Merck anunță un studiu de fază 3 pentru Pembrolizumab subcutanat cu Berayaluronidază Alfa a îndeplinit obiectivele primare
RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 19 noiembrie 2024 -- Merck (NYSE: MRK), cunoscută sub numele de MSD în afara Statelor Unite și a Canadei, a anunțat astăzi rezultate pozitive din faza 3 MK-3475A- Proba D77. Studiul evaluează non-inferioritatea administrării subcutanate a pembrolizumabului, terapia Merck anti-PD-1, disponibilă pentru utilizare intravenoasă ca KEYTRUDA®, împreună cu berahyaluronidază alfa, o variantă de hialuronidază dezvoltată și fabricată de Alteogen Inc. (MK-3475A; „subcutanat); pembrolizumab”), administrat cu chimioterapie versus intravenos (IV) KEYTRUDA administrat cu chimioterapie pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) metastatic.
Studiul de fază 3 și-a îndeplinit obiectivele farmacocinetice primare (PK) duale. În mod specific, pembrolizumab subcutanat administrat la fiecare șase săptămâni cu chimioterapie a demonstrat neinferioritatea expunerii în zona sub curbă (ASC) la pembrolizumab în timpul primului ciclu de dozare și concentrația minimă (Ctrough) de pembrolizumab măsurată la starea de echilibru, comparativ cu KEYTRUDA IV administrat la fiecare șase săptămâni. în combinație cu chimioterapie. În plus, obiectivele secundare de eficacitate și siguranță au fost în general consecvente pentru pembrolizumab subcutanat administrat cu chimioterapie, comparativ cu KEYTRUDA IV administrat cu chimioterapie. Aceste rezultate, precum și cele din analizele în curs, vor fi prezentate la o viitoare întâlnire medicală și împărtășite autorităților de reglementare din întreaga lume.
„KEYTRUDA a contribuit la transformarea modului în care tratăm unele dintre cele mai mortale forme de cancer, totuși continuăm să urmărim inovații suplimentare care ar putea aduce beneficii pacienților”, a spus dr. Marjorie Green, vicepreședinte senior și șef al departamentului de oncologie, dezvoltare clinică globală. , Laboratoarele de cercetare Merck. „Este foarte încurajator să vedem rezultate pozitive de Faza 3 care evaluează această combinație de doză fixă de pembrolizumab subcutanat, care a fost administrată, în medie, în aproximativ 2-3 minute și are potențialul de a îmbunătăți experiența pacientului, precum și de a crește accesul pacienților. și furnizorii de servicii medicale în comparație cu administrarea intravenoasă. Intenționăm să discutăm aceste rezultate cu autoritățile de reglementare din întreaga lume cât mai curând posibil.”
În plus față de studiul de fază 3 MK-3475A-D77, programul de dezvoltare clinică pembrolizumab subcutanat al Merck include și faza 3 MK-3475A- Studiul F84 care evaluează pembrolizumab subcutanat administrat singur în comparație cu KEYTRUDA IV în monoterapie pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC metastatic ale căror tumori au o expresie ridicată a PD-L1 (scor proporție tumorală [TPS] ≥50%), precum și studiul de fază 2 MK-3475A-F65 care evaluează pembrolizumab subcutanat administrat singur în cazuri recidivante sau refractare limfom Hodgkin clasic și celule B mari mediastinale primare recidivante sau refractare limfom. Merck efectuează, de asemenea, un studiu de fază a preferințelor pacienților, MK-3475A-F11, care evaluează preferința raportată de participant pentru pembrolizumab subcutanat în comparație cu KEYTRUDA IV.
Despre MK-3475A-D77
MK-3475A-D77 este un studiu de fază 3 randomizat, deschis (ClinicalTrials.gov, NCT05722015) care evaluează administrarea subcutanată a pembrolizumab împreună cu berahialuronidază alfa (cunoscută și ca ALT-B4) administrat la fiecare șase săptămâni cu chimioterapie, comparativ cu IV KEYTRUDA administrat la fiecare șase săptămâni în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu NSCLC metastatic. Studiul este conceput pentru a evalua obiectivele PK primare duble ale ASC al expunerii la pembrolizumab în timpul primului ciclu de dozare și Ctrough-ul pembrolizumab măsurat la starea de echilibru. Obiectivele secundare includ parametrii PK suplimentari, precum și eficacitatea (rata de răspuns obiectiv, durata răspunsului, supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală) și siguranță. Studiul a înrolat aproximativ 378 de pacienți care au fost randomizați (2:1) pentru a primi fie pembrolizumab subcutanat administrat cu chimioterapie, fie KEYTRUDA IV în asociere cu chimioterapie.
Despre KEYTRUDA ® (pembrolizumab) injectabil, 100 mg
KEYTRUDA este o terapie anti-receptorul morții programate-1 (PD-1) care funcționează prin creșterea capacității de sistemul imunitar al organismului pentru a ajuta la detectarea și combaterea celulelor tumorale. KEYTRUDA este un anticorp monoclonal umanizat care blochează interacțiunea dintre PD-1 și liganzii săi, PD-L1 și PD-L2, activând astfel limfocitele T care pot afecta atât celulele tumorale, cât și celulele sănătoase.
Merck are cel mai mare program de cercetare clinică imuno-oncologică din industrie. În prezent, există peste 1.600 de studii care studiază KEYTRUDA într-o mare varietate de tipuri de cancer și setari de tratament. Programul clinic KEYTRUDA încearcă să înțeleagă rolul KEYTRUDA în cazurile de cancer și factorii care pot prezice probabilitatea unui pacient de a beneficia de tratamentul cu KEYTRUDA, inclusiv explorarea mai multor biomarkeri diferiți.
KEYTRUDA ® selectat (pembrolizumab). ) Indicații în S.U.A.
Cancer pulmonar non-microcelular
KEYTRUDA, în combinație cu pemetrexed și chimioterapie cu platină, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu cancer pulmonar non-squamos non-small cell (NSCLC) metastatic, cu fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.
KEYTRUDA, în combinație cu carboplatină și paclitaxel sau paclitaxel legat de proteine, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC scuamos metastatic.
KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC care exprimă PD-L1 [Scorul proporționalității tumorii (TPS) ≥1%], determinat de un Test aprobat de FDA, fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK și este:
KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților cu NSCLC metastatic ale căror tumori exprimă PD-L1 (TPS ≥1%), așa cum este determinat de un test aprobat de FDA, cu progresia bolii pe sau după ce conține platină chimioterapie. Pacienții cu aberații tumorale genomice EGFR sau ALK ar trebui să aibă progresia bolii în urma terapiei aprobate de FDA pentru aceste aberații înainte de a primi KEYTRUDA.
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților cu rezecabile (tumori ≥4 cm sau ganglioni pozitivi). ) NSCLC în combinație cu chimioterapia care conține platină ca tratament neoadjuvant și apoi a continuat ca un singur agent ca tratament adjuvant după intervenție chirurgicală.
KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat ca tratament adjuvant după rezecție și chimioterapie pe bază de platină pentru pacienții adulți cu NSCLC în stadiul IB (T2a ≥4 cm), II sau IIIA.
Hodgkin clasic Limfom
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom Hodgkin clasic (cHL) recidivat sau refractar.
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților pediatrici cu cHL refractar sau cu cHL care a recidivat după 2 sau mai multe linii de terapie.
