Firma Merck ogłasza fazę 3 badania nad podskórnym pembrolizumabem z berahyaluronidazą Alfa Met

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 19 listopada 2024 r. — Firma Merck (NYSE: MRK), znana jako MSD poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą, ogłosiła dzisiaj pozytywne wyniki finansowe z kluczowej fazy 3 MK-3475A- Próba D77. Badanie ocenia, czy podskórne podanie pembrolizumabu, terapii anty-PD-1 firmy Merck, dostępnej do stosowania dożylnego pod nazwą KEYTRUDA ® , wraz z berahialuronidazą alfa, odmianą hialuronidazy opracowaną i wytwarzaną przez Alteogen Inc. (MK-3475A; „podskórnie pembrolizumab”), podawany w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z dożylnym (IV) Lek KEYTRUDA podawany w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami (NSCLC).

W badaniu fazy 3 osiągnięto dwa główne farmakokinetyczne (PK) punkty końcowe. W szczególności pembrolizumab podawany podskórnie co sześć tygodni w skojarzeniu z chemioterapią wykazał nie mniejszą ekspozycję na pembrolizumab (AUC) w pierwszym cyklu dawkowania i stężenie minimalne (Ctrough) pembrolizumabu mierzone w stanie stacjonarnym w porównaniu z produktem KEYTRUDA podawanym dożylnie co sześć tygodni w połączeniu z chemioterapią. Ponadto drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa były zasadniczo spójne w przypadku pembrolizumabu podawanego podskórnie w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z lekiem KEYTRUDA podawanym dożylnie w skojarzeniu z chemioterapią. Wyniki te, a także wyniki bieżących analiz zostaną zaprezentowane na nadchodzącym spotkaniu medycznym i udostępnione organom regulacyjnym na całym świecie.

„KEYTRUDA pomogła zmienić sposób leczenia niektórych z najbardziej śmiercionośnych form raka, mimo to nadal pracujemy nad dodatkowymi innowacjami, które mogą przynieść korzyści pacjentom” – powiedziała dr Marjorie Green, starszy wiceprezes i dyrektor ds. onkologii, globalnego rozwoju klinicznego , Laboratoria badawcze Merck. „Bardzo zachęcające są pozytywne wyniki fazy 3 oceniającej tę kombinację ustalonych dawek podskórnego pembrolizumabu, którą podawano średnio w ciągu około 2–3 minut i która może poprawić doświadczenia pacjenta, a także zwiększyć dostęp dla pacjentów i świadczeniodawcy w porównaniu z podawaniem dożylnym. Planujemy jak najszybciej omówić te wyniki z organami regulacyjnymi na całym świecie.”

Oprócz badania fazy 3 MK-3475A-D77, program badań klinicznych pembrolizumabu podskórnego firmy Merck obejmuje badanie fazy 3 MK-3475A- Badanie F84 oceniające pembrolizumab podawany podskórnie w monoterapii w porównaniu z samym produktem KEYTRUDA dożylnie w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z NSCLC z przerzutami, u których guzy charakteryzują się dużą Ekspresja PD-L1 (wskaźnik proporcji guza [TPS] ≥50%), a także badanie fazy 2 MK-3475A-F65 oceniające pembrolizumab podawany podskórnie w monoterapii w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie klasycznego chłoniaka Hodgkina oraz nawrotowych lub opornych na leczenie pierwotnych dużych limfocytów B śródpiersia chłoniak. Firma Merck prowadzi także badanie II fazy dotyczące preferencji pacjentów, MK-3475A-F11, oceniające zgłaszane przez uczestników preferencje dotyczące pembrolizumabu podawanego podskórnie w porównaniu z lekiem KEYTRUDA podanym dożylnie.

Informacje o MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 to randomizowane, otwarte badanie fazy 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05722015 ) oceniające podskórne podanie pembrolizumab w skojarzeniu z berahialuronidazą alfa (znaną również jako ALT-B4) podawanym co sześć tygodni w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z produktem KEYTRUDA dożylnym podawanym co sześć tygodni w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z NSCLC z przerzutami. Badanie ma na celu ocenę podwójnych głównych punktów końcowych PK, czyli AUC ekspozycji na pembrolizumab podczas pierwszego cyklu dawkowania oraz Cmin pembrolizumabu mierzonego w stanie stacjonarnym. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują dodatkowe parametry PK, a także skuteczność (odsetek obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite) oraz bezpieczeństwo. Do badania włączono około 378 pacjentów, których losowo przydzielono (2:1) do grupy otrzymującej pembrolizumab podawany podskórnie w skojarzeniu z chemioterapią lub do grupy otrzymującej produkt KEYTRUDA dożylnie w skojarzeniu z chemioterapią.

Informacje o zastrzyku KEYTRUDA ® (pembrolizumab), 100 mg

KEYTRUDA to terapia przeciw receptorowi zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1), której działanie polega na zwiększaniu zdolności układ odpornościowy organizmu, który pomaga wykrywać i zwalczać komórki nowotworowe. KEYTRUDA to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które blokuje interakcję między PD-1 i jego ligandami, PD-L1 i PD-L2, aktywując w ten sposób limfocyty T, które mogą wpływać zarówno na komórki nowotworowe, jak i komórki zdrowe.

Merck prowadzi największy w branży program badań klinicznych w dziedzinie immunoonkologii. Obecnie prowadzonych jest ponad 1600 badań produktu KEYTRUDA dotyczących różnych nowotworów i sposobów leczenia. Program kliniczny KEYTRUDA ma na celu zrozumienie roli leku KEYTRUDA w leczeniu nowotworów oraz czynników, które mogą przewidzieć prawdopodobieństwo odniesienia przez pacjenta korzyści z leczenia lekiem KEYTRUDA, w tym badanie kilku różnych biomarkerów.

Wybrane leki KEYTRUDA ® (pembrolizumab ) Wskazania w USA

Niedrobnokomórkowy rak płuc

KEYTRUDA w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią zawierającą pochodne platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z niepłaskonabłonkowym rakiem płuca z przerzutami (NSCLC), z brak aberracji genomowych nowotworów EGFR lub ALK.

KEYTRUDA w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem lub paklitakselem związanym z białkami jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z płaskonabłonkowym NSCLC z przerzutami.

KEYTRUDA w monoterapii jest wskazany w leczeniu leczenie pierwszego rzutu pacjentów z NSCLC z ekspresją PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%], jak określono za pomocą Test zatwierdzony przez FDA, nie wykazujący aberracji genomowych guza EGFR ani ALK i jest:

Stadium III, w którym pacjenci nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej ani ostatecznej chemioradioterapii, lub

przerzutowe.

