Компания Merck объявляет о начале 3-й фазы исследования пембролизумаба для подкожного введения с берахиалуронидазой альфа, достигшей первичных конечных точек

Следите за Drugslib на

РАУЭЙ, Нью-Джерси – (BUSINESS WIRE) 19 ноября 2024 г. – Компания Merck (NYSE: MRK), известная как MSD за пределами США и Канады, сегодня объявила о положительных результатах основной фазы 3 MK-3475A- Проба Д77. В исследовании оценивается эффективность подкожного введения пембролизумаба, анти-PD-1-терапии компании Merck, доступной для внутривенного применения под торговой маркой КЕЙТРУДА®, вместе с берахиалуронидазой альфа, вариантом гиалуронидазы, разработанным и производимым компанией Alteogen Inc. (МК-3475А; «подкожное введение»). пембролизумаб»), назначаемый вместе с химиотерапией, по сравнению с внутривенным (в/в) КЕЙТРУДА применялась вместе с химиотерапией для лечения первой линии взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Исследование фазы 3 достигло двойных первичных фармакокинетических (ФК) конечных точек. В частности, подкожное введение пембролизумаба каждые шесть недель вместе с химиотерапией продемонстрировало не меньшую эффективность воздействия пембролизумаба на площадь под кривой (AUC) во время первого цикла дозирования и минимальную концентрацию (Ctrough) пембролизумаба, измеренную в равновесном состоянии, по сравнению с внутривенным введением КЕЙТРУДА каждые шесть недель. в сочетании с химиотерапией. Кроме того, вторичные конечные точки эффективности и безопасности в целом соответствовали при подкожном введении пембролизумаба в сочетании с химиотерапией по сравнению с внутривенным введением КЕЙТРУДА в сочетании с химиотерапией. Эти результаты, а также результаты текущих анализов будут представлены на предстоящем медицинском совещании и переданы регулирующим органам по всему миру.

«КЕЙТРУДА помогла изменить методы лечения некоторых из самых смертоносных форм рака, но мы продолжаем внедрять дополнительные инновации, которые могут принести пользу пациентам», — сказала доктор Марджори Грин, старший вице-президент и руководитель отдела онкологии, глобального клинического развития. , Исследовательские лаборатории Merck. «Очень отрадно видеть положительные результаты фазы 3 по оценке этой комбинации фиксированных доз пембролизумаба для подкожного введения, которая вводилась в среднем примерно через 2-3 минуты и потенциально может улучшить качество обслуживания пациентов, а также расширить доступ для пациентов. и медицинских работников по сравнению с внутривенным введением. Мы планируем как можно скорее обсудить эти результаты с регулирующими органами во всем мире».

Помимо исследования фазы 3 MK-3475A-D77, программа клинических исследований пембролизумаба для подкожного введения компании Merck включает фазу 3 MK-3475A-D77. Исследование F84, в котором оценивалось моноподкожное введение пембролизумаба в сравнении с внутривенным введением только КЕЙТРУДА в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим НМРЛ, у которых в опухолях наблюдается высокая Экспрессия PD-L1 (оценка доли опухоли [TPS] ≥50%), а также исследование фазы 2 MK-3475A-F65, оценивающее подкожное введение пембролизумаба в монорежиме при рецидивирующей или рефрактерной классической лимфоме Ходжкина и рецидивирующей или рефрактерной первичной медиастинальной крупной B-клетке. лимфома. Компания Merck также проводит исследование предпочтений пациентов фазы 2, MK-3475A-F11, в котором оцениваются предпочтения пациентов в отношении подкожного введения пембролизумаба по сравнению с внутривенным введением КЕЙТРУДА.

О MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 — это рандомизированное открытое исследование фазы 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05722015), в котором оценивается подкожное введение пембролизумаб вместе с берагиалуронидазой альфа (также известной как АЛТ-В4), вводимый каждые шесть недель с химиотерапией, по сравнению с внутривенным введением КЕЙТРУДА каждые шесть недель в сочетании с химиотерапией для лечения первой линии взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ. Исследование предназначено для оценки двойных первичных фармакокинетических конечных точек: AUC воздействия пембролизумаба во время первого цикла дозирования и Ctrough пембролизумаба, измеренного в равновесном состоянии. Вторичные конечные точки включают дополнительные фармакокинетические параметры, а также эффективность (частота объективного ответа, продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость) и безопасность. В исследовании приняли участие около 378 пациентов, которые были рандомизированы (2:1) для получения либо подкожного введения пембролизумаба в сочетании с химиотерапией, либо внутривенного введения КЕЙТРУДА в сочетании с химиотерапией.

