Merck, Berahyalüronidaz Alfa Met Birincil Son Noktalar İçeren Subkutan Pembrolizumabın Faz 3 Denemesini Duyurdu

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 19 Kasım 2024 -- Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada dışında MSD olarak bilinen Merck (NYSE: MRK), bugün, önemli Faz 3 MK-3475A'nın olumlu gelir sonuçlarını duyurdu. D77 denemesi. Deneme, Alteogen Inc. (MK-3475A; “subkütanöz) tarafından geliştirilen ve üretilen bir hiyalüronidaz varyantı olan berahyaluronidaz alfa ile birlikte, KEYTRUDA ® olarak intravenöz kullanım için mevcut olan Merck'in anti-PD-1 tedavisi olan pembrolizumabın subkutan uygulamasının daha iyi olup olmadığını değerlendirmektedir. metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için kemoterapi ile birlikte uygulanan intravenöz (IV) KEYTRUDA'ya karşı kemoterapi ile uygulanan pembrolizumab").

Faz 3 çalışması beklenen sonuçları karşıladı. ikili birincil farmakokinetik (PK) son noktalar. Spesifik olarak, kemoterapiyle birlikte her altı haftada bir uygulanan deri altı pembrolizumab, ilk doz siklusu sırasında pembrolizumabın Eğri Altındaki Alan (EAA) maruziyetinin ve altı haftada bir uygulanan IV KEYTRUDA ile karşılaştırıldığında kararlı durumda ölçülen pembrolizumabın çukur konsantrasyonunun (Ctrough) daha düşük olmadığını göstermiştir. kemoterapi ile kombinasyon halinde. Ek olarak, kemoterapiyle birlikte uygulanan IV KEYTRUDA ile karşılaştırıldığında kemoterapiyle birlikte uygulanan subkutan pembrolizumab için ikincil etkililik ve güvenlik sonlanım noktaları genel olarak tutarlıydı. Devam eden analizlerin yanı sıra bu sonuçlar da yaklaşan bir tıbbi toplantıda sunulacak ve dünya çapındaki düzenleyici makamlarla paylaşılacak.

Kıdemli başkan yardımcısı ve küresel klinik geliştirme onkoloji başkanı Dr. Marjorie Green, "KEYTRUDA, en ölümcül kanser türlerinden bazılarını tedavi etme yöntemimizi dönüştürmeye yardımcı oldu, ancak hastalara fayda sağlayabilecek ek yenilikleri takip etmeye devam ediyoruz" dedi. , Merck Araştırma Laboratuvarları. "Ortalama olarak yaklaşık 2-3 dakika içinde uygulanan ve hasta deneyimini iyileştirmenin yanı sıra hastaların erişimini artırma potansiyeline sahip olan bu subkutanöz pembrolizumab sabit doz kombinasyonunu değerlendiren olumlu Faz 3 sonuçları görmek çok cesaret verici. ve sağlık hizmeti sağlayıcıları intravenöz uygulamayla karşılaştırıldığında. Bu sonuçları mümkün olan en kısa sürede dünya çapındaki düzenleyici otoritelerle tartışmayı planlıyoruz.”

Faz 3 MK-3475A-D77 deneyine ek olarak Merck'in deri altı pembrolizumab klinik geliştirme programı, Faz 3 MK-3475A-'yi de içeriyor. Tümörleri yüksek PD-L1 ekspresyonuna sahip olan metastatik KHDAK hastalarının birinci basamak tedavisinde tek başına uygulanan subkutan pembrolizumabı tek başına IV KEYTRUDA ile karşılaştıran F84 çalışması (tümör oran skoru [TPS] ≥%50) ve ayrıca nükseden veya dirençli klasik Hodgkin lenfomada ve nükseden veya dirençli primer mediastinal büyük B hücreli lenfomada tek başına subkutan pembrolizumabın değerlendirildiği Faz 2 MK-3475A-F65 çalışması. Merck aynı zamanda IV KEYTRUDA ile karşılaştırmalı olarak subkutanöz pembrolizumab için katılımcı tarafından bildirilen tercihi değerlendiren MK-3475A-F11 adlı bir Faz 2 hasta tercih çalışması yürütmektedir.

MK-3475A-D77 hakkında

MK-3475A-D77, subkütanöz uygulamayı değerlendiren randomize, açık etiketli bir Faz 3 çalışmasıdır (ClinicalTrials.gov, NCT05722015). metastatik KHDAK'li yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde kemoterapiyle kombinasyon halinde altı haftada bir uygulanan IV KEYTRUDA'ya kıyasla kemoterapiyle birlikte altı haftada bir uygulanan berahyalüronidaz alfa (ALT-B4 olarak da bilinir) ile birlikte pembrolizumab. Çalışma, ilk dozlama döngüsü sırasında pembrolizumab maruziyetinin AUC'sinin ve kararlı durumda ölçülen pembrolizumabın Ctrough'unun ikili birincil FK son noktalarını değerlendirmek üzere tasarlanmıştır. İkincil sonlanım noktaları, ek FK parametrelerinin yanı sıra etkililik (objektif yanıt oranı, yanıt süresi, ilerlemesiz sağkalım ve genel sağkalım) ve güvenliği içerir. Denemeye, kemoterapiyle birlikte deri altı pembrolizumab veya kemoterapiyle kombinasyon halinde IV KEYTRUDA almak üzere randomize (2:1) tahmini 378 hasta dahil edildi.

KEYTRUDA ® (pembrolizumab) enjeksiyonu hakkında, 100 mg

KEYTRUDA, anti-programlı ölüm reseptörü-1 (PD-1) tedavisi olup, yeteneği artırarak çalışır. Vücudun bağışıklık sistemi, tümör hücrelerini tespit etmeye ve onlarla savaşmaya yardımcı olur. KEYTRUDA, PD-1 ile ligandları PD-L1 ve PD-L2 arasındaki etkileşimi bloke eden, böylece hem tümör hücrelerini hem de sağlıklı hücreleri etkileyebilen T lenfositlerini aktive eden hümanize bir monoklonal antikordur.

Merck, sektörün en büyük immüno-onkoloji klinik araştırma programına sahiptir. Şu anda çok çeşitli kanser türleri ve tedavi ortamlarında KEYTRUDA'yı inceleyen 1.600'den fazla çalışma bulunmaktadır. KEYTRUDA klinik programı, çeşitli farklı biyobelirteçlerin araştırılması da dahil olmak üzere, KEYTRUDA'nın kanserlerdeki rolünü ve hastanın KEYTRUDA tedavisinden fayda görme olasılığını öngörebilecek faktörleri anlamayı amaçlamaktadır.

Seçilmiş KEYTRUDA ® (pembrolizumab) ) ABD'deki Endikasyonlar

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri

KEYTRUDA, pemetrekset ve platin kemoterapisiyle birlikte, metastatik skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarının birinci basamak tedavisinde endikedir. EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri yok.

KEYTRUDA, karboplatin ve paklitaksel veya paklitaksel proteinine bağlı olarak kombinasyon halinde, metastatik skuamöz KHDAK hastalarının birinci basamak tedavisinde endikedir.

KEYTRUDA, tek bir ajan olarak aşağıdaki durumlarda endikedir: EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olmayan, FDA onaylı bir testle belirlenen PD-L1 [Tümör Oran Skoru (TPS) ≥%1] eksprese eden KHDAK'li hastaların birinci basamak tedavisidir ve şu şekildedir:

< ul class="bwlistdisc">

Hastaların cerrahi rezeksiyon veya kesin kemoradyoterapiye aday olmadığı veya

metastatik

Evre III.

KEYTRUDA, tek bir ajan olarak, tümörleri FDA onaylı bir testle belirlendiği gibi PD-L1 (TPS ≥%1) eksprese eden ve platin içeren tedavi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi gösteren metastatik KHDAK hastalarının tedavisinde endikedir. kemoterapi. EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olan hastalar, KEYTRUDA almadan önce bu anormallikler için FDA onaylı tedavide hastalık progresyonuna sahip olmalıdır.

KEYTRUDA, rezeke edilebilir (tümörler ≥4 cm veya nod pozitif) hastaların tedavisinde endikedir. ) Neoadjuvan tedavi olarak platin içeren kemoterapi ile birlikte KHDAK, cerrahi sonrasında ise adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak devam edildi.

KEYTRUDA, tek ajan olarak Evre IB (T2a ≥4 cm), II veya IIIA KHDAK'li yetişkin hastalarda rezeksiyon ve platin bazlı kemoterapiyi takiben adjuvan tedavi olarak endikedir.

Klasik Hodgkin Lenfoma

KEYTRUDA, nüks eden veya dirençli klasik Hodgkin lenfoma (cHL) olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

KEYTRUDA, dirençli cHL'li veya 2 yıl sonra nükseden cHL'li pediatrik hastaların tedavisinde endikedir. veya daha fazla terapi yöntemi.

Primer Mediastinal Büyük B Hücreli Lenfoma

KEYTRUDA, dirençli primer mediastinal büyük B hücreli lenfoması (PMBCL) olan veya daha önce 2 veya daha fazla tedaviden sonra nüksetmiş yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisinde endikedir. terapi hatları. Acil sitoredüktif tedaviye ihtiyaç duyan PMBCL hastalarının tedavisinde KEYTRUDA önerilmemektedir.

Seçilmiş Önemli Güvenlik Bilgilerinden sonra ABD'deki seçilmiş ek KEYTRUDA endikasyonlarına bakın.

KEYTRUDA için Seçilmiş Önemli Güvenlik Bilgileri

Şiddetli ve Ölümcül Bağışıklık Aracılı Advers Reaksiyonlar

KEYTRUDA, programlanmış ölüm reseptörü-1'e (PD-) bağlanan bir ilaç sınıfına ait olan monoklonal bir antikordur. 1) veya programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L1), PD-1/PD-L1 yolunu bloke eder, böylece bağışıklık tepkisinin inhibisyonunu ortadan kaldırır, potansiyel olarak periferik toleransı bozar ve bağışıklık aracılı olumsuz reaksiyonları tetikler. Şiddetli veya ölümcül olabilen, herhangi bir organ sistemi veya dokuda ortaya çıkabilen, birden fazla vücut sistemini aynı anda etkileyebilen ve tedaviye başladıktan veya tedavinin kesilmesinden sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilen immün aracılı advers reaksiyonlar. Burada listelenen önemli immün aracılı advers reaksiyonlar, olası tüm ciddi ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonların tamamını içermeyebilir.

Altta yatan immün aracılı advers reaksiyonların klinik belirtileri olabilecek semptom ve bulgular açısından hastaları yakından izleyin. Anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinin güvenli kullanımını sağlamak için erken teşhis ve yönetim esastır. Başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak karaciğer enzimlerini, kreatinin ve tiroid fonksiyonunu değerlendirin. Neoadjuvan ortamda KEYTRUDA ile tedavi edilen TNBC'li hastalar için başlangıçta, ameliyattan önce ve klinik olarak endike olduğunda kan kortizolünü izleyin. İmmün aracılı advers reaksiyonlardan şüphelenilmesi durumunda, enfeksiyon dahil alternatif etiyolojileri dışlamak için uygun araştırmayı başlatın. Uygun olduğu şekilde uzmanlık konsültasyonu da dahil olmak üzere derhal tıbbi tedaviyi uygulayın.

Bağışıklık aracılı advers reaksiyonun ciddiyetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak sonlandırın. Genel olarak, KEYTRUDA'nın kesilmesi veya bırakılması gerekiyorsa, Derece 1 veya daha düşük bir düzeye kadar iyileşme sağlanana kadar sistemik kortikosteroid tedavisini (1 ila 2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri) uygulayın. Derece 1 veya daha düşük bir düzeye ulaştıktan sonra, kortikosteroid azaltımına başlayın ve en az 1 ay boyunca azaltmaya devam edin. Olumsuz reaksiyonları kortikosteroid tedavisiyle kontrol altına alınamayan hastalarda diğer sistemik immünosupresanların uygulanmasını düşünün.

İmmün Aracılı Pnömoni

KEYTRUDA, immün aracılı pnömoniye neden olabilir. Daha önce toraks radyasyonu almış hastalarda görülme sıklığı daha yüksektir. KEYTRUDA alan hastaların %3,4'ünde (94/2799) immün aracılı pnömoni meydana geldi; bunlar arasında ölümcül (%0,1), Derece 4 (%0,3), Derece 3 (%0,9) ve Derece 2 (%1,3) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %67'sinde (63/94) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Pnömoni, hastaların %1,3'ünde (36) KEYTRUDA tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,9'unda (26) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların %23'ünde nüks görüldü. 94 hastanın %59'unda pnömoni düzeldi.

Tek ajan olarak KEYTRUDA alan cHL'li yetişkin hastaların %8'inde (31/389) pnömoni meydana geldi; hastaların %2,3'ünde Derece 3-4 dahil. Hastalar ortalama 10 gün (aralık: 2 gün ila 53 ay) süreyle yüksek dozda kortikosteroid aldı. Daha önce toraks radyasyonu almış ve almamış hastalarda pnömoni oranları benzerdi. Pnömoni, hastaların %5,4'ünde (21) KEYTRUDA'nın kesilmesine neden olmuştur. Pnömoni gelişen hastaların %42'si KEYTRUDA'yı kesti, %68'i KEYTRUDA'yı bıraktı ve %77'si iyileşme gösterdi.

Rezeke edilmiş KHDAK'li ve aynı şekilde KEYTRUDA alan yetişkin hastaların %7'sinde (41/580) zatürre meydana geldi. Ölümcül (%0,2), Derece 4 (%0,3) dahil KHDAK'nin adjuvan tedavisi için tek bir ajan, ve Derece 3 (%1) advers reaksiyonlar. Hastalar ortalama 10 gün süreyle (aralık: 1 gün ila 2,3 ay) yüksek dozda kortikosteroid aldı. Pnömoni, hastaların 26'sında (%4,5) KEYTRUDA'nın kesilmesine neden oldu. Pnömoni gelişen hastaların %54'ünde KEYTRUDA kesildi, %63'ünde KEYTRUDA kesildi ve %71'inde iyileşme görüldü.

İmmün Aracılı Kolit

KEYTRUDA, ishalle ortaya çıkabilen immün aracılı kolite neden olabilir. Kortikosteroidlere dirençli immün aracılı kolitli hastalarda sitomegalovirüs enfeksiyonu/reaktivasyonu rapor edilmiştir. Kortikosteroidlere dirençli kolit vakalarında alternatif etiyolojileri dışlamak için enfeksiyon araştırmasını tekrarlamayı düşünün. KEYTRUDA alan hastaların %1,7'sinde (48/2799) immün aracılı kolit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%1,1) ve Derece 2 (%0,4) reaksiyonlar yer almaktadır. %69'unda (33/48) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; Hastaların %4,2'sinde ek immünosupresan tedavi gerekti. Kolit, hastaların %0,5'inde (15) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,5'inde (13) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların %23'ünde nüks görüldü. Kolit 48 hastanın %85'inde düzeldi.

Hepatotoksisite ve İmmün Aracılı Hepatit

Tek Ajan Olarak KEYTRUDA

KEYTRUDA immün aracılı hepatite neden olabilir. KEYTRUDA alan hastaların %0,7'sinde (19/2799) immün aracılı hepatit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,4) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %68'inde (13/19) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; Hastaların %11'inde ek immünosupresan tedavi gerekti. Hepatit, hastaların %0,2'sinde (6) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,3'ünde (9) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların hiçbirinde nüksetme olmadı. Hepatit 19 hastanın %79'unda düzeldi.

Axitinib ile KEYTRUDA

KEYTRUDA'nın aksitinib ile kombinasyonu hepatik toksisiteye neden olabilir. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi boyunca periyodik olarak karaciğer enzimlerini izleyin. İlaçların tek ajan olarak uygulanmasına kıyasla daha sık izlemeyi düşünün. Yüksek karaciğer enzimleri için KEYTRUDA ve aksitinib tedavisini kesin ve gerektiğinde kortikosteroid uygulamayı düşünün. KEYTRUDA ve aksitinib kombinasyonu ile, Derece 3 ve 4'te alanin aminotransferaz (ALT) artışı (%20) ve aspartat aminotransferaz (AST) artışı (%13) tek başına KEYTRUDA'ya kıyasla daha yüksek sıklıkta görülmüştür. ALT artışı olan hastaların yüzde elli dokuzu sistemik kortikosteroid aldı. ALT normalin üst sınırının (ULN) ≥3 katı olan hastalarda (Derece 2-4, n=116), ALT %94'te Derece 0-1'e düzeldi. Tek ajan olarak veya her iki ajanla (n=55) uygulanan KEYTRUDA (n=3) veya aksitinib (n=34) ile yeniden tedavi edilen 92 hasta arasında, KEYTRUDA alan 1 hastada ALT'nin normal üst limitin ≥3 katı nüks ettiği gözlendi. 16 hasta aksitinib alıyor ve 24 hasta her ikisini de alıyor. ALT ≥3 ULN nüksü olan tüm hastalar daha sonra olaydan kurtuldu.

İmmün Aracılı Endokrinopatiler

Adrenal Yetmezlik

KEYTRUDA primer veya sekonder adrenal yetmezliğe neden olabilir. Derece 2 veya üzeri için, klinik olarak endike olduğu şekilde hormon replasmanını da içeren semptomatik tedaviyi başlatın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun. KEYTRUDA alan hastaların %0,8'inde (22/2799) adrenal yetmezlik meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 (%0,3) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %77'sinde (17/22) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; bunların çoğunluğu sistemik kortikosteroid kullanmaya devam etti. Adrenal yetmezlik, hastaların <%0,1'inde (1) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,3'ünde (8) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı.

Hipofizit

KEYTRUDA immün aracılı hipofize neden olabilir. Hipofizit, baş ağrısı, fotofobi veya görme alanı kusurları gibi kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla ortaya çıkabilir. Hipofizit hipopitüitarizme neden olabilir. Belirtildiği gibi hormon replasmanını başlatın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. KEYTRUDA alan hastaların %0,6'sında (17/2799) hipofizit meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 (%0,2) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %94'ünde (16/17) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; bunların çoğunluğu sistemik kortikosteroid kullanmaya devam etti. Hipofizit, hastaların %0,1'inde (4) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,3'ünde (7) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı.

Tiroid Bozuklukları

KEYTRUDA immün aracılı tiroid bozukluklarına neden olabilir. Tiroidit endokrinopati ile birlikte veya endokrinopati olmadan ortaya çıkabilir. Hipotiroidizm hipertiroidizmi takip edebilir. Hipotiroidizm için hormon replasman tedavisini başlatın veya klinik olarak belirtildiği gibi hipertiroidizmin tıbbi tedavisini başlatın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. KEYTRUDA alan hastaların %0,6'sında (16/2799) tiroidit meydana geldi; buna Derece 2 (%0,3) de dahildir. Hiçbiri kesilmedi ancak hastaların <%0,1'inde (1) KEYTRUDA durduruldu.

Hipertiroidizm, Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%0,8) dahil olmak üzere KEYTRUDA alan hastaların %3,4'ünde (96/2799) meydana geldi. Bu durum hastaların <%0,1'inde (2) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,3'ünde (7) tedavinin durdurulmasına yol açmıştır. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı. Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%6,2) dahil olmak üzere KEYTRUDA alan hastaların %8'inde (237/2799) hipotiroidizm meydana geldi. Bu durum hastaların <%0,1'inde (1) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,5'inde (14) tedavinin durdurulmasına yol açmıştır. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı. Hipotiroidili hastaların çoğunda uzun süreli tiroid hormonu replasman tedavisi gerekti. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, HNSCC'li 1185 hastada daha yüksekti ve KEYTRUDA'yı tek ajan olarak veya platin ve FU ile kombinasyon halinde (Derece 3 (%0,3) hipotiroidizm dahil) alan hastaların %16'sında meydana geldi. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, Derece 1 (%6,2) ve Derece 2 (%10,8) hipotiroidizm dahil olmak üzere tek ajan olarak KEYTRUDA alan cHL'li 389 yetişkin hastada (%17) daha yüksekti. Yeni veya kötüleşen hipertiroidizm insidansı, rezeke edilmiş KHDAK'li 580 hastada daha yüksek olup, Grade 3 (%0,2) hipertiroidizm de dahil olmak üzere adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak KEYTRUDA alan hastaların %11'inde ortaya çıkmıştır. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, rezeke edilmiş KHDAK'li 580 hastada daha yüksekti; bu oran, 3. Derece (%0,3) hipotiroidizm de dahil olmak üzere adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak KEYTRUDA (KEYNOTE-091) alan hastaların %22'sinde meydana geldi.

Diyabetik Ketoasidozla Başvurabilen Tip 1 Diabetes Mellitus (DM)

Hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları açısından izleyin. Tedaviye klinik olarak endike olduğu şekilde insülin ile başlayın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun. KEYTRUDA alan hastaların %0,2'sinde (6/2799) Tip 1 DM meydana geldi. Hastaların <%0,1'inde (1) tedavinin kalıcı olarak kesilmesine ve <%0,1'inde (1) KEYTRUDA tedavisinin durdurulmasına yol açtı. Semptomların iyileşmesinden sonra durdurulan tüm hastalara KEYTRUDA tedavisi yeniden başlandı.

Böbrek Fonksiyon Bozukluğuyla Birlikte İmmün Araçlı Nefrit

KEYTRUDA immün aracılı nefrite neden olabilir. KEYTRUDA alan hastaların %0,3'ünde (9/2799) immün aracılı nefrit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %89'unda (8/9) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Nefrit, hastaların %0,1'inde (3) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,1'inde (3) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların hiçbirinde nüksetme olmadı. Nefrit 9 hastanın %56'sında düzeldi.

İmmün Araçlı Dermatolojik Advers Reaksiyonlar

KEYTRUDA bağışıklık aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. Anti-PD-1/PD-L1 tedavileriyle Stevens-Johnson sendromu, eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü ve toksik epidermal nekrolizi içeren eksfolyatif dermatit ortaya çıkmıştır. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler hafif ila orta şiddette eksfolyatif olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. KEYTRUDA alan hastaların %1,4'ünde (38/2799) immün aracılı dermatolojik advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında Derece 3 (%1) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %40'ında (15/38) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Bu reaksiyonlar hastaların %0,1'inde (2) tedavinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,6'sında (16) KEYTRUDA tedavisinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların %6'sında nüks görüldü. Reaksiyonlar 38 hastanın %79'unda düzeldi.

Diğer Bağışıklık Aracılı Advers Reaksiyonlar

Aşağıdaki klinik olarak anlamlı immün aracılı advers reaksiyonlar, KEYTRUDA alan veya diğer anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinin kullanımıyla rapor edilen hastalarda <%1 oranında (aksi belirtilmediği sürece) meydana geldi. Bu advers reaksiyonların bazıları için ciddi veya ölümcül vakalar rapor edilmiştir. Kardiyak/Damar: Miyokardit, perikardit, vaskülit; Sinir Sistemi: Menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyastenia gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati; Oküler: Üveit, iritis ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler meydana gelebilir. Bazı vakalar retina dekolmanı ile ilişkilendirilebilir. Körlük de dahil olmak üzere çeşitli derecelerde görme bozuklukları meydana gelebilir. Üveit, bağışıklık aracılı diğer advers reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa, Vogt-Koyanagi-Harada benzeri bir sendromu düşünün; çünkü bu, kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için sistemik steroidlerle tedavi gerektirebilir; Gastrointestinal: Pankreatit (serum amilaz ve lipaz düzeylerinde artışlar dahil), gastrit, duodenit; Kas-İskelet Sistemi ve Bağ Dokusu: Miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz (ve böbrek yetmezliği dahil ilgili sekeller), artrit (%1,5), polimiyalji romatika; Endokrin: Hipoparatiroidizm; Hematolojik/Bağışıklık: Hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz, sistemik inflamatuar yanıt sendromu, histiyositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadenit), sarkoidoz, immün trombositopenik purpura, katı organ nakli reddi, diğer nakil (kornea grefti dahil) reddi.

İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar

KEYTRUDA, KEYTRUDA alan 2799 hastanın %0,2'sinde bildirilen aşırı duyarlılık ve anafilaksi dahil olmak üzere ciddi veya hayatı tehdit eden infüzyonla ilişkili reaksiyonlara neden olabilir. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin. Derece 1 veya Derece 2 reaksiyonlar için infüzyon hızını durdurun veya yavaşlatın. Derece 3 veya Derece 4 reaksiyonlar için infüzyonu durdurun ve KEYTRUDA'yı kalıcı olarak sonlandırın.

Allojeneik Hematopoietik Kök Hücre Transplantasyonunun (HSCT) Komplikasyonları

Anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinden önce veya sonra allojenik HSCT alan hastalarda ölümcül ve diğer ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Transplantasyona bağlı komplikasyonlar arasında hiperakut graft-versus-host hastalığı (GVHD), akut ve kronik GVHD, azaltılmış yoğunluklu koşullandırma sonrasında hepatik veno-tıkayıcı hastalık ve steroid gerektiren febril sendromu (tanımlanmış bir enfeksiyon nedeni olmadan) yer alır. Bu komplikasyonlar, anti-PD-1/PD-L1 tedavileri ile allojenik HSCT arasında müdahalede bulunulmasına rağmen ortaya çıkabilir. Bu komplikasyonların kanıtları için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin. Allojeneik HSCT öncesinde veya sonrasında anti-PD-1/PD-L1 tedavilerini kullanmanın fayda ve risklerini düşünün.

Multiple Miyelomlu Hastalarda Artan Mortalite

Multipl miyelom hastalarında yapılan çalışmalarda, KEYTRUDA'nın bir talidomid analoğu artı deksametazona eklenmesi mortalitenin artmasına neden olmuştur. Bu hastaların bu kombinasyonda bir anti-PD-1/PD-L1 tedavisi ile tedavisi kontrollü çalışmalar dışında önerilmemektedir.

Embriyofetal Toksisite

Etki mekanizmasına göre KEYTRUDA hamile bir kadına uygulandığında fetusa zarar verebilir. Kadınlara bu potansiyel risk hakkında bilgi verin. Üreme potansiyeli olan kadınlarda, KEYTRUDA'ya başlamadan önce gebelik durumunu doğrulayın ve onlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

Advers Reaksiyonlar

KEYNOTE-006'da ileri melanomlu 555 hastanın %9'unda görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi; Birden fazla hastada tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar kolit (%1,4), otoimmün hepatit (%0,7), alerjik reaksiyon (%0,4), polinöropati (%0,4) ve kalp yetmezliğidir (%0,4). KEYTRUDA ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%28), ishal (%26), döküntü (%24) ve bulantı (%21) idi.

KEYNOTE-054'te, KEYTRUDA, evre III melanomlu hastalara tek ajan olarak uygulandığında, 509 hastanın %14'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kalıcı olarak kesildi; en sık görülenler (%1,4) pnömoni (%1,4), kolit (%1,2) ve ishaldir (%1). KEYTRUDA alan hastaların %25'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. KEYTRUDA ile en yaygın görülen advers reaksiyon (≥%20) ishaldir (%28). KEYNOTE-716'da, KEYTRUDA evre IIB veya IIC melanomlu hastalara tek ajan olarak uygulandığında, evre IIB veya IIC melanomlu hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, KEYNOTE-054'teki evre III melanomlu 1011 hastada meydana gelenlere benzerdi.

KEYNOTE-189'da metastatik skuamöz olmayan KHDAK'de KEYTRUDA pemetrexed ve platin kemoterapisi ile birlikte uygulandığında, 405 hastanın %20'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%3) ve akut böbrek hasarıdır (%2). KEYTRUDA ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%56), yorgunluk (%56), kabızlık (%35), ishal (%31), iştah azalması (%28), döküntü (%25), kusma (%24), öksürük (%21), nefes darlığı (%21) ve ateş (%20).

KEYNOTE-407'de, KEYTRUDA karboplatin ve paklitaksel veya paklitaksel proteini ile birlikte uygulandığında- Metastatik skuamöz KHDAK'ye bağlanan KEYTRUDA, 101 hastanın %15'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle kesildi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar febril nötropeni, pnömoni ve idrar yolu enfeksiyonu idi. KEYNOTE-407'de gözlemlenen advers reaksiyonlar, KEYNOTE-189'da gözlemlenenlere benzerdi; ancak KEYTRUDA ve kemoterapi kolunda karşılaştırıldığında artan alopesi (%47'ye karşı %36) ve periferik nöropati (%31'e karşı %25) insidansları gözlemlendi. KEYNOTE-407'deki plasebo ve kemoterapi koluna.

KEYNOTE-042'de ileri evre KHDAK'li 636 hastanın %19'unda advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi; en sık görülenler pnömoni (%3), bilinmeyen nedene bağlı ölüm (%1,6) ve zatürre (%1,4) idi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%7), pnömonit (%3,9), pulmoner emboli (%2,4) ve plevral efüzyon (%2,2) idi. En sık görülen advers reaksiyon (≥%20) yorgunluk (%25) idi.

KEYNOTE-010'da, metastatik KHDAK'li 682 hastanın %8'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA monoterapisi kesildi; en sık görülen pnömoni (%1,8) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) iştah azalması (%25), yorgunluk (%25), nefes darlığı (%23) ve bulantı (%20) idi.

KEYNOTE-671'de, platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA alan, neoadjuvan tedavi olarak verilen ve tek ajanlı adjuvan tedavi olarak devam eden rezektabl KHDAK hastalarında meydana gelen advers reaksiyonlar genel olarak diğer klinik tedavi gören hastalarda meydana gelenlere benzerdi. Kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA alan tümör türleri arasında yapılan çalışmalar.

Kemoterapi ile birlikte KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) yorgunluk/asteni, bulantı, kabızlık, ishal, iştah, döküntü, kusma, öksürük, nefes darlığı, ateş, alopesi, periferik nöropati, mukozal inflamasyon, stomatit, baş ağrısı, kilo kaybı, karın ağrısı, artralji, miyalji, uykusuzluk, palmarplantar eritrodisestezi, idrar yolu enfeksiyonu ve hipotiroidizm.

KEYNOTE-671'in neoadjuvan fazında, KEYTRUDA neoadjuvan tedavi olarak platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulandığında, 396 hastanın %34'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen (≥%2) ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%4,8), venöz tromboembolizm (%3,3) ve anemi (%2) olmuştur. Bilinmeyen nedene bağlı ölüm (%0,8), sepsis (%0,3) ve immün aracılı akciğer hastalığı (%0,3) dahil olmak üzere hastaların %1,3'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde KEYTRUDA alan hastaların %18'inde advers reaksiyon nedeniyle herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1), akut böbrek hasarı (%1,8), interstisyel akciğer hastalığı (%1,8), anemi (%1,5), nötropeni (%1,5) ve zatürredir. (%1,3).

Neoadjuvan tedavi alan KEYTRUDA ile tedavi edilen hastalardan 396 hastanın %6'sı advers reaksiyonlar nedeniyle ameliyat edilmedi. KEYTRUDA kolunda ameliyatın iptal edilmesine yol açan en sık görülen (≥%1) advers reaksiyon interstisyel akciğer hastalığıydı (%1).

KEYNOTE-671'in adjuvan fazında, KEYTRUDA adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak uygulandığında 290 hastanın %14'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen ciddi advers reaksiyon pnömoniydi (%3,4). Pulmoner kanamanın ölümcül bir advers reaksiyonu meydana geldi. Adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak KEYTRUDA alan hastaların %12'sinde advers reaksiyon nedeniyle KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1) ishal (%1,7), interstisyel akciğer hastalığı (%1,4), aspartat aminotransferaz artışı (%1) ve kas-iskelet ağrısı (%1) idi.

KEYNOTE-091'de gözlemlenen advers reaksiyonlar, hipotiroidizm (%22), hipertiroidizm (%11) ve pnömonit (7) dışında tek ajan olarak KEYTRUDA alan diğer KHDAK hastalarında meydana gelenlere genel olarak benzerdi. %). Miyokarditin iki ölümcül yan etkisi meydana geldi.

KEYNOTE-048'de HNSCC'li 300 hastanın %12'sinde yan etkiler nedeniyle KEYTRUDA monoterapisi kesildi; tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar sepsis (%1,7) ve pnömoni (%1,3) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%33), kabızlık (%20) ve döküntü (%20) idi.

KEYNOTE-048'de, KEYTRUDA platin ile kombinasyon halinde uygulandığında (sisplatin veya karboplatin) ve FU kemoterapisi sonrasında, HNSCC'li 276 hastanın %16'sında advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%2,5), pnömonit (%1,8) ve septik şok (%1,4) olmuştur. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%51), yorgunluk (%49), kabızlık (%37), kusma (%32), mukozal inflamasyon (%31), ishal (%29), iştah azalmasıdır. (%29), stomatit (%26) ve öksürük (%22).

KEYNOTE-012'de HNSCC'li 192 hastanın %17'sinde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Hastaların %45'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni, dispne, konfüzyon durumu, kusma, plevral efüzyon ve solunum yetmezliğidir. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk, iştah azalması ve nefes darlığıdır. HNSCC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, yüz ödemi ve yeni veya kötüleşen hipotiroidizm vakalarının artması dışında, monoterapi olarak KEYTRUDA alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere genel olarak benzerdi.

KEYNOTE'da -204, cHL'li 148 hastanın %14'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA alan hastaların %30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%1'i pnömoni, pnömoni, pireksi, miyokardit, akut böbrek hasarı, febril nötropeni ve sepsistir. Üç hasta hastalığın ilerlemesi dışındaki nedenlerden öldü: 2'si allojenik HSCT sonrası komplikasyonlardan ve 1'i bilinmeyen nedenden dolayı. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) üst solunum yolu enfeksiyonu (%41), kas-iskelet ağrısı (%32), ishal (%22) ve ateş, yorgunluk, döküntü ve öksürüktür (her biri %20).

KEYNOTE-087'de cHL'li 210 hastanın %5'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Hastaların %16'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%1 pnömoni, pnömonit, pireksi, nefes darlığı, GVHD ve herpes zoster idi. İki hasta hastalığın ilerlemesi dışındaki nedenlerden öldü: 1'i takip eden allojenik HSCT'den sonra GVHD'den ve 1'i septik şoktan. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%26), ateş (%24), öksürük (%24), kas-iskelet ağrısı (%21), ishal (%20) ve döküntü (%20) idi.

KEYNOTE-170'te PMBCL'li 53 hastanın %8'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Hastaların %26'sında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi ve bunlar arasında aritmi (%4), kalp tamponadı (%2), miyokard enfarktüsü (%2), perikardiyal efüzyon (%2) ve perikardit (%2) yer alıyordu. Altı (%11) hasta tedavinin başlamasından sonraki 30 gün içinde öldü. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) kas-iskelet ağrısı (%30), üst solunum yolu enfeksiyonu ve ateş (her biri %28), öksürük (%26), yorgunluk (%23) ve dispnedir (%21).

KEYNOTE-A39'da, KEYTRUDA lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal kanseri olan hastalara (n=440) enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde uygulandığında, hastaların %3,9'unda akut solunum yetmezliği (%0,7) dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. , pnömoni (%0,5) ve pnömonit/ILD (%0,2). Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde KEYTRUDA alan hastaların %50'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; hastaların ≥%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar döküntü (%6), akut böbrek hasarı (%5), pnömonit/ILD (%4,5), idrar yolu enfeksiyonu (%3,6), ishal (%3,2), pnömoni (%2,3) idi. %), pireksi (%2) ve hiperglisemi (%2). Hastaların %27'sinde KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%2) pnömonit/ILD (%4,8) ve döküntü (%3,4) olmuştur. Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) döküntü (%68), periferik nöropati (%67), yorgunluk (%51), kaşıntı (%41), diyare (38) olmuştur. %), alopesi (%35), kilo kaybı (%33), iştah azalması (%33), bulantı (%26), kabızlık (%26), göz kuruluğu (%24), tat alma duyusu kaybı (%21) ve idrar yolu enfeksiyonu (%21).

KEYNOTE-052'de, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomu olan 370 hastanın %11'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Hastaların %42'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%2 idrar yolu enfeksiyonu, hematüri, akut böbrek hasarı, zatürre ve ürosepsis idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%38), kas-iskelet ağrısı (%24), iştah azalması (%22), kabızlık (%21), döküntü (%21) ve ishaldir (%20).

KEYNOTE-045'te, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomlu 266 hastanın %8'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1,9). KEYTRUDA ile tedavi edilen hastaların %39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar ≥%2 idrar yolu enfeksiyonu, zatürre, anemi ve zatürre idi. KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%38), kas-iskelet ağrısı (%32), kaşıntı (%23), iştah azalması (%21), bulantı (%21) ve döküntüdür. (%20).

KEYNOTE-057'de yüksek riskli NMIBC'li 148 hastanın %11'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1,4). Hastaların %28'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%2'si pnömoni (%3), kalp iskemisi (%2), kolit (%2), pulmoner emboli (%2), sepsis (%2) ve idrar yolu enfeksiyonudur (%2). En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%29), ishal (%24) ve döküntü (%24) idi.

MSI-H veya dMMR CRC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, monoterapi olarak KEYTRUDA alan melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

KEYNOTE-158 ve KEYNOTE-164'te advers reaksiyonlar MSI-H veya dMMR kanseri olan hastalarda meydana gelen reaksiyonlar, tek ajan olarak KEYTRUDA alan diğer katı tümörleri olan hastalarda meydana gelen reaksiyonlara benzerdi.

KEYNOTE-811'de KEYTRUDA, trastuzumab, floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulandığında, lokal ileri rezeke edilemeyen veya metastatik HER2+ mide veya GEJ adenokarsinomu olan 217 hastanın %6'sında advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Tedavinin kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon pnömonittir (%1,4). KEYTRUDA kolunda plaseboya karşı, KEYTRUDA ile tedavi edilen hastalar ile ishal (%53'e karşı %44) ve mide bulantısı (%49'a karşı %44) için standart bakıma karşı ≥%5'lik bir insidans farkı vardı.

KEYNOTE-859'da KEYTRUDA floropirimidin ve platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde uygulandığında 785 hastanın %45'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi hastalar. Hastaların >%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar arasında pnömoni (%4,1), ishal (%3,9), kanama (%3,9) ve kusma (%2,4) yer almaktadır. KEYTRUDA alan hastaların %8'inde enfeksiyon (%2,3) ve tromboembolizm (%1,3) dahil ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kalıcı olarak kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%1) enfeksiyonlar (%1,8) ve ishaldir (%1,0). Kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) periferik nöropati (%47), bulantı (%46), yorgunluk (%40), ishal (%36), kusma (%34) olmuştur. ), iştah azalması (%29), karın ağrısı (%26), palmar-plantar eritrodisestezi sendromu (%25), kabızlık (%22) ve kilo kaybı (%20).

KEYNOTE-590'da, cerrahi rezeksiyon veya kesin kemoradyasyon için aday olmayan metastatik veya lokal olarak ilerlemiş özofagus veya GEJ (merkez merkezi GEJ'nin 1 ila 5 santimetre üzerinde olan tümörler) karsinomu olan hastalara sisplatin ve fluorourasil ile KEYTRUDA uygulandığında, 370 hastanın %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar (≥%1) pnömonit (%1,6), akut böbrek hasarı (%1,1) ve pnömoni (%1,1) olmuştur. Kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%67), yorgunluk (%57), iştah azalması (%44), kabızlık (%40), ishal (%36), kusmadır ( %34), stomatit (%27) ve kilo kaybı (%24).

Monoterapi olarak KEYTRUDA alan özofagus kanserli hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelenlere benzerdi. KEYTRUDA'yı monoterapi olarak alan kişiler.

KEYNOTE-A18'de, FIGO 2014 Evre III-IVA rahim ağzı kanseri hastalarına KEYTRUDA CRT (sisplatin artı eksternal ışın radyasyon tedavisi [EBRT] ve ardından brakiterapi [BT]) ile birlikte uygulandığında %1,4 oranında ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi Her birinde 1 (%0,3) kalın bağırsak perforasyonu, ürosepsis, sepsis ve vajinal kanama vakası bulunan 292 hasta. Hastaların %30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%1'i idrar yolu enfeksiyonu (%2,7), ürosepsis (%1,4) ve sepsisi (%1) içeriyordu. Hastaların %7'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Kalıcı tedaviyi bırakmayla sonuçlanan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) diyareydi (%1). CRT ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%10) bulantı (%56), diyare (%50), kusma (%33), idrar yolu enfeksiyonu (%32), yorgunluk (26) idi. %), hipotiroidizm (%20), kabızlık (%18), iştah azalması ve kilo kaybı (her biri %17), karın ağrısı ve ateş (her biri %12), hipertiroidizm, dizüri, döküntü (her biri %11) ve pelvik ağrı (%10).

KEYNOTE-826'da, KEYTRUDA, bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan (n=307) paklitaksel ve sisplatin veya paklitaksel ve karboplatin ile kombinasyon halinde uygulandığında, inatçı, tekrarlayan veya Birinci basamak metastatik serviks kanseri, tümör PD-L1 ekspresyonuna bakılmaksızın, radyosensitizasyon ajanı olarak eş zamanlı kullanıldığı durumlar dışında kemoterapi ile tedavi edilmemiş olan hastalarda, her biri 2 vaka olmak üzere 3 kanama vakası dahil olmak üzere hastaların %4,6'sında ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. nedeni bilinmeyen sepsis ve 1'er olgu akut miyokard enfarktüsü, otoimmün ensefalit, kalp durması, serebrovasküler olay, perioperatif pulmoner emboli ile birlikte femur kırığı, bağırsak perforasyonu ve pelvik enfeksiyon. Bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA alan hastaların %50'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%3'ü ateşli nötropeni (%6,8), idrar yolu enfeksiyonu (%5,2), anemi (%4,6) ve akut böbrek hasarı ve sepsistir (her biri %3,3).

Hastaların %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Tedavinin kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) kolittir (%1).

KEYTRUDA, kemoterapi ve bevacizumab (n=196) ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (n=196) ≥%20'si periferik nöropati (%62), alopesi (%58), anemi (%55), yorgunluk/asteni (%53), bulantı ve nötropeni (her biri %41), ishal (%39), hipertansiyon ve trombositopenidir. (%35), kabızlık ve eklem ağrısı (her biri %31), kusma (%30), idrar yolu enfeksiyonu (%27), döküntü (%26), lökopeni (%24), hipotiroidizm (%22) ve iştah azalması (%21).

Bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) periferik nöropati (%58), alopesi (%56), yorgunluk (%47), bulantı (40) idi. %), ishal (%36), kabızlık (%28), artralji (%27), kusma (%26), hipertansiyon ve idrar yolu enfeksiyonu (her biri %24) ve döküntü (%22).

KEYNOTE-158'de, daha önce tedavi görmüş tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan 98 hastanın %8'inde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA alan hastaların %39'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; en sık görülenler arasında anemi (%7), fistül, kanama ve enfeksiyonlar (idrar yolu enfeksiyonları hariç) yer almaktadır (her biri %4,1). En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%43), kas-iskelet ağrısı (%27), ishal (%23), ağrı ve karın ağrısı (her biri %22) ve iştah azalmasıdır (%21).

KEYNOTE-394'te, daha önce hepatoselüler karsinom tedavisi görmüş 299 hastanın %13'ünde görülen advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyon asit (%2,3) olmuştur. KEYTRUDA alan hastalarda (≥%10) en sık görülen advers reaksiyonlar ateş (%18), döküntü (%18), ishal (%16), iştah azalması (%15), kaşıntı (%12), üst solunum yolu enfeksiyonudur. (%11), öksürük (%11) ve hipotiroidizm (%10).

KEYNOTE-966'da, KEYTRUDA gemsitabin ve sisplatin ile kombinasyon halinde uygulandığında, %15 oranında advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Lokal ileri rezeke edilemeyen veya metastatik safra yolu kanseri olan 529 hastadan. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon (≥%1) pnömoni (%1,3) olmuştur. KEYTRUDA tedavisinin kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar hastaların %55'inde ortaya çıkmıştır. KEYTRUDA tedavisinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar veya laboratuvar anormallikleri (≥%2) nötrofil sayısında azalma (%18), trombosit sayısında azalma (%10), anemi (%6), beyaz kan hücresi sayısında azalma (%4) olmuştur. , ateş (%3,8), yorgunluk (%3,0), kolanjit (%2,8), ALT artışı (%2,6), AST artışı (%2,5) ve safra yolu tıkanıklığı (%2,3).

KEYNOTE-017 ve KEYNOTE-913'te, MCC'li hastalarda (n=105) meydana gelen advers reaksiyonlar genel olarak tek ajan olarak KEYTRUDA alan melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

KEYNOTE-426'da KEYTRUDA aksitinib ile kombinasyon halinde uygulandığında 429 hastanın %3,3'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %40'ında ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; en sık görülenler (≥%1) hepatotoksisite (%7), diyare (%4,2), akut böbrek hasarı (%2,3), dehidrasyon (%1) ve pnömoni (%1) idi. ). Hastaların %31'inde advers reaksiyon nedeniyle tedavinin kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Yalnızca KEYTRUDA (%13), yalnızca aksitinib (%13) ve kombinasyon (%8); en sık görülenler hepatotoksisite (%13), ishal/kolit (%1,9), akut böbrek hasarı (%1,6) ve serebrovasküler kaza (%1,2) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) ishal (%56), yorgunluk/asteni (%52), hipertansiyon (%48), hepatotoksisite (%39), hipotiroidizm (%35), iştah azalması (%30), palmar-plantar eritrodisestezi (%28), bulantı (%28), stomatit/mukozal inflamasyon (%27), disfoni (%25), döküntü (%25), öksürük (%21) ve kabızlık (%21).

KEYNOTE-564'te, KEYTRUDA renal hücreli karsinomun adjuvan tedavisi için tek ajan olarak uygulandığında, KEYTRUDA alan hastaların %20'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; ciddi advers reaksiyonlar (≥%1) akut böbrek hasarı, adrenal yetmezlik, zatürre, kolit ve diyabetik ketoasidozdur (her biri %1). Ölümcül advers reaksiyonlar, 1 pnömoni vakası dahil olmak üzere %0,2 oranında meydana geldi. Advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA'nın kesilmesi 488 hastanın %21'inde meydana geldi; en sık görülenler (≥%1) artmış ALT (%1,6), kolit (%1) ve adrenal yetmezlik (%1) olmuştur. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) kas-iskelet ağrısı (%41), yorgunluk (%40), döküntü (%30), ishal (%27), kaşıntı (%23) ve hipotiroidizmdir (%21).

KEYNOTE-868'de, KEYTRUDA ilerlemiş veya nükseden endometrial karsinomu olan hastalara kemoterapi (paklitaksel ve karboplatin) ile kombinasyon halinde uygulandığında (n=382), kemoterapiyle kombinasyon halinde KEYTRUDA alan hastaların %35'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana gelirken, kemoterapiyle kombinasyon halinde plasebo alan hastaların %19'unda (n=377) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. KEYTRUDA'yı kemoterapiyle birlikte alan hastaların %1,6'sında, COVID-19 (%0,5) ve kalp durması (%0,3) dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların %14'ünde advers reaksiyon nedeniyle KEYTRUDA kesildi. KEYTRUDA ve kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, döküntü haricinde genellikle tek başına KEYTRUDA veya tek başına kemoterapi ile gözlenenlere benzerdi (%33 tüm Dereceler; %2,9 Derece 3-4).

Tek ajan olarak KEYTRUDA alan MSI-H veya dMMR endometrial karsinomlu hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, tek ajan olarak KEYTRUDA alan melanom veya KHDAK hastalarında meydana gelen advers reaksiyonlara benzerdi.

Advers reaksiyonlar TMB-H kanseri hastalarında meydana gelen reaksiyonlar, tek ajan olarak KEYTRUDA alan diğer katı tümörleri olan hastalarda meydana gelen reaksiyonlara benzerdi.

Tekrarlayan veya metastatik cSCC veya lokal ileri cSCC'li hastalarda meydana gelen advers reaksiyonlar, monoterapi olarak KEYTRUDA alan melanom veya NSCLC hastalarında meydana gelenlere benzerdi.

KEYNOTE-522'de, KEYTRUDA neoadjuvan kemoterapi (karboplatin ve paklitaksel, ardından doksorubisin veya epirubisin ve siklofosfamid) uygulandı ve ardından ameliyat edildi ve devam edildi Yeni teşhis edilmiş, daha önce tedavi edilmemiş, yüksek riskli erken evre TNBC hastalarına tek ajan olarak KEYTRUDA ile adjuvan tedavi (n=778), adrenal kriz, otoimmün ensefalit dahil olmak üzere hastaların %0,9'unda ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi, çoklu organ fonksiyon bozukluğu sendromu ve miyokard enfarktüsü ile ilişkili hepatit, pnömoni, pnömoni, pulmoner emboli ve sepsis. KEYTRUDA alan hastaların %44'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; bunların ≥%2'si febril nötropeni (%15), ateş (%3,7), anemi (%2,6) ve nötropeni (%2,2) idi. Advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların %20'sinde KEYTRUDA kesildi. Tedavinin kalıcı olarak kesilmesiyle sonuçlanan en yaygın reaksiyonlar (≥%1) ALT artışı (%2,7), AST artışı (%1,5) ve döküntü (%1) olmuştur. KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%70), bulantı (%67), alopesi (%61), döküntü (%52), kabızlık (%42), ishal ve periferik nöropatidir (1). her biri %41), stomatit (%34), kusma (%31), baş ağrısı (%30), artralji (%29), ateş (%28), öksürük (%26), karın ağrısı (%24), azalma iştah (%23), uykusuzluk (%21) ve miyalji (%20).

KEYNOTE-355'te, KEYTRUDA ve kemoterapi (paklitaksel, paklitaksel proteine bağlı veya gemsitabin ve karboplatin), daha önce metastatik ortamda kemoterapi ile tedavi edilmemiş, lokal olarak tekrarlayan, ameliyat edilemeyen veya metastatik TNBC'li hastalara uygulandığında (n) =596), hastaların %2,5'inde kalp-solunum durması (%0,7) ve septik şok dahil ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi (%0,3). Kemoterapiyle birlikte KEYTRUDA alan hastaların %30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi; ≥%2'sindeki ciddi reaksiyonlar zatürre (%2,9), anemi (%2,2) ve trombositopeni (%2) idi. Advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların %11'inde KEYTRUDA kesildi. Tedaviyi kalıcı olarak bırakmayla sonuçlanan en yaygın reaksiyonlar (≥%1) ALT artışı (%2,2), AST artışı (%1,5) ve pnömoni (%1,2) olmuştur. Kemoterapiyle birlikte KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%48), bulantı (%44), alopesi (%34), ishal ve kabızlık (her biri %28), kusma ve döküntüdür ( her biri %26), öksürük (%23), iştah azalması (%21) ve baş ağrısı (%20).

Emzirme

Emzirilen çocuklarda ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca emzirmemelerini tavsiye edin.

Pediatrik Kullanım

KEYNOTE-051'de 173 pediyatrik hastaya (6 ay ila 12 yaş arası 65 pediyatrik hasta ve 12 ila 17 yaş arası 108 pediyatrik hasta) 3 haftada bir 2 mg/kg KEYTRUDA uygulandı. Ortalama maruz kalma süresi 2,1 aydı (aralık: 1 gün ila 25 ay).

Pediatrik hastalarda yetişkinlere kıyasla ≥%10 daha yüksek oranda meydana gelen advers reaksiyonlar ateş (%33), lökopeni (%31), kusma (%29), nötropeni (%28), baş ağrısı (%25), karın ağrısı (%23), trombositopeni (%22), 3. derece anemi (%17), lenfosit sayısında azalma (13) %) ve beyaz kan hücresi sayısında azalma (%11).

Geriatrik Kullanım

Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile tedavi edilen lokal ileri veya metastatik ürotelyal kanserli 564 hastanın %44'ü (n=247) 65-74 yaşındaydı ve %26'sı (n=144) 75 yaş ve üzerindeydi. 65 yaş ve üzeri hastalar ile daha genç hastalar arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark gözlenmedi. Enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde KEYTRUDA ile tedavi edilen 75 yaş ve üzeri hastalarda, genç hastalara kıyasla daha yüksek ölümcül advers reaksiyon insidansı görülmüştür. Ölümcül advers reaksiyonların görülme sıklığı 75 yaş altı hastalarda %4, 75 yaş ve üzeri hastalarda ise %7 idi.

ABD'de Seçilmiş Ek KEYTRUDA Endikasyonları

Melanom

KEYTRUDA, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastaların tedavisinde endikedir.

KEYTRUDA, Evre IIB, IIC veya III'lü yetişkin ve pediatrik (12 yaş ve üzeri) hastaların adjuvan tedavisinde endikedir. tam rezeksiyon sonrası melanom.

Malign Plevral Mezotelyoma

KEYTRUDA, pemetrekset ve platin kemoterapisi ile kombinasyon halinde, rezeke edilemeyen ilerlemiş veya metastatik malign plevral mezotelyoma (MPM) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

Ürotelyal Kanser

KEYTRUDA, enfortumab vedotin ile kombinasyon halinde, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal kanseri olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

KEYTRUDA, tek bir ajan olarak, lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomu olan hastaların tedavisinde endikedir:

Platin içeren herhangi bir kemoterapiye uygun olmayan hastalar veya

platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında ya da platin içeren neoadjuvan veya adjuvan tedaviden sonraki 12 ay içinde hastalığı ilerleyen kişiler kemoterapi.

KEYTRUDA, tek bir ajan olarak Bacillus Calmette-Guerin (BCG) yanıt vermeyen, yüksek riskli, kasa invaze olmayan mesane kanseri (NMIBC) hastalarının tedavisinde endikedir. ) papiller tümörlü veya papiller tümörsüz karsinoma in situ (CIS) olan ve sistektomiye uygun olmayan veya sistektomi yapılmamayı seçen kişiler.

Mikrosatellit İnstabilitesi-Yüksek veya Mismatch Onarımı Eksik Kanser

KEYTRUDA, rezeke edilemeyen veya metastatik mikrosatellit instabilitesi yüksek (MSI-H) veya mismatch onarımı yetersiz (dMMR) olan yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisinde endikedir. FDA onaylı bir testle belirlenen, önceki tedavinin ardından ilerleme gösteren ve tatmin edici alternatif tedavi seçenekleri olmayan katı tümörler.

Mikrosatellit İnstabilitesi-Yüksek veya Uyumsuzluk Onarımı Eksik Kolorektal Kanser

KEYTRUDA, FDA onaylı bir testle belirlenen, rezeke edilemeyen veya metastatik MSI-H veya dMMR kolorektal kanseri (CRC) olan hastaların tedavisinde endikedir .

Mide Kanseri

KEYTRUDA, trastuzumab, floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde, lokal olarak ilerlemiş, rezeke edilemeyen veya metastatik HER2-pozitif mide veya gastroözofageal bileşkesi olan yetişkinlerin birinci basamak tedavisinde endikedir ( GEJ) FDA onaylı bir testle belirlenen tümörleri PD-L1 (CPS ≥1) eksprese eden adenokarsinom.

Bu endikasyon, tümör yanıt oranı ve yanıtın dayanıklılığı temel alınarak hızlandırılmış onayla onaylanmıştır. Bu endikasyonun sürekli olarak onaylanması, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

KEYTRUDA, floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde, yetişkinlerin birinci basamak tedavisinde endikedir. Lokal olarak ilerlemiş, rezeke edilemeyen veya metastatik HER2-negatif gastrik veya gastroözofageal bileşke (GEJ) adenokarsinomlu.

Özofageal Kanser

KEYTRUDA, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik özofagus veya gastroözofageal bileşke (GEJ) (merkez üssü GEJ'nin 1 ila 5 santimetre üzerinde olan tümörler) olan ve aşağıdaki hastalıklara uygun olmayan karsinomu olan hastaların tedavisinde endikedir: cerrahi rezeksiyon veya kesin kemoradyoterapi:

platin ve floropirimidin bazlı kemoterapiyle kombinasyon halinde veya

önceki bir veya daha fazla tedaviden sonra tek bir ajan olarak FDA onaylı bir testle belirlenen PD-L1 (CPS ≥10) eksprese eden skuamöz hücre histolojisine sahip tümörleri olan hastalar için sistemik tedavi yolları.

Rahim Ağzı Kanseri

KEYTRUDA, kemoradyoterapi (CRT) ile kombinasyon halinde FIGO 2014 Evre III-IVA rahim ağzı kanseri hastalarının tedavisinde endikedir.

KEYTRUDA, bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan kemoterapiyle kombinasyon halinde, FDA onaylı bir testle belirlenen tümörleri PD-L1 (CPS ≥1) eksprese eden persistan, tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir. .

KEYTRUDA, tek bir ajan olarak, tümörleri PD-L1 (CPS) eksprese eden, kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerleyen, tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir. ≥1) FDA onaylı bir testle belirlendiği üzere.

Hepatoselüler Karsinom

KEYTRUDA, daha önce PD-1/PD-L1 içeren rejim dışında sistemik tedavi almış, hepatit B'ye sekonder hepatoselüler karsinom (HCC) hastalarının tedavisinde endikedir.

Safra Yolu Kanseri

KEYTRUDA, gemsitabin ve sisplatin ile kombinasyon halinde, lokal ilerlemiş, ameliyatla alınamayan veya metastatik safra yolu kanseri (BTC) olan hastaların tedavisinde endikedir.

Merkel Hücreli Karsinom

KEYTRUDA, tekrarlayan lokal ilerlemiş veya metastatik Merkel hücreli karsinomu (MCC) olan yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisinde endikedir.

Renal Hücreli Karsinom

KEYTRUDA, aksitinib ile kombinasyon halinde, ilerlemiş renal hücreli karsinomu (RCC) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

KEYTRUDA, nefrektomi veya nefrektomi ve metastatik lezyonların rezeksiyonu sonrası orta-yüksek veya yüksek nüks riski olan RHK'li hastaların adjuvan tedavisinde endikedir.

Endometrial Karsinom

KEYTRUDA, karboplatin ve paklitaksel ile kombinasyon halinde ve ardından tek ajan olarak KEYTRUDA, primer ilerlemiş veya tekrarlayan endometrial karsinomu olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

KEYTRUDA, tek ajan olarak, FDA onaylı bir testle belirlenen, MSI-H veya dMMR olan ileri endometrial karsinomu olan ve önceki sistemik tedavi sonrasında hastalık ilerlemesi gösteren yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. herhangi bir ortamda tedavi gören ve tedavi edici cerrahi veya radyasyona aday olmayan kişilerdir.

Tümör Mutasyon Yükü Yüksek Kanser

KEYTRUDA, rezeke edilemeyen veya metastatik tümör mutasyon yükü yüksek (TMB-H) [≥10 mutasyon/megabaz (mut/ Mb)] FDA onaylı bir testle belirlenen, önceki tedaviyi takiben ilerlemiş olan ve tatmin edici alternatif tedavi seçenekleri olmayan katı tümörler.

Bu endikasyon, tümör yanıt oranı ve yanıtın dayanıklılığı temel alınarak hızlandırılmış onayla onaylanmıştır. Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı araştırmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir. KEYTRUDA'nın TMB-H merkezi sinir sistemi kanserli pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Kutanöz Skuamöz Hücreli Karsinom

KEYTRUDA, tekrarlayan veya metastatik kutanöz skuamöz hücreli karsinomu (cSCC) veya cerrahi veya radyasyonla tedavi edilemeyen lokal ileri cSCC'si olan hastaların tedavisinde endikedir.

Üçlü Negatif Meme Kanseri

KEYTRUDA, yüksek riskli erken evre üçlü negatif meme kanseri (TNBC) hastalarının tedavisinde neoadjuvan tedavi olarak kemoterapi ile kombinasyon halinde endikedir ve cerrahi sonrası adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak devam ettirilir.

KEYTRUDA, kemoterapiyle kombinasyon halinde, tümörleri aşağıdaki gibi PD-L1 (CPS ≥10) eksprese eden, lokal olarak tekrarlayan, ameliyat edilemeyen veya metastatik TNBC'li hastaların tedavisinde endikedir. FDA onaylı bir testle belirlenir.

Merck'in kansere odaklanması

Her gün, kanserin hangi aşamasına sahip olursa olsun hastalara yardımcı olabilecek yenilikleri keşfetmeye çalışırken bilimi takip ediyoruz. Önde gelen bir onkoloji şirketi olarak, 25'ten fazla yeni mekanizmadan oluşan çeşitli ürün yelpazemiz tarafından desteklenen, bilimsel fırsatların ve tıbbi ihtiyaçların birleştiği araştırmaları sürdürüyoruz. 30'dan fazla tümör tipini kapsayan en büyük klinik geliştirme programlarından biriyle, onkolojinin geleceğini şekillendirecek çığır açan bilimi ilerletmeye çalışıyoruz. Klinik araştırmalara katılım, tarama ve tedavinin önündeki engelleri ortadan kaldırarak, eşitsizlikleri azaltmak ve hastaların yüksek kaliteli kanser bakımına erişmesini sağlamak için acilen çalışıyoruz. Sarsılmaz kararlılığımız, bizi daha fazla kanser hastasına hayat verme hedefimize yaklaştıracak olan şeydir. Daha fazla bilgi için http://www.merck.com/research/oncology adresini ziyaret edin.

Merck Hakkında

Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada dışında MSD olarak bilinen Merck'te, amacımız etrafında birleşmiş durumdayız: En ileri bilimin gücünü, dünya çapında hayatları kurtarın ve iyileştirin. 130 yılı aşkın süredir önemli ilaç ve aşıların geliştirilmesiyle insanlığa umut getirdik. Dünyanın önde gelen araştırma yoğunluklu biyofarmasötik şirketi olmayı hedefliyoruz ve bugün, insanlarda ve hayvanlarda hastalıkların önlenmesini ve tedavisini geliştiren yenilikçi sağlık çözümleri sunmak için araştırmaların ön sıralarında yer alıyoruz. Çeşitlilik içeren ve kapsayıcı bir küresel iş gücünü teşvik ediyoruz ve tüm insanlar ve topluluklar için güvenli, sürdürülebilir ve sağlıklı bir gelecek sağlamak için her gün sorumlu bir şekilde çalışıyoruz. Daha fazla bilgi için www.merck.com adresini ziyaret edin ve bizimle X (eski adıyla Twitter), Facebook, Instagram, YouTube ve LinkedIn ile bağlantı kurun.

Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., ABD'nin İleriye Dönük Beyanı

Merck & Co., Inc., Rahway, N.J.'nin bu haber bülteni; , ABD ("şirket"), 1995 tarihli ABD Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası'nın güvenli liman hükümleri anlamında "ileriye dönük beyanlar" içermektedir. Bu beyanlar, şirket yönetiminin mevcut inançlarına ve beklentilerine dayanmaktadır ve önemli risklere ve belirsizliklere tabidir. Boru hattı adaylarına ilişkin olarak, adayların gerekli düzenleyici onayları alacaklarına veya ticari açıdan başarılı olduklarını kanıtlayacaklarına dair hiçbir garanti verilemez. Temel varsayımların hatalı olduğu ortaya çıkarsa veya riskler veya belirsizlikler gerçekleşirse, gerçek sonuçlar ileriye dönük beyanlarda belirtilenlerden önemli ölçüde farklı olabilir.

Riskler ve belirsizlikler, bunlarla sınırlı olmamak üzere genel sektör koşullarını ve rekabeti; faiz oranı ve döviz kuru dalgalanmaları dahil genel ekonomik faktörler; ilaç endüstrisi düzenlemelerinin ve sağlık hizmetleri mevzuatının Amerika Birleşik Devletleri'ndeki

Gönderildi : 2024-11-20 06:00

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Merck, Berahyalüronidaz Alfa Met Birincil Son Noktalar İçeren Subkutan Pembrolizumabın Faz 3 Denemesini Duyurdu

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Popüler Anahtar Kelimeler