KEYTRUDA w monoterapii jest wskazany w leczeniu pacjentów z NSCLC z przerzutami, u których w guzach występuje ekspresja PD-L1 (TPS ≥1%), jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, z progresją choroby w trakcie lub po podaniu platyny chemoterapia. U pacjentów z aberracjami genomowymi nowotworu EGFR lub ALK przed otrzymaniem produktu KEYTRUDA powinna nastąpić progresja choroby w wyniku leczenia tych aberracji zatwierdzonego przez FDA.

KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu pacjentów z resekcyjnymi (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) ) NSCLC w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie kontynuowane jako leczenie uzupełniające po operacji w monoterapii.

KEYTRUDA w monoterapii jest wskazany jako leczenie uzupełniające po resekcji i chemioterapii opartej na pochodnych platyny u dorosłych pacjentów z NSCLC w stopniu IB (T2a ≥4 cm), II lub IIIA.

Klasyczna choroba Hodgkina Chłoniak

KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL).

KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu dzieci i młodzieży z opornym na leczenie cHL lub cHL, u którego wystąpił nawrót po 2 lub więcej linii terapii.

Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia

KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu dorosłych i dzieci z opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL) lub u których wystąpił nawrót po 2 lub więcej wcześniejszych linie terapii. Nie zaleca się stosowania produktu KEYTRUDA w leczeniu pacjentów z PMBCL wymagających pilnego leczenia cytoredukcyjnego.

Zobacz dodatkowe wybrane wskazania firmy KEYTRUDA w USA po Wybranych ważnych informacjach dotyczących bezpieczeństwa.

Wybrane ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa dotyczące firmy KEYTRUDA

Ciężkie i śmiertelne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym

KEYTRUDA to przeciwciało monoklonalne należące do klasy leków, które wiążą się z receptorem zaprogramowanej śmierci-1 (PD- 1) lub ligand zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1), blokując szlak PD-1/PD-L1, usuwając w ten sposób hamowanie odpowiedzi immunologicznej, potencjalnie przełamując tolerancję obwodową i indukując działania niepożądane o podłożu immunologicznym. Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkance, mogą dotyczyć więcej niż jednego układu organizmu jednocześnie i mogą wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia lub po jego przerwaniu. Wymienione tutaj ważne działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i przedmiotowych, które mogą być klinicznymi objawami podstawowych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Wczesna identyfikacja i leczenie są niezbędne, aby zapewnić bezpieczne stosowanie terapii anty-PD-1/PD-L1. Oceniać enzymy wątrobowe, kreatyninę i czynność tarczycy na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia. U pacjentów z TNBC leczonych produktem KEYTRUDA w leczeniu neoadjuwantowym należy monitorować poziom kortyzolu we krwi na początku leczenia, przed zabiegiem chirurgicznym i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym zakażenie. Niezwłocznie włącz leczenie, w tym w razie potrzeby konsultację specjalistyczną.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania leku KEYTRUDA w zależności od nasilenia działania niepożądanego o podłożu immunologicznym. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli leczenie produktem KEYTRUDA wymaga przerwania lub zaprzestania stosowania, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub równoważną dawkę równoważną) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub mniejszego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez co najmniej 1 miesiąc. Rozważ podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych u pacjentów, u których działania niepożądane nie są kontrolowane za pomocą terapii kortykosteroidami.

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym

KEYTRUDA może powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym. Częstość występowania jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej. Immunologiczne zapalenie płuc wystąpiło u 3,4% (94/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje śmiertelne (0,1%), reakcje stopnia 4. (0,3%), stopnia 3. (0,9%) i stopnia 2. (1,3%). U 67% (63/94) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Zapalenie płuc doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 1,3% (36) i zaprzestania leczenia u 0,9% (26) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich u 23% wystąpił nawrót. Zapalenie płuc ustąpiło u 59% z 94 pacjentów.

Zapalenie płuc wystąpiło u 8% (31/389) dorosłych pacjentów z cHL otrzymujących lek KEYTRUDA w monoterapii, w tym stopnie 3-4 u 2,3% pacjentów. Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dużych dawkach przez średni czas trwania badania wynoszący 10 dni (zakres: od 2 dni do 53 miesięcy). Częstość występowania zapalenia płuc była podobna u pacjentów poddanych wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej i bez niej. Zapalenie płuc doprowadziło do przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u 5,4% (21) pacjentów. Spośród pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie płuc, 42% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, 68% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, a u 77% nastąpiło ustąpienie.

Zapalenie płuc wystąpiło u 7% (41/580) dorosłych pacjentów z wyciętym NSCLC, którzy otrzymywali KEYTRUDA jako leczenie pojedynczy lek do leczenia uzupełniającego NSCLC, w tym śmiertelnego (0,2%) stopnia 4. (0,3%) oraz Działania niepożądane stopnia 3 (1%). Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dużych dawkach przez średni czas trwania leczenia wynoszący 10 dni (zakres: 1 dzień do 2,3 miesiąca). Zapalenie płuc doprowadziło do przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u 26 (4,5%) pacjentów. Spośród pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie płuc, 54% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, 63% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, a u 71% nastąpiło ustąpienie.

Immunologiczne zapalenie jelita grubego

KEYTRUDA może powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, które może objawiać się biegunką. U pacjentów z opornym na leczenie kortykosteroidami zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano infekcję/reaktywację wirusa cytomegalii. W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań zakaźnych, aby wykluczyć alternatywną etiologię. Immunologiczne zapalenie jelita grubego wystąpiło u 1,7% (48/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (1,1%) i stopnia 2. (0,4%). U 69% (33/48) konieczne było podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo; dodatkowe leczenie immunosupresyjne było konieczne u 4,2% pacjentów. Zapalenie okrężnicy doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 0,5% (15) i zaprzestania leczenia u 0,5% (13) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich u 23% wystąpił nawrót. Zapalenie jelita grubego ustąpiło u 85% z 48 pacjentów.

Hepatotoksyczność i zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym

KEYTRUDA jako pojedynczy agent

KEYTRUDA może powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. Immunologiczne zapalenie wątroby wystąpiło u 0,7% (19/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,4%) i stopnia 2. (0,1%). U 68% (13/19) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; u 11% pacjentów konieczne było dodatkowe leczenie immunosupresyjne. Zapalenie wątroby doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 0,2% (6) i zaprzestania leczenia u 0,3% (9) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich żaden nie miał nawrotu. Zapalenie wątroby ustąpiło u 79% z 19 pacjentów.

