تقدم شركة Merck تحديثًا بشأن برامج التطوير السريري KeyVibe وKEYFORM التي تقوم بتقييم مجموعات الجرعات الثابتة من Vibostolimab وFavezelimab مع Pembrolizumab.

اتبع Drugslib على

راهواي، نيوجيرسي-- (بزنيس واير/"ايتوس واير") - أعلنت اليوم شركة "ميرك" (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز NYSE: MRK)، والمعروفة خارج الولايات المتحدة وكندا باسم "إم إس دي" عن وقف برامج التطوير السريري لدواء "فيبوستوليماب" المضاد للفيروسات. - الجسم المضاد TIGIT، وfavezelimab، وهو جسم مضاد لـ LAG-3. يتم تقييم Vibostolimab كتركيبة تجريبية ذات جرعة ثابتة مع بيمبروليزوماب (KEYTRUDA®) في برنامج KeyVibe. يتم تقييم Favezelimab كمجموعة تجريبية ذات جرعة ثابتة مع بيمبروليزوماب في برنامج KEYFORM.

توقف شركة Merck عن تجارب المرحلة الثالثة KeyVibe-003 وKeyVibe-007، والتي تقوم بتقييم مجموعة الجرعة الثابتة من vibostolimab. والبيمبروليزوماب في بعض المرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، بناءً على توصية من جهة مستقلة. لجنة مراقبة البيانات (DMC). في تحليل مخطط مسبقًا، استوفت كلتا التجربتين معايير عدم الجدوى المحددة مسبقًا لنقطة النهاية الأولية للبقاء الإجمالي. في هذه الدراسات، كان ملف تعريف سلامة فيبوستوليماب/بيمبروليزوماب متسقًا مع ما لوحظ في فيبوستوليماب وبيمبروليزوماب في الدراسات المبلغ عنها مسبقًا، مع عدم تحديد إشارات أمان جديدة. كما هو متوقع مع العلاج بمثبط نقطة التفتيش المزدوجة، لوحظت المزيد من الأحداث السلبية المرتبطة بالمناعة مع تركيبة الجرعة الثابتة مقارنة مع بيمبروليزوماب. بالنظر إلى مجمل البيانات من دراسات المرحلة الثالثة KeyVibe، بما في ذلك نتائج الفعالية من KeyVibe-003 وKeyVibe-007، قررت الشركة إيقاف تجربة المرحلة الثالثة KeyVibe-006 ودراسات vibostolimab الأخرى.

بشكل منفصل، قررت شركة Merck إنهاء برنامج التطوير السريري لفافيزيليماب، وستتوقف عن التسجيل في المرحلة الثالثة من تجربة KEYFORM-008 التي تقيم مزيج الجرعة الثابتة من فافيزيليماب وبيمبروليزوماب في المرضى الذين يعانون من ليمفوما هودجكين الكلاسيكية الانتكاسية أو المقاومة للعلاج (cHL). الذي تقدم مرضه بعد العلاج المسبق المضاد لـ PD-1. قد يستمر المرضى الموجودون حاليًا في هذه التجربة في العلاج حتى انتهاء الدراسة. KEYFORM-008 هي دراسة المرحلة الثالثة الوحيدة في برنامج التطوير السريري KEYFORM التي لا تتوفر نتائج لها. اتخذت الشركة هذا القرار بعد تقييم شامل للبيانات الواردة من برنامج favezelimab السريري وستعطي الأولوية لتطوير المرشحين الآخرين في خط علاج الأورام الشامل والمتنوع الخاص بها. لا يستند هذا القرار إلى أي مخاوف بشأن سلامة مجموعة الجرعة الثابتة هذه.

تقوم شركة ميرك بإبلاغ الباحثين في الدراسة لهذه التجارب السريرية وتنصح المرضى بالتحدث إلى فريق الدراسة والطبيب بشأن الخطوات التالية والعلاج. خيارات. لا تزال تحليلات البيانات الخاصة بتجارب المرحلة الثالثة مستمرة، وسيتم مشاركة النتائج مع المجتمع العلمي.

"بعد تحليل دقيق للبيانات، تم اتخاذ القرار بوقف تطوير هؤلاء المرشحين لإعطاء الأولوية للبرامج الجارية الأخرى. نحن ممتنون لجميع المرضى ومقدمي الرعاية والباحثين لمساهماتهم العديدة التي جعلت هذه الدراسات ممكنة، " قالت الدكتورة مارجوري جرين، نائب الرئيس الأول ورئيس قسم الأورام والتطوير السريري العالمي في مختبرات ميرك للأبحاث. "نحن نواصل متابعة العلوم الواعدة مع التركيز على العوامل التي تتمتع بأكبر إمكانات لتحسين النتائج لعدد أكبر من مرضى السرطان."

حول KeyVibe-003 KeyVibe-003 هو تجربة عشوائية مزدوجة التعمية في المرحلة الثالثة (ClinicalTrials.gov، NCT04738487) لتقييم مجموعة الجرعة الثابتة من فيبوستوليماب وبيمبروليزوماب (MK-7684A) مقابل العلاج الأحادي بالبيمبروليزوماب، كعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الإيجابي PD-L1. نقطة النهاية الأساسية هي البقاء الإجمالي (OS) لدى المشاركين الذين لديهم PD-L1 TPS ≥50%. تشمل نقاط النهاية الثانوية نظام التشغيل لدى المشاركين الذين لديهم PD-L1 TPS ≥1% وTPS 1-49%، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، ومعدل الاستجابة الإجمالي (ORR)، ومدة الاستجابة (DOR)، والسلامة وجودة الحياة. سجلت التجربة 1,264 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا (1:1) لتلقي:

  • تركيبة جرعة ثابتة من فيبوستوليماب/بيمبروليزوماب (بيمبروليزوماب 200 ملجم وفيبوستوليماب 200 ملجم عن طريق الوريد [IV] كل ثلاثة أسابيع [Q3W] لما يصل إلى 35 إدارة)؛ أو
  • بيمبروليزوماب (200 مجم في الوريد Q3W لمدة تصل إلى 35 جرعة)

    • حول KeyVibe-007 KeyVibe-007 عبارة عن تجربة عشوائية مزدوجة التعمية للمرحلة الثالثة (ClinicalTrials.gov، NCT05226598) لتقييم مجموعة الجرعة الثابتة من فيبوستوليماب وبيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي في العلاج الساذج. المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي. نقطة النهاية الأساسية هي نظام التشغيل لدى المشاركين الذين لديهم PD-L1 TPS ≥1%. تتضمن نقاط النهاية الثانوية نظام التشغيل في جميع المشاركين، وPFS، وORR، وDOR في TPS ≥ 1% وجميع المشاركين، والنتائج التي أبلغ عنها المرضى والسلامة. سجلت التجربة 739 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا (1:1) لتلقي:

  • تركيبة ذات جرعة ثابتة من فيبوستوليماب/بيمبروليزوماب (بيمبروليزوماب 200 ملجم وفيبوستوليماب 200 ملجم في الوريد) بالإضافة إلى البلاتين المزدوج العلاج الكيميائي (Q3W لمدة 4 دورات)؛ ثم فيبوستوليماب/بيمبروليزوماب (200 ملغ/200 ملغ في الوريد)​ لمدة تصل إلى 31 دورة​ (بالإضافة إلى صيانة بيميتريكسيد 500 ملغ/م2 Q3W للأنسجة غير الحرشفية)​
  • بيمبروليزوماب (200 ملغ في الوريد) بالإضافة إلى العلاج الكيميائي المزدوج البلاتيني (Q3W لـ 4 دورات​)؛ ثم بيمبروليزوماب ​(200 ملغ في الوريد)​ لمدة تصل إلى 31 دورة ​(بالإضافة إلى صيانة بيميتريكسيد 500 ملغ/م2 Q3W للأنسجة غير الحرشفية)

    • حول KeyVibe-006 KeyVibe- 006 هي تجربة عشوائية مفتوحة التسمية للمرحلة الثالثة (ClincialTrials.gov، NCT05298423) تقييم مجموعة الجرعة الثابتة من فيبوستوليماب وبيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي المتزامن تليها فيبوستوليماب وبيمبروليزوماب مقابل العلاج الكيميائي المتزامن تليها دورفالوماب في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة لسرطان الرئة غير صغير الخلايا. نقاط النهاية الأساسية هي PFS ونظام التشغيل لجميع المشاركين وللمشاركين الذين لديهم TPS ≥ 1%. نقاط النهاية الثانوية هي ORR وDOR والسلامة والنتائج التي أبلغ عنها المريض. سجلت التجربة ما يقرب من 580 مريضًا تم اختيارهم بشكل عشوائي (1:1) لتلقي:

  • فيبوستوليماب/بيمبروليزوماب (200 ملجم/200 ملجم في الوريد) بالإضافة إلى البلاتين المزدوج (دورة واحدة)؛ ثم البلاتين المزدوج بالإضافة إلى فيبوستوليماب/بيمبروليزوماب (دورتان) بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي الصدري؛ ثم فيبوستوليماب/بيمبروليزوماب (200 ملغ/200 ملغ في الوريد Q3W لمدة 17 دورة)؛ أو
  • الثنائي البلاتيني (دورة واحدة)؛ ثم البلاتين المزدوج (دورتان) بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي الصدري؛ ثم دورفالوماب​ (10 ملغم/كغم Q2W​ لمدة 26 دورة​)

    • حول KEYFORM-008 KEYFORM-008 عبارة عن تجربة عشوائية مفتوحة التسمية للمرحلة الثالثة (ClinicalTrials.gov, NCT05508867) لتقييم مجموعة الجرعة الثابتة من favezelimab و بيمبروليزوماب (MK-4280A) مقابل العلاج الكيميائي الذي يختاره الطبيب لعلاج المرضى الذين يعانون من PD-1 سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي الانتكاس أو المقاوم. نقطة النهاية الأساسية هي PFS وفقًا لمعايير الاستجابة في لوغانو وفقًا لتقييم المراجعة المركزية المستقلة العمياء (BICR). نقاط النهاية الثانوية هي OS وORR وDOR والسلامة. سجلت التجربة 169 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا (1:1) لتلقي:

  • Favezelimab/pembrolizumab (800 مجم/200 مجم في الوريد في اليوم الأول، ثم Q3W لمدة تصل إلى 35 ضخ)؛ أو
  • اختيار الطبيب إما للبنداموستين (بين 90-120 مجم/م2 في الوريد في اليوم الأول واليوم الثاني لدورة مدتها 3 أو 4 أسابيع لما يصل إلى 6 دورات)؛ أو جيمسيتابين (بين 800-1200 مجم/م2 في الوريد في اليوم الأول واليوم الثامن من دورة Q3W لمدة تصل إلى 6 دورات)

    • حول فيبوستوليماب فيبوستوليماب (MK) -7684) هو جسم مضاد مضاد لـ TIGIT تم اكتشافه وتطويره بواسطة شركة Merck. يستعيد فيبوستوليماب النشاط المضاد للأورام عن طريق منع مستقبل TIGIT من الارتباط بروابطه (CD112 وCD155)، وبالتالي تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية التي تساعد في تدمير الخلايا السرطانية.

    حول فافيزيليماب فافيزيليماب (MK-4280) هو جسم مضاد تجريبي لجين 3 (LAG-3) لتنشيط الخلايا اللمفاوية. LAG-3 هو مستقبل مناعي لسطح الخلية يتم التعبير عنه في الخلايا المناعية المختلفة التي تنظم تكاثر الخلايا التائية وتنشيطها. يهدف فافيزيليماب إلى استعادة وظيفة المستجيب للخلايا التائية عن طريق منع LAG-3 من الارتباط بجزيئات الدرجة الثانية من مركب التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) الأساسي.

    حول حقن KEYTRUDA® (بيمبروليزوماب)، 100 ملغ كيترودا هو علاج مضاد لمستقبلات الموت المبرمجة -1 (PD-1) يعمل عن طريق زيادة قدرة الجهاز المناعي للجسم على المساعدة في اكتشاف الخلايا السرطانية ومكافحتها. KEYTRUDA هو جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر يمنع التفاعل بين PD-1 وروابطه، PD-L1 وPD-L2، وبالتالي تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية التي قد تؤثر على كل من الخلايا السرطانية والخلايا السليمة.

    تمتلك شركة Merck أكبر برنامج أبحاث سريرية في مجال علاج الأورام المناعية. يوجد حاليًا أكثر من 1600 تجربة تدرس KEYTRUDA عبر مجموعة واسعة من أنواع السرطان وإعدادات العلاج. يسعى برنامج KEYTRUDA السريري إلى فهم دور KEYTRUDA في أنواع السرطان والعوامل التي قد تتنبأ باحتمالية استفادة المريض من العلاج باستخدام KEYTRUDA، بما في ذلك استكشاف العديد من المؤشرات الحيوية المختلفة.

