Merck Mengumumkan Percubaan Fasa 3 Pembrolizumab Subkutaneus Dengan Titik Akhir Utama Berahyaluronidase Alfa Met

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 19 November 2024 -- Merck (NYSE: MRK), dikenali sebagai MSD di luar Amerika Syarikat dan Kanada, hari ini mengumumkan keputusan teratas positif daripada Fasa 3 MK-3475A- yang penting Percubaan D77. Percubaan ini menilai ketakhindaran pentadbiran subkutaneus pembrolizumab, terapi anti-PD-1 Merck, tersedia untuk kegunaan intravena sebagai KEYTRUDA ® , bersama dengan berahyaluronidase alfa, varian hyaluronidase yang dibangunkan dan dikeluarkan oleh Alteogen Inc. (MK-3475A; pembrolizumab"), diberikan dengan kemoterapi berbanding intravena (IV) KEYTRUDA yang diberikan dengan kemoterapi untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC).

Percubaan Fasa 3 memenuhi dwi titik akhir farmakokinetik primer (PK). Khususnya, pembrolizumab subkutaneus yang diberikan setiap enam minggu dengan kemoterapi menunjukkan tidak rendahnya pendedahan Area Under the Curve (AUC) pembrolizumab semasa kitaran dos pertama, dan kepekatan palung (Ctrough) pembrolizumab diukur pada keadaan mantap, berbanding IV KEYTRUDA yang diberikan setiap enam minggu. dalam kombinasi dengan kemoterapi. Di samping itu, titik akhir keberkesanan dan keselamatan sekunder secara amnya konsisten untuk pembrolizumab subkutaneus yang diberikan dengan kemoterapi berbanding dengan IV KEYTRUDA yang diberikan dengan kemoterapi. Keputusan ini, serta hasil daripada analisis berterusan, akan dibentangkan pada mesyuarat perubatan akan datang dan dikongsi dengan pihak berkuasa kawal selia di seluruh dunia.

“KEYTRUDA telah membantu mengubah cara kami merawat beberapa bentuk kanser yang paling mematikan, namun kami terus meneruskan inovasi tambahan yang mungkin memberi manfaat kepada pesakit,” kata Dr. Marjorie Green, naib presiden kanan dan ketua onkologi, pembangunan klinikal global , Makmal Penyelidikan Merck. “Sangat menggalakkan untuk melihat keputusan Fasa 3 positif yang menilai gabungan dos tetap pembrolizumab subkutaneus ini, yang secara purata, ditadbir dalam kira-kira 2-3 minit dan berpotensi untuk meningkatkan pengalaman pesakit serta meningkatkan akses untuk pesakit. dan penyedia penjagaan kesihatan berbanding dengan pentadbiran intravena. Kami merancang untuk membincangkan keputusan ini dengan pihak berkuasa kawal selia di seluruh dunia secepat mungkin.”

Sebagai tambahan kepada percubaan Fasa 3 MK-3475A-D77, program pembangunan klinikal pembrolizumab subkutaneus Merck termasuk Fasa 3 MK-3475A- Percubaan F84 menilai pembrolizumab subkutaneus yang diberikan secara bersendirian berbanding IV KEYTRUDA sahaja untuk rawatan baris pertama pesakit dengan metastatik NSCLC yang tumornya mempunyai ekspresi PD-L1 yang tinggi (skor perkadaran tumor [TPS] ≥50%), serta percubaan Fasa 2 MK-3475A-F65 yang menilai pembrolizumab subkutaneus yang diberikan secara bersendirian dalam limfoma Hodgkin klasik yang berulang atau refraktori dan primer yang berulang atau refraktori. limfoma sel B besar mediastinal. Merck juga sedang menjalankan kajian keutamaan pesakit Fasa 2, MK-3475A-F11, menilai keutamaan yang dilaporkan peserta untuk pembrolizumab subkutan berbanding IV KEYTRUDA.

Mengenai MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 ialah percubaan rawak, label terbuka Fasa 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05722015 ) yang menilai pentadbiran subkutaneus pembrolizumab bersama dengan berahyaluronidase alfa (juga dikenali sebagai ALT-B4) diberikan setiap enam minggu dengan kemoterapi berbanding IV KEYTRUDA yang diberikan setiap enam minggu dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan NSCLC metastatik. Kajian ini direka untuk menilai titik akhir PK dwi utama bagi pendedahan pembrolizumab AUC semasa kitaran dos pertama dan Ctrough pembrolizumab diukur pada keadaan mantap. Titik akhir sekunder termasuk parameter PK tambahan serta keberkesanan (kadar tindak balas objektif, tempoh tindak balas, kemandirian tanpa perkembangan dan kemandirian keseluruhan) dan keselamatan. Percubaan ini mendaftarkan kira-kira 378 pesakit yang rawak (2:1) untuk menerima sama ada pembrolizumab subkutaneus yang diberikan dengan kemoterapi atau IV KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi.

Mengenai suntikan KEYTRUDA ® (pembrolizumab), 100 mg

KEYTRUDA ialah terapi reseptor kematian-1 (PD-1) anti-program yang berfungsi dengan meningkatkan keupayaan sistem imun badan untuk membantu mengesan dan melawan sel tumor. KEYTRUDA ialah antibodi monoklonal manusiawi yang menyekat interaksi antara PD-1 dan ligannya, PD- L1 dan PD-L2, dengan itu mengaktifkan limfosit T yang boleh menjejaskan kedua-dua sel tumor dan sel yang sihat.

Merck mempunyai program penyelidikan klinikal imuno-onkologi terbesar dalam industri. Pada masa ini terdapat lebih daripada 1,600 percubaan mengkaji KEYTRUDA merentasi pelbagai jenis kanser dan tetapan rawatan. Program klinikal KEYTRUDA bertujuan untuk memahami peranan KEYTRUDA merentas kanser dan faktor yang mungkin meramalkan kemungkinan pesakit mendapat manfaat daripada rawatan dengan KEYTRUDA, termasuk meneroka beberapa biomarker yang berbeza.

KEYTRUDA ® terpilih (pembrolizumab ) Petunjuk di A.S.

Kanser Paru Sel Bukan Kecil

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi pemetrexed dan platinum, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC), dengan tiada penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK.

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan carboplatin dan sama ada paclitaxel atau paclitaxel terikat protein, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dengan NSCLC skuamosa metastatik.

KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dengan NSCLC yang menyatakan PD-L1 [Skor Perkadaran Tumor (TPS) ≥1%] seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, tanpa penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK, dan ialah:

< ul class="bwlistdisc">

Peringkat III di mana pesakit bukan calon untuk reseksi pembedahan atau kemoradiasi definitif, atau

metastatik.

KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan NSCLC metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (TPS ≥1%) seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, dengan perkembangan penyakit pada atau selepas yang mengandungi platinum kemoterapi. Pesakit dengan penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan penyakit pada terapi yang diluluskan oleh FDA untuk penyimpangan ini sebelum menerima KEYTRUDA.

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit yang boleh direseksi (tumor ≥4 cm atau nod positif ) NSCLC dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum sebagai rawatan neoadjuvant, dan kemudian diteruskan sebagai agen tunggal sebagai rawatan adjuvant selepas pembedahan.

KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan sebagai rawatan adjuvant selepas reseksi dan kemoterapi berasaskan platinum untuk pesakit dewasa dengan Peringkat IB (T2a ≥4 cm), II atau IIIA NSCLC.

Hodgkin Klasik Limfoma

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan limfoma Hodgkin klasik (cHL) yang berulang atau refraktori.

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit pediatrik dengan cHL refraktori, atau cHL yang telah berulang selepas 2 atau lebih banyak baris terapi.

Limfoma Sel B Besar Mediastinal Primer

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan limfoma sel B besar mediastinal primer refraktori (PMBCL), atau yang telah berulang selepas 2 atau lebih sebelumnya. barisan terapi. KEYTRUDA tidak disyorkan untuk rawatan pesakit dengan PMBCL yang memerlukan terapi cytoreductive segera.

Lihat petunjuk KEYTRUDA terpilih tambahan di A.S. selepas Maklumat Keselamatan Penting yang Dipilih.

Maklumat Keselamatan Penting yang Dipilih untuk KEYTRUDA

Tindak Balas Buruk Pengantaraan Imun yang Teruk dan Maut

KEYTRUDA ialah antibodi monoklonal yang tergolong dalam kelas ubat yang mengikat sama ada reseptor kematian-1 yang diprogramkan (PD- 1) atau ligan kematian 1 yang diprogramkan (PD-L1), menyekat laluan PD-1/PD-L1, dengan itu menghilangkan perencatan tindak balas imun, yang berpotensi pecah toleransi periferi dan mendorong tindak balas buruk yang dimediasi imun. Reaksi buruk pengantara imun, yang mungkin teruk atau maut, boleh berlaku dalam mana-mana sistem organ atau tisu, boleh menjejaskan lebih daripada satu sistem badan secara serentak, dan boleh berlaku pada bila-bila masa selepas memulakan rawatan atau selepas pemberhentian rawatan. Reaksi buruk pengantara imun yang penting yang disenaraikan di sini mungkin tidak termasuk semua kemungkinan tindak balas buruk pengantara imun yang teruk dan boleh membawa maut.

Pantau pesakit dengan teliti untuk simptom dan tanda yang mungkin merupakan manifestasi klinikal tindak balas buruk pengantara imun yang mendasari. Pengenalpastian dan pengurusan awal adalah penting untuk memastikan penggunaan rawatan anti-PD-1/PD-L1 yang selamat. Nilai enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada peringkat awal dan secara berkala semasa rawatan. Bagi pesakit dengan TNBC yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam tetapan neoadjuvant, pantau kortisol darah pada peringkat awal, sebelum pembedahan, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Dalam kes disyaki tindak balas buruk pengantara imun, mulakan kerja yang sesuai untuk mengecualikan etiologi alternatif, termasuk jangkitan. Institut pengurusan perubatan dengan segera, termasuk perundingan kepakaran yang sesuai.

Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan tindak balas buruk yang dimediasi imun. Secara umum, jika KEYTRUDA memerlukan gangguan atau pemberhentian, berikan terapi kortikosteroid sistemik (1 hingga 2 mg/kg/hari prednison atau setara) sehingga peningkatan kepada Gred 1 atau kurang. Selepas peningkatan kepada Gred 1 atau kurang, mulakan tirus kortikosteroid dan terus tirus selama sekurang-kurangnya 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lain pada pesakit yang tindak balas buruknya tidak dikawal dengan terapi kortikosteroid.

Pneumonitis Pengantara Imun

KEYTRUDA boleh menyebabkan pneumonitis pengantara imun. Insiden lebih tinggi pada pesakit yang telah menerima sinaran toraks sebelumnya. Pneumonitis pengantara imun berlaku dalam 3.4% (94/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas maut (0.1%), Gred 4 (0.3%), Gred 3 (0.9%), dan Gred 2 (1.3%) tindak balas. Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 67% (63/94) pesakit. Pneumonitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 1.3% (36) dan penahanan dalam 0.9% (26) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada jumlah ini, 23% telah berulang. Pneumonitis diselesaikan dalam 59% daripada 94 pesakit.

Pneumonitis berlaku dalam 8% (31/389) pesakit dewasa dengan cHL yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, termasuk Gred 3-4 dalam 2.3% pesakit. Pesakit menerima kortikosteroid dos tinggi untuk tempoh median selama 10 hari (julat: 2 hari hingga 53 bulan). Kadar pneumonitis adalah serupa pada pesakit dengan dan tanpa sinaran toraks sebelumnya. Pneumonitis membawa kepada pemberhentian KEYTRUDA dalam 5.4% (21) pesakit. Daripada pesakit yang mengalami pneumonitis, 42% mengganggu KEYTRUDA, 68% menghentikan KEYTRUDA, dan 77% mempunyai resolusi.

Pneumonitis berlaku dalam 7% (41/580) pesakit dewasa dengan NSCLC yang direseksi yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal untuk rawatan adjuvant NSCLC, termasuk tindak balas buruk yang membawa maut (0.2%), Gred 4 (0.3%) dan Gred 3 (1%). Pesakit menerima kortikosteroid dos tinggi untuk tempoh median selama 10 hari (julat: 1 hari hingga 2.3 bulan). Pneumonitis membawa kepada pemberhentian KEYTRUDA dalam 26 (4.5%) pesakit. Daripada pesakit yang menghidap pneumonitis, 54% mengganggu KEYTRUDA, 63% menghentikan KEYTRUDA dan 71% mempunyai resolusi.

Kolitis Pengantaraan Imun

KEYTRUDA boleh menyebabkan kolitis pengantara imun, yang mungkin disertai dengan cirit-birit. Jangkitan / pengaktifan semula sitomegalovirus telah dilaporkan pada pesakit dengan kolitis pengantara imun kortikosteroid-refraktori. Dalam kes kolitis refraktori kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan berjangkit untuk mengecualikan etiologi alternatif. Kolitis pengantara imun berlaku dalam 1.7% (48/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (1.1%) dan Gred 2 (0.4%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 69% (33/48); terapi imunosupresan tambahan diperlukan dalam 4.2% pesakit. Kolitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.5% (15) dan penahanan dalam 0.5% (13) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada jumlah ini, 23% telah berulang. Kolitis diselesaikan dalam 85% daripada 48 pesakit.

Hepatotoksisiti dan Hepatitis Pengantaraan Imun

KEYTRUDA sebagai Ejen Tunggal

KEYTRUDA boleh menyebabkan hepatitis pengantara imun. Hepatitis pengantara imun berlaku dalam 0.7% (19/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.4%) dan Gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 68% (13/19) pesakit; terapi imunosupresan tambahan diperlukan dalam 11% pesakit. Hepatitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.2% (6) dan penahanan dalam 0.3% (9) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada ini, tiada yang berulang. Hepatitis diselesaikan dalam 79% daripada 19 pesakit.

KEYTRUDA Dengan Axitinib

KEYTRUDA dalam kombinasi dengan axitinib boleh menyebabkan ketoksikan hepatik. Pantau enzim hati sebelum memulakan dan secara berkala sepanjang rawatan. Pertimbangkan untuk memantau dengan lebih kerap berbanding apabila ubat diberikan sebagai agen tunggal. Untuk enzim hati yang tinggi, ganggu KEYTRUDA dan axitinib, dan pertimbangkan untuk mentadbir kortikosteroid mengikut keperluan. Dengan gabungan KEYTRUDA dan axitinib, Gred 3 dan 4 meningkatkan alanine aminotransferase (ALT) (20%) dan peningkatan aspartate aminotransferase (AST) (13%) dilihat pada frekuensi yang lebih tinggi berbanding KEYTRUDA sahaja. Lima puluh sembilan peratus daripada pesakit dengan peningkatan ALT menerima kortikosteroid sistemik. Pada pesakit dengan ALT ≥3 kali had atas normal (ULN) (Gred 2-4, n=116), ALT diselesaikan kepada Gred 0-1 dalam 94%. Antara 92 pesakit yang dicabar semula dengan KEYTRUDA (n=3) atau axitinib (n=34) yang diberikan sebagai ejen tunggal atau dengan kedua-duanya (n=55), pengulangan ALT ≥3 kali ULN diperhatikan dalam 1 pesakit yang menerima KEYTRUDA. , 16 pesakit yang menerima axitinib, dan 24 pesakit yang menerima kedua-duanya. Semua pesakit dengan pengulangan ALT ≥3 ULN kemudiannya pulih daripada kejadian itu.

Endokrinopati Pengantaraan Imun

Ketidakcukupan Adrenal

KEYTRUDA boleh menyebabkan kekurangan adrenal primer atau sekunder. Untuk Gred 2 atau lebih tinggi, mulakan rawatan simptomatik, termasuk penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan KEYTRUDA bergantung pada keterukan. Kekurangan adrenal berlaku dalam 0.8% (22/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.3%) dan Gred 2 (0.3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 77% (17/22) pesakit; daripada ini, majoriti kekal pada kortikosteroid sistemik. Kekurangan adrenal membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam <0.1% (1) dan penahanan dalam 0.3% (8) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala.

Hipophysitis

KEYTRUDA boleh menyebabkan hipofisis pengantara imun. Hypophysitis boleh hadir dengan gejala akut yang dikaitkan dengan kesan jisim seperti sakit kepala, fotofobia, atau kecacatan medan penglihatan. Hypophysitis boleh menyebabkan hypopituitarism. Mulakan penggantian hormon seperti yang ditunjukkan. Menahan atau memberhentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan. Hypophysitis berlaku dalam 0.6% (17/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.3%) dan Gred 2 (0.2%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 94% (16/17) pesakit; daripada ini, majoriti kekal pada kortikosteroid sistemik. Hypophysitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.1% (4) dan penahanan dalam 0.3% (7) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala.

Gangguan Tiroid

KEYTRUDA boleh menyebabkan gangguan tiroid pengantara imun. Tiroiditis boleh hadir dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme boleh mengikuti hipertiroidisme. Mulakan penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau institut pengurusan perubatan hipertiroidisme seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan atau memberhentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan. Tiroiditis berlaku dalam 0.6% (16/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk Gred 2 (0.3%). Tiada yang dihentikan, tetapi KEYTRUDA telah ditahan dalam <0.1% (1) pesakit.

Hipertiroidisme berlaku dalam 3.4% (96/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk Gred 3 (0.1%) dan Gred 2 (0.8%). Ia membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam <0.1% (2) dan penahanan dalam 0.3% (7) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala. Hipotiroidisme berlaku dalam 8% (237/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk Gred 3 (0.1%) dan Gred 2 (6.2%). Ia membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam <0.1% (1) dan penahanan dalam 0.5% (14) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala. Majoriti pesakit dengan hipotiroidisme memerlukan penggantian hormon tiroid jangka panjang. Insiden hipotiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 1185 pesakit dengan HNSCC, berlaku dalam 16% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal atau dalam kombinasi dengan platinum dan FU, termasuk Gred 3 (0.3%) hipotiroidisme. Insiden hipotiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 389 pesakit dewasa dengan cHL (17%) yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, termasuk Gred 1 (6.2%) dan Gred 2 (10.8%) hipotiroidisme. Insiden hipertiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 580 pesakit dengan NSCLC yang direseksi, berlaku dalam 11% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal sebagai rawatan tambahan, termasuk hipertiroidisme Gred 3 (0.2%). Insiden hipotiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 580 pesakit dengan NSCLC yang direseksi, berlaku dalam 22% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal sebagai rawatan tambahan (KEYNOTE-091), termasuk Gred 3 (0.3%) hipotiroidisme.

Diabetes Mellitus (DM) Jenis 1, Yang Boleh Hadir Dengan Ketoasidosis Diabetik

Pantau pesakit untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes yang lain. Mulakan rawatan dengan insulin seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan KEYTRUDA bergantung pada keterukan. Jenis 1 DM berlaku dalam 0.2% (6/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA. Ia membawa kepada pemberhentian kekal dalam <0.1% (1) dan penahanan KEYTRUDA dalam <0.1% (1) pesakit. Semua pesakit yang ditahan telah memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala.

Nefritis Pengantaraan Imun Dengan Disfungsi Buah Pinggang

KEYTRUDA boleh menyebabkan nefritis pengantara imun. Nefritis pengantara imun berlaku dalam 0.3% (9/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.1%) dan Gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 89% (8/9) pesakit. Nefritis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.1% (3) dan penahanan dalam 0.1% (3) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada ini, tiada yang berulang. Nefritis diselesaikan dalam 56% daripada 9 pesakit.

Tindak Balas Buruk Dermatologi yang Dimediasi Imun

KEYTRUDA boleh menyebabkan ruam atau dermatitis yang disebabkan oleh imun. Dermatitis pengelupasan, termasuk sindrom Stevens-Johnson, ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dan nekrolisis epidermis toksik, telah berlaku dengan rawatan anti-PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin mencukupi untuk merawat ruam tidak mengeksfoliatif ringan hingga sederhana. Menahan atau memberhentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan. Reaksi buruk dermatologi yang dimediasi imun berlaku dalam 1.4% (38/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 3 (1%) dan Gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 40% (15/38) pesakit. Reaksi ini membawa kepada pemberhentian kekal dalam 0.1% (2) dan penahanan KEYTRUDA dalam 0.6% (16) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada jumlah ini, 6% telah berulang. Reaksi telah diselesaikan dalam 79% daripada 38 pesakit.

Tindak Balas Buruk Pengantaraan Imun yang Lain

Reaksi buruk pengantara imun yang ketara secara klinikal berikut berlaku pada kejadian <1% (kecuali dinyatakan sebaliknya) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA atau dilaporkan dengan penggunaan rawatan anti-PD-1/PD-L1 yang lain. Kes yang teruk atau maut telah dilaporkan untuk beberapa reaksi buruk ini. Jantung/Vaskular: Miokarditis, perikarditis, vaskulitis; Sistem Saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom myasthenia/myasthenia gravis (termasuk pemburukan), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; Okular: Uveitis, iritis dan ketoksikan keradangan okular lain boleh berlaku. Sesetengah kes boleh dikaitkan dengan detasmen retina. Pelbagai gred kecacatan penglihatan, termasuk buta, boleh berlaku. Jika uveitis berlaku dalam kombinasi dengan tindak balas buruk pengantara imun yang lain, pertimbangkan sindrom seperti Vogt-Koyanagi-Harada, kerana ini mungkin memerlukan rawatan dengan steroid sistemik untuk mengurangkan risiko kehilangan penglihatan kekal; Gastrointestinal: Pankreatitis, termasuk peningkatan paras amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; Muskuloskeletal dan Tisu Penghubung: Myositis/polimiositis, rhabdomyolysis (dan sekuela yang berkaitan, termasuk kegagalan buah pinggang), arthritis (1.5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hipoparatiroidisme; Hematologi/Kekebalan: Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemophagocytic, sindrom tindak balas keradangan sistemik, limfadenitis nekrosis histiocytic (limfadenitis Kikuchi), sarcoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan pemindahan organ pepejal, penolakan pemindahan lain (termasuk cantuman kornea).

Reaksi Berkaitan Infusi

KEYTRUDA boleh menyebabkan tindak balas berkaitan infusi yang teruk atau mengancam nyawa, termasuk hipersensitiviti dan anafilaksis, yang telah dilaporkan dalam 0.2% daripada 2799 pesakit yang menerima KEYTRUDA. Pantau tanda dan gejala tindak balas berkaitan infusi. Mengganggu atau memperlahankan kadar infusi untuk tindak balas Gred 1 atau Gred 2. Untuk tindak balas Gred 3 atau Gred 4, hentikan infusi dan hentikan KEYTRUDA secara kekal.

Komplikasi Pemindahan Sel Stem Hematopoetik Alogenik (HSCT)

Komplikasi maut dan serius lain boleh berlaku pada pesakit yang menerima HSCT alogenik sebelum atau selepas rawatan anti-PD-1/PD-L1. Komplikasi yang berkaitan dengan pemindahan termasuk penyakit graft-versus-host hiperakut (GVHD), GVHD akut dan kronik, penyakit veno-oklusif hepatik selepas penyaman intensiti berkurangan, dan sindrom demam yang memerlukan steroid (tanpa sebab berjangkit yang dikenal pasti). Komplikasi ini mungkin berlaku walaupun terapi campur tangan antara rawatan anti-PD-1/PD-L1 dan HSCT alogenik. Ikuti pesakit dengan teliti untuk mendapatkan bukti komplikasi ini dan campur tangan dengan segera. Pertimbangkan faedah berbanding risiko menggunakan rawatan anti-PD-1/PD-L1 sebelum atau selepas HSCT alogenik.

Peningkatan Kematian dalam Pesakit Dengan Multiple Myeloma

Dalam ujian pada pesakit dengan pelbagai myeloma, penambahan KEYTRUDA kepada analog thalidomide ditambah dexamethasone mengakibatkan peningkatan kematian. Rawatan pesakit ini dengan rawatan anti-PD-1/PD-L1 dalam kombinasi ini tidak disyorkan di luar ujian terkawal.

Ketoksikan Embriofetal

Berdasarkan mekanisme tindakannya, KEYTRUDA boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Nasihatkan wanita tentang potensi risiko ini. Bagi wanita yang mempunyai potensi pembiakan, sahkan status kehamilan sebelum memulakan KEYTRUDA dan nasihatkan mereka untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dan selama 4 bulan selepas dos terakhir.

Reaksi Buruk

Dalam KEYNOTE-006, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 9% daripada 555 pesakit dengan melanoma lanjutan; tindak balas buruk yang membawa kepada pemberhentian kekal pada lebih daripada seorang pesakit ialah kolitis (1.4%), hepatitis autoimun (0.7%), tindak balas alahan (0.4%), polineuropati (0.4%), dan kegagalan jantung (0.4%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah keletihan (28%), cirit-birit (26%), ruam (24%) dan loya (21%).

Dalam KEYNOTE-054, apabila KEYTRUDA ditadbir sebagai agen tunggal kepada pesakit dengan melanoma peringkat III, KEYTRUDA telah dihentikan secara kekal kerana tindak balas buruk dalam 14% daripada 509 pesakit; yang paling biasa (≥1%) ialah pneumonitis (1.4%), kolitis (1.2%), dan cirit-birit (1%). Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 25% pesakit yang menerima KEYTRUDA. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan KEYTRUDA ialah cirit-birit (28%). Dalam KEYNOTE-716, apabila KEYTRUDA ditadbir sebagai agen tunggal kepada pesakit dengan melanoma peringkat IIB atau IIC, tindak balas buruk yang berlaku pada pesakit dengan melanoma peringkat IIB atau IIC adalah serupa dengan yang berlaku pada 1011 pesakit dengan melanoma peringkat III dari KEYNOTE-054.

Dalam KEYNOTE-189, apabila KEYTRUDA diberikan dengan kemoterapi pemetrexed dan platinum dalam NSCLC nonsquamous metastatik, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 20% daripada 405 pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA adalah pneumonitis (3%) dan kecederaan buah pinggang akut (2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah loya (56%), keletihan (56%), sembelit (35%), cirit-birit (31%), selera makan menurun (28%), ruam (25%), muntah (24%), batuk (21%), dyspnea (21%) dan pyrexia (20%).

Dalam KEYNOTE-407, apabila KEYTRUDA ditadbir dengan carboplatin dan sama ada protein paclitaxel atau paclitaxel- terikat dalam NSCLC skuamosa metastatik, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 15% daripada 101 pesakit. Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 2% pesakit ialah neutropenia demam, radang paru-paru dan jangkitan saluran kencing. Reaksi buruk yang diperhatikan dalam KEYNOTE-407 adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam KEYNOTE-189 dengan pengecualian bahawa peningkatan insiden alopecia (47% vs 36%) dan neuropati periferal (31% vs 25%) diperhatikan dalam KEYTRUDA dan lengan kemoterapi berbanding kepada bahagian plasebo dan kemoterapi dalam KEYNOTE-407.

Dalam KEYNOTE-042, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 19% daripada 636 pesakit dengan NSCLC lanjutan; yang paling biasa ialah pneumonitis (3%), kematian akibat sebab yang tidak diketahui (1.6%), dan radang paru-paru (1.4%). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 2% pesakit ialah radang paru-paru (7%), pneumonitis (3.9%), embolisme pulmonari (2.4%), dan efusi pleura (2.2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (25%).

Dalam KEYNOTE-010, monoterapi KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 682 pesakit dengan NSCLC metastatik; yang paling biasa ialah pneumonitis (1.8%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) ialah selera makan menurun (25%), keletihan (25%), sesak nafas (23%) dan loya (20%).

Dalam KEYNOTE-671, tindak balas buruk yang berlaku pada pesakit dengan NSCLC yang boleh direseksi yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum, diberikan sebagai rawatan neoadjuvant dan diteruskan sebagai rawatan adjuvant ejen tunggal, secara amnya serupa dengan yang berlaku pada pesakit dalam klinikal lain. ujian merentasi jenis tumor yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi.

Reaksi buruk yang paling biasa (dilaporkan dalam ≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah keletihan/asthenia, loya, sembelit, cirit-birit, berkurangan selera makan, ruam, muntah, batuk, dyspnea, pyrexia, alopecia, neuropati periferal, keradangan mukosa, stomatitis, sakit kepala, penurunan berat badan, sakit perut, arthralgia, myalgia, insomnia, palmar-plantar erythrodysesthesia, jangkitan saluran kencing, dan hipotiroidisme.

Dalam fasa neoadjuvant KEYNOTE-671, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum sebagai rawatan neoadjuvant, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 34% daripada 396 pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap (≥2%) adalah radang paru-paru (4.8%), tromboembolisme vena (3.3%), dan anemia (2%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 1.3% pesakit, termasuk kematian akibat sebab yang tidak diketahui (0.8%), sepsis (0.3%), dan penyakit paru-paru pengantara imun (0.3%). Pemberhentian kekal mana-mana ubat kajian akibat tindak balas buruk berlaku dalam 18% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum; tindak balas buruk yang paling kerap (≥1%) yang membawa kepada pemberhentian kekal mana-mana ubat kajian adalah kecederaan buah pinggang akut (1.8%), penyakit paru-paru interstisial (1.8%), anemia (1.5%), neutropenia (1.5%), dan radang paru-paru (1.3%).

Daripada pesakit yang dirawat KEYTRUDA yang menerima rawatan neoadjuvant, 6% daripada 396 pesakit tidak menerima pembedahan kerana reaksi buruk. Reaksi buruk yang paling kerap (≥1%) yang membawa kepada pembatalan pembedahan pada lengan KEYTRUDA ialah penyakit paru-paru interstisial (1%).

Dalam fasa adjuvant KEYNOTE-671, apabila KEYTRUDA ditadbir sebagai ejen tunggal sebagai rawatan adjuvant, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 14% daripada 290 pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap adalah radang paru-paru (3.4%). Satu tindak balas buruk yang membawa maut pendarahan pulmonari berlaku. Pemberhentian kekal KEYTRUDA akibat tindak balas buruk berlaku dalam 12% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, diberikan sebagai rawatan tambahan; tindak balas buruk yang paling kerap (≥1%) yang membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA ialah cirit-birit (1.7%), penyakit paru-paru interstisial (1.4%), peningkatan aspartat aminotransferase (1%) dan sakit muskuloskeletal (1%).

Reaksi buruk yang diperhatikan dalam KEYNOTE-091 secara amnya serupa dengan yang berlaku pada pesakit lain dengan NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, dengan pengecualian hipotiroidisme (22%), hipertiroidisme (11%), dan pneumonitis (7). %). Dua tindak balas buruk miokarditis yang membawa maut berlaku.

Dalam KEYNOTE-048, monoterapi KEYTRUDA telah dihentikan kerana kejadian buruk dalam 12% daripada 300 pesakit dengan HNSCC; tindak balas buruk yang paling biasa yang membawa kepada pemberhentian kekal adalah sepsis (1.7%) dan radang paru-paru (1.3%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (33%), sembelit (20%) dan ruam (20%).

Dalam KEYNOTE-048, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan platinum (cisplatin atau carboplatin) dan kemoterapi FU, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 16% daripada 276 pesakit dengan HNSCC. Reaksi buruk yang paling biasa yang mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA adalah radang paru-paru (2.5%), radang paru-paru (1.8%), dan kejutan septik (1.4%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah loya (51%), keletihan (49%), sembelit (37%), muntah (32%), keradangan mukosa (31%), cirit-birit (29%), selera makan menurun (29%), stomatitis (26%) dan batuk (22%).

Dalam KEYNOTE-012, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 17% daripada 192 pesakit dengan HNSCC. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 45% pesakit. Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 2% pesakit ialah radang paru-paru, sesak nafas, keadaan keliru, muntah, efusi pleura, dan kegagalan pernafasan. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan, penurunan selera makan, dan dyspnea. Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan HNSCC secara amnya serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi, dengan pengecualian peningkatan insiden edema muka dan hipotiroidisme yang baru atau semakin teruk.

Dalam KEYNOTE -204, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 14% daripada 148 pesakit dengan cHL. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 30% pesakit yang menerima KEYTRUDA; ≥1% adalah pneumonitis, radang paru-paru, pyrexia, miokarditis, kecederaan buah pinggang akut, neutropenia demam, dan sepsis. Tiga pesakit meninggal dunia akibat punca selain perkembangan penyakit: 2 daripada komplikasi selepas HSCT alogenik dan 1 daripada sebab yang tidak diketahui. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) ialah jangkitan saluran pernafasan atas (41%), sakit muskuloskeletal (32%), cirit-birit (22%) dan pyrexia, keletihan, ruam dan batuk (20% setiap satu).

Dalam KEYNOTE-087, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 5% daripada 210 pesakit dengan cHL. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 16% pesakit; ≥1% adalah radang paru-paru, radang paru-paru, pyrexia, dyspnea, GVHD, dan herpes zoster. Dua pesakit meninggal dunia akibat punca selain perkembangan penyakit: 1 daripada GVHD selepas HSCT alogenik berikutnya dan 1 daripada kejutan septik. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (26%), pyrexia (24%), batuk (24%), sakit muskuloskeletal (21%), cirit-birit (20%), dan ruam (20%).

Dalam KEYNOTE-170, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 53 pesakit dengan PMBCL. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 26% pesakit dan termasuk aritmia (4%), tamponade jantung (2%), infarksi miokardium (2%), efusi perikardial (2%), dan perikarditis (2%). Enam (11%) pesakit meninggal dunia dalam tempoh 30 hari dari permulaan rawatan. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah sakit muskuloskeletal (30%), jangkitan saluran pernafasan atas dan pyrexia (28% setiap satu), batuk (26%), keletihan (23%), dan dyspnea (21%).

Dalam KEYNOTE-A39, apabila KEYTRUDA ditadbir dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin kepada pesakit dengan kanser urothelial lanjutan atau metastatik tempatan (n=440), tindak balas buruk yang membawa maut berlaku dalam 3.9% pesakit, termasuk kegagalan pernafasan akut (0.7%) , radang paru-paru (0.5%) dan pneumonitis/ILD (0.2%). Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 50% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin; Reaksi buruk yang serius dalam ≥2% pesakit adalah ruam (6%), kecederaan buah pinggang akut (5%), pneumonitis/ILD (4.5%), jangkitan saluran kencing (3.6%), cirit-birit (3.2%), radang paru-paru (2.3). %), pyrexia (2%), dan hiperglikemia (2%). Pemberhentian kekal KEYTRUDA berlaku pada 27% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa (≥2%) mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA adalah pneumonitis/ILD (4.8%) dan ruam (3.4%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) yang berlaku pada pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin adalah ruam (68%), neuropati periferal (67%), keletihan (51%), pruritus (41%), cirit-birit (38). %), alopecia (35%), penurunan berat badan (33%), penurunan selera makan (33%), loya (26%), sembelit (26%), mata kering (24%), disgeusia (21%), dan kencing jangkitan saluran (21%).

Dalam KEYNOTE-052, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 11% daripada 370 pesakit dengan karsinoma urothelial lanjutan tempatan atau metastatik. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 42% pesakit; ≥2% adalah jangkitan saluran kencing, hematuria, kecederaan buah pinggang akut, radang paru-paru dan urosepsis. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan (38%), sakit muskuloskeletal (24%), selera makan berkurangan (22%), sembelit (21%), ruam (21%), dan cirit-birit (20%).

Dalam KEYNOTE-045, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 266 pesakit dengan karsinoma urothelial lanjutan tempatan atau metastatik. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA ialah pneumonitis (1.9%). Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 39% pesakit yang dirawat KEYTRUDA; ≥2% adalah jangkitan saluran kencing, radang paru-paru, anemia, dan radang paru-paru. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA adalah keletihan (38%), sakit muskuloskeletal (32%), pruritus (23%), penurunan selera makan (21%), loya (21%), dan ruam. (20%).

Dalam KEYNOTE-057, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 11% daripada 148 pesakit dengan NMIBC berisiko tinggi. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA ialah pneumonitis (1.4%). Reaksi buruk yang serius berlaku pada 28% pesakit; ≥2% adalah radang paru-paru (3%), iskemia jantung (2%), kolitis (2%), embolisme pulmonari (2%), sepsis (2%), dan jangkitan saluran kencing (2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) ialah keletihan (29%), cirit-birit (24%) dan ruam (24%).

Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan MSI-H atau dMMR CRC adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

Dalam KEYNOTE-158 dan KEYNOTE-164, kesan buruk tindak balas yang berlaku pada pesakit dengan kanser MSI-H atau dMMR adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan tumor pepejal lain yang menerima KEYTRUDA sebagai satu ejen.

Dalam KEYNOTE-811, apabila KEYTRUDA ditadbir dalam kombinasi dengan trastuzumab, kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 6% daripada 217 pesakit dengan gastrik HER2+ atau adenokarsinoma HER2+ metastatik lanjutan tempatan yang tidak boleh dirawat atau metastatik. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal adalah pneumonitis (1.4%). Dalam kumpulan KEYTRUDA berbanding plasebo, terdapat perbezaan ≥5% insiden antara pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA berbanding penjagaan standard untuk cirit-birit (53% vs 44%) dan loya (49% vs 44%).

Dalam KEYNOTE-859, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 45% daripada 785 pesakit. Reaksi buruk yang serius dalam> 2% pesakit termasuk radang paru-paru (4.1%), cirit-birit (3.9%), pendarahan (3.9%), dan muntah (2.4%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 8% pesakit yang menerima KEYTRUDA termasuk jangkitan (2.3%) dan tromboembolisme (1.3%). KEYTRUDA telah dihentikan secara kekal kerana tindak balas buruk dalam 15% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA (≥1%) adalah jangkitan (1.8%) dan cirit-birit (1.0%). Reaksi buruk yang paling biasa (dilaporkan dalam ≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah neuropati periferal (47%), loya (46%), keletihan (40%), cirit-birit (36%), muntah (34%). ), selera makan berkurangan (29%), sakit perut (26%), sindrom erythrodysesthesia palmar-plantar (25%), sembelit (22%) dan penurunan berat badan (20%).

Dalam KEYNOTE-590, apabila KEYTRUDA diberikan dengan cisplatin dan fluorouracil kepada pesakit dengan karsinoma metastatik atau lanjutan tempatan atau GEJ (tumor dengan episentrum 1 hingga 5 sentimeter di atas GEJ) yang bukan calon untuk reseksi pembedahan atau kemoradiasi definitif, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 15% daripada 370 pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa yang mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA (≥1%) adalah pneumonitis (1.6%), kecederaan buah pinggang akut (1.1%), dan radang paru-paru (1.1%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah loya (67%), keletihan (57%), penurunan selera makan (44%), sembelit (40%), cirit-birit (36%), muntah ( 34%), stomatitis (27%) dan penurunan berat badan (24%).

Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan kanser esofagus yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

Dalam KEYNOTE-A18, apabila KEYTRUDA diberikan dengan CRT (cisplatin ditambah terapi sinaran rasuk luaran [EBRT] diikuti dengan brachytherapy [BT]) kepada pesakit dengan kanser serviks FIGO 2014 Peringkat III-IVA, tindak balas buruk yang membawa maut berlaku dalam 1.4% daripada 292 pesakit, termasuk 1 kes setiap satu (0.3%) perforasi usus besar, urosepsis, sepsis, dan pendarahan faraj. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 30% pesakit; mereka ≥1% termasuk jangkitan saluran kencing (2.7%), urosepsis (1.4%), dan sepsis (1%). KEYTRUDA telah dihentikan untuk tindak balas buruk dalam 7% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa (≥1%) yang mengakibatkan pemberhentian kekal adalah cirit-birit (1%). Bagi pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan CRT, tindak balas buruk yang paling biasa (≥10%) adalah loya (56%), cirit-birit (50%), muntah (33%), jangkitan saluran kencing (32%), keletihan (26). %), hipotiroidisme (20%), sembelit (18%), penurunan selera makan dan penurunan berat badan (17% setiap satu), sakit perut dan pyrexia (12% setiap satu), hipertiroidisme, disuria, ruam (11% setiap satu), dan sakit pelvis (10%).

Dalam KEYNOTE-826, apabila KEYTRUDA ditadbir dalam kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin atau paclitaxel dan carboplatin, dengan atau tanpa bevacizumab (n=307), kepada pesakit yang berterusan, berulang atau kanser serviks metastatik barisan pertama tanpa mengira ekspresi tumor PD-L1 yang tidak dirawat dengan kemoterapi kecuali apabila digunakan secara serentak sebagai agen pemekaan radio, tindak balas buruk yang membawa maut berlaku dalam 4.6% pesakit, termasuk 3 kes pendarahan, 2 kes setiap satu. sepsis dan disebabkan sebab yang tidak diketahui, dan 1 kes setiap satu infarksi miokardium akut, ensefalitis autoimun, serangan jantung, kemalangan serebrovaskular, patah tulang femur dengan embolus pulmonari perioperatif, perforasi usus, dan jangkitan pelvis. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 50% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab; ≥3% ialah neutropenia demam (6.8%), jangkitan saluran kencing (5.2%), anemia (4.6%) dan kecederaan buah pinggang akut dan sepsis (3.3% setiap satu).

KEYTRUDA telah dihentikan dalam 15% pesakit kerana tindak balas buruk. Reaksi buruk yang paling biasa menyebabkan pemberhentian kekal (≥1%) ialah kolitis (1%).

Bagi pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA, kemoterapi dan bevacizumab (n=196), tindak balas buruk yang paling biasa ( ≥20%) adalah neuropati periferal (62%), alopecia (58%), anemia (55%), keletihan/asthenia (53%), loya dan neutropenia (41% setiap satu), cirit-birit (39%), hipertensi dan trombositopenia (35% setiap satu), sembelit dan arthralgia (masing-masing 31%), muntah (30%), jangkitan saluran kencing (27%), ruam (26%), leukopenia (24%), hipotiroidisme (22%), dan penurunan selera makan (21%).

Bagi pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi dengan atau tanpa bevacizumab, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) ialah neuropati periferal (58%), alopecia (56%), keletihan (47%), loya (40). %), cirit-birit (36%), sembelit (28%), arthralgia (27%), muntah (26%), hipertensi dan jangkitan saluran kencing (24% setiap satu), dan ruam (22%).

Dalam KEYNOTE-158, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 98 pesakit dengan kanser serviks berulang atau metastatik yang dirawat sebelum ini. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 39% pesakit yang menerima KEYTRUDA; yang paling kerap termasuk anemia (7%), fistula, pendarahan, dan jangkitan [kecuali jangkitan saluran kencing] (4.1% setiap satu). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) ialah keletihan (43%), sakit muskuloskeletal (27%), cirit-birit (23%), sakit dan sakit perut (22% setiap satu), dan selera makan berkurangan (21%).

Dalam KEYNOTE-394, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 13% daripada 299 pesakit dengan karsinoma hepatoselular yang dirawat sebelum ini. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA ialah asites (2.3%). Reaksi buruk yang paling biasa pada pesakit yang menerima KEYTRUDA (≥10%) adalah pyrexia (18%), ruam (18%), cirit-birit (16%), penurunan selera makan (15%), pruritis (12%), jangkitan saluran pernafasan atas (11%), batuk (11%) dan hipotiroidisme (10%).

Dalam KEYNOTE-966, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, KEYTRUDA telah dihentikan untuk tindak balas buruk dalam 15% daripada 529 pesakit dengan kanser saluran empedu yang tidak boleh dirawat atau metastatik secara tempatan. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA (≥1%) adalah pneumonitis (1.3%). Reaksi buruk yang membawa kepada gangguan KEYTRUDA berlaku dalam 55% pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa atau keabnormalan makmal yang membawa kepada gangguan KEYTRUDA (≥2%) ialah penurunan kiraan neutrofil (18%), penurunan kiraan platelet (10%), anemia (6%), penurunan jumlah sel darah putih (4%) , pyrexia (3.8%), keletihan (3.0%), kolangitis (2.8%), peningkatan ALT (2.6%), peningkatan AST (2.5%), dan bilier halangan (2.3%).

Dalam KEYNOTE-017 dan KEYNOTE-913, tindak balas buruk yang berlaku pada pesakit dengan MCC (n=105) secara amnya serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal.

Dalam KEYNOTE-426, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan axitinib, tindak balas buruk yang membawa maut berlaku dalam 3.3% daripada 429 pesakit. Reaksi buruk yang serius berlaku pada 40% pesakit, yang paling kerap (≥1%) adalah hepatotoksisiti (7%), cirit-birit (4.2%), kecederaan buah pinggang akut (2.3%), dehidrasi (1%), dan pneumonitis (1%). ). Pemberhentian kekal akibat tindak balas buruk berlaku pada 31% pesakit; KEYTRUDA sahaja (13%), axitinib sahaja (13%), dan gabungan (8%); yang paling biasa ialah hepatotoksisiti (13%), cirit-birit/kolitis (1.9%), kecederaan buah pinggang akut (1.6%), dan kemalangan serebrovaskular (1.2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah cirit-birit (56%), keletihan/asthenia (52%), hipertensi (48%), hepatotoksisiti (39%), hipotiroidisme (35%), selera makan menurun (30%), palmar-plantar erythrodysesthesia (28%), loya (28%), stomatitis/radang mukosa (27%), dysphonia (25%), ruam (25%), batuk (21%) dan sembelit (21%).

Dalam KEYNOTE-564, apabila KEYTRUDA ditadbir sebagai agen tunggal untuk rawatan adjuvant karsinoma sel renal, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 20% pesakit yang menerima KEYTRUDA; tindak balas buruk yang serius (≥1%) ialah kecederaan buah pinggang akut, kekurangan adrenal, radang paru-paru, kolitis, dan ketoasidosis diabetik (1% setiap satu). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 0.2% termasuk 1 kes radang paru-paru. Pemberhentian KEYTRUDA disebabkan oleh tindak balas buruk berlaku dalam 21% daripada 488 pesakit; yang paling biasa (≥1%) adalah peningkatan ALT (1.6%), kolitis (1%), dan kekurangan adrenal (1%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah sakit muskuloskeletal (41%), keletihan (40%), ruam (30%), cirit-birit (27%), pruritus (23%), dan hipotiroidisme (21%).

Dalam KEYNOTE-868, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi (paclitaxel dan carboplatin) kepada pesakit dengan lanjutan atau berulang karsinoma endometrium (n=382), tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 35% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi, berbanding 19% pesakit yang menerima plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=377). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 1.6% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi, termasuk COVID-19 (0.5%) dan serangan jantung (0.3%). KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 14% pesakit. Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit yang dirawat dengan KEYTRUDA dan kemoterapi biasanya serupa dengan yang diperhatikan dengan KEYTRUDA sahaja atau kemoterapi sahaja, kecuali ruam (33% semua Gred; 2.9% Gred 3-4).

Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan karsinoma endometrium MSI-H atau dMMR yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal.

Adverse tindak balas yang berlaku pada pesakit dengan kanser TMB-H adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan tumor pepejal lain yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal.

Reaksi buruk yang berlaku pada pesakit dengan cSCC berulang atau metastatik atau cSCC lanjutan tempatan adalah serupa dengan yang berlaku pada pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai monoterapi.

Dalam KEYNOTE-522, apabila KEYTRUDA telah diberikan dengan kemoterapi neoadjuvant (carboplatin dan paclitaxel diikuti dengan doxorubicin atau epirubicin dan cyclophosphamide) diikuti dengan pembedahan dan rawatan adjuvant berterusan dengan KEYTRUDA sebagai ejen tunggal (n=778) kepada pesakit yang baru didiagnosis, sebelum ini tidak dirawat, TNBC peringkat awal berisiko tinggi , tindak balas buruk yang membawa maut berlaku dalam 0.9% pesakit, termasuk 1 setiap krisis adrenal, ensefalitis autoimun, hepatitis, radang paru-paru, pneumonitis, embolisme pulmonari, dan sepsis yang dikaitkan dengan sindrom disfungsi organ berbilang dan infarksi miokardium. Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 44% pesakit yang menerima KEYTRUDA; ≥2% ialah neutropenia demam (15%), pyrexia (3.7%), anemia (2.6%) dan neutropenia (2.2%). KEYTRUDA telah dihentikan dalam 20% pesakit kerana reaksi buruk. Reaksi yang paling biasa (≥1%) yang mengakibatkan pemberhentian kekal adalah peningkatan ALT (2.7%), peningkatan AST (1.5%), dan ruam (1%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA adalah keletihan (70%), loya (67%), alopecia (61%), ruam (52%), sembelit (42%), cirit-birit dan neuropati periferal ( 41% setiap satu), stomatitis (34%), muntah (31%), sakit kepala (30%), arthralgia (29%), pyrexia (28%), batuk (26%), sakit perut (24%), selera makan berkurangan (23%), insomnia (21%) dan myalgia (20%).

Dalam KEYNOTE-355, apabila KEYTRUDA dan kemoterapi (paclitaxel, paclitaxel protein-bound, atau gemcitabine dan carboplatin) diberikan kepada pesakit dengan TNBC yang tidak boleh dirawat atau metastatik berulang tempatan yang tidak pernah dirawat dengan kemoterapi dalam tetapan metastatik (n =596), tindak balas buruk yang membawa maut berlaku dalam 2.5% pesakit, termasuk penangkapan kardio-pernafasan (0.7%) dan renjatan septik (0.3%). Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 30% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi; tindak balas serius dalam ≥2% ialah radang paru-paru (2.9%), anemia (2.2%), dan trombositopenia (2%). KEYTRUDA telah dihentikan dalam 11% pesakit kerana reaksi buruk. Reaksi yang paling biasa menyebabkan pemberhentian kekal (≥1%) adalah peningkatan ALT (2.2%), peningkatan AST (1.5%), dan pneumonitis (1.2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah keletihan (48%), loya (44%), alopecia (34%), cirit-birit dan sembelit (28% setiap satu), muntah dan ruam ( 26% setiap satu), batuk (23%), selera makan berkurangan (21%) dan sakit kepala (20%).

Menyusu

Oleh kerana potensi tindak balas buruk yang serius pada kanak-kanak yang disusui, nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa rawatan dan selama 4 bulan selepas dos terakhir.

Penggunaan Pediatrik

Dalam KEYNOTE-051, 173 pesakit kanak-kanak (65 pesakit kanak-kanak berumur 6 bulan hingga lebih muda daripada 12 tahun dan 108 pesakit kanak-kanak berumur 12 tahun hingga 17 tahun) telah diberikan KEYTRUDA 2 mg/kg setiap 3 minggu. Tempoh median pendedahan ialah 2.1 bulan (julat: 1 hari hingga 25 bulan).

Reaksi buruk yang berlaku pada kadar ≥10% lebih tinggi pada pesakit kanak-kanak jika dibandingkan dengan orang dewasa ialah pyrexia (33%), leukopenia (31%), muntah (29%), neutropenia (28%), sakit kepala (25%), sakit perut (23%), trombositopenia (22%), anemia Gred 3 (17%), penurunan bilangan limfosit (13%) dan penurunan bilangan sel darah putih (11%).

Penggunaan Geriatrik

Daripada 564 pesakit dengan kanser urothelial lanjutan tempatan atau metastatik yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin, 44% (n=247) adalah 65-74 tahun dan 26% (n=144) adalah 75 tahun atau lebih. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan diperhatikan antara pesakit berumur 65 tahun ke atas dan pesakit yang lebih muda. Pesakit berumur 75 tahun ke atas yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin mengalami kejadian kesan buruk yang lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda. Insiden tindak balas buruk yang membawa maut adalah 4% pada pesakit yang lebih muda daripada 75 dan 7% pada pesakit 75 tahun atau lebih.

Petunjuk KEYTRUDA Terpilih Tambahan di A.S.

Melanoma

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan melanoma yang tidak boleh direseksi atau metastatik.

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan tambahan pesakit dewasa dan pediatrik (12 tahun ke atas) dengan Peringkat IIB, IIC atau III melanoma selepas reseksi lengkap.

Malignant Pleural Mesothelioma

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan mesothelioma pleura malignan (MPM) lanjutan atau metastatik yang tidak boleh direseksi.

Kanser Urothelial

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser urothelial lanjutan tempatan atau metastatik.

KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan karsinoma urothelial lanjutan tempatan atau metastatik:

yang tidak layak untuk sebarang kemoterapi yang mengandungi platinum , atau

yang mengalami perkembangan penyakit semasa atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum atau dalam tempoh 12 bulan rawatan neoadjuvant atau adjuvant dengan kemoterapi yang mengandungi platinum.

KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan pundi kencing Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-tidak bertindak balas, berisiko tinggi, bukan invasif otot kanser (NMIBC) dengan karsinoma in situ (CIS) dengan atau tanpa tumor papillary yang tidak layak atau telah memilih untuk tidak menjalani cystectomy.

Ketidakstabilan Mikrosatelit-Tinggi atau Kanser Kurang Pembaikan Tidak Padan

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan ketidakstabilan tinggi mikrosatelit metastatik atau metastatik yang tidak stabil (MSI-H) atau kekurangan pembaikan tidak sepadan (dMMR) tumor pepejal, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, yang telah berkembang selepas rawatan terdahulu dan yang tidak mempunyai pilihan rawatan alternatif yang memuaskan.

Ketidakstabilan Mikrosatelit-Tinggi atau Tidak Padan Pembaikan Kanser Kolorektal Kekurangan

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser kolorektal (CRC) MSI-H atau dMMR yang tidak boleh dirawat atau metastatik seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA .

Kanser Gastrik

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan trastuzumab, fluoropyrimidine- dan kemoterapi yang mengandungi platinum, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama orang dewasa dengan persimpangan gastrik atau gastroesophageal HER2-positif yang tidak boleh dirawat atau metastatik secara tempatan ( GEJ) adenokarsinoma yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) seperti yang ditentukan oleh Ujian yang diluluskan oleh FDA.

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, ditunjukkan untuk rawatan lini pertama orang dewasa dengan simpang gastrik atau gastroesophageal (GEJ) yang tidak boleh direseksi atau metastatik HER2-negatif yang maju secara tempatan adenokarsinoma.

Kanser Esofagus

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan karsinoma esofagus atau simpang gastroesophageal (GEJ) (tumor dengan episentrum 1 hingga 5 sentimeter di atas GEJ) tempatan yang lebih maju atau metastatik yang tidak boleh diterima. reseksi pembedahan atau kemoradiasi definitif sama ada:

dalam kombinasi dengan kemoterapi berasaskan platinum dan fluoropyrimidine, atau

sebagai agen tunggal selepas satu atau lebih baris terapi sistemik terdahulu untuk pesakit dengan tumor histologi sel skuamosa yang menyatakan PD-L1 (CPS ≥10) seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.

Kanser Serviks

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoradioterapi (CRT), ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser serviks FIGO 2014 Peringkat III-IVA.

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi, dengan atau tanpa bevacizumab, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser serviks yang berterusan, berulang atau metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA .

KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser serviks berulang atau metastatik dengan perkembangan penyakit pada atau selepas kemoterapi yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥1) seperti yang ditentukan oleh Ujian yang diluluskan oleh FDA.

Karsinoma Hepatoselular

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan karsinoma hepatoselular (HCC) sekunder kepada hepatitis B yang telah menerima terapi sistemik terdahulu selain daripada rejimen yang mengandungi PD-1/PD-L1.

Kanser Saluran Biliary

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser saluran empedu (BTC) yang tidak boleh direseksi atau metastatik peringkat lanjut.

Karsinoma Sel Merkel

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan karsinoma sel Merkel (MCC) lanjutan tempatan atau metastatik yang berulang.

Karsinoma Sel Renal

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan axitinib, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan karsinoma sel buah pinggang lanjutan (RCC).

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pembantu pesakit dengan RCC pada pertengahan tinggi atau berisiko tinggi berulang selepas nefrektomi, atau selepas nefrektomi dan reseksi lesi metastatik.

Karsinoma Endometrium

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan carboplatin dan paclitaxel, diikuti oleh KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma endometrium primer lanjutan atau berulang.

KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma endometrium lanjutan iaitu MSI-H atau dMMR, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, yang mempunyai perkembangan penyakit berikutan terapi sistemik terdahulu dalam mana-mana tetapan dan bukan calon untuk pembedahan kuratif atau radiasi.

Kanser Tinggi Beban Mutasi Tumor

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan beban mutasi tumor yang tidak boleh direseksi atau metastatik tinggi (TMB-H) [≥10 mutasi/megabase (mut/ Mb)] tumor pepejal, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, yang telah berkembang selepas rawatan terdahulu dan yang tidak mempunyai pilihan rawatan alternatif yang memuaskan.

Petunjuk ini diluluskan di bawah kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar tindak balas tumor dan ketahanan tindak balas. Kelulusan berterusan untuk petunjuk ini mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam ujian pengesahan. Keselamatan dan keberkesanan KEYTRUDA dalam pesakit kanak-kanak dengan kanser sistem saraf pusat TMB-H belum ditubuhkan.

Karsinoma Sel Skuamosa Kulit

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan karsinoma sel skuamosa kulit berulang atau metastatik (cSCC) atau cSCC lanjutan tempatan yang tidak boleh disembuhkan melalui pembedahan atau radiasi.

Kanser Payudara Tiga Negatif

KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan kanser payudara tiga kali ganda negatif peringkat awal (TNBC) berisiko tinggi dalam kombinasi dengan kemoterapi sebagai rawatan neoadjuvant, dan kemudian diteruskan sebagai ejen tunggal sebagai rawatan tambahan selepas pembedahan.

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan TNBC yang tidak boleh direseksi atau metastatik berulang tempatan yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (CPS ≥10) seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.

Fokus Merck pada kanser

Setiap hari, kami mengikuti sains semasa kami berusaha untuk menemui inovasi yang boleh membantu pesakit, tidak kira peringkat kanser yang mereka alami. Sebagai sebuah syarikat onkologi terkemuka, kami sedang menjalankan penyelidikan di mana peluang saintifik dan keperluan perubatan berkumpul, disokong oleh saluran paip kami yang pelbagai dengan lebih daripada 25 mekanisme baru. Dengan salah satu program pembangunan klinikal terbesar merentas lebih daripada 30 jenis tumor, kami berusaha untuk memajukan sains terobosan yang akan membentuk masa depan onkologi. Dengan menangani halangan kepada penyertaan percubaan klinikal, pemeriksaan dan rawatan, kami bekerja dengan segera untuk mengurangkan jurang dan membantu memastikan pesakit mendapat akses kepada penjagaan kanser berkualiti tinggi. Komitmen kami yang tidak berbelah bahagi inilah yang akan membawa kami lebih dekat kepada matlamat kami untuk menghidupkan lebih ramai pesakit kanser. Untuk maklumat lanjut, lawati http://www.merck.com/research/oncology.

Mengenai Merck

Di Merck, dikenali sebagai MSD di luar Amerika Syarikat dan Kanada, kami bersatu mengikut tujuan kami: Kami menggunakan kuasa sains termaju untuk menyelamatkan dan memperbaiki kehidupan di seluruh dunia. Selama lebih 130 tahun, kami telah membawa harapan kepada manusia melalui pembangunan ubat-ubatan dan vaksin yang penting. Kami bercita-cita untuk menjadi syarikat biofarmaseutikal intensif penyelidikan yang terulung di dunia – dan hari ini, kami berada di barisan hadapan dalam penyelidikan untuk menyampaikan penyelesaian kesihatan inovatif yang memajukan pencegahan dan rawatan penyakit pada manusia dan haiwan. Kami memupuk tenaga kerja global yang pelbagai dan inklusif dan beroperasi secara bertanggungjawab setiap hari untuk membolehkan masa depan yang selamat, mampan dan sihat untuk semua orang dan komuniti. Untuk maklumat lanjut, lawati www.merck.com dan berhubung dengan kami X (dahulunya Twitter), Facebook, Instagram, YouTube dan LinkedIn.

Kenyataan Berpandangan ke Hadapan Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., Amerika Syarikat

Keluaran berita Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. ini. , A.S. ("syarikat") termasuk "kenyataan yang berpandangan ke hadapan" dalam maksud peruntukan pelabuhan selamat Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian A.S. 1995. Kenyataan ini adalah berdasarkan kepercayaan dan jangkaan semasa pengurusan syarikat dan adalah tertakluk kepada risiko dan ketidakpastian yang ketara. Tidak boleh ada jaminan berkenaan dengan calon saluran paip bahawa calon akan menerima kelulusan kawal selia yang diperlukan atau bahawa mereka akan terbukti berjaya secara komersial. Jika andaian asas terbukti tidak tepat atau risiko atau ketidakpastian menjadi kenyataan, keputusan sebenar mungkin berbeza secara material daripada yang dinyatakan dalam kenyataan yang berpandangan ke hadapan.

Risiko dan ketidakpastian termasuk tetapi tidak terhad kepada, keadaan industri umum dan persaingan; faktor ekonomi umum, termasuk kadar faedah dan turun naik kadar pertukaran mata wang; kesan peraturan industri farmaseutikal da

Disiarkan : 2024-11-20 06:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Merck Mengumumkan Percubaan Fasa 3 Pembrolizumab Subkutaneus Dengan Titik Akhir Utama Berahyaluronidase Alfa Met

Baca lagi

Penafian

Kata Kunci Popular