KEYTRUDA z aksytynibem

KEYTRUDA w skojarzeniu z aksytynibem może powodować uszkodzenie wątroby. Należy monitorować aktywność enzymów wątrobowych przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie leczenia. Należy rozważyć częstsze monitorowanie w porównaniu do sytuacji, gdy leki podawane są w monoterapii. W przypadku podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych należy przerwać podawanie produktu KEYTRUDA i aksytynibu i w razie potrzeby rozważyć podanie kortykosteroidów. Podczas stosowania leku KEYTRUDA w skojarzeniu z aksytynibem, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) (20%) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) (13%) stopnia 3. i 4. obserwowano z większą częstością w porównaniu do stosowania samego produktu KEYTRUDA. Pięćdziesiąt dziewięć procent pacjentów ze zwiększoną aktywnością AlAT otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnie. U pacjentów z AlAT ≥3-krotnością górnej granicy normy (GGN) (stopnie 2-4, n=116), AlAT ustąpiła do stopnia 0-1 u 94%. Spośród 92 pacjentów, którym ponownie podano lek KEYTRUDA (n=3) lub aksytynib (n=34) w monoterapii lub w skojarzeniu z obydwoma lekami (n=55), u 1 pacjenta otrzymującego produkt KEYTRUDA zaobserwowano nawrót aktywności AlAT ≥3-krotności GGN. , 16 pacjentów otrzymywało aksytynib i 24 pacjentów otrzymywało oba leki. Wszyscy pacjenci z nawrotem ALT ≥3 GGN następnie wyzdrowieli po zdarzeniu.

Endokrynopatie o podłożu immunologicznym

Niedoczynność nadnerczy

KEYTRUDA może powodować pierwotną lub wtórną niewydolność nadnerczy. W przypadku stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymaj KEYTRUDA w zależności od wagi. Niedoczynność nadnerczy wystąpiła u 0,8% (22/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,3%). U 77% (17/22) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; z nich większość nadal przyjmowała kortykosteroidy podawane ogólnie. Niewydolność nadnerczy doprowadziła do trwałego przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u <0,1% (1) i zaprzestania leczenia u 0,3% (8) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów.

Zapalenie przysadki

KEYTRUDA może powodować zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki. Rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA w zależności od ciężkości. Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,6% (17/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,2%). U 94% (16/17) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; z nich większość nadal przyjmowała kortykosteroidy podawane ogólnie. Zapalenie przysadki mózgowej doprowadziło do trwałego przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u 0,1% (4) i zaprzestania leczenia u 0,3% (7) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów.

Zaburzenia tarczycy

KEYTRUDA może powodować zaburzenia tarczycy o podłożu immunologicznym. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy. W przypadku niedoczynności tarczycy należy rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub wdrożyć leczenie nadczynności tarczycy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA w zależności od ciężkości. Zapalenie tarczycy wystąpiło u 0,6% (16/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym stopień 2 (0,3%). Żaden z nich nie przerwał leczenia, ale lek KEYTRUDA wstrzymano u <0,1% (1) pacjentów

Nadczynność tarczycy wystąpiła u 3,4% (96/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym stopień 3 (0,1%) i stopień 2 (0,8%). Doprowadziło to do trwałego przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u <0,1% (2) i zaprzestania leczenia u 0,3% (7) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów. Niedoczynność tarczycy wystąpiła u 8% (237/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym stopień 3 (0,1%) i stopień 2 (6,2%). Doprowadziło to do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u <0,1% (1) i zaprzestania leczenia u 0,5% (14) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów. Większość pacjentów z niedoczynnością tarczycy wymagała długotrwałej terapii hormonalnej. Częstość występowania nowej lub nasilającej się niedoczynności tarczycy była większa u 1185 pacjentów z HNSCC i występowała u 16% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii lub w skojarzeniu z platyną i FU, w tym niedoczynność tarczycy stopnia 3 (0,3%). Częstość występowania nowej lub nasilającej się niedoczynności tarczycy była większa u 389 dorosłych pacjentów z cHL (17%) otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii, w tym niedoczynność tarczycy stopnia 1. (6,2%) i stopnia 2. (10,8%). Częstość występowania nowej lub nasilającej się nadczynności tarczycy była większa u 580 pacjentów z wyciętym NSCLC i występowała u 11% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii w leczeniu uzupełniającym, w tym nadczynność tarczycy stopnia 3 (0,2%). Częstość występowania nowej lub pogłębiającej się niedoczynności tarczycy była większa u 580 pacjentów z wyciętym NSCLC i występowała u 22% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii jako leczenie uzupełniające (KEYNOTE-091), w tym niedoczynność tarczycy stopnia 3 (0,3%).

Cukrzyca typu 1 (DM), która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową

Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy. Rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymaj KEYTRUDA w zależności od wagi. Cukrzyca typu 1 wystąpiła u 0,2% (6/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA. Doprowadziło to do trwałego przerwania leczenia u <0,1% (1) i zaprzestania stosowania produktu KEYTRUDA u <0,1% (1) pacjentów. U wszystkich pacjentów, którym odmówiono wznowienia leczenia produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów.

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek

KEYTRUDA może powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. Immunologiczne zapalenie nerek wystąpiło u 0,3% (9/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,1%) i stopnia 2. (0,1%). U 89% (8/9) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo. Zapalenie nerek doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 0,1% (3) i zaprzestania leczenia u 0,1% (3) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich żaden nie miał nawrotu. Zapalenie nerek ustąpiło u 56% z 9 pacjentów.

dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

KEYTRUDA może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. Podczas leczenia anty-PD-1/PD-L1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. W leczeniu łagodnych i umiarkowanych wysypek niezłuszczających mogą wystarczyć miejscowo stosowane emolienty i (lub) kortykosteroidy. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA w zależności od ciężkości. Dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły u 1,4% (38/2799) pacjentów otrzymujących produkt KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 3. (1%) i stopnia 2. (0,1%). U 40% (15/38) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Reakcje te doprowadziły do trwałego przerwania leczenia u 0,1% (2) i zaprzestania stosowania leku KEYTRUDA u 0,6% (16) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich u 6% wystąpił nawrót. Reakcje ustąpiły u 79% z 38 pacjentów.

Inne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym

Następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły z częstością <1% (o ile nie wskazano inaczej) u pacjentów, którzy otrzymywali produkt KEYTRUDA lub zgłaszano je podczas stosowania innych terapii anty-PD-1/PD-L1. W przypadku niektórych z tych działań niepożądanych zgłaszano ciężkie lub śmiertelne przypadki. Układ sercowy/naczyniowy: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń; Układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/miastenia gravis (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna; Oczne: Może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne stany zapalne oczu. W niektórych przypadkach może być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy rozważyć zespół podobny do Vogta-Koyanagi-Harady, ponieważ może to wymagać leczenia steroidami ogólnoustrojowymi w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku; Przewód pokarmowy: Zapalenie trzustki, w tym zwiększenie stężenia amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy; Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza (i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek), zapalenie stawów (1,5%), polimialgia reumatyczna; Endokrynologia: niedoczynność przytarczyc; Hematologiczne/immunologiczne: Niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu litego, odrzucenie innego przeszczepu (w tym przeszczepu rogówki).

Reakcje związane z infuzją

KEYTRUDA może powodować ciężkie lub zagrażające życiu reakcje związane z wlewem, w tym nadwrażliwość i anafilaksję, które zgłoszono u 0,2% z 2799 pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji związanych z wlewem. W przypadku reakcji 1. lub 2. stopnia należy przerwać lub zmniejszyć szybkość infuzji. W przypadku reakcji stopnia 3. lub 4. należy przerwać infuzję i trwale zaprzestać podawania produktu KEYTRUDA.

Powikłania po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

U pacjentów poddawanych allogenicznemu HSCT przed lub po leczeniu anty-PD-1/PD-L1 mogą wystąpić śmiertelne i inne poważne powikłania. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), ostrą i przewlekłą GVHD, chorobę żylno-okluzyjną wątroby po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający stosowania steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo leczenia uzupełniającego pomiędzy leczeniem anty-PD-1/PD-L1 a allogenicznym HSCT. Uważnie obserwuj pacjentów, czy nie występują objawy tych powikłań i niezwłocznie interweniuj. Rozważ korzyści i ryzyko stosowania terapii anty-PD-1/PD-L1 przed lub po allogenicznym HSCT.

Zwiększona śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

W badaniach z udziałem pacjentów ze szpiczakiem mnogim dodanie leku KEYTRUDA do analogu talidomidu i deksametazonu powodowało zwiększoną śmiertelność. Nie zaleca się leczenia tych pacjentów leczeniem anty-PD-1/PD-L1 w tym skojarzeniu poza kontrolowanymi badaniami.

Toksyczność dla zarodka

Ze względu na mechanizm działania, lek KEYTRUDA podawany kobiecie w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. Poinformuj kobiety o tym potencjalnym ryzyku. U kobiet w wieku rozrodczym należy sprawdzić stan ciąży przed rozpoczęciem stosowania leku KEYTRUDA i zalecić im stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Działania niepożądane

W badaniu KEYNOTE-006 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 9% z 555 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem; działaniami niepożądanymi prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia u więcej niż jednego pacjenta były zapalenie okrężnicy (1,4%), autoimmunologiczne zapalenie wątroby (0,7%), reakcja alergiczna (0,4%), polineuropatia (0,4%) i niewydolność serca (0,4%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) związanymi ze stosowaniem preparatu KEYTRUDA były zmęczenie (28%), biegunka (26%), wysypka (24%) i nudności (21%).

W badaniu KEYNOTE-054 w przypadku podawania produktu KEYTRUDA w monoterapii pacjentom z czerniakiem w III stadium, leczenie produktem KEYTRUDA zakończono definitywnie z powodu działań niepożądanych u 14% z 509 pacjentów; najczęściej (≥1%) występowało zapalenie płuc (1,4%), zapalenie okrężnicy (1,2%) i biegunka (1%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 25% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA. Najczęstszym działaniem niepożądanym (≥20%) związanym ze stosowaniem leku KEYTRUDA była biegunka (28%). W badaniu KEYNOTE-716, gdy produkt KEYTRUDA podawano w monoterapii pacjentom z czerniakiem w stopniu IIB lub IIC, działania niepożądane występujące u pacjentów z czerniakiem w stopniu IIB lub IIC były podobne do tych, które wystąpiły u 1011 pacjentów z czerniakiem w stopniu III według badania KEYNOTE-054.

W badaniu KEYNOTE-189, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią pochodnymi platyny u chorych na niepłaskonabłonkowego NSCLC z przerzutami, leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 20% z 405 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku KEYTRUDA były zapalenie płuc (3%) i ostre uszkodzenie nerek (2%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) związane ze stosowaniem leku KEYTRUDA to: nudności (56%), zmęczenie (56%), zaparcia (35%), biegunka (31%), zmniejszenie apetytu (28%), wysypka (25%), wymioty (24%), kaszel (21%), duszność (21%) i gorączka (20%).

W badaniu KEYNOTE-407, gdy lek KEYTRUDA podawano z karboplatyną i paklitakselem lub paklitakselem białkowym- związanego z płaskonabłonkowym NSCLC z przerzutami, leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 15% ze 101 pacjentów. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów była neutropenia z gorączką, zapalenie płuc i zakażenie dróg moczowych. Działania niepożądane zaobserwowane w badaniu KEYNOTE-407 były podobne do tych obserwowanych w badaniu KEYNOTE-189, z tym wyjątkiem, że zwiększoną częstość występowania łysienia (47% w porównaniu z 36%) i neuropatią obwodową (31% w porównaniu z 25%) zaobserwowano w porównaniu z lekiem KEYTRUDA i chemioterapią do grupy placebo i chemioterapii w badaniu KEYNOTE-407.

W badaniu KEYNOTE-042 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 19% z 636 pacjentów z zaawansowanym NSCLC; najczęstsze to zapalenie płuc (3%), śmierć z nieznanej przyczyny (1,6%) i zapalenie płuc (1,4%). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów były zapalenie płuc (7%), zapalenie płuc (3,9%), zatorowość płucna (2,4%) i wysięk opłucnowy (2,2%). Najczęstszą reakcją niepożądaną (≥20%) było zmęczenie (25%).

W badaniu KEYNOTE-010 przerwano monoterapię produktem KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 8% z 682 pacjentów z NSCLC z przerzutami; najczęściej występowało zapalenie płuc (1,8%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) to zmniejszenie apetytu (25%), zmęczenie (25%), duszność (23%) i nudności (20%).

W badaniu KEYNOTE-671 działania niepożądane występujące u pacjentów z resekcyjnym NSCLC otrzymujących produkt KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę, podawany jako leczenie neoadjuwantowe i kontynuowane jako leczenie uzupełniające pojedynczym lekiem, były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów w innych badaniach klinicznych. badania dotyczące typów nowotworów otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (zgłaszanymi u ≥20%) u pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią były zmęczenie/osłabienie, nudności, zaparcia, biegunka, osłabienie apetyt, wysypka, wymioty, kaszel, duszność, gorączka, łysienie, neuropatia obwodowa, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej, ból głowy, utrata masy ciała, ból brzucha, bóle stawów, bóle mięśni, bezsenność, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, zakażenie dróg moczowych i niedoczynność tarczycy.

W fazie neoadjuwantowej badania KEYNOTE-671, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę jako leczenie neoadjuwantowe, poważne działania niepożądane wystąpiły u 34% z 396 pacjentów. Najczęstszymi (≥2%) poważnymi działaniami niepożądanymi były zapalenie płuc (4,8%), żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (3,3%) i niedokrwistość (2%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,3% pacjentów, w tym śmierć z nieznanej przyczyny (0,8%), posocznica (0,3%) i choroba płuc o podłożu immunologicznym (0,3%). Trwałe odstawienie któregokolwiek badanego leku z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 18% pacjentów, którzy otrzymywali lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę; najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥1%), które prowadziły do trwałego odstawienia któregokolwiek badanego leku, były ostre uszkodzenie nerek (1,8%), śródmiąższowa choroba płuc (1,8%), niedokrwistość (1,5%), neutropenia (1,5%) i zapalenie płuc (1,3%).

Wśród pacjentów leczonych produktem KEYTRUDA, którzy otrzymali leczenie neoadjuwantowe, 6% z 396 pacjentów nie zostało poddanych operacji z powodu działań niepożądanych. Najczęstszym (≥1%) działaniem niepożądanym, które doprowadziło do odwołania operacji w ramieniu KEYTRUDA, była śródmiąższowa choroba płuc (1%).

W fazie adiuwantowej preparatu KEYNOTE-671, gdy produkt KEYTRUDA podawano w monoterapii jako leczenie uzupełniające, poważne działania niepożądane wystąpiły u 14% z 290 pacjentów. Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc (3,4%). Wystąpiło jedno śmiertelne działanie niepożądane w postaci krwotoku płucnego. Trwałe odstawienie produktu KEYTRUDA z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 12% pacjentów, którzy otrzymywali produkt KEYTRUDA w monoterapii, jako leczenie uzupełniające; najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥1%), które prowadziły do trwałego odstawienia leku KEYTRUDA, były biegunka (1,7%), śródmiąższowa choroba płuc (1,4%), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (1%) i ból mięśniowo-szkieletowy (1%).

Działania niepożądane zaobserwowane w badaniu KEYNOTE-091 były na ogół podobne do tych występujących u innych pacjentów z NSCLC otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy (22%), nadczynności tarczycy (11%) i zapalenia płuc (7 %). Wystąpiły dwie śmiertelne reakcje niepożądane w postaci zapalenia mięśnia sercowego.

W badaniu KEYNOTE-048 przerwano monoterapię produktem KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 12% z 300 pacjentów z HNSCC; najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do trwałego odstawienia leku była posocznica (1,7%) i zapalenie płuc (1,3%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (33%), zaparcia (20%) i wysypka (20%).

W badaniu KEYNOTE-048, gdy lek KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z platyną (cisplatyna lub karboplatyna) i chemioterapii FU, leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 16% z 276 pacjentów z HNSCC. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku KEYTRUDA były zapalenie płuc (2,5%), zapalenie płuc (1,8%) i wstrząs septyczny (1,4%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były nudności (51%), zmęczenie (49%), zaparcia (37%), wymioty (32%), zapalenie błon śluzowych (31%), biegunka (29%), zmniejszenie apetytu (29%), zapalenie jamy ustnej (26%) i kaszel (22%).

W badaniu KEYNOTE-012 podawanie preparatu KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 17% ze 192 pacjentów z HNSCC. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 45% pacjentów. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów były zapalenie płuc, duszność, stan splątania, wymioty, wysięk opłucnowy i niewydolność oddechowa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie, zmniejszenie apetytu i duszność. Działania niepożądane występujące u pacjentów z HNSCC były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii, z wyjątkiem zwiększonej częstości występowania obrzęku twarzy oraz wystąpienia lub nasilenia niedoczynności tarczycy.

W KEYNOTE -204, leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 14% ze 148 pacjentów z cHL. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA; te ≥1% obejmowało zapalenie płuc, zapalenie płuc, gorączkę, zapalenie mięśnia sercowego, ostre uszkodzenie nerek, neutropenię z gorączką i posocznicę. Trzech pacjentów zmarło z przyczyn innych niż progresja choroby: 2 z powodu powikłań po allogenicznym HSCT i 1 z nieznanej przyczyny. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były: infekcja górnych dróg oddechowych (41%), ból mięśniowo-szkieletowy (32%), biegunka (22%) oraz gorączka, zmęczenie, wysypka i kaszel (po 20%).

W badaniu KEYNOTE-087 leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 5% z 210 pacjentów z cHL. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 16% pacjentów; te ≥1% obejmowało zapalenie płuc, zapalenie płuc, gorączkę, duszność, GVHD i półpasiec. Dwóch pacjentów zmarło z przyczyn innych niż progresja choroby: 1 z powodu GVHD po późniejszym allogenicznym HSCT i 1 z powodu wstrząsu septycznego. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (26%), gorączka (24%), kaszel (24%), ból mięśniowo-szkieletowy (21%), biegunka (20%) i wysypka (20%).

W badaniu KEYNOTE-170 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 8% z 53 pacjentów z PMBCL. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 26% pacjentów i obejmowały arytmię (4%), tamponadę serca (2%), zawał mięśnia sercowego (2%), wysięk osierdziowy (2%) i zapalenie osierdzia (2%). Sześciu (11%) pacjentów zmarło w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były bóle mięśniowo-szkieletowe (30%), infekcja górnych dróg oddechowych i gorączka (po 28%), kaszel (26%), zmęczenie (23%) i duszność (21%).

W badaniu KEYNOTE-A39, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z enfortumabem vedotin pacjentom z miejscowo zaawansowanym rakiem nabłonka dróg moczowych lub rakiem nabłonka dróg moczowych z przerzutami (n=440), działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3,9% pacjentów, w tym ostra niewydolność oddechowa (0,7%) , zapalenie płuc (0,5%) i zapalenie płuc/ILD (0,2%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 50% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z enfortumabem vedotin; poważnymi działaniami niepożądanymi u ≥2% pacjentów były: wysypka (6%), ostre uszkodzenie nerek (5%), zapalenie płuc/ILD (4,5%), zakażenie dróg moczowych (3,6%), biegunka (3,2%), zapalenie płuc (2,3%) %), gorączka (2%) i hiperglikemia (2%). Trwałe odstawienie produktu KEYTRUDA nastąpiło u 27% pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥2%) prowadzącymi do trwałego zaprzestania stosowania leku KEYTRUDA były zapalenie płuc/ILD (4,8%) i wysypka (3,4%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) występujące u pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA w skojarzeniu z enfortumabem vedotin to wysypka (68%), neuropatia obwodowa (67%), zmęczenie (51%), świąd (41%), biegunka (38%). %), łysienie (35%), utrata masy ciała (33%), zmniejszenie apetytu (33%), nudności (26%), zaparcia (26%), suchość oka (24%), zaburzenia smaku (21%) i zaburzenia układu moczowego zakażenie dróg oddechowych (21%).

W badaniu KEYNOTE-052 podawanie preparatu KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 11% z 370 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 42% pacjentów; te ≥2% obejmowały zakażenie dróg moczowych, krwiomocz, ostre uszkodzenie nerek, zapalenie płuc i urosepsę. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (38%), ból mięśniowo-szkieletowy (24%), zmniejszenie apetytu (22%), zaparcia (21%), wysypka (21%) i biegunka (20%).