    KEYTRUDA® المختار (بيمبروليزوماب) ) دواعي الاستخدام في الولايات المتحدة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة KEYTRUDA، بالاشتراك مع البيميتركسيد و يُشار إلى العلاج الكيميائي البلاتيني في علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية النقيلي غير الصغيرة (NSCLC)، مع عدم وجود انحرافات في الورم الجينومي EGFR أو ALK.

    يُوصف كيترودا، بالاشتراك مع كاربوبلاتين وإما باكليتاكسيل أو باكليتاكسيل المرتبط بالبروتين، لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي النقيلي.

    يشار إلى كيترودا، كعامل منفرد، في حالات علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من NSCLC الذين يعبرون عن PD-L1 [درجة نسبة الورم (TPS) ≥1٪] كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، بدون انحرافات في الورم الجينومي EGFR أو ALK، وهو:

  • المرحلة الثالثة حيث لا يكون المرضى مرشحين للاستئصال الجراحي أو العلاج الكيميائي النهائي، أو
  • نقيلي.

    • يوصف KEYTRUDA، كعامل منفرد، لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي تعبر أورامهم عن PD-L1 (TPS ≥1%) كما هو محدد بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مع تطور المرض عند أو بعد احتواء البلاتين. العلاج الكيميائي. يجب أن يكون لدى المرضى الذين يعانون من انحرافات ورم الجينوم EGFR أو ALK تطورًا للمرض وفقًا للعلاج المعتمد من إدارة الغذاء والدواء لهذه الانحرافات قبل تلقي KEYTRUDA.

    يشار إلى KEYTRUDA لعلاج المرضى الذين يعانون من الأورام القابلة للاستئصال (الأورام ≥4 سم أو العقدة الإيجابية) ) NSCLC بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين كعلاج مساعد جديد، ثم يستمر كعامل منفرد كعلاج مساعد بعد ذلك الجراحة.

    يشار إلى KEYTRUDA، كعامل منفرد، كعلاج مساعد بعد الاستئصال والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين للمرضى البالغين المصابين بالمرحلة IB (T2a ≥4 سم)، أو II، أو IIIA NSCLC.

    هودجكين الكلاسيكي يُشار إلى سرطان الغدد الليمفاوية KEYTRUDA لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من ليمفوما هودجكين الكلاسيكية الانتكاسية أو المقاومة للعلاج.

    يشار إلى KEYTRUDA لعلاج مرضى الأطفال الذين يعانون من مرض CHL المقاوم للعلاج، أو مرض CHL الذي انتكس بعد خطين أو أكثر من العلاج.

    راجع مؤشرات KEYTRUDA الإضافية المختارة في الولايات المتحدة بعد معلومات السلامة المهمة المختارة .

    معلومات أمان مهمة مختارة لـ KEYTRUDA التفاعلات الضارة المناعية الشديدة والمميتة KEYTRUDA هو جسم مضاد أحادي النسيلة ينتمي إلى فئة من الأدوية التي ترتبط إما بالموت المبرمج المستقبل -1 (PD-1) أو رابطة الموت المبرمج 1 (PD-L1)، التي تحجب مسار PD-1/PD-L1، وبالتالي إزالة التثبيط من الاستجابة المناعية، مما قد يؤدي إلى كسر التسامح المحيطي وإحداث ردود فعل سلبية بوساطة مناعية. يمكن أن تحدث تفاعلات جانبية مناعية، والتي قد تكون شديدة أو مميتة، في أي جهاز عضوي أو نسيج، ويمكن أن تؤثر على أكثر من جهاز واحد في الجسم في وقت واحد، ويمكن أن تحدث في أي وقت بعد بدء العلاج أو بعد التوقف عن العلاج. قد لا تتضمن التفاعلات الجانبية الهامة المرتبطة بالمناعة المذكورة هنا جميع التفاعلات الضارة المحتملة الشديدة والمميتة المرتبطة بالمناعة.

    راقب المرضى عن كثب بحثًا عن الأعراض والعلامات التي قد تكون مظاهر سريرية للتفاعلات الضارة الكامنة بواسطة المناعة. يعد التحديد المبكر والإدارة أمرًا ضروريًا لضمان الاستخدام الآمن للعلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1. تقييم إنزيمات الكبد والكرياتينين ووظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من TNBC الذين عولجوا بـ KEYTRUDA في بيئة مساعدة جديدة، قم بمراقبة الكورتيزول في الدم عند خط الأساس، قبل الجراحة، وكما هو محدد سريريًا. في حالات التفاعلات العكسية المناعية المشتبه بها، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة، بما في ذلك العدوى. قم بإدارة الإدارة الطبية على الفور، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء.

    قم بإيقاف KEYTRUDA أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على شدة التفاعل السلبي الناتج عن المناعة. بشكل عام، إذا كان KEYTRUDA يتطلب التوقف أو التوقف، قم بإدارة العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية (1 إلى 2 ملغم / كغم / يوم بريدنيزون أو ما يعادله) حتى التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في التناقص التدريجي للكورتيكوستيرويد واستمر في التناقص التدريجي لمدة شهر واحد على الأقل. ضع في اعتبارك إعطاء مثبطات المناعة الجهازية الأخرى في المرضى الذين لا يتم التحكم في ردود أفعالهم الضارة عن طريق العلاج بالكورتيكوستيرويد.

    يمكن أن يسبب الالتهاب الرئوي المناعي المتواسط KEYTRUDA التهابًا رئويًا مناعيًا. تكون نسبة الإصابة أعلى عند المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا سابقًا. حدث التهاب رئوي مناعي في 3.4% (94/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك التفاعلات القاتلة (0.1%)، والصف 4 (0.3%)، والصف 3 (0.9%)، والصف 2 (1.3%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 67٪ (63/94) من المرضى. أدى الالتهاب الرئوي إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في 1.3% (36) وإيقاف العلاج في 0.9% (26) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 23٪ لديهم تكرار. تم حل الالتهاب الرئوي لدى 59% من المرضى الـ 94.

    حدث التهاب رئوي في 8% (31/389) من المرضى البالغين المصابين بالـ CHL الذين يتلقون KEYTRUDA كعامل منفرد، بما في ذلك الدرجات 3-4 في 2.3% من المرضى. تلقى المرضى جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات لمدة متوسطها 10 أيام (المدى: يومين إلى 53 شهرًا). وكانت معدلات الالتهاب الرئوي مماثلة في المرضى الذين يعانون من أو بدون إشعاع صدري سابق. أدى الالتهاب الرئوي إلى وقف استخدام KEYTRUDA لدى 5.4% (21) من المرضى. من بين المرضى الذين أصيبوا بالتهاب رئوي، توقف 42% عن استخدام KEYTRUDA، وتوقف 68% عن استخدام KEYTRUDA، وشفى 77%.

    حدث الالتهاب الرئوي في 7% (41/580) من المرضى البالغين الذين تم استئصال سرطان الرئة غير صغير الخلايا لديهم والذين تلقوا KEYTRUDA كعلاج. عامل واحد للعلاج المساعد لـ NSCLC، بما في ذلك الدرجة القاتلة (0.2%)، والدرجة 4 (0.3%)، والدرجة 3 (1%) ردود فعل سلبية. تلقى المرضى جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات لمدة متوسطها 10 أيام (المدى: من يوم واحد إلى 2.3 شهر). أدى الالتهاب الرئوي إلى وقف العلاج بـ KEYTRUDA لدى 26 (4.5%) من المرضى. من بين المرضى الذين أصيبوا بالتهاب رئوي، توقف 54% عن استخدام KEYTRUDA، و63% توقفوا عن استخدام KEYTRUDA، وتعافى 71% منهم.

    يمكن أن يسبب التهاب القولون المناعي المتواسط KEYTRUDA التهاب القولون المناعي، والذي قد يصاحبه إسهال. تم الإبلاغ عن عدوى / إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي بوساطة الكورتيكوستيرويدات الحرارية. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويدات، فكر في تكرار الفحص المعدي لاستبعاد المسببات البديلة. حدث التهاب القولون المناعي في 1.7% (48/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (1.1%)، والصف 2 (0.4%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة بنسبة 69% (33/48)؛ كان العلاج الإضافي المثبط للمناعة مطلوبًا في 4.2٪ من المرضى. أدى التهاب القولون إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في 0.5% (15) وإيقاف العلاج في 0.5% (13) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 23٪ لديهم تكرار. تم حل التهاب القولون في 85% من المرضى الـ 48.

    السمية الكبدية والتهاب الكبد المناعي بواسطة KEYTRUDA كعامل منفرد يمكن أن يسبب KEYTRUDA التهاب الكبد المناعي. حدث التهاب الكبد المناعي في 0.7٪ (19/2799) من المرضى الذين يتلقون KEYTRUDA، بما في ذلك ردود الفعل من الدرجة 4 (<0.1٪)، والصف 3 (0.4٪)، والصف 2 (0.1٪). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 68% (13/19) من المرضى؛ كان العلاج الإضافي المثبط للمناعة مطلوبًا في 11٪ من المرضى. أدى التهاب الكبد إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في 0.2% (6) وإيقاف العلاج في 0.3% (9) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض؛ من هذه، لم يتكرر أي منها. تم علاج التهاب الكبد الوبائي لدى 79% من المرضى التسعة عشر.

    كيترودا مع أكسيتينيب كيترودا بالاشتراك مع أكسيتينيب يمكن أن يسبب تسمم الكبد. مراقبة إنزيمات الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري طوال فترة العلاج. فكر في المراقبة بشكل متكرر أكثر مقارنة بوقت إعطاء الأدوية كعوامل منفردة. بالنسبة لارتفاع إنزيمات الكبد، قم بإيقاف استخدام KEYTRUDA و axitinib، وفكر في إعطاء الكورتيكوستيرويدات حسب الحاجة. مع مزيج KEYTRUDA وaxitinib، تمت ملاحظة زيادة في الصفين 3 و4 من ناقلة أمين الألانين (ALT) (20٪) وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (13٪) بتردد أعلى مقارنةً بـ KEYTRUDA وحده. تسعة وخمسون في المئة من المرضى الذين يعانون من زيادة ALT تلقوا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. في المرضى الذين يعانون من ALT ≥3 مرات الحد الأعلى الطبيعي (ULN) (الدرجات 2-4، العدد = 116)، تم حل ALT إلى الدرجات 0-1 في 94٪. من بين 92 مريضًا تمت إعادة تحديهم باستخدام KEYTRUDA (ن = 3) أو أكسيتينيب (ن = 34) الذين تم إعطاؤهم كعامل منفرد أو مع كليهما (ن = 55)، لوحظ تكرار ALT ≥3 مرات ULN في مريض واحد يتلقى KEYTRUDA و16 مريضًا يتلقون عقار أكستينيب، و24 مريضًا يتلقون كليهما. جميع المرضى الذين يعانون من تكرار ALT ≥3 ULN يتعافون لاحقًا من الحدث.

    اعتلالات الغدد الصماء المناعية بوساطة قصور الغدة الكظرية KEYTRUDA يمكن أن يسبب قصور الغدة الكظرية الأولي أو الثانوي. بالنسبة للصف الثاني أو أعلى، ابدأ علاج الأعراض، بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريًا. حجب KEYTRUDA اعتمادا على خطورته. حدث قصور الغدة الكظرية لدى 0.8% (22/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.3%)، والصف 2 (0.3%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 77% (17/22) من المرضى؛ من هؤلاء، ظلت الأغلبية على الكورتيكوستيرويدات الجهازية. أدى قصور الغدة الكظرية إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في أقل من 0.1% (1) وإيقاف العلاج في 0.3% (8) من المرضى. تم إعادة استخدام KEYTRUDA لجميع المرضى الذين تم حجبهم بعد تحسن الأعراض.