Limfomul mediastinal primar cu celule B mari
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu limfom mediastinal primar cu celule B mari (PMBCL) refractar sau care au recidivat după 2 sau mai multe anterioare linii de terapie. KEYTRUDA nu este recomandat pentru tratamentul pacienților cu PMBCL care necesită terapie citoreductivă urgentă.
Vedeți indicații suplimentare KEYTRUDA selectate în S.U.A. după Informațiile importante de siguranță selectate.
Informații importante de siguranță selectate pentru KEYTRUDA
Reacții adverse grave și fatale mediate de imun
KEYTRUDA este un anticorp monoclonal care aparține unei clase de medicamente care se leagă fie de receptorul de moarte programată-1 (PD- 1) sau ligandul de moarte programată 1 (PD-L1), blocând calea PD-1/PD-L1, înlăturând astfel inhibarea răspunsului imun, rupând potențial toleranța periferică și inducând reacții adverse mediate imun. Reacțiile adverse mediate imun, care pot fi severe sau fatale, pot apărea în orice sistem de organ sau țesut, pot afecta mai multe sisteme ale corpului simultan și pot apărea în orice moment după începerea tratamentului sau după întreruperea acestuia. Este posibil ca reacțiile adverse mediate imun importante enumerate aici să nu includă toate reacțiile adverse mediate imun posibil, severe și fatale.
Monitorizați îndeaproape pacienții pentru a detecta simptomele și semnele care pot fi manifestări clinice ale reacțiilor adverse mediate imun. Identificarea și gestionarea timpurie sunt esențiale pentru a asigura utilizarea în siguranță a tratamentelor anti-PD-1/PD-L1. Evaluați enzimele hepatice, creatinina și funcția tiroidiană la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului. Pentru pacienții cu TNBC tratați cu KEYTRUDA în cadru neoadjuvant, monitorizați cortizolul din sânge la momentul inițial, înainte de intervenția chirurgicală și conform indicațiilor clinice. În cazurile de suspiciune de reacții adverse mediate de imun, inițiați o analiză adecvată pentru a exclude etiologiile alternative, inclusiv infecția. Instituiți prompt managementul medical, inclusiv consultarea de specialitate, după caz.
Întrerupeți sau întrerupeți definitiv KEYTRUDA, în funcție de severitatea reacției adverse mediate de imun. În general, dacă KEYTRUDA necesită întreruperea sau întreruperea tratamentului, administrați terapie sistemică cu corticosteroizi (1 până la 2 mg/kg/zi prednison sau echivalent) până la ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin. După ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin, începeți reducerea treptă a corticosteroizilor și continuați reducerea treptei timp de cel puțin 1 lună. Luați în considerare administrarea altor imunosupresoare sistemice la pacienții ale căror reacții adverse nu sunt controlate cu corticosteroizi.
Pneumonita mediată imun
KEYTRUDA poate provoca pneumonită mediată imun. Incidența este mai mare la pacienții care au primit radiații toracice anterior. Pneumonita mediată imun a apărut la 3,4% (94/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții fatale (0,1%), de gradul 4 (0,3%), de gradul 3 (0,9%) și de gradul 2 (1,3%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 67% (63/94) dintre pacienti. Pneumonita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la 1,3% (36) și la suspendarea la 0,9% (26) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor; dintre aceștia, 23% au avut recidivă. Pneumonita s-a rezolvat la 59% din cei 94 de pacienți.
Pneumonita a apărut la 8% (31/389) dintre pacienții adulți cu cHL cărora li sa administrat KEYTRUDA ca agent unic, inclusiv gradele 3-4 la 2,3% dintre pacienți. Pacienții au primit doze mari de corticosteroizi pentru o durată medie de 10 zile (interval: 2 zile până la 53 de luni). Ratele de pneumonită au fost similare la pacienții cu și fără radiații toracice anterioare. Pneumonita a dus la întreruperea tratamentului cu KEYTRUDA la 5,4% (21) dintre pacienți. Dintre pacienții care au dezvoltat pneumonită, 42% au întrerupt KEYTRUDA, 68% au întrerupt KEYTRUDA și 77% au avut rezoluție.
Pneumonita a apărut la 7% (41/580) dintre pacienții adulți cu NSCLC rezecat care au primit KEYTRUDA ca un singur agent pentru tratamentul adjuvant al NSCLC, inclusiv fatal (0,2%), gradul 4 (0,3%) și Reacții adverse de gradul 3 (1%). Pacienții au primit doze mari de corticosteroizi pentru o durată medie de 10 zile (interval: 1 zi până la 2,3 luni). Pneumonita a dus la întreruperea tratamentului cu KEYTRUDA la 26 (4,5%) dintre pacienți. Dintre pacienții care au dezvoltat pneumonită, 54% au întrerupt KEYTRUDA, 63% au întrerupt tratamentul cu KEYTRUDA și 71% au avut rezoluție.
Colita mediată imun
KEYTRUDA poate provoca colită mediată imun, care se poate prezenta cu diaree. Infecția/reactivarea citomegalovirusului a fost raportată la pacienții cu colită mediată imun refractară la corticosteroizi. În cazurile de colită refractară la corticosteroizi, luați în considerare repetarea examinării infecțioase pentru a exclude etiologiile alternative. Colita mediată imun a apărut la 1,7% (48/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (1,1%) și gradul 2 (0,4%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 69% (33/48); terapie imunosupresoare suplimentară a fost necesară la 4,2% dintre pacienți. Colita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la 0,5% (15) și reținerea la 0,5% (13) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor; dintre aceștia, 23% au avut recidivă. Colita s-a rezolvat la 85% din cei 48 de pacienți.
Hepatotoxicitate și hepatită mediată imun
KEYTRUDA ca agent unic
KEYTRUDA poate provoca hepatită mediată imun. Hepatita mediată imun a apărut la 0,7% (19/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), grad 3 (0,4%) și gradul 2 (0,1%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 68% (13/19) dintre pacienti; terapie imunosupresoare suplimentară a fost necesară la 11% dintre pacienți. Hepatita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la 0,2% (6) și reținerea la 0,3% (9) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor; dintre acestea, niciuna nu a avut recidivă. Hepatita s-a rezolvat la 79% din cei 19 pacienți.
KEYTRUDA Cu Axitinib
KEYTRUDA în combinație cu axitinib poate provoca toxicitate hepatică. Monitorizați enzimele hepatice înainte de inițierea și periodic pe parcursul tratamentului. Luați în considerare monitorizarea mai frecventă decât atunci când medicamentele sunt administrate ca agenți unici. Pentru valori crescute ale enzimelor hepatice, întrerupeți KEYTRUDA și axitinib și luați în considerare administrarea de corticosteroizi după cum este necesar. Cu combinația de KEYTRUDA și axitinib, gradele 3 și 4 au crescut alanin aminotransferazei (ALT) (20%) și aspartat aminotransferazei (AST) (13%) au fost observate cu o frecvență mai mare în comparație cu KEYTRUDA în monoterapie. Cincizeci și nouă la sută dintre pacienții cu ALT crescute au primit corticosteroizi sistemici. La pacienții cu ALT ≥3 ori limita superioară a normalului (ULN) (grade 2-4, n=116), ALT s-a remis la gradele 0-1 în 94%. Dintre cei 92 de pacienți cărora li s-a reprovocat fie KEYTRUDA (n=3), fie axitinib (n=34) administrat ca agent unic sau cu ambele (n=55), s-a observat recurența ALT ≥3 ori LSN la 1 pacient care a primit KEYTRUDA , 16 pacienți cărora li sa administrat axitinib și 24 pacienți care au primit ambele. Toți pacienții cu o recurență a ALT ≥3 LSN și-au revenit ulterior după eveniment.
Endocrinopatii mediate imun
Insuficiența suprarenală
KEYTRUDA poate provoca insuficiență suprarenală primară sau secundară. Pentru gradul 2 sau mai mare, inițiați tratamentul simptomatic, inclusiv substituția hormonală, după cum este indicat clinic. Rețineți KEYTRUDA în funcție de gravitate. Insuficiența suprarenală a apărut la 0,8% (22/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,3%) și gradul 2 (0,3%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 77% (17/22) dintre pacienti; dintre aceștia, majoritatea au rămas pe corticosteroizi sistemici. Insuficiența suprarenală a condus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA la <0,1% (1) și la suspendarea la 0,3% (8) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor.
Hipofizita
KEYTRUDA poate provoca hipofizită mediată imun. Hipofizita se poate prezenta cu simptome acute asociate cu efect de masă, cum ar fi dureri de cap, fotofobie sau defecte ale câmpului vizual. Hipofizita poate provoca hipopituitarism. Inițiați înlocuirea hormonală așa cum este indicat. Întrerupeți sau întrerupeți definitiv KEYTRUDA, în funcție de severitate. Hipofizita a apărut la 0,6% (17/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,3%) și gradul 2 (0,2%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 94% (16/17) dintre pacienti; dintre aceștia, majoritatea au rămas pe corticosteroizi sistemici. Hipofizita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la 0,1% (4) și reținerea la 0,3% (7) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor.
Tulburări tiroidiene
KEYTRUDA poate provoca tulburări tiroidiene mediate imun. Tiroidita se poate prezenta cu sau fără endocrinopatie. Hipotiroidismul poate urma hipertiroidismului. Inițiați substituția hormonală pentru hipotiroidism sau instituiți un tratament medical al hipertiroidismului, conform indicațiilor clinice. Întrerupeți sau întrerupeți definitiv tratamentul cu KEYTRUDA în funcție de severitate. Tiroidita a apărut la 0,6% (16/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv gradul 2 (0,3%). Niciunul nu a întrerupt tratamentul, dar KEYTRUDA a fost suspendat la <0,1% (1) dintre pacienți.
Hipertiroidismul a apărut la 3,4% (96/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv gradul 3 (0,1%) și gradul 2 (0,8%). A dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la <0,1% (2) și la suspendarea la 0,3% (7) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor. Hipotiroidismul a apărut la 8% (237/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv gradul 3 (0,1%) și gradul 2 (6,2%). A dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la <0,1% (1) și la suspendarea la 0,5% (14) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor. Majoritatea pacienților cu hipotiroidism au necesitat înlocuire pe termen lung a hormonilor tiroidieni. Incidența hipotiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 1185 de pacienți cu HNSCC, apărând la 16% dintre pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA în monoterapie sau în asociere cu platină și FU, inclusiv hipotiroidism de gradul 3 (0,3%). Incidența hipotiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 389 de pacienți adulți cu cHL (17%) cărora li sa administrat KEYTRUDA ca agent unic, inclusiv hipotiroidism de gradul 1 (6,2%) și gradul 2 (10,8%). Incidența hipertiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 580 de pacienți cu NSCLC rezecat, apărând la 11% dintre pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca agent unic ca tratament adjuvant, incluzând hipertiroidismul de gradul 3 (0,2%). Incidența hipotiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 580 de pacienți cu NSCLC rezecat, apărând la 22% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA ca agent unic ca tratament adjuvant (KEYNOTE-091), inclusiv hipotiroidism de grad 3 (0,3%).
Diabet zaharat de tip 1 (DM), care se poate prezenta cu diabetici Cetoacidoza
Monitorizați pacienții pentru hiperglicemie sau alte semne și simptome de diabet. Inițiați tratamentul cu insulină conform indicațiilor clinice. Rețineți KEYTRUDA în funcție de gravitate. DZ de tip 1 a apărut la 0,2% (6/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA. A dus la întreruperea definitivă a tratamentului la <0,1% (1) și la suspendarea KEYTRUDA la <0,1% (1) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor.
Nefrită mediată imun cu disfuncție renală
KEYTRUDA poate provoca nefrită mediată imun. Nefrita mediată imun a apărut la 0,3% (9/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,1%) și gradul 2 (0,1%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 89% (8/9) dintre pacienti. Nefrita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la 0,1% (3) și reținerea la 0,1% (3) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor; dintre acestea, niciuna nu a avut recidivă. Nefrita s-a rezolvat la 56% din cei 9 pacienți.
Reacții adverse dermatologice mediate imun
KEYTRUDA poate provoca erupții cutanate mediate imun sau dermatită. Dermatita exfoliativă, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, erupții cutanate cu eozinofilie și simptome sistemice și necroliză epidermică toxică, au apărut în cazul tratamentelor anti-PD-1/PD-L1. Emolienții topici și/sau corticosteroizii topici pot fi adecvați pentru a trata erupțiile cutanate ușoare până la moderate neexfoliative. Întrerupeți sau întrerupeți definitiv KEYTRUDA, în funcție de severitate. Reacțiile adverse dermatologice mediate imun au apărut la 1,4% (38/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 3 (1%) și gradul 2 (0,1%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 40% (15/38) dintre pacienti. Aceste reacții au condus la întreruperea definitivă a tratamentului la 0,1% (2) și la suspendarea tratamentului cu KEYTRUDA la 0,6% (16) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor; dintre aceștia, 6% au avut recidivă. Reacțiile s-au rezolvat la 79% dintre cei 38 de pacienți.
Alte reacții adverse mediate de imun
Următoarele reacții adverse mediate imun semnificative clinic au apărut la o incidență de <1% (cu excepția cazului în care este menționat altfel) la pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA sau au fost raportați cu utilizarea altor tratamente anti-PD-1/PD-L1. Au fost raportate cazuri severe sau fatale pentru unele dintre aceste reacții adverse. Cardiac/Vascular: miocardită, pericardită, vasculită; Sistem nervos: meningită, encefalită, mielită și demielinizare, sindrom miastenic/miastenia gravis (inclusiv exacerbare), sindrom Guillain-Barré, pareză nervoasă, neuropatie autoimună; Oculare: pot apărea uveită, irită și alte toxicități inflamatorii oculare. Unele cazuri pot fi asociate cu dezlipirea retinei. Pot apărea diferite grade de deficiență vizuală, inclusiv orbire. Dacă uveita apare în combinație cu alte reacții adverse mediate imun, luați în considerare un sindrom asemănător Vogt-Koyanagi-Harada, deoarece aceasta poate necesita tratament cu steroizi sistemici pentru a reduce riscul pierderii permanente a vederii; Gastrointestinale: pancreatită, pentru a include creșteri ale amilazelor și lipazei serice, gastrită, duodenită; Țesut musculo-scheletic și conjunctiv: miozită/polimiozită, rabdomioliză (și sechele asociate, inclusiv insuficiență renală), artrită (1,5%), polimialgie reumatică; Endocrin: hipoparatiroidism; Hematologic/Imun: anemie hemolitică, anemie aplastică, limfohistiocitoză hemofagocitară, sindrom de răspuns inflamator sistemic, limfadenită histiocitară necrozantă (limfadenită Kikuchi), sarcoidoză, purpură trombocitopenică imună, respingere a transplantului de organe solide (inclusiv transplant de coroană), respingere a altor grefe de coroană.