W badaniu KEYNOTE-045 leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 8% z 266 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku KEYTRUDA było zapalenie płuc (1,9%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA; te ≥2% stanowiły zakażenie dróg moczowych, zapalenie płuc, niedokrwistość i zapalenie płuc. Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA to zmęczenie (38%), ból mięśniowo-szkieletowy (32%), świąd (23%), zmniejszenie apetytu (21%), nudności (21%) i wysypka (20%).

W badaniu KEYNOTE-057 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 11% ze 148 pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku KEYTRUDA było zapalenie płuc (1,4%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 28% pacjentów; te ≥2% to zapalenie płuc (3%), niedokrwienie serca (2%), zapalenie okrężnicy (2%), zatorowość płucna (2%), posocznica (2%) i zakażenie dróg moczowych (2%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (29%), biegunka (24%) i wysypka (24%).

Działania niepożądane występujące u pacjentów z MSI-H lub dMMR CRC były podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii.

W badaniach KEYNOTE-158 i KEYNOTE-164 działania niepożądane reakcje występujące u pacjentów z rakiem MSI-H lub dMMR były podobne do tych występujących u pacjentów z innymi guzami litymi, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii.

W badaniu KEYNOTE-811, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z trastuzumabem, chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę, leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 6% z 217 pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem żołądka HER2+ lub gruczolakorakiem GEJ. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe odstawienie leku było zapalenie płuc (1,4%). W grupie preparatu KEYTRUDA w porównaniu z placebo różnica w częstości występowania biegunki (53% w porównaniu z 44%) i nudności (49% w porównaniu z 44%) wynosiła ≥5% pomiędzy pacjentami leczonymi lekiem KEYTRUDA w porównaniu ze standardowym leczeniem.

W badaniu KEYNOTE-859, gdy lek KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę, poważne działania niepożądane wystąpiły u 45% z 785 pacjentów. Poważne działania niepożądane występujące u >2% pacjentów obejmowały zapalenie płuc (4,1%), biegunkę (3,9%), krwotok (3,9%) i wymioty (2,4%). U 8% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA wystąpiły śmiertelne działania niepożądane, w tym zakażenie (2,3%) i choroba zakrzepowo-zatorowa (1,3%). Stosowanie leku KEYTRUDA zakończono definitywnie z powodu działań niepożądanych u 15% pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku KEYTRUDA (≥1%) były zakażenia (1,8%) i biegunka (1,0%). Najczęstsze działania niepożądane (zgłaszane u ≥20%) u pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią to: neuropatia obwodowa (47%), nudności (46%), zmęczenie (40%), biegunka (36%), wymioty (34% ), zmniejszenie apetytu (29%), ból brzucha (26%), zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej (25%), zaparcia (22%) i utrata masy ciała (20%).

W badaniu KEYNOTE-590, w którym produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z cisplatyną i fluorouracylem pacjentom z rakiem przełyku z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku lub rakiem GEJ (guzy z epicentrum od 1 do 5 centymetrów powyżej GEJ), którzy nie kwalifikowali się do resekcji chirurgicznej ani ostatecznej chemioradioterapii, Stosowanie leku KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 15% z 370 pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku KEYTRUDA (≥1%) były zapalenie płuc (1,6%), ostre uszkodzenie nerek (1,1%) i zapalenie płuc (1,1%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) związane ze stosowaniem leku KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią to: nudności (67%), zmęczenie (57%), zmniejszenie apetytu (44%), zaparcia (40%), biegunka (36%), wymioty ( 34%), zapalenie jamy ustnej (27%) i utrata masy ciała (24%).

Działania niepożądane występujące u pacjentów z rakiem przełyku, którzy otrzymywali lek KEYTRUDA w monoterapii, były podobne do tych występujących u pacjentów czerniaka lub NSCLC, którzy otrzymywali lek KEYTRUDA w monoterapii.

W badaniu KEYNOTE-A18, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z CRT (cisplatyną i radioterapią wiązkami zewnętrznymi [EBRT], a następnie brachyterapią [BT]) pacjentkom z rakiem szyjki macicy w stopniu III-IVA według FIGO 2014, działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,4% z 292 pacjentek, w tym po 1 przypadku (0,3%) perforacji jelita grubego, urosepsy, posocznicy i krwotoku z pochwy. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów; wśród nich ≥1% obejmowało zakażenie dróg moczowych (2,7%), urosepsę (1,4%) i posocznicę (1%). Stosowanie leku KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 7% pacjentów. Najczęstszym działaniem niepożądanym (≥1%) powodującym trwałe odstawienie leku była biegunka (1%). U pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA w skojarzeniu z CRT najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) były nudności (56%), biegunka (50%), wymioty (33%), zakażenie dróg moczowych (32%), zmęczenie (26%) %), niedoczynność tarczycy (20%), zaparcia (18%), zmniejszenie apetytu i utrata masy ciała (po 17%), bóle brzucha i gorączka (po 12%), nadczynność tarczycy, bolesne oddawanie moczu, wysypka (11% każdy) i ból miednicy (10%).

W badaniu KEYNOTE-826, gdy produkt KEYTRUDA podawano pacjentom w skojarzeniu z paklitakselem i cisplatyną lub paklitakselem i karboplatyną, z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu (n=307), z przetrwałym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy pierwszego rzutu, niezależnie od ekspresji PD-L1 w guzie, u których nie stosowano chemioterapii, z wyjątkiem przypadków jednoczesnego stosowania środka radiouczulającego, śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 4,6% pacjentów, w tym 3 przypadki krwotoku, 2 przypadki sepsy o nieznanej przyczynie i po 1 przypadku ostrego zawału mięśnia sercowego, autoimmunologicznego zapalenia mózgu, zatrzymania akcji serca, udaru naczyniowo-mózgowego złamanie kości udowej z okołooperacyjnym zatorem płucnym, perforacją jelit i infekcją miednicy. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 50% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu; te ≥3% to neutropenia z gorączką (6,8%), infekcja dróg moczowych (5,2%), niedokrwistość (4,6%) oraz ostre uszkodzenie nerek i posocznica (po 3,3%).

KEYTRUDA przerwano u 15% pacjentów z powodu działań niepożądanych. Najczęstszą reakcją niepożądaną skutkującą trwałym odstawieniem leku (≥1%) było zapalenie jelita grubego (1%).

W przypadku pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA, chemioterapią i bewacyzumabem (n=196) najczęstszymi działaniami niepożądanymi były (n=196) ≥20%) to: neuropatia obwodowa (62%), łysienie (58%), niedokrwistość (55%), zmęczenie/astenia (53%), nudności i neutropenia (po 41%), biegunka (39%), nadciśnienie i trombocytopenia (po 35%), zaparcia i bóle stawów (po 31%), wymioty (30%), zakażenie dróg moczowych (27%), wysypka (26%), leukopenia (24%), niedoczynność tarczycy (22%) i zmniejszony apetyt (21%).

W przypadku pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były neuropatia obwodowa (58%), łysienie (56%), zmęczenie (47%), nudności (40%) %), biegunka (36%), zaparcia (28%), bóle stawów (27%), wymioty (26%), nadciśnienie i zakażenie dróg moczowych (po 24%) oraz wysypka (22%).

W badaniu KEYNOTE-158 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 8% z 98 pacjentek z wcześniej leczonym rakiem szyjki macicy z nawrotem lub przerzutami. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 39% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA; najczęstsze obejmowały niedokrwistość (7%), przetokę, krwotok i infekcje [z wyjątkiem infekcji dróg moczowych] (po 4,1%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmęczenie (43%), ból mięśniowo-szkieletowy (27%), biegunka (23%), ból i ból brzucha (po 22%) oraz zmniejszenie apetytu (21%).

W badaniu KEYNOTE-394 przerwano stosowanie leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 13% z 299 pacjentów z wcześniej leczonym rakiem wątrobowokomórkowym. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe zaprzestanie stosowania leku KEYTRUDA było wodobrzusze (2,3%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA (≥10%) były: gorączka (18%), wysypka (18%), biegunka (16%), zmniejszenie apetytu (15%), świąd (12%), zakażenie górnych dróg oddechowych (11%), kaszel (11%) i niedoczynność tarczycy (10%).

W badaniu KEYNOTE-966, gdy lek KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną, u 15% pacjentów leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 529 pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych. Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym trwałe odstawienie produktu KEYTRUDA (≥1%) było zapalenie płuc (1,3%). Działania niepożądane prowadzące do przerwania stosowania leku KEYTRUDA wystąpiły u 55% pacjentów. Najczęstsze działania niepożądane lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych prowadzące do przerwania stosowania leku KEYTRUDA (≥2%) to: zmniejszenie liczby neutrofilów (18%), zmniejszenie liczby płytek krwi (10%), niedokrwistość (6%), zmniejszenie liczby białych krwinek (4%) , gorączka (3,8%), zmęczenie (3,0%), zapalenie dróg żółciowych (2,8%), zwiększona aktywność AlAT (2,6%), zwiększona aktywność AspAT (2,5%) i niedrożność dróg żółciowych (2,3%).

W badaniach KEYNOTE-017 i KEYNOTE-913 działania niepożądane występujące u pacjentów z MCC (n=105) były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii.

W badaniu KEYNOTE-426, gdy lek KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z aksytynibem, działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3,3% z 429 pacjentów. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 40% pacjentów, najczęstsze (≥1%) to hepatotoksyczność (7%), biegunka (4,2%), ostre uszkodzenie nerek (2,3%), odwodnienie (1%) i zapalenie płuc (1% ). Trwałe odstawienie leku z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 31% pacjentów; Tylko KEYTRUDA (13%), tylko aksytynib (13%) i kombinacja (8%); najczęstsze to hepatotoksyczność (13%), biegunka/zapalenie okrężnicy (1,9%), ostre uszkodzenie nerek (1,6%) i udar naczyniowo-mózgowy (1,2%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były: biegunka (56%), zmęczenie/osłabienie (52%), nadciśnienie (48%), hepatotoksyczność (39%), niedoczynność tarczycy (35%), zmniejszenie apetytu (30%), Erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (28%), nudności (28%), zapalenie jamy ustnej/zapalenie błon śluzowych (27%), dysfonia (25%), wysypka (25%), kaszel (21%) i zaparcia (21%).

W badaniu KEYNOTE-564, gdy lek KEYTRUDA podawano jako pojedynczy lek w leczeniu uzupełniającym raka nerkowokomórkowego, poważne działania niepożądane wystąpiły u 20% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA; poważnymi działaniami niepożądanymi (≥1%) były: ostre uszkodzenie nerek, niewydolność nadnerczy, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy i cukrzycowa kwasica ketonowa (po 1%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 0,2%, w tym 1 przypadek zapalenia płuc. Przerwanie stosowania leku KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 21% z 488 pacjentów; najczęstsze (≥1%) to: zwiększona aktywność AlAT (1,6%), zapalenie okrężnicy (1%) i niewydolność nadnerczy (1%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były bóle mięśniowo-szkieletowe (41%), zmęczenie (40%), wysypka (30%), biegunka (27%), świąd (23%) i niedoczynność tarczycy (21%).

W badaniu KEYNOTE-868, kiedy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z chemioterapią (paklitaksel i karboplatyna) pacjentkom z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium (n=382), poważne działania niepożądane wystąpiły u 35% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z 19% pacjentów otrzymujących placebo w skojarzeniu z chemioterapią (n=377). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,6% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią, w tym działania niepożądane związane z wirusem COVID-19 (0,5%) i zatrzymaniem akcji serca (0,3%). Stosowanie leku KEYTRUDA przerwano z powodu wystąpienia działań niepożądanych u 14% pacjentów. Działania niepożądane występujące u pacjentów leczonych lekiem KEYTRUDA i chemioterapią były na ogół podobne do tych obserwowanych podczas stosowania samego leku KEYTRUDA lub samej chemioterapii, z wyjątkiem wysypki (33% wszystkich stopni; 2,9% stopni 3-4).

Działania niepożądane występujące u pacjentek z rakiem endometrium MSI-H lub dMMR, które otrzymywały KEYTRUDA w monoterapii, były podobne do tych występujących u pacjentek z czerniakiem lub NSCLC, które otrzymywały KEYTRUDA w monoterapii.

Działanie niepożądane reakcje występujące u pacjentów z rakiem TMB-H były podobne do tych występujących u pacjentów z innymi guzami litymi, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii.

Działania niepożądane występujące u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym cSCC lub miejscowo zaawansowanym cSCC były podobne do tych występujących u pacjentów z czerniakiem lub NSCLC, którzy otrzymywali produkt KEYTRUDA w monoterapii.

W badaniu KEYNOTE-522, gdy produkt KEYTRUDA był stosowany podawane z chemioterapią neoadjuwantową (karboplatyna i paklitaksel, a następnie doksorubicyna lub epirubicyna i cyklofosfamid), a następnie zabieg chirurgiczny i kontynuację leczenia uzupełniającego produktem KEYTRUDA w monoterapii (n=778) u pacjentów z nowo zdiagnozowaną, wcześniej nieleczoną, ryzykowną wczesnym stadium TNBC, działania niepożądane prowadzące do zgonu wystąpiły u 0,9% pacjentów, w tym po 1 przypadku przełom nadnerczowy, choroba autoimmunologiczna zapalenie mózgu, zapalenie wątroby, zapalenie płuc, zapalenie płuc, zatorowość płucna i posocznica w związku z zespołem dysfunkcji wielonarządowej i zawałem mięśnia sercowego. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 44% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA; te ≥2% to gorączka neutropeniczna (15%), gorączka (3,7%), niedokrwistość (2,6%) i neutropenia (2,2%). Stosowanie leku KEYTRUDA przerwano u 20% pacjentów z powodu działań niepożądanych. Najczęstszymi reakcjami (≥1%) prowadzącymi do trwałego odstawienia były: zwiększenie aktywności AlAT (2,7%), zwiększenie aktywności AspAT (1,5%) i wysypka (1%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA były: zmęczenie (70%), nudności (67%), łysienie (61%), wysypka (52%), zaparcia (42%), biegunka i neuropatia obwodowa ( 41% każdy), zapalenie jamy ustnej (34%), wymioty (31%), ból głowy (30%), bóle stawów (29%), gorączka (28%), kaszel (26%), ból brzucha (24%), zmniejszony apetyt (23%), bezsenność (21%) i bóle mięśni (20%).

W badaniu KEYNOTE-355, gdy produkt KEYTRUDA i chemioterapia (paklitaksel, paklitaksel związany z białkiem lub gemcytabina i karboplatyna) były podawane pacjentom z miejscowo nawrotowym nieoperacyjnym lub przerzutowym TNBC, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią z powodu przerzutów (n =596), śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 2,5% pacjentów, w tym zatrzymanie krążenia i oddechu (0,7%) i wstrząs septyczny (0,3%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią; poważnymi reakcjami u ≥2% były zapalenie płuc (2,9%), niedokrwistość (2,2%) i małopłytkowość (2%). Stosowanie leku KEYTRUDA przerwano u 11% pacjentów z powodu działań niepożądanych. Najczęstszymi reakcjami prowadzącymi do trwałego odstawienia (≥1%) były: zwiększenie aktywności AlAT (2,2%), zwiększenie aktywności AspAT (1,5%) i zapalenie płuc (1,2%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią były zmęczenie (48%), nudności (44%), łysienie (34%), biegunka i zaparcie (po 28%), wymioty i wysypka ( 26% każdy), kaszel (23%), zmniejszenie apetytu (21%) i ból głowy (20%).

Laktacja

Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Stosowanie u dzieci

W badaniu KEYNOTE-051 173 pacjentom pediatrycznym (65 pacjentom pediatrycznym w wieku od 6 miesięcy do młodszych niż 12 lat i 108 pacjentom pediatrycznym w wieku od 12 lat do 17 lat) podawano lek KEYTRUDA w dawce 2 mg/kg mc. co 3 tygodnie. Mediana czasu trwania ekspozycji wyniosła 2,1 miesiąca (zakres: od 1 dnia do 25 miesięcy).

Działania niepożądane, które występowały z częstością ≥10% większą u dzieci i młodzieży w porównaniu z dorosłymi, to gorączka (33%), leukopenia (31%), wymioty (29%), neutropenia (28%), ból głowy (25%), ból brzucha (23%), małopłytkowość (22%), niedokrwistość 3. stopnia (17%), zmniejszona liczba limfocytów (13%) i zmniejszona liczba białych krwinek (11%).

Stosowanie w starszym wieku

Z 564 pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem nabłonka dróg moczowych lub z przerzutami, leczonych produktem KEYTRUDA w skojarzeniu z enfortumabem vedotin, 44% (n=247) było w wieku 65-74 lat lat, a 26% (n=144) miało 75 lat lub więcej. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat lub starszymi a młodszymi pacjentami. U pacjentów w wieku 75 lat i starszych leczonych produktem KEYTRUDA w skojarzeniu z enfortumabem vedotin częstość występowania działań niepożądanych prowadzących do zgonu występowała częściej niż u młodszych pacjentów. Częstość występowania śmiertelnych działań niepożądanych wynosiła 4% u pacjentów w wieku poniżej 75 lat i 7% u pacjentów w wieku 75 lat i starszych.

Dodatkowe wybrane wskazania KEYTRUDA w USA

Czerniak

KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem lub czerniakiem z przerzutami.

KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu uzupełniającym pacjentów dorosłych i dzieci (w wieku 12 lat i starszych) w stopniu zaawansowania IIB, IIC lub III czerniak po całkowitej resekcji.

Złośliwy międzybłoniak opłucnej

KEYTRUDA w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią zawierającą pochodne platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym, zaawansowanym lub przerzutowym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM).

Rak nabłonka dróg moczowych

KEYTRUDA w skojarzeniu z enfortumabem vedotin jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z rakiem nabłonka dróg moczowych miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.

KEYTRUDA w monoterapii jest wskazany w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem nabłonka dróg moczowych lub z przerzutami:

którzy nie kwalifikują się do żadnej chemioterapii zawierającej platynę lub

u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę lub w ciągu 12 miesięcy od leczenia neoadjuwantowego lub uzupełniającego chemioterapią zawierającą platynę.

KEYTRUDA, jako stosowany w monoterapii, jest wskazany w leczeniu pacjentów z niereagującym na bakterie Bacillus Calmette-Guerin (BCG), nieinwazyjnym dla mięśni mięśniowych rakiem pęcherza moczowego (NMIBC) z rakiem in situ (CIS) z guzami brodawkowatymi lub bez guzów brodawkowatych, którzy nie kwalifikują się do leczenia lub zdecydowałeś się nie poddawać cystektomii.

Rak o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej lub z niedoborem naprawy niedopasowanej

KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu dorosłych i dzieci z nieresekcyjnymi lub przerzutowymi chorobami mikrosatelitarnymi o wysokim stopniu niestabilności (MSI-H) lub niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR). guzy lite, określone w teście zatwierdzonym przez FDA, u których nastąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu i dla których nie ma zadowalających alternatywnych opcji leczenia.

Rak jelita grubego z dużą niestabilnością mikrosatelitarną lub niedoborem naprawy niedopasowanej

KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego MSI-H lub dMMR (CRC), co stwierdzono za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA .

Rak żołądka

KEYTRUDA w skojarzeniu z trastuzumabem, chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym HER2-dodatnim żołądkiem lub połączeniem żołądkowo-przełykowym ( GEJ) gruczolakorak, którego guzy wykazują ekspresję PD-L1 (CPS ≥1), jak określono za pomocą Test zatwierdzony przez FDA.

To wskazanie zostało zatwierdzone w trybie przyspieszonego zatwierdzenia na podstawie wskaźnika odpowiedzi nowotworu i trwałości odpowiedzi. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub z przerzutami, HER2-ujemnym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ).

Rak przełyku

KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) (guzy z epicentrum 1 do 5 centymetrów powyżej GEJ), którego nie można leczyć resekcja chirurgiczna lub osta

Wysłano : 2024-11-20 06:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Firma Merck ogłasza fazę 3 badania nad podskórnym pembrolizumabem z berahyaluronidazą Alfa Met

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Popularne słowa kluczowe