О препарате КЕЙТРУДА ® (пембролизумаб) для инъекций, 100 мг

КЕЙТРУДА представляет собой терапию, направленную против рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1), которая действует путем повышения способности иммунная система организма помогает обнаруживать опухолевые клетки и бороться с ними. КЕЙТРУДА — это гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут влиять как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

Merck осуществляет крупнейшую в отрасли программу клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время проводится более 1600 исследований, изучающих КЕЙТРУДУ при различных видах рака и условиях лечения. Клиническая программа КЕЙТРУДА направлена ​​на понимание роли КЕЙТРУДА при онкологических заболеваниях и факторов, которые могут предсказать вероятность того, что пациент получит пользу от лечения КЕЙТРУДА, включая изучение нескольких различных биомаркеров.

Избранный КЕЙТРУДА ® (пембролизумаб) ) Показания в США

Немелкоклеточный рак легких

КЕЙТРУДА в сочетании с пеметрекседом и химиотерапией платиной показана для лечения первой линии пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с отсутствие геномных опухолевых аберраций EGFR или ALK.

КЕЙТРУДА в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или паклитакселом, связанным с белком, показана для лечения первой линии пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ.

КЕЙТРУДА в качестве монотерапии показана при лечение первой линии пациентов с НМРЛ, экспрессирующим PD-L1 [показатель доли опухоли (TPS) ≥1%], как определено одобренным FDA тестом, без геномных опухолевых аберраций EGFR или ALK, и является:

< ul class="bwlistdisc">
  • Стадия III, когда пациенты не являются кандидатами на хирургическую резекцию или окончательную химиолучевую терапию, или
  • метастазирует.

    • КЕЙТРУДА в виде монотерапии показана для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (TPS ≥1%), что определяется одобренным FDA тестом, с прогрессированием заболевания во время или после приема платиносодержащих препаратов. химиотерапия. У пациентов с геномными опухолевыми аберрациями EGFR или ALK до начала приема препарата КЕЙТРУДА должно наблюдаться прогрессирование заболевания на фоне одобренной FDA терапии.

    КЕЙТРУДА показана для лечения пациентов с операбельными (опухоли ≥4 см или положительные лимфатические узлы) ) НМРЛ в сочетании с платиносодержащей химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения, а затем продолжение монотерапии в качестве адъювантного лечения после операции.

    КЕЙТРУДА в виде монотерапии показана в качестве адъювантного лечения после резекции и химиотерапии на основе платины у взрослых пациентов со стадией IB (T2a ≥4 см), II или IIIA НМРЛ.

    Классический тип Ходжкина Лимфома

    КЕЙТРУДА показана для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (кЛХ).

    КЕЙТРУДА показана для лечения педиатрических пациентов с рефрактерной ХЛЛ или ХЛЛ, рецидив которой произошел через 2 года. или несколько линий терапии.

    Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома

    КЕЙТРУДА показана для лечения взрослых и детей с рефрактерной первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой (ПМВКЛ) или у которых наблюдался рецидив после 2 или более предшествующих линии терапии. КЕЙТРУДА не рекомендуется для лечения пациентов с ПМККЛ, которым требуется неотложная циторедуктивная терапия.

    Дополнительные показания к применению препарата КЕЙТРУДА в США см. после раздела «Избранная важная информация о безопасности».

    Избранная важная информация о безопасности препарата КЕЙТРУДА

    Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные побочные реакции

    КЕЙТРУДА представляет собой моноклональное антитело, принадлежащее к классу препаратов, которые связываются либо с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD- 1) или лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), блокирующий путь PD-1/PD-L1, тем самым устраняя ингибирование иммунного ответа, потенциально нарушая периферическую толерантность и индуцируя иммуноопосредованные побочные реакции. Иммуноопосредованные побочные реакции, которые могут быть тяжелыми или фатальными, могут возникать в любой системе органов или тканей, могут поражать более чем одну систему организма одновременно и могут возникать в любое время после начала лечения или после прекращения лечения. Перечисленные здесь важные иммуноопосредованные нежелательные реакции могут не включать все возможные тяжелые и фатальные иммуноопосредованные нежелательные реакции.

    Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет симптомов и признаков, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных нежелательных реакций. Раннее выявление и лечение необходимы для обеспечения безопасного использования лечения анти-PD-1/PD-L1. Оценивайте ферменты печени, креатинин и функцию щитовидной железы исходно и периодически во время лечения. У пациентов с ТНРМЖ, получающих препарат КЕЙТРУДА в неоадъювантном режиме, необходимо контролировать уровень кортизола в крови исходно, перед операцией и по клиническим показаниям. В случае подозрения на иммуноопосредованные побочные реакции инициируйте соответствующее обследование для исключения альтернативной этиологии, включая инфекцию. Немедленно начните медикаментозное лечение, включая консультации специалиста, если это необходимо.

    Приостановить или полностью прекратить прием препарата КЕЙТРУДА в зависимости от тяжести иммуноопосредованной нежелательной реакции. В общем, если прием препарата КЕЙТРУДА требует прерывания или прекращения лечения, назначьте системную терапию кортикостероидами (1–2 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента) до улучшения состояния до 1 степени или ниже. При улучшении до степени 1 или ниже начните снижение дозы кортикостероидов и продолжайте снижение дозы в течение как минимум 1 месяца. Рассмотрите возможность назначения других системных иммунодепрессантов пациентам, побочные реакции которых не контролируются терапией кортикостероидами.

    Иммуноопосредованный пневмонит

    КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный пневмонит. Заболеваемость выше у пациентов, ранее получивших торакальную лучевую терапию. Иммуноопосредованный пневмонит возник у 3,4% (94/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции со смертельным исходом (0,1%), 4-й степени (0,3%), 3-й степени (0,9%) и 2-й степени (1,3%). Системные кортикостероиды потребовались 67% (63/94) пациентов. Пневмонит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 1,3% (36) и отказу от лечения у 0,9% (26) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них у 23% наблюдался рецидив. Пневмонит разрешился у 59% из 94 пациентов.

    Пневмонит возник у 8% (31/389) взрослых пациентов с ХХЛ, получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии, включая степени 3-4 у 2,3% пациентов. Пациенты получали высокие дозы кортикостероидов в среднем в течение 10 дней (диапазон: от 2 дней до 53 месяцев). Частота возникновения пневмонита была одинаковой у пациентов с предшествующей торакальной лучевой терапией и без нее. Пневмонит привел к отмене препарата КЕЙТРУДА у 5,4% (21) пациентов. Среди пациентов, у которых развился пневмонит, 42% прервали прием КЕЙТРУДЫ, 68% прекратили прием КЕЙТРУДЫ и у 77% наступило разрешение.

    Пневмонит возник у 7% (41/580) взрослых пациентов с резецированным НМРЛ, получавших КЕЙТРУДУ в качестве единственный агент для адъювантного лечения НМРЛ, включая фатальные (0,2%), побочные реакции 4-й степени (0,3%) и 3-й степени (1%). Пациенты получали высокие дозы кортикостероидов в среднем в течение 10 дней (диапазон: от 1 дня до 2,3 месяцев). Пневмонит привел к отмене препарата КЕЙТРУДА у 26 (4,5%) пациентов. Среди пациентов, у которых развился пневмонит, 54% прервали прием КЕЙТРУДЫ, 63% прекратили прием КЕЙТРУДЫ и у 71% наступило выздоровление.

    Иммуно-опосредованный колит

    КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный колит, который может проявляться диареей. Сообщалось о цитомегаловирусной инфекции/реактивации у пациентов с резистентным к кортикостероидам иммуноопосредованным колитом. В случаях колита, резистентного к кортикостероидам, рассмотрите возможность повторного обследования на инфекционные заболевания для исключения альтернативной этиологии. Иммуноопосредованный колит возник у 1,7% (48/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (1,1%) и 2-й степени (0,4%). Системные кортикостероиды потребовались 69% (33/48); дополнительная иммуносупрессивная терапия потребовалась 4,2% пациентов. Колит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,5% (15) и отказу от лечения у 0,5% (13) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них у 23% наблюдался рецидив. Колит разрешился у 85% из 48 пациентов.

    Гепатотоксичность и иммуноопосредованный гепатит

    КЕЙТРУДА как моноагент

    КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный гепатит. Иммуноопосредованный гепатит возник у 0,7% (19 из 2799) пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,4%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 68% (13/19) пациентов; дополнительная иммуносупрессивная терапия потребовалась у 11% пациентов. Гепатит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,2% (6) и отмене лечения у 0,3% (9) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них ни у одного не было рецидива. Гепатит разрешился у 79% из 19 пациентов.

    КЕЙТРУДА с акситинибом

    КЕЙТРУДА в сочетании с акситинибом может вызвать печеночную токсичность. Мониторинг ферментов печени до начала и периодически на протяжении всего лечения. Рассмотрите возможность более частого мониторинга по сравнению с тем, когда препараты назначаются по отдельности. При повышении уровня ферментов печени прервите прием КЕЙТРУДЫ и акситиниба и при необходимости рассмотрите возможность назначения кортикостероидов. При применении комбинации КЕЙТРУДА и акситиниба повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) (АЛТ) (20%) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (13%) степени 3 и 4 наблюдалось с более высокой частотой по сравнению с монотерапией КЕЙТРУДОЙ. Пятьдесят девять процентов пациентов с повышенным уровнем АЛТ получали системные кортикостероиды. У пациентов с АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) в ≥3 раза (2–4 степени, n = 116), АЛТ разрешилась до 0–1 степени в 94%. Среди 92 пациентов, которым повторно вводили препарат КЕЙТРУДА (n=3) или акситиниб (n=34) в виде монотерапии или в сочетании с обоими препаратами (n=55), у 1 пациента, получавшего препарат КЕЙТРУДА, наблюдался рецидив активности АЛТ в ≥3 раза выше верхней границы нормы. 16 пациентов, получавших акситиниб, и 24 пациента, получавших оба препарата. Все пациенты с рецидивом уровня АЛТ ≥3 ВГН впоследствии выздоровели.

    Иммуно-опосредованные эндокринопатии

    Недостаточность надпочечников

    КЕЙТРУДА может вызывать первичную или вторичную недостаточность надпочечников. При степени 2 или выше начните симптоматическое лечение, включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Приостановить прием КЕЙТРУДЫ в зависимости от степени тяжести. Надпочечниковая недостаточность возникла у 0,8% (22 из 2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,3%) и 2-й степени (0,3%). Системные кортикостероиды потребовались 77% (17/22) пациентов; из них большинство продолжало принимать системные кортикостероиды. Надпочечниковая недостаточность привела к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у <0,1% (1) и отмене лечения у 0,3% (8) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, повторно начали лечение после улучшения симптомов.

    Гипофизит

    КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный гипофизит. Гипофизит может проявляться острыми симптомами, связанными с масс-эффектом, такими как головная боль, светобоязнь или дефекты полей зрения. Гипофизит может вызвать гипопитуитаризм. Начать заместительную гормональную терапию, как указано. Приостановить или полностью прекратить прием КЕЙТРУДА в зависимости от степени тяжести. Гипофизит возник у 0,6% (17 из 2799) пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,3%) и 2-й степени (0,2%). Системные кортикостероиды потребовались 94% (16/17) пациентов; из них большинство продолжало принимать системные кортикостероиды. Гипофизит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,1% (4) и отмене лечения у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, повторно начали лечение после улучшения симптомов.

    Заболевания щитовидной железы

    КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованные заболевания щитовидной железы. Тиреоидит может проявляться как с эндокринопатией, так и без нее. Гипотиреоз может следовать за гипертиреозом. Начать заместительную гормональную терапию при гипотиреозе или назначить медикаментозное лечение гипертиреоза по клиническим показаниям. Приостановить или полностью прекратить прием КЕЙТРУДА в зависимости от степени тяжести. Тиреоидит возник у 0,6% (16/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая 2 степень (0,3%). Ни один из них не был отменен, но прием КЕЙТРУДЫ был отменен у <0,1% (1) пациентов.

    Гипертиреоз возник у 3,4% (96/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая степень 3 (0,1%) и степень 2 (0,8%). Это привело к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у <0,1% (2) и отмене лечения у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, возобновили лечение после улучшения симптомов. Гипотиреоз возник у 8% (237/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая степень 3 (0,1%) и степень 2 (6,2%). Это привело к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у <0,1% (1) и отмене лечения у 0,5% (14) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, возобновили лечение после улучшения симптомов. Большинству пациентов с гипотиреозом требовалась длительная заместительная терапия гормонами щитовидной железы. Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 1185 пациентов с HNSCC и у 16% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в монотерапии или в комбинации с платиной и FU, включая гипотиреоз 3 степени (0,3%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 389 взрослых пациентов с ХЛХ (17%), получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии, включая гипотиреоз 1-й степени (6,2%) и 2-й степени (10,8%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипертиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным НМРЛ, причем у 11% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения, включая гипертиреоз 3 степени (0,2%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным НМРЛ, причем у 22% пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения (KEYNOTE-091), включая гипотиреоз 3 степени (0,3%).

    Сахарный диабет 1 типа (СД), который может проявляться диабетическим кетоацидозом

    Наблюдайте за пациентами на предмет гипергликемии или других признаков и симптомов диабета. Начинайте лечение инсулином по клиническим показаниям. Приостановить прием КЕЙТРУДЫ в зависимости от степени тяжести. СД 1 типа возник у 0,2% (6/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ. Это привело к окончательному прекращению лечения у <0,1% (1) и отмене приема КЕЙТРУДЫ у <0,1% (1) пациентов. Все пациенты, которым было отказано, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов.

    Иммуно-опосредованный нефрит с почечной дисфункцией

    КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный нефрит. Иммуноопосредованный нефрит возник у 0,3% (9 из 2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,1%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 89% (8/9) пациентов. Нефрит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,1% (3) и отмене лечения у 0,1% (3) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них ни у одного не было рецидива. Нефрит разрешился у 56% из 9 пациентов.

    Иммуно-опосредованные дерматологические побочные реакции

    КЕЙТРУДА может вызвать иммуноопосредованную сыпь или дерматит. При лечении анти-PD-1/PD-L1 наблюдались эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, а также токсический эпидермальный некролиз. Местные смягчающие средства и/или топические кортикостероиды могут быть адекватны для лечения легкой и умеренной неэксфолиативной сыпи. Приостановить или полностью прекратить прием КЕЙТРУДА в зависимости от степени тяжести. Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные реакции наблюдались у 1,4% (38/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 3-й степени (1%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 40% (15/38) пациентов. Эти реакции привели к окончательному прекращению лечения у 0,1% (2) и отмене приема КЕЙТРУДЫ у 0,6% (16) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них у 6% наблюдался рецидив. Реакции разрешились у 79% из 38 пациентов.

    Другие иммуноопосредованные побочные реакции

    Следующие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции возникали с частотой <1% (если не указано иное) у пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, или о которых сообщалось при использовании других методов лечения анти-PD-1/PD-L1. Сообщалось о тяжелых или смертельных случаях некоторых из этих побочных реакций. Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардит, перикардит, васкулит; Нервная система: менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром/миастения (включая обострение), синдром Гийена-Барре, парез нервов, аутоиммунная нейропатия; Глаза: могут возникнуть увеит, ирит и другие воспалительные поражения глаз. Некоторые случаи могут быть связаны с отслоением сетчатки. Могут возникнуть различные степени нарушений зрения, включая слепоту. Если увеит возникает в сочетании с другими иммуноопосредованными побочными реакциями, рассмотрите синдром Фогта-Коянаги-Харады, поскольку это может потребовать лечения системными стероидами для снижения риска необратимой потери зрения; Желудочно-кишечный тракт: панкреатит, включая повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке, гастрит, дуоденит; Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миозит/полимиозит, рабдомиолиз (и связанные с ним последствия, включая почечную недостаточность), артрит (1,5%), ревматическая полимиалгия; Эндокринная система: гипопаратиреоз; Гематологические/иммунные: гемолитическая анемия, апластическая анемия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром системного воспалительного ответа, гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит (лимфоденит Кикучи), саркоидоз, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата твердых органов, отторжение других трансплантатов (включая трансплантат роговицы).

    Реакции, связанные с инфузией

    КЕЙТРУДА может вызывать тяжелые или опасные для жизни реакции, связанные с инфузией, включая гиперчувствительность и анафилаксию, о которых сообщалось у 0,2% из 2799 пациентов, получавших КЕЙТРУДУ. Следите за признаками и симптомами реакций, связанных с инфузией. Прервите или замедлите скорость инфузии при реакциях 1 или 2 степени. При реакциях 3 или 4 степени прекратите инфузию и окончательно прекратите прием препарата КЕЙТРУДА.

    Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

    Смертельные и другие серьезные осложнения могут возникнуть у пациентов, получивших аллогенную ТГСК до или после лечения анти-PD-1/PD-L1. Осложнения, связанные с трансплантацией, включают острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), острую и хроническую РТПХ, веноокклюзионную болезнь печени после кондиционирования со сниженной интенсивностью и лихорадочный синдром, требующий приема стероидов (без установленной инфекционной причины). Эти осложнения могут возникнуть, несмотря на промежуточную терапию между лечением анти-PD-1/PD-L1 и аллогенной ТГСК. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет наличия данных осложнений и незамедлительно вмешайтесь. Рассмотрите преимущества и риски использования лечения анти-PD-1/PD-L1 до или после аллогенной ТГСК.

    Повышение смертности у пациентов с множественной миеломой

    В исследованиях с участием пациентов с множественной миеломой добавление КЕЙТРУДЫ к аналогу талидомида плюс дексаметазон приводило к увеличению смертности. Лечение этих пациентов анти-PD-1/PD-L1 в этой комбинации не рекомендуется за пределами контролируемых исследований.

    Эмбриофетальная токсичность

    Из-за механизма действия КЕЙТРУДА при приеме беременной женщины может нанести вред плоду. Сообщите женщинам об этом потенциальном риске. У женщин репродуктивного потенциала перед началом приема препарата КЕЙТРУДА проверьте статус беременности и посоветуйте им использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

    Побочные реакции

    В KEYNOTE-006 применение КЕЙТРУДЫ было прекращено из-за побочных реакций у 9% из 555 пациентов с поздней стадией меланомы; нежелательными реакциями, приведшими к прекращению лечения более чем у одного пациента, были колит (1,4%), аутоиммунный гепатит (0,7%), аллергическая реакция (0,4%), полинейропатия (0,4%) и сердечная недостаточность (0,4%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при приеме КЕЙТРУДЫ были усталость (28%), диарея (26%), сыпь (24%) и тошнота (21%).

    В KEYNOTE-054 когда препарат КЕЙТРУДА назначался в виде монотерапии пациентам с меланомой III стадии, препарат КЕЙТРУДА был окончательно отменен из-за побочных реакций у 14% из 509 пациентов; наиболее распространенными (≥1%) были пневмонит (1,4%), колит (1,2%) и диарея (1%). Серьезные побочные реакции наблюдались у 25% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ. Наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) при применении КЕЙТРУДЫ была диарея (28%). В исследовании KEYNOTE-716, когда КЕЙТРУДА вводилась в качестве монотерапии пациентам с меланомой стадии IIB или IIC, побочные реакции, возникавшие у пациентов с меланомой стадии IIB или IIC, были аналогичны реакциям, возникавшим у 1011 пациентов с меланомой стадии III из KEYNOTE-054.

    В исследовании KEYNOTE-189, когда препарат КЕЙТРУДА применялся вместе с пеметрекседом и химиотерапией платиной при метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ, лечение препаратом КЕЙТРУДА было прекращено из-за побочных реакций у 20% из 405 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА, были пневмонит (3%) и острое повреждение почек (2%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении КЕЙТРУДЫ были тошнота (56%), утомляемость (56%), запор (35%), диарея (31%), снижение аппетита (28%), сыпь (25%), рвота (24%), кашель (21%), одышка (21%) и лихорадка (20%).

    В KEYNOTE-407, когда КЕЙТРУДУ вводили с карбоплатином и либо паклитакселом, либо протеином паклитаксела- Применение препарата КЕЙТРУДА, связанного с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ, было прекращено из-за побочных реакций у 15% из 101 пациента. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось как минимум у 2% пациентов, были фебрильная нейтропения, пневмония и инфекция мочевыводящих путей. Побочные реакции, наблюдавшиеся в KEYNOTE-407, были аналогичны тем, которые наблюдались в KEYNOTE-189, за исключением того, что в группе KEYTRUDA и химиотерапии наблюдалось увеличение частоты алопеции (47% против 36%) и периферической нейропатии (31% против 25%) по сравнению с группой KEYNOTE-407. в группу плацебо и химиотерапии в KEYNOTE-407.

    В KEYNOTE-042 применение КЕЙТРУДЫ было прекращено из-за побочных реакций у 19% из 636 пациентов с распространенным НМРЛ; наиболее распространенными были пневмонит (3%), смерть по неизвестной причине (1,6%) и пневмония (1,4%). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось как минимум у 2% пациентов, были пневмония (7%), пневмонит (3,9%), тромбоэмболия легочной артерии (2,4%) и плевральный выпот (2,2%). Наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) была утомляемость (25%).

    В KEYNOTE-010 монотерапия препаратом КЕЙТРУДА была прекращена из-за побочных реакций у 8% из 682 пациентов с метастатическим НМРЛ; наиболее частым был пневмонит (1,8%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были снижение аппетита (25%), утомляемость (25%), одышка (23%) и тошнота (20%).

    В KEYNOTE-671 нежелательные реакции, возникающие у пациентов с резектабельным НМРЛ, получавших КЕЙТРУДУ в сочетании с платиносодержащей химиотерапией, назначаемой в качестве неоадъювантной терапии и продолжающейся в качестве моноадъювантной терапии, в целом были аналогичны реакциям, возникавшим у пациентов в других клинических исследованиях. исследования по типам опухолей, получавших КЕЙТРУДУ в сочетании с химиотерапией.

    Наиболее частые побочные реакции (сообщаемые в ≥20%) у пациентов, получавших КЕЙТРУДА в сочетании с химиотерапией отмечала утомляемость/астению, тошноту, запор, диарею, снижение аппетита, сыпь, рвоту, кашель, одышку, лихорадку, алопецию, периферическую нейропатию, воспаление слизистых оболочек, стоматит, головную боль, потерю веса, боли в животе, артралгии, миалгии. , бессонница, ладонно-подошвенная эритродизестезия, инфекция мочевыводящих путей и гипотиреоз.

    В неоадъювантной фазе применения KEYNOTE-671, когда KEYTRUDA применялась в сочетании с платиносодержащей химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения, серьезные побочные реакции возникли у 34% из 396 пациентов. Наиболее частыми (≥2%) серьезными побочными реакциями были пневмония (4,8%), венозная тромбоэмболия (3,3%) и анемия (2%). Фатальные побочные реакции наблюдались у 1,3% пациентов, включая смерть по неизвестной причине (0,8%), сепсис (0,3%) и иммуноопосредованное заболевание легких (0,3%). Постоянное прекращение приема любого исследуемого препарата из-за нежелательной реакции произошло у 18% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в сочетании с платиносодержащей химиотерапией; наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), которые привели к окончательному прекращению приема любого исследуемого препарата, были острое повреждение почек (1,8%), интерстициальное заболевание легких (1,8%), анемия (1,5%), нейтропения (1,5%) и пневмония. (1,3%).

    Среди пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА и получавших неоадъювантное лечение, 6% из 396 пациентов не подверглись хирургическому вмешательству из-за побочных реакций. Наиболее частой (≥1%) побочной реакцией, которая привела к отмене операции в группе КЕЙТРУДА, было интерстициальное заболевание легких (1%).

    В адъювантной фазе применения KEYNOTE-671, когда КЕЙТРУДА применялась в виде монотерапии в качестве адъювантного лечения, серьезные побочные реакции возникли у 14% из 290 пациентов. Наиболее частой серьезной побочной реакцией была пневмония (3,4%). Произошла одна фатальная побочная реакция в виде легочного кровотечения. Окончательное прекращение приема КЕЙТРУДЫ из-за нежелательной реакции произошло у 12% пациентов, которые получали КЕЙТРУДУ в виде монотерапии в качестве вспомогательного лечения; наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), которые привели к окончательному прекращению приема КЕЙТРУДЫ, были диарея (1,7%), интерстициальное заболевание легких (1,4%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (1%) и скелетно-мышечная боль (1%).

    Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении KEYNOTE-091, в целом были аналогичны реакциям, возникавшим у других пациентов с НМРЛ, получавших препарат КЕЙТРУДА в качестве монотерапии, за исключением гипотиреоза. (22%), гипертиреоз (11%) и пневмонит (7%). Произошли две фатальные побочные реакции в виде миокардита.

    В KEYNOTE-048 монотерапия КЕЙТРУДОЙ была прекращена из-за нежелательных явлений у 12% из 300 пациентов с HNSCC; наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательному прекращению лечения, были сепсис (1,7%) и пневмония (1,3%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были утомляемость (33%), запор (20%) и сыпь (20%).

    В KEYNOTE-048, когда КЕЙТРУДА вводилась в сочетании с платиной. (цисплатин или карбоплатин) и химиотерапия FU, КЕЙТРУДА была прекращена из-за побочных реакций у 16% из 276 пациентов с HNSCC. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА, были пневмония (2,5%), пневмонит (1,8%) и септический шок (1,4%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были тошнота (51%), утомляемость (49%), запор (37%), рвота (32%), воспаление слизистых оболочек (31%), диарея (29%), снижение аппетита. (29%), стоматит (26%) и кашель (22%).

    В KEYNOTE-012 применение КЕЙТРУДЫ было прекращено из-за побочных реакций у 17% из 192 пациентов с HNSCC. Серьезные побочные реакции возникли у 45% пациентов. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными как минимум у 2% пациентов, были пневмония, одышка, спутанность сознания, рвота, плевральный выпот и дыхательная недостаточность. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были утомляемость, снижение аппетита и одышка. Побочные реакции, возникавшие у пациентов с HNSCC, в целом были аналогичны тем, которые наблюдались у пациентов с меланомой или НМРЛ, получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии, за исключением увеличения частоты отеков лица и нового или ухудшающегося гипотиреоза.

    В KEYNOTE -204, КЕЙТРУДА была отменена из-за побочных реакций у 14% из 148 пациентов с ХЛХ. Серьезные побочные реакции возникли у 30% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ; в ≥1% были пневмонит, пневмония, лихорадка, миокардит, острое повреждение почек, фебрильная нейтропения и сепсис. Три пациента умерли от причин, не связанных с прогрессированием заболевания: 2 от осложнений после аллогенной ТГСК и 1 от неизвестной причины. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были инфекция верхних дыхательных путей (41%), скелетно-мышечная боль (32%), диарея (22%), а также лихорадка, утомляемость, сыпь и кашель (по 20%).

    В KEYNOTE-087 применение КЕЙТРУДЫ было прекращено из-за побочных реакций у 5% из 210 пациентов с ХЛХ. Серьезные побочные реакции возникли у 16% пациентов; среди ≥1% были пневмония, пневмонит, лихорадка, одышка, РТПХ и опоясывающий герпес. Два пациента умерли от причин, не связанных с прогрессированием заболевания: 1 от РТПХ после последующей аллогенной ТГСК и 1 от септического шока. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были утомляемость (26%), лихорадка (24%), кашель (24%), скелетно-мышечная боль (21%), диарея (20%) и сыпь (20%).

    В исследовании KEYNOTE-170 применение КЕЙТРУДА было прекращено из-за побочных реакций у 8% из 53 пациентов с ПМВКЛ. Серьезные побочные реакции возникли у 26% пациентов и включали аритмию (4%), тампонаду сердца (2%), инфаркт миокарда (2%), выпот в перикард (2%) и перикардит (2%). Шесть (11%) пациентов умерли в течение 30 дней после начала лечения. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были скелетно-мышечная боль (30%), инфекция верхних дыхательных путей и лихорадка (по 28%), кашель (26%), утомляемость (23%) и одышка (21%).< /п>

    В KEYNOTE-A39 при назначении КЕЙТРУДА в сочетании с энфортумабом ведотином пациентам с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком (n = 440) фатальные побочные реакции возникли у 3,9% пациентов, включая острую дыхательную недостаточность (0,7%). , пневмония (0,5%) и пневмонит/ИЗЛ (0,2%). Серьезные нежелательные реакции возникли у 50% пациентов, принимавших КЕЙТРУДУ в сочетании с энфортумабом ведотином; Серьезными побочными реакциями у ≥2% пациентов были сыпь (6%), острое повреждение почек (5%), пневмонит/ИЗЛ (4,5%), инфекция мочевыводящих путей (3,6%), диарея (3,2%), пневмония (2,3%). %), лихорадка (2%) и гипергликемия (2%). Окончательное прекращ

    Опубликовано : 2024-11-20 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова