Merck оголошує про випробування фази 3 підшкірного введення пембролізумабу з берагіалуронідазою альфа, які досягли первинних кінцевих точок

Підпишіться на Drugslib

RAHWAY, N.J.-(BUSINESS WIRE) 19 листопада 2024 р. Merck (NYSE: MRK), відома як MSD за межами Сполучених Штатів і Канади, сьогодні оголосила про позитивні результати основної фази 3 MK-3475A- Суд D77. Випробування оцінює ефективність підшкірного введення пембролізумабу, анти-PD-1 терапії Merck, доступного для внутрішньовенного застосування як KEYTRUDA ®, разом із берагіалуронідазою альфа, варіантом гіалуронідази, розробленим і виробленим Alteogen Inc. (MK-3475A; «підшкірне введення»). пембролізумаб”), який вводили з хіміотерапією, порівняно з внутрішньовенним (в/в) KEYTRUDA, який вводили з хіміотерапією для лікування першої лінії дорослих пацієнтів з метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ).

Дослідження фази 3 досягло потрібних подвійні первинні фармакокінетичні (ФК) кінцеві точки. Зокрема, підшкірне введення пембролізумабу кожні шість тижнів разом з хіміотерапією продемонструвало не меншу ефективність експозиції пембролізумабу за площею під кривою (AUC) протягом першого циклу дозування та мінімальної концентрації (Ctrough) пембролізумабу, виміряної в рівноважному стані, порівняно з внутрішньовенним введенням KEYTRUDA кожні шість тижнів в поєднанні з хіміотерапією. Крім того, вторинні кінцеві точки ефективності та безпеки були загалом узгодженими для підшкірного пембролізумабу, який вводили разом з хіміотерапією, порівняно з внутрішньовенним введенням Кейтруди, яке вводили разом з хіміотерапією. Ці результати, а також результати аналізів, що проводяться, будуть представлені на майбутній медичній зустрічі та передані регуляторним органам у всьому світі.

«KEYTRUDA допомогла змінити спосіб лікування деяких із найнебезпечніших форм раку, але ми продовжуємо розробляти додаткові інновації, які можуть принести користь пацієнтам», — сказала д-р Марджорі Грін, старший віце-президент і керівник відділу онкології глобального клінічного розвитку. , Дослідницькі лабораторії Merck. «Дуже приємно бачити позитивні результати фази 3 оцінки цієї комбінації фіксованих доз підшкірного пембролізумабу, який вводився в середньому приблизно за 2-3 хвилини та має потенціал для покращення досвіду пацієнтів, а також розширення доступу для пацієнтів і постачальників медичних послуг порівняно з внутрішньовенним введенням. Ми плануємо якнайшвидше обговорити ці результати з регуляторними органами в усьому світі».

На додаток до фази 3 випробування MK-3475A-D77, програма Merck для клінічної розробки підшкірного пембролізумабу включає фазу 3 MK-3475A- Дослідження F84, у якому оцінювалося підшкірне введення пембролізумабу окремо порівняно з внутрішньовенним введенням KEYTRUDA окремо для лікування першої лінії пацієнтів з метастатичним НДКРЛ, чиї пухлини мають високу експресію PD-L1 (показник пропорції пухлини [TPS] ≥50%), а також фаза 2 MK -3475A-F65 дослідження, що оцінює підшкірне введення пембролізумабу окремо при рецидиві або рефрактерній класичній лімфомі Ходжкіна та рецидиві або рефрактерній первинній середостінній великоклітинній лімфомі. Компанія Merck також проводить Фазу 2 дослідження переваг пацієнтів, MK-3475A-F11, оцінюючи, як повідомляють учасники, переваги підшкірного пембролізумабу порівняно з внутрішньовенним введенням KEYTRUDA.

Про MK-3475A-D77

MK-3475A-D77 — це рандомізоване відкрите дослідження фази 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05722015), у якому оцінюється підшкірне введення пембролізумаб разом з берагіалуронідазою альфа (також відомою як ALT-B4), що вводиться кожні шість тижнів разом з хіміотерапією, порівняно з внутрішньовенним введенням КЕЙТРУДИ кожні шість тижнів у комбінації з хіміотерапією для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із метастатичним НМРЛ. Дослідження призначене для оцінки подвійних первинних кінцевих точок фармакокінетики AUC експозиції пембролізумабу під час першого циклу дозування та мінімальної C пембролізумабу, виміряної в рівноважному стані. До вторинних кінцевих точок належать додаткові фармакокінетичні параметри, а також ефективність (частота об’єктивної відповіді, тривалість відповіді, виживаність без прогресування та загальна виживаність) і безпека. У дослідженні взяли участь приблизно 378 пацієнтів, які були рандомізовані (2:1) для отримання або підшкірного введення пембролізумабу з хіміотерапією, або внутрішньовенного введення KEYTRUDA в комбінації з хіміотерапією.

Про KEYTRUDA ® (пембролізумаб) для ін’єкцій, 100 мг

KEYTRUDA – це терапія проти запрограмованого рецептора смерті-1 (PD-1), яка діє шляхом підвищення здатності імунна система організму, щоб допомогти виявити пухлинні клітини та боротися з ними. KEYTRUDA — це гуманізоване моноклональне антитіло, яке блокує взаємодію між PD-1 і його лігандами PD-L1 і PD-L2, тим самим активуючи Т-лімфоцити, які можуть впливати як на пухлинні, так і на здорові клітини.

Merck має найбільшу в галузі клінічну програму імуноонкології. На даний момент існує понад 1600 випробувань KEYTRUDA для широкого спектру видів раку та умов лікування. Клінічна програма KEYTRUDA має на меті зрозуміти роль KEYTRUDA в ракових захворюваннях і фактори, які можуть передбачити ймовірність того, що пацієнт отримає користь від лікування KEYTRUDA, включаючи вивчення кількох різних біомаркерів.

Вибрані KEYTRUDA ® (пембролізумаб ) Показання в США

Недрібноклітинний рак легенів

КЕЙТРУДА у комбінації з пеметрекседом і хіміотерапією платиною показана для лікування першої лінії пацієнтів із метастатичним неплоскоклітинним недрібноклітинним раком легені (НМРЛ) із немає аберацій геномної пухлини EGFR або ALK.

КЕЙТРУДА у комбінації з карбоплатином і паклітакселом або паклітакселом, зв’язаним з протеїном, показаний для лікування першої лінії пацієнтів із метастатичним плоским НМРЛ.

КЕЙТРУДА, як монопрепарат, показаний для лікування першої лінії пацієнтів з НДКРЛ, що експресують PD-L1 [показник пропорції пухлини (TPS) ≥1 %], як визначено за допомогою тесту, схваленого FDA, без аберацій генома пухлини EGFR або ALK, і є:

< ul class="bwlistdisc">
  • Стадія ІІІ, де пацієнти не є кандидатами на хірургічну резекцію чи остаточну хіміопроменеву терапію, або
  • метастатична.

    • КЕЙТРУДА, як монопрепарат, показаний для лікування пацієнтів із метастатичним НДКРЛ, пухлини яких експресують PD-L1 (TPS ≥1%), як визначено за допомогою тесту, схваленого FDA, із прогресуванням захворювання під час або після лікування препаратами платини хіміотерапія. Пацієнти з абераціями геномної пухлини EGFR або ALK повинні мати прогресування захворювання на схваленій FDA терапії для цих аберацій перед прийомом KEYTRUDA.

    KEYTRUDA показаний для лікування пацієнтів з резектабельними (пухлини ≥4 см або позитивні вузли). ) NSCLC у поєднанні з хіміотерапією, що містить платину, як неоад’ювантне лікування, а потім продовжено як єдиний агент як допоміжне лікування після операції.

    КЕЙТРУДА, як монопрепарат, показаний як допоміжне лікування після резекції та хіміотерапії на основі платини для дорослих пацієнтів зі стадією IB (T2a ≥4 см), II або IIIA НМРЛ.

    Класичний метод Ходжкіна Лімфома

    KEYTRUDA показаний для лікування дорослих пацієнтів з рецидивом або рефрактерною класичною лімфомою Ходжкіна (cHL).

    KEYTRUDA показаний для лікування дітей з рефрактерною cHL або cHL, яка рецидивувала після 2 або більше ліній терапії.

    Первинна великоклітинна В-клітинна лімфома середостіння

    КЕЙТРУДА показана для лікування дорослих і дітей з рефрактерною первинною великоклітинною В-клітинною лімфомою середостіння (PMBCL) або пацієнтів, у яких стався рецидив після 2 або більше попередніх лінії терапії. КЕЙТРУДА не рекомендована для лікування пацієнтів із ПМБКЛ, які потребують термінової циторедуктивної терапії.

    Перегляньте додаткові вибрані показання KEYTRUDA в США після вибраної важливої ​​інформації про безпеку.

    Вибрана важлива інформація про безпеку для KEYTRUDA

    Важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції

    KEYTRUDA — це моноклональне антитіло, яке належить до класу препаратів, які зв’язуються або з рецептором програмованої смерті-1 (PD- 1) або ліганд запрограмованої смерті 1 (PD-L1), блокуючи шлях PD-1/PD-L1, тим самим усуваючи інгібування імунної відповідь, потенційно порушуючи периферичну толерантність і викликаючи імуноопосередковані побічні реакції. Імуноопосередковані побічні реакції, які можуть бути тяжкими або летальними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканинах, можуть вражати більше ніж одну систему організму одночасно та можуть виникати в будь-який час після початку лікування або після припинення лікування. Перелічені тут важливі імуноопосередковані побічні реакції можуть не включати всі можливі важкі та смертельні імуноопосередковані побічні реакції.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо симптомів і ознак, які можуть бути клінічними проявами основних імуноопосередкованих побічних реакцій. Раннє виявлення та лікування мають важливе значення для забезпечення безпечного використання анти-PD-1/PD-L1 лікування. Оцініть печінкові ферменти, креатинін і функцію щитовидної залози на початку лікування та періодично під час лікування. Пацієнтам із TNBC, які отримували КЕЙТРУДУ в рамках неоад’ювантної терапії, слід контролювати рівень кортизолу в крові на початковому рівні, до операції та за клінічними показаннями. У випадках підозри на імуноопосередковані побічні реакції розпочніть відповідне обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію, включаючи інфекцію. Негайно призначити медичну допомогу, включаючи спеціалізовану консультацію, якщо це необхідно.

    Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості імуноопосередкованої побічної реакції. Загалом, якщо прийом препарату КЕЙТРУДА вимагає призупинення або припинення, призначайте системну терапію кортикостероїдами (1-2 мг/кг/добу преднізону або еквівалент) до покращення до 1 ступеня або менше. Після покращення до 1-го ступеня або нижче почніть поступово зменшувати дозу кортикостероїдів і продовжуйте зменшувати дозу щонайменше 1 місяць. Розгляньте можливість призначення інших системних імунодепресантів пацієнтам, у яких побічні реакції не контролюються кортикостероїдною терапією.

    Імуноопосередкований пневмоніт

    КЕЙТРУДА може спричинити імуноопосередкований пневмоніт. Захворюваність вища у пацієнтів, які раніше проходили торакальне опромінення. Імуноопосередкований пневмоніт виник у 3,4% (94/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи летальні (0,1%) реакції 4 ступеня (0,3%), 3 ступеня (0,9%) і 2 ступеня (1,3%). Системні кортикостероїди були потрібні 67% (63/94) пацієнтів. Пневмоніт призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 1,3% (36) і відміни у 0,9% (26) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них у 23% був рецидив. Пневмоніт вирішив у 59% із 94 пацієнтів.

    Пневмоніт виникав у 8% (31/389) дорослих пацієнтів із ХХЛ, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат, у тому числі 3-4 ступенів у 2,3% пацієнтів. Пацієнти отримували високі дози кортикостероїдів протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: від 2 днів до 53 місяців). Показники пневмонії були подібними у пацієнтів з попереднім торакальним опроміненням та без нього. Пневмоніт призвів до припинення прийому КЕЙТРУДИ у 5,4% (21) пацієнтів. З пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 42% перервали прийом KEYTRUDA, 68% припинили прийом KEYTRUDA, а у 77% відбулося зникнення.

    Пневмоніт виник у 7% (41/580) дорослих пацієнтів із резецованим НМРЛ, які отримували KEYTRUDA як єдиний засіб для ад’ювантної терапії НДКРЛ, включаючи летальні (0,2%), побічні реакції 4 ступеня (0,3%) і 3 ступеня (1%). Пацієнти отримували високі дози кортикостероїдів протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: від 1 дня до 2,3 місяців). Пневмоніт призвів до припинення прийому КЕЙТРУДИ у 26 (4,5%) пацієнтів. З пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 54% перервали KEYTRUDA, 63% припинили KEYTRUDA, а у 71% відбулося відновлення.

    Імуноопосередкований коліт

    КЕЙТРУДА може викликати імуноопосередкований коліт, який може проявлятися діареєю. Повідомлялося про цитомегаловірусну інфекцію/реактивацію у пацієнтів з імуноопосередкованим колітом, резистентним до кортикостероїдів. У випадках резистентного до кортикостероїдів коліту розгляньте можливість повторного інфекційного дослідження, щоб виключити альтернативну етіологію. Імуноопосередкований коліт виник у 1,7% (48/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (1,1%) і 2 ступеня (0,4%). Системні кортикостероїди були потрібні у 69% (33/48); додаткова імуносупресивна терапія була потрібна у 4,2% пацієнтів. Коліт призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,5% (15) і припинення лікування у 0,5% (13) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них у 23% був рецидив. Коліт вирішив у 85% із 48 пацієнтів.

    Гепатотоксичність та імуноопосередкований гепатит

    КЕЙТРУДА як монопрепарат

    КЕЙТРУДА може викликати імуноопосередкований гепатит. Імуноопосередкований гепатит виникав у 0,7% (19/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,4%) і 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 68% (13/19) пацієнтів; додаткова імуносупресивна терапія була потрібна у 11% пацієнтів. Гепатит призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,2% (6) і припинення лікування у 0,3% (9) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них жоден не мав рецидиву. Гепатит зник у 79% із 19 пацієнтів.

    KEYTRUDA з акситинібом

    КЕЙТРУДА у комбінації з акситинібом може спричинити печінкову токсичність. Контролюйте печінкові ферменти перед початком і періодично протягом лікування. Розгляньте можливість частішого моніторингу порівняно з тим, коли препарати вводяться окремо. У разі підвищення рівня печінкових ферментів слід припинити прийом препарату Кейтруда та акситинібу та розглянути питання про призначення кортикостероїдів за потреби. При комбінації KEYTRUDA та акситинібу підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) (ALT) (20%) і підвищення рівня аспартатамінотрансферази (AST) (13%) спостерігалося з вищою частотою порівняно з монотерапією KEYTRUDA. П'ятдесят дев'ять відсотків пацієнтів із підвищеним АЛТ отримували системні кортикостероїди. У пацієнтів із АЛТ, що перевищує верхню межу норми (ВМН) у ≥3 рази (2-4 класи, n=116), АЛТ знизився до 0-1 ступенів у 94 %. Серед 92 пацієнтів, яким повторно призначали KEYTRUDA (n=3) або акситиніб (n=34) як монопрепарат або обидва (n=55), рецидив рівня АЛТ ≥3 рази вище ВМН спостерігався в 1 пацієнта, який отримував KEYTRUDA 16 пацієнтів отримували акситиніб, а 24 пацієнти отримували обидва. Усі пацієнти з рецидивом АЛТ ≥3 ВМН згодом одужали від події.

    Імуноопосередковані ендокринопатії

    Надниркова недостатність

    КЕЙТРУДА може спричинити первинну або вторинну надниркову недостатність. Для 2 ступеня або вище розпочніть симптоматичне лікування, включаючи замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. Припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Недостатність надниркових залоз виникала у 0,8% (22/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,3%) та 2 ступеня (0,3%). Системні кортикостероїди були потрібні 77% (17/22) пацієнтів; з них більшість залишалися на системних кортикостероїдах. Надниркова недостатність призвела до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у <0,1% (1) і припинення лікування у 0,3% (8) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом КЕЙТРУДИ, відновили лікування після покращення симптомів.

    Гіпофізит

    КЕЙТРУДА може викликати імуноопосередкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, пов’язаними з масовим ефектом, такими як головний біль, світлобоязнь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтаризм. Розпочніть заміну гормонів за показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Гіпофізит виникав у 0,6% (17/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,3%) і 2 ступеня (0,2%). Системні кортикостероїди були потрібні 94% (16/17) пацієнтів; з них більшість залишалися на системних кортикостероїдах. Гіпофізит призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,1% (4) і відміни у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом КЕЙТРУДИ, відновили лікування після покращення симптомів.

    Захворювання щитовидної залози

    КЕЙТРУДА може спричиняти імуноопосередковані захворювання щитовидної залози. Тиреоїдит може проявлятися з ендокринопатією або без неї. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом. Розпочати гормонозамісну терапію гіпотиреозу або розпочати медичне лікування гіпертиреозу за клінічними показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Тиреоїдит виникав у 0,6% (16/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи 2 ступінь (0,3%). Жоден не припиняв прийом препарату КЕЙТРУДА у <0,1% (1) пацієнтів.

    Гіпертиреоз виникав у 3,4% (96/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (0,8%). Це призвело до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у <0,1% (2) і припинення у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом КЕЙТРУДИ, відновили лікування після покращення симптомів. Гіпотиреоз виник у 8% (237/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (6,2%). Це призвело до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у <0,1% (1) та припинення у 0,5% (14) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом КЕЙТРУДИ, відновили лікування після покращення симптомів. Більшість пацієнтів з гіпотиреозом потребували тривалої заміни тиреоїдних гормонів. Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 1185 пацієнтів із HNSCC, що спостерігалося у 16% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат або в комбінації з платиною та флуаратином, включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%). Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 389 дорослих пацієнтів із ХХЛ (17%), які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат, включаючи гіпотиреоз 1 ступеня (6,2%) та 2 ступеня (10,8%). Частота новоутворень або загострення гіпертиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецованим НДКРЛ, у 11% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат як ад’ювантну терапію, включаючи гіпертиреоз 3 ступеня (0,2%). Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецованим НДКРЛ, у 22% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат як ад’ювантну терапію (KEYNOTE-091), включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%).

    Цукровий діабет (ЦД) 1 типу, який може проявлятися діабетичним кетоацидозом

    Моніторинг пацієнтів на наявність гіперглікемії чи інших ознак і симптомів діабету. Почніть лікування інсуліном відповідно до клінічних показань. Припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. ЦД 1 типу виникав у 0,2 % (6/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ. Це призвело до остаточного припинення лікування в <0,1% (1) і припинення прийому КЕЙТРУДИ в <0,1% (1) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів.

    Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок

    КЕЙТРУДА може викликати імуноопосередкований нефрит. Імуноопосередкований нефрит виникав у 0,3% (9/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,1%) і 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 89% (8/9) пацієнтів. Нефрит призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,1% (3) і припинення лікування у 0,1% (3) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них жоден не мав рецидиву. Нефрит зник у 56% із 9 пацієнтів.

    Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції

    КЕЙТРУДА може спричинити імуноопосередкований висип або дерматит. Ексфоліативний дерматит, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами та токсичний епідермальний некроліз, виникав під час лікування анти-PD-1/PD-L1. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких та помірних неексфоліативних висипань. Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції спостерігалися у 1,4% (38/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 3 ступеня (1%) та 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 40% (15/38) пацієнтів. Ці реакції призвели до остаточного припинення лікування у 0,1% (2) і припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,6% (16) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них у 6% був рецидив. Реакції зникли у 79% із 38 пацієнтів.

    Інші імуноопосередковані побічні реакції

    Наведені нижче клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції виникали з частотою <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ або про які повідомлялося при застосуванні інших анти-PD-1/PD-L1 препаратів. Повідомлялося про важкі або летальні випадки деяких із цих побічних реакцій. Серце/судини: міокардит, перикардит, васкуліт; Нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гієна-Барре, парез нерва, аутоімунна нейропатія; Очні: може виникнути увеїт, ірит та інші запальні токсичні ефекти ока. Деякі випадки можуть бути пов'язані з відшаруванням сітківки. Можуть виникати різні ступені порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними реакціями, розгляньте синдром Фогта-Коянагі-Харади, оскільки це може вимагати лікування системними стероїдами для зниження ризику постійної втрати зору; Шлунково-кишковий тракт: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуоденіт; Опорно-руховий апарат і сполучна тканина: міозит/поліміозит, рабдоміоліз (та пов’язані з ним ускладнення, включаючи ниркову недостатність), артрит (1,5%), ревматична поліміалгія; Ендокринні: гіпопаратиреоз; Гематологічні/імунні: гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, синдром системної запальної відповіді, гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення трансплантата солідного органу, відторгнення іншого трансплантата (включаючи трансплантат рогівки).

    Реакції, пов’язані з інфузією

    КЕЙТРУДА може викликати серйозні або небезпечні для життя реакції, пов’язані з інфузією, включаючи гіперчутливість та анафілаксію, про які повідомлялося у 0,2% із 2799 пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ. Слідкуйте за ознаками та симптомами реакцій, пов’язаних з інфузією. Перервіть або сповільніть швидкість інфузії при реакціях 1 або 2 ступеня. У разі реакцій 3 або 4 ступеня припиніть інфузію та назавжди припиніть прийом КЕЙТРУДИ.

    Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT)

    Смертельні та інші серйозні ускладнення можуть виникнути у пацієнтів, які отримують алогенну ТГСК до або після лікування анти-PD-1/PD-L1. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіпергостру реакцію «трансплантат проти хазяїна», гостру та хронічну реакцію «трансплантат проти хазяїна», гостру та хронічну РТПХ, венооклюзійну хворобу печінки після кондиціонування зниженої інтенсивності та гарячковий синдром, що потребує прийому стероїдів (без встановленої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникнути, незважаючи на проміжну терапію між лікуванням анти-PD-1/PD-L1 та алогенною ТГСК. Уважно спостерігайте за пацієнтами для виявлення цих ускладнень і негайно втручайтесь. Розгляньте переваги та ризики застосування анти-PD-1/PD-L1 лікування до або після алогенної ТГСК.

    Підвищена смертність у пацієнтів із множинною мієломою

    У дослідженнях за участю пацієнтів із множинною мієломою додавання КЕЙТРУДИ до аналога талідоміду та дексаметазону призводило до підвищення смертності. Лікування цих пацієнтів анти-PD-1/PD-L1 у цій комбінації не рекомендовано поза межами контрольованих досліджень.

    Ембріофетальна токсичність

    Виходячи з механізму дії КЕЙТРУДА може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. Попередьте жінок про цей потенційний ризик. У жінок репродуктивного потенціалу перевірте стан вагітності перед початком прийому КЕЙТРУДИ та порадьте їм використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 4 місяців після останньої дози.

    Побічні реакції

    У KEYNOTE-006 застосування KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 9% із 555 пацієнтів із прогресуючою меланомою; побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення більш ніж у одного пацієнта, були коліт (1,4%), аутоімунний гепатит (0,7%), алергічна реакція (0,4%), полінейропатія (0,4%) та серцева недостатність (0,4%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) при застосуванні KEYTRUDA були втома (28%), діарея (26%), висип (24%) і нудота (21%).

    У KEYNOTE-054, коли KEYTRUDA застосовувався як монопрепарат пацієнтам із III стадією меланоми, KEYTRUDA було остаточно припинено через побічні реакції у 14% з 509 пацієнтів; найбільш поширеними (≥1%) були пневмоніт (1,4%), коліт (1,2%) та діарея (1%). Серйозні побічні реакції виникали у 25% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ. Найчастішою побічною реакцією (≥20%) при застосуванні КЕЙТРУДИ була діарея (28%). У дослідженні KEYNOTE-716, коли KEYTRUDA застосовували як монопрепарат пацієнтам з меланомою IIB або IIC стадії, побічні реакції, що виникали у пацієнтів з меланомою IIB або IIC стадії, були подібні до тих, що спостерігалися у 1011 пацієнтів із меланомою III стадії за KEYNOTE-054.

    У KEYNOTE-189, коли KEYTRUDA застосовували з пеметрекседом і хіміотерапією платиною при метастатичному неплоскоклітинному НМРЛ, KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 20% із 405 пацієнтів. Найпоширенішими побічними реакціями, що призводили до остаточного припинення прийому препарату Кейтруда, були пневмоніт (3%) та гостре ураження нирок (2%). Найчастішими побічними реакціями (≥20%) при застосуванні КЕЙТРУДИ були нудота (56%), втомлюваність (56%), запор (35%), діарея (31%), зниження апетиту (28%), висип (25%), блювота (24%), кашель (21%), задишка (21%) і гарячка (20%).

    У KEYNOTE-407, коли KEYTRUDA застосовували з карбоплатином і паклітакселом або паклітакселом, зв’язаним з білком при метастатичному плоскоклітинному НМРЛ, KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 15% із 101 пацієнта. Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були фебрильна нейтропенія, пневмонія та інфекція сечовивідних шляхів. Побічні реакції, які спостерігалися в KEYNOTE-407, були подібні до тих, що спостерігалися в KEYNOTE-189, за винятком того, що в групі KEYTRUDA та хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти алопеції (47% проти 36%) та периферичної нейропатії (31% проти 25%). до групи плацебо та хіміотерапії в KEYNOTE-407.

    У KEYNOTE-042 застосування KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 19% із 636 пацієнтів із прогресуючим НДКРЛ; найпоширенішими були пневмоніт (3%), смерть через невідому причину (1,6%) та пневмонія (1,4%). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були пневмонія (7%), пневмоніт (3,9%), легенева емболія (2,4%) та плевральний випіт (2,2%). Найпоширенішою побічною реакцією (≥20%) була втомлюваність (25%).

    У KEYNOTE-010 монотерапію KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 8% із 682 пацієнтів із метастатичним НМРЛ; найпоширенішим був пневмоніт (1,8%). Найчастішими побічними реакціями (≥20%) були зниження апетиту (25%), втома (25%), задишка (23%) і нудота (20%).

    У дослідженні KEYNOTE-671 побічні реакції, що виникали у пацієнтів із резектабельним НМРЛ, які отримували KEYTRUDA у поєднанні з хіміотерапією, що містить платину, яка призначалася як неоад’ювантна терапія та продовжувалась у вигляді монотерапії ад’ювантом, загалом були подібні до тих, що спостерігалися у пацієнтів інших клінічних дослідження різних типів пухлин, які отримували КЕЙТРУДУ в комбінації з хіміотерапією.

    Найпоширеніші побічні реакції (повідомлені у ≥20%) у пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ у комбінації з хіміотерапією, були втома/астенія, нудота, запор, діарея, зниження апетиту, висип, блювання, кашель, задишка, гарячка, алопеція, периферична нейропатія, запалення слизової оболонки, стоматит, головний біль, вага втрата, біль у животі, артралгія, міалгія, безсоння, долонно-підошовна еритродизестезія, інфекції сечовивідних шляхів і гіпотиреоз.

    У неоад'ювантній фазі KEYNOTE-671, коли KEYTRUDA застосовували в комбінації з хіміотерапією, що містить платину, як неоад'ювантну терапію, серйозні побічні реакції виникли у 34% із 396 пацієнтів. Найчастішими (≥2%) серйозними побічними реакціями були пневмонія (4,8%), венозна тромбоемболія (3,3%) та анемія (2%). Летальні побічні реакції виникли у 1,3% пацієнтів, включаючи смерть через невідому причину (0,8%), сепсис (0,3%) та імуноопосередковане захворювання легень (0,3%). Остаточне припинення будь-якого досліджуваного препарату через побічну реакцію відбулося у 18% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ в комбінації з хіміотерапією, що містить платину; найчастішими побічними реакціями (≥1%), які призвели до остаточного припинення будь-якого досліджуваного препарату, були гостре ураження нирок (1,8%), інтерстиціальне захворювання легень (1,8%), анемія (1,5%), нейтропенія (1,5%) та пневмонія (1,3%).

    З-поміж пацієнтів, які отримували неоад’ювантну терапію, 6% 396 пацієнтів не прооперовано через побічні реакції. Найчастішою (≥1%) побічною реакцією, яка призвела до скасування операції в групі KEYTRUDA, було інтерстиціальне захворювання легень (1%).

    На ад'ювантній фазі KEYNOTE-671, коли KEYTRUDA застосовували як монопрепарат як допоміжне лікування, серйозні побічні реакції виникли у 14% із 290 пацієнтів. Найчастішою серйозною побічною реакцією була пневмонія (3,4%). Виникла одна летальна побічна реакція легеневої кровотечі. Остаточне припинення прийому КЕЙТРУДИ через побічну реакцію відбулося у 12% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат у якості допоміжного лікування; найчастішими побічними реакціями (≥1%), які призвели до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ, були діарея (1,7%), інтерстиціальне захворювання легенів (1,4%), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (1%) та кістково-м’язовий біль (1%).

    Побічні реакції, які спостерігалися у KEYNOTE-091, загалом були подібні до тих, що спостерігалися в інших пацієнтів з НДКРЛ, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат, за винятком гіпотиреозу (22%), гіпертиреозу (11%) та пневмоніту (7). %). Виникли дві летальні побічні реакції міокардиту.

    У KEYNOTE-048 монотерапію KEYTRUDA було припинено через побічні ефекти у 12% із 300 пацієнтів із HNSCC; найпоширенішими побічними реакціями, що призвели до остаточного припинення, були сепсис (1,7%) і пневмонія (1,3%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (33%), запор (20%) і висип (20%).

    У KEYNOTE-048, коли KEYTRUDA застосовували в комбінації з платиною (цисплатин або карбоплатин) і хіміотерапію ФУ, КЕЙТРУДА була припинена через побічні реакції у 16% із 276 пацієнтів з HNSCC. Найпоширенішими побічними реакціями, що призводили до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ, були пневмонія (2,5%), пневмоніт (1,8%) та септичний шок (1,4%). Найчастішими побічними реакціями (≥20%) були нудота (51%), втомлюваність (49%), запор (37%), блювання (32%), запалення слизової (31%), діарея (29%), зниження апетиту (29%), стоматит (26%) і кашель (22%).

    У KEYNOTE-012 застосування KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 17% із 192 пацієнтів із HNSCC. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 45% пацієнтів. Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були пневмонія, задишка, сплутаність свідомості, блювання, плевральний випіт та дихальна недостатність. Найчастішими побічними реакціями (≥20%) були втома, зниження апетиту та задишка. Побічні реакції, що виникали у пацієнтів із HNSCC, загалом були подібні до тих, що спостерігалися у пацієнтів із меланомою або НДКРЛ, які отримували КЕЙТРУДУ як монотерапію, за винятком збільшення випадків набряку обличчя та нового або погіршення гіпотиреозу.

    У KEYNOTE -204, прийом КЕЙТРУДИ було припинено через побічні реакції у 14% із 148 пацієнтів із ХХЛ. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 30% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ; ці ≥1% були пневмонітом, пневмонією, лихоманкою, міокардитом, гострим ураженням нирок, фебрильною нейтропенією та сепсисом. Троє пацієнтів померли з причин, відмінних від прогресування захворювання: 2 від ускладнень після алогенної ТГСК і 1 від невідомої причини. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були інфекції верхніх дихальних шляхів (41%), кістково-м’язовий біль (32%), діарея (22%), а також гарячка, втома, висип і кашель (по 20%).

    У KEYNOTE-087 застосування KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 5% із 210 пацієнтів із ХХЛ. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 16% пацієнтів; ці ≥1% були пневмонією, пневмонітом, гарячкою, задишкою, РТПХ та оперізуючим герпесом. Двоє пацієнтів померли з причин, відмінних від прогресування захворювання: 1 від GVHD після наступної алогенної ТГСК і 1 від септичного шоку. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (26%), гарячка (24%), кашель (24%), кістково-м’язовий біль (21%), діарея (20%) та висип (20%).

    У KEYNOTE-170 застосування KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 8% із 53 пацієнтів із PMBCL. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 26% пацієнтів і включали аритмію (4%), тампонаду серця (2%), інфаркт міокарда (2%), перикардіальний випіт (2%) та перикардит (2%). Шість (11%) пацієнтів померли протягом 30 днів після початку лікування. Найчастішими побічними реакціями (≥20%) були кістково-м’язовий біль (30%), інфекція верхніх дихальних шляхів і гарячка (по 28%), кашель (26%), втома (23%) і задишка (21%).

    У дослідженні KEYNOTE-A39, коли KEYTRUDA застосовували в комбінації з енфортумаб ведотином пацієнтам з місцево-поширеним або метастатичним уротеліальним раком (n=440), летальні побічні реакції виникали у 3,9% пацієнтів, включаючи гостру дихальну недостатність (0,7%) , пневмонія (0,5%) та пневмоніт/ІЗЛ (0,2%). Серйозні побічні реакції виникали у 50% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ у комбінації з енфортумабом ведотином; серйозними побічними реакціями у ≥2% пацієнтів були висипання (6%), гостре ураження нирок (5%), пневмоніт/ІЗЛ (4,5%), інфекція сечовивідних шляхів (3,6%), діарея (3,2%), пневмонія (2,3%) %), гарячка (2 %) і гіперглікемія (2 %). Остаточне припинення прийому Кейтруди відбулося у 27% пацієнтів. Найпоширенішими побічними реакціями (≥2%), які призвели до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ, були пневмоніт/ІЗЛ (4,8%) та висип (3,4%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%), які спостерігалися у пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ у комбінації з енфортумабом ведотином, були висип (68%), периферична нейропатія (67%), втома (51%), свербіж (41%), діарея (38). %), алопеція (35 %), втрата ваги (33 %), зниження апетиту (33 %), нудота (26 %), запор (26 %), сухість очей (24 %), дисгевзія (21 %) та сечовипускання інфекція шляхів (21%).

    У KEYNOTE-052 KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 11% із 370 пацієнтів із місцево-поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 42% пацієнтів; ці ≥2% були інфекцією сечовивідних шляхів, гематурією, гострим ураженням нирок, пневмонією та уросепсисом. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (38%), м’язово-скелетний біль (24%), зниження апетиту (22%), запор (21%), висип (21%) та діарея (20%).

    У KEYNOTE-045 застосування KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 8% із 266 пацієнтів із місцево-поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою. Найпоширенішою побічною реакцією, яка призвела до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ, був пневмоніт (1,9%). Серйозні побічні реакції спостерігалися у 39% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ; ці ≥2% були інфекцією сечовивідних шляхів, пневмонією, анемією та пневмонітом. Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) у пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, були втома (38%), м’язово-скелетний біль (32%), свербіж (23%), зниження апетиту (21%), нудота (21%) та висип. (20%).

    У KEYNOTE-057 застосування KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 11% із 148 пацієнтів із НМІРМЦ високого ризику. Найпоширенішою побічною реакцією, яка призвела до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ, був пневмоніт (1,4%). Серйозні побічні реакції спостерігалися у 28% пацієнтів; ці ≥2% були пневмонією (3%), ішемією серця (2%), колітом (2%), легеневою емболією (2%), сепсисом (2%) та інфекцією сечовивідних шляхів (2%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були втома (29%), діарея (24%) і висип (24%).

    Побічні реакції, що виникали у пацієнтів із CRC MSI-H або dMMR, були подібні до тих

    Опубліковано : 2024-11-20 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова