머크, 베라히알우로니다제 알파가 1차 평가변수를 충족한 피하 펨브롤리주맙의 3상 시험 발표

라웨이, 뉴저지--(Business Wire / 뉴스와이어) 2024년 11월 19일 -- 미국 및 캐나다 이외의 지역에서는 MSD로 알려진 머크(NYSE: MRK)가 오늘 중추적인 3상 MK-3475A-의 긍정적인 톱라인 결과를 발표했습니다. D77 재판. 이번 임상시험은 알테오젠(Alteogen Inc.)이 개발 및 제조한 히알루로니다제 변종인 베라히알루로니다제 알파(MK-3475A; 피하주사)와 함께 KEYTRUDA ® 로 정맥 주사로 사용할 수 있는 머크의 항PD-1 치료제인 펨브롤리주맙의 피하 투여에 대한 비열등성을 평가하고 있다. pembrolizumab”), 화학요법 투여 대 정맥(IV) KEYTRUDA 투여 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료를 위한 화학요법으로.

3상 시험은 이중 1차 약동학(PK) 평가변수를 충족했습니다. 구체적으로, 화학요법과 함께 6주마다 피하 투여한 펨브롤리주맙은 6주마다 정맥 투여한 키트루다와 비교하여 첫 번째 투여 주기 동안 펨브롤리주맙의 AUC(Area Under the Curve) 노출과 항정상태에서 측정한 펨브롤리주맙의 최저 농도(Ctrough)에서 비열등한 것으로 나타났습니다. 화학 요법과 병용. 또한, 유효성과 안전성에 대한 2차 평가변수는 화학요법과 함께 투여된 IV KEYTRUDA와 비교하여 화학요법과 함께 투여된 피하 펨브롤리주맙에서 일반적으로 일관되었습니다. 이러한 결과와 진행 중인 분석 결과는 다가오는 의학 회의에서 발표되고 전 세계 규제 당국과 공유될 예정입니다.

"KEYTRUDA는 가장 치명적인 형태의 암을 치료하는 방식을 변화시키는 데 도움을 주었지만, 우리는 환자에게 도움이 될 수 있는 추가적인 혁신을 계속해서 추구하고 있습니다."라고 수석 부사장이자 글로벌 임상 개발 부문 종양학 책임자인 Marjorie Green 박사는 말했습니다. , 머크 연구소. “평균적으로 약 2~3분 만에 투여되는 피하 펨브롤리주맙의 고정 용량 병용요법을 평가하는 긍정적인 3상 결과를 보는 것은 매우 고무적이며, 환자 경험을 개선하고 환자 접근성을 높일 수 있는 잠재력이 있습니다. 정맥 투여와 비교하여 의료 서비스 제공자. 우리는 가능한 한 빨리 전 세계 규제 당국과 이러한 결과를 논의할 계획입니다.”

머크의 피하 펨브롤리주맙 임상 개발 프로그램에는 3상 MK-3475A-D77 시험 외에도 3상 MK-3475A-D77이 포함됩니다. 종양의 PD-L1 수치가 높은 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료를 위해 IV KEYTRUDA 단독 투여와 피하 펨브롤리주맙 단독 투여를 평가한 F84 시험 발현(종양 비율 점수[TPS] ≥50%), 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종 및 재발성 또는 불응성 원발성 종격동 거대 B세포 림프종에 단독 투여되는 피하 펨브롤리주맙을 평가하는 2상 MK-3475A-F65 시험도 포함됩니다. 머크는 또한 IV KEYTRUDA와 비교하여 피하 펨브롤리주맙에 대한 참가자 보고 선호도를 평가하는 2상 환자 선호도 연구 MK-3475A-F11을 진행하고 있습니다.

MK-3475A-D77 정보

MK-3475A-D77은 피하 투여를 평가하는 무작위 공개 라벨 3상 시험(ClinicalTrials.gov, NCT05722015)입니다. 펨브롤리주맙과 베라히알루로니다제 알파(ALT-B4라고도 함)를 6주마다 투여하는 것과 화학요법을 IV 투여하는 것과 비교 KEYTRUDA는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료를 위해 화학요법과 병용하여 6주마다 투여됩니다. 이 연구는 첫 번째 투여 주기 동안 펨브롤리주맙 노출의 AUC와 항정 상태에서 측정된 펨브롤리주맙의 Ctrough에 대한 이중 1차 PK 평가변수를 평가하도록 설계되었습니다. 2차 평가변수에는 유효성(객관적 반응률, 반응 지속 기간, 무진행 생존 기간, 전체 생존 기간)과 안전성뿐 아니라 추가적인 PK 매개변수가 포함됩니다. 이 시험에는 화학요법과 함께 피하 펨브롤리주맙을 투여하거나 화학요법과 병용하여 IV KEYTRUDA를 투여받는 그룹으로 무작위 배정(2:1)된 약 378명의 환자가 등록되었습니다.

KEYTRUDA®(펨브롤리주맙) 주사제, 100mg 정보

KEYTRUDA는 항프로그램사멸 수용체-1(PD-1) 치료제로 다음과 같은 능력을 증가시킵니다. 신체의 면역 체계는 종양 세포를 탐지하고 싸우는 데 도움을 줍니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 사이의 상호작용을 차단하여 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있는 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단일클론 항체입니다.

머크는 업계 최대 규모의 면역종양학 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암 및 치료 환경에 걸쳐 KEYTRUDA를 연구하는 1,600개 이상의 임상시험이 진행되고 있습니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 여러 가지 바이오마커 탐색을 포함하여 암 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할과 환자가 KEYTRUDA 치료로 이익을 얻을 가능성을 예측할 수 있는 요인을 이해하려고 합니다.

선정된 KEYTRUDA ®(펨브롤리주맙) ) 미국에서의 적응증

비소세포폐암

KEYTRUDA는 페메트렉시드 및 백금 화학요법과 병용하여 다음과 같은 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에 사용됩니다. EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상이 없습니다.

KEYTRUDA는 카보플라틴과 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단백질 결합제와 병용하여 전이성 편평 NSCLC 환자의 1차 치료제로 사용됩니다.

KEYTRUDA는 단일 제제로서 다음의 경우에 사용됩니다. FDA 승인 테스트에 의해 결정된 PD-L1[종양 비율 점수(TPS) ≥1%]를 발현하는 NSCLC 환자의 1차 치료법. EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상이고 다음과 같습니다.

환자가 수술적 절제나 최종 화학방사선 요법의 대상이 아닌 III기 또는

전이성.

키트루다(KEYTRUDA)는 단일제로서, FDA 승인 테스트에서 종양이 PD-L1(TPS ≥1%)을 발현하고 백금 함유 이후 질병이 진행된 것으로 판단되는 전이성 NSCLC 환자의 치료에 사용됩니다. 화학 요법. EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상이 있는 환자는 KEYTRUDA를 투여받기 전에 이러한 이상에 대해 FDA가 승인한 치료법으로 질병이 진행되어야 합니다.

KEYTRUDA는 절제 가능한 환자(종양 ≥4 cm 또는 결절 양성)의 치료에 사용됩니다. ) NSCLC는 신보강 치료로 백금 함유 화학요법과 병용한 후 수술 후 보조 치료로 단일 제제로 계속 사용합니다.

KEYTRUDA는 단일제로서 IB기(T2a ≥4cm), II기 또는 IIIA기 NSCLC 성인 환자를 위한 절제술 및 백금 기반 화학요법 후 보조 치료제로 사용됩니다.

Classical Hodgkin 림프종

KEYTRUDA는 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종(cHL) 성인 환자의 치료에 사용됩니다.

KEYTRUDA는 불응성 cHL 또는 2개월 후 재발된 cHL 소아 환자의 치료에 사용됩니다. 또는 더 많은 치료법을 선택하세요.

원발성 종격동 거대 B세포 림프종

KEYTRUDA는 불응성 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL)을 앓거나 2회 이상 재발한 성인 및 소아 환자의 치료에 사용됩니다. 치료 라인. KEYTRUDA는 긴급 세포감소치료가 필요한 PMBCL 환자의 치료에는 권장되지 않습니다.

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KEYTRUDA에 대해 선정된 중요 안전 정보

심각하고 치명적인 면역매개성 이상반응

KEYTRUDA는 프로그램 사망 수용체-1(PD-1)에 결합하는 약물 계열에 속하는 단일클론 항체입니다. 1) 또는 프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1)은 PD-1/PD-L1 경로를 차단하여 면역 반응 억제를 제거하고 잠재적으로 말초 내성을 파괴하고 면역 매개 부작용을 유발합니다. 심각하거나 치명적일 수 있는 면역매개성 이상반응은 모든 기관이나 조직에서 발생할 수 있고, 동시에 두 개 이상의 신체 시스템에 영향을 미칠 수 있으며, 치료 시작 후 또는 치료 중단 후 언제든지 발생할 수 있습니다. 여기에 나열된 중요한 면역매개 이상반응에는 심각하고 치명적인 면역매개 이상반응이 모두 포함되지 않을 수도 있습니다.

기저 면역매개 이상반응의 임상적 징후일 수 있는 증상 및 징후가 있는지 환자를 면밀히 모니터링하십시오. 항PD-1/PD-L1 치료제의 안전한 사용을 위해서는 조기 식별과 관리가 필수적입니다. 기준 시점과 치료 기간 동안 주기적으로 간 효소, 크레아티닌, 갑상선 기능을 평가하십시오. 신보조요법으로 KEYTRUDA로 치료받은 TNBC 환자의 경우, 기준시점, 수술 전 및 임상적으로 지시된 대로 혈액 코르티솔을 모니터링하십시오. 면역매개 이상반응이 의심되는 경우, 감염을 포함한 대체 병인을 배제하기 위한 적절한 정밀검사를 시작하십시오. 적절한 전문 상담을 포함하여 즉시 의학적 관리를 실시하십시오.

면역매개 이상반응의 중증도에 따라 키트루다 투여를 보류하거나 영구적으로 중단하십시오. 일반적으로 KEYTRUDA를 중단 또는 중단해야 하는 경우 1등급 이하로 개선될 때까지 전신 코르티코스테로이드 요법(1~2mg/kg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)을 투여합니다. 1등급 이하로 개선되면 코르티코스테로이드 감량을 시작하고 최소 1개월에 걸쳐 계속 감량합니다. 코르티코스테로이드 요법으로 이상반응이 조절되지 않는 환자에게는 다른 전신 면역억제제 투여를 고려하십시오.

면역 매개성 폐렴

KEYTRUDA는 면역 매개성 폐렴을 유발할 수 있습니다. 이전에 흉부 방사선 치료를 받은 환자의 경우 발생률이 더 높습니다. 치명적(0.1%), 4등급(0.3%), 3등급(0.9%), 2등급(1.3%) 반응을 포함하여 키트루다를 투여받은 환자의 3.4%(94/2799)에서 면역매개성 폐렴이 발생했습니다. 환자의 67%(63/94)에서 전신 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 폐렴으로 인해 키트루다를 영구적으로 중단한 환자는 1.3%(36명), 0.9%(26명)로 나타났다. 보류되었던 모든 환자는 증상 개선 후 키트루다 투여를 재개했습니다. 이 중 23%가 재발했습니다. 94명의 환자 중 59%에서 폐렴이 해결되었습니다.

키트루다를 단일 제제로 투여받은 cHL 성인 환자의 8%(31/389)에서 폐렴이 발생했으며, 3~4등급 환자는 2.3%에서 발생했습니다. 환자들은 중앙값 10일(범위: 2일~53개월) 동안 고용량 코르티코스테로이드를 투여 받았습니다. 폐렴 발생률은 이전에 흉부 방사선 조사를 받은 환자와 받지 않은 환자에서 비슷했습니다. 폐렴으로 인해 키트루다 투여를 중단한 환자는 5.4%(21명)였다. 폐렴이 발생한 환자 중 42%는 키트루다를 중단했고, 68%는 키트루다를 중단했으며, 77%는 해결되었습니다.

키트루다를 다음과 같이 투여받은 절제된 NSCLC 성인 환자의 7%(41/580)에서 폐렴이 발생했습니다. 치명적(0.2%), 4등급(0.3%), 3등급(1%) 이상반응을 포함하는 NSCLC의 보조 치료를 위한 단일 제제입니다. 환자들은 중앙값 10일(범위: 1일~2.3개월) 동안 고용량 코르티코스테로이드를 투여 받았습니다. 폐렴으로 인해 환자 중 26명(4.5%)이 키트루다 투여를 중단했다. 폐렴이 발생한 환자 중 54%는 키트루다를 중단했고, 63%는 키트루다를 중단했으며, 71%는 해결됐다.

면역 매개성 대장염

KEYTRUDA는 설사를 동반할 수 있는 면역 매개성 대장염을 유발할 수 있습니다. 코르티코스테로이드 불응성 면역 매개 대장염 환자에서 거대세포 바이러스 감염/재활성화가 보고되었습니다. 코르티코스테로이드 불응성 대장염의 경우 대체 병인을 배제하기 위해 감염성 검사를 반복하는 것을 고려하십시오. 4등급(<0.1%), 3등급(1.1%) 및 2등급(0.4%) 반응을 포함하여 키트루다를 투여받은 환자의 1.7%(48/2799)에서 면역 매개성 대장염이 발생했습니다. 69%(33/48)에서 전신 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 4.2%의 환자에서는 추가적인 면역억제제 치료가 필요했습니다. 대장염으로 인해 KEYTRUDA를 영구적으로 중단한 환자는 0.5%(15), 0.5%(13)에서 보류되었습니다. 보류되었던 모든 환자는 증상 개선 후 키트루다 투여를 재개했습니다. 이 중 23%가 재발했습니다. 48명의 환자 중 85%에서 대장염이 해결되었습니다.

간독성 및 면역매개성 간염

단일 제제로서의 KEYTRUDA

KEYTRUDA는 면역매개성 간염을 유발할 수 있습니다. 4등급(<0.1%), 3등급(0.4%), 2등급(0.1%) 반응을 포함하여 키트루다를 투여받은 환자의 0.7%(19/2799)에서 면역매개성 간염이 발생했습니다. 환자의 68%(13/19)에서 전신 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 11%의 환자에서는 추가 면역억제 요법이 필요했습니다. 간염으로 인해 0.2%(6)의 환자가 KEYTRUDA를 영구적으로 중단했고 0.3%(9)의 환자가 보류했습니다. 보류되었던 모든 환자는 증상 개선 후 키트루다 투여를 재개했습니다. 이 중 재발은 없었습니다. 19명의 환자 중 79%에서 간염이 해결되었습니다.

키트루다와 액시티닙 병용

KEYTRUDA는 액시티닙과 병용하면 간 독성을 유발할 수 있습니다. 치료 시작 전과 치료 전반에 걸쳐 주기적으로 간 효소를 모니터링하십시오. 약물을 단일 제제로 투여할 때보다 더 자주 모니터링하는 것을 고려하십시오. 간 효소 수치가 상승한 경우, KEYTRUDA와 액시티닙을 중단하고 필요에 따라 코르티코스테로이드 투여를 고려하십시오. KEYTRUDA와 악시티닙의 병용 투여 시 3등급과 4등급에서는 KEYTRUDA 단독 투여에 비해 알라닌 아미노전이효소(ALT)(20%) 증가와 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 증가(13%)가 더 높은 빈도로 나타났습니다. ALT가 증가한 환자의 59%는 전신 코르티코스테로이드를 투여 받았습니다. ALT가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상인 환자(2~4등급, n=116)에서 ALT는 94%에서 0~1등급으로 해결되었습니다. 키트루다(n=3) 또는 악시티닙(n=34)을 단일 제제로 투여하거나 둘 다(n=55) 투여한 환자 92명 중, 키트루다를 투여받은 환자 1명에서 ALT ≥3배 ULN의 재발이 관찰되었습니다. , 악시티닙을 투여받은 환자 16명, 두 가지를 모두 투여받은 환자 24명. ALT ≥3 ULN이 재발한 모든 환자는 이후 사건에서 회복되었습니다.

면역 매개 내분비병증

부신 부전

KEYTRUDA는 원발성 또는 이차성 부신 부전을 유발할 수 있습니다. 2등급 이상인 경우 임상적으로 지시된 대로 호르몬 대체를 포함한 증상 치료를 시작합니다. 심각도에 따라 KEYTRUDA를 보류합니다. 4등급(<0.1%), 3등급(0.3%), 2등급(0.3%) 반응을 포함하여 키트루다를 투여받은 환자의 0.8%(22/2799)에서 부신 기능부전이 발생했습니다. 환자의 77%(17/22)에서 전신 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 이들 중 대다수는 전신 코르티코스테로이드를 계속 복용했습니다. 부신 기능부전으로 인해 0.1% 미만(1)의 환자가 KEYTRUDA를 영구적으로 중단했고 0.3%(8)의 환자에서 보류했습니다. 보류되었던 모든 환자는 증상 호전 후 키트루다를 재개하였다.

뇌하수체염

KEYTRUDA는 면역매개 뇌하수체염을 일으킬 수 있습니다. 뇌하수체염은 두통, 광공포증 또는 시야 결함과 같은 종괴 효과와 관련된 급성 증상으로 나타날 수 있습니다. 뇌하수체하수체염은 뇌하수체 기능저하증을 유발할 수 있습니다. 지시에 따라 호르몬 대체를 시작하십시오. 심각도에 따라 KEYTRUDA를 보류하거나 영구적으로 중단합니다. 뇌하수체염은 4등급(<0.1%), 3등급(0.3%), 2등급(0.2%) 반응을 포함하여 키트루다를 투여받은 환자의 0.6%(17/2799)에서 발생했습니다. 환자의 94%(16/17)에서 전신 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 이들 중 대다수는 전신 코르티코스테로이드를 계속 복용했습니다. 뇌하수체염으로 인해 KEYTRUDA를 영구적으로 중단한 환자는 0.1%(4), 0.3%(7)에서 보류되었습니다. 보류되었던 모든 환자는 증상 호전 후 키트루다를 재개하였다.

갑상선 장애

KEYTRUDA는 면역매개성 갑상선 장애를 일으킬 수 있습니다. 갑상선염은 내분비병증이 있거나 없이 나타날 수 있습니다. 갑상선 기능 항진증은 갑상선 기능 항진증 후에 나타날 수 있습니다. 갑상선 기능 저하증에 대한 호르몬 대체를 시작하거나 임상적으로 지시된 대로 갑상선 기능 항진증에 대한 의학적 관리를 시작합니다. 심각도에 따라 KEYTRUDA를 보류하거나 영구적으로 중단합니다. 2등급(0.3%)을 포함하여 키트루다를 투여받은 환자의 0.6%(16/2799)에서 갑상선염이 발생했습니다. 중단된 약물은 없었으나 환자의 0.1%(1) 미만에서 KEYTRUDA 투여가 보류되었습니다.

3등급(0.1%)과 2등급(0.8%)을 포함하여 키트루다를 투여받은 환자의 3.4%(96/2799)에서 갑상선기능항진증이 발생했습니다. 이로 인해 0.1% 미만(2)의 환자가 KEYTRUDA를 영구 중단했으며 0.3%(7)의 환자가 보류되었습니다. 보류되었던 모든 환자는 증상 호전 후 키트루다 투여를 재개하였다. 3등급(0.1%)과 2등급(6.2%)을 포함하여 키트루다를 투여받은 환자의 8%(237/2799)에서 갑상선 기능 저하증이 발생했습니다. 이로 인해 0.1% 미만(1)의 환자가 KEYTRUDA를 영구적으로 중단했고, 0.5%(14)의 환자가 보류되었습니다. 보류되었던 모든 환자는 증상 호전 후 키트루다 투여를 재개하였다. 갑상선 기능 저하증 환자의 대다수는 장기간의 갑상선 호르몬 대체가 필요했습니다. 새로운 또는 악화된 갑상선 기능 저하증의 발생률은 HNSCC 환자 1,185명에서 더 높았으며, 3등급(0.3%) 갑상선 기능 저하증을 포함하여 키트루다를 단일 제제 또는 백금 및 FU와 병용하여 투여한 환자의 16%에서 발생했습니다. 갑상선 기능 저하증이 새로 발생하거나 악화되는 발생률은 1등급(6.2%) 및 2등급(10.8%) 갑상선 기능 저하증을 포함하여 키트루다를 단일 제제로 투여받은 cHL 성인 환자 389명(17%)에서 더 높았습니다. 새로 발생하거나 악화되는 갑상선 기능 항진증의 발생률은 절제된 NSCLC 환자 580명에서 더 높았으며, 3등급(0.2%) 갑상선 기능 항진증을 포함하여 보조 치료로 단일 제제로 키트루다를 투여받은 환자의 11%에서 발생했습니다. 새로 발생하거나 악화되는 갑상선 기능 저하증의 발생률은 절제된 NSCLC 환자 580명에서 더 높았으며, 이는 3등급(0.3%) 갑상선 기능 저하증을 포함하여 보조 치료(KEYNOTE-091)로 단일 제제로 KEYTRUDA를 투여받은 환자의 22%에서 발생했습니다.

당뇨병성 케톤산증으로 나타날 수 있는 제1형 당뇨병(DM)

환자의 고혈당증이나 당뇨병의 기타 징후 및 증상을 모니터링합니다. 임상적으로 지시된 대로 인슐린 치료를 시작합니다. 심각도에 따라 KEYTRUDA를 보류합니다. 1형 DM은 키트루다를 투여받은 환자의 0.2%(6/2799)에서 발생했습니다. 이로 인해 환자의 0.1% 미만(1)이 영구적으로 중단되었고 0.1% 미만(1)의 환자가 KEYTRUDA 투여를 보류했습니다. 보류되었던 모든 환자는 증상 호전 후 KEYTRUDA 투여를 재개했습니다.

신부전을 동반한 면역 매개성 신염

KEYTRUDA는 면역매개성 신장염을 유발할 수 있습니다. 4등급(<0.1%), 3등급(0.1%), 2등급(0.1%) 반응을 포함하여 키트루다를 투여받은 환자의 0.3%(9/2799)에서 면역매개성 신염이 발생했습니다. 환자의 89%(8/9)에서 전신 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 신장염으로 인해 KEYTRUDA를 영구적으로 중단한 환자는 0.1%(3), 0.1%(3)에서 보류되었습니다. 보류되었던 모든 환자는 증상 개선 후 키트루다 투여를 재개했습니다. 이 중 재발은 없었습니다. 9명의 환자 중 56%에서 신장염이 해결되었습니다.

면역매개 피부과적 이상반응

KEYTRUDA는 면역매개성 발진이나 피부염을 일으킬 수 있습니다. 스티븐스-존슨 증후군, 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 발진, 독성 표피 괴사용해를 포함한 박리성 피부염이 항 PD-1/PD-L1 치료로 인해 발생했습니다. 국소 연화제 및/또는 국소 코르티코스테로이드는 경도에서 중등도의 비박리성 발진을 치료하는 데 적합할 수 있습니다. 심각도에 따라 KEYTRUDA를 보류하거나 영구적으로 중단합니다. 면역매개성 피부과 이상반응은 3등급(1%) 및 2등급(0.1%) 반응을 포함해 키트루다를 투여받은 환자의 1.4%(38/2799)에서 발생했습니다. 환자의 40%(15/38)에서 전신 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 이러한 반응으로 인해 환자의 0.1%(2)가 영구적으로 중단되었고 0.6%(16)의 환자가 키트루다 투여를 보류했습니다. 보류되었던 모든 환자는 증상 개선 후 키트루다 투여를 재개했습니다. 이 중 6%가 재발했습니다. 38명의 환자 중 79%에서 반응이 해결되었습니다.

기타 면역 매개성 이상 반응

다음과 같은 임상적으로 유의한 면역매개 이상반응은 KEYTRUDA를 투여받았거나 다른 항PD-1/PD-L1 치료제를 사용하여 보고된 환자에서 발생률이 1% 미만(달리 명시되지 않는 한)으로 발생했습니다. 이러한 이상반응 중 일부에서는 심각하거나 치명적인 사례가 보고되었습니다. 심장/혈관: 심근염, 심낭염, 혈관염; 신경계: 수막염, 뇌염, 척수염 및 탈수초화, 근무력증 증후군/중증 근무력증(악화 포함), 길랑-바레 증후군, 신경 마비, 자가면역 신경병증; 안구: 포도막염, 홍채염 및 기타 안구 염증 독성이 발생할 수 있습니다. 어떤 경우에는 망막 박리와 연관될 수 있습니다. 실명을 포함하여 다양한 등급의 시각 장애가 발생할 수 있습니다. 포도막염이 다른 면역매개 이상반응과 함께 발생하는 경우 보그트-코야나기-하라다 유사 증후군을 고려하십시오. 이는 영구적인 시력 상실 위험을 줄이기 위해 전신 스테로이드 치료가 필요할 수 있기 때문입니다. 위장관: 췌장염(혈청 아밀라제 및 리파제 수치 증가 포함), 위염, 십이지장염 근골격계 및 결합 조직: 근염/다발근염, 횡문근융해증(및 신부전을 포함한 관련 후유증), 관절염(1.5%), 류마티스성 다발근통; 내분비: 부갑상선기능저하증; 혈액학적/면역: 용혈성 빈혈, 재생 불량성 빈혈, 혈구탐식성 림프조직구증, 전신 염증 반응 증후군, 조직구 괴사성 림프절염(키쿠치 림프절염), 유육종증, 면역성 혈소판 감소성 자반증, 고형 장기 이식 거부, 기타 이식(각막 이식 포함) 거부.

주입 관련 반응

KEYTRUDA는 과민증 및 아나필락시스를 포함한 중증 또는 생명을 위협하는 주입 관련 반응을 일으킬 수 있으며, 이는 KEYTRUDA를 투여받은 환자 2,799명 중 0.2%에서 보고되었습니다. 주입 관련 반응의 징후와 증상을 모니터링하십시오. 1등급 또는 2등급 반응의 경우 주입 속도를 중단하거나 속도를 늦춥니다. 3등급 또는 4등급 반응의 경우 주입을 중단하고 KEYTRUDA를 영구적으로 중단합니다.

동종 조혈모세포 이식(HSCT)의 합병증

항PD-1/PD-L1 치료 전이나 후에 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자에게는 치명적이고 기타 심각한 합병증이 발생할 수 있습니다. 이식 관련 합병증으로는 초급성 이식편대숙주병(GVHD), 급성 및 만성 GVHD, 감소된 강도 조절 후 간 정맥 폐쇄성 질환, 스테로이드가 필요한 열성 증후군(확인된 감염성 원인 없음) 등이 있습니다. 이러한 합병증은 항PD-1/PD-L1 치료와 동종 조혈모세포 이식 간의 중재 치료에도 불구하고 발생할 수 있습니다. 이러한 합병증의 증거를 찾기 위해 환자를 면밀히 추적하고 즉시 개입하십시오. 동종 조혈모세포 이식 전이나 후에 항PD-1/PD-L1 치료법을 사용할 때의 이점과 위험을 고려하십시오.

다발성 골수종 환자의 사망률 증가

다발성 골수종 환자를 대상으로 한 임상시험에서 탈리도마이드 유사체와 덱사메타손에 KEYTRUDA를 추가하면 사망률이 증가했습니다. 이 환자들을 항PD-1/PD-L1 병용 요법으로 치료하는 것은 대조 시험 외에는 권장되지 않습니다.

태아 독성

작용 메커니즘으로 볼 때 KEYTRUDA는 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 여성에게 이러한 잠재적 위험에 대해 조언하십시오. 가임 여성의 경우, 키트루다 투여 시작 전 임신 여부를 확인하고, 치료 기간 및 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고한다.

이상반응

KEYNOTE-006에서는 진행성 흑색종 환자 555명 중 9%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 한 명 이상의 환자에서 영구 중단으로 이어진 이상반응은 대장염(1.4%), 자가면역 간염(0.7%), 알레르기 반응(0.4%), 다발신경병증(0.4%) 및 심부전(0.4%)이었습니다. 키트루다 투여 시 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로(28%), 설사(26%), 발진(24%), 메스꺼움(21%)이었다.

KEYNOTE-054에서는, 3기 흑색종 환자에게 KEYTRUDA를 단일 제제로 투여한 경우, 509명의 환자 중 14%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 영구적으로 중단되었습니다. 가장 흔한(≥1%) 것은 폐렴(1.4%), 대장염(1.2%), 설사(1%)였습니다. 키트루다를 투여받은 환자의 25%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. 키트루다 투여 시 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 설사(28%)였다. KEYNOTE-716에서 IIB기 또는 IIC기 흑색종 환자에게 KEYTRUDA를 단일 제제로 투여했을 때, IIB기 또는 IIC기 흑색종 환자에서 발생한 이상반응은 KEYNOTE-054의 III기 흑색종 환자 1011명에서 발생한 이상반응과 유사했습니다.

KEYNOTE-189에서 전이성 비편평 NSCLC 환자에게 KEYTRUDA를 페메트렉시드 및 백금 화학요법과 함께 투여했을 때 환자 405명 중 20%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA 투여를 중단했습니다. 키트루다의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 폐렴(3%)과 급성 신장 손상(2%)이었습니다. 키트루다 투여 시 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 메스꺼움(56%), 피로(56%), 변비(35%), 설사(31%), 식욕 감소(28%), 발진(25%), 구토(24%), 기침(21%), 호흡곤란(21%), 발열(20%)

KEYNOTE-407에서 KEYTRUDA를 카보플라틴과 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단백질과 함께 투여했을 때- 전이성 편평 NSCLC에 결합된 키트루다는 환자 101명 중 15%에서 이상반응으로 인해 투여를 중단했습니다. 최소 2%의 환자에서 보고된 가장 빈번한 심각한 약물이상반응은 발열성 호중구감소증, 폐렴, 요로감염이었다. KEYNOTE-407에서 관찰된 이상반응은 KEYNOTE-189에서 관찰된 것과 유사했지만, KEYTRUDA와 화학요법군에서 탈모증(47% 대 36%) 및 말초 신경병증(31% 대 25%) 발생률이 증가한 것을 제외하면 KEYNOTE-189에서 관찰된 것과 유사했습니다. KEYNOTE-407의 위약 및 화학요법군에 적용됩니다.

KEYNOTE-042에서는 진행성 NSCLC 환자 636명 중 19%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 가장 흔한 것은 폐렴(3%), 원인 불명의 사망(1.6%), 폐렴(1.4%)이었습니다. 최소 2%의 환자에서 보고된 가장 빈번한 심각한 약물이상반응은 폐렴(7%), 폐렴(3.9%), 폐색전증(2.4%) 및 흉막삼출(2.2%)이었습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로(25%)였습니다.

KEYNOTE-010에서 전이성 NSCLC 환자 682명 중 8%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA 단독요법이 중단되었습니다. 가장 흔한 것은 폐렴(1.8%)이었다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 식욕 감소(25%), 피로(25%), 호흡곤란(23%), 메스꺼움(20%)이었습니다.

KEYNOTE-671에서, 백금 함유 화학요법과 키트루다를 병용하여 신보강 치료로 투여하고 단일 제제 보조 치료로 지속한 절제 가능한 NSCLC 환자에서 발생한 이상반응은 일반적으로 다른 임상시험의 환자에서 발생하는 것과 유사했습니다. KEYTRUDA를 화학요법과 병용하여 투여하는 종양 유형에 대한 임상시험.

2015년에 KEYTRUDA를 투여받는 환자에게서 가장 흔한 이상반응(20% 이상으로 보고됨) 화학요법과의 병용으로는 피로/무력증, 오심, 변비, 설사, 식욕부진, 발진, 구토, 기침, 호흡곤란, 발열, 탈모증, 말초신경병증, 점막염증, 구내염, 두통, 체중감소, 복통, 관절통, 근육통, 불면증이 있었습니다. , 손바닥-발바닥 적혈구감각이상, 요로 감염 및 갑상선 기능 저하증.

KEYNOTE-671의 신보강 단계에서 키트루다를 백금함유 화학요법과 병용 투여한 경우, 환자 396명 중 34%에서 심각한 이상반응이 발생했다. 가장 빈번한(≥2%) 심각한 약물이상반응은 폐렴(4.8%), 정맥 혈전색전증(3.3%) 및 빈혈(2%)이었습니다. 원인 불명의 사망(0.8%), 패혈증(0.3%), 면역매개성 폐질환(0.3%)을 포함하여 1.3%의 환자에서 치명적인 이상반응이 발생했습니다. 백금 함유 화학요법과 키트루다를 병용 투여한 환자의 18%에서 이상반응으로 인해 연구 약물의 영구 중단이 발생했습니다. 연구 약물의 영구 중단으로 이어진 가장 빈번한 약물이상반응(≥1%)은 급성 신장 손상(1.8%), 간질성 폐질환(1.8%), 빈혈(1.5%), 호중구 감소증(1.5%) 및 폐렴이었습니다. (1.3%).

신보조요법을 받은 키트루다 치료 환자 중 396명의 환자 중 6%가 이상반응으로 인해 수술을 받지 못했다. KEYTRUDA 투여군에서 수술 취소로 이어진 가장 빈번한(≥1%) 이상반응은 간질성 폐질환(1%)이었습니다.

KEYNOTE-671의 보조요법 단계에서 키트루다를 보조요법으로 단일제로 투여한 경우, 환자 290명 중 14%에서 심각한 이상반응이 발생했다. 가장 빈번한 중대한 이상반응은 폐렴(3.4%)이었다. 폐출혈로 인한 치명적인 이상반응이 1건 발생했습니다. 이상반응으로 인한 키트루다의 영구 중단은 키트루다를 단일 제제로 투여받고 보조요법으로 투여받은 환자의 12%에서 발생했다. 키트루다의 영구 중단으로 이어진 가장 빈번한 약물이상반응(≥1%)은 설사(1.7%), 간질성 폐질환(1.4%), 아스파테이트 아미노전이효소 증가(1%), 근골격계 통증(1%)이었습니다.

KEYNOTE-091에서 관찰된 이상반응은 다음을 제외하고 KEYTRUDA를 단일 제제로 투여받은 다른 NSCLC 환자에서 발생한 것과 일반적으로 유사했습니다. 갑상선 기능 저하증(22%), 갑상선 기능 항진증(11%), 폐렴(7%)입니다. 심근염에 대한 치명적인 이상반응이 2건 발생했습니다.

KEYNOTE-048에서 KEYTRUDA 단독요법은 HNSCC 환자 300명 중 12%에서 부작용으로 인해 중단되었습니다. 영구 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응은 패혈증(1.7%)과 폐렴(1.3%)이었다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로(33%), 변비(20%), 발진(20%)이었다.

KEYNOTE-048에서 키트루다와 백금을 병용 투여했을 때 (시스플라틴 또는 카보플라틴) 및 FU 화학요법과 함께 KEYTRUDA는 HNSCC 환자 276명 중 16%에서 이상반응으로 인해 중단되었습니다. 키트루다의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 폐렴(2.5%), 폐렴(1.8%) 및 패혈성 쇼크(1.4%)였습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 메스꺼움(51%), 피로(49%), 변비(37%), 구토(32%), 점막 염증(31%), 설사(29%), 식욕 감소였습니다. (29%), 구내염(26%), 기침(22%).

KEYNOTE-012에서는 HNSCC 환자 192명 중 17%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 심각한 이상반응은 환자의 45%에서 발생했습니다. 환자의 2% 이상에서 보고된 가장 빈번한 심각한 약물이상반응은 폐렴, 호흡 곤란, 혼돈 상태, 구토, 흉막삼출, 호흡 부전이었습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로, 식욕 감소, 호흡 곤란이었습니다. HNSCC 환자에서 발생한 이상반응은 안면 부종 발생률 증가 및 갑상선 기능 저하증이 새로 발생하거나 악화되는 점을 제외하면 키트루다를 단독요법으로 투여한 흑색종 또는 NSCLC 환자에서 발생하는 것과 일반적으로 유사했습니다.

KEYNOTE에서 -204, cHL 환자 148명 중 14%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 키트루다를 투여받은 환자의 30%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. 1% 이상은 폐렴, 폐렴, 발열, 심근염, 급성 신장 손상, 열성 호중구 감소증 및 패혈증이었습니다. 3명의 환자는 질병 진행 이외의 원인으로 사망했습니다. 2명은 동종 조혈모세포 이식 후 합병증으로, 1명은 원인을 알 수 없었습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 상기도 감염(41%), 근골격계 통증(32%), 설사(22%), 발열, 피로, 발진 및 기침(각각 20%)이었습니다.

KEYNOTE-087에서는 cHL 환자 210명 중 5%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 심각한 이상반응은 환자의 16%에서 발생했습니다. 1% 이상은 폐렴, 폐렴, 발열, 호흡 곤란, GVHD 및 대상 포진이었습니다. 2명의 환자가 질병 진행 이외의 원인으로 사망했습니다. 1명은 후속 동종 조혈모세포 이식 후 GVHD로, 1명은 패혈성 쇼크로 사망했습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로(26%), 발열(24%), 기침(24%), 근골격계 통증(21%), 설사(20%), 발진(20%)이었습니다.

KEYNOTE-170에서는 PMBCL 환자 53명 중 8%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 중대한 이상반응은 환자의 26%에서 발생했으며 부정맥(4%), 심장압박(2%), 심근경색(2%), 심낭삼출(2%), 심낭염(2%) 등이 포함됐다. 6명(11%)의 환자가 치료 시작 후 30일 이내에 사망했습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 근골격계 통증(30%), 상기도감염 및 발열(각각 28%), 기침(26%), 피로(23%), 호흡곤란(21%)이었습니다.

KEYNOTE-A39에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자(n=440)에게 KEYTRUDA와 엔포투맙 베도틴을 병용 투여한 경우 급성 호흡 부전(0.7%)을 포함해 3.9%의 환자에서 치명적인 이상반응이 발생했다. , 폐렴(0.5%) 및 폐렴/ILD(0.2%). 엔포투맙 베도틴과 키트루다를 병용 투여한 환자의 50%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. 환자의 2% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 발진(6%), 급성 신장 손상(5%), 폐렴/ILD(4.5%), 요로 감염(3.6%), 설사(3.2%), 폐렴(2.3%)이었습니다. %), 발열(2%) 및 고혈당증(2%). KEYTRUDA의 영구 중단은 환자의 27%에서 발생했습니다. 키트루다의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응(≥2%)은 폐렴/ILD(4.8%) 및 발진(3.4%)이었습니다. 키트루다와 엔포투맙 베도틴을 병용투여한 환자에서 발생한 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 발진(68%), 말초신경병증(67%), 피로(51%), 소양증(41%), 설사(38%)였다. 탈모증(35%), 체중감소(33%), 식욕부진(33%), 메스꺼움(26%), 변비(26%), 안구건조증(24%), 미각이상(21%), 요로질환 (21%).

KEYNOTE-052에서는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 370명 중 11%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 심각한 이상반응은 환자의 42%에서 발생했습니다. 2% 이상은 요로 감염, 혈뇨, 급성 신장 손상, 폐렴 및 요로 패혈증이었습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로(38%), 근골격계 통증(24%), 식욕 감소(22%), 변비(21%), 발진(21%) 및 설사(20%)였습니다.

KEYNOTE-045에서는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 266명 중 8%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 키트루다의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 폐렴(1.9%)이었다. 심각한 이상반응은 키트루다로 치료받은 환자의 39%에서 발생했습니다. 2% 이상은 요로 감염, 폐렴, 빈혈, 폐렴이었습니다. 키트루다를 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로(38%), 근골격계 통증(32%), 가려움증(23%), 식욕 감소(21%), 메스꺼움(21%), 발진이었습니다. (20%).

KEYNOTE-057에서는 고위험 NMIBC 환자 148명 중 11%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 키트루다의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 폐렴(1.4%)이었다. 심각한 이상반응은 환자의 28%에서 발생했습니다. 2% 이상은 폐렴(3%), 심장 허혈(2%), 대장염(2%), 폐색전증(2%), 패혈증(2%), 요로 감염(2%)이었습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로(29%), 설사(24%) 및 발진(24%)이었습니다.

MSI-H 또는 dMMR CRC 환자에서 발생한 이상반응은 KEYTRUDA를 단독요법으로 투여받은 흑색종 또는 NSCLC 환자에서 발생한 것과 유사했습니다.

KEYNOTE-158 및 KEYNOTE-164에서 이상반응은 MSI-H 또는 dMMR 암 환자에서 발생한 반응은 키트루다를 단일 제제로 투여받은 다른 고형 종양 환자에서 발생한 반응과 유사했습니다.

KEYNOTE-811에서 KEYTRUDA를 트라스투주맙, 플루오로피리미딘 및 백금 함유 화학요법과 병용 투여했을 때 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 HER2+ 위 또는 GEJ 선암종 환자 217명 중 6%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA 투여가 중단되었습니다. 영구 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응은 폐렴(1.4%)이었다. KEYTRUDA군 대 위약에서는 설사(53% 대 44%) 및 메스꺼움(49% 대 44%)에 대해 KEYTRUDA로 치료받은 환자와 표준 치료법 사이에 5% 이상의 발생률 차이가 있었습니다.

KEYNOTE-859에서 KEYTRUDA를 플루오로피리미딘 및 백금 함유 화학요법과 병용 투여한 경우, 환자 785명 중 45%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. 2%가 넘는 환자에서 발생한 중대한 이상반응에는 폐렴(4.1%), 설사(3.9%), 출혈(3.9%), 구토(2.4%)가 포함되었습니다. 키트루다를 투여받은 환자의 8%에서 감염(2.3%)과 혈전색전증(1.3%)을 포함한 치명적인 이상반응이 발생했다. KEYTRUDA는 환자의 15%에서 이상반응으로 인해 영구적으로 중단되었습니다. 키트루다의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응(≥1%)은 감염(1.8%)과 설사(1.0%)였습니다. 키트루다와 화학요법을 병용 투여한 환자에서 가장 흔한 이상반응(20% 이상으로 보고됨)은 말초 신경병증(47%), 메스꺼움(46%), 피로(40%), 설사(36%), 구토(34%)였습니다. ), 식욕 감소(29%), 복통(26%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(25%), 변비(22%), 체중 감소(20%).

KEYNOTE-590에서 수술적 절제나 완전 화학방사선 요법이 적합하지 않은 전이성 또는 국소 진행성 식도암 또는 GEJ(진원지가 GEJ보다 1~5cm 위에 있는 종양) 암종 환자에게 KEYTRUDA를 시스플라틴 및 플루오로우라실과 함께 투여했을 때, 370명의 환자 중 15%에서 이상반응으로 인해 키트루다 투여가 중단되었습니다. 키트루다의 영구 중단(≥1%)을 초래한 가장 흔한 이상반응은 폐렴(1.6%), 급성 신장 손상(1.1%) 및 폐렴(1.1%)이었습니다. 키트루다와 화학요법을 병용한 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 메스꺼움(67%), 피로(57%), 식욕 감소(44%), 변비(40%), 설사(36%), 구토(36%), 34%), 구내염(27%), 체중감소(24%)

키트루다를 단독요법으로 투여한 식도암 환자에서 발생한 이상반응은 위의 경우와 유사하였다. 단독요법으로 키트루다를 투여받은 흑색종 또는 NSCLC 환자에서 발생.

KEYNOTE-A18에서 Figo 2014 III-IVA기 자궁경부암 환자에게 KEYTRUDA를 CRT(시스플라틴 + 외부빔 방사선요법(EBRT) 후 근접치료(BT))와 함께 투여한 경우, 치명적인 이상반응은 1.4%에서 발생했습니다. 대장 천공, 요로 패혈증, 패혈증, 질 출혈이 각 1명(0.3%)씩 포함된 292명의 환자 중. 심각한 이상반응은 환자의 30%에서 발생했습니다. 1% 이상에는 요로 감염(2.7%), 요로 패혈증(1.4%), 패혈증(1%)이 포함되었습니다. 환자의 7%에서 이상반응으로 인해 키트루다 투여가 중단되었습니다. 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응(≥1%)은 설사(1%)였습니다. 키트루다와 CRT를 병용투여한 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 메스꺼움(56%), 설사(50%), 구토(33%), 요로감염(32%), 피로(26%) 등이었다. %), 갑상선 기능 저하증(20%), 변비(18%), 식욕 감소 및 체중 감소(각 17%), 복통 및 발열(각 12%), 갑상선 기능 항진증, 배뇨 장애, 발진(각 11%), 골반 통증 (10%).

KEYNOTE-826에서 지속성, 재발성 또는 종양 PD-L1 발현과 관계없이 1차 전이성 자궁경부암 환자로서 방사선 감작제와 병용하는 경우를 제외하고는 화학요법으로 치료받지 않았으며, 출혈 3건, 각 2건을 포함해 전체 환자의 4.6%에서 치명적인 이상반응이 발생했다. 원인불명 패혈증, 급성심근경색, 자가면역뇌염, 심정지, 뇌혈관사고, 수술 전후 폐색전을 동반한 대퇴골 골절, 장천공, 골반감염 각 1예. 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않은 화학요법과 키트루다를 병용 투여한 환자의 50%에서 중대한 이상반응이 발생했습니다. 3% 이상은 열성 호중구 감소증(6.8%), 요로 감염(5.2%), 빈혈(4.6%), 급성 신장 손상 및 패혈증(각각 3.3%)이었습니다.

키트루다는 이상반응으로 인해 환자의 15%에서 투여를 중단했습니다. 영구 중단(≥1%)을 초래한 가장 흔한 이상반응은 대장염(1%)이었습니다.

키트루다, 화학요법 및 베바시주맙으로 치료받은 환자(n=196)의 경우, 가장 흔한 이상반응( ≥20%)는 말초 신경병증(62%), 탈모증(58%), 빈혈(55%), 피로/무력증(53%), 오심 및 호중구 감소증(각각 41%), 설사(39%), 고혈압 및 혈소판 감소증이었습니다. (각 35%), 변비 및 관절통(각 31%), 구토(30%), 요로감염(27%), 발진(26%), 백혈구감소증(24%), 갑상선저하증(22%), 식욕부진 (21%).

베바시주맙 유무에 관계없이 키트루다와 화학요법을 병용하여 치료받은 환자의 경우, 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 말초 신경병증(58%), 탈모증(56%), 피로(47%), 메스꺼움(40%)이었습니다. %), 설사(36%), 변비(28%), 관절통(27%), 구토(26%), 고혈압 및 요로감염(각 24%), 발진(22%).

KEYNOTE-158에서는 이전에 치료받은 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자 98명 중 8%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 키트루다를 투여받은 환자의 39%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. 가장 빈번한 것은 빈혈(7%), 누공, 출혈 및 감염(요로 감염 제외)(각각 4.1%)이었습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로(43%), 근골격계 통증(27%), 설사(23%), 통증 및 복통(각각 22%), 식욕 감소(21%)였습니다. 피>

KEYNOTE-394에서는 이전에 치료받은 간세포암종 환자 299명 중 13%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA가 중단되었습니다. 키트루다의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 복수(2.3%)였습니다. 키트루다를 투여받은 환자(≥10%)에서 가장 흔한 이상반응은 발열(18%), 발진(18%), 설사(16%), 식욕감퇴(15%), 소양증(12%), 상기도 감염이었다. (11%), 기침(11%), 갑상선 기능 저하증(10%).

KEYNOTE-966에서 KEYTRUDA를 젬시타빈 및 시스플라틴과 병용 투여했을 때 15%에서 이상반응으로 인해 KEYTRUDA 투여가 중단되었습니다. 국소적으로 진행된 절제 불가능하거나 전이성 담도암 환자 529명 중. 키트루다의 영구 중단(≥1%)을 초래한 가장 흔한 이상반응은 폐렴(1.3%)이었습니다. 키트루다 투여 중단으로 이어진 이상반응은 환자의 55%에서 발생했다. 키트루다 투여 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응 또는 실험실적 이상(≥2%)은 호중구 수 감소(18%), 혈소판 수 감소(10%), 빈혈(6%), 백혈구 수 감소(4%)였습니다. , 발열(3.8%), 피로(3.0%), 담관염(2.8%), ALT 증가(2.6%), AST 증가(2.5%), 담도 폐쇄(2.3%).

KEYNOTE-017 및 KEYNOTE-913에서 MCC 환자(n=105)에서 발생한 이상반응은 키트루다를 단일 제제로 투여받은 흑색종 또는 NSCLC 환자에서 발생한 이상반응과 일반적으로 유사했습니다.

KEYNOTE-426에서 KEYTRUDA와 액시티닙을 병용 투여한 경우, 환자 429명 중 3.3%에서 치명적인 이상반응이 발생했습니다. 중대한 이상반응은 환자의 40%에서 발생했으며, 가장 빈번한(≥1%) 부작용은 간독성(7%), 설사(4.2%), 급성 신장 손상(2.3%), 탈수(1%), 폐렴(1%)이었습니다. ). 이상반응으로 인한 영구 중단은 환자의 31%에서 발생했습니다. KEYTRUDA 단독(13%), 악시티닙 단독(13%) 및 병용(8%); 가장 흔한 것은 간독성(13%), 설사/대장염(1.9%), 급성 신장 손상(1.6%), 뇌혈관 사고(1.2%)였습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 설사(56%), 피로/무력증(52%), 고혈압(48%), 간독성(39%), 갑상선 기능 저하증(35%), 식욕 감소(30%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상(28%), 메스꺼움(28%), 구내염/점막 염증(27%), 발성 장애(25%), 발진 (25%), 기침(21%), 변비(21%).

KEYNOTE-564에서 신장세포암종의 보조치료를 위한 단일제로서 KEYTRUDA를 투여한 경우, KEYTRUDA를 투여받은 환자의 20%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. 심각한 약물이상반응(≥1%)은 급성 신장 손상, 부신 기능부전, 폐렴, 대장염 및 당뇨병성 케톤산증(각각 1%)이었습니다. 치명적인 이상반응은 폐렴 1건을 포함해 0.2%에서 발생했다. 이상반응으로 인한 키트루다 투여 중단은 488명의 환자 중 21%에서 발생했다. 가장 흔한(≥1%) 것은 ALT 증가(1.6%), 대장염(1%), 부신 부전(1%)이었습니다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 근골격계 통증(41%), 피로(40%), 발진(30%), 설사(27%), 가려움증(23%), 갑상선 기능 저하증(21%)이었습니다.

KEYNOTE-868에서는 진행성 또는 재발성 질환 환자에게 KEYTRUDA를 화학요법(파클리탁셀 및 카보플라틴)과 병용 투여했을 때 자궁내막암종(n=382)에 대해 키트루다와 화학요법을 병용한 환자의 35%에서 심각한 이상반응이 발생한 반면, 위약과 화학요법을 병용한 환자(n=377)에서는 19%가 발생했다. 코로나19(0.5%)와 심정지(0.3%)를 포함한 화학요법과 키트루다를 병용투여한 환자의 1.6%에서 치명적인 이상반응이 발생했다. 환자의 14%에서 이상반응으로 인해 키트루다 투여가 중단되었습니다. 키트루다와 화학요법으로 치료받은 환자에서 발생한 이상반응은 발진(전체 등급 33%, 3~4등급 2.9%)을 제외하고 일반적으로 키트루다 단독 또는 화학요법 단독에서 관찰된 것과 유사했습니다.

키트루다를 단일 제제로 투여한 MSI-H 또는 dMMR 자궁내막암 환자에서 발생한 이상반응은 키트루다를 단일 제제로 투여한 흑색종 또는 NSCLC 환자에서 발생한 이상반응과 유사했습니다.

부작용 TMB-H 암 환자에서 발생한 반응은 키트루다를 단일 제제로 투여받은 다른 고형 종양 환자에서 발생한 반응과 유사했습니다.

재발성 또는 전이성 cSCC 또는 국소 진행성 cSCC 환자에서 발생한 이상반응은 KEYTRUDA를 단독요법으로 투여받은 흑색종 또는 NSCLC 환자에서 발생하는 것과 유사했습니다.

KEYNOTE-522에서 KEYTRUDA는 이전에 치료받지 않은 새로 진단된 고위험 초기 TNBC 환자에게 신보조 화학요법(카보플라틴 및 파클리탁셀 이후 독소루비신 또는 에피루비신 및 시클로포스파미드)을 투여한 후 수술을 실시하고 단일 제제로서 KEYTRUDA를 사용한 지속적인 보조 치료(n=778) , 다발장기부전증후군 및 심근경색과 관련된 부신위기, 자가면역뇌염, 간염, 폐렴, 폐렴, 폐색전증, 패혈증 등이 각 1명씩 포함되어 전체 환자의 0.9%에서 치명적인 이상반응이 발생했다. 키트루다를 투여받은 환자의 44%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. 2% 이상은 발열성 호중구 감소증(15%), 발열(3.7%), 빈혈(2.6%), 호중구 감소증(2.2%)이었습니다. KEYTRUDA는 이상반응으로 인해 환자의 20%에서 중단되었습니다. 영구 중단을 초래한 가장 흔한 반응(≥1%)은 ALT 증가(2.7%), AST 증가(1.5%) 및 발진(1%)이었습니다. 키트루다를 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로(70%), 구역(67%), 탈모증(61%), 발진(52%), 변비(42%), 설사 및 말초신경병증이었다. 각 41%), 구내염(34%), 구토(31%), 두통(30%), 관절통(29%), 발열(28%), 기침(26%), 복통(24%), 식욕부진 (23%), 불면증(21%), 근육통(20%).

KEYNOTE-355에서는 이전에 전이성 환경에서 화학요법으로 치료를 받은 적이 없는 국소 재발성 절제 불가능 또는 전이성 TNBC 환자에게 KEYTRUDA와 화학요법(파클리탁셀, 파클리탁셀 단백질 결합 또는 젬시타빈과 카보플라틴)을 투여했을 때(n =596), 심폐정지(0.7%) 및 패혈성 쇼크(0.3%)를 포함하여 환자의 2.5%에서 치명적인 이상반응이 발생했습니다. 키트루다를 화학요법과 병용 투여한 환자의 30%에서 심각한 이상반응이 발생했습니다. 2% 이상에서 발생한 심각한 반응은 폐렴(2.9%), 빈혈(2.2%), 혈소판 감소증(2%)이었습니다. KEYTRUDA는 이상반응으로 인해 환자의 11%에서 중단되었습니다. 영구 중단(≥1%)을 초래한 가장 흔한 반응은 ALT 증가(2.2%), AST 증가(1.5%) 및 폐렴(1.2%)이었습니다. 키트루다와 화학요법을 병용한 환자에서 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 피로(48%), 메스꺼움(44%), 탈모증(34%), 설사 및 변비(각각 28%), 구토 및 발진이었다. 각각 26%), 기침(23%), 식욕 감소(21%), 두통(20%).

수유

모유수유 중인 어린이에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, 치료 기간과 마지막 투여 후 4개월 동안은 모유 수유를 하지 않도록 여성에게 권고하십시오.

소아용 사용

KEYNOTE-051에서는 소아 환자 173명(6개월~12세 미만 소아 환자 65명, 12~17세 소아 환자 108명)에게 키트루다 2mg/kg을 3주 간격으로 투여했다. 노출 기간 중앙값은 2.1개월(범위: 1일 ~ 25개월)이었습니다.

성인에 비해 소아 환자에서 10% 이상 높은 비율로 발생한 이상반응은 발열(33%), 백혈구감소증(31%), 구토(29%), 호중구감소증(28%), 두통(25%), 복통(23%), 혈소판감소증(22%), 3등급 빈혈(17%), 림프구수 감소(13%) %), 백혈구 수 감소(11%).

노인용 사용

키트루다와 엔포투맙 베도틴을 병용하여 치료한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 564명 중 44%(n=247)가 65~74세였습니다. 26%(n=144)는 75세 이상이었습니다. 65세 이상 환자와 젊은 환자 사이에서 안전성이나 유효성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다. 키트루다와 엔포투맙 베도틴을 병용하여 치료받은 75세 이상의 환자들은 젊은 환자들에 비해 치명적인 이상반응 발생률이 더 높았습니다. 치명적인 이상반응 발생률은 75세 미만 환자의 경우 4%, 75세 이상 환자의 경우 7%였습니다.

미국에서 추가로 선정된 KEYTRUDA 적응증

흑색종

KEYTRUDA는 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자의 치료에 사용됩니다.

KEYTRUDA는 IIB기, IIC 또는 III기 성인 및 소아(12세 이상) 환자의 보조 치료에 사용됩니다. 완전 절제 후 흑색종.

악성 흉막 중피종

KEYTRUDA는 페메트렉시드 및 백금 화학요법과 병용하여 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 악성 흉막 중피종(MPM) 성인 환자의 1차 치료에 사용됩니다.

요로상피암

KEYTRUDA는 엔포투맙 베도틴과 병용하여 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자의 치료에 사용됩니다.

KEYTRUDA는 단일 제제로서 다음과 같은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암종 환자의 치료에 사용됩니다.

백금 함유 화학요법을 받을 자격이 없는 환자 , 또는

백금 함유 화학요법 도중이나 이후 또는 백금 함유 화학요법으로 선행 또는 보조 치료를 받은 후 12개월 이내에 질병이 진행된 환자.

키트루다는 단일제로서 상피암종(CIS)을 동반한 무반응, 고위험, 비근육 침윤성 방광암(NMIBC) 환자의 치료에 사용됩니다. 방광절제술을 받을 자격이 없거나 받지 않기로 결정한 유두종양이 없는 환자.

현미부수체 불안정성 또는 불일치 복구 결함이 있는 암

KEYTRUDA는 절제 불가능하거나 전이성 미세부수체 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR)이 있는 성인 및 소아 환자의 치료에 사용됩니다. FDA 승인 테스트에 의해 결정된 고형 종양으로서 이전 치료 이후에 진행되었으며 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 경우.

현미부수체 불안정성 또는 불일치 복구 결함이 있는 대장암

KEYTRUDA는 FDA 승인 테스트에 따라 절제 불가능하거나 전이성 MSI-H 또는 dMMR 대장암(CRC) 환자의 치료에 사용됩니다. .

위암

KEYTRUDA는 트라스투주맙, 플루오로피리미딘 및 백금 함유 화학요법과 병용하여 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도 접합부가 있는 성인의 1차 치료에 사용됩니다. GEJ) FDA 승인 테스트에 의해 종양이 PD-L1(CPS ≥1)을 발현하는 것으로 확인된 선암종.

이 적응증은 종양 반응률과 반응 지속성을 기반으로 신속 승인을 받아 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이점에 대한 검증과 설명에 따라 달라질 수 있습니다.

KEYTRUDA는 플루오로피리미딘 및 백금 함유 화학요법과 병용하여 성인의 1차 치료제로 사용됩니다. 국소적으로 진행된 절제 불가능하거나 전이성 HER2 음성 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종

식도암

KEYTRUDA는 치료가 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 식도 또는 위식도 접합부(GEJ)(진원지가 GEJ보다 1~5cm 위에 있는 종양) 암종 환자의 치료에 사용됩니다. 수술적 절제 또는 최종 화학방사선 요법:

백금 및 플루오로피리미딘 기반 화학요법, 또는 FDA에서 결정한 바와 같이 PD-L1(CPS ≥10)을 발현하는 편평 세포 조직학 종양 환자에 대한 이전의 한 가지 이상의 전신 치료 후 단일 제제로 사용됩니다. 승인된 테스트입니다.

자궁경부암

KEYTRUDA는 화학방사선요법(CRT)과 병용하여 FIGO 2014 III-IVA기 자궁경부암 환자의 치료에 사용하도록 승인되었습니다.

키트루다는 베바시주맙 유무에 관계없이 화학요법과 병용하여 FDA 승인 테스트에서 종양이 PD-L1(CPS ≥1)을 발현하는 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자의 치료에 사용됩니다. .

키트루다는 단일제로서 화학요법 도중이나 이후에 질병이 진행되고 종양에서 PD-L1(CPS ≥1)이 발현되는 것으로 판단되는 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자의 치료에 사용됩니다. FDA 승인 테스트

간세포암종

KEYTRUDA는 이전에 PD-1/PD-L1 함유 요법 이외의 전신 치료를 받은 B형 간염에 따른 이차성 간세포암종(HCC) 환자의 치료에 사용됩니다.

담도암

KEYTRUDA는 젬시타빈 및 시스플라틴과 병용하여 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 담도암(BTC) 환자의 치료에 사용됩니다.

메르켈 세포 암종

KEYTRUDA는 재발성 국소 진행성 또는 전이성 메르켈 세포 암종(MCC)이 있는 성인 및 소아 환자의 치료에 사용됩니다.

신세포암종

KEYTRUDA는 액시티닙과 병용하여 진행성 신세포암종(RCC) 성인 환자의 1차 치료제로 사용됩니다.

키트루다(KEYTRUDA)는 신장절제술 후 또는 신장절제술 및 전이성 병변 절제술 후 재발 위험이 중간 높거나 높은 RCC 환자의 보조 치료에 사용됩니다.

자궁내막암

KEYTRUDA는 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용한 후 단독 제제로 사용되는 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 성인 환자의 치료에 사용됩니다.

KEYTRUDA는 단일 제제로서, FDA 승인 테스트에 의해 결정된 MSI-H 또는 dMMR인 진행성 자궁내막암종 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 어떤 상황에서든 전신 치료를 받을 수 있으며 근치 수술이나 방사선 치료를 받을 수 없습니다.

종양 돌연변이 부담이 높은 암

KEYTRUDA는 절제 불가능하거나 전이성 종양 돌연변이 부담이 높은(TMB-H) [≥10 돌연변이/메가베이스(mut/ Mb)] FDA 승인 테스트에 의해 결정된 고형 종양으로, 이전 치료 이후 진행되었으며 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 경우.

이 적응증은 종양 반응률과 반응 지속성을 기반으로 신속 승인을 받아 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이점에 대한 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. TMB-H 중추신경계암 소아 환자에 대한 KEYTRUDA의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

피부 편평 세포 암종

KEYTRUDA는 재발성 또는 전이성 피부 편평 세포 암종(cSCC) 또는 수술이나 방사선 치료가 불가능한 국소 진행성 cSCC 환자의 치료에 사용됩니다.

삼중 음성 유방암

키트루다는 고위험 초기 삼중음성유방암(TNBC) 환자의 치료 전 보조요법으로 화학요법과 병용요법으로 적응증을 받았으며, 수술 후에도 보조요법으로 단일제제로 지속 투여된다.

키트루다는 화학요법과 병용하여 FDA 승인 테스트에서 종양이 PD-L1(CPS ≥10)을 발현하는 국소 재발성 절제 불가능 또는 전이성 TNBC 환자의 치료에 사용됩니다.

암에 대한 머크의 집중

우리는 매일 과학을 따라 암의 단계에 관계없이 환자에게 도움이 될 수 있는 혁신을 발견하기 위해 노력하고 있습니다. 선도적인 종양학 회사로서 우리는 25개 이상의 새로운 메커니즘에 대한 다양한 파이프라인을 바탕으로 과학적 기회와 의학적 요구가 융합되는 연구를 추구하고 있습니다. 30개 이상의 종양 유형에 대한 최대 규모의 임상 개발 프로그램 중 하나를 통해 우리는 종양학의 미래를 형성할 획기적인 과학을 발전시키기 위해 노력하고 있습니다. 임상시험 참여, 선별검사 및 치료에 대한 장벽을 해결함으로써 우리는 시급하게 격차를 줄이고 환자가 고품질 암 치료를 받을 수 있도록 지원합니다. 우리의 확고한 헌신은 더 많은 암 환자들에게 생명을 불어넣겠다는 우리의 목표에 더 가까이 다가가게 해 줄 것입니다. 자세한 내용은 http://www.merck.com/research/oncology를 참조하세요.

머크 소개

미국과 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려져 있는 머크에서는 우리의 목적을 중심으로 하나가 되었습니다. 우리는 최첨단 과학의 힘을 사용하여 전 세계의 생명을 구하고 개선합니다. 130년 넘게 우리는 중요한 의약품과 백신 개발을 통해 인류에게 희망을 가져왔습니다. 우리는 세계 최고의 연구 중심 바이오제약 회사가 되기를 열망하며, 오늘날 사람과 동물의 질병 예방 및 치료를 발전시키는 혁신적인 건강 솔루션을 제공하기 위한 연구의 최전선에 있습니다. 우리는 다양하고 포용적인 글로벌 인력을 육성하고 매일 책임감 있게 운영하여 모든 사람과 지역 사회를 위한 안전하고 지속 가능하며 건강한 미래를 실현합니다. 자세한 내용은 www.merck.com을 방문하여 당사 X(이전의 Twitter), Facebook, Instagram, YouTube 및 LinkedIn에 문의하세요.

Merck & Co., Inc.(미국 뉴저지주 라웨이 소재)의 미래 예측 진술

본 보도 자료는 뉴저지주 라웨이 소재 Merck & Co., Inc. , USA(“회사”)에는 1995년 미국 증권민사소송개혁법의 면책조항의 의미 내에서 “미래 예측 진술”이 포함되어 있습니다. 이러한 진술은 회사 경영진의 현재 신념과 기대에 기초하고 있으며, 상당한 위험과 불확실성이 있을 수 있습니다. 파이프라인 후보와 관련하여 후보가 필요한 규제 승인을 받거나 상업적으로 성공할 것이라는 보장은 없습니다. 기본 가정이 부정확하거나 위험 또는 불확실성이 구체화되는 경우 실제 결과는 미래예측 진술에 명시된 내용과 실질적으로 다를 수 있습니다.

위험과 불확실성에는 일반적인 산업 상황과 경쟁이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 금리 및 환율 변동을 포함한 일반적인 경

게시됨 : 2024-11-20 06:00

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