A Merck anuncia dados positivos dos ensaios da Fase 3 que mostram o regime de investigação, uma vez ao dia, oral e de dois drogas de doravirina/islatravir (DOR/ISL), manteve a supressão viral do HIV-1 na semana 48

Eventos adversos relacionados a medicamentos (EAs) e descontinuações devido a EAs relacionados a medicamentos foram semelhantes entre os grupos (n = 35, 10,2% para DOR/ISL e n = 16, 9,4% para BIC/FTC/TAF; N = 4, 1,2% para DOR/ISL e N = 2, 1.2% para Bic/FTC/FTC As taxas de Toxicidade grau 3 ou 4 EAs e EAs graves foram semelhantes para DOR/ISL e BIC/FTC/TAF (n = 25, 7,3% para DOR/ISL e N = 13, 7,6% para BIC/FTC/TAF; N = 15, 4,4% para DOR/ISL e N = 11, 6.4% para Bic/FTC/Ftc/TAT/TAP. A mudança média de peso da linha de base para a semana 48 foi mínima (-0,03 kg para DOR/ISL versus 0,28 kg para BIC/FTC/TAF; diferença -0,30 kg, IC 95% -1,13, 0,53). Os EAs mais comuns (> 6% no braço de estudo) foram Artralgia, Covid-19, nasofaringite e fadiga. Um participante do DOR/ISL descontinuou devido a um EA grave relacionado a medicamentos (trombocitopenia imune). Houve dois casos de viremia de hepatite B de baixo nível (HBV) (DNA do HBV <50 UI/mL) sem antigenemia ou transaminases elevadas no grupo DOR/ISL e nenhum caso no grupo BIC/FTC/TAF; Não houve casos de reativação clínica do HBV. (100mg/0,25mg) em adultos com infecção pelo HIV-1 que foi suprimida virologicamente usando arte. O endpoint de eficácia primária foi a porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 ≥50 cópias/ml na semana 48 (margem não inferioridade 4%). Neste estudo, 551 adultos com RNA do HIV-1 <50 cópias/ml por três meses ou mais na arte oral de 2 ou 3 drogas, sem histórico de falha do tratamento e nenhuma resistência virológica conhecida ao DOR foi randomizada 2: 1 e trocou para a tenda de bastão (n = 366) ou continuou a tenda de bastão (BART) (n = 366) ou continua a tetonetenterapia (BART). A idade média dos participantes foi de 51 anos; 39,7% receberam sexo feminino ao nascer, 45,4% negros ou afro -americanos e 14,5% hispânicos ou latinos. Na linha de base, 64,2% foram tratados com um regime baseado em Insti, 30,3% com um regime baseado em NNRTI e 5,4% com um regime baseado em inibidor de protease (PI), com duração mediana na arte atual de 3,8 anos (IQR 2.0-6.3).

Resultados para o endpoint de eficácia primária mostraram que cinco participantes (1,4%) no grupo DOR/ISL e nove participantes (4,9%) no grupo BART tiveram uma carga viral de ≥50 cópias/ml na semana 48, demonstrando não inferioridade de DOR/ISL para BART (diferença de tratamento -3,6%, 95%a -7.8. Resultados para um endpoint secundário, a proporção de indivíduos com RNA do HIV -1 <50 cópias/ml na semana 48 mostrou que os participantes que mudaram para o tratamento com DOR/ISL ou continuaram o BART mantiveram taxas comparáveis ​​de supressão viral na semana 48 (95,6% em DOR/ISL vs. 91,9% na diferença de tratamento; Não foi observada resistência emergente de tratamento ao DOR ou ISL. Dois participantes interromperam o DOR/ISL cedo após a falha virológica na semana 4 com múltiplas mutações associadas à resistência que também estavam presentes no DNA proviral da linha de base. Mais tarde, esses dois participantes não são elegíveis para o julgamento devido ao histórico de falha virológica prévia e resistência excludente a DOR. Nenhum participante interrompeu o tratamento devido à diminuição dos linfócitos totais e/ou contagens de CD4.

Neste estudo aberto, os EAs relacionados a medicamentos foram mais comumente relatados com DOR/ISL (n = 44; 12,0%) que o BART (n = 9; 4,9%). As taxas de Toxicidade Grade 3 ou 4 EAs e EAs graves foram semelhantes para DOR/ISL e BART (n = 39, 10,7% para DOR/ISL e N = 18, 9,7% para Bart e N = 23, 6,3% para DOR/ISL e N = 9, 4,9% para BART, respectivamente). Não havia EAs graves relacionados a drogas e não houve descontinuações devido a EAs graves no grupo DOR/ISL; Houve um EA grave relacionado a drogas e duas descontinuações devido a EAs graves no grupo Bart. Os EAs mais comuns relacionados a medicamentos foram diarréia (DOR/ISL 3,3%, BART 0%), fadiga (1,9%, 0,5%), tontura (1,9%, 0,5%), distensão abdominal (1,6%, 0%), peso aumentou (1,6%) e a alteração da cabeça (1.6%, 1.1%). Todos os estratos Bart. A mudança média de peso da linha de base para a semana 48 foi de 0,94 kg para DOR/ISL e -0,18 kg para BART (diferença -1,13 kg, IC 95% 0,31, 1,94). Para os regimes basais sem EFV ou TDF, a diferença de peso entre DOR/ISL e BART foi de 0,82 kg (IC 95% -0,22, 1,87). Houve um caso de viremia HBV de baixo nível sem antigenemia ou transaminases elevadas no grupo DOR/ISL e nenhum caso no grupo BART; Não houve casos de reativação clínica do HBV.

Indications and usage for PIFELTRO® (doravirine) and DELSTRIGO® (doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil fumarate) in the U.S. PIFELTRO is indicated in combination with other antiretroviral (ARV) agents for the treatment of HIV-1 infection in adult patients with no prior ARV treatment history or to replace the current ARV regimen in those who are virologically suppressed (HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) on a stable ARV regimen with no history of treatment failure and no known substitutions associated with resistance to doravirine.

DELSTRIGO is indicated as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection in adult patients with no prior ARV treatment history or to replace the current ARV regimen in those who are virologically suppressed (RNA do HIV-1 menor que 50 cópias por ml) em um regime ARV estável sem histórico de falha do tratamento e nenhuma substituição conhecida associada à resistência aos componentes individuais de Delstrigo.

Informações de segurança selecionadas

Aviso: exacerbação aguda pós-tratamento do vírus da hepatite B (HBV) para delstrigo Todos os pacientes com HIV-1 devem ser testados para a presença de HBV antes de iniciar a terapia. Exacerbações agudas graves do HBV foram relatadas em pessoas com HIV-1 concomitante e HBV que descontinuaram produtos contendo fumarato de lamivudina ou tenofovir disoproxil (TDF), que são componentes do delstrigo. Os pacientes co-infectados com o HIV-1 e o HBV que descontinuam o delstrigo devem ser monitorados com acompanhamento clínico e laboratório por pelo menos vários meses após a interrupção do Delstrigo. Se apropriado, o início da terapia anti-HBV pode ser garantido.

contra -indicações pifeltro e delstrigo são contra -indicados quando co -administrados com medicamentos que são fortes citocromo p450 (CYP) 3A indutores de enzima e o hosimente e a fenobarbital e o recarbazão; A antimicobacteriana rifampicina e rifapentina; lamivudina.

avisos e precauções reações graves da pele reações graves da pele, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson (SJS)/necrólise epidérmica tóxica (TEN), foram relatadas durante a experiência pós-mercado com regimens contínuos doravirina. Interrompa o pifeltro ou o delstrigo e outros medicamentos conhecidos por serem associados a reações graves da pele, imediatamente se uma erupção dolorosa com envolvimento da mucosa ou uma erupção grave progressiva se desenvolver. O status clínico deve ser monitorado de perto e a terapia apropriada deve ser iniciada. Delstrigo deve ser evitado com o uso concomitante ou recente de um agente nefrotóxico (por exemplo, altas doses ou AINEs múltiplos). Casos de insuficiência renal aguda após o início de altas doses ou múltiplos AINEs foram relatados em pessoas que vivem com HIV com fatores de risco para disfunção renal que apareceram estáveis ​​no TDF.

Antes ou ao iniciar o delstrigo e, durante o tratamento, avaliar a creatinina sérica, estimou a depuração da creatinina, glicose na urina e proteína da urina em todos os pacientes. Em pacientes com doença renal crônica, também avaliam o fósforo sérico. Interrompa o delstrigo em pacientes que desenvolvem reduções clinicamente significativas na função renal ou evidência da síndrome de Fanconi. Descontinuar o delstrigo se a depuração estimada da creatinina cair abaixo de 50 ml/min. Os níveis séricos de hormônio paratireóide e 1,25 níveis de vitamina D também foram maiores. Casos de osteomalácia associados à tubulopatia renal proximal foram relatados com o uso de TDF. Os efeitos das alterações associadas ao TDF nos marcadores de DMO e bioquímicos na saúde óssea a longo prazo e no risco de fratura futura em adultos são desconhecidos.

pode ocorrer síndrome da reconstituição imune síndrome de reconstituição imune, incluindo a ocorrência de distúrbios autoimunes com tempo variável para início, o que pode exigir uma avaliação e tratamento adicional. não é recomendado.

co -administração de pifeltro com efavirenz, eravirina ou nevirapina não é recomendada.

Se o pifeltro for coadminado com rifabutina, aumente a dose de pifeltro para um comprimido duas vezes ao dia (aproximadamente 12 horas de intervalo).

dosagem e administração/populações específicas comprometimento renal porque o delstrigo é um tablet de combinação de dose fixa e a dosagem de lamivudina e TDF não pode ser ajustada, o reator de retoções não é recomendado em pacientes com creatinina estimada menor que 50 ml/min/ml. Delstrigo (incidência ≥5%, todas as intensidades) foram tonturas (7%), náusea (5%) e sonhos anormais (5%). As reações adversas mais comuns com pifeltro (incidência ≥5%, todas as intensidades) foram náuseas (7%), tontura (7%), dor de cabeça (6%), fadiga (6%), diarréia (6%), dor abdominal (5%) e sonhos anormais (5%).

Na semana 96 em avanço, 2% dos participantes adultos do grupo pifeltro e 3% no grupo Darunavir+Ritonavir (DRV+R) tiveram eventos adversos levando à descontinuação dos medicamentos de estudo. (FTC)/Grupo TDF teve eventos adversos levando à descontinuação do medicamento do estudo.

Em direção à frente, as alterações médias da linha de base na semana 48 em LDL-colesterol (LDL-C) e não-HDL-colesterol (não-HDL-C) foram pré-especificadas. LDL -C: -4,6 mg/dL no grupo pifeltro vs 9,5 mg/dL no grupo DRV+R. Não-HDL-C: -5,4 mg/dL no grupo pifeltro vs 13,7 mg/dL no grupo DRV+R. Os benefícios clínicos desses achados não foram demonstrados. LDL -C: -2,1 mg/dL no grupo delstrigo vs 8,3 mg/dL no grupo EFV/FTC/TDF. Não-HDL-C: -4,1 mg/dL no grupo delstrigo vs 12,7 mg/dL no grupo EFV/FTC/TDF. Os benefícios clínicos desses achados não foram demonstrados.

Na mudança de acionamento, as alterações médias da linha de base na semana 24 em LDL-C e não-HDL-C foram pré-especificadas. LDL -C: -16,3 mg/dL no grupo delstrigo vs -2,6 mg/dL no grupo PI + ritonavir. Não -HDL -C: -24,8 mg/dL no grupo delstrigo vs -2,1 mg/dL no grupo PI + ritonavir. Os benefícios clínicos desses achados não foram demonstrados.

No Drive-Ahead, eventos adversos neuropsiquiátricos foram relatados nas três categorias pré-especificadas de distúrbios e distúrbios do sono, tontura e sensorium alterado. Doze por cento dos participantes adultos do grupo Delstrigo e 26% no grupo EFV/FTC/TDF relataram eventos adversos neuropsiquiátricos de distúrbios e distúrbios do sono; 9% no grupo delstrigo e 37% no grupo EFV/FTC/TDF relataram tontura; e 4% no grupo Delstrigo e 8% no grupo EFV/FTC/TDF relatou sensorium alterado.

A segurança do Delstrigo em adultos suprimidos virologicamente foi baseada nos dados da semana 48 dos participantes do estudo de mudança de impulso. No geral, o perfil de segurança nos participantes adultos com supressão virologicamente foi semelhante ao dos participantes sem histórico de tratamento com ARV. Para essas elevações ALT e AST, não foram observados padrões aparentes em relação ao tempo de início em relação ao comutador. Um por cento dos participantes teve elevações ALT ou AST maiores que 5 x ULN a 48 semanas no Delstrigo. As elevações ALT e AST eram geralmente assintomáticas e não associadas às elevações da bilirrubina. Em comparação, 4% e 4% dos participantes do grupo de switch tardios experimentaram elevações ALT e AST superiores a 1,25 x ULN a 24 semanas em seu regime de linha de base.

gravidez/amamentação Há um registro de exposição à gravidez que monitora os resultados da gravidez em indivíduos expostos a Pifeltro ou Delstrigo durante a gravidez. Os provedores de saúde são incentivados a registrar pacientes ligando para o Registro de Gravidez Antirretroviral (APR) em 1-800-258-4263. reações adversas em um bebê amamentado semelhante às vistas em adultos.

sobre Islatravir (MK-8591) e a pesquisa do HIV da Merck islatravir (MK-8591) é a transcriptase reversa de investigação da Merck para a transcriptase reversa de transcriptase inibidor. Os ensaios com Islatravir são projetados para oferecer diferentes opções de dosagem como tratamentos potenciais diários e uma vez por semana. Além dos ensaios MK-8591A-051 e MK-8591A-052, os ensaios em andamento da fase 3 de DOR/ISL diários (100mg/0,25mg) incluem MK-8591a-053 em pessoas com HIV que não receberam tratamento anterior (NAINENVE), e MK-8899999999991 (NATEL410), e MK-8593 no HIV que não recebeu um tratamento anteriormente recebido (NAINENVE), e MK-8899999990 (NATEL), e MK-897. mg/0,25 mg) em indivíduos que participaram de ensaios anteriores da Fase 3 de DOR/ISL (100 mg/0,75 mg).

O compromisso da Merck com o HIV por mais de 35 anos, a Merck está comprometida com a pesquisa científica e a descoberta no HIV, levando a avanços científicos que ajudaram a mudar o tratamento do HIV. Nosso trabalho foi pioneiro no desenvolvimento de novas opções em várias classes de medicamentos para ajudar aqueles afetados pelo HIV. Hoje, estamos desenvolvendo uma série de opções antivirais projetadas para ajudar as pessoas a gerenciar o HIV e proteger as pessoas do HIV, com o objetivo de reduzir o crescente fardo da infecção em todo o mundo. Queremos garantir que as pessoas não sejam definidas pelo HIV e nosso trabalho se concentre em inovações transformacionais, colaborações com outras pessoas na comunidade global do HIV e acessar iniciativas destinadas ao objetivo de ajudar a acabar com a epidemia do HIV para todos.

sobre Merck na Merck, conhecido como MSD fora dos Estados Unidos e do Canadá, somos unificados em torno de nosso propósito: usamos o poder da ciência da ponta para salvar e melhorar vidas em todo o mundo. Por mais de 130 anos, trouxemos esperança à humanidade através do desenvolvimento de medicamentos e vacinas importantes. Aspiramos a ser a principal empresa biofarmacêutica intensiva em pesquisas no mundo-e hoje estamos na vanguarda da pesquisa para fornecer soluções inovadoras de saúde que avançam na prevenção e tratamento de doenças em pessoas e animais. Promovemos uma força de trabalho global diversificada e inclusiva e operamos com responsabilidade todos os dias para permitir um futuro seguro, sustentável e saudável para todas as pessoas e comunidades. Para obter mais informações, visite www.merck.com e conecte-se conosco em X (anteriormente Twitter), Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn. Dentro do significado das disposições seguras do porto da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários dos EUA de 1995. Essas declarações são baseadas nas crenças e expectativas atuais da administração da empresa e estão sujeitas a riscos e incertezas significativos. Não pode haver garantias em relação aos candidatos a Pipeline de que os candidatos receberão as aprovações regulatórias necessárias ou que elas serão bem -sucedidas comercialmente. Se as suposições subjacentes forem imprecisas ou riscos ou incertezas se materializarem, os resultados reais podem diferir materialmente daqueles estabelecidos nas declarações prospectivas.