Reacții legate de perfuzie
KEYTRUDA poate provoca reacții grave sau care pun viața în pericol legate de perfuzie, inclusiv hipersensibilitate și anafilaxie, care au fost raportate la 0,2% din 2799 de pacienți cărora li se administrează KEYTRUDA. Monitorizați semnele și simptomele reacțiilor legate de perfuzie. Întrerupeți sau încetini viteza de perfuzie pentru reacțiile de gradul 1 sau gradul 2. Pentru reacțiile de gradul 3 sau gradul 4, opriți perfuzia și întrerupeți definitiv KEYTRUDA.
Complicații ale transplantului alogen de celule stem hematopoietice (HSCT)
Pot apărea complicații fatale și alte complicații grave la pacienții cărora li se administrează HSCT alogenic înainte sau după tratamente anti-PD-1/PD-L1. Complicațiile legate de transplant includ boala grefă contra gazdă hiperacută (GVHD), GVHD acută și cronică, boala veno-ocluzivă hepatică după condiționare cu intensitate redusă și sindromul febril care necesită steroizi (fără o cauză infecțioasă identificată). Aceste complicații pot apărea în ciuda intervenției terapiei între tratamentele anti-PD-1/PD-L1 și HSCT alogen. Urmăriți îndeaproape pacienții pentru dovezi ale acestor complicații și interveniți prompt. Luați în considerare beneficiul față de riscurile utilizării tratamentelor anti-PD-1/PD-L1 înainte sau după un HSCT alogen.
Mortalitate crescută la pacienții cu mielom multiplu
În studiile efectuate la pacienți cu mielom multiplu, adăugarea KEYTRUDA la un analog de talidomidă plus dexametazonă a dus la creșterea mortalității. Tratamentul acestor pacienți cu un tratament anti-PD-1/PD-L1 în această combinație nu este recomandat în afara studiilor controlate.
Toxicitate embriofetală
Pe baza mecanismului său de acțiune, KEYTRUDA poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei gravide. Anunțați femeile despre acest risc potențial. La femelele cu potențial reproducător, verificați starea sarcinii înainte de a iniția KEYTRUDA și sfătuiți-le să folosească metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima doză.
Reacții adverse
În KEYNOTE-006, administrarea KEYTRUDA a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 9% din 555 de pacienți cu melanom avansat; reacțiile adverse care au dus la întreruperea definitivă la mai mult de un pacient au fost colita (1,4%), hepatita autoimună (0,7%), reacție alergică (0,4%), polineuropatie (0,4%) și insuficiență cardiacă (0,4%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la KEYTRUDA au fost oboseala (28%), diareea (26%), erupția cutanată (24%) și greața (21%).
În KEYNOTE-054, când KEYTRUDA a fost administrat ca agent unic la pacienții cu melanom în stadiul III, KEYTRUDA a fost întrerupt definitiv din cauza reacțiilor adverse la 14% din 509 pacienți; cele mai frecvente (≥1%) au fost pneumonita (1,4%), colita (1,2%) și diareea (1%). Reacții adverse grave au apărut la 25% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA. Cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) la KEYTRUDA a fost diareea (28%). În KEYNOTE-716, când KEYTRUDA a fost administrat ca agent unic la pacienții cu melanom în stadiul IIB sau IIC, reacțiile adverse apărute la pacienții cu melanom în stadiul IIB sau IIC au fost similare cu cele apărute la 1011 pacienți cu melanom în stadiul III de la KEYNOTE-054.
În KEYNOTE-189, când KEYTRUDA a fost administrat cu pemetrexed și chimioterapie cu platină în NSCLC metastatic nesquamos, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 20% din 405 pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA au fost pneumonita (3%) și leziunea renală acută (2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la KEYTRUDA au fost greață (56%), oboseală (56%), constipație (35%), diaree (31%), scăderea apetitului (28%), erupție cutanată (25%), vărsături (24%), tuse (21%), dispnee (21%) și pirexie (20%).
În KEYNOTE-407, când KEYTRUDA a fost administrat cu carboplatină și paclitaxel sau proteină paclitaxel- legat în NSCLC scuamos metastatic, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 15% din 101 pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la cel puțin 2% dintre pacienți au fost neutropenia febrilă, pneumonia și infecția tractului urinar. Reacțiile adverse observate în KEYNOTE-407 au fost similare cu cele observate în KEYNOTE-189, cu excepția faptului că incidența crescută a alopeciei (47% vs 36%) și a neuropatiei periferice (31% vs 25%) a fost observată în grupul KEYTRUDA și chimioterapie comparativ cu la brațul placebo și chimioterapie din KEYNOTE-407.
În KEYNOTE-042, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 19% din 636 de pacienți cu NSCLC avansat; cele mai frecvente au fost pneumonita (3%), decesul din cauză necunoscută (1,6%) și pneumonia (1,4%). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la cel puțin 2% dintre pacienți au fost pneumonia (7%), pneumonita (3,9%), embolie pulmonară (2,4%) și revărsat pleural (2,2%). Cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) a fost oboseala (25%).
În KEYNOTE-010, monoterapia cu KEYTRUDA a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 8% din 682 de pacienți cu NSCLC metastatic; cea mai frecventă a fost pneumonita (1,8%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost scăderea apetitului (25%), oboseala (25%), dispneea (23%) și greața (20%).
În KEYNOTE-671, reacțiile adverse apărute la pacienții cu NSCLC rezecabil cărora li s-a administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie care conține platină, administrată ca tratament neoadjuvant și continuată ca tratament adjuvant cu un singur agent, au fost în general similare cu cele apărute la pacienții din alte clinici clinice. studii pe tipuri de tumori care au primit KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie.
Cele mai frecvente reacții adverse (raportate în ≥20%) la pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie au fost oboseală/astenie, greață, constipație, diaree, scăderea apetit, erupție cutanată, vărsături, tuse, dispnee, pirexie, alopecie, neuropatie periferică, inflamație a mucoasei, stomatită, cefalee, scădere în greutate, dureri abdominale, artralgie, mialgie, insomnie, eritrodisestezie palmar-plantară, infecție a tractului urinar și hipotiroidism. p>
În faza neoadjuvantă a KEYNOTE-671, când KEYTRUDA a fost administrat în asociere cu chimioterapie care conține platină ca tratament neoadjuvant, reacții adverse grave au apărut la 34% din 396 de pacienți. Cele mai frecvente (≥2%) reacții adverse grave au fost pneumonia (4,8%), tromboembolismul venos (3,3%) și anemia (2%). Reacțiile adverse fatale au apărut la 1,3% dintre pacienți, inclusiv decesul din cauză necunoscută (0,8%), sepsis (0,3%) și boală pulmonară mediată imun (0,3%). Întreruperea definitivă a oricărui medicament din studiu din cauza unei reacții adverse a avut loc la 18% dintre pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie care conține platină; cele mai frecvente reacții adverse (≥1%) care au dus la întreruperea definitivă a oricărui medicament din studiu au fost leziunea renală acută (1,8%), boala pulmonară interstițială (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) și pneumonia. (1,3%).
Dintre pacienții tratați cu KEYTRUDA care au primit tratament neoadjuvant, 6% din 396 de pacienți nu a fost operat din cauza reacțiilor adverse. Cea mai frecventă reacție adversă (≥1%) care a dus la anularea intervenției chirurgicale la brațul KEYTRUDA a fost boala pulmonară interstițială (1%).
În faza adjuvantă a KEYNOTE-671, când KEYTRUDA a fost administrat ca un singur agent ca tratament adjuvant, reacții adverse grave au apărut la 14% din 290 de pacienți. Cea mai frecventă reacție adversă gravă a fost pneumonia (3,4%). A apărut o reacție adversă fatală de hemoragie pulmonară. Întreruperea definitivă a KEYTRUDA din cauza unei reacții adverse a apărut la 12% dintre pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca agent unic, administrat ca tratament adjuvant; cele mai frecvente reacții adverse (≥1%) care au dus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA au fost diareea (1,7%), boala pulmonară interstițială (1,4%), creșterea aspartat aminotransferazei (1%) și durerea musculo-scheletică (1%).
Reacțiile adverse observate în KEYNOTE-091 au fost în general similare cu cele care au apărut la alți pacienți cu NSCLC cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca agent unic, cu excepția hipotiroidismului (22%), hipertiroidismului (11%) și pneumoniei (7). %). Au apărut două reacții adverse fatale ale miocarditei.
În KEYNOTE-048, monoterapia cu KEYTRUDA a fost întreruptă din cauza evenimentelor adverse la 12% din 300 de pacienți cu HNSCC; cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă au fost sepsisul (1,7%) și pneumonia (1,3%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (33%), constipația (20%) și erupția cutanată (20%).
În KEYNOTE-048, când KEYTRUDA a fost administrat în asociere cu platină (cisplatină sau carboplatină) și chimioterapia FU, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 16% din 276 de pacienți cu HNSCC. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA au fost pneumonia (2,5%), pneumonita (1,8%) și șocul septic (1,4%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost greața (51%), oboseala (49%), constipația (37%), vărsăturile (32%), inflamația mucoasei (31%), diareea (29%), scăderea apetitului. (29%), stomatită (26%) și tuse (22%).
În KEYNOTE-012, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 17% din 192 de pacienți cu HNSCC. Reacții adverse grave au apărut la 45% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la cel puțin 2% dintre pacienți au fost pneumonia, dispneea, starea de confuzie, vărsăturile, revărsatul pleural și insuficiența respiratorie. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala, scăderea apetitului și dispneea. Reacțiile adverse care au apărut la pacienții cu HNSCC au fost în general similare cu cele care apar la pacienții cu melanom sau NSCLC care au primit KEYTRUDA ca monoterapie, cu excepția incidenței crescute a edemului facial și a hipotiroidismului nou sau agravat.
În NOTĂ CHEIE. -204, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 14% din 148 de pacienți cu cHL. Reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA; cei ≥1% au fost pneumonită, pneumonie, pirexie, miocardită, leziune renală acută, neutropenie febrilă și sepsis. Trei pacienți au murit din alte cauze decât progresia bolii: 2 din cauza complicațiilor după HSCT alogenic și 1 din cauză necunoscută. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost infecția căilor respiratorii superioare (41%), durerea musculo-scheletică (32%), diareea (22%) și pirexia, oboseala, erupția cutanată și tusea (20% fiecare).
În KEYNOTE-087, administrarea KEYTRUDA a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 5% din 210 pacienți cu cHL. Reacții adverse grave au apărut la 16% dintre pacienți; cei ≥1% au fost pneumonie, pneumonită, pirexie, dispnee, GVHD și herpes zoster. Doi pacienți au murit din alte cauze decât progresia bolii: 1 din cauza GVHD după HSCT alogenă ulterioară și 1 din șoc septic. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseală (26%), pirexie (24%), tuse (24%), dureri musculo-scheletice (21%), diaree (20%) și erupții cutanate (20%). /p>
În KEYNOTE-170, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 8% din 53 de pacienți cu PMBCL. Reacțiile adverse grave au apărut la 26% dintre pacienți și au inclus aritmie (4%), tamponada cardiacă (2%), infarct miocardic (2%), efuziune pericardică (2%) și pericardită (2%). Șase (11%) pacienți au murit în decurs de 30 de zile de la începerea tratamentului. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost durerea musculo-scheletică (30%), infecția tractului respirator superior și pirexie (28% fiecare), tusea (26%), oboseala (23%) și dispneea (21%). /p>
În KEYNOTE-A39, când KEYTRUDA a fost administrat în asociere cu enfortumab vedotin la pacienți cu cancer urotelial local avansat sau metastatic (n=440), reacții adverse fatale au apărut la 3,9% dintre pacienți, inclusiv insuficiență respiratorie acută (0,7%) , pneumonie (0,5%) și pneumonită/ILD (0,2%). Reacții adverse grave au apărut la 50% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA în asociere cu enfortumab vedotin; reacțiile adverse grave la ≥2% dintre pacienți au fost erupții cutanate (6%), leziune renală acută (5%), pneumonită/ILD (4,5%), infecții ale tractului urinar (3,6%), diaree (3,2%), pneumonie (2,3%). %), pirexie (2%) și hiperglicemie (2%). Întreruperea definitivă a KEYTRUDA a avut loc la 27% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse (≥2%) care au dus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA au fost pneumonita/ILD (4,8%) și erupția cutanată (3,4%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) care au apărut la pacienții tratați cu KEYTRUDA în asociere cu enfortumab vedotin au fost erupții cutanate (68%), neuropatie periferică (67%), oboseală (51%), prurit (41%), diaree (38). %), alopecie (35%), scădere în greutate (33%), scăderea poftei de mâncare (33%), greață (26%), constipație (26%), ochi uscat (24%), disgeuzie (21%) și infecții ale tractului urinar (21%).
În KEYNOTE-052, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacții adverse la 11% din 370 de pacienți cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic. Reacții adverse grave au apărut la 42% dintre pacienți; cei ≥2% au fost infecții ale tractului urinar, hematurie, leziuni renale acute, pneumonie și urosepsis. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (38%), durerea musculo-scheletică (24%), scăderea apetitului (22%), constipația (21%), erupția cutanată (21%) și diareea (20%).
În KEYNOTE-045, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 8% din 266 de pacienți cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA a fost pneumonita (1,9%). Reacții adverse grave au apărut la 39% dintre pacienții tratați cu KEYTRUDA; cei ≥2% au fost infecții ale tractului urinar, pneumonie, anemie și pneumonită. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA au fost oboseală (38%), dureri musculo-scheletale (32%), prurit (23%), scăderea apetitului (21%), greață (21%) și erupție cutanată. (20%).
În KEYNOTE-057, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 11% din 148 de pacienți cu NMIBC cu risc ridicat. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA a fost pneumonita (1,4%). Reacții adverse grave au apărut la 28% dintre pacienți; cei ≥2% au fost pneumonie (3%), ischemie cardiacă (2%), colită (2%), embolie pulmonară (2%), sepsis (2%) și infecții ale tractului urinar (2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (29%), diareea (24%) și erupția cutanată (24%).
Reacțiile adverse care au apărut la pacienții cu MSI-H sau dMMR CRC au fost similare cu cele care au apărut la pacienții cu melanom sau NSCLC cărora li s-a administrat KEYTRUDA în monoterapie.
