メルクは、48週目にHIV-1ウイルス抑制を維持したドラビリン/イスラトラビル（DOR/ISL）の調査、1回、口頭、2剤レジメンを示すフェーズ3試験からの肯定的なデータを発表します。

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ニュージャージー州ラーウェイ - （ビジネスワイヤー）2025年3月12日 - メルク（NYSE：MRK）、米国およびカナダ以外のMSDとして知られるメルク（NYSE：MRK）は本日、調査、1回の1回の、口頭、2ドラッグレジメンの2回の極めて重要な試験の肯定的な結果の提示を発表しました。試験MK-8591A-052）または抗レトロウイルス療法[BASELINE抗レトロウイルス療法（BART-biral菌療法）で、Bictegravir/emtrictabine/Tenofovir alafenamidei [bic/ftc/taf（50mg/200mg/25mg）]でウイルス学的に抑制されるHIV-1感染[BIC/FTC/TAF（50mg/200mg/25mg）]両方の試験で、DOR/ISLは、48週目のコンパレータ抗レトロウイルス療法と一次安全目標の非劣性の主要な有効性の成功基準を満たしました。調査結果は、サンフランシスコで開催されたレトロウイルスおよび日和見感染に関する第32回の会議（CROI）でのレトロウイルスと日和の感染症（CROI）での発言で共有されます。メルクは、2025年半ばまでに規制機関にマーケティング承認の申請書の提出を開始する予定です。 BIC/FTC/TAFの0.6％と比較した（治療差0.9％、95％CI -1.9、2.9）。 48週目には、DOR/ISLに切り替えた参加者の91.5％が、BIC/FTC/TAFを受け続けた参加者の94.2％（治療差-2.6％、95％CI -7.1、2.6; 2.6; 2.P/P> p>

オープンラベルトライアルMK-8591A-051（要約＃204B）では、プライマリエンドポイント（HIV-1RNA≥50コピー/ml）の結果が、DOR/ISLを受けた参加者の1.4％が4.9％（95.8％）に比べて4.9％で、4.9％である4.9％で、4.9％で4.9％である48％で48％で48％で48％であることが示されました。 48週目、DOR/ISLに切り替えた参加者の95.6％は、BARTを継続した参加者の91.9％と比較して、ウイルス抑制（HIV -1 RNA <50コピー/ml）を維持しています（治療差3.7％、95％CI -0.3、8.9;二次エンドポイント）。 MK-8591A-052のBIC/FTC/TAFを含むレジメンは、総リンパ球とCD4カウントの平均変化がDOR/ISLおよびComparatorレジメンで類似していました。

「複数の毎日の抗レトロウイルス療法が利用できるにもかかわらず、HIVとともに生きる人々のニーズは進化しています。 HIVと一緒に住んでいる多くの人々は年をとっており、併存疾患を管理しているため、各人の独自の健康ニーズを満たすのに役立つ毎日の治療オプションがあります。 「DOR/ISLが、この2剤レジメンの恩恵を受ける可能性のあるHIVと一緒に住んでいる人々の新しい毎日の治療オプションとしての可能性があることを楽しみにしています。」

Islatravirは、メルクの治験ヌクレオシド逆転写酵素転写阻害剤（NRTTI）であり、逆鎖の終了抑制の阻害を含む複数のメカニズムによるHIV-1複製をブロックするHIV-1複製をブロックします。ウイルスDNAで誘導される変化。

「DOR/ISLが、3剤のINSTIベースのレジメンであるBIC/FTC/TAFに匹敵する有効性と安全性を示すためのインテグラゼ阻害剤のない最初の2剤レジメンであることに興奮しています」 「メルクは何十年もの間、HIVの研究パイオニアでした。私たちのパイプラインでの長時間作用型イスラビルベースの治療法に関するこれらのデータと私たちの研究は、HIVとともに生きる人々の進化するニーズに対処する新しいオプションを見つけるための継続的なコミットメントを示しています。」

BIC/FTC/TAF（50mg/200mg/25mg）でウイルス学的に抑制されているHIV-1感染症の成人の調査、口頭、1日1回のDOR/ISL（100mg/0.25mg）へのスイッチの有効性と安全性を評価します。主要な有効性エンドポイントは、48週目にHIV-1 RNAが50コピー/ml以上の参加者の割合でした（非劣性マージン4％）。この試験では、BIC/FTC/TAFで3か月以上ウイルス学的抑制を受けたHIV-1の513人の成人、治療不全の既往がなく、DORに対する既知の耐性は無作為化され（2：1）、DOR/ISL（n = 342）またはBIC/FTC/TAF（n = 171）による継続的な治療に切り替えられました。参加者の年齢の中央値は47歳でした。 21.4％は出生時に女性の性別を割り当てられ、30.8％は黒人またはアフリカ系アメリカ人、22.8％はヒスパニックまたはラテン人でした。試験登録前のBIC/FTC/TAF治療の期間の中央値は3。4年でした（IQR 2.0-5.0）。

一次有効性エンドポイントの

結果は、BIC/FTC/TAFグループのDOR/ISLで治療された5人の参加者（1.5％）と1人の参加者（0.6％）が48週目に50コピー/mL以上のウイルス量を有し、BIC/FTC/FTC/FTC/FTCへのDOR/ISLの非存在性を示していることを示しました。優位性の基準は満たされていません。結果の結果、48週目にHIV -1 RNA <50コピー/mlの個人の割合であるDOR/ISLによる治療に切り替えた参加者または継続BIC/FTC/TAFが48週目に同等のウイルス抑制率を維持したことが示されました（DOR/ISLの91.5％対BIC/FTC/FTC/THI -2.6％ 2.6）DORまたはISLに対する発光抵抗性は観察されませんでした。 DOR/ISLグループとBIC/FTC/TAFグループの1人の参加者（0.6％））。

薬物関連の有害事象（AE）および薬物関連AEによる中断は、グループ間で類似していた（n = 35、10.2％、dOR/ISLではn = 16、9.4％、n = 4、n = 4、DOR/ISLおよびn = 2、1.2％、それぞれ1.2％）。毒性グレード3または4 AESおよび重篤なAEの割合は、DOR/ISLおよびBIC/FTC/TAFで類似していました（n = 25、DOR/ISLの場合は7.3％、n = 13％、BIC/FTC/TAFで7.6％、DOR/ISLの場合は4.4％、n = 11、6.4％はBIC/FTC/TAFで6.4％）。ベースラインから48週目までの体重の平均変化は最小限でした（DOR/ISLでは-0.03 kg対BIC/FTC/TAFで0.28 kg、差-0.30 kg、95％CI -1.13、0.53）。最も一般的なAES（どちらの研究群でも6％> 6％）は、関節痛、covid-19、鼻咽頭炎、疲労でした。 DOR/ISLの1人の参加者は、薬物関連の深刻なAE（免疫血小板減少症）のために中止されました。 DOR/ISL群に抗原血症または上昇したトランスアミナーゼがなく、BIC/FTC/TAF群には症例も、低レベルB型肝炎（HBV）ウイルス血症（HBV DNA <50 iuml）の2つの症例がありました。臨床hbv再活性化の症例はありませんでした。 artを使用してウイルス学的に抑制されているhiv-1感染で。主な有効性エンドポイントは、48週目にhiv-1 rnaが50コピーml以上の参加者の割合でした（非劣性マージン4％）。この試験では、hiv-1 rna <50コピーmlの551人の成人が口腔2または3剤のartで3か月以上、治療不全の歴史がなく、dorに対するウイルス学的耐性が既知の2：1（n = 366）に切り替えられ、継続的なベースライン抗レビラル療法（n >結果は、DOR/ISLグループの5人の参加者（1.4％）とBARTグループの9人の参加者（4.9％）が48週目に50コピー以上のウイルス量/mLであることを示し、DOR/ISLからBARTへの非劣性（治療差-3.6％、95％CI -7.8、-0.8）を示しました。結果の結果、48週目にHIV -1 RNA <50コピー/mlの個人の割合であるDOR/ISLまたは継続BARTでの治療に切り替えた参加者は、48週目に同等のウイルス抑制率を維持したことが示されました（DOR/ISLで95.6％対BARTの91.9％;治療差3.7％、95％CI -0.3、8.9）。 DORまたはISLに対する治療に発生する耐性は観察されませんでした。 2人の参加者は、ベースラインプロビラルDNAにも存在する複数の耐性関連変異を使用して、4週目のウイルス学的障害の早い段階でDOR/ISLを中止しました。これらの2人の参加者は、以前のウイルス学的失敗と排他的DOR抵抗の既往があるため、後に試験の対象ではないことが判明しました。

48週目には、総リンパ球とCD4カウントの平均変化率はDOR/ISLおよびBARTで類似していました。総リンパ球および/またはCD4カウントの減少により治療を中止した参加者はいません。

このオープンラベルの研究では、薬物関連のAEは、BART（n = 9; 4.9％）よりもDOR/ISL（n = 44; 12.0％）でより一般的に報告されました。毒性グレード3または4 AESおよび深刻なAEの割合は、DOR/ISLおよびBARTで類似していました（n = 39、10.7％、DOR/ISLでn = 18、9.7％、BARTでは9.7％、DOR/ISLでは6.3％、BARTでそれぞれ4.9％）。薬物関連の深刻なAEはなく、DOR/ISLグループの深刻なAESによる中止はありませんでした。 BARTグループの深刻なAEのために、薬物関連の深刻なAEと2つの中止がありました。最も一般的な薬物関連AESは、下痢（DOR/ISL 3.3％、BART 0％）、疲労（1.9％、0.5％）、めまい（1.9％、0.5％）、腹部膨張（1.6％、0％）、体重が増加した（1.6％、0％）、頭痛（1.6％、1.1％、1.1％）でした。バート地層。ベースラインから48週目までの体重の平均変化は、DOR/ISLで0.94 kg、BARTで-0.18 kgでした（差-1.13 kg、95％CI 0.31、1.94）。 EFVまたはTDFのないベースラインレジメンの場合、DOR/ISLとBARTの重量の差は0.82 kgでした（95％CI -0.22、1.87）。 DOR/ISL群に抗原血症またはトランスアミナーゼの上昇がなく、BART群では症例がない、低レベルのHBVウイルス血症の1つの症例がありました。臨床HBV再活性化の症例はありませんでした。

米国のPifeltro®（Doravirine）およびDelstrigo®（Doravirine、Lamivudine、およびTenofovir Disoproxil fumarate）のPifeltro®（Doravirine）およびDelstrigo®（Doravirine、Lamivudine、およびTenofovir Disoproxil fumarate）の適応と使用法 Pifeltroは、他の抗レトロウイルス（ARV）の治療におけるARV患者の治療の治療において、他の抗レトロウイルス（ARV）の治療のために他の抗レトロウイルス（ARV）の治療を受けている場合のHIV-1患者の治療法の治療に併用して示されています。治療失敗の既往がなく、ドラビリンに対する耐性に関連する既知の代替を持たない安定したARVレジメンに対して、ウイルス学的に抑制された人（MLあたり50コピー未満）のレジメン。 （HIV-1 RNAあたり50コピー未満）治療不全の既往がなく、Delstrigoの個々の成分に対する耐性に関連する既知の置換がない安定したARVレジメン。

選択された安全情報

警告：治療後B型肝炎ウイルス（HBV）の急性増悪（HBV） HIV-1のすべての患者は、ARV療法を開始する前にHBVの存在についてテストする必要があります。 HBVの重度の急性増悪は、Delstrigoの成分であるLamivudineまたはTenofovir Disoproxil fumarate（TDF）を含む製品を中止したHIV-1およびHBVの付随する人々に報告されています。 Delstrigoを停止してから少なくとも数か月間、Delstrigoを中止するHIV-1とHBVが臨床的および実験室の両方のフォローアップで監視される患者を監視する必要があります。必要に応じて、抗HBV療法の開始が保証される場合があります。

禁忌 pifeltroとdelstrigoは、強力なシトクロムP450（CYP）3A酵素誘導物質（抗けいれん剤カルバマゼピン、オックスカルバゼピン、フェニョーゲン腫、フェニトーゲン腫を含む抗けいれん剤）を含む薬物と密成した場合、禁忌です。抗菌のリファンピンとリファペンタイン。ラミブジンへ。

警告と予防策 重度の皮膚反応スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）/毒性表皮壊死（10）を含む重度の皮膚反応は、ドラビリンを含むレジメンを使用した市販の経験中に報告されています。粘膜の関与または進行性の重度の発疹が発生する場合、すぐに重度の皮膚反応に関連することが知られているピフェルトロまたはデルストリゴ、および重度の皮膚反応に関連することが知られている他の薬剤を中止します。臨床状態は綿密に監視する必要があり、適切な治療を開始する必要があります。

新しいまたは悪化する腎障害急性腎不全およびファンコニ症候群の症例を含む腎障害は、TDFを使用して報告されています。 Delstrigoは、腎毒性薬（例えば、高用量または複数のNSAID）の同時または最近の使用で避ける必要があります。高用量または複数のNSAIDの開始後の急性腎不全の症例は、TDFで安定しているように見える腎機能障害の危険因子を持つHIVとともに生きる人々で報告されています。

Delstrigoの前または開始時、および治療中に、すべての患者の推定クレアチニンクリアランス、尿グルコース、および尿タンパク質を推定する血清クレアチニンを評価します。慢性腎疾患の患者では、血清リンも評価します。腎機能の臨床的に有意な減少またはファンコーニ症候群の証拠を発症する患者のデルストリゴを中止します。推定クレアチニンクリアランスが50 mL/min未満で低下した場合、Delstrigoを中止します。血清副甲状腺ホルモンレベルと1,25のビタミンDレベルも高かった。 TDFの使用により、近位腎尿細管症に関連する骨軟化症の症例が報告されています。成人の長期骨の健康と将来の骨折リスクに対するBMDおよび生化学マーカーのTDF関連の変化の影響は不明です。

免疫再構成症候群免疫再構成症候群が発生する可能性があります。これには、より多くの評価と治療を必要とする自己免疫障害の発生を含みます。推奨されません。

エファビレンツ、エトラビリン、またはネビラピンとのピフェルトロとの同時投与は推奨されません。

Pifeltroがリファブチンと密成されている場合は、Pifeltroの投与量を1日2回（約12時間離れたところに）1錠に増やします。

投与量と投与/特定の集団 腎障害デルストリゴは固定用量の組み合わせ錠剤であり、ラミブジンの投与量を調整できないため、デルストリゴは推定クレアチニンクリアランスの推定患者では推奨されません。 Delstrigo（発生率≥5％、すべての強度）はめまい（7％）、吐き気（5％）、および異常な夢（5％）でした。 Pifeltro（発生率5％、すべての強度）との最も一般的な副作用は、吐き気（7％）、めまい（7％）、頭痛（6％）、疲労（6％）、下痢（6％）、腹部痛（5％）、およびAbnormal Dreams（5％）でした。96週目までにドライブフォワードで、ピフェルトログループの成人参加者の2％、ダルナビル+リトナビル（DRV+R）グループの3％は、研究薬の中止につながる有害事象でした。 （FTC）/TDFグループには、研究薬の中止につながる有害事象がありました。

ドライブフォワードでは、LDLコレステロール（LDL-C）および非HDLコレステロール（非HDL-C）の48週目のベースラインからの平均変化が事前に指定されました。 LDL -C：Pifeltro Groupの-4.6 mg/dl vs DRV+Rグループの9.5 mg/dl。非HDL-C：Pifeltro Groupの-5.4 mg/dl vs DRV+Rグループの13.7 mg/dl。これらの発見の臨床上の利点は実証されていません。

ドライブアヘッドでは、LDL-Cおよび非HDL-Cの48週目のベースラインからの平均変化が事前に指定されました。 LDL -C：Delstrigoグループの-2.1 mg/dl対EFV/FTC/TDFグループの8.3 mg/dl。非HDL-C：Delstrigoグループの-4.1 mg/dl対EFV/FTC/TDFグループの12.7 mg/dl。これらの発見の臨床的利点は実証されていません。

ドライブシフトでは、LDL-Cおよび非HDL-Cの24週目のベースラインからの平均変化が事前に指定されました。 LDL -C：Delstrigoグループの-16.3 mg/dl vs -2.6 mg/dl Pi + Ritonavirグループ。非HDL -C：Delstrigoグループの-24.8 mg/dl対Pi + Ritonavirグループの-2.1 mg/dl。これらの発見の臨床上の利点は実証されていません。

ドライブアヘッドでは、神経精神医学的有害事象が睡眠障害と障害、めまい、および変化した感覚の3つの事前に指定されたカテゴリで報告されました。 Delstrigoグループの成人参加者の12％、EFV/FTC/TDFグループの26％は、睡眠障害および障害の神経精神医学的有害事象を報告しました。 Delstrigoグループで9％、EFV/FTC/TDFグループで37％がめまいを報告しました。 Delstrigoグループで4％、EFV/FTC/TDFグループで8％がセンセリウムの変化を報告しました。

ウイルス学的に抑制された成人におけるDelstrigoの安全性は、ドライブシフト試験の参加者からの48週目のデータに基づいていました。全体として、ウイルス学的に抑制された成人の参加者の安全性プロファイルは、ARV治療履歴のない参加者の安全性と類似していた。これらのALTおよびASTの標高については、スイッチに関連する時間に関する見かけのパターンは観察されませんでした。参加者の1％は、Delstrigoで48週間まで5 x ULNを超えるALTまたはASTの標高を持っていました。 ALTおよびASTの上昇は一般に無症候性であり、ビリルビンの上昇とは関連していませんでした。それに比べて、遅延スイッチグループの参加者の4％と4％は、ベースラインレジメンで24週間までのALTおよびASTの上昇を24週間以上経験しました。

妊娠/母乳育児妊娠中にピフェルトロまたはデルストリゴにさらされた個人の妊娠の結果を監視する妊娠曝露レジストリがあります。医療提供者は、1-800-258-4263で抗レトロウイルス妊娠レジストリ（APR）に電話をかけて患者を登録することをお勧めします。成人で見られるものと同様の母乳で育てられた乳児の副作用。

Islatravir（MK-8591）およびMerckのHIV研究についての Islatravir（MK-8591）は、Merckの治療法での継続的な早期および後期臨床試験での評価中の評価下でのMerckの治療中の早期臨床試験での臨床的臨床試験での評価下でIslatravirの試験は、毎日および週に1回の治療の可能性として、さまざまな投与オプションを提供するように設計されています。 MK-8591A-051およびMK-8591A-052試験に加えて、DOR/ISL（100MG /0.25MG）の継続的なフェーズ3試験には、以前は治療を受けていなかったHIV（治療-NAJ）、およびMK-85991A-054のeas-054を評価していたHIVのMK-8591A-053が含まれます。 Mg/0.25 mg）DOR/ISLの以前のフェーズ3試験に参加した個人（100 mg/0.75 mg）。

メルクのHIVへのコミットメントは35年以上にわたって、HIV治療の変化に役立つ科学的ブレークスルーにつながるHIVでの科学的研究と発見にコミットしてきました。私たちの仕事は、HIVの影響を受けた人々を助けるために、複数の薬物クラスにわたって新しいオプションの開発に先駆けています。今日、私たちは、世界中の感染の増大する負担を減らすことを目標に、人々がHIVを管理し、HIVから人々を保護するのを支援するように設計された一連の抗ウイルスオプションを開発しています。私たちは、人々がHIVによって定義されないようにしたいと考えており、私たちの仕事は、変革的な革新、世界のHIVコミュニティの他の人とのコラボレーション、およびすべての人のHIVの流行を終わらせることを目的としたアクセスイニシアチブに焦点を当てています。

米国およびカナダ以外のMSDとして知られるメルクのメルクについては、私たちの目的を中心に統一されています。私たちは、世界中の命を救い、改善するために最先端の科学の力を使用しています。 130年以上にわたり、私たちは重要な薬とワクチンの開発を通じて人類に希望をもたらしてきました。私たちは世界で最高の研究集約型バイオ医薬品会社になることを目指しています。今日、私たちは人や動物の病気の予防と治療を促進する革新的な健康ソリューションを提供するために研究の最前線にいます。私たちは、多様で包括的なグローバルな労働力を育み、毎日責任を持って運営し、すべての人々やコミュニティにとって安全で持続可能で健康的な未来を可能にします。詳細については、www.merck.comにアクセスして、X（以前のTwitter）、Facebook、Instagram、YouTube、LinkedInでX（以前のTwitter）で接続してください。 1995年の米国民間証券訴訟改革法のセーフハーバー条項の意味。これらの声明は、当社の経営陣の現在の信念と期待に基づいており、重大なリスクと不確実性の対象となります。候補者が必要な規制当局の承認を受けたり、商業的に成功していることが証明されるというパイプライン候補に関する保証はありません。根本的な仮定が不正確またはリスクまたは不確実性が実現することが証明された場合、実際の結果は、将来の見通しに関する記述に記載されている結果と大幅に異なる場合があります。

リスクと不確実性には、一般的な業界条件と競争が含まれますが、これらに限定されません。金利と通貨為替レートの変動を含む一般的な経済的要因。米国および国際的な製薬産業規制とヘルスケア法の影響。医療費の封じ込めに向けた世界的な傾向。競合他社が達成した技術の進歩、新製品、特許。規制当局の承認の取得を含む、新製品開発に固有の課題。将来の市場状況を正確に予測する同社の能力。製造困難または遅延;国際経済と主権リスクの金融不安定。革新的な製品に対する当社の特許およびその他の保護の有効性への依存。また、特許訴訟や規制措置を含む訴訟への暴露。

当社は、新しい情報、将来のイベント、またはその他の結果として、将来の見通しの声明を公に更新する義務を負いません。結果を引き起こす可能性のある追加の要因は、2024年12月31日に終了した年度のフォーム10-Kに関する当社の年次報告書と、SECのインターネットサイトで利用可能な証券取引委員会（SEC）に会社の他の提出書類（ www.sec.gov ）。

Pifeltro（Doravirine）の処方情報をご覧ください： https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/p/pifeltro/pifeltro_pi.pdf および https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/p/pifeltro/pifeltro_ppi.pdf

fumarate）at： https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/d/delstrigo/delstrigo_pi.pdf および delstrigoの患者情報href = "https://cts.businesswire.com/ct/ct?id=smartlink&url=https%3a%2f％2ffwww.merck.com%2f Product％2FUSA％2FPI_CIRCULARS％2FD％2FDELSTRIGO％2FDELSTRIGO_PPI.PDF＆ESHEET = 54223136＆NEWSITE MID = 20250312706063＆lan = en-us＆anchor = https％3a％2f％2fwww.merck.com％2fproduct％2fusa％2fpi_cir culars％2fd％2fdelstrigo％2fdelstrigo_ppi.pdf＆index = 16＆md5 = 2d3fc6a357fc7af3e66956586adbc64 "" rel = "nofollow"> https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/d/delstrigo/delstrigo_ppi.pdf

i Bictegravir/emtrictabine/Tenofovir Alafenamide（Biktarvy）は、Gilead Sciences、Inc。の登録商標です。 src = "https://cts.businesswire.com/ct/ct?id=bwnews&sty=20250312706063r1&sid=q4-prod&distro=nx&lang=en

投稿しました : 2025-03-13 12:00

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