Merck kondigt fase 3-studie aan van subcutaan pembrolizumab met berahyaluronidase alfa met primaire eindpunten

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 19 november 2024 -- Merck (NYSE: MRK), bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada, heeft vandaag positieve toplineresultaten aangekondigd van de cruciale Phase 3 MK-3475A- D77-proces. Het onderzoek evalueert de non-inferioriteit van de subcutane toediening van pembrolizumab, de anti-PD-1-therapie van Merck, beschikbaar voor intraveneus gebruik als KEYTRUDA®, samen met berahyaluronidase alfa, een hyaluronidasevariant ontwikkeld en geproduceerd door Alteogen Inc. pembrolizumab”), toegediend met chemotherapie versus intraveneus (IV) KEYTRUDA toegediend samen met chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

De fase 3-studie voldeed aan de dubbele primaire farmacokinetische (PK) eindpunten. Specifiek toonde subcutane pembrolizumab, toegediend elke zes weken met chemotherapie, non-inferioriteit aan van de Area Under the Curve (AUC)-blootstelling aan pembrolizumab tijdens de eerste doseringscyclus, en dalconcentratie (Ctrough) van pembrolizumab gemeten bij steady-state, vergeleken met IV KEYTRUDA toegediend elke zes weken. in combinatie met chemotherapie. Bovendien waren de secundaire eindpunten van werkzaamheid en veiligheid over het algemeen consistent voor subcutaan pembrolizumab toegediend met chemotherapie vergeleken met IV KEYTRUDA toegediend met chemotherapie. Deze resultaten, evenals die van lopende analyses, zullen worden gepresenteerd tijdens een komende medische bijeenkomst en worden gedeeld met regelgevende instanties over de hele wereld.

“KEYTRUDA heeft geholpen de manier te transformeren waarop we enkele van de dodelijkste vormen van kanker behandelen, maar toch blijven we streven naar aanvullende innovaties waar patiënten baat bij kunnen hebben”, aldus Dr. Marjorie Green, senior vice-president en hoofd van oncologie, mondiale klinische ontwikkeling , Merck Onderzoekslaboratoria. “Het is zeer bemoedigend om positieve fase 3-resultaten te zien bij de evaluatie van deze vaste dosiscombinatie van subcutaan pembrolizumab, die gemiddeld in ongeveer 2-3 minuten werd toegediend en het potentieel heeft om de patiëntervaring te verbeteren en de toegang voor patiënten te vergroten. en zorgverleners vergeleken met intraveneuze toediening. We zijn van plan deze resultaten zo snel mogelijk met regelgevende instanties wereldwijd te bespreken.”

Naast de Fase 3 MK-3475A-D77-studie omvat het klinische ontwikkelingsprogramma voor subcutane pembrolizumab van Merck de Fase 3 MK-3475A- F84-onderzoek waarin subcutaan pembrolizumab alleen toegediend wordt vergeleken met IV KEYTRUDA alleen voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerd NSCLC bij wie de tumoren een hoge PD-L1-expressie hebben (tumor proportion score [TPS] ≥50%), evenals de Fase 2 MK -3475A-F65-studie ter evaluatie van subcutaan pembrolizumab, alleen toegediend bij recidiverend of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom en recidiverend of refractair primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom. Merck voert ook een Fase 2-onderzoek naar de voorkeuren van patiënten uit, MK-3475A-F11, waarin de door deelnemers gerapporteerde voorkeur voor subcutaan pembrolizumab wordt geëvalueerd in vergelijking met IV KEYTRUDA.

Over MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 is een gerandomiseerde, open-label fase 3-studie (ClinicalTrials.gov, NCT05722015) waarin de subcutane toediening van pembrolizumab samen met berahyaluronidase alfa (ook bekend als ALT-B4) elke zes weken toegediend met chemotherapie vergeleken met IV KEYTRUDA toegediend elke zes weken in combinatie met chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met gemetastaseerd NSCLC. Het onderzoek is opgezet om de dubbele primaire PK-eindpunten te beoordelen: de AUC van blootstelling aan pembrolizumab tijdens de eerste doseringscyclus en de Cdal van pembrolizumab gemeten bij steady-state. Secundaire eindpunten omvatten aanvullende PK-parameters, evenals de werkzaamheid (objectief responspercentage, duur van de respons, progressievrije overleving en algehele overleving) en veiligheid. Aan de studie namen naar schatting 378 patiënten deel, die werden gerandomiseerd (2:1) om ofwel subcutaan pembrolizumab toegediend met chemotherapie, ofwel IV KEYTRUDA in combinatie met chemotherapie te krijgen.

Over KEYTRUDA ® (pembrolizumab) injectie, 100 mg

KEYTRUDA is een anti-geprogrammeerde dood receptor-1 (PD-1) therapie die werkt door het vermogen van het immuunsysteem van het lichaam om tumorcellen te helpen detecteren en bestrijden. KEYTRUDA is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, blokkeert, waardoor T-lymfocyten worden geactiveerd die zowel tumorcellen als gezonde cellen kunnen aantasten.

Merck heeft het grootste klinische onderzoeksprogramma op het gebied van immuno-oncologie in de sector. Er zijn momenteel meer dan 1.600 onderzoeken waarin KEYTRUDA wordt bestudeerd bij een grote verscheidenheid aan kankers en behandelingsomgevingen. Het klinische programma van KEYTRUDA probeert inzicht te krijgen in de rol van KEYTRUDA bij kankers en in de factoren die de kans kunnen voorspellen dat een patiënt baat zal hebben bij een behandeling met KEYTRUDA, inclusief het onderzoeken van verschillende biomarkers.

Geselecteerde KEYTRUDA ® (pembrolizumab ) Indicaties in de VS

Niet-kleincellige longkanker

KEYTRUDA, in combinatie met pemetrexed en platina-chemotherapie, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde niet-plaveiselcellige longkanker (NSCLC), met geen EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen.

KEYTRUDA, in combinatie met carboplatine en paclitaxel of paclitaxel-eiwitgebonden, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerd plaveiselcel-NSCLC.

KEYTRUDA is, als monotherapie, geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met NSCLC die PD-L1 tot expressie brengen [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%] zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, zonder EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen, en is:

Fase III waarin patiënten geen kandidaten zijn voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie, of

metastatisch.

KEYTRUDA is, als monotherapie, geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd NSCLC bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (TPS ≥1%) zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, met ziekteprogressie op of na platinabevattende chemotherapie. Patiënten met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen moeten ziekteprogressie hebben met een door de FDA goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen voordat zij KEYTRUDA krijgen.

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met reseceerbare (tumoren ≥4 cm of klier-positieve ) NSCLC in combinatie met platinabevattende chemotherapie als neoadjuvante behandeling, en daarna voortgezet als monotherapie als adjuvante behandeling na de operatie.

KEYTRUDA, als monotherapie, is geïndiceerd als adjuvante behandeling na resectie en op platina gebaseerde chemotherapie voor volwassen patiënten met stadium IB (T2a ≥4 cm), II of IIIA NSCLC.

Klassieke Hodgkin Lymfoom

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair klassiek Hodgkinlymfoom (cHL).

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van pediatrische patiënten met refractair cHL, of cHL dat na 2 jaar is teruggevallen. of meer therapielijnen.

Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met refractair primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), of bij wie een recidief is ontstaan na 2 of meer eerdere therapielijnen. KEYTRUDA wordt niet aanbevolen voor de behandeling van patiënten met PMBCL die dringend cytoreductieve therapie nodig hebben.

Zie aanvullende geselecteerde KEYTRUDA-indicaties in de VS na de geselecteerde belangrijke veiligheidsinformatie.

Geselecteerde belangrijke veiligheidsinformatie voor KEYTRUDA

Ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen

KEYTRUDA is een monoklonaal antilichaam dat behoort tot een klasse geneesmiddelen die zich binden aan de geprogrammeerde doodsreceptor-1 (PD- 1) of de geprogrammeerde doodsligand 1 (PD-L1), die de PD-1/PD-L1-route blokkeert, waardoor de remming van de immuunrespons wordt opgeheven, waardoor mogelijk de perifere tolerantie wordt verbroken en immuungemedieerde bijwerkingen worden geïnduceerd. Immuungemedieerde bijwerkingen, die ernstig of fataal kunnen zijn, kunnen in elk orgaansysteem of weefsel voorkomen, kunnen meer dan één lichaamssysteem tegelijkertijd aantasten en kunnen op elk moment na het starten van de behandeling of na het stoppen van de behandeling optreden. Belangrijke immuungemedieerde bijwerkingen die hier worden vermeld, omvatten mogelijk niet alle mogelijke ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen.

Controleer patiënten nauwlettend op symptomen en tekenen die klinische manifestaties kunnen zijn van onderliggende immuungemedieerde bijwerkingen. Vroegtijdige identificatie en behandeling zijn essentieel om een veilig gebruik van anti-PD-1/PD-L1-behandelingen te garanderen. Evalueer leverenzymen, creatinine en schildklierfunctie bij aanvang en periodiek tijdens de behandeling. Bij patiënten met TNBC die in de neoadjuvante setting met KEYTRUDA worden behandeld, moet het bloedcortisol worden gecontroleerd bij aanvang, voorafgaand aan de operatie en zoals klinisch geïndiceerd. In gevallen van vermoedelijke immuungemedieerde bijwerkingen moet een passend onderzoek worden gestart om alternatieve etiologieën, waaronder infectie, uit te sluiten. Stel onmiddellijk een medische behandeling in, inclusief specialistische raadpleging indien nodig.

Stop KEYTRUDA stop of stop deze definitief, afhankelijk van de ernst van de immuungemedieerde bijwerking. Als KEYTRUDA moet worden onderbroken of stopgezet, dien dan in het algemeen een systemische behandeling met corticosteroïden toe (1 tot 2 mg/kg/dag prednison of equivalent) tot verbetering naar graad 1 of minder. Bij verbetering tot graad 1 of minder moet worden begonnen met het afbouwen van de corticosteroïden en dit gedurende ten minste 1 maand blijven afbouwen. Overweeg de toediening van andere systemische immunosuppressiva bij patiënten bij wie de bijwerkingen niet onder controle kunnen worden gebracht met een behandeling met corticosteroïden.

Immuungemedieerde pneumonitis

KEYTRUDA kan immuungemedieerde pneumonitis veroorzaken. De incidentie is hoger bij patiënten die eerder thoracale bestraling hebben ondergaan. Immuungemedieerde pneumonitis kwam voor bij 3,4% (94/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder fatale (0,1%), graad 4 (0,3%), graad 3 (0,9%) en graad 2 (1,3%) reacties. Systemische corticosteroïden waren nodig bij 67% (63/94) van de patiënten. Pneumonitis leidde bij 1,3% (36) tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA en bij 0,9% (26) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen; hiervan had 23% een recidief. De pneumonitis verdween bij 59% van de 94 patiënten.

Pneumonitis kwam voor bij 8% (31/389) van de volwassen patiënten met cHL die KEYTRUDA als monotherapie kregen, inclusief graad 3-4 bij 2,3% van de patiënten. Patiënten kregen hoge doses corticosteroïden gedurende een mediane duur van 10 dagen (bereik: 2 dagen tot 53 maanden). Het aantal pneumonitisgevallen was vergelijkbaar bij patiënten met en zonder voorafgaande thoracale bestraling. Pneumonitis leidde bij 5,4% (21) van de patiënten tot stopzetting van KEYTRUDA. Van de patiënten die pneumonitis ontwikkelden, onderbrak 42% de KEYTRUDA, stopte 68% met KEYTRUDA en herstelde 77%.

Pneumonitis trad op bij 7% (41/580) van de volwassen patiënten met gereseceerd NSCLC die KEYTRUDA kregen als een monotherapie voor adjuvante behandeling van NSCLC, waaronder fataal (0,2%), graad 4 (0,3%) en graad 3 (1%) bijwerkingen. Patiënten kregen hoge doses corticosteroïden gedurende een mediane duur van 10 dagen (bereik: 1 dag tot 2,3 maanden). Pneumonitis leidde bij 26 (4,5%) van de patiënten tot stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA. Van de patiënten die pneumonitis ontwikkelden, onderbrak 54% de behandeling met KEYTRUDA, stopte 63% met de behandeling met KEYTRUDA en was bij 71% de behandeling hersteld.

Immuungemedieerde colitis

KEYTRUDA kan immuungemedieerde colitis veroorzaken, die gepaard kan gaan met diarree. Cytomegalovirusinfectie/reactivatie is gemeld bij patiënten met corticosteroïden-refractaire immuungemedieerde colitis. In gevallen van corticosteroïd-refractaire colitis, overweeg een herhaling van het infectieuze onderzoek om alternatieve etiologieën uit te sluiten. Immuungemedieerde colitis kwam voor bij 1,7% (48/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (1,1%) en graad 2 (0,4%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 69% (33/48); Bij 4,2% van de patiënten was aanvullende immunosuppressieve therapie nodig. Colitis leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA bij 0,5% (15) en onthouding bij 0,5% (13) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen; hiervan had 23% een recidief. Colitis verdween bij 85% van de 48 patiënten.

Hepatotoxiciteit en immuungemedieerde hepatitis

KEYTRUDA als monotherapie

KEYTRUDA kan immuungemedieerde hepatitis veroorzaken. Immuungemedieerde hepatitis kwam voor bij 0,7% (19/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,4%) en graad 2 (0,1%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 68% (13/19) van de patiënten; Bij 11% van de patiënten was aanvullende immunosuppressieve therapie nodig. Hepatitis leidde bij 0,2% (6) tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA en bij 0,3% (9) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen; hiervan had geen enkele herhaling. Hepatitis verdween bij 79% van de 19 patiënten.

KEYTRUDA met Axitinib

KEYTRUDA kan in combinatie met axitinib levertoxiciteit veroorzaken. Controleer de leverenzymen vóór aanvang van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling. Overweeg om vaker te controleren dan wanneer de geneesmiddelen afzonderlijk worden toegediend. Bij verhoogde leverenzymen dient u KEYTRUDA en axitinib te onderbreken en indien nodig te overwegen corticosteroïden toe te dienen. Met de combinatie van KEYTRUDA en axitinib werden graad 3 en 4 verhoogde alanineaminotransferase (ALAT) (20%) en verhoogde aspartaataminotransferase (ASAT) (13%) met een hogere frequentie gezien vergeleken met alleen KEYTRUDA. Negenenvijftig procent van de patiënten met verhoogd ALAT ontving systemische corticosteroïden. Bij patiënten met ALAT ≥3 maal de bovengrens van normaal (ULN) (graad 2-4, n=116) verdween ALAT bij 94% naar graad 0-1. Onder de 92 patiënten die opnieuw werden behandeld met KEYTRUDA (n=3) of axitinib (n=34), toegediend als monotherapie of met beide (n=55), werd een herhaling van ALAT ≥3 maal ULN waargenomen bij 1 patiënt die KEYTRUDA kreeg. 16 patiënten die axitinib kregen, en 24 patiënten die beide kregen. Alle patiënten met een recidief van ALT ≥3 ULN herstelden vervolgens van de gebeurtenis.

Immuungemedieerde endocrinopathieën

Bijnierinsufficiëntie

KEYTRUDA kan primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie veroorzaken. Voor graad 2 of hoger: start een symptomatische behandeling, inclusief hormoonsubstitutie, indien klinisch geïndiceerd. Onthoud KEYTRUDA afhankelijk van de ernst. Bijnierinsufficiëntie trad op bij 0,8% (22/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,3%) en graad 2 (0,3%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 77% (17/22) van de patiënten; hiervan bleef de meerderheid systemische corticosteroïden gebruiken. Bijnierinsufficiëntie leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA bij <0,1% (1) en het staken van de behandeling bij 0,3% (8) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.

Hypofysitis

KEYTRUDA kan immuungemedieerde hypofysitis veroorzaken. Hypofysitis kan zich uiten met acute symptomen die verband houden met massa-effect, zoals hoofdpijn, fotofobie of gezichtsvelddefecten. Hypofysitis kan hypopituïtarisme veroorzaken. Start hormoonvervanging zoals aangegeven. Onderbreek KEYTRUDA of stop het definitief, afhankelijk van de ernst. Hypofysitis kwam voor bij 0,6% (17/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,3%) en graad 2 (0,2%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 94% (16/17) van de patiënten; hiervan bleef de meerderheid systemische corticosteroïden gebruiken. Hypofysitis leidde bij 0,1% (4) tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA en bij 0,3% (7) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.

Schildklieraandoeningen

KEYTRUDA kan immuungemedieerde schildklieraandoeningen veroorzaken. Schildklierontsteking kan zich voordoen met of zonder endocrinopathie. Hypothyreoïdie kan volgen op hyperthyreoïdie. Start hormoonsubstitutie voor hypothyreoïdie of stel een medische behandeling van hyperthyreoïdie in, zoals klinisch geïndiceerd. Onderbreek KEYTRUDA of stop het definitief, afhankelijk van de ernst. Schildklierontsteking kwam voor bij 0,6% (16/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief graad 2 (0,3%). Geen van hen stopte, maar KEYTRUDA werd onthouden bij <0,1% (1) van de patiënten.

Hyperthyreoïdie kwam voor bij 3,4% (96/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief graad 3 (0,1%) en graad 2 (0,8%). Het leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA bij <0,1% (2) en onthouding bij 0,3% (7) van de patiënten. Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen. Hypothyreoïdie kwam voor bij 8% (237/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief graad 3 (0,1%) en graad 2 (6,2%). Het leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA bij <0,1% (1) en onthouding bij 0,5% (14) van de patiënten. Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen. De meerderheid van de patiënten met hypothyreoïdie had langdurige vervanging van schildklierhormoon nodig. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 1.185 patiënten met HNSCC en kwam voor bij 16% van de patiënten die KEYTRUDA als monotherapie of in combinatie met platina en FU kregen, inclusief graad 3 (0,3%) hypothyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 389 volwassen patiënten met cHL (17%) die KEYTRUDA als monotherapie kregen, waaronder graad 1 (6,2%) en graad 2 (10,8%) hypothyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hyperthyreoïdie was hoger bij 580 patiënten met gereseceerd NSCLC en kwam voor bij 11% van de patiënten die KEYTRUDA als monotherapie kregen als adjuvante behandeling, inclusief graad 3 (0,2%) hyperthyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 580 patiënten met gereseceerd NSCLC en kwam voor bij 22% van de patiënten die KEYTRUDA als monotherapie kregen als adjuvante behandeling (KEYNOTE-091), inclusief graad 3 (0,3%) hypothyreoïdie.

Type 1 Diabetes Mellitus (DM), wat zich kan uiten in diabetische ketoacidose

Controleer patiënten op hyperglykemie of andere tekenen en symptomen van diabetes. Start een behandeling met insuline zoals klinisch geïndiceerd. Onthoud KEYTRUDA afhankelijk van de ernst. Type 1 DM kwam voor bij 0,2% (6/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen. Het leidde tot definitieve stopzetting bij <0,1% (1) en het onthouden van KEYTRUDA bij <0,1% (1) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.

Immuungemedieerde nefritis met nierfunctiestoornis

KEYTRUDA kan immuungemedieerde nefritis veroorzaken. Immuungemedieerde nefritis kwam voor bij 0,3% (9/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,1%) en graad 2 (0,1%). Bij 89% (8/9) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig. Nefritis leidde bij 0,1% (3) tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA en bij 0,1% (3) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen; hiervan had geen enkele herhaling. Nefritis verdween bij 56% van de 9 patiënten.

Immuungemedieerde dermatologische bijwerkingen

KEYTRUDA kan immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis veroorzaken. Exfoliatieve dermatitis, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson, medicijnuitslag met eosinofilie en systemische symptomen, en toxische epidermale necrolyse, is opgetreden bij anti-PD-1/PD-L1-behandelingen. Topische verzachtende middelen en/of lokale corticosteroïden kunnen adequaat zijn voor de behandeling van milde tot matige niet-exfoliatieve huiduitslag. Onderbreek KEYTRUDA of stop het definitief, afhankelijk van de ernst. Immuungemedieerde dermatologische bijwerkingen kwamen voor bij 1,4% (38/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder reacties van graad 3 (1%) en graad 2 (0,1%). Bij 40% (15/38) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig. Deze reacties leidden tot definitieve stopzetting bij 0,1% (2) en het onthouden van KEYTRUDA bij 0,6% (16) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen; hiervan had 6% een recidief. De reacties verdwenen bij 79% van de 38 patiënten.

Andere immuungemedieerde bijwerkingen

De volgende klinisch significante immuungemedieerde bijwerkingen traden op met een incidentie van <1% (tenzij anders vermeld) bij patiënten die KEYTRUDA kregen of werden gemeld bij het gebruik van andere anti-PD-1/PD-L1-behandelingen. Voor sommige van deze bijwerkingen zijn ernstige of fatale gevallen gemeld. Cardiaal/vasculair: myocarditis, pericarditis, vasculitis; Zenuwstelsel: Meningitis, encefalitis, myelitis en demyelinisatie, myastheniesyndroom/myasthenia gravis (inclusief exacerbatie), Guillain-Barré-syndroom, zenuwparese, auto-immuunneuropathie; Oculair: Uveïtis, iritis en andere oculaire inflammatoire toxiciteiten kunnen voorkomen. In sommige gevallen kan er sprake zijn van netvliesloslating. Er kunnen verschillende vormen van visuele beperking voorkomen, waaronder blindheid. Als uveïtis optreedt in combinatie met andere immuungemedieerde bijwerkingen, overweeg dan een Vogt-Koyanagi-Harada-achtig syndroom, omdat hiervoor mogelijk een behandeling met systemische steroïden nodig is om het risico op permanent verlies van het gezichtsvermogen te verminderen; Gastro-intestinaal: pancreatitis, waaronder verhogingen van serumamylase- en lipasespiegels, gastritis, duodenitis; Skeletspierstelsel- en bindweefsel: myositis/polymyositis, rabdomyolyse (en bijbehorende gevolgen, waaronder nierfalen), artritis (1,5%), polymyalgia rheumatica; Endocrien: hypoparathyreoïdie; Hematologisch/immuun: hemolytische anemie, aplastische anemie, hemofagocytische lymfohistiocytose, systemisch ontstekingsreactiesyndroom, histiocytische necrotiserende lymfadenitis (Kikuchi-lymfadenitis), sarcoïdose, immuuntrombocytopenische purpura, afstoting van solide orgaantransplantaten, afstoting van andere transplantaten (waaronder hoornvliestransplantaten).

Infusiegerelateerde reacties

KEYTRUDA kan ernstige of levensbedreigende infusiegerelateerde reacties veroorzaken, waaronder overgevoeligheid en anafylaxie, die zijn gemeld bij 0,2% van de 2799 patiënten die KEYTRUDA kregen. Controleer op tekenen en symptomen van infusiegerelateerde reacties. Onderbreek of verlaag de infusiesnelheid bij reacties van graad 1 of graad 2. Bij reacties van graad 3 of graad 4 dient u de infusie te stoppen en KEYTRUDA definitief te staken.

Complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

Fatale en andere ernstige complicaties kunnen optreden bij patiënten die allogene HSCT krijgen voor of na anti-PD-1/PD-L1-behandelingen. Transplantatiegerelateerde complicaties zijn onder meer hyperacute graft-versus-hostziekte (GVHD), acute en chronische GVHD, hepatische veno-occlusieve ziekte na conditionering met verminderde intensiteit, en steroïden-vereisend koortssyndroom (zonder een geïdentificeerde infectieuze oorzaak). Deze complicaties kunnen optreden ondanks tussenliggende therapie tussen anti-PD-1/PD-L1-behandelingen en allogene HSCT. Volg patiënten nauwlettend op tekenen van deze complicaties en grijp onmiddellijk in. Overweeg de voordelen versus risico’s van het gebruik van anti-PD-1/PD-L1-behandelingen vóór of na een allogene HSCT.

Toegenomen sterfte bij patiënten met multipel myeloom

In onderzoeken bij patiënten met multipel myeloom resulteerde de toevoeging van KEYTRUDA aan een thalidomide-analoog plus dexamethason in een verhoogde mortaliteit. Behandeling van deze patiënten met een anti-PD-1/PD-L1-behandeling in deze combinatie wordt niet aanbevolen buiten gecontroleerde onderzoeken.

Embryofetale toxiciteit

Op basis van zijn werkingsmechanisme kan KEYTRUDA schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Informeer vrouwen over dit potentiële risico. Controleer bij vrouwen die vruchtbaar zijn de zwangerschapsstatus voordat u met KEYTRUDA start en adviseer hen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

Bijwerkingen

In KEYNOTE-006 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 9% van de 555 patiënten met gevorderd melanoom; Bijwerkingen die bij meer dan één patiënt tot definitieve stopzetting leidden, waren colitis (1,4%), auto-immuunhepatitis (0,7%), allergische reactie (0,4%), polyneuropathie (0,4%) en hartfalen (0,4%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij KEYTRUDA waren vermoeidheid (28%), diarree (26%), huiduitslag (24%) en misselijkheid (21%).

In KEYNOTE-054, toen KEYTRUDA als monotherapie werd toegediend aan patiënten met stadium III-melanoom, werd KEYTRUDA definitief stopgezet vanwege bijwerkingen bij 14% van de 509 patiënten; de meest voorkomende (≥1%) waren pneumonitis (1,4%), colitis (1,2%) en diarree (1%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 25% van de patiënten die KEYTRUDA kregen. De meest voorkomende bijwerking (≥20%) bij KEYTRUDA was diarree (28%). Wanneer KEYTRUDA in KEYNOTE-716 als monotherapie werd toegediend aan patiënten met stadium IIB- of IIC-melanoom, waren de bijwerkingen die optraden bij patiënten met stadium IIB- of IIC-melanoom vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij 1011 patiënten met stadium III-melanoom uit KEYNOTE-054.

In KEYNOTE-189, toen KEYTRUDA werd toegediend met pemetrexed en platina-chemotherapie bij gemetastaseerd niet-plaveiselcelcarcinoom NSCLC, werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 20% van de 405 patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in definitieve stopzetting van KEYTRUDA waren pneumonitis (3%) en acuut nierletsel (2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij KEYTRUDA waren misselijkheid (56%), vermoeidheid (56%), obstipatie (35%), diarree (31%), verminderde eetlust (28%), huiduitslag (25%), braken (24%), hoesten (21%), kortademigheid (21%) en koorts (20%).

In KEYNOTE-407, toen KEYTRUDA werd toegediend met carboplatine en paclitaxel of paclitaxel-eiwit- gebonden aan gemetastaseerd plaveiselcel-NSCLC, werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de 101 patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gemeld, waren febriele neutropenie, pneumonie en urineweginfectie. De bijwerkingen waargenomen in KEYNOTE-407 waren vergelijkbaar met die waargenomen in KEYNOTE-189, met de uitzondering dat een verhoogde incidentie van alopecia (47% vs. 36%) en perifere neuropathie (31% vs. 25%) werd waargenomen in de KEYTRUDA- en chemotherapie-arm vergeleken met naar de placebo- en chemotherapie-arm in KEYNOTE-407.

In KEYNOTE-042 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 19% van de 636 patiënten met gevorderd NSCLC; de meest voorkomende waren longontsteking (3%), overlijden door onbekende oorzaak (1,6%) en longontsteking (1,4%). De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gemeld, waren pneumonie (7%), pneumonitis (3,9%), longembolie (2,4%) en pleurale effusie (2,2%). De meest voorkomende bijwerking (≥20%) was vermoeidheid (25%).

In KEYNOTE-010 werd de monotherapie met KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van de 682 patiënten met gemetastaseerd NSCLC; de meest voorkomende was pneumonitis (1,8%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren verminderde eetlust (25%), vermoeidheid (25%), kortademigheid (23%) en misselijkheid (20%).

In KEYNOTE-671 waren de bijwerkingen die optraden bij patiënten met reseceerbaar NSCLC die KEYTRUDA kregen in combinatie met platinabevattende chemotherapie, gegeven als neoadjuvante behandeling en voortgezet als adjuvante behandeling met enkelvoudig middel, over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten in andere klinische studies. onderzoeken bij tumortypen die KEYTRUDA in combinatie met chemotherapie kregen.

De meest voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥20%) bij patiënten die KEYTRUDA in combinatie met chemotherapie kregen, waren vermoeidheid/asthenie, misselijkheid, constipatie, diarree, verminderde eetlust, huiduitslag, braken, hoesten, kortademigheid, koorts, alopecia, perifere neuropathie, slijmvliesontsteking, stomatitis, hoofdpijn, gewichtsverlies, buikpijn, artralgie, spierpijn, slapeloosheid, palmoplantaire erytrodysesthesie, urineweginfectie en hypothyreoïdie.

In de neoadjuvante fase van KEYNOTE-671, toen KEYTRUDA werd toegediend in combinatie met platinabevattende chemotherapie als neoadjuvante behandeling, traden ernstige bijwerkingen op bij 34% van de 396 patiënten. De meest voorkomende (≥2%) ernstige bijwerkingen waren pneumonie (4,8%), veneuze trombo-embolie (3,3%) en bloedarmoede (2%). Fatale bijwerkingen traden op bij 1,3% van de patiënten, waaronder overlijden door onbekende oorzaak (0,8%), sepsis (0,3%) en immuungemedieerde longziekte (0,3%). Definitieve stopzetting van een onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking kwam voor bij 18% van de patiënten die KEYTRUDA kregen in combinatie met platinabevattende chemotherapie; de meest voorkomende bijwerkingen (≥1%) die leidden tot definitieve stopzetting van welk onderzoeksgeneesmiddel dan ook waren acuut nierletsel (1,8%), interstitiële longziekte (1,8%), bloedarmoede (1,5%), neutropenie (1,5%) en pneumonie (1,3%).

Van de met KEYTRUDA behandelde patiënten die een neoadjuvante behandeling kregen, onderging 6% van de 396 patiënten geen operatie vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende (≥1%) bijwerking die leidde tot annulering van de operatie in de KEYTRUDA-arm was interstitiële longziekte (1%).

In de adjuvante fase van KEYNOTE-671, toen KEYTRUDA als monotherapie als adjuvante behandeling werd toegediend, traden ernstige bijwerkingen op bij 14% van de 290 patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerking was longontsteking (3,4%). Er trad één fatale bijwerking op, namelijk een longbloeding. Definitieve stopzetting van KEYTRUDA vanwege een bijwerking kwam voor bij 12% van de patiënten die KEYTRUDA als monotherapie kregen, gegeven als adjuvante behandeling; de meest voorkomende bijwerkingen (≥1%) die leidden tot definitieve stopzetting van KEYTRUDA waren diarree (1,7%), interstitiële longziekte (1,4%), verhoogde aspartaataminotransferase (1%) en skeletspierpijn (1%).

Bijwerkingen waargenomen in KEYNOTE-091 waren over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij andere patiënten met NSCLC die KEYTRUDA als monotherapie kregen, met uitzondering van hypothyreoïdie (22%), hyperthyreoïdie (11%) en pneumonitis (7%). Er deden zich twee fatale bijwerkingen van myocarditis voor.

In KEYNOTE-048 werd de monotherapie met KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 12% van de 300 patiënten met HNSCC; de meest voorkomende bijwerkingen die tot definitieve stopzetting leidden, waren sepsis (1,7%) en pneumonie (1,3%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (33%), obstipatie (20%) en huiduitslag (20%).

In KEYNOTE-048, toen KEYTRUDA werd toegediend in combinatie met platina (cisplatine of carboplatine) en FU-chemotherapie werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 16% van de 276 patiënten met HNSCC. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in definitieve stopzetting van KEYTRUDA waren pneumonie (2,5%), pneumonitis (1,8%) en septische shock (1,4%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren misselijkheid (51%), vermoeidheid (49%), constipatie (37%), braken (32%), slijmvliesontsteking (31%), diarree (29%), verminderde eetlust (29%), stomatitis (26%) en hoest (22%).

In KEYNOTE-012 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 17% van de 192 patiënten met HNSCC. Ernstige bijwerkingen traden op bij 45% van de patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gemeld, waren pneumonie, kortademigheid, verwardheid, braken, pleurale effusie en ademhalingsfalen. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid, verminderde eetlust en kortademigheid. Bijwerkingen die optraden bij patiënten met HNSCC waren over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met melanoom of NSCLC die KEYTRUDA als monotherapie kregen, met uitzondering van een verhoogde incidentie van gezichtsoedeem en nieuwe of verergerende hypothyreoïdie.

In KEYNOTE -204, KEYTRUDA werd stopgezet vanwege bijwerkingen bij 14% van de 148 patiënten met cHL. Ernstige bijwerkingen traden op bij 30% van de patiënten die KEYTRUDA kregen; die ≥1% waren pneumonitis, pneumonie, pyrexie, myocarditis, acuut nierletsel, febriele neutropenie en sepsis. Drie patiënten stierven door andere oorzaken dan ziekteprogressie: 2 door complicaties na allogene HSCT en 1 door onbekende oorzaak. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren infectie van de bovenste luchtwegen (41%), pijn aan het bewegingsapparaat (32%), diarree (22%) en koorts, vermoeidheid, huiduitslag en hoesten (elk 20%).

In KEYNOTE-087 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 5% van de 210 patiënten met cHL. Ernstige bijwerkingen traden op bij 16% van de patiënten; die ≥1% waren pneumonie, pneumonitis, koorts, kortademigheid, GVHD en herpes zoster. Twee patiënten stierven door andere oorzaken dan ziekteprogressie: 1 aan GVHD na daaropvolgende allogene HSCT en 1 aan septische shock. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (26%), koorts (24%), hoesten (24%), skeletspierpijn (21%), diarree (20%) en huiduitslag (20%).

In KEYNOTE-170 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van de 53 patiënten met PMBCL. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 26% van de patiënten en omvatten aritmie (4%), harttamponade (2%), myocardinfarct (2%), pericardiale effusie (2%) en pericarditis (2%). Zes (11%) patiënten stierven binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren skeletspierpijn (30%), infectie van de bovenste luchtwegen en koorts (beide 28%), hoesten (26%), vermoeidheid (23%) en kortademigheid (21%).

In KEYNOTE-A39, toen KEYTRUDA in combinatie met enfortumab vedotin werd toegediend aan patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker (n=440), traden fatale bijwerkingen op bij 3,9% van de patiënten, waaronder acuut respiratoir falen (0,7%) , pneumonie (0,5%) en pneumonitis/ILD (0,2%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 50% van de patiënten die KEYTRUDA kregen in combinatie met enfortumab vedotin; De ernstige bijwerkingen bij ≥2% van de patiënten waren huiduitslag (6%), acuut nierletsel (5%), pneumonitis/ILD (4,5%), urineweginfectie (3,6%), diarree (3,2%), pneumonie (2,3%). %), koorts (2%) en hyperglykemie (2%). Definitieve stopzetting van KEYTRUDA kwam voor bij 27% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen (≥2%) die resulteerden in definitieve stopzetting van KEYTRUDA waren pneumonitis/ILD (4,8%) en huiduitslag (3,4%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) die optraden bij patiënten behandeld met KEYTRUDA in combinatie met enfortumab vedotin waren huiduitslag (68%), perifere neuropathie (67%), vermoeidheid (51%), pruritus (41%), diarree (38%). %), alopecia (35%), gewichtsverlies (33%), verminderde eetlust (33%), misselijkheid (26%), obstipatie (26%), droge ogen (24%), dysgeusie (21%) en urineren luchtweginfectie (21%).

In KEYNOTE-052 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 11% van de 370 patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom. Ernstige bijwerkingen traden op bij 42% van de patiënten; die ≥2% waren urineweginfectie, hematurie, acuut nierletsel, longontsteking en urosepsis. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (38%), skeletspierpijn (24%), verminderde eetlust (22%), obstipatie (21%), huiduitslag (21%) en diarree (20%).

In KEYNOTE-045 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van de 266 patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom. De meest voorkomende bijwerking die resulteerde in definitieve stopzetting van KEYTRUDA was pneumonitis (1,9%). Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 39% van de met KEYTRUDA behandelde patiënten; die ≥2% waren urineweginfectie, longontsteking, bloedarmoede en longontsteking. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij patiënten die KEYTRUDA kregen, waren vermoeidheid (38%), pijn aan het bewegingsapparaat (32%), pruritus (23%), verminderde eetlust (21%), misselijkheid (21%) en huiduitslag. (20%).

In KEYNOTE-057 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 11% van de 148 patiënten met hoogrisico-NMIBC. De meest voorkomende bijwerking die leidde tot definitieve stopzetting van KEYTRUDA was pneumonitis (1,4%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 28% van de patiënten; die ≥2% waren pneumonie (3%), cardiale ischemie (2%), colitis (2%), longembolie (2%), sepsis (2%) en urineweginfectie (2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (29%), diarree (24%) en huiduitslag (24%).

Bijwerkingen die optraden bij patiënten met MSI-H of dMMR CRC waren vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met melanoom of NSCLC die KEYTRUDA als monotherapie kregen.

In KEYNOTE-158 en KEYNOTE-164 waren er bijwerkingen De reacties die optraden bij patiënten met MSI-H- of dMMR-kanker waren vergelijkbaar met de reacties die optraden bij patiënten met andere solide tumoren die KEYTRUDA als monotherapie kregen.

In KEYNOTE-811, toen KEYTRUDA werd toegediend in combinatie met trastuzumab, fluoropyrimidine- en platinabevattende chemotherapie, werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 6% van de 217 patiënten met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd HER2+-maag- of GEJ-adenocarcinoom. De meest voorkomende bijwerking die tot definitieve stopzetting leidde, was pneumonitis (1,4%). In de KEYTRUDA-arm versus placebo was er een verschil van ≥5% in incidentie tussen patiënten behandeld met KEYTRUDA versus standaardbehandeling voor diarree (53% versus 44%) en misselijkheid (49% versus 44%).

In KEYNOTE-859, toen KEYTRUDA werd toegediend in combinatie met fluoropyrimidine- en platinabevattende chemotherapie, traden ernstige bijwerkingen op bij 45% van de 785 patiënten. patiënten. Ernstige bijwerkingen bij >2% van de patiënten waren pneumonie (4,1%), diarree (3,9%), bloeding (3,9%) en braken (2,4%). Fatale bijwerkingen traden op bij 8% van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder infectie (2,3%) en trombo-embolie (1,3%). KEYTRUDA werd definitief stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in definitieve stopzetting van KEYTRUDA (≥1%) waren infecties (1,8%) en diarree (1,0%). De meest voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥20%) bij patiënten die KEYTRUDA kregen in combinatie met chemotherapie waren perifere neuropathie (47%), misselijkheid (46%), vermoeidheid (40%), diarree (36%), braken (34%). ), verminderde eetlust (29%), buikpijn (26%), palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom (25%), constipatie (22%) en gewichtsverlies (20%).

In KEYNOTE-590, toen KEYTRUDA werd toegediend met cisplatine en fluorouracil aan patiënten met gemetastaseerd of lokaal gevorderd slokdarm- of GEJ-carcinoom (tumoren met epicentrum 1 tot 5 centimeter boven de GEJ) die geen kandidaat waren voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie, KEYTRUDA werd stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de 370 patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in definitieve stopzetting van KEYTRUDA (≥1%) waren pneumonitis (1,6%), acuut nierletsel (1,1%) en pneumonie (1,1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij KEYTRUDA in combinatie met chemotherapie waren misselijkheid (67%), vermoeidheid (57%), verminderde eetlust (44%), obstipatie (40%), diarree (36%), braken ( 34%), stomatitis (27%) en gewichtsverlies (24%).

Bijwerkingen die optraden bij patiënten met slokdarmkanker die KEYTRUDA als monotherapie kregen, waren vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met melanoom of NSCLC die KEYTRUDA als monotherapie kregen.

In KEYNOTE-A18, toen KEYTRUDA werd toegediend met CRT (cisplatine plus externe radiotherapie [EBRT] gevolgd door brachytherapie [BT]) aan patiënten met FIGO 2014 stadium III-IVA baarmoederhalskanker, traden fatale bijwerkingen op bij 1,4% van 292 patiënten, waaronder elk 1 geval (0,3%) van dikke darmperforatie, urosepsis, sepsis en vaginale bloeding. Ernstige bijwerkingen traden op bij 30% van de patiënten; die ≥1% omvatten urineweginfectie (2,7%), urosepsis (1,4%) en sepsis (1%). Bij 7% van de patiënten werd de behandeling met KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerking (≥1%) die resulteerde in definitieve stopzetting was diarree (1%). Bij patiënten behandeld met KEYTRUDA in combinatie met CRT waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥10%) misselijkheid (56%), diarree (50%), braken (33%), urineweginfectie (32%), vermoeidheid (26%). %), hypothyreoïdie (20%), constipatie (18%), verminderde eetlust en gewichtsverlies (elk 17%), buikpijn en koorts (elk 12%), hyperthyreoïdie, dysurie, huiduitslag (elk 11%) en bekkenpijn (10%).

In KEYNOTE-826, toen KEYTRUDA werd toegediend in combinatie met paclitaxel en cisplatine of paclitaxel en carboplatine, met of zonder bevacizumab (n=307), aan patiënten met aanhoudende, recidiverende of eerstelijns gemetastaseerde baarmoederhalskanker, ongeacht de tumor-PD-L1-expressie, die niet met chemotherapie zijn behandeld, behalve bij gelijktijdig gebruik als radiosensibiliserend middel, fataal bijwerkingen traden op bij 4,6% van de patiënten, waaronder 3 gevallen van bloeding, 2 gevallen van sepsis en vanwege onbekende oorzaken, en 1 geval van acuut myocardinfarct, auto-immuunencefalitis, hartstilstand, cerebrovasculair accident, femurfractuur met perioperatieve longembolie darmperforatie en bekkeninfectie. Ernstige bijwerkingen traden op bij 50% van de patiënten die KEYTRUDA kregen in combinatie met chemotherapie met of zonder bevacizumab; die ≥3% waren febriele neutropenie (6,8%), urineweginfectie (5,2%), bloedarmoede (4,6%) en acuut nierletsel en sepsis (elk 3,3%).

KEYTRUDA werd bij 15% van de patiënten stopgezet vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerking die resulteerde in definitieve stopzetting (≥1%) was colitis (1%).

Voor patiënten behandeld met KEYTRUDA, chemotherapie en bevacizumab (n=196) waren de meest voorkomende bijwerkingen ( ≥20%) waren perifere neuropathie (62%), alopecia (58%), bloedarmoede (55%), vermoeidheid/asthenie (53%), misselijkheid en neutropenie (elk 41%), diarree (39%), hypertensie en trombocytopenie (elk 35%), constipatie en artralgie (elk 31%), braken (30%), urineweginfectie (27%), huiduitslag (26%), leukopenie (24%), hypothyreoïdie (22%) en verminderde eetlust (21%).

Voor patiënten behandeld met KEYTRUDA in combinatie met chemotherapie met of zonder bevacizumab waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) perifere neuropathie (58%), alopecia (56%), vermoeidheid (47%), misselijkheid (40%). %), diarree (36%), obstipatie (28%), artralgie (27%), braken (26%), hoge bloeddruk en urineweginfectie (elk 24%) en huiduitslag (22%).

In KEYNOTE-158 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van de 98 patiënten met eerder behandelde recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 39% van de patiënten die KEYTRUDA kregen; de meest voorkomende waren bloedarmoede (7%), fistels, bloedingen en infecties [behalve urineweginfecties] (elk 4,1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren vermoeidheid (43%), skeletspierpijn (27%), diarree (23%), pijn en buikpijn (elk 22%) en verminderde eetlust (21%). p>

In KEYNOTE-394 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 13% van de 299 patiënten met eerder behandeld hepatocellulair carcinoom. De meest voorkomende bijwerking die resulteerde in definitieve stopzetting van KEYTRUDA was ascites (2,3%). De meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die KEYTRUDA kregen (≥10%) waren koorts (18%), huiduitslag (18%), diarree (16%), verminderde eetlust (15%), pruritus (12%), infectie van de bovenste luchtwegen. (11%), hoesten (11%) en hypothyreoïdie (10%).

In KEYNOTE-966, toen KEYTRUDA werd toegediend in combinatie met gemcitabine en cisplatine, De behandeling met KEYTRUDA werd stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de 529 patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde galwegkanker. De meest voorkomende bijwerking die resulteerde in definitieve stopzetting van KEYTRUDA (≥1%) was pneumonitis (1,3%). Bijwerkingen die leidden tot de onderbreking van KEYTRUDA kwamen voor bij 55% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen of laboratoriumafwijkingen die leidden tot onderbreking van KEYTRUDA (≥2%) waren verlaagd aantal neutrofielen (18%), verlaagd aantal bloedplaatjes (10%), bloedarmoede (6%), verlaagd aantal witte bloedcellen (4%) koorts (3,8%), vermoeidheid (3,0%), cholangitis (2,8%), verhoogd ALAT (2,6%), verhoogd ASAT (2,5%) en galwegobstructie (2,3%).

In KEYNOTE-017 en KEYNOTE-913 waren de bijwerkingen die optraden bij patiënten met MCC (n=105) over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met melanoom of NSCLC die KEYTRUDA als monotherapie kregen.

In KEYNOTE-426, toen KEYTRUDA werd toegediend in combinatie met axitinib, traden fatale bijwerkingen op bij 3,3% van de 429 patiënten. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 40% van de patiënten; de meest voorkomende (≥1%) waren hepatotoxiciteit (7%), diarree (4,2%), acuut nierletsel (2,3%), uitdroging (1%) en pneumonitis (1%). ). Definitieve stopzetting vanwege een bijwerking kwam voor bij 31% van de patiënten; alleen KEYTRUDA (13%), alleen axitinib (13%) en de combinatie (8%); de meest voorkomende waren hepatotoxiciteit (13%), diarree/colitis (1,9%), acuut nierletsel (1,6%) en cerebrovasculair accident (1,2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren diarree (56%), vermoeidheid/asthenie (52%), hypertensie (48%), hepatotoxiciteit (39%), hypothyreoïdie (35%), verminderde eetlust (30%), palmoplantaire erytrodysesthesie (28%), misselijkheid (28%), stomatitis/slijmvliesontsteking (27%), dysfonie (25%), huiduitslag (25%), hoest (21%) en constipatie (21%).

In KEYNOTE-564, toen KEYTRUDA werd toegediend als monotherapie voor de adjuvante behandeling van niercelcarcinoom, traden ernstige bijwerkingen op bij 20% van de patiënten die KEYTRUDA kregen; de ernstige bijwerkingen (≥1%) waren acuut nierletsel, bijnierinsufficiëntie, longontsteking, colitis en diabetische ketoacidose (elk 1%). Fatale bijwerkingen traden op bij 0,2%, waaronder 1 geval van longontsteking. Stopzetting van KEYTRUDA vanwege bijwerkingen kwam voor bij 21% van de 488 patiënten; de meest voorkomende (≥1%) waren verhoogde ALT (1,6%), colitis (1%) en bijnierinsufficiëntie (1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren skeletspierpijn (41%), vermoeidheid (40%), huiduitslag (30%), diarree (27%), pruritus (23%) en hypothyreoïdie (21%).

In KEYNOTE-868, toen KEYTRUDA werd toegediend in combinatie met chemotherapie (paclitaxel en carboplatine) aan patiënten met gevorderd of recidiverend endometriumcarcinoom (n=382), traden ernstige bijwerkingen op bij 35% van de patiënten die KEYTRUDA kregen in combinatie met chemotherapie, vergeleken met 19% van de patiënten die placebo kregen in combinatie met chemotherapie (n=377). Fatale bijwerkingen deden zich voor bij 1,6% van de patiënten die KEYTRUDA kregen in combinatie met chemotherapie, waaronder COVID-19 (0,5%) en hartstilstand (0,3%). Bij 14% van de patiënten werd de behandeling met KEYTRUDA stopgezet vanwege een bijwerking. De bijwerkingen die optraden bij patiënten die werden behandeld met KEYTRUDA en chemotherapie waren over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden waargenomen bij alleen KEYTRUDA of alleen chemotherapie, met uitzondering van huiduitslag (33% alle graden; 2,9% graad 3-4).

Bijwerkingen die optraden bij patiënten met MSI-H of dMMR endometriumcarcinoom die KEYTRUDA als monotherapie kregen, waren vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met melanoom of NSCLC die KEYTRUDA als monotherapie kregen.

Bijwerkingen De reacties die optraden bij patiënten met TMB-H-kanker waren vergelijkbaar met de reacties die optraden bij patiënten met andere solide tumoren die KEYTRUDA als monotherapie kregen.

Bijwerkingen die optraden bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd cSCC of lokaal gevorderd cSCC waren vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij patiënten met melanoom of NSCLC die KEYTRUDA als monotherapie kregen.

In KEYNOTE-522, toen KEYTRUDA werd toegediend toegediend met neoadjuvante chemotherapie (carboplatine en paclitaxel gevolgd door doxorubicine of epirubicine en cyclofosfamide) gevolgd door een operatie en voortgezette adjuvante behandeling met KEYTRUDA als monotherapie (n=778) aan patiënten met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde, hoogrisico-TNBC in een vroeg stadium Bij 0,9% van de patiënten traden fatale bijwerkingen op, waaronder 1 keer een bijniercrisis, auto-immuunencefalitis, hepatitis, pneumonie, pneumonitis, longembolie en sepsis in samenhang met het syndroom van meervoudige orgaandisfunctie en een hartinfarct. Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 44% van de patiënten die KEYTRUDA kregen; die ≥2% waren febriele neutropenie (15%), pyrexie (3,7%), anemie (2,6%) en neutropenie (2,2%). KEYTRUDA werd bij 20% van de patiënten stopgezet vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende reacties (≥1%) die resulteerden in definitieve stopzetting waren verhoogd ALAT (2,7%), verhoogd ASAT (1,5%) en huiduitslag (1%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij patiënten die KEYTRUDA kregen waren vermoeidheid (70%), misselijkheid (67%), alopecia (61%), huiduitslag (52%), obstipatie (42%), diarree en perifere neuropathie ( 41% elk), stomatitis (34%), braken (31%), hoofdpijn (30%), artralgie (29%), koorts (28%), hoesten (26%), buikpijn (24%), verminderde eetlust (23%), slapeloosheid (21%) en spierpijn (20%).

In KEYNOTE-355, toen KEYTRUDA en chemotherapie (paclitaxel, paclitaxel-eiwitgebonden, of gemcitabine en carboplatine) werden toegediend aan patiënten met lokaal recidiverende inoperabele of gemetastaseerde TNBC die niet eerder waren behandeld met chemotherapie in de gemetastaseerde setting (n =596), traden fatale bijwerkingen op bij 2,5% van de patiënten, waaronder hart- en ademhalingsstilstand (0,7%) en septische shock (0,3%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 30% van de patiënten die KEYTRUDA kregen in combinatie met chemotherapie; de ernstige reacties bij ≥2% waren longontsteking (2,9%), bloedarmoede (2,2%) en trombocytopenie (2%). KEYTRUDA werd bij 11% van de patiënten stopgezet vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende reacties die resulteerden in definitieve stopzetting (≥1%) waren verhoogd ALAT (2,2%), verhoogd ASAT (1,5%) en pneumonitis (1,2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij patiënten die KEYTRUDA kregen in combinatie met chemotherapie waren vermoeidheid (48%), misselijkheid (44%), alopecia (34%), diarree en constipatie (elk 28%), braken en huiduitslag ( 26% elk), hoesten (23%), verminderde eetlust (21%) en hoofdpijn (20%).

Borstvoeding

Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij kinderen die borstvoeding krijgen, raden wij vrouwen aan geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

Gebruik bij kinderen

In KEYNOTE-051 kregen 173 pediatrische patiënten (65 pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot jonger dan 12 jaar en 108 pediatrische patiënten in de leeftijd van 12 jaar tot 17 jaar) elke 3 weken KEYTRUDA 2 mg/kg toegediend. De mediane duur van de blootstelling was 2,1 maanden (bereik: 1 dag tot 25 maanden).

Bijwerkingen die ≥10% vaker voorkwamen bij pediatrische patiënten vergeleken met volwassenen waren pyrexie (33%), leukopenie (31%), braken (29%), neutropenie (28%), hoofdpijn (25%), buikpijn (23%), trombocytopenie (22%), bloedarmoede graad 3 (17%), verlaagd aantal lymfocyten (13%) %) en een verlaagd aantal witte bloedcellen (11%).

Geriatrisch gebruik

Van de 564 patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker die werden behandeld met KEYTRUDA in combinatie met enfortumab vedotin, was 44% (n=247) 65-74 jaar en 26% (n=144) was 75 jaar of ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen patiënten van 65 jaar of ouder en jongere patiënten. Patiënten van 75 jaar of ouder die werden behandeld met KEYTRUDA in combinatie met enfortumab vedotin ondervonden een hogere incidentie van fatale bijwerkingen dan jongere patiënten. De incidentie van fatale bijwerkingen was 4% bij patiënten jonger dan 75 jaar en 7% bij patiënten van 75 jaar of ouder.

Aanvullende geselecteerde KEYTRUDA-indicaties in de VS

Melanoom

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom.

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van volwassen en pediatrische (12 jaar en ouder) patiënten met stadium IIB, IIC of III melanoom na volledige resectie.

Kwaadaardig pleuraal mesothelioom

KEYTRUDA, in combinatie met pemetrexed en platina-chemotherapie, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met inoperabel gevorderd of gemetastaseerd maligne pleuraal mesothelioom (MPM).

Urotheelkanker

KEYTRUDA, in combinatie met enfortumab vedotin, is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker.

KEYTRUDA is, als monotherapie, geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom:

die niet in aanmerking komen voor enige platinabevattende chemotherapie , of

die ziekteprogressie hebben tijdens of na platinabevattende chemotherapie of binnen 12 maanden na neoadjuvante of adjuvante behandeling met platinabevattende chemotherapie.

KEYTRUDA is, als monotherapie, geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-niet-reagerende, hoog-risico, niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC). ) met carcinoma in situ (CIS) met of zonder papillaire tumoren die niet in aanmerking komen voor of ervoor hebben gekozen geen cystectomie te ondergaan.

Microsatelliet-instabiliteit-hoge of mismatch-reparatie-deficiënte kanker

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met inoperabele of gemetastaseerde microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) of mismatch-reparatie-deficiëntie (dMMR) solide tumoren, zoals vastgesteld door een door de FDA goedgekeurde test, die verergerd zijn na eerdere behandeling en waarvoor geen bevredigende alternatieve behandelingsopties bestaan.

Microsatelliet-instabiliteit-hoge of mismatch-reparatie-deficiënte colorectale kanker

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met inoperabele of gemetastaseerde MSI-H of dMMR colorectale kanker (CRC) zoals vastgesteld door een door de FDA goedgekeurde test .

Maagkanker

KEYTRUDA, in combinatie met trastuzumab, fluoropyrimidine- en platinabevattende chemotherapie, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van volwassenen met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde HER2-positieve maag- of gastro-oesofageale junctie ( GEJ) adenocarcinoom waarvan de tumoren PD-L1 (CPS ≥1) tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.

Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het tumorresponspercentage en de duurzaamheid van de respons. Voortdurende goedkeuring van deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in de bevestigende onderzoeken.

KEYTRUDA, in combinatie met fluoropyrimidine- en platinabevattende chemotherapie, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van volwassenen met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd HER2-negatief adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale junctie (GEJ).

Slokdarmkanker

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd slokdarm- of gastro-oesofageale junctie-carcinoom (GEJ) (tumoren met epicentrum 1 tot 5 centimeter boven de GEJ) die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie:

in combinatie met platina- en op fluoropyrimidine gebaseerde chemotherapie, of

als monotherapie na een of meer eerdere lijnen van systemische therapie voor patiënten met tumoren van plaveiselcelhistologie die PD-L1 tot expressie brengen (CPS ≥10), zoals bepaald door een FDA- goedgekeurde test.

Baarmoederhalskanker

KEYTRUDA, in combinatie met chemoradiotherapie (CRT), is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met FIGO 2014 Stadium III-IVA baarmoederhalskanker.

KEYTRUDA, in combinatie met chemotherapie, met of zonder bevacizumab, is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (CPS ≥1), zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test .

KEYTRUDA is, als monotherapie, geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker met ziekteprogressie tijdens of na chemotherapie, bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (CPS ≥1), zoals bepaald door een Door de FDA goedgekeurde test.

Hepatocellulair carcinoom

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) secundair aan hepatitis B, die eerder een andere systemische therapie hebben gekregen dan een PD-1/PD-L1-bevattend regime.

Biliaire kanker

KEYTRUDA, in combinatie met gemcitabine en cisplatine, is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde galwegkanker (BTC).

Merkelcelcarcinoom

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met recidiverend lokaal gevorderd of gemetastaseerd Merkelcelcarcinoom (MCC).

Niercelcarcinoom

KEYTRUDA, in combinatie met axitinib, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (RCC).

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van patiënten met RCC met een middelhoog of hoog risico op recidief na nefrectomie, of na nefrectomie en resectie van metastatische laesies.

Endometriumcarcinoom

KEYTRUDA, in combinatie met carboplatine en paclitaxel, gevolgd door KEYTRUDA als monotherapie, is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met primair gevorderd of recidiverend endometriumcarcinoom.

KEYTRUDA, als monotherapie, is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom dat MSI-H of dMMR is, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, bij wie ziekteprogressie optreedt na eerdere systemische therapie in welke setting dan ook en komen niet in aanmerking voor curatieve chirurgie of bestraling.

Tumormutatielast-hoge kanker

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met inoperabele of gemetastaseerde tumormutatielast-hoge (TMB-H) [≥10 mutaties/megabase (mut/ Mb)] solide tumoren, zoals vastgesteld door een door de FDA goedgekeurde test, die na eerdere behandeling zijn verergerd en waarvoor geen bevredigende alternatieve behandelingsopties bestaan.

Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het tumorresponspercentage en de duurzaamheid van de respons. Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in de bevestigende onderzoeken. De veiligheid en effectiviteit van KEYTRUDA bij pediatrische patiënten met TMB-H kanker van het centrale zenuwstelsel zijn niet vastgesteld.

Cutaan plaveiselcelcarcinoom

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met recidiverend of gemetastaseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC) of lokaal gevorderd cSCC dat niet te genezen is door een operatie of bestraling.

Triple-negatieve borstkanker

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met hoogrisico triple-negatieve borstkanker in een vroeg stadium (TNBC) in combinatie met chemotherapie als neoadjuvante behandeling, en daarna voortgezet als monotherapie als adjuvante behandeling na de operatie.

KEYTRUDA, in combinatie met chemotherapie, is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met lokaal recidiverende, niet-reseceerbare of gemetastaseerde TNBC, bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (CPS ≥10) zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.

Mercks focus op kanker

Elke dag volgen we de wetenschap terwijl we werken aan het ontdekken van innovaties die patiënten kunnen helpen, ongeacht het stadium van kanker dat ze hebben. Als toonaangevend oncologiebedrijf streven we onderzoek na waar wetenschappelijke kansen en medische behoeften samenkomen, ondersteund door onze diverse pijplijn van meer dan 25 nieuwe mechanismen. Met een van de grootste klinische ontwikkelingsprogramma's voor meer dan 30 tumortypen streven we ernaar baanbrekende wetenschap te bevorderen die de toekomst van de oncologie zal vormgeven. Door belemmeringen voor deelname aan klinische onderzoeken, screening en behandeling aan te pakken, werken we met spoed aan het verkleinen van de verschillen en helpen we ervoor te zorgen dat patiënten toegang hebben tot hoogwaardige kankerzorg. Onze niet-aflatende inzet zal ons dichter bij ons doel brengen om meer patiënten met kanker tot leven te brengen. Ga voor meer informatie naar http://www.merck.com/research/oncology.

Over Merck

Bij Merck, buiten de Verenigde Staten en Canada bekend als MSD, zijn we verenigd rond ons doel: we gebruiken de kracht van toonaangevende wetenschap om levens over de hele wereld redden en verbeteren. Al meer dan 130 jaar brengen we hoop voor de mensheid door de ontwikkeling van belangrijke medicijnen en vaccins. We streven ernaar om het belangrijkste onderzoeksintensieve biofarmaceutische bedrijf ter wereld te zijn – en vandaag de dag lopen we voorop in het onderzoek om i

Geplaatst : 2024-11-20 06:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Merck kondigt fase 3-studie aan van subcutaan pembrolizumab met berahyaluronidase alfa met primaire eindpunten

Lees verder

Disclaimer

Populaire trefwoorden