În KEYNOTE-158 și KEYNOTE-164, reacțiile adverse reacțiile apărute la pacienții cu cancer MSI-H sau dMMR au fost similare cu cele apărute la pacienții cu alte tumori solide cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca un singur agent.
În KEYNOTE-811, când KEYTRUDA a fost administrat în asociere cu trastuzumab, chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 6% din 217 pacienți cu carcinom gastric sau adentric HER2+ metastatic, nerezecabil sau metastatic. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă a fost pneumonita (1,4%). În brațul KEYTRUDA față de placebo, a existat o diferență de incidență ≥5% între pacienții tratați cu KEYTRUDA față de standardul de îngrijire pentru diaree (53% față de 44%) și greață (49% față de 44%).
În KEYNOTE-859, când KEYTRUDA a fost administrat în asociere cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină, reacții adverse grave au apărut la 45% din 785 de pacienți. Reacțiile adverse grave la >2% dintre pacienți au inclus pneumonie (4,1%), diaree (3,9%), hemoragie (3,9%) și vărsături (2,4%). Reacții adverse fatale au apărut la 8% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv infecție (2,3%) și tromboembolism (1,3%). KEYTRUDA a fost întrerupt definitiv din cauza reacțiilor adverse la 15% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA (≥1%) au fost infecțiile (1,8%) și diareea (1,0%). Cele mai frecvente reacții adverse (raportate la ≥20%) la pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie au fost neuropatie periferică (47%), greață (46%), oboseală (40%), diaree (36%), vărsături (34%) ), scăderea poftei de mâncare (29%), dureri abdominale (26%), sindromul eritrodisestezie palmo-plantar (25%), constipație (22%) și scădere în greutate (20%).
În KEYNOTE-590, când KEYTRUDA a fost administrat cu cisplatină și fluorouracil la pacienți cu carcinom esofagian metastatic sau local avansat sau GEJ (tumori cu epicentrul de la 1 până la 5 centimetri deasupra GEJ) care nu erau candidați pentru rezecție chirurgicală sau chimioradiere definitivă KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 15% din 370 de pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA (≥1%) au fost pneumonita (1,6%), insuficiență renală acută (1,1%) și pneumonia (1,1%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie au fost greața (67%), oboseala (57%), scăderea apetitului (44%), constipația (40%), diareea (36%), vărsăturile ( 34%), stomatită (27%) și pierderea în greutate (24%).
Reacțiile adverse apărute la pacienții cu cancer esofagian cărora li s-a administrat KEYTRUDA în monoterapie au fost similare cu cele apărute la pacienții cu melanom sau NSCLC. care a primit KEYTRUDA ca monoterapie.
În KEYNOTE-A18, când KEYTRUDA a fost administrat cu CRT (cisplatină plus radioterapie cu fascicul extern [EBRT] urmată de brahiterapie [BT]) la pacienții cu cancer de col uterin FIGO 2014 Stadiul III-IVA, reacțiile adverse fatale au apărut în 1,4% din 292 de pacienți, incluzând câte 1 caz (0,3%) de perforație intestinală gros, urosepsis, sepsis și hemoragie vaginală. Reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienți; cei ≥1% au inclus infecția tractului urinar (2,7%), urosepsis (1,4%) și sepsis (1%). KEYTRUDA a fost întrerupt pentru reacții adverse la 7% dintre pacienți. Cea mai frecventă reacție adversă (≥1%) care a dus la întreruperea definitivă a fost diareea (1%). Pentru pacienții tratați cu KEYTRUDA în asociere cu CRT, cele mai frecvente reacții adverse (≥10%) au fost greața (56%), diareea (50%), vărsăturile (33%), infecția tractului urinar (32%), oboseala (26). %), hipotiroidism (20%), constipație (18%), scăderea poftei de mâncare și pierderea în greutate (17% fiecare), dureri abdominale și pirexie (12% fiecare), hipertiroidism, disurie, erupții cutanate (11% fiecare) și dureri pelvine (10%).
În KEYNOTE-826, când KEYTRUDA a fost administrat în asociere cu paclitaxel și cisplatină sau paclitaxel și carboplatină, cu sau fără bevacizumab (n=307), la pacienții cu boli persistente, recurente sau cancer de col uterin metastatic de primă linie, indiferent de expresia tumorii PD-L1, care nu a fost tratat cu chimioterapie, cu excepția cazului în care a fost utilizat concomitent ca agent radiosensibilizant, reacții adverse fatale au apărut la 4,6% dintre pacienți, inclusiv 3 cazuri de hemoragie, câte 2 cazuri fiecare. de sepsis și din cauze necunoscute și câte 1 caz de infarct miocardic acut, encefalită autoimună, stop cardiac, accident vascular cerebral, fractură de femur cu embolie pulmonară perioperatorie, perforație intestinală și infecție pelvină. Reacții adverse grave au apărut la 50% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie cu sau fără bevacizumab; cei ≥3% au fost neutropenie febrilă (6,8%), infecții ale tractului urinar (5,2%), anemie (4,6%) și leziuni renale acute și sepsis (3,3% fiecare).
KEYTRUDA a fost întrerupt la 15% dintre pacienți din cauza reacțiilor adverse. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă (≥1%) a fost colita (1%).
Pentru pacienții tratați cu KEYTRUDA, chimioterapie și bevacizumab (n=196), cele mai frecvente reacții adverse ( ≥20%) au fost neuropatie periferică (62%), alopecie (58%), anemie (55%), oboseală/astenie (53%), greață și neutropenie (41% fiecare), diaree (39%), hipertensiune arterială și trombocitopenie (35% fiecare), constipație și artralgie (31% fiecare), vărsături (30%), infecții ale tractului urinar (27%), erupții cutanate (26). %), leucopenie (24%), hipotiroidism (22%) și scăderea apetitului (21%).
Pentru pacienții tratați cu KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie cu sau fără bevacizumab, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost neuropatie periferică (58%), alopecie (56%), oboseală (47%), greață (40%) %), diaree (36%), constipație (28%), artralgie (27%), vărsături (26%), hipertensiune arterială și infecții ale tractului urinar (24% fiecare) și erupții cutanate (22%).
În KEYNOTE-158, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 8% din 98 de pacienți cu cancer de col uterin recurent sau metastatic tratat anterior. Reacții adverse grave au apărut la 39% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA; cele mai frecvente au inclus anemia (7%), fistula, hemoragia și infecțiile [cu excepția infecțiilor tractului urinar] (4,1% fiecare). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost oboseala (43%), durerea musculo-scheletică (27%), diareea (23%), durerea și durerea abdominală (22% fiecare) și scăderea apetitului (21%).
În KEYNOTE-394, administrarea KEYTRUDA a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 13% din 299 de pacienți cu carcinom hepatocelular tratat anterior. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA a fost ascita (2,3%). Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA (≥10%) au fost pirexie (18%), erupție cutanată (18%), diaree (16%), scăderea apetitului (15%), prurit (12%), infecția căilor respiratorii superioare. (11%), tuse (11%) și hipotiroidism (10%).
În KEYNOTE-966, când KEYTRUDA a fost administrat în asociere cu gemcitabină și cisplatină, KEYTRUDA a fost întrerupt pentru reacții adverse la 15% din 529 de pacienți cu cancer de tract biliar nerezecabil sau metastatic local avansat. Cea mai frecventă reacție adversă care a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA (≥1%) a fost pneumonita (1,3%). Reacțiile adverse care au dus la întreruperea administrării KEYTRUDA au apărut la 55% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse sau anomalii de laborator care au condus la întreruperea administrării KEYTRUDA (≥2%) au fost scăderea numărului de neutrofile (18%), scăderea numărului de trombocite (10%), anemia (6%), scăderea numărului de globule albe (4%). , pirexie (3,8%), oboseală (3,0%), colangită (2,8%), creșterea ALT (2,6%), creșterea AST (2,5%), și obstrucție biliară (2,3%).
În KEYNOTE-017 și KEYNOTE-913, reacțiile adverse care au apărut la pacienții cu MCC (n=105) au fost în general similare cu cele apărute la pacienții cu melanom sau NSCLC cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca agent unic.
În KEYNOTE-426, când KEYTRUDA a fost administrat în asociere cu axitinib, au apărut reacții adverse fatale în 3,3% din 429 de pacienți. Reacții adverse grave au apărut la 40% dintre pacienți, cele mai frecvente (≥1%) au fost hepatotoxicitatea (7%), diareea (4,2%), insuficiență renală acută (2,3%), deshidratarea (1%) și pneumonita (1% ). Întreruperea definitivă din cauza unei reacții adverse a apărut la 31% dintre pacienți; Numai KEYTRUDA (13%), numai axitinib (13%) și combinația (8%); cele mai frecvente au fost hepatotoxicitatea (13%), diareea/colita (1,9%), leziunea renală acută (1,6%) și accidentul vascular cerebral (1,2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost diaree (56%), oboseală/astenie (52%), hipertensiune arterială (48%), hepatotoxicitate (39%), hipotiroidism (35%), scăderea poftei de mâncare (30%), eritrodisestezie palmo-plantară (28%), greață (28%), stomatită/inflamație a mucoasei (27%), disfonie (25%), erupție cutanată (25%), tuse (21%) și constipație (21%).
În KEYNOTE-564, când KEYTRUDA a fost administrat ca agent unic pentru tratamentul adjuvant al carcinomului cu celule renale, reacții adverse grave au apărut la 20% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA; reacțiile adverse grave (≥1%) au fost afectarea acută a rinichilor, insuficiența suprarenală, pneumonia, colita și cetoacidoza diabetică (1% fiecare). Reacțiile adverse fatale au apărut la 0,2%, inclusiv 1 caz de pneumonie. Întreruperea tratamentului cu KEYTRUDA din cauza reacțiilor adverse a avut loc la 21% din 488 de pacienți; cele mai frecvente (≥1%) au fost creșterea ALT (1,6%), colita (1%) și insuficiența suprarenală (1%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost durerea musculo-scheletică (41%), oboseala (40%), erupția cutanată (30%), diareea (27%), pruritul (23%) și hipotiroidismul (21%). /p>
În KEYNOTE-868, când KEYTRUDA a fost administrat în asociere cu chimioterapie (paclitaxel și carboplatină) la pacienți cu carcinom endometrial avansat sau recurent (n=382), reacții adverse grave au apărut la 35% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie, comparativ cu 19% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo în asociere cu chimioterapie (n=377). Reacții adverse fatale au apărut la 1,6% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie, inclusiv COVID-19 (0,5%) și stop cardiac (0,3%). KEYTRUDA a fost întrerupt pentru o reacție adversă la 14% dintre pacienți. Reacțiile adverse care au apărut la pacienții tratați cu KEYTRUDA și chimioterapie au fost în general similare cu cele observate cu KEYTRUDA în monoterapie sau numai cu chimioterapie, cu excepția erupțiilor cutanate (33% toate gradele; 2,9% gradele 3-4).
Reacțiile adverse apărute la pacienții cu carcinom endometrial MSI-H sau dMMR cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca agent unic au fost similare cu cele care au apărut la pacienții cu melanom sau NSCLC cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca agent unic.
Reacții adverse reacțiile apărute la pacienții cu cancer TMB-H au fost similare cu cele apărute la pacienții cu alte tumori solide cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca agent unic.
Reacțiile adverse care au apărut la pacienții cu cSCC recurent sau metastatic sau cu cSCC local avansat au fost similare cu cele apărute la pacienții cu melanom sau NSCLC care au primit KEYTRUDA în monoterapie.
În KEYNOTE-522, când KEYTRUDA a fost administrat cu chimioterapie neoadjuvantă (carboplatină și paclitaxel urmate de doxorubicină sau epirubicină și ciclofosfamidă) urmată de intervenție chirurgicală și continuarea tratamentului adjuvant cu KEYTRUDA ca agent unic (n=778) la pacienții cu TNBC în stadiu incipient, cu risc crescut, nou diagnosticat, netratați anterior, reacții adverse fatale au apărut la 0,9% dintre pacienți, inclusiv 1 fiecare. de criză suprarenală, encefalită autoimună, hepatită, pneumonie, pneumonită, embolie pulmonară, și sepsis în asociere cu sindromul de disfuncție a organelor multiple și infarctul miocardic. Reacții adverse grave au apărut la 44% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA; cei ≥2% au fost neutropenie febrilă (15%), pirexie (3,7%), anemie (2,6%) și neutropenie (2,2%). KEYTRUDA a fost întrerupt la 20% dintre pacienți din cauza reacțiilor adverse. Cele mai frecvente reacții (≥1%) care au dus la întreruperea definitivă au fost creșterea ALT (2,7%), creșterea AST (1,5%) și erupție cutanată (1%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA au fost oboseală (70%), greață (67%), alopecie (61%), erupții cutanate (52%), constipație (42%), diaree și neuropatie periferică ( 41% fiecare), stomatită (34%), vărsături (31%), cefalee (30%), artralgie (29%), pirexie (28%), tuse (26%), dureri abdominale (24%), scăderea poftei de mâncare (23%), insomnie (21%) și mialgie (20%).
În KEYNOTE-355, când KEYTRUDA și chimioterapia (paclitaxel, paclitaxel legat de proteine sau gemcitabină și carboplatină) au fost administrate la pacienții cu TNBC nerezecabil sau metastatic recurent local, care nu fuseseră tratați anterior cu chimioterapie în cadru metastatic (n =596), reacții adverse fatale au apărut la 2,5% dintre pacienți, inclusiv stop cardio-respirator (0,7%) și șoc septic (0,3%). Reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie; reacțiile grave la ≥2% au fost pneumonie (2,9%), anemia (2,2%) și trombocitopenia (2%). KEYTRUDA a fost întrerupt la 11% dintre pacienți din cauza reacțiilor adverse. Cele mai frecvente reacții care au dus la întreruperea definitivă (≥1%) au fost creșterea ALT (2,2%), creșterea AST (1,5%) și pneumonita (1,2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie au fost oboseala (48%), greața (44%), alopecia (34%), diareea și constipația (28% fiecare), vărsăturile și erupția cutanată ( 26% fiecare), tuse (23%), scăderea poftei de mâncare (21%) și dureri de cap (20%).
Alăptarea
Din cauza potențialului de reacții adverse grave la copiii alăptați, sfătuiți femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima doză.
Uz pediatric
În KEYNOTE-051, la 173 de copii și adolescenți (65 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și mai puțin de 12 ani și 108 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani) au fost administrați KEYTRUDA 2 mg/kg la fiecare 3 săptămâni. Durata mediană a expunerii a fost de 2,1 luni (interval: 1 zi până la 25 de luni).
Reacțiile adverse care au apărut cu o rată ≥10% mai mare la copii și adolescenți în comparație cu adulții au fost pirexia (33%), leucopenie (31%), vărsături (29%), neutropenie (28%), cefalee (25%), dureri abdominale (23%), trombocitopenie (22%), anemie de gradul 3 (17%), scăderea numărului de limfocite (13%) și scăderea numărului de globule albe (11%).
Uz geriatric
Din cei 564 de pacienți cu cancer urotelial local avansat sau metastatic tratați cu KEYTRUDA în asociere cu enfortumab vedotin, 44% (n=247) au fost 65-74 ani și 26% (n=144) aveau 75 de ani sau mai mult. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste și pacienții mai tineri. Pacienții cu vârsta de 75 de ani sau peste tratați cu KEYTRUDA în asociere cu enfortumab vedotin au prezentat o incidență mai mare a reacțiilor adverse fatale decât pacienții mai tineri. Incidența reacțiilor adverse fatale a fost de 4% la pacienții mai tineri de 75 de ani și de 7% la pacienții de 75 de ani sau mai mult.
Indicații suplimentare KEYTRUDA selectate în S.U.A.
Melanom
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților cu melanom nerezecabil sau metastatic.
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul adjuvant al pacienților adulți și copii (12 ani și peste) cu stadiul IIB, IIC sau III melanom în urma rezecției complete.
Mezoteliom pleural malign
KEYTRUDA, în combinație cu pemetrexed și chimioterapie cu platină, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu mezoteliom pleural malign (MPM) nerezecabil avansat sau metastatic.
Cancerul urotelial
KEYTRUDA, în combinație cu enfortumab vedotin, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer urotelial local avansat sau metastatic.
KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic:
KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților cu Bacil Calmette-Guerin (BCG) - care nu răspunde, cu risc ridicat, non- cancerul vezicii urinare invazive musculare (NMIBC) cu carcinom in situ (CIS) cu sau fără tumori papilare care nu sunt eligibili pentru sau au ales să nu să se supună cistectomiei.
Instabilitate microsatelită - Cancer cu deficiență de reparare sau nepotrivire
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu instabilitate nerezecabilă sau metastatică a microsateliților (MSI-H) sau deficit de reparare a nepotrivirii (dMMR) tumori solide, determinate de un test aprobat de FDA, care au progresat în urma unui tratament anterior și care nu au opțiuni alternative satisfăcătoare de tratament.
Instabilitate microsatelită - Cancer colorectal cu deficiență de reparare sau nepotrivire
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer colorectal (CRC) MSI-H sau dMMR nerezecabil sau metastatic, așa cum este determinat de un test aprobat de FDA .
Cancerul gastric
KEYTRUDA, în combinație cu chimioterapie cu trastuzumab, fluoropirimidină și platină, este indicat pentru tratamentul de primă linie al adulților cu joncțiune gastrică sau gastroesofagiană HER2-pozitivă, nerezecabilă sau metastatică local ( GEJ) adenocarcinom ale cărui tumori exprimă PD-L1 (CPS ≥1) ca determinat de un test aprobat de FDA.
Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza ratei de răspuns a tumorii și a durabilității răspunsului. Continuarea aprobării acestei indicații poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare.
KEYTRUDA, în combinație cu chimioterapia care conține fluoropirimidină și platină, este indicată pentru tratamentul de primă linie al adulților. cu adenocarcinom adenocarcinomului gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene (GEJ) HER2-negativ nerezecabil sau metastatic local avansat.
Cancer esofagian
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților cu carcinom esofagian sau gastroesofagian (GEJ) local avansat sau metastatic (tumori cu epicentrul de la 1 până la 5 centimetri deasupra GEJ) care nu este susceptibil la rezecție chirurgicală sau chimioradiere definitivă fie:
Cancerul de col uterin
KEYTRUDA, în combinație cu chimioradioterapie (CRT), este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer de col uterin FIGO 2014 Stadiul III-IVA.
KEYTRUDA, în combinație cu chimioterapie, cu sau fără bevacizumab, este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer de col uterin persistent, recurent sau metastatic, ale căror tumori exprimă PD-L1 (CPS ≥1), așa cum este determinat de un test aprobat de FDA. .
KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacientilor cu cancer de col uterin recurent sau metastatic, cu progresia bolii pe sau după chimioterapie ale cărei tumori exprimă PD-L1 (CPS ≥1) după cum este determinat de un test aprobat de FDA.
Carcinom hepatocelular
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților cu carcinom hepatocelular (HCC) secundar hepatitei B care au primit anterior terapie sistemică, alta decât un regim care conține PD-1/PD-L1.
Cancerul tractului biliar
KEYTRUDA, în combinație cu gemcitabină și cisplatină, este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer de tract biliar (BTC) nerezecabil sau metastatic local avansat.
Carcinomul cu celule Merkel
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu carcinom cu celule Merkel (MCC) recidivant avansat local sau metastatic.
Carcinom cu celule renale
KEYTRUDA, în combinație cu axitinib, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom cu celule renale (RCC) avansat.
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul adjuvant al pacienților cu CCR cu risc mediu-înalt sau ridicat de recidivă după nefrectomie sau după nefrectomie și rezecție a leziunilor metastatice.
Carcinom endometrial
KEYTRUDA, în combinație cu carboplatin și paclitaxel, urmat de KEYTRUDA ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom endometrial primar avansat sau recurent.
KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom endometrial avansat care este MSI-H sau dMMR, așa cum este determinat de un test aprobat de FDA, care au progresie a bolii în urma terapiei sistemice anterioare în orice mediu și nu sunt candidate pentru intervenții chirurgicale curative sau radiații.
Povara mutațională tumorală-cancer mare
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu sarcină mutațională tumorală nerezecabilă sau metastatică (TMB-H) [≥10 mutații/megabază (mut/ Mb)] tumori solide, determinate de un test aprobat de FDA, care au progresat în urma unui tratament anterior și care nu au opțiuni alternative satisfăcătoare de tratament.
Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza ratei de răspuns a tumorii și a durabilității răspunsului. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare. Siguranța și eficacitatea KEYTRUDA la copii și adolescenți cu cancere ale sistemului nervos central TMB-H nu au fost stabilite.
Carcinom cutanat cu celule scuamoase
KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților cu carcinom cutanat cu celule scuamoase (cSCC) recurent sau metastatic sau cu cSCC local avansat, care nu se vindecă prin intervenție chirurgicală sau radiații.
Cancer mamar triplu negativ
>KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer de sân triplu negativ în stadiu incipient cu risc ridicat (TNBC) în combinație cu chimioterapia ca tratament neoadjuvant și apoi continuat ca agent unic ca tratament adjuvant după intervenție chirurgicală.
KEYTRUDA, în combinație cu chimioterapie, este indicat pentru tratamentul pacienților cu TNBC nerezecabil sau metastatic recurent local, ale căror tumori exprimă PD-L1 (CPS ≥10) determinat de un test aprobat de FDA.
Merck se concentrează asupra canceru
Postat : 2024-11-20 06:00 S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni. Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.Citeşte mai mult
Declinare de responsabilitate
Cuvinte cheie populare