    يمكن أن يسبب التهاب النخامية KEYTRUDA التهاب النخامية المناعي. يمكن أن يظهر التهاب الغدة النخامية مع أعراض حادة مرتبطة بالتأثير الجماعي مثل الصداع أو رهاب الضوء أو عيوب المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. البدء باستبدال الهرمونات كما هو محدد. قم بحجب KEYTRUDA أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على خطورته. حدث التهاب النخامية في 0.6% (17/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 4 (<0.1%)، والصف 3 (0.3%)، والصف 2 (0.2%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة لدى 94% (16/17) من المرضى؛ من هؤلاء، ظلت الأغلبية على الكورتيكوستيرويدات الجهازية. أدى التهاب الغدة النخامية إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في 0.1% (4) وإيقاف العلاج في 0.3% (7) من المرضى. تم إعادة علاج جميع المرضى الذين تم حجبهم بـ KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض. ​​

    اضطرابات الغدة الدرقية KEYTRUDA يمكن أن تسبب اضطرابات الغدة الدرقية المناعية. يمكن أن يظهر التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. قصور الغدة الدرقية يمكن أن يتبع فرط نشاط الغدة الدرقية. ابدأ باستبدال الهرمونات لعلاج قصور الغدة الدرقية أو قم بالإدارة الطبية لفرط نشاط الغدة الدرقية كما هو محدد سريريًا. قم بحجب KEYTRUDA أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على خطورته. حدث التهاب الغدة الدرقية لدى 0.6% (16/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة الثانية (0.3%). لم يتم إيقاف أي دواء، ولكن تم حجب KEYTRUDA في <0.1% (1) من المرضى.

    حدث فرط نشاط الغدة الدرقية لدى 3.4% (96/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة 3 (0.1%) والصف 2 (0.8%). وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في أقل من 0.1% (2) وإيقاف العلاج في 0.3% (7) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض. حدث قصور الغدة الدرقية لدى 8% (237/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك الدرجة 3 (0.1%) والصف 2 (6.2%). وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في أقل من 0.1% (1) وإيقاف العلاج في 0.5% (14) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض. يحتاج غالبية المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية إلى استبدال هرمون الغدة الدرقية على المدى الطويل. كان معدل الإصابة بقصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 1185 مريضًا يعانون من HNSCC، وقد حدث ذلك في 16٪ من المرضى الذين يتلقون KEYTRUDA كعامل منفرد أو بالاشتراك مع البلاتين وFU، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة 3 (0.3٪). كان معدل الإصابة بقصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 389 مريضًا بالغًا مصابًا بـ CHL (17٪) يتلقون KEYTRUDA كعامل منفرد، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة الأولى (6.2٪) والصف الثاني (10.8٪). كان حدوث فرط نشاط الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 580 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وقد حدث ذلك في 11٪ من المرضى الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد كعلاج مساعد، بما في ذلك فرط نشاط الغدة الدرقية من الدرجة 3 (0.2٪). كان معدل حدوث قصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم أعلى في 580 مريضًا تم استئصال سرطان الرئة غير صغير الخلايا لديهم، وحدث ذلك في 22% من المرضى الذين يتلقون كيترودا كعامل منفرد كعلاج مساعد (KEYNOTE-091)، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية من الدرجة الثالثة (0.3%).

    داء السكري من النوع الأول (DM)، والذي يمكن أن يصاحب الحماض الكيتوني السكري مراقبة المرضى بحثًا عن ارتفاع السكر في الدم أو العلامات الأخرى أعراض مرض السكري. بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريا. حجب KEYTRUDA اعتمادا على خطورته. حدث النوع 1 من مرض السكري في 0.2% (6/2799) من المرضى الذين يتلقون عقار كيترودا. وقد أدى ذلك إلى التوقف الدائم عن العلاج في أقل من 0.1% (1) وحجب كيترودا في أقل من 0.1% (1) من المرضى. تم إعادة استخدام KEYTRUDA لجميع المرضى الذين تم حجبهم بعد تحسن الأعراض.

    التهاب الكلية المناعي بوساطة الخلل الكلوي KEYTRUDA يمكن أن يسبب التهاب الكلية المناعي بوساطة. حدث التهاب الكلية المناعي في 0.3٪ (9/2799) من المرضى الذين يتلقون KEYTRUDA، بما في ذلك ردود الفعل من الدرجة 4 (<0.1٪)، والصف 3 (0.1٪)، والصف 2 (0.1٪). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 89٪ (8/9) من المرضى. أدى التهاب الكلية إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA في 0.1% (3) وإيقاف العلاج في 0.1% (3) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض؛ من هذه، لم يتكرر أي منها. تم حل التهاب الكلية في 56% من المرضى التسعة.

    التفاعلات الجلدية الضارة الناجمة عن المناعة يمكن أن يسبب KEYTRUDA طفح جلدي أو التهاب جلد بسبب المناعة. حدث التهاب الجلد التقشري، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون، والطفح الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية، وانحلال البشرة السمي، عند استخدام العلاجات المضادة لـ PD-1/PD-L1. قد تكون المطريات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير التقشري الخفيف إلى المتوسط. قم بحجب KEYTRUDA أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على خطورته. حدثت تفاعلات جلدية جانبية بوساطة مناعية في 1.4% (38/2799) من المرضى الذين يتلقون كيترودا، بما في ذلك تفاعلات الدرجة 3 (1%) والصف 2 (0.1%). كانت الكورتيكوستيرويدات الجهازية مطلوبة في 40٪ (15/38) من المرضى. أدت هذه التفاعلات إلى التوقف الدائم في 0.1% (2) وحجب كيترودا في 0.6% (16) من المرضى. جميع المرضى الذين تم حجبهم أعادوا استخدام KEYTRUDA بعد تحسن الأعراض؛ من هؤلاء، 6٪ لديهم تكرار. تم حل التفاعلات لدى 79% من المرضى الـ 38.

    التفاعلات العكسية المناعية الأخرى: حدثت التفاعلات الضارة التالية ذات الأهمية السريرية التالية عند حدوث أقل من 1% (ما لم يُذكر خلاف ذلك) في المرضى الذين تلقوا KEYTRUDA أو تم الإبلاغ عنهم باستخدام مضادات أخرى لـ PD-1/ علاجات PD-L1. تم الإبلاغ عن حالات خطيرة أو مميتة لبعض هذه التفاعلات الجانبية. القلب / الأوعية الدموية: التهاب عضلة القلب، التهاب التامور، التهاب الأوعية الدموية. الجهاز العصبي: التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب النخاع وإزالة الميالين، متلازمة الوهن العضلي / الوهن العضلي الوبيل (بما في ذلك التفاقم)، متلازمة غيلان باريه، شلل العصب، الاعتلال العصبي المناعي الذاتي. بصري: يمكن أن يحدث التهاب العنبية والتهاب القزحية وغيرها من السموم الالتهابية العينية. يمكن أن تترافق بعض الحالات مع انفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية مع تفاعلات جانبية أخرى مناعية، ففكر في متلازمة تشبه Vogt-Koyanagi-Harada، لأن هذا قد يتطلب علاجًا بالستيرويدات الجهازية لتقليل خطر فقدان البصر الدائم؛ الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس، ويشمل زيادات في مستويات الأميليز والليباز في الدم، والتهاب المعدة، والتهاب الاثني عشر. العضلات والعظام والأنسجة الضامة: التهاب العضل / التهاب العضلات، انحلال الربيدات (والعقابيل المرتبطة به، بما في ذلك الفشل الكلوي)، التهاب المفاصل (1.5٪)، ألم العضلات الروماتزمي. الغدد الصماء: قصور جارات الدرق. أمراض الدم/المناعة: فقر الدم الانحلالي، فقر الدم اللاتنسجي، كثرة الكريات اللمفاوية الدموية، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، التهاب العقد اللمفية الناخر المنسجات (التهاب العقد اللمفية كيكوتشي)، الساركويد، فرفرية نقص الصفيحات المناعية، رفض زرع الأعضاء الصلبة، رفض عمليات زرع الأعضاء الأخرى (بما في ذلك ترقيع القرنية).

    التفاعلات المتعلقة بالتسريب يمكن أن يسبب كيترودا تفاعلات شديدة أو مهددة للحياة مرتبطة بالتسريب، بما في ذلك فرط الحساسية والحساسية المفرطة، والتي تم الإبلاغ عنها في 0.2٪ من 2799 مريضًا يتلقون كيترودا. مراقبة علامات وأعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب. يقطع أو يبطئ معدل التسريب في تفاعلات الدرجة الأولى أو الثانية. بالنسبة للتفاعلات من الدرجة 3 أو الدرجة 4، أوقف التسريب وأوقف استخدام KEYTRUDA بشكل دائم.

    مضاعفات زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) يمكن أن تحدث مضاعفات مميتة وخطيرة أخرى في المرضى الذين يتلقون HSCT الخيفي قبل أو بعد العلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1. تشمل المضاعفات المرتبطة بالزرع مرض فرط الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD)، ومرض GVHD الحاد والمزمن، ومرض الانسداد الوريدي الكبدي بعد انخفاض شدة التكييف، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين العلاجات المضادة لـ PD-1 / PD-L1 و HSCT الخيفي. متابعة المرضى عن كثب للحصول على أدلة على هذه المضاعفات والتدخل الفوري. ضع في اعتبارك الفوائد مقابل مخاطر استخدام العلاجات المضادة لـ PD-1/PD-L1 قبل أو بعد إجراء HSCT الخيفي.

    زيادة معدل الوفيات لدى المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة في التجارب على المرضى في حالة المايلوما المتعددة، أدت إضافة KEYTRUDA إلى نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى الديكساميثازون إلى زيادة معدل الوفيات. لا يُنصح بمعالجة هؤلاء المرضى باستخدام علاج مضاد لـ PD-1/PD-L1 في هذه المجموعة خارج التجارب الخاضعة للرقابة.

    السمية الجنينية بناءً على آلية عمله، يمكن أن يسبب كيترودا ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. تقديم المشورة للنساء حول هذا الخطر المحتمل. في الإناث ذوات القدرة على الإنجاب، تحقق من حالة الحمل قبل بدء استخدام كيترودا وانصحهن باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة.

    التفاعلات الضارة في الملاحظة الرئيسية- 006، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 9٪ من 555 مريضًا يعانون من سرطان الجلد المتقدم. كانت التفاعلات الجانبية التي أدت إلى التوقف الدائم في أكثر من مريض هي التهاب القولون (1.4٪)، والتهاب الكبد المناعي الذاتي (0.7٪)، والتفاعل التحسسي (0.4٪)، واعتلال الأعصاب (0.4٪)، وفشل القلب (0.4٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) مع كيترودا هي التعب (28%)، والإسهال (26%)، والطفح الجلدي (24%)، والغثيان (21%).

    في KEYNOTE-054، عندما تم إعطاء KEYTRUDA كعامل وحيد للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة الثالثة، تم إيقاف KEYTRUDA بشكل دائم بسبب ردود الفعل السلبية في 14٪ من 509 مريضا؛ الأكثر شيوعا (≥1٪) كان التهاب الرئة (1.4٪)، التهاب القولون (1.2٪)، والإسهال (1٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 25% من المرضى الذين يتلقون كيترودا. كان التفاعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥20٪) مع KEYTRUDA هو الإسهال (28٪). في KEYNOTE-716، عندما تم إعطاء KEYTRUDA كعامل وحيد للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد من المرحلة IIB أو IIC، كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد من المرحلة IIB أو IIC مماثلة لتلك التي تحدث في 1011 مريضًا يعانون من سرطان الجلد من المرحلة III من KEYNOTE-054.

    في KEYNOTE-189، عندما تم إعطاء KEYTRUDA مع العلاج الكيميائي بيميتريكسيد والبلاتين في تم إيقاف علاج سرطان الرئة غير الحرشفي النقيلي، KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 20٪ من 405 مريض. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف الدائم عن KEYTRUDA هي الالتهاب الرئوي (3٪) وإصابة الكلى الحادة (2٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعاً (≥20%) مع كيترودا هي الغثيان (56%)، التعب (56%)، الإمساك (35%)، الإسهال (31%)، انخفاض الشهية (28%)، الطفح الجلدي (25%)، القيء (24%)، السعال (21%)، ضيق التنفس (21%)، والحمى (20%).

    في KEYNOTE-407، عندما تم إعطاء KEYTRUDA مع الكاربوبلاتين وإما باكليتاكسيل أو بروتين باكليتاكسيل المرتبط في سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي النقيلي، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 15٪ من 101 مريض. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا والتي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي قلة العدلات الحموية والالتهاب الرئوي وعدوى المسالك البولية. كانت التفاعلات الضارة التي لوحظت في KEYNOTE-407 مماثلة لتلك التي لوحظت في KEYNOTE-189 باستثناء زيادة حالات الثعلبة (47% مقابل 36%) والاعتلال العصبي المحيطي (31% مقابل 25%) التي لوحظت في KEYTRUDA وذراع العلاج الكيميائي مقارنة إلى ذراع الدواء الوهمي والعلاج الكيميائي في KEYNOTE-407.

    في KEYNOTE-042، تم إيقاف عقار "كيترودا" بسبب ردود الفعل السلبية لدى 19% من 636 مريضاً يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتقدم؛ وكان الأكثر شيوعاً هو الالتهاب الرئوي (3%)، والوفاة لسبب غير معروف (1.6%)، والالتهاب الرئوي (1.4%). كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي الالتهاب الرئوي (7٪)، والالتهاب الرئوي (3.9٪)، والانسداد الرئوي (2.4٪)، والانصباب الجنبي (2.2٪). كان التفاعل الجانبي الأكثر شيوعًا (≥20%) هو التعب (25%).

    في KEYNOTE-010، تم إيقاف العلاج الأحادي بـ KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية لدى 8% من 682 مريضًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي؛ وكان الأكثر شيوعاً هو الالتهاب الرئوي (1.8%). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي انخفاض الشهية (25%)، والتعب (25%)، وضيق التنفس (23%)، والغثيان (20%).

    في KEYNOTE-671، كانت التأثيرات الضارة كانت التفاعلات التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال والذين يتلقون KEYTRUDA بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين، والذي يُعطى كعلاج مساعد جديد ويستمر كعلاج مساعد وحيد، مشابهة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى في التجارب السريرية الأخرى عبر أنواع الأورام الذين يتلقون كيترودا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.

    كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة ≥20%) في المرضى الذين يتلقون KEYTRUDA مع العلاج الكيميائي هي التعب/الوهن، والغثيان، والإمساك، والإسهال، وانخفاض الشهية، والطفح الجلدي، والتقيؤ، والسعال، وضيق التنفس، والحمى، والثعلبة، والمحيطية. الاعتلال العصبي، التهاب الغشاء المخاطي، التهاب الفم، الصداع، فقدان الوزن، آلام البطن، ألم مفصلي، ألم عضلي، الأرق، راحي أخمصي احمرار الدم، وعدوى المسالك البولية، وقصور الغدة الدرقية.

    في المرحلة المساعدة الجديدة من KEYNOTE-671، عندما تم إعطاء KEYTRUDA بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين كعلاج مساعد جديد، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 34% من 396 مريضًا . كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا (≥2٪) هي الالتهاب الرئوي (4.8٪) والجلطات الدموية الوريدية (3.3٪) وفقر الدم (2٪). حدثت تفاعلات جانبية مميتة في 1.3% من المرضى، بما في ذلك الوفاة لسبب غير معروف (0.8%)، والإنتان (0.3%)، وأمراض الرئة المناعية (0.3%). حدث التوقف الدائم لأي دواء للدراسة بسبب تفاعل سلبي في 18٪ من المرضى الذين تلقوا KEYTRUDA بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين؛ كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥1%) التي أدت إلى التوقف الدائم لأي دواء في الدراسة هي إصابة الكلى الحادة (1.8%)، ومرض الرئة الخلالي (1.8%)، وفقر الدم (1.5%)، وقلة العدلات (1.5%)، والالتهاب الرئوي. (1.3%).

    من بين المرضى الذين عولجوا بـ KEYTRUDA والذين تلقوا علاجًا مساعدًا جديدًا، لم يتلق 6% من 396 مريضًا عملية جراحية بسبب ردود الفعل السلبية. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا (≥1%) والذي أدى إلى إلغاء الجراحة في ذراع KEYTRUDA هو مرض الرئة الخلالي (1%).

    في المرحلة المساعدة من KEYNOTE-671، عندما تم إعطاء KEYTRUDA كعلاج كعامل واحد كعلاج مساعد، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 14٪ من 290 مريضا. وكان رد الفعل السلبي الخطير الأكثر شيوعًا هو الالتهاب الرئوي (3.4٪). حدث رد فعل سلبي مميت واحد من نزيف رئوي. حدث التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA بسبب تفاعل سلبي في 12% من المرضى الذين تلقوا KEYTRUDA كعامل منفرد، تم إعطاؤهم كعلاج مساعد؛ كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥1%) التي أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام KEYTRUDA هي الإسهال (1.7%)، ومرض الرئة الخلالي (1.4%)، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (1%)، والألم العضلي الهيكلي (1%).

    كانت التفاعلات الضارة التي لوحظت في KEYNOTE-091 مشابهة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى الآخرين الذين يعانون من NSCLC الذين يتلقون KEYTRUDA كعامل وحيد، باستثناء قصور الغدة الدرقية (22%)، وفرط نشاط الغدة الدرقية (11%)، والالتهاب الرئوي (7%). . حدثت تفاعلتان سلبيتان مميتتان لالتهاب عضلة القلب.

    في KEYNOTE-048، تم إيقاف العلاج الأحادي KEYTRUDA بسبب أحداث سلبية في 12% من 300 مريض مصاب بـ HNSCC؛ كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف الدائم هي الإنتان (1.7٪) والالتهاب الرئوي (1.3٪). وكانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي التعب (33%)، والإمساك (20%)، والطفح الجلدي (20%).

    في KEYNOTE-048، عندما تم إعطاء KEYTRUDA بالاشتراك مع البلاتين (سيسبلاتين أو كاربوبلاتين) والعلاج الكيميائي FU، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 16٪ من 276 مريضًا يعانون من HNSCC. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي أدت إلى الإيقاف الدائم لـ KEYTRUDA هي الالتهاب الرئوي (2.5٪) والالتهاب الرئوي (1.8٪) والصدمة الإنتانية (1.4٪). كانت التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي الغثيان (51%) والتعب (49%) والإمساك (37%) والقيء (32%) والتهاب الغشاء المخاطي (31%) والإسهال (29%) وانخفاض الشهية. (29%)، والتهاب الفم (26%)، والسعال (22%).

    في KEYNOTE-012، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 17% من 192 مريضًا يعانون من HNSCC. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 45٪ من المرضى. كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا والتي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من المرضى هي الالتهاب الرئوي وضيق التنفس والحالة الخلطية والقيء والانصباب الجنبي وفشل الجهاز التنفسي. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥20٪) هي التعب، وانخفاض الشهية، وضيق التنفس. كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من HNSCC مشابهة بشكل عام لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد أو NSCLC الذين تلقوا KEYTRUDA كعلاج وحيد، باستثناء زيادة حالات الوذمة الوجهية وقصور الغدة الدرقية الجديد أو المتفاقم.

    في KEYNOTE-204، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية لدى 14% من 148 مريضًا مصابين بالـ CHL. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 30% من المرضى الذين يتلقون كيترودا؛ كانت تلك ≥1٪ هي الالتهاب الرئوي، والالتهاب الرئوي، والحمى، والتهاب عضلة القلب، وإصابة الكلى الحادة، وقلة العدلات الحموية، والإنتان. توفي ثلاثة مرضى لأسباب أخرى غير تطور المرض: 2 من المضاعفات بعد HSCT الخيفي وواحد من سبب غير معروف. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي (41%)، وآلام العضلات والعظام (32%)، والإسهال (22%)، والحمى، والتعب، والطفح الجلدي، والسعال (20% لكل منهما).

    في KEYNOTE-087، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 5٪ من 210 مريضًا يعانون من CHL. حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 16% من المرضى؛ كانت تلك ≥1٪ هي الالتهاب الرئوي والتهاب الرئة والحمى وضيق التنفس ومرض التهاب الجلد المضيف والهربس النطاقي. توفي مريضان لأسباب أخرى غير تطور المرض: 1 من GVHD بعد HSCT الخيفي اللاحق و1 من الصدمة الإنتانية. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥20٪) هي التعب (26٪)، والحمى (24٪)، والسعال (24٪)، وآلام العضلات والعظام (21٪)، والإسهال (20٪)، والطفح الجلدي (20٪). / ع>

    في KEYNOTE-170، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية لدى 8% من 53 مريضًا يعانون من PMBCL. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 26% من المرضى وشملت عدم انتظام ضربات القلب (4%)، دكاك القلب (2%)، احتشاء عضلة القلب (2%)، انصباب التامور (2%)، والتهاب التامور (2%). توفي ستة (11٪) من المرضى خلال 30 يومًا من بدء العلاج. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي الألم العضلي الهيكلي (30%)، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والحمى (28% لكل منهما)، والسعال (26%)، والتعب (23%)، وضيق التنفس (21%). /p>

    في KEYNOTE-A39، عندما تم إعطاء KEYTRUDA بالاشتراك مع enfortumab vedotin للمرضى الذين يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم موضعيًا أو النقيلي (العدد = 440)، حدثت تفاعلات جانبية مميتة في 3.9% من المرضى، بما في ذلك فشل الجهاز التنفسي الحاد (0.7%)، والالتهاب الرئوي (0.5%)، والالتهاب الرئوي/مرض الخلد الرئوي المزمن (0.2%). حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 50% من المرضى الذين يتلقون كيترودا بالاشتراك مع إنفورتوماب فيدوتين؛ كانت التفاعلات الجانبية الخطيرة في ≥2% من المرضى هي الطفح الجلدي (6%)، إصابة الكلى الحادة (5%)، التهاب الرئة/مرض الخلد الرئوي (4.5%)، عدوى المسالك البولية (3.6%)، الإسهال (3.2%)، الالتهاب الرئوي (2.3%) %)، والحمى (2%)، وارتفاع السكر في الدم (2%). حدث التوقف الدائم عن KEYTRUDA في 27٪ من المرضى. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥2٪) التي أدت إلى التوقف الدائم عن KEYTRUDA هي الالتهاب الرئوي / ILD (4.8٪) والطفح الجلدي (3.4٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20٪) التي تحدث في المرضى الذين عولجوا بـ KEYTRUDA بالاشتراك مع enfortumab vedotin هي الطفح الجلدي (68٪)، والاعتلال العصبي المحيطي (67٪)، والتعب (51٪)، والحكة (41٪)، والإسهال (38٪). %)، تساقط الشعر (35%)، فقدان الوزن (33%)، انخفاض الشهية (33%)، غثيان (26%)، إمساك (26%)، جفاف العين (24%)، عسر الهضم (21%)، والتهاب المسالك البولية (21%).

    في KEYNOTE-052، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 11٪ من 370 مريضًا يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 42% من المرضى؛ كانت تلك ≥2٪ عبارة عن التهاب المسالك البولية، وبيلة ​​دموية، وإصابة الكلى الحادة، والالتهاب الرئوي، والتسمم البولي. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥20٪) هي التعب (38٪)، وآلام العضلات والعظام (24٪)، وانخفاض الشهية (22٪)، والإمساك (21٪)، والطفح الجلدي (21٪)، والإسهال (20٪).

    في KEYNOTE-045، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 8٪ من 266 مريضًا يعانون من سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا أو النقيلي. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا الذي أدى إلى التوقف الدائم عن KEYTRUDA هو الالتهاب الرئوي (1.9٪). حدثت تفاعلات عكسية خطيرة لدى 39% من المرضى الذين عولجوا بـ KEYTRUDA؛ وكانت تلك ≥2٪ هي التهابات المسالك البولية والالتهاب الرئوي وفقر الدم والتهاب الرئة. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) في المرضى الذين تلقوا KEYTRUDA هي التعب (38%)، والألم العضلي الهيكلي (32%)، والحكة (23%)، وانخفاض الشهية (21%)، والغثيان (21%)، والطفح الجلدي. (20%).

    في KEYNOTE-057، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 11٪ من 148 مريضًا يعانون من NMIBC عالي الخطورة. كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعًا الذي أدى إلى التوقف الدائم عن KEYTRUDA هو الالتهاب الرئوي (1.4٪). حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 28٪ من المرضى. كانت تلك ≥2٪ هي الالتهاب الرئوي (3٪)، ونقص تروية القلب (2٪)، والتهاب القولون (2٪)، والانسداد الرئوي (2٪)، والإنتان (2٪)، وعدوى المسالك البولية (2٪). كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي التعب (29%) والإسهال (24%) والطفح الجلدي (24%).

    كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من MSI-H أو dMMR CRC مشابهة لتلك التي تحدث لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد أو سرطان الرئة غير صغير الخلايا والذين تلقوا كيترودا كعلاج وحيد.

    في KEYNOTE-158 وKEYNOTE-164، كانت التفاعلات الضارة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من سرطان MSI-H أو dMMR مشابهة لتلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة أخرى والذين تلقوا KEYTRUDA كعامل منفرد.

    في KEYNOTE-811، عندما تم إعطاء KEYTRUDA بالاشتراك مع العلاج الكيميائي تراستوزوماب والفلوروبيريميدين والبلاتين، تم إيقاف KEYTRUDA بسبب ردود الفعل السلبية في 6٪ من

    نشر : 2024-12-17 06:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية