治療に適応されます。

キイトルーダは単剤として、次のような局所進行性または転移性尿路上皮癌患者の治療に適応されます。

プラチナを含む化学療法の適応がない患者または

プラチナ含有化学療法中またはその後、またはプラチナ含有化学療法による術前療法または補助療法の12か月以内に疾患の進行が見られる患者。

キイトルーダを治療薬として使用する。単剤であり、乳頭腫瘍の有無にかかわらず、カルメットゲラン桿菌（BCG）非反応性、高リスク、筋層非浸潤性膀胱がん（NMIBC）、上皮内がん（CIS）を伴う患者の治療に適応されます。または、膀胱切除術を受けないことを選択した。

高マイクロサテライト不安定性またはミスマッチ修復欠損がん

キイトルーダは、切除不能または転移性高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）の成人および小児患者の治療に適応されます。 FDA 承認の検査によって判定された固形腫瘍で、以前の治療後に進行し、満足のいく代替治療の選択肢がない患者。

マイクロサテライトの不安定性が高いまたはミスマッチ修復不全の結腸直腸がん

キイトルーダは、FDA 承認の検査によって診断された切除不能または転移性の MSI-H または dMMR 結腸直腸がん (CRC) の患者の治療に適応されています。 .

胃がん

キイトルーダは、トラスツズマブ、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて、局所進行切除不能または転移性 HER2 陽性胃または胃食道接合部を有する成人の第一選択治療に適応されます。 GEJ) FDA 承認の検査によって腫瘍が PD-L1 (CPS ≥1) を発現していると判定された腺癌。

この適応症は、腫瘍の奏効率と奏効の持続性に基づいて早期承認の下で承認されています。この適応症の継続承認は、確認試験における臨床的利点の検証と説明を条件とする場合があります。

キイトルーダは、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と併用し、成人の第一選択治療に適応されます。局所進行性切除不能または転移性の HER2 陰性胃腺がんまたは胃食道接合部（GEJ）腺がんを患

投稿しました : 2024-11-20